LES

ANTIBIOTIQUES
1

Dr Mélissa Yéléhé - Pharm.D, PhD

Centre Régional de Pharmacovigilance - CHRU de Nancy
[email protected]
 OBJECTIFS DU COURS

• Connaitre les grandes classes thérapeutiques

• Connaitre au moins 2 représentants par classe (DCI et
spécialité du chef de file ou de la molécule la plus
prescrite)
• Connaitre le mode d'action, la pharmacocinétique, les
contre-indications vitales et les effets indésirables de
chaque produit

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 PLAN
• INTRODUCTION
• BETA-LACTAMINES
• GLYCOPEPTIDES • SULFAMIDES
• NITRO-IMIDAZOLES
• AMINOSIDES
• ACIDE FUSIDIQUE
• MACROLIDES
• POLYMYXINES
• TÉTRACYCLINES
• QUINOLONES
3
INTRODUCTION

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 DÉFINITION

• Substances chimiques organiques

• naturelles (élaborées par des micro-
organismes) ou synthétiques
• capables d’inhiber la croissance
(bactériostatique) ou de tuer des
bactéries (bactéricide).
• Différents des antiseptiques, des
antifongiques et des antiviraux

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UN PEU D’HISTOIRE…
• 1877 : Pasteur et Joubert observent qu'un micro-organisme se
multiplie mal dans un liquide envahi de moisissures.
• 1897 : Ernest Duchesne décrit l'inhibition de la croissance des
micro-organismes par une moisissure : un pénicillium.
• 1929 : Fleming découvre la pénicilline G et met en évidence sa
toxicité sur le staphylocoque doré.
• 1940 : Chain obtient une forme stable et utilisable in vivo de la
pénicilline (sur des souris). Élaboration du 1er antibiotique.
• 1942 : production industrielle de la pénicilline qui sera
largement utilisée pendant la 2ème guerre mondiale.

6
 CLASSIFICATION

• Selon la cible d’action

• Enveloppes bactériennes (paroi, membrane)
• Acides nucléiques - Ribosome (synthèse protéique)
• Autres

• Selon la pharmacodynamie
• Bactéricidie : ATB concentration dépendants / ATB temps dépendants
• Bactériostase
• Effet post-antibiotique : rémanence de l’effet ATB alors que le
médicament n’est plus présent dans le sang (aminosides et BGN) 7
Beta-lactamines Polymyxines
Glycopeptides

Aminosides
Marolides
Sulfamides (inh. S des folates)
Tétracyclines
Acide fusidique
Quinolones (inh. réplication ADN)
Nitro-imidazolés (O2 de l’ADN)
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• Antibiotiques bactéricides
• Provoquent la mort des bactéries (CMB ↔ < 0,1% de bactéries survivantes après 24h)
• Beta-lactamines, Glycopeptides, Fosfomycine
• Aminosides, Synergistines
• Quinolones, Rifampicine
• Concentration-dépendants (↑ bactéricidie en fonction de l’↑ de la [ATB])
• Aminosides
• Quinolones
• Temps-dépendants (bactéricidie fonction de la durée de maintien de la [ATB] > CMB)
• Beta-lactamines
• Glycopeptides

• Antibiotiques bactériostatiques
• Réduit la croissance bactérienne (CMI ↔ < nb de bactéries stable après 24h)
• Macrolides, Tétracyclines, Sulfamides et triméthoprime
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 NOTIONS DE
SYNERGIE / ANTAGONISME
• Synergie  la présence d'un ATB renforce
l'action de l'autre
• beta-lactamine et aminoside

• Antagonisme  la présence d'un ATB empêche

l'action de l'autre
• bactériostatique (tétracyclines) et un ATB dont le
mécanisme d'action requiert que les bactéries soient
en phase de croissance (beta-lactamines).
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 NOTION
DE SPECTRE D’ACTIVITÉ
• Liste des espèces bactériennes sur lesquelles
l’antibiotique est supposé efficace (en
perpétuelle évolution).
• Élément essentiel à prendre en compte
lors de l’initiation d’une antibiothérapie.
• Outil d’aide à la décision : antibiogramme
 permet de tester la sensibilité des
souches bactériennes in vitro (CMI, CMB)

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 NOTION
DE RÉSISTANCE
• Les bactéries peuvent être naturellement résistantes à certaines
molécules (R naturelle), mais elles peuvent aussi acquérir une résistance
(R acquise), qui peut évoluer en fonction du temps et des souches.
• R acquises souvent dues à l’emploi abusif d’ATB ou pendant une durée
trop courte, ce qui favorise l’émergence de souches mutées
• Les bactéries sont réparties en 3 classes (recommandations EMEA 2004)
• Habituellement sensible : souches (modérément) sensibles à l’ATB,
taux de résistance (TR) < 10%, antibiogramme non nécessaire.
• Inconstamment sensible : TR > 10% chez des espèces naturellement
sensibles, sensibilité imprévisible en absence d’antibiogramme.
• Naturellement résistante : résistance naturelle de haut niveau. 12
 MÉCANISMES
DE RÉSISTANCE

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 CONSÉQUENCES DES
RÉSISTANCES
• Inefficacité de l’antibiothérapie  complications  décès
• Augmentation de la sévérité d’infections habituellement peu sévères
• Utilisation de la « réserve » d’ATB encore efficaces  risque de résistance
• Recrudescence des infections nosocomiales

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 PRÉVENTION DES
RÉSISTANCES
• Bonne prescription : le bon ATB pour la bonne souche
• ATB uniquement pour des infections bactériennes !
• Pratiquer un antibiogramme avant tout traitement (si possible)
• Insister sur le respect de la durée de l'antibiothérapie
• Déconseiller fortement l’automédication
• Prévention des infections par vaccination, si possible
• Précaution en termes d’hygiène pour éviter la transmission de souches
résistantes entre personnes
• Innovation dans la recherche sur des antibiotiques avec de nouveaux
mécanismes d’action 15
 TOXICITÉ COMMUNE
• Hypersensibilité immédiate ou retardée : urticaire,
prurit, EMP, œdème de Quincke, syndromes DRESS /
syndrome Stevens-Johnson / Lyell…
 contre-indication à toute nouvelle réintroduction et
généralement aux molécules de la même famille

• Troubles digestifs
• Nausées, ballonnements, diarrhées+++
• Colites pseudomembraneuses à Clostridium difficile

• Cytopénies : thrombopénie, leuco-neutropénie, aplasie

• Candidoses opportunistes, du fait du déséquilibre des flores endogènes
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 CRITÈRES DE
CHOIX D’UN ANTIBIOTIQUE
• Facteurs liés à la bactérie
• Identification précise + sensibilité surtout si infection sévère
• Si pas possible dans un délai court, ATB empirique jusqu’à identification du germe
• Facteurs liés au médicament
• Pharmacocinétique (absorption, diffusion, accès au site d’infection)
• Pharmacodynamie (activité bactéricide / bactériostatique)
• Toxicité, interactions médicamenteuses
• Facteurs liés au patient
• État physiopathologique (âge, fonctions rénale et hépatique, statut immunitaire)
• Antécédents (allergie…) 17
BETA-LACTAMINES

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 CLASSIFICATION (1)

• Pénicilline G : benzylpénicilline (PENICILLINE G PANPHARMA®)

• Pénicilline V : benzathine phénoxyméthylpénicilline (ORACILLINE®)
• Pénicillines A : amoxicilline (CLAMOXYL®), ampicilline (AMPICIN®)
• Pénicillines M : oxacilline (BRISTOPEN®), cloxacilline (ORBENINE®),
flucloxacilline (FLOXAPEN®)
• Carboxypénicillines : ticarcilline (TICARPEN®)
• Aciluréidopénicilline : pipéracilline (différents génériques)
• Inhibiteurs de béta-lactamases (pas d’activité propre)
• acide clavulanique (+amoxicilline = AUGMENTIN® ; +ticarcilline = CLAVENTIN®)
• sulbactam (+ampicilline = UNACIM®), tazobactam (+pipéracilline = TAZOCILLINE®)
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 CLASSIFICATION (2)

• Carbapénèmes : imipénem (+cilastatine = TIENAM®), méropenem

(MERONEM®), ertapenem (INVANZ®)
• Monobactams : aztréonam (AZACTAM®)
• Céphalosporines
• 1e génération : céfadroxil (ORACEFAL®), céfalexine (CEFACIDAL®)
• 2e génération : céfuroxime (ZINNAT®)
• 3e génération : céfixime (OROKEN®), cefpodoxime (ORELOX®),
ceftriaxone (ROCEPHINE®), ceftazidime (FORTUM®)

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 PÉNICILLINES

• Mécanisme d’action
• Inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne (fixation PLP)
• Bactéricidie temps dépendante

• Mécanismes de résistance bactérienne

• Production de beta-lactamases  intérêt des inhibiteurs de b-lactamases
• Modification de structure de la PLP
• Modification de la perméabilité de la membrane
• Efflux 21

A : amoxicilline, ampicilline ; M : oxacilline, cloxacilline, flucloxacilline

 PÉNICILLINES

• Spectre d’activité variable selon la famille

• Péni G et V : sensibles aux beta-lactamases
• Spectre étroit : CGram+, CGram-, BGram+ aérobies, certains anaérobies

• Péni A : sensibles aux beta-lactamases

• Spectre élargi aux BGram- (Entérobactéries, Brucella, Vibrio cholerae)
• Péni M : résistantes aux beta-lactamases
• Spectre élargi aux Staphylocoques méticilline S

• Indications : antibioprophylaxie, infections à germes sensibles

(ORL, méningites, endocardites, infections urinaires…)
22

A : amoxicilline, ampicilline ; M : oxacilline, cloxacilline, flucloxacilline

 PÉNICILLINES

• Contre-indications
• Hypersensibilité
• Mononucléose infectieuse (réactions cutanées sévères)
• Association à l’allopurinol ZYLORIC® (réactions cutanées sévères)
• Effets indésirables
• Troubles digestifs (diarrhées, vomissements…)
• Réactions allergiques (cutanées), rares mais parfois graves
• Cytopénies : thrombopénies, neutropénies
23
• Encéphalopathies et convulsions (à forte dose)
A : amoxicilline, ampicilline ; M : oxacilline, cloxacilline, flucloxacilline
 PÉNICILLINES

• Pharmacocinétique
• Absorption : digestive+++ (Péni G, carboxy et uréido pénicillines
uniquement disponibles par voie parentérale)
• Distribution : espaces extracellulaires, pas de concentration tissulaire
• Métabolisme : néant
• Elimination : rapide (t1/2 < 90 minutes), voie rénale  doivent être
administrées plusieurs fois/j ou en perf continue

24

A : amoxicilline, ampicilline ; M : oxacilline, cloxacilline, flucloxacilline

 CARBAPENEMES

• Mécanisme d’action
• Inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne (fixation PLP)
• Très insensibles aux beta-lactamases
• Bactéricidie temps dépendante

• Spectre d’activité large

• Cocci Gram+ (sauf Staphylocoque méti-R), Cocci Gram-
• Bacilles Gram+ et Gram-
• Anaérobies 25

Imipénème, Méropénème, Ertapénème

 CARBAPENEMES

• Mécanismes de résistance bactérienne

• Production de carbapénamases
• Modification de la perméabilité membranaire

• Indications
• Infections sévères nosocomiales à germes multirésistants
• Inactif dans les méningites

26

Imipénème, Méropénème, Ertapénème

 CARBAPENEMES

• Contre-indication
• Hypersensibilité

• Effets indésirables
• Troubles digestifs
• Réactions allergiques (cutanées), rares mais parfois graves
• Cytopénies : thrombopénies, neutropénies
• Encéphalopathies et convulsions (chez l’insuffisant rénal donc attention)
27

Imipénème, Méropénème, Ertapénème

 CARBAPENEMES

• Pharmacocinétique
• Absorption : néant  uniquement voie IV
• Distribution : bonne diffusion tissulaire
• Métabolisme : rénal par la dihydropeptidase I (DHP)
• Enzyme capable d’hydrolyser puissamment et rapidement de l’imipénème
 intérêt de la cilastatine (inhibiteur de la DHP-I)
• Autres carbapénèmes peu sensibles à la DHP-I  ~pas de métabolisme
• Elimination : rapide (t1/2 ~1h), voie rénale

28

Imipénème, Méropénème, Ertapénème

 MONOBACTAMS
• Mécanisme d’action
• Inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne (fixation PLP)
• Insensible aux beta-lactamases
• Bactéricidie temps dépendante

• Spectre d’activité très étroit

• Cocci et bacilles Gram- aérobies

• Indications
• Infections sévères à germes sensibles sauf les méningites 29

Aztréonam
 MONOBACTAMS

• Contre-indication
• Hypersensibilité

• Effets indésirables
• Troubles digestifs
• Réactions allergiques (cutanées+++)
• Augmentation des transaminases et PAL (transitoire)

30

Aztréonam
 MONOBACTAMS

• Pharmacocinétique
• Absorption : uniquement voie IV
• Distribution : bonne diffusion tissulaire
• Métabolisme : faible
• Elimination : rapide (t1/2 ~2h), voie rénale surtout (sous forme active)
et voie biliaire (formes actives et inactives)

31

Aztréonam
 CÉPHALOSPORINES

• Mécanisme d’action
• Inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne (fixation PLP)

• Spectre d’activité : s’élargit avec les générations

• Activité surtout sur les Cocci et Bacilles Gram+
• Étroit pour les C1G
• Large pour les C3G (élargi aux Gram-)

32

C1G : céfadroxil, céfalexine ; C2G : céfuroxime ; C3G : céfixime, cefpodoxime, ceftriaxone, ceftazidime
 CÉPHALOSPORINES

• Mécanismes de résistance bactérienne

• Production de beta-lactamases
• Modification de structure de la PLP
• Modification de la perméabilité de la membrane

33

C1G : céfadroxil, céfalexine ; C2G : céfuroxime ; C3G : céfixime, cefpodoxime, ceftriaxone, ceftazidime
 CÉPHALOSPORINES

• Indications
• C1G
• Infections à Staphylocoques pénicillino-résistants
• Exacerbation de bronchites chroniques
• Antibioprophylaxie
• C2G : infections ORL et respiratoires basses, antibioprophylaxie
• C3G
• Infections graves à bactéries Gram- multirésistantes
• Per os : infections ORL et broncho pulmonaire communautaires

C1G : céfadroxil, céfalexine ; C2G : céfuroxime ; C3G : céfixime, cefpodoxime, ceftriaxone, ceftazidime
 CÉPHALOSPORINES
• Contre-indication
• Hypersensibilité

• Effets indésirables
• Troubles digestifs (C1G)
• Réactions allergiques (cutanées+++) parfois croisées avec pénicillines
• Néphrotoxicité
• Toxicité biliaire (boues, stases, lithiases…) avec la ceftriaxone
35

C1G : céfadroxil, céfalexine ; C2G : céfuroxime ; C3G : céfixime, cefpodoxime, ceftriaxone, ceftazidime
 CÉPHALOSPORINES

• Pharmacocinétique
• Absorption / Administration : PO (C1G), IV/IM/SC (C2G, C3G)
• Distribution : bonne diffusion tissulaire (poumons, reins) et dans les
fluides biologiques  C3G en IV = traitement des méningites (LCR)
• Métabolisme : faible voire inexistant
• Elimination :
• La plupart : rapide (t1/2 ~30 min à 2-3h), voie rénale
• Ceftriaxone : t1/2 8h, voie biliaire / voie urinaire (50/50)
36

C1G : céfadroxil, céfalexine ; C2G : céfuroxime ; C3G : céfixime, cefpodoxime, ceftriaxone, ceftazidime
GLYCOPEPTIDES

37
 GLYCOPEPTIDES

• Mécanisme d’action
• Inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne
• Bactéricidie lente temps dépendante

• Spectre d’activité
• Uniquement active sur les bactéries Gram +
• Résistance naturelle des bactéries Gram -
• Résistance acquises possibles (Entérocoques, Staphyloques)
38
 GLYCOPEPTIDES

• Molécules
• Vancomycine et Téicoplanine (TARGOCID®)
• Pharmacocinétique
• Absorption
• Voie orale : pas de résorption digestive  action locale sur le tube digestif
• Voie IV : variabilité interindividuelle  suivi thérapeutique (dosage)
• Distribution : bonne diffusion tissulaire (péritoine, plèvre, péricarde…)
• Élimination : par voie rénale sous forme inchangée ; (t1/2 vanco = 8h et
téico = 100 -170 h) 39
 GLYCOPEPTIDES

• Indications
• Traitement curatif, toujours en association, dans
• Infections sévères à germe sensible (surtout si allergie aux beta lactamines)
• Infections à germes Gram + multirésistants
• Colites pseudomembraneuses à Clostridium difficile (par voie orale)
• Traitement prophylactique en cas de soins dentaires, digestifs ou de
chirurgie chez le sujet à risque ou allergique aux beta lactamines

• Contre -indications
40
• Hypersensibilité
 GLYCOPEPTIDES

• Effets indésirables
• Réactions potentiellement allergiques sévères
• Réaction d’irritation locale : nécrose tissulaire, thrombophlébite
• Ototoxicité dose-dépendante (acouphènes, surdité…)
• Néphrotoxicité (augmentation créatinine, insuffisance rénale)
INTÉRÊT DE L’ADAPTATION POSOLOGIQUE CHEZ LE SUJET
INSUFFISANT RÉNAL OU SOURD / MALENTENDANT
(dosages sériques  STP)

SURVEILLANCE DE LA FONCTION RÉNALE ET AUDITIVE AU COURS

DU TRAITEMENT
42
AMINOSIDES

43
 AMINOSIDES

• Molécules
• Amikacine, Gentamicine (GENTALLINE®)
• Streptomycine, Nétilmicine (NETROMYCINE®)

• Mécanisme d’action
• Inhibition de la synthèse des protéines bactériennes
(fixation sur la sous-unité 30S du ribosome)
• Bactéricidie concentration dépendante Ttt de courte
durée suffisant
• Effet post-antibiotique 44
 AMINOSIDES

• Spectre d’activité
• Très large : Staphylocoques méti-S, cocci Gram-, bacilles Gram + et -
• Résistance naturelle (monothérapie) : Streptocoques,
Entérocoques, Anaérobies

• Mécanismes de résistance
• R naturelle : imperméabilité membranaire
• R acquises : altération de la cible, modification de la
perméabilité membranaire, enzymes inactivantes 45
 AMINOSIDES
• Indications
• Traitement curatif, toujours en association et pendant quelques
jours, dans les infections sévères à germe sensible

• Contre-indications
• Allergie et Myasthénie (effet curarisant  pas d’asso aux curares)
• Insuffisance rénale et hypo-acousie

• Précautions d’emploi
• Grossesse (surdité congénitale)
• Ne pas associer à d’autres médicaments néphro /ototoxiques 46
 AMINOSIDES

• Pharmacocinétique
• Marge thérapeutique étroite  dosages sériques pour suivi
• Absorption : nulle au niveau digestif  voie parentérale (1/j)
• Distribution
• Rapide et importante dans les tissus et fluides biologiques
• Faible dans le LCR en absence d’inflammation
• Accumulation rénale
• Élimination : par voie rénale sous forme inchangée
47
 AMINOSIDES

• Effets indésirables
• Néphrotoxicité (tubulopathie réversible)
• Ototoxicité (dose élevée, traitement prolongé) : atteintes
vestibulaires réversibles, atteintes cochléaires irréversibles
• Blocage neuromusculaire

INTÉRÊT DE L’ADAPTATION POSOLOGIQUE CHEZ LE

SUJET INSUFFISANT RÉNAL
SURVEILLANCE DE LA FONCTION RÉNALE ET AUDITIVE
AU COURS DU TRAITEMENT (dosages sériques)
48
 MACROLIDES
ET APPARENTES

49
 MACROLIDES
ET APPARENTES
• Classification
• Macrolides
• 14 atomes : Erythromycine (ERY®), Clarithromycine (ZECLAR®)
• 15 atomes : Azithromycine (ZITHROMAX®)
• 16 atomes : Spiramycine (ROVAMYCINE®, Josamicine (JOSACINE®)

• Kétolides : télithromycine (KETEK®)

• Synergistines (streptogramines) : pristinamycine (PYOSTACINE®)

• Lincosamides : clindamycine (DALACINE®), lincomycine (LINCOCINE®)

50
 MACROLIDES
ET APPARENTES

• Mécanisme d’action
• Inhibition de la synthèse des protéines bactériennes (fixation
sur la sous-unité 50S du ribosome)
• Bactériostatisme
• Effet post-antibiotique

51
 MACROLIDES
ET APPARENTES

• Spectre d’activité
• Macrolides : Bactéries à Gram +, certains germes atypiques
intracellulaires (Chlamydiae, Légionelle, Mycoplasme)
• Kétolides et Synergistines : spectre proche, meilleure activité
sur le Pneumocoque
• Lincosamides : spectre proche et activité antiparasitaire

• Mécanismes de résistance
• R naturelle : imperméabilité membranaire (bacilles Gram -)
• R acquises : altération de la cible, enzymes inactivantes 52
 MACROLIDES
ET APPARENTES
• Indications
• Infections cutanées, dentaires, dermatologiques, génito-urinaires
• Alternative aux pénicillines en cas d’allergie

• Contre-indications
• Allergie et allongement de l’intervalle QT
• Association avec colchicine, ergotamine, dihydroergotamine

• Précautions d’emploi
• Insuffisance hépatique (utilisation non recommandée) 53
 MACROLIDES
ET APPARENTES

• Pharmacocinétique
• Absorption : globalement bonne par voie orale
• Distribution : bonne dans les tissus et fluides biologiques (sauf LCR),
concentration dans les macrophages
• Métabolisme : hépatique
• Élimination : par voie biliaire sous forme active

Inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4

 nombreuses interactions médicamenteuses 54
 MACROLIDES
ET APPARENTES
Ne pas associer à des substrats principaux du cytochrome P450 3A4

55
 MACROLIDES
ET APPARENTES
• Effets indésirables
• Cardiotoxicité : allongement du QT, torsade de pointe
• Ototoxicité avec l’érythromycine (chez patient IR, si fortes doses)
• Toxicité hépatique sévère avec la télithromycine
• Réactions allergiques cutanées

56
TÉTRACYCLINES

57
 TÉTRACYCLINES
• Classification
• Tétracyclines
: Doxycycline (VIBRAMYCINE®), Lymécycline
(TETRALYSAL®), Minocycline (MESTACINE®)
• Glycyclines : Tigécycline (TYGACIL®)

• Mécanisme d’action
• Inhibition de la synthèse des protéines bactériennes (fixation sur la
sous-unité 30S du ribosome)
• Bactériostatisme
58
 TÉTRACYCLINES

• Spectre d’activité
• Gram + et Gram-
• Germes intracellulaires (Chlamydiae, Légionelle, Mycoplasme)
• Parasites (Plasmodium)

• Mécanismes de résistance
• R acquises : enzymes inactivantes, efflux (gène tet)

59
 TÉTRACYCLINES
• Indications
• Infections à germes intracellulaires
• Infections génito urinaires basses
• Acné juvénile
• Chimioprophylaxie du paludisme (si CI méfloquine)

• Contre-indications
• Enfants < 8 ans, grossesse, allaitement
• Insuffisance rénale, insuffisance hépatique
60
• Exposition au soleil
 TÉTRACYCLINES

• Pharmacocinétique
• Absorption : résorption digestive incomplète (formation de chélates
avec les cations des laitages ; meilleure absorption pour la doxycycline)
• Distribution : bonne et rapide dans les tissus et fluides biologiques
(sauf LCR et articulations), traversent le placenta et se concentre dans
les dents et les os du fœtus
• Élimination : principalement par voie biliaire sous forme active, après
cycle entéro-hépatique, t1/2 environ 20h

61
 TÉTRACYCLINES

• Interactions médicamenteuses
• Rétinoïdes, vitamine A : risque d’hypertension intracrânienne
 contre indication
• Anti vitamines K : augmentation du risque hémorragique (commun
à tous les antibiotiques du fait du déséquilibre de la flore digestive)
 précaution d’emploi
• Sels de calcium, sels de fer, sels de zinc, topiques gastro-intestinaux :
diminution de l’absorption de la cycline (espacer les prises de 2 h)
 précaution d’emploi

62
 TÉTRACYCLINES

• Effets indésirables
• Coloration jaune des dents, hypoplasie de l’émail (enfant<8 ans)
• Anomalie du bourgeon dentaire (fœtus)
• Hypertension intracrânienne
• Photosensibilisation cutanée
• Troubles digestifs (œsophagite+++)

63
QUINOLONES

64
 QUINOLONES
• Classification
• 1e génération : acide pipémidique (PIPRAM FORT®)
• 2e génération (fluoroquinolones) : ciprofloxacine (CIFLOX®), ofloxacine
(OLFOCET®), norfloxacine (NOROXINE®)
• FQ anti pneumococciques : lévofloxacine (TAVANIC®), moxifloxacine
(IZILOX®)

• Mécanisme d’action
• Inhibition de la réplication de l’ADN bactérien (interaction avec le
complexe ADN-topoisomérase II)
• Bactéricidie concentration dépendante et effet post-ATB
65
 QUINOLONES

• Spectre d’activité
• Gram + et Gram-
• Pneumocoque (moxifloxacine et lévofloxacine), Chlamydiae (ofloxacine)
• Action insuffisante sur les Streptocoques, Entérocoques et anaérobies

• Mécanismes de résistance
• Mutations de la cible bactérienne
• Modification de la perméabilité membranaire
• Efflux 66
 QUINOLONES
• Indications
• Infections ostéo-articulaires
• Infections génito-urinaires
• Typhoïde, certaines formes de tuberculoses
• Infections ORL et bronchopulmonaires

• Contre-indications
• Antécédent de tendinopathie
• Enfants en cours de croissance, grossesse, allaitement
67
• Exposition au soleil
 QUINOLONES

• Pharmacocinétique
• Absorption : résorption digestive importante mais modifiée par
l’alimentation (surtout si Ca, Mg, Al, Zn).
• Biodisponibilité par voie orale proche de 100%.
• Distribution : importante dans les tissus (os, cœur, prostate, poumon),
les fluides biologiques dont le LCR et en intracellulaire
• Élimination sous forme active, majoritairement par voie rénale ; t1/2 :
5-10h

68
 QUINOLONES

• Interactions médicamenteuses
• Médicaments connus pour allonger le QT
• Médicaments métabolisés par le CYP450 1A2 et ciprofloxacine
: risque de surdosage en ces médicaments
• Topiques gastro-intestinaux

69
 QUINOLONES

• Effets indésirables
• Atteintes musculosquelettiques :
tendinopathies (tendinite, rupture du
tendon d’Achille), myalgies, arthralgies…
• Atteintes cardiaques : allongement du
QT, torsade de pointes
• Troubles psychiatriques chez le sujet
âgé surtout
• Troubles neurologiques (convulsions++)
• Hypersensibilité, photosensibilisation
70
71
SULFAMIDES

72
 SULFAMIDES
• Cotrimoxazole (sulfaméthoxazole / triméthoprime) = BACTRIM®

• Mécanisme d’action
• Sulfaméthoxazole : inhibition de la synthèse d’acide folique bactérien
par blocage de la dihydofolate synthétase
• Triméthoprime : inhibition de la synthèse d’acide folique bactérien par
blocage de la dihydofolate réductase
• Association synergique permettant une activité bactéricide
(autres sulfamides, utilisés comme antiparasitaires = bactériostatiques)
73
 SULFAMIDES
• Spectre du cotrimoxazole
• Aérobies à Gram + : Entérocoques, Listeria, Staphylocoque doré,
Pneumocoques…
• Aérobies à Gram - : Shigella, Salmonella, Escherichia coli, Pasteurella…
• Autres : Spirochètes, Pneumocystis carnii, Toxoplasma gondii…
• Bactéries résistantes : Mycobacterium avium intracellulaire, Mycobaterium
tuberculosis, Pseudomonas

• Mécanismes de résistance
• Modification de la cible
• Diminution de la perméabilité membranaire 74
 SULFAMIDES

• Indications du cotrimoxazole
• Infections à Pneumocystis carnii (prévention immunodéprimé)
• Infections uro-génitales de l’homme (prostatites) et de la femme de
moins de 65 ans (cystite)
• Otites et sinusites à germes sensibles
• Infections digestives, fièvre typhoïde

75
 SULFAMIDES
• Contre-indications du cotrimoxazole
• Hypersensibilité
• Grossesse, allaitement, prématurés et nouveau-nés
• Insuffisance hépatique sévère
• Déficit en glucose-6-phosphate (risque d’hémolyse)
• Association au méthotrexate (augmentation de la toxicité du MTX)
• Par déplacement de la liaison aux protéines plasmatiques
• Par diminution de l’élimination rénale
• Par inhibition additive de la dihydrofolate réductase
76
 SULFAMIDES
• Pharmacocinétique du cotrimoxazole
• Absorption : bonne, quasi-totale et rapide
• Diffusion : dans nombreux tissus et fluides biologiques dont le LCR
• Métabolisme : surtout le sulfaméthoxazole
• Élimination principalement rénale ; t1/2 sulfa = 9-11h ; t1/2 triméto
= 10-12h

77
 SULFAMIDES
• Effets indésirables du cotrimoxazole
• Cutanés : urticaire, éruptions, toxidermies sévères
(Lyell, DRESS)
• Hématologiques : anémies hémolytiques ou
mégaloblastiques, thrombopénies, neutropénies…
• Hyperkaliémies sévères (attention association avec
IEC, ARA II)
• Atteintes neurologiques : vertiges, convulsions,
neuropathies périphériques…
• Atteintes hépatiques
78
NITRO-IMIDAZOLES

79
 NITRO-IMIDAZOLES
• Molécules
• Métronidazole (FLAGYL®)
• Ornidazole, Secnidazole, Tinidazole  antiparasitaires+++

• Mécanisme d’action
• Oxydation de l’ADN (production de radicaux oxygénés / azotés)
• Activité bactéricide sur les bactéries anaérobies et certains parasites
(amibes, Trichomonas, Giardia)

80
 NITRO-IMIDAZOLES
• Pharmacocinétique
• Bonne absorption digestive
• Large diffusion tissulaire
• Métabolisation hépatique
• Élimination rénale ± biliaire
• Effets indésirables
• Effet antabuse avec l’alcool
• Troubles digestifs, goût métallique
• Leucopénie 81
ACIDE FUSIDIQUE

82
 ACIDE FUSIDIQUE
• Mécanisme d’action
• Inhibition de la synthèse protéique
• Spectre d’activité
• Espèces sensibles : Staphylococcus, Clostridium, Peptostreptococcus
• Espèces résistantes : Acinetobacter, Entérobactéries, Pseudomonas

83
 ACIDE FUSIDIQUE
• Présentations et indications
• FUCIDINE® crème / pommade
 impétigos
• FUCIDINE® comprimés, susp. buv.
 infections staphylococciques
cutanées, osseuses et articulaires.

• Effets indésirables
• Eczéma de contact (crème, pommade)
• Atteintes hépatiques : ictères, cholestase
• Agranulocytose, anémie, thrombopénie 84
POLYMYXINES

85
 POLYMYXINES
• Mécanisme d’action
• Inhibition de la synthèse de la membrane bactérienne
• Activité bactéricide

• Pharmacocinétique (voie systémique)

• Mauvaise diffusion tissulaire
• Élimination rénale rapide sous forme inchangée

86
 POLYMYXINES
• Polymyxine E (colistine) : COLYMYCINE®
• Indications
• Voie IV : infections sévères dues à des bactéries aérobies à
Gram négatif sensibles (si pas d’alternative)
• Aérosol : infections sévères à Pseudomonas aeruginosa chez
les patients atteints de mucoviscidose

• Effets indésirables
• Toxicité rénale dose dépendante
• Toxicité neurologique : paresthésies péribuccales, confusion…
 POLYMYXINES
• Polymyxine B
• Formes pour usage topique : collyres et pommades ophtalmiques,
solutions pour instillation auriculaire, capsules vaginales
• Souvent en association avec d’autres antiinfectieux (néomycine,
nystatine…)
• Indications : infections oculaires, auriculaires et vaginales à germes
sensibles

88
89
 Pour aller plus loin

• Vidal en ligne (payant) : https://www.vidal.fr/

• Doctissimo médicaments : http://www.doctissimo.fr/html/medicaments/medicaments.htm

• Agence nationale de sécurité du médicament (ANSM) : www.ansm.fr

• Thésaurus des interactions médicamenteuses :

http://ansm.sante.fr/var/ansm_site/storage/original/application/de444ea9eb4bc084905c917c902a805f.pdf

• Base de données publique des médicaments :

http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/

• Site du collège nationale de Pharmacologie médicale

http://pharmacomedicale.org/

• Revue Prescrire (payant) : http://www.prescrire.org/fr/Summary.aspx

UN P’TIT QUIZZ ?

91
 Les antibiotiques

a. Inhibent la croissance fongique

b. Sont actifs sur les bactéries
c. Sont aussi des antiseptiques
d. Ciblent la paroi des champignons
e. Ont plusieurs modes d’action

92
 Les antibiotiques

a. Inhibent la croissance fongique

b. Sont actifs sur les bactéries
c. Sont aussi des antiseptiques
d. Ciblent la paroi des champignons
e. Ont plusieurs modes d’action

93
Parmi ces cibles, lesquelles sont celles d’un ATB ?

a.La paroi
b.Le ribosome
c. La mitochondrie
d.La membrane
e.L’ADN

94
Parmi ces cibles, lesquelles sont celles d’un ATB ?

a.La paroi
b. Le ribosome
c. La mitochondrie
d. La membrane
e. L’ADN

95
Parmi ces antibiotiques, lesquels inhibent la
synthèse de la paroi bactérienne ?

a.Les céphalosporines
b.Les aminosides
c. Les glycopeptides
d. Les fluoroquinolones
e. Les bêta-lactamines

96
Parmi ces antibiotiques, lesquels inhibent la
synthèse de la paroi bactérienne ?

a.Les céphalosporines
b.Les aminosides
c. Les glycopeptides
d. Les fluoroquinolones
e. Les bêta-lactamines

97
Parmi ces antibiotiques, lesquels inhibent la
synthèse de la membrane bactérienne ?

a.Les polymyxines
b. Les sulfamides
c. La colistine
d. Les synergistines
e. Les lincosamides

98
Parmi ces antibiotiques, lesquels inhibent la
synthèse de la membrane bactérienne ?

a.Les polymyxines
b. Les sulfamides
c. La colistine
d. Les synergistines
e. Les lincosamides

99
Parmi ces antibiotiques, lesquels inhibent la
synthèse des protéines bactériennes ?

a.Les aminosides
b. Les sulfamides
c. Les tétracyclines
d. L’acide fusidique
e. Les pénicillines

100
Parmi ces antibiotiques, lesquels inhibent la
synthèse des protéines bactériennes ?

a.Les aminosides
b.Les sulfamides
c. Les tétracyclines
d. L’acide fusidique
e.Les pénicillines

101
Parmi ces antibiotiques, lesquels sont bactéricides ?

a.Les pénicillines
b.La fosfomycine
c. Les tétracyclines
d.Les macrolides
e.Les quinolones

102
Parmi ces antibiotiques, lesquels sont bactéricides ?

a.Les pénicillines
b.La fosfomycine
c. Les tétracyclines
d.Les macrolides
e.Les quinolones

103
À propos de l’effet post-antibiotique, quelles sont les
propositions exactes ?

a. C’est la persistance de l’effet de l’antibiotique après

son élimination sanguine
b. Il s’observe avec tous les antibiotiques
bactériostatiques
c. Il s’observe avec tous les antibiotiques bactéricides
d. Il concerne notamment les aminosides et les
macrolides
e. Il concerne notamment les nitro-imidazolés et les
polymyxines

104
À propos de l’effet post-antibiotique, quelles sont les
propositions exactes ?

a. C’est la persistance de l’effet de l’antibiotique après

son élimination sanguine
b. Il s’observe avec tous les antibiotiques
bactériostatiques
c. Il s’observe avec tous les antibiotiques bactéricides
d. Il concerne notamment les aminosides et les
macrolides
e. Il concerne notamment les nitro-imidazolés et les
polymyxines

105
Une association synergique d’antibiotiques

a.Permet d’élargir le spectre d’activité

b.Limite les résistances des germes bactériens
c. Peut être de type « pénicilline + tétracycline »
d.Peut être de type « pénicilline + glycopeptide »
e.Peut être de type « pénicilline + aminoside »

106
Une association synergique d’antibiotiques

a.Permet d’élargir le spectre d’activité

b.Limite les résistances des germes bactériens
c. Peut être de type « pénicilline + tétracycline »
d.Peut être de type « pénicilline + glycopeptide »
e.Peut être de type « pénicilline + aminoside »

107
Parmi les antibiotiques suivants, lesquels sont
très néphrotoxiques ?

a. Aminosides
b. Vancomycine
c. Ofloxacine
d. Gentamicine
e. Macrolides

108
Parmi les antibiotiques suivants, lesquels sont
très néphrotoxiques ?

a. Aminosides
b. Vancomycine
c. Ofloxacine
d. Gentamicine
e. Macrolides

109
Parmi les antibiotiques suivants, lesquels
peuvent provoquer des torsades de pointes ?

a.Ciprofloxacine
b.Pénicilline
c. Érythromycine
d.Télithromycine
e.Ceftriaxone

110
Parmi les antibiotiques suivants, lesquels
peuvent provoquer des torsades de pointes ?

a.Ciprofloxacine
b.Pénicilline
c. Érythromycine
d.Télithromycine
e.Ceftriaxone

111
Quel est le mécanisme d’action des bêta-lactamines ?

a. Inhibition de la synthèse de l’ADN bactérien

b.Inhibition de la synthèse de la membrane
bactérienne
c. Inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne
d.Oxydation des chaines de l’ADN bactérien
e. Inhibition de la synthèse d’acide folique

112
Quel est le mécanisme d’action des bêta-lactamines ?

a. Inhibition de la synthèse de l’ADN bactérien

b.Inhibition de la synthèse de la membrane
bactérienne
c. Inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne
d.Oxydation des chaines de l’ADN bactérien
e. Inhibition de la synthèse d’acide folique

113
Parmi les familles suivantes, lesquelles
appartiennent à la classe des bêta-lactamines ?

a.Lincosamides
b.Monobactams
c. Céphalosporines
d.Synergistines
e.Carbapénèmes

114
Parmi les familles suivantes, lesquelles
appartiennent à la classe des bêta-lactamines ?

a.Lincosamides
b.Monobactams
c. Céphalosporines
d.Synergistines
e.Carbapénèmes

115
À propos des glycopeptides, quelles sont les
propositions exactes ?

a. Ils ont le même mode d’action que les pénicillines

b.Certains germes leur sont naturellement
résistants
c. Ils sont bactériostatiques temps-dépendants
d.Ils sont uniquement actifs sur les bactéries Gram -
e. Ils constituent une alternative aux bêta-
lactamines

116
À propos des glycopeptides, quelles sont les
propositions exactes ?

a. Ils ont le même mode d’action que les

pénicillines
b.Certains germes leur sont naturellement
résistants
c. Ils sont bactériostatiques temps-dépendants
d.Ils sont uniquement actifs sur les bactéries Gram -
e.Ils constituent une alternative aux bêta-
lactamines
117
À propos des aminosides, lesquelles de ces
propositions sont exactes ?

a.Ils sont toujours administrés en association

b.La myasthénie est une des contre-indications
c. Ils ne nécessitent pas d’adaptation
posologique
d.La durée du traitement est de plusieurs
semaines
e.Une association avec la ceftazidime est
synergique
118
À propos des aminosides, lesquelles de ces
propositions sont exactes ?

a.Ils sont toujours administrés en association

b.La myasthénie est une des contre-indications
c. Ils ne nécessitent pas d’adaptation
posologique
d.La durée du traitement est de plusieurs
semaines
e.Une association avec la ceftazidime est
synergique
119
A propos des macrolides, lesquelles de ces
propositions ne sont pas exactes ?

a. Ils peuvent constituer une bonne alternative

aux pénicillines
b.Ils sont contre-indiqués en cas d’allongement
de l’intervalle QT
c. Certains sont des inducteurs du cytochrome
P450 isoforme 3A4
d.Leur association avec l’ergotamine n’est pas
contre-indiquée
e. Ils sont sujets à de nombreuses interactions
médicamenteuses 120
A propos des macrolides, lesquelles de ces
propositions ne sont pas exactes ?

a. Ils peuvent constituer une bonne alternative

aux pénicillines
b.Ils sont contre-indiqués en cas d’allongement
de l’intervalle QT
c. Certains sont des inducteurs du cytochrome
P450 isoforme 3A4
d.Leur association avec l’ergotamine n’est pas
contre-indiquée
e. Ils sont sujets à de nombreuses interactions
médicamenteuses 121
À propos de la toxicité des macrolides, lesquelles de
ces propositions sont exactes ?

a. Ils ne sont pas connus pour être cardiotoxiques

b.Ils peuvent provoquer des torsades de pointe
c. L’érythromycine est ototoxique à forte dose
d.Ils ont le même profil de toxicité que les
aminosides
e. Ils peuvent induire des réactions allergiques
cutanées

122
À propos de la toxicité des macrolides, lesquelles de
ces propositions sont exactes ?

a. Ils ne sont pas connus pour être cardiotoxiques

b.Ils peuvent provoquer des torsades de pointe
c. L’érythromycine est ototoxique à forte dose
d.Ils ont le même profil de toxicité que les
aminosides
e.Ils peuvent induire des réactions allergiques
cutanées

123
À propos de la toxicité des tétracyclines, lesquelles de
ces propositions sont exactes ?

a. Les tétracyclines peuvent induire une hypertension

intracrânienne
b. Cette hypertension est majorée en cas
d’association avec des rétinoïdes
c. Les tétracyclines n’ont absolument aucune toxicité
sur les dents et l’émail
d. Les tétracyclines potentialise le risque
hémorragique des antivitamines K
e. Les tétracyclines n’ont pas de potentiels de
photosensibilisation cutanée
124
À propos de la toxicité des tétracyclines, lesquelles de
ces propositions sont exactes ?

a. Les tétracyclines peuvent induire une

hypertension intracrânienne
b. Cette hypertension est majorée en cas
d’association avec des rétinoïdes
c. Les tétracyclines n’ont absolument aucune toxicité
sur les dents et l’émail
d. Les tétracyclines potentialise le risque
hémorragique des antivitamines K
e. Les tétracyclines n’ont pas de potentiels de
photosensibilisation cutanée
125
À propos de la pharmacocinétique des quinolones,
lesquelles de ces propositions sont exactes ?

a. Les quinolones ont une bonne absorption digestive

b. Cette absorption est influencée par l’alimentation
c. Elles ont une mauvaise biodisponibilité par voie orale
d. Leur distribution est importante dans les tissus et
fluides
e. Leur élimination se fait majoritairement par voie
rénale

126
À propos de la pharmacocinétique des quinolones,
lesquelles de ces propositions sont exactes ?

a. Les quinolones ont une bonne absorption digestive

b. Cette absorption est influencée par l’alimentation
c. Elles ont une mauvaise biodisponibilité par voie orale
d. Leur distribution est importante dans les tissus et
fluides
e. Leur élimination se fait majoritairement par voie
rénale

127
À propos de la toxicité des quinolones, lesquelles de ces
propositions sont exactes ?

a. Les quinolones peuvent induire des tendinites et

une rupture du tendon d’Achille
b. Ces tendinites peuvent survenir après l’arrêt du
traitement et être irréversibles
c. Elles peuvent induire de la confusion chez le sujet
âgé mais pas chez le sujet jeune
d. Comme les tétracyclines, elles peuvent induire une
photosensibilisation cutanée
e. Elles peuvent également provoquer des
allongements du QT et torsades de pointes
128
À propos de la toxicité des quinolones, lesquelles de ces
propositions sont exactes ?

a. Les quinolones peuvent induire des tendinites et

une rupture du tendon d’Achille
b. Ces tendinites peuvent survenir après l’arrêt du
traitement et être irréversibles
c. Elles peuvent induire de la confusion chez le sujet
âgé mais pas chez le sujet jeune
d. Comme les tétracyclines, elles peuvent induire une
photosensibilisation cutanée
e. Elles peuvent également provoquer des
allongements du QT et torsades de pointes
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