Cancer-Related Cog Impair Lange Et Al. 2019

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Annales d'oncologie 30 : 1925­1940, 2019 est ce


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Publié en ligne le 16 octobre 2019

REVOIR

Déficience cognitive liée au cancer : mise à jour sur l'état


de l'art, les stratégies de détection et de prise en
charge chez les survivants du cancer

M. Lange1,2,3, F. Joly1,2,3,4*, J. Vardy5,6, T. Ahles7, M. Dubois3,8,9, L. Tron1,3,10, G. Winocur11,12,13,


MB De Ruiter14 & H. Castel3,8,9

1 2 3
INSERM, U1086, ANTICIPE, 14000 Caen; Service de Recherche Clinique, Centre François Baclesse, 14000 Caen ; Plateforme Cancer et Cognition, Ligue Nationale
4 5
Contre le Cancer, 14000 Caen; Service d'Oncologie Médicale, CHU de Caen, 14000 Caen, France ; Centre de cancérologie Concord, Hôpital général de rapatriement Concord,
6 7
Sydney, Nouvelle­Galles du Sud ; École de médecine de Sydney, Université de Sydney, Sydney, Nouvelle­Galles du Sud, Australie ; Laboratoire de recherche neurocognitive, Memorial Sloan
8 9 Institut de recherche et d'innovation en biomédecine
Centre de lutte contre le cancer Kettering, New York, États­Unis ; Normandie University, UNIROUEN, INSERM, DC2N, 76000 Rouen;
(IRIB), 76000 Rouen ; 10CHU de Caen, 14000 Caen, France ; 11Centre Baycrest, Institut de recherche Rotman, Toronto; 12Département de psychologie, Université Trent,
Peterborough ; 13Département de psychologie et de psychiatrie, Université de Toronto, Toronto, Canada ; 14Division de recherche psychosociale et d'épidémiologie,
Institut néerlandais du cancer, Amsterdam, Pays­Bas

*Correspondance à : Pr Florence Joly, Service d'Oncologie Médicale, Inserm U1086 Anticipe, Centre François Baclesse, 3 avenue Générale Harris, Caen 14000, France.
Tél : þ33­2­3145­5002 ; Email : [email protected]

Contexte : Les progrès des stratégies diagnostiques et thérapeutiques en oncologie ont considérablement augmenté les chances de survie des patients
atteints de cancer, même ceux atteints d'une maladie métastatique. Cependant, des troubles cognitifs liés au cancer (CRCI) sont fréquemment
rapportés chez les patients traités pour des cancers du système nerveux non central, en particulier pendant et après une chimiothérapie.

Conception : Cette revue fournit une mise à jour de l'état de l'art basé sur les recherches PubMed entre 2012 et mars 2019 sur « cognition », « cancer »,
« agents antinéoplasiques » ou « chimiothérapie ». Il comprend les stratégies de gestion des données et des rapports cliniques, d'imagerie et précliniques
les plus récentes du CRCI.

Résultats : Les preuves obtenues principalement à partir d'études sur des patientes atteintes d'un cancer du sein mettent en évidence la mémoire, la vitesse
de traitement, l'attention et les fonctions exécutives comme les domaines cognitifs les plus altérés après la chimiothérapie. Des recherches récentes ont
établi que d'autres traitements contre le cancer, tels que les thérapies hormonales et les thérapies ciblées, peuvent également induire des déficits cognitifs.
Les connaissances concernant les facteurs prédisposants, les marqueurs biologiques ou les fonctions cérébrales associées à la CRCI se sont améliorées.
Des facteurs tels que l'âge et les polymorphismes génétiques de l'apolipoprotéine E, de la catéchol­O­méthyltransférase et du BDNF peuvent
prédisposer les individus à un risque plus élevé de troubles cognitifs. De mauvaises performances aux tests neuropsychologiques étaient associées à une
réduction du volume de la matière grise, à une moindre connectivité et à une activation après la chimiothérapie. Chez les animaux, la mémoire basée sur
l'hippocampe et les fonctions exécutives, médiées par les lobes frontaux, se sont révélées particulièrement sensibles aux effets de la chimiothérapie.
Cela implique une neurogenèse altérée, un dysfonctionnement mitochondrial ou une réponse cérébrale des cytokines. Une prochaine étape importante
consiste à identifier des stratégies de gestion des difficultés cognitives, avec des études primaires pour évaluer les programmes d'entraînement
cognitif et d'exercice physique.

Conclusions : La CRCI ne se limite pas à la chimiothérapie. Une approche multidisciplinaire a amélioré notre connaissance des mécanismes complexes
impliqués. De nos jours, les études évaluant les programmes de réadaptation cognitive sont encouragées pour aider les patients à faire face aux
difficultés cognitives et à améliorer leur qualité de vie pendant et après le cancer.

Mots clés : déficience cognitive liée au cancer, traitements contre le cancer, patients atteints de cancer, modèle animal, neuro­imagerie, prise en
charge des déficiences cognitives

VC The Author(s) 2019. Publié par Oxford University Press pour le compte de la Société européenne d'oncologie médicale.
Tous droits réservés. Pour les autorisations, veuillez envoyer un e­mail à : [email protected].
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Revoir Annales d'oncologie

Introduction et « cognition » et « animal » ou « souris » ou « rat » ont été utilisés pour les modèles
animaux. Nous avons également recherché des listes de références d'articles identifiés
Rapport sur les patients atteints de cancers du système nerveux non central (SNC)
pour d’autres rapports pertinents. Articles liés aux cancers du SNC, aux cancers de
symptômes cognitifs, également appelés «déficiences cognitives liées au cancer»
l'enfant, éditoriaux, revues (à l'exception des revues systématiques et
(CRCI), principalement étudiés après une chimiothérapie, tels que des troubles de la
méta­analyses et les quatre revues récentes de l'ICCTF), de faisabilité et d'études
mémoire à court terme et de travail, de l'attention,
pilotes ou portant sur moins de 50 patients ont été
fonctions exécutives et/ou vitesse de traitement [1–4]. Cognitif
exclu. La liste de références finale a été générée en fonction de sa pertinence par
des plaintes sont signalées par 50 % des patientes atteintes d'un cancer du sein après
rapport aux sujets abordés dans cette revue.
chimiothérapie; cependant, seulement 15 à 25 % ont des capacités cognitives objectives.
déclin [2, 5]. La relation entre les troubles objectifs et subjectifs est encore débattue et
les plaintes sont souvent liées à des facteurs psychologiques [6]. Des mises à jour de
pointe ont été publiées dans Détection des CRCI chez les patients cancéreux
2011 et 2015 par l'International Cancer and Cognition Task
Les plaintes cognitives des patients sont cliniquement importantes, mais les tests
Force (ICCTF) [1, 4], se concentrant principalement sur les
neuropsychologiques fournissent des évaluations objectives de divers
tests et données cliniques avec chimiothérapie. Depuis, une croissance
domaines de la cognition. La littérature indique qu'il existe une variabilité considérable
La littérature a mis en évidence les effets potentiels d’autres
concernant la gravité, la durée ou l'altération
traitements du cancer et mécanismes physiopathologiques.
des domaines cognitifs. L'ICCTF [4] recommande d'utiliser les critères suivants pour
Nouvelles générations d'hormonothérapies, thérapies ciblées et
déterminer les troubles cognitifs : 2 tests
L'immunothérapie a entraîné une amélioration des taux de survie des
partitions 1,5 écart­type par rapport à la moyenne normative (ou
certains patients avec cependant un impact potentiel sur la cognition [7,
un groupe témoin approprié) ou un score de test standard 2.0
8]. Par conséquent, l’impact toxique à long terme du traitement sur
déviations. Il est important de noter que plus il y a de tests administrés, plus
la fonction neurologique est un enjeu important en termes de qualité de
la probabilité de constater des troubles cognitifs. Ingraham et
vie (QdV).
Aiken [12] propose des courbes de probabilité et une approche statistique
Malgré de récentes études de cohorte de grande envergure utilisant des tests
déterminer si la fréquence observée des troubles cognitifs dépasse le taux attendu en
neuropsychologiques et l'imagerie cérébrale chez des patients atteints de cancer traités
fonction du nombre de
principalement avec la chimiothérapie, il reste incertain si les déficits cognitifs résultent
tests administrés.
du traitement, du cancer lui­même et/ou
Les plaintes cognitives sont généralement évaluées avec des PRO tels
facteurs psychologiques. De plus, des études ont suggéré que
comme FACT­Cog (durée : 5 min), spécialement développé pour évaluer les troubles
des facteurs tels que l'âge, les polymorphismes génétiques et les facteurs psychosociaux
cognitifs chez les patients atteints de cancer. Pour aider les cliniciens
certains composants peuvent prédisposer à un risque plus élevé de troubles cognitifs
et les chercheurs pour détecter les plaintes importantes, minimes
déficience.
une différence cliniquement importante (MCID) peut être utilisée [13, 14].
Pour mieux comprendre la physiopathologie de la CRCI et la
Il pourrait également être utilisé comme méthode de dépistage pour évaluer les capacités cognitives.
impact direct des différents traitements contre le cancer, les modèles animaux ont
difficultés avant toute évaluation et traitement ultérieurs
été développé [9]. Les études animales permettent d'étudier
stratégie.
effets sélectifs et combinés de la maladie et du traitement sur
Les troubles cognitifs et les performances aux tests neuropsychologiques ne sont
fonction neurocognitive, l'influence de paramètres tels que
souvent pas très corrélés [15] ; survivants
le stress, l'humeur et le vieillissement sur les troubles cognitifs et pour le développement
signalent souvent des problèmes cognitifs mais obtiennent un score normal
de stratégies de réadaptation. L’imagerie cérébrale peut également
sur les tests neuropsychologiques. Ce modèle est souvent attribué
aider à documenter les mécanismes impliqués dans la CRCI, comme le montrent des
à des facteurs psychologiques tels que l'anxiété, la dépression [15, 16],
études récentes [3, 10, 11].
fatigue ou insomnie [17] qui influencent la perception cognitive
Les difficultés cognitives ayant un impact négatif sur la qualité de vie (autonomie,
problèmes dans une plus grande mesure que la performance sur les objectifs
retour au travail, relations sociales et confiance en soi)
les tests [18] renforcent l’importance de l’évaluation de ces facteurs [16]. Les études
dans le contexte des soins de longue durée contre le cancer, il existe une demande croissante
d'imagerie suggèrent également que les survivants emploient
des patients pour la prise en charge de la CRCI. Cela a donné lieu à des études
activation compensatoire de régions cérébrales supplémentaires pour maintenir les
mettre en œuvre la rééducation cognitive chez les patients atteints de cancer.
performances aux tests neuropsychologiques [19, 20].
Cette revue présente une mise à jour sur la CRCI dans les cancers non liés au SNC,
Par conséquent, la perception des survivants peut être correcte :
en tenant compte de l'utilisation croissante de nouveaux médicaments anticancéreux
le fonctionnement est affecté dans la vie quotidienne, mais compensatoire
thérapies et développement de la recherche multidisciplinaire (préclinique, imagerie)
les mécanismes maintiennent la performance dans le cadre structuré,
et interventionnelle (gestion)
environnement sans distraction de tests neuropsychologiques.
stratégies.
Enfin, ce manque d'association peut être lié à des préoccupations
sur la sensibilité et la spécificité des tests neuro­psychologiques traditionnels pour
détecter les troubles cognitifs relativement subtils
changements vécus par les survivants du cancer.
Stratégie de recherche et critères de sélection
L'incapacité d'utiliser un critère tel que décrit ci­dessus, l'hétérogénéité de la
Les références proviennent de recherches sur PubMed entre 2012 et conception de l'étude et le manque de cohérence des mesures cognitives
Mars 2019. Les termes « cognition » [MeSH Terms] ou « cognition » utilisé a conduit à une variabilité des résultats et des interprétations à travers
troubles » [termes MeSH], « cancer », « agents antinéoplasiques » études [4, 21, 22]. L'ICTTF recommande d'utiliser des tests cognitifs avec
[MeSH Terms], ou « chimiothérapie » ont été utilisés. Mots clés incluant « cancer » et sensibilité adéquate pour évaluer les domaines cognitifs les plus
« cerveau » ou « cérébral » ou « système nerveux central » altérée par les traitements contre le cancer (Tableau 1).

1926 | Lange et al. Tome 30 | Numéro 12 | 2019


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Tableau 1. Mesures neuropsychologiques recommandées par le groupe de travail international sur le cancer et la cognition (ICCTF) [4]

Principales mesures Temps d'administration (min) Domaines évalués

Test d'apprentissage verbal Hopkins révisé (HVLT­R) dix Mémoire verbale et rappel différé
Test d'association de mots oraux contrôlés (COWA) 5 Maîtrise lexicale et fonction exécutive accélérées

Test de création de sentiers (TMT) 7 Vitesse psychomotrice et fonction exécutive

Mesures supplémentaires Domaines évalués

Trigrammes de consonnes auditives 7 Mémoire de travail, une fonction exécutive, une attention complexe

Séquençage lettre­numéro (WAIS) 4

Test d'addition en série auditive rythmé (PASAT) 15

Bref test d'attention dix

un

Les enquêteurs sont encouragés à compléter la batterie principale par des tests supplémentaires de capacité de mémoire de travail, en fonction de leurs propres préférences.

WAIS, échelle d'intelligence des adultes Wechsler.

Effet des traitements contre le cancer sur les fonctions cognitives survivants qui reçoivent une chimiothérapie. En cohérence avec la littérature clinique,
de nombreuses études chez les rongeurs, testées sur un large
les fonctions
gamme de tâches comportementales, ont confirmé que les tâches couramment utilisées
les médicaments anticancéreux produisent des déficits cognitifs modérément sévères
Effet de la chimiothérapie
et souvent de longue durée [32­37]. Perte de mémoire induite par
la chimiothérapie est liée au dysfonctionnement de l'hippocampe et des lobes frontaux
Etudes cliniques. Plusieurs études, principalement sur le cancer du sein mais aussi
et est souvent rapportée avec attention, mémoire de travail,
le cancer colorectal, l'ovaire et le lymphome, montrent l'impact du
et les déficits d'apprentissage stratégique [9, 38].
chimiothérapie sur le fonctionnement cognitif objectif (Tableau 2) [23,
La recherche animale a contribué à identifier les mécanismes biologiques critiques
25, 26]. Selon une méta­analyse, la CRCI pourrait être liée à
responsables de la CRCI. En effet, le cyclophosphamide, la doxo­rubicine et le 5­
durée du traitement par chimiothérapie [22]. Ces cognitifs
fluorouracile empêchent la production de nouvelles cellules dans
les déficiences sont généralement légères à modérées et sont souvent transitoires. En
l'hippocampe, et la suppression de la neurogenèse est directement
effet, une étude longitudinale a montré un impact cognitif significatif
liés à la perte concomitante des fonctions cognitives dépendantes de l'hippocampe
diminution peu de temps après la chimiothérapie chez les patientes atteintes d'un
[32, 39]. De plus, un dysfonctionnement mitochondrial
cancer du sein, suivie d'une guérison partielle 1 an après ce traitement chez certaines
[40] et la dérégulation de l'activité des cytokines contribuent à au moins
patients [23].
certains des déficits cognitifs observés après la chimiothérapie. Particulier
Mémoire, vitesse de traitement, attention et fonctions exécutives
l'attention s'est concentrée sur l'augmentation des taux de cytokines pro­inflammatoires
sont les domaines les plus altérés après la chimiothérapie [1, 4, 21­24].
induites par la chimiothérapie (par exemple IL­1b, IL­6, TNF­a,
Outre les troubles cognitifs objectifs, les troubles cognitifs subjectifs constituent l'un
IL­10) qui, chez les patients cancéreux, ont été associés à des déficiences, notamment
des principaux effets secondaires signalés par les chercheurs.
lors des tests de la fonction du lobe frontal [41, 42].
patients [31] (en particulier chez les patientes atteintes d’un cancer du sein) et suggèrent une
effet négatif temporaire de la chimiothérapie sur la cognition. Sein
les patients cancéreux traités par chimiothérapie avaient plus de capacités cognitives
Impact des autres thérapies oncologiques et des nouvelles
plaintes, notamment de mémoire et de fonctions exécutives (1/5 des
stratégies de traitement dans les études cliniques et chez les animaux
patients) [6], et rapportaient plus de difficultés cognitives qu’auparavant des modèles
traitement (45,2 % versus 10,4 %) [29]. Mais hétérogène
des trajectoires de troubles cognitifs existent chez les survivantes du cancer du sein Au­delà de l’impact de la chimiothérapie, les thérapies hormonales et les thérapies

[17]. De plus, selon un suivi à long terme ciblées, comme les antiangiogéniques, peuvent induire des troubles cognitifs.
déficits (tableaux 3 et 4).
étude (7 à 9 ans après l'opération), survivantes du cancer du sein traitées
avec un traitement systémique, il n'y avait pas plus de plaintes cognitives Bien que les résultats des études cliniques soient généralement peu concluants, la

que ceux qui n’ont pas reçu de traitement [28]. CRCI a été démontrée avec les inhibiteurs de l'aromatase [1]. Sein

Les patients colorectaux traités par chimiothérapie présentaient également plus les patients atteints de cancer traités à l'anastrozole avaient des cadres inférieurs

troubles cognitifs particulièrement à 6 mois que les patients sans chimiothérapie (32 % scores fonctionnels supérieurs à ceux des témoins sains jusqu’à 18 mois après le

versus 16 %) [24]. Dans un petit échantillon de début du traitement [45]. Dans la même étude, les femmes recevant de l'anastrozole

patients atteints d'un cancer colorectal, la CRCI a eu un impact sur la qualité de vie des patients, seul ont présenté une détérioration de leur mémoire de travail et

mais les troubles cognitifs ne semblent pas influencer les résultats des patients. concentration 12 à 18 mois après le début du traitement.

relations et leurs rôles fonctionnels [30]. Néanmoins, une autre étude n'a pas montré de différence significative
sur les scores cognitifs post­initiation du traitement hormonal (tamoxifène
ou inhibiteurs de l'aromatase) par rapport aux patients sans hormonothérapie [27].
Modèles animaux. La recherche sur les modèles animaux a joué un rôle déterminant dans Néanmoins, les troubles cognitifs ont augmenté
valider la CRCI en tant que condition médicale légitime dans le cancer chez les patients sous hormonothérapie. Plus récemment, dans le cancer du sein

Tome 30 | Numéro 12 | 2019 doi:10.1093/annonc/mdz410 | 1927


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doi:10.1093/annonc/mdz410 | 1929
Revoir
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Revoir Annales d'oncologie

Chez les patients traités par hormonothérapie, aucun effet néfaste n’a été observé.
décrits à 6 ans de suivi [48]. Deux études [44, 46] ont comparé les effets des anti­

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cognition. Les deux n’ont trouvé aucune différence significative sur les scores cognitifs
objectifs. Après randomisation pour l'hormonothérapie, il y a
il n'y avait aucune différence entre les patientes atteintes d'un cancer du sein traitées avec
des inhibiteurs de l'aromatase ou du tamoxifène à 6 mois et à 1 an de suivi
[48]. A l’inverse, les troubles cognitifs (attention/concentration)

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exémestane [43].

La suppression de la fonction ovarienne peut également augmenter les capacités cognitives


plaintes chez les patientes atteintes d’un cancer du sein mais sans impact significatif sur
les fonctions cognitives objectives [47].
Dans le cancer de la prostate, l’impact du traitement par privation androgénique
(ADT) a également été évalué. Dans l’ensemble, peu d’effet sur la cognition
snoitacilpmoc
euqigolorueN

a été trouvé (taille de l'effet, g = 0,67) et, selon une méta­analyse, les fonctions
visuomotrices sont probablement le domaine le plus altéré [53]. Lors du mini­examen de
l'état mental (MMSE), des patients atteints d'un cancer de la prostate traités avec de
l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante
les analogues de l’hormone (LH­RH) n’ont pas obtenu de résultats statistiquement différents
que les patients sans LH­RH [49]. Par ailleurs, selon les tests cognitifs, 20 % des patients
présentaient un déclin cognitif 6 mois après
le début des analogues de la LH­RH, une majorité se détériorant uniquement sur
ACoM
iensrgteuoM
sesveisrtu A
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un test, sans altération dans un domaine en particulier [51].


De plus, les patients atteints d'ADT présentaient davantage de CRCI, 6 et 12 mois après
le début du traitement, par rapport aux patients sans ADT et
témoins sains, mais il n’y avait aucune différence entre les groupes
changements dans les performances cognitives au niveau moyen [50]. Résultats à 3
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recevant de l'enza­lutamide ont présenté des troubles cognitifs que de patients prenant
acétate d'abiratérone et prednisone [52].
Les premiers résultats des thérapies ciblées suggèrent un impact sur
cognition dans un sous­groupe de patients [7]. Le déclin cognitif était
observé après thérapies antiangiogéniques (AAT), indépendamment de
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fatigue, chez 31 % des patients atteints d'un carcinome rénal métastatique, le


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dont la majorité n’avait pas de déficience cognitive auparavant


traitement [7]. En accord, une étude a testé les effets du
L'évérolimus, inhibiteur de mTOR, dans les fonctions cérébrales de la souris (54). Non

une altération des performances cognitives a été observée, associée à


l'absence de modification de la prolifération des cellules neurales de l'hippocampe, mais
une perte de poids et une modification de l'activité neuronale du cerveau
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l’AAT [7].
Bien qu’il n’existe pas de données cliniques sur l’impact de l’immunothérapie sur la
cognition, certaines données commencent à émerger
recherche sur des modèles animaux. Radiothérapie associée à l'immunothérapie (inhibiteur
de point de contrôle et anticorps anti­CTL4) dans un
le modèle animal a montré des performances comportementales et cognitives altérées
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associées aux cytokines proinflammatoires (55).


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facteurs sociodémographiques et génétiques


impliqué dans la CRCI

De nombreux facteurs augmentent le risque de CRCI (Figure 1), notamment les variables
psychologiques et sociodémographiques et les facteurs génétiques.
prédisposition.

1930 | Lange et al. Tome 30 | Numéro 12 | 2019


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Tome 30 | Numéro 12 | 2019


Annales d'oncologie

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Tableau 4. Mécanismes suspectés impliqués dans les troubles cognitifs induits par les traitements contre le cancer

Traitements contre le cancer Fonctions cérébrales (hors plaintes) Mécanismes suspectés

Principaux médicaments étudiés

Chimiothérapie Etudes cliniques : mémoire, vitesse de traitement, attention, • Diminution de la neurogenèse •


Doxorubicine fonction exécutive Perturbation de la myéline et des oligodendrocytes
Taxol Animal : mémoire de travail, attention, apprentissage précurseurs •
Méthotrexate Dysfonctionnement mitochondrial •
Fluorouracile Augmentation de la production de cytokines périphériques

et cérébrales

Thérapies hormonales Etudes cliniques : fonctions exécutives, mémoire de travail, • Liée à des troubles endocriniens, hypothalamo­pitu­
Inhibiteurs de l'aromatase concentration (Anastrozole), fonctions visuomotrices axe itary­surrénalien

Anti­œstrogène

Thérapie de privation androgénique

Thérapies ciblées Etudes cliniques : la fatigue, un domaine principal de la cognition • Augmentation du VEGF plasmatique (fatigue)

Thérapie antiangiogénique dans une sous­population de patients, travaillant • Leucoencéphalopathie •

mémoire Inhibition de la potentialisation à long terme •

Immunothérapie Etudes cliniques : maux de tête, encéphalopathie, fatigue et méningite Activation microgliale cérébrale •
CTLA­4 ou hypophysite avec troubles endocriniens Augmentation des cytokines inflammatoires périphériques traversant
Anti­PDL­1 la BHE
Animal : fonctions exécutives

VEGF, facteur de croissance endothélial vasculaire ; BBB, barrière hémato­encéphalique.

Fatigue, facteurs psychologiques et À l’aide d’un outil de dépistage cognitif, une cohorte prospective de
sociodémographiques patientes âgées atteintes d’un cancer du sein ou colorectal n’a pas montré
de déclin cognitif associé à la chimiothérapie (76). Néanmoins, une
L'anxiété, la dépression et la fatigue sont fréquentes chez les patients
interaction a été trouvée entre l’âge et le traitement de chimiothérapie sur le
atteints de cancer et doivent être prises en compte dans l'évaluation cognitive.
fonctionnement de la mémoire [66]. De plus, chez les patientes atteintes
Plusieurs études ont montré une association entre les plaintes cognitives
d'un cancer du sein âgées de 65 ans, 49 % présentaient un déclin cognitif
et l'anxiété [15, 16, 24, 29, 43, 56­59], la dépression [6, 15, 16, 24, 29, 43,
objectif après un traitement adjuvant [72], une proportion plus élevée que
44, 57, 58, 60] , symptômes du trouble de stress post­traumatique [58],
celle rapportée chez les patientes plus jeunes. Parmi les patients présentant
affect négatif (par exemple détresse et humeur négative) [44] et motivation
un déclin, 12 % des patients ont présenté un déclin non pathologique,
[61].
31 % sans déficience cognitive initiale ont développé une déficience et 6 %
La fatigue était également fréquemment associée aux CRCI [24, 43,
ont présenté un déclin cognitif accéléré [71]. De plus, les patients les plus
57­59 ] et à l'insomnie [17]. Les facteurs de risque de ces difficultés
âgés étaient plus susceptibles de présenter un déclin cognitif avec la
comprenaient le niveau d'éducation [25, 58], l'intelligence prémorbide [25,
chimiothérapie, en particulier avec le docétaxel [72]. La chimiothérapie chez
62] ou la réserve cognitive [29, 63]. L'information des patients sur les effets
les patients cancéreux âgés de 60 à 64 ans semblait être associée à un
secondaires cognitifs associés aux traitements contre le cancer pourrait
déclin de la mémoire plus rapide que les patients plus âgés traités par
induire des plaintes cognitives (64, 65).
chimiothérapie, les patients sans chimiothérapie et les témoins sains (73).
De plus, les résultats suggèrent une association significative entre les
mesures du vieillissement biologique et la cognition chez les survivantes du cancer du sein (

Vieillissement Bien que le vieillissement soit un facteur de risque de cancer


Marqueurs, prédisposition/polymorphisme génétiques Des
et de déficience cognitive, et malgré l'impact potentiel de ces déficiences
sur l'autonomie des patients, peu d'études se sont concentrées sur la CRCI biomarqueurs du déclin cognitif après un traitement contre le cancer et/ou
chez les patients cancéreux de plus de 60 à 65 ans [61, 66­73]. Bien que des facteurs de risque tels que l'état inflammatoire ou des facteurs
plusieurs études aient montré un impact de l’âge sur le CRCI, d’autres n’ont génétiques prédisposants ont été étudiés récemment [78]. Les résultats
pas soutenu l’âge comme facteur de risque. Jusqu’à présent, il n’est pas sur les corrélations entre les niveaux de cytokines ou d'inflammation [79,
prouvé que le cancer et/ou ses traitements (notamment l’hormonothérapie) 80], l'état neurobiologique et les polymorphismes génétiques sont
induisent la maladie d’Alzheimer [74]. Cependant, l'ADT peut augmenter le contradictoires. Cependant, les biomarqueurs les plus fiables associés au
risque de démence [75]. Chez les patients âgés atteints de cancer, la CRCI étaient les cytokines (IL­6, TNF­a, etc.), les récepteurs de cytokines
difficulté d’isoler les premiers signes et symptômes de démence en relation (sTNRFII, sTNFRI, etc.) et les composants de l'inflammation [41, 42, 57,
avec l’âge et le déclin cognitif induit par les traitements anticancéreux 81­83], tandis que La teneur en ADN mitochondrial dans le sang périphérique
constitue un problème. peut être spécifiquement associée à la fatigue pendant la chimiothérapie (84).

Tome 30 | Numéro 12 | 2019 doi:10.1093/annonc/mdz410 | 1933


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1. FONCTIONS COGNITIVES

Déficience subjective/plainte Des performances objectives


4. SOCIO­DÉMOGRAPHIQUE
• Mémoire • Mémoire à court terme et mémoire de travail VARIABLES
• Fonctions executives • Attention
• Fonctions executives • Niveau d'éducation

Autres fonctions altérées de la lutte contre le cancer • Vitesse de traitement • Intelligence prémorbide

traitements • Mémoire prospective • Réserve cognitive


• ± Âge
• Fatigue
• Anxiété
4. COORBIDITÉS
• Dépression
• Troubles de stress post­traumatique • Risque vasculaire
• Effets négatifs • Diabète
• Motivation

• Modification du cycle de sommeil/hypersomnie 5. GESTION : RÉÉDUCATION


• Anémie/ménopause (due à la chimiothérapie)
• Interventions comportementales

• Éducation, thérapie cognitivo­comportementale,


enseignement de stratégies compensatoires,
entraînement cognitif
• Médicaments sur ordonnance (donépézil)
2. CANCER ET TRAITEMENTS DU CANCER
• Activité physique
• Cancer • Yoga
• Chirurgie/anesthésie
• Chimiothérapie
• Thérapie ciblée
• Hormonothérapie
• Immunothérapie

3. FACTEURS GÉNÉTIQUES – POLYMORPHISMES


3. FACTEURS BIOLOGIQUES
• APOE­4 : rs429358, rs 7412
• Inflammation et cytokines TNF­α/sTNFRI, sTNF­RII,
• IL­1R1 : rs2287047, rs949963 • Modification du BBB IL­1β, IL­2, IL­10, IL­6, IL­8
• COMT : rs4680, rs165599
• Stress redox cellulaire, apoptose NAA/Cho, NA/AMyo­I, pNF­H
• BDNF : 6 265 rs

Figure 1. Schéma décrivant la complexité des troubles cognitifs liés au cancer. Chez les patients atteints de cancer et les survivants, il a été démontré que l'effet de la chimiothérapie sur les
fonctions cognitives a un impact sur différentes zones cérébrales impliquées dans l'attention, la vitesse de traitement, la mémoire et les fonctions exécutives. Récemment, de nouvelles
thérapies impliquant une thérapie ciblée, une hormonothérapie et une immunothérapie semblent également affecter
fonctions cognitives. Les traitements contre le cancer étaient associés à des changements de volume cérébral, à des modifications métaboliques ou à des modifications potentielles du réseau.
liés à la toxicité neuronale directe, à l'inflammation et au polymorphisme génétique associés au processus de vieillissement, à l'état émotionnel des patients,
comorbidités ou mode de vie. Les patients atteints de cancer peuvent être touchés sous de multiples aspects, soulignant l’urgence de mettre en place des soins onco­neuro­psychologiques
spécifiques. APOE, apolipoprotéine E ; BBB, barrière hémato­encéphalique ; BDNF, facteur neurotrophique dérivé du cerveau ; Cho, choline ; COMT, cat­échol­O­méthyltransférase; IL1­R1,
récepteur1 de l'interleukine­1 ; Myo­I, Myo­inositol ; NAA, N­acétylaspartate ; pNF­H, neurofilament phosphorylé
sous­unité H ; TNF­a, facteur de nécrose tumorale alpha ; sTNF­RII, récepteur du facteur de nécrose tumorale de type II.

Marqueurs ou facteurs neurologiques également détectés lors d’un cancer apolipoprotéine E (APOE). Les variantes alléliques APOE­4 sont un facteur de
les traitements comprenaient une diminution du N­acétylaspartate (NAA)/choline risque bien connu pour la maladie d'Alzheimer. APOE­4 peut également
(Cho) et NAA/myo­inositol (myo­I) [85]. Le sein contribuent à de moins bonnes performances cognitives après une chimiothérapie
le groupe de cancer présentant les ratios les plus faibles a signalé une cognition réduite, et/ou une hormonothérapie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein [88].
mettant en évidence des défauts de l’état neurobiologique post­chimiothérapie De plus, une association entre le statut APOE, le traitement du cancer du sein et
[85]. Le taux sérique de sous­unité H pNF­H de neurofilament phosphorylé la cognition a été trouvée et modérée par
axonal chez les patientes subissant une chimiothérapie pour un cancer du sein antécédents de tabagisme [78]. Réductions de volume préfrontal spécifiques à
a augmenté de manière cumulative en fonction de la dose. les patients traités par chimiothérapie étaient associés à des conditions de vie plus pauvres
manière, suggérant son application potentielle comme biomarqueur de performances cognitives liées à une augmentation du TNF­a et du
lésions neuronales post­chimiothérapie [86]. Porteurs d'APOE­4, fournissant une relation étroite entre l'inflammation, les
Le rôle potentiel des polymorphismes génétiques mononucléotidiques (SNP) fonctions cérébrales et les troubles cognitifs post­chimiothérapie [10].
a été exploré dans d'autres études récentes. Basé
Sur les dysfonctionnements cognitifs associés à l'inflammation, une relation Le rôle du métabolisme des neurotransmetteurs en tant que facteur génétique potentiel
protectrice entre le SNP IL1R1 rs2287047 et les plaintes cognitives a été établie un risque a été rapporté avec la catéchol­O­méthyltransférase
chez les survivantes du cancer du sein. (COMT) qui catalyse la dégradation métabolique de la catéchol­amine. Rs165599
Cependant, le SNP IL1R1 rs949963 s'est révélé être un facteur significatif dans le gène COMT était corrélé à
prédicteur génotypique chez les patientes atteintes d'un cancer du sein porteuses du rare une altération de la mémoire rétrospective chez les patients recevant une
Allèle « A » (par exemple GA þ AA) ayant un niveau d'attention perçu plus faible chimiothérapie, suggérant que la voie métabolique COMT est un déterminant
fonction [87], soulignant la complexité des SNP des cytokines. dans la CRCI (89). De plus, le polymorphisme BDNF
L'un des premiers candidats suspectés était le gène codant pour (rs6265) [Val66Met] a été impliqué dans la diminution

1934 | Lange et al. Tome 30 | Numéro 12 | 2019


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Frontal Sup Médial R Frontal Med Orbe L
Ceinture Fourmi R Ceinture Fourmi L
Droite R Frontal Milieu L
Frontale Milieu R Orbe d'infanterie frontale L
Île R Frontal Inf Oper L
Précentral R Île L
Hippocampe R Précentral L
Sup Temporel R Sup Temporel L
Postcentral R Temporel Inf L
Inf Temporelle R Temporel Milieu L
SupraMarginal R SupraMarginal L
Lobule paracentral R Poteau de ceinture L
Temporel Milieu R Inf Pariétal L
Inf. pariétale R Précuneus L
Précuneus R Pariétal Sup L
Pariétal Sup R Angulaire L
Angulaire R Calcarine L
Calcarine R Cale L
Cuneus R Occipital Milieu L
Occipital Sup R Occipital sup L

Figure 2. Régions cérébrales qui présentent des changements dans la morphologie, la perfusion et/ou l'activation du cerveau après une chimiothérapie, comme
rapporté par des études longitudinales publiées par Li & Caeyenberghs, 2018 [11]. Les changements de morphologie [morphométrie basée sur les voxels (VBM) de
la matière grise ou imagerie du tenseur de diffusion de la substance blanche] sont indiqués en rouge. Les changements de perfusion [marquage du spin artériel
(ASL)] sont indiqués en vert. Les modifications de l’activation cérébrale (IRMf) sont indiquées en bleu. Plusieurs régions cérébrales révèlent un chevauchement
entre les modalités : magenta pour le chevauchement entre la morphologie cérébrale et l'activation, cyan pour le chevauchement entre l'activation et la perfusion,
jaune pour le chevauchement entre la morphologie et la perfusion, orange pour le chevauchement entre les trois modalités. Les régions de la substance blanche ne
sont pas incluses dans la figure, pas plus que le cervelet. Cependant, deux études IRMf ont révélé des modifications dans le cervelet droit (lobule 4­5 et Crus­2).
Les études longitudinales incluent les types de cancer, la taille des échantillons et les agents chimiothérapeutiques : changements morphologiques ­ VBM : [10] 22
TCþ, 43 TC, 25 HC ; bléomycine, étoposide et cisplatine ; [91] 8 avant JCþ, 6 avant JC ; doxorubicine et cyclophos­phamide/fluorouracile, épirubicine,
cyclophosphamide, avec ou sans docétaxel. Chez deux patients, du trastuzumab a également été administré ; [92] 14 GCþ, 11 HC ; capécitabine, oxaliplatine; [93]
19 avant JCþ, 19 HC ; fluorouracile, épirubicine, cyclophosphamide, docétaxel/cyclophosphamide, docétaxel/cyclophosphamide, doxorubicine ; [94] 16 avant JCþ,
12 avant JC, 15 HC ; doxorubicine/cyclophosphamide/paclitaxel, docétaxel/cyclophosphamide, docétaxel/carboplatine, docétaxel/doxorubicine/cyclophosphamide,
docétaxel/cisplatine, paclitaxel. DTI : [95] 22 TCþ, 43 TC, 25 HC ; bléomycine, étoposide et cisplatine ; [96] 34 avant JCþ, 16 avant JC, 19 HC ; fluorouracile,
épirubicine et cyclophosphamide avec ou sans paclitaxel ; [97] 26 avant JCþ, 23 avant JC, 30 NC ; doxorubicine, cyclophosphamide avec ou sans docétaxel ou
paclitaxel, fluorouracile, épirubicine, cyclophophamide. Modifications de la perfusion : [98] 31 BCþ, 34 HC ; doxorubicine, cyclophosphamide, docétaxel ; [99] 27
avant JCþ, 26 avant JC, 26 HC ; doxorubicine, cyclophosphamide, paclitaxel/docétaxel, cyclo­phosphamide//docétaxel, doxorubicine, cyclophosphamide/docétaxel,
cisplatine/doxorubicine, cyclophosphamide/paclitaxel. Modifications de l'activation : [100] 18 BCþ, 12 HC ; doxorubicine, cyclophosphamide avec ou sans docétaxel.
Un patient a également reçu du trastuzumab ; [101] 18 avant JCþ, 16 avant JC, 18 HC ; fluorouracile, épirubicine, cyclophophamide, avec ou sans paclitaxel ; [92]
14 GCþ, 11 HC ; capécitabine, oxaliplatine; [102] 21 BCþ, 21 HC, flu­ororacil, épirubicine, cyclophosphamide, docétaxel/cyclophosphamide, docétaxel/
cyclophosphamide, doxorubicine ; [103] 16 avant JCþ, 12 avant JC, 15 HC ; doxorubicine/cyclophosphamide/paclitaxel/docétaxel/doxorubicine, cyclophosphamide/
doxorubicine/cyclophosphamide [20] 28 BCþ, 24 BC, 31 HC ; doxorubicine, cyclophosphamide avec ou sans docétaxel ou paclitaxel/fluorouracile, épirubicine,
cyclophophamide. Colombie­Britannique, cancer du sein; TC, cancer testiculaire ; GC, cancer gastrique ; HC, contrôles sains. Réimprimé de [11], Copyright (2019), avec la permissio

susceptibilité aux troubles cognitifs chez les patientes atteintes d'un cancer du sein Une étude évaluant les survivantes du cancer du sein 20 ans après la
recevant certains schémas de chimiothérapie (90). chimiothérapie a montré de moins bonnes performances aux tests
neuropsychologiques et des réductions globales du volume de matière grise par
rapport à un groupe témoin, comparables à 4 ans de vieillissement cérébral normal
(105).
Une étude prospective évaluant les effets précoces de l'exposition à la
Imagerie des modifications cérébrales après un cancer
chimiothérapie BEP (bléomycine, étoposide, cisplatine) sur la structure cérébrale a
traitements
évalué des patients atteints d'un cancer des testicules après la chirurgie mais avant
De nombreuses études ont rapporté des réductions du volume ou de la densité de un traitement ultérieur et à nouveau 6 mois plus tard [10]. Des réductions
la matière grise, des réductions de la microstructure de la substance blanche, des généralisées de la densité de la matière grise se sont produites, avec des
changements dans l'activation cérébrale et la connectivité après la chimiothérapie [3] réductions préfrontales spécifiques aux patients traités par chimiothérapie (3 mois
(Figure 2) [11]. Les résultats d'hyperactivation fonctionnelle et d'hyperconnectivité après la fin) associées à un déclin cognitif. Les analyses de réseaux réalisées par
des régions cérébrales qui soutiennent la cognition ont été interprétés comme des le DTI ont révélé des altérations des réseaux cérébraux globaux et locaux qui
processus compensatoires pour les lésions cérébrales induites par le traitement étaient également associées au déclin cognitif (106). Dix ans après la chimiothérapie
(19, 20). BEP, les survivants du cancer des testicules présentaient des modifications dans la
Une diminution de la microstructure de la substance blanche spécifique aux structure de la substance blanche et un déclin cognitif par rapport aux survivants
patientes exposées à la chimiothérapie 3 à 4 mois après le traitement a été non exposés (107).
observée chez les patientes atteintes d'un cancer du sein, associée à une baisse Certaines données indiquent que le type et l'étendue de la neurotoxicité
des performances d'attention et de mémoire verbale (96). Trois à quatre ans de dépendent du type de chimiothérapie. Chez les survivantes du cancer du sein 2
suivi suggèrent une récupération cognitive et cérébrale [104]. ans après le traitement, magnétique fonctionnel à l'état de repos

Tome 30 | Numéro 12 | 2019 doi:10.1093/annonc/mdz410 | 1935


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l'imagerie par résonance a montré une chimiothérapie à base d'anthracycline De nombreuses études incluaient peu de participants et n'ont pas
était associé à une connectivité plus faible du réseau en mode par défaut en plus de avoir un groupe témoin thérapeutique, ce qui rend difficile de déterminer si une
montrer plus de déficiences cognitives que amélioration observée était due à une attente
patients traités avec d'autres régimes cytotoxiques (108). Au sein effet.

survivants du cancer 10 ans après le traitement, IRM multimodale


ont révélé des effets dépendants de la dose de traitement sur le volume de matière grise,
Pharmacologique
la microstructure de la substance blanche et l'activation des tâches (109, 110).
En plus de fournir un test de neurotoxicité, les mesures de neuroimagerie pourraient Il n’existe aucune preuve appuyant l’utilisation de médicaments pharmacologiques.

fournir un moyen d'identifier les patients à un moment donné. agents, tels que l'érythropoïétine ou le méthylphénidate, dans des essais contrôlés

risque élevé de déclin cognitif induit par le traitement, comme ceux randomisés pour le traitement de la CRCI [1], comme indiqué dans

avec des caractéristiques de réseau cérébral sous­optimales (63, 111). une revue récente [128]. À l’heure actuelle, des essais cliniques testent divers
neurostimulants, neuroprotecteurs ou antineuroinflammatoires
les agents thérapeutiques sont actuellement en phase de test, avec pour objectif
pour prévenir ou traiter la CRCI. L'efficacité des neurostimulants tels que le mé­
Stratégies de gestion thylphénidate ou le modafinil est diversifiée et l'expérience clinique concernant les

Une enquête menée auprès de 1 600 survivantes (> 85 % de survivantes du cancer du médicaments antidémentiels (par exemple le donépézil, la mémantine) est
limitée [128].
sein), à une période médiane de 3 ans après le traitement du cancer, a révélé
75 % des participants ont déclaré avoir des symptômes cognitifs liés à Les travaux chez l'animal suggèrent que plusieurs médicaments, dont la fluoxét­ine

traitements contre le cancer [5]. Les trois quarts des répondants ont déclaré [115], le donépézil [38] et la cotinine, le principal dérivé du

les symptômes cognitifs ont eu un impact sur leur capacité à retourner au travail. la nicotine [113], peut améliorer les performances cognitives ainsi que

La plupart des participants (75 %) souhaitaient recevoir du soutien, notamment état émotionnel suite à la chimiothérapie, mais des recherches plus approfondies sont

entraînement cognitif (72%). Cela souligne l’importance du suivi pour la CRCI. Les requis.

stratégies de gestion des CRCI ont été


étudiés [112­127].

Discussion
Activité physique Conclusions et orientations futures
Quelques études ont montré que les programmes d'exercices peuvent améliorer les
troubles cognitifs [118, 126] , mais la plupart n'ont pas évalué les problèmes objectifs. Des troubles cognitifs sont rapportés pendant et après le traitement
fonction cognitive [116]. Cependant, une étude récente évalue la cognition chez des chez les patients cancéreux recevant une chimiothérapie. Même si d'autres traitements,
survivantes sédentaires du cancer du sein randomisées dans un groupe de 12 ans. comme les thérapies hormonales pour le cancer du sein et de la prostate
programme d'exercices hebdomadaire par rapport à un contrôle sur liste d'attente patients, semblent avoir un impact moindre sur la cognition, le véritable courant
groupe. Le groupe d'exercice a eu une amélioration de la vitesse de traitement La difficulté est d'attribuer des troubles cognitifs sélectifs à des traitements spécifiques
chez les personnes diagnostiquées au cours des 2 années précédentes, et une réduction car la chirurgie, l'anesthésie et la radiothérapie sont souvent
symptômes cognitifs [126]. Une autre analyse des survivants partie du traitement. Des études complémentaires sont nécessaires pour prendre en compte
randomisés sur huit séances de yoga par rapport aux témoins ont constaté une le parcours de soins et étudier l’impact des nouvelles thérapies
amélioration des symptômes cognitifs dans le groupe de yoga [118]. Chez le rat comme la nouvelle génération d'hormonothérapies dans le cancer de la prostate et
Dans certains modèles, il a été démontré que l’exercice physique réduit les déficits l'immunothérapie, avec des données préliminaires étayant des altérations cognitives.
cognitifs induits par la chimiothérapie en prévenant la diminution de la neurogenèse
hippocampique [119]. Bien que des progrès aient été réalisés dans l'identification des facteurs impliqués dans
CRCI (variables psychologiques et sociodémographiques ou bio­marqueurs et
prédisposition génétique), études complémentaires,
Comportemental
y compris le travail avec des modèles animaux et la neuroimagerie, sont
Les interventions comportementales se concentrent généralement sur l'éducation, les nécessaire de définir précisément quels facteurs prédisposent à un niveau supérieur
thérapie comportementale et/ou enseignement de stratégies compensatoires, ou risque de troubles cognitifs.
entraînement cognitif. Les études de thérapie cognitivo­comportementale et de Recherche translationnelle, y compris clinique, en imagerie et animale
rééducation cognitive chez les survivants du cancer rapportent systématiquement une Les modèles ont amélioré les connaissances sur CRCI. Etudes sur les animaux
amélioration des plaintes cognitives, mais montrent des résultats variables pour les modèles ont aidé à identifier des mécanismes neurobiologiques, mettant en évidence
tests cognitifs objectifs [117, 120]. le rôle translationnel important des modèles animaux dans ce domaine.
La plus grande étude sur l'entraînement cognitif a randomisé des survivants du cancer Les études de neuroimagerie ont fourni des informations précieuses sur les régions et
(n = 242) présentant des symptômes cognitifs 6 à 60 mois après une chimiothérapie réseaux fonctionnels et structurels du cerveau affectés par le traitement du cancer. À
adjuvante, dans un programme de rééducation en ligne. mesure que les méthodes d'imagerie continuent de se développer, nous
fait à la maison ou dans un groupe témoin [112]. Il y avait une amélioration significative nous espérons que ceux­ci aideront à découvrir les mécanismes biologiques
des problèmes cognitifs autodéclarés, de l'anxiété/dépression et de la fatigue, mais impliqués et identifier les patients à haut risque de déclin cognitif.
aucune différence significative entre les groupes. Des progrès significatifs dans ce domaine ont été réalisés en utilisant des tests
sur les tests neuropsychologiques. Deux petits entraînements cognitifs neuropsychologiques traditionnels et des mesures d'auto­évaluation validées de la
des études menées auprès de survivantes du cancer du sein ont également révélé une amélioration cognition. Toutefois, des inquiétudes ont été exprimées concernant
plaintes cognitives mais ont signalé une amélioration dans certains aspects sensibilité et spécificité des tests neuropsychologiques traditionnels
de la fonction cognitive objective [121, 122]. détecter les changements cognitifs relativement subtils souvent ressentis

1936 | Lange et al. Tome 30 | Numéro 12 | 2019


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par les survivants du cancer. Certains chercheurs préconisent l'ajout de tests basés sur fonction cognitive chez les patients atteints de cancer. Lancet Oncol 2011 ; 12(7) :
703­708.
les neurosciences cognitives, qui pourraient être
5. Lange M, Licaj I, Clarisse B et al. Plaintes cognitives chez les survivants du cancer et attentes en
plus sensible et évaluer des sous­composants spécifiques du cognitif
matière de soutien : résultats d'une enquête en ligne.
procédés [129] avec l’utilisation de tests plus écologiques.
Cancer Med 2019 ; 8(5) : 2654­2663.
Il existe peu de données probantes de haute qualité indiquant la meilleure façon d’aider
[ PubMed ] 6. Ganz PA, Kwan L, Castellon SA et al. Plaintes cognitives après l'allaitement
survivants du cancer souffrant de troubles cognitifs. Pas de pharmacologique traitements contre le cancer : examiner la relation avec la neuropsychologie
agents ont été approuvés pour réduire les CRCI et, malgré des résultats encourageants performances des tests. J Natl Cancer Institute 2013 ; 105(11) : 791­801.

sur les animaux, aucun des médicaments examinés chez les animaux 7. Joly F, Heutte N, Duclos B et al. Évaluation prospective de l’impact de
traitement antiangiogénique sur les fonctions cognitives des métastases rénales
les modèles ont été soumis à des essais cliniques. Pour les personnes présentant une
cancer. Eur Urol Focus 2016 ; 15 : 642­649.
déficience prolongée ou pour qui la déficience a un impact sur les fonctions quotidiennes,
8. Joly F, Castel H, Tron L et al. Impact potentiel de l’immunothérapie
il est recommandé de consulter un neuropsychologue. En raison de
agents sur la fonction cognitive chez les patients atteints de cancer. JNCI 2019.
association de symptômes cognitifs avec l'anxiété/dépression, la fatigue et les troubles 9. Winocur G, Johnston I, Castel H. Chimiothérapie et cognition : recommandations du groupe de travail
du sommeil, il est essentiel d'évaluer les patients présentant international sur la cognition et le cancer pour harmoniser la recherche préclinique. Traitement
CRCI pour les groupes de symptômes courants et pour traiter ces symptômes contre le cancer Rév 2018 ; 69 : 72­83.

si présent. La stratégie la plus prometteuse est probablement la rééducation cognitive, [ PubMed ] 10. Amidi A, Agerbæk M, Wu LM et al. Modifications des fonctions cognitives et
la matière grise cérébrale et leurs associations avec des marqueurs inflammatoires,
mais son impact sur l'amélioration des fonctions quotidiennes demeure.
marqueurs endocriniens et génotypes APOE chez les patients atteints d'un cancer des testicules
pas clair. Même si seules des données préliminaires sont disponibles, des programmes
en cours de traitement. Comportement de l'imagerie cérébrale 2017 ; 11(3) : 769­783.
d’activité physique pourraient également être envisagés. Davantage d'études et d'essais
11. Li M, Caeyenberghs K. Évaluation longitudinale des changements induits par la chimiothérapie
cliniques particulièrement robustes sont nécessaires pour trouver des stratégies adéquates dans le fonctionnement cérébral et cognitif : une revue systématique. Neurosci Biobehav Rév
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répondre aux demandes et améliorer la qualité de vie des patients. 12. Ingraham LG, Aiken CB. Une approche empirique pour déterminer

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Neuropsychologie 1996 ; 10(1) : 120­124.
imagerie et neuroscientifiques est encouragée pour
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définir les mécanismes de CRCI et optimiser les soins médicaux et
l'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer : cognitif
rééducation des patients. Détection précoce des troubles cognitifs
fonction (FACT­Cog) chez les patientes atteintes d’un cancer du sein. J Clin Epidémiol 2014 ;
est nécessaire, en particulier chez les patients âgés qui pourraient être orientés vers 67(7) : 811­820.
un onco­gériatre et/ou un neurologue pour dépister les troubles cognitifs 14. Bell ML, Dhillon HM, Bray VJ, Vardy JL. Différences importantes et changements significatifs pour

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devrait être intégré à la pratique clinique comme pour les patients atteints de
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