RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Fleming® 281,25 mg, Poudre pour suspension buvable

Fleming® 562,5 mg, Poudre pour suspension buvable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Fleming® 281,25 mg, Poudre pour suspension buvable

Après reconstitution, chaque millilitre (ml) de suspension buvable contient l’équivalent de
250 mg d’amoxicilline sous forme d’amoxicilline trihydratée et l’équivalent de 31 ,25 mg
d’acide clavulanique sous forme de clavulanate de potassium.

Fleming® 562,5 mg, Poudre pour suspension buvable

Après reconstitution, chaque millilitre (ml) de suspension buvable contient l’équivalent de
500 mg d’amoxicilline sous forme d’amoxicilline trihydratée et l’équivalent de 62,5 mg
d’acide clavulanique sous forme de clavulanate de potassium.

Excipient à effet notoire est : l’aspartam

Fleming® 281,25mg, Poudre pour suspension buvable contient 16,67mg d’aspartam par
dose de 5ml qui est équivalent à 16,67 mg/5ml.

Fleming® 562,5mg, Poudre pour suspension buvable contient 16,67mg d’aspartam par
dose de 5ml qui est équivalent à 16,67mg/5ml.

L’aspartam contient une source de phénylalanine. Peut être dangereux pour les personnes
atteintes de phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare caractérisée par
l’accumulation de phénylalanine ne pouvant être éliminée correctement.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour suspension buvable.

Fleming® 281,25 mg, Poudre pour suspension buvable

Poudre s'écoulant librement et blanchâtre qui, lors de la reconstitution, devient une
suspension blanc cassé ayant une odeur caractéristique.

Fleming® 562,5 mg, Poudre pour suspension buvable

Poudre s'écoulant librement et blanchâtre qui, lors de la reconstitution, devient une
suspension blanc cassé ayant une odeur caractéristique.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

1
Fleming est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez l’adulte et l’enfant
(voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.1) :
• Sinusite bactérienne aiguë ( diagnostiquée de façon appropriée),
 Otite moyenne aiguë
• exacerbations de bronchite chronique (diagnostiquées de façon appropriée),
• pneumonie aiguë communautaire,
• cystite,
• pyélonéphrite,
• infections de la peau et des tissus mous, en particulier cellulite, morsures animales, abcès
dentaire sévère avec propagation de cellulite,
• infections des os et des articulations, en particulier ostéomyélite,

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation

appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d’administration

Posologie

Les doses sont exprimées en quantité d’amoxicilline/acide clavulanique, sauf lorsqu’elles

sont indiquées par référence à un constituant individuel.

La dose de Fleming choisie pour traiter une infection particulière doit prendre en compte:

• les pathogènes escomptés et leur sensibilité probable aux agents antibactériens (voir
rubrique 4.4),

• la sévérité et le foyer de l’infection,

• l’âge, le poids et la fonction rénale du patient (voir ci-dessous).

L’utilisation d’autres formulations de Fleming (par ex., fournissant des doses supérieures
d’amoxicilline et/ou des rapports amoxicilline/acide clavulanique différents) doit être
envisagée, si nécessaire (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Pour l’adulte et l’enfant < 40 kg, cette formulation d’FLEMING fournit une dose
quotidienne totale de 2000 mg d’amoxicilline/250 mg d’acide clavulanique, en deux prises
quotidiennes, et 3000 mg d’amoxicilline/375 mg d’acide clavulanique, en trois prises
quotidiennes, lorsqu’elle est administrée conformément aux recommandations cidessous.
Pour l’enfant < 40 kg, cette formulation d’FLEMING fournit une dose quotidienne
maximale de 1600- 3000 mg d’amoxicilline/200-400 mg d’acide clavulanique, lorsqu’elle
est administrée conformément aux recommandations ci-dessous. Si une dose quotidienne
supérieure d’amoxicilline est jugée nécessaire, il est recommandé de choisir une autre
formulation d’FLEMING afin d’éviter l’administration inutile de fortes doses quotidiennes
d’acide clavulanique (voir rubriques 4.4 et 5.1).

La durée du traitement dépendra de la réponse du patient au traitement. Certaines

infections (par ex., ostéomyélite) imposent un traitement prolongé. Le traitement ne doit
pas être prolongé au-delà de 14 jours sans avis médical (voir rubrique 4.4 sur le traitement
2
prolongé).

Adultes et enfants < 40 kg

Doses recommandées :
 dose standard (pour toutes les indications) : 1000 mg/125 mg trois fois par jour ;
 dose plus faible - (en particulier pour les infections de la peau et des tissus mous,
et les sinusites non sévères) : 1000 mg/125 mg deux fois par jour.

Enfants < 40 kg

Les formes suivantes de Fleming peuvent être utilisées chez l’enfant : comprimé,
suspension ou sachet pédiatrique.

Doses recommandées :

 de 40 mg/5 mg/kg/jour à 80 mg/10 mg/kg/jour (sans dépasser 3000 mg/375 mg par

jour) en trois prises, selon la sévérité de l’infection.

Sujets âgés

Aucune adaptation posologique n’est jugée nécessaire.

Patients insuffisants rénaux

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une clairance
de la créatinine (Clcr) supérieure à 30 ml/min.

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min, l’utilisation
de formulations de Fleming présentant un rapport entre amoxicilline et acide clavulanique
de 8/1 n’est pas recommandée, car aucune recommandation d’adaptation posologique
n’est disponible.

Patients insuffisants hépatiques

Utiliser avec prudence et surveiller la fonction hépatique régulièrement (voir rubriques 4.3
et 4.4).

Mode d’administration

Fleming est destiné à une administration orale.

Fleming doit être administré au cours d’un repas afin de réduire au minimum le risque
d’intolérance gastro-intestinale.

Le traitement peut être débuté par voie parentérale selon le RCP de la formulation IV et
poursuivi avec une formulation pour administration orale.

3
Agiter pour détacher la poudre, ajouter de l'eau conformément aux instructions, retourner
et agiter.

Agiter le flacon avant chaque utilisation (voir rubrique 6.6).

Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant

administration, voir la rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives, aux pénicillines ou à l’un des excipients

mentionnés à la rubrique 6.1.

Antécédents de réaction d’hypersensibilité immédiate sévère (par ex., anaphylaxie) à une

autre bêta-lactamine (par ex., une céphalosporine, un carbapénème ou un monobactame).

Antécédent d’ictère/atteinte hépatique lié à l’amoxicilline/acide clavulanique (voir

rubrique 4.8).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Avant de débuter un traitement par l’amoxicilline/acide clavulanique, un interrogatoire

approfondi est nécessaire afin de rechercher les antécédents de réactions
d’hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d’autres bêta-lactamines (voir
rubriques 4.3 et 4.8).

Des réactions d’hypersensibilité (anaphylaxie) graves et parfois fatales ont été observées
chez des patients traités par pénicillines. La survenue de telles réactions est plus probable
chez les patients ayant des antécédents d’hypersensibilité à la pénicilline et chez les
personnes atteintes d’atopie. La survenue de toute manifestation allergique impose l’arrêt
du traitement par l’amoxicilline/acide clavulanique et la mise en oeuvre d’un autre
traitement adapté.

En cas d’infection avérée par des organismes sensibles à l’amoxicilline, il conviendra

d’envisager de remplacer l’association amoxicilline/acide clavulanique par l’amoxicilline,
selon les recommandations officielles.

Cette formulation de Fleming ne doit pas être utilisée lorsqu’il existe un risque important
que les pathogènes escomptés soient résistants aux bêta-lactamines, sans médiation par
les bêta-lactamases sensibles à l’inhibition par l’acide clavulanique. Cette formulation ne
doit pas être utilisée pour traiter S. pneumoniae résistant à la pénicilline.
Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients
recevant des doses élevées (voir rubrique 4.8).

L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être évitée en cas de suspicion de

mononucléose infectieuse, car la survenue d’une éruption morbilliforme a été associée à
cette pathologie après l’utilisation d’amoxicilline.

L’utilisation concomitante d’allopurinol pendant le traitement par amoxicilline peut

4
augmenter la probabilité de survenue de réactions cutanées allergiques.

Une utilisation prolongée peut entraîner occasionnellement la prolifération d’organismes

non sensibles.

La survenue au début du traitement d’un érythème généralisé fébrile associé à des

pustules, peut être le symptôme d’une pustulose exanthématique aiguë généralisée
(PEAG) (voir rubrique 4.8). Cette réaction nécessite l’arrêt du traitement par Fleming, et
contre-indique toute future utilisation d’amoxicilline chez le patient.

L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les
patients présentant des signes d’insuffisance hépatique (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.8).

Des effets hépatiques ont été signalés essentiellement chez les hommes et les patients
âgés et pourraient être associés à un traitement prolongé. Ces effets ont très rarement été
rapportés chez l’enfant. Dans toutes les populations, les signes et symptômes apparaissent
généralement pendant ou peu de temps après le traitement mais, dans certains cas, ils
peuvent ne survenir que plusieurs semaines après l’arrêt du traitement. Ils sont
généralement réversibles. Les effets hépatiques peuvent être sévères et des décès ont été
signalés dans des circonstances extrêmement rares. Ils ont presque toujours concerné des
patients présentant une pathologie sous-jacente grave ou prenant des médicaments
concomitants connus pour leur potentiel à induire des effets hépatiques (voir rubrique
4.8).
Des cas de colite associée aux antibiotiques, d'une sévérité pouvant aller de légère à
menaçant le pronostic vital, ont été rapportés avec presque tous les agents antibactériens,
y compris l’amoxicilline (voir rubrique 4.8). Par conséquent, il est important d’envisager ce
diagnostic en cas de survenue de diarrhée pendant ou après l’administration de tout
antibiotique. En cas de survenue de colite associée aux antibiotiques, l’association
amoxicilline/acide clavulanique doit immédiatement être arrêtée ; un médecin devra être
consulté et un traitement approprié devra être instauré. Les médicaments inhibant le
péristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation.

En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller régulièrement les fonctions

organiques, en particulier les fonctions rénale, hépatique et hématopoïétique.

De rares cas de prolongation du temps de Quick ont été signalés chez des patients recevant
de l’amoxicilline/acide clavulanique. Une surveillance appropriée doit être mise en place
lorsque des anticoagulants sont prescrits simultanément. Une adaptation posologique des
anticoagulants oraux peut être nécessaire pour maintenir le niveau souhaité
d’anticoagulation (voir rubriques 4.5 et 4.8).

Chez les patients avec une insuffisance rénale, la posologie doit être adaptée à la sévérité
de celle-ci (voir rubrique 4.2).

De très rares cas de cristallurie ont été observés chez des patients ayant un faible débit
urinaire, principalement lors d’une administration parentérale. En cas d’administration de
doses élevées d’amoxicilline, il est conseillé de maintenir un apport hydrique et une
émission d’urine adéquats pour réduire le risque de cristallurie sous amoxicilline. Chez les
patients porteurs de sondes vésicales, il convient de contrôler régulièrement la

5
perméabilité (voir rubrique 4.9).

Lors d’un traitement par l’amoxicilline, il convient d’utiliser la méthode enzymatique avec
la glucose oxydase lors de la recherche de la présence de glucose dans les urines car les
méthodes non enzymatiques peuvent conduire à des résultats faussement positifs.

La présence d’acide clavulanique dans Fleming peut être à l’origine d’une liaison non
spécifique des IgG et de l’albumine sur les membranes des globules rouges, conduisant à
un test de Coombs faussement positif.

Il a été rapporté une positivation du test d’épreuve immuno-enzymatique Aspergillus

Platelia du laboratoire Bio-Rad chez des patients sous amoxicilline/acide clavulanique. Or
ces patients n’étaient pas infectés par Aspergillus. Des réactions croisées avec des
polysaccharides et polyfuranoses non-Aspergillus ont été signalés lors du test de dosage
immuno-enzymatique Aspergillus Platelia du laboratoire Bio-Rad. Par conséquent, les
résultats d’analyse positifs chez les patients sous amoxicilline/acide clavulanique doivent
être interprétés avec prudence et confirmés par d’autres méthodes diagnostiques.

Fleming Poudre pour suspension buvable contient de l’aspartam :

une source de phénylalanine. Peut être dangereux pour les personnes atteintes de
phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare caractérisée par l’accumulation de
phénylalanine ne pouvant être éliminée correctement.

4.5. Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Anticoagulants oraux

Les anticoagulants oraux sont souvent administrés simultanément avec des antibiotiques
de la famille des pénicillines sans qu'aucune interaction n’ait été signalée. Toutefois, des
cas d’augmentation de l’INR ont été rapportés chez des patients maintenus sous
acénocoumarol ou warfarine pendant l’administration d’amoxicilline. Si une
coadministration est nécessaire, il convient de surveiller avec attention le temps de Quick
ou l’INR lors de l’ajout ou du retrait d’amoxicilline. En outre, une adaptation posologique
des anticoagulants oraux peut être nécessaire (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Méthotrexate

Les pénicillines peuvent réduire l’excrétion de méthotrexate et augmenter ainsi sa toxicité.

Probénécide

L’utilisation concomitante de probénécide n’est pas recommandée. Le probénécide

diminue la sécrétion tubulaire rénale de l’amoxicilline. L’utilisation concomitante de
probénécide peut conduire à une augmentation prolongée de la concentration sanguine
d’amoxicilline, mais pas de l’acide clavulanique.

Mycophénolate mofétil

Chez des patients traités par du mycophénolate mofétil, une diminution d'environ 50 % des

6
concentrations résiduelles du métabolite actif, l’acide mycophénolique (MPA), a été
rapportée dans les jours qui suivent le début du traitement oral associant amoxicilline et
acide clavulanique. Le changement de concentration résiduelle n'implique pas forcément
de modification dans l'exposition globale au MPA. Par conséquent, une modification de la
dose de mycophénolate mofétil ne devrait normalement pas s’avérer nécessaire en
l’absence de signe clinique de dysfonctionnement du greffon. Toutefois, une étroite
surveillance clinique s’impose pendant l’administration de l’association, ainsi que peu de
temps après la fin du traitement antibiotique.

4.6. Fécondité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l’animal n’ont pas montré d’effets délétères directs ou indirects sur la
gestation et/ou le développement embryonnaire/foetal et/ou l’accouchement et/ou le
développement post-natal (voir rubrique 5.3). Les données limitées sur l’utilisation de
l’association amoxicilline/acide clavulanique chez la femme enceinte n’indiquent pas
d’augmentation du risque de malformations congénitales. Une seule étude menée chez
des femmes présentant une rupture prématurée des membranes foetales avant terme a
indiqué que le traitement prophylactique par amoxicilline/acide clavulanique pourrait être
associé à une augmentation du risque d’entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés.
L’utilisation doit être évitée pendant la grossesse, à moins que le médecin la considère
nécessaire.

Allaitement

Les deux substances sont excrétées dans le lait maternel (les effets de l’acide clavulanique
sur le nourrisson allaité ne sont pas connus). Par conséquent, une diarrhée et une infection
fongique des muqueuses sont possibles chez le nourrisson allaité et pourraient nécessiter
l’arrêt de l’allaitement. La possibilité d’une sensibilisation doit être prise en compte.
L’association amoxicilline-acide clavulanique ne peut être utilisée pendant l’allaitement
qu’après évaluation du rapport bénéfice/risque par le médecin traitant.

4.7. Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’ont pas été
étudiés. Toutefois, la survenue d’effets indésirables (par ex., réactions allergiques, vertiges,
convulsions) pouvant avoir une incidence sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à
utiliser des machines est possible (voir rubrique 4.8).

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents sont les diarrhées, les nausées et les
vomissements.

Les effets indésirables identifiés dans les études cliniques et depuis la commercialisation de
Fleming sont mentionnés ci-dessous selon la classification MedDRA par système-organe.

7
La terminologie suivante est utilisée pour classer les effets indésirables en fonction de leur
fréquence :
Très fréquent (≥ 1/10)
Fréquent (≥ 1/100 à <1/10)
Peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100)
Rare (≥ 1/10 000 à <1/1000)
Très rare (<1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Infections et infestations
Candidose cutanéo-muqueuse Fréquent
Prolifération de micro-organismes non Fréquence indéterminée
sensibles
Affections hématologiques et du système lymphatique
Leucopénie réversible (y compris Rare
neutropénie)
Thrombopénie Rare
Agranulocytose réversible Fréquence indéterminée
Anémie hémolytique Fréquence indéterminée
Prolongation du temps de saignement et du Fréquence indéterminée
temps de Quick1
Affections du système immunitaire10
Œdème angioneurotique Fréquence indéterminée
Anaphylaxie Fréquence indéterminée
Maladie sérique Fréquence indéterminée
Vascularite d’hypersensibilité Fréquence indéterminée
Affections du système nerveux
Sensation vertigineuse Peu fréquent
Céphalée Peu fréquent
Hyperactivité réversible Fréquence indéterminée
2
Convulsions Fréquence indéterminée
Méningite aseptique Fréquence indéterminée
Affections gastro-intestinales
Diarrhée Fréquent
3
Nausée Fréquent
Vomissement Fréquent
Indigestion Peu fréquent
4
Colite associée aux antibiotiques Fréquence indéterminée
Langue noire pileuse Fréquence indéterminée
Altération de la couleur dentaire 11 Fréquence indéterminée
Affections hépatobiliaires
Élévations des taux d’ASAT et/ou d’ALAT5 Peu fréquent
Hépatite6 Fréquence indéterminée
6
Ictère cholestatique Fréquence indéterminée
7
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rash cutané Peu fréquent
Prurit Peu fréquent
Urticaire Peu fréquent

8
Érythème polymorphe Rare
Syndrome de Stevens-Johnson Fréquence indéterminée
Nécrolyse épidermique toxique Fréquence indéterminée
Dermatite bulleuse ou exfoliatrice Fréquence indéterminée
Pustulose exanthématique aiguë généralisée Fréquence indéterminée
(PEAG)9
Réaction médicamenteuse avec éosinophilie Fréquence indéterminée
et symptômes systémiques (DRESS)
Affections du rein et des voies urinaires
Néphrite interstitielle Fréquence indéterminée
Cristallurie8 Fréquence indéterminée
1Voir rubrique 4. 4
2 Voir rubrique 4.4
3 Les nausées sont plus souvent associées aux doses orales élevées. Les manifestations gastro-intestinales
peuvent être atténuées en prenant l’association amoxicilline/acide clavulanique au cours d’un repas.
4 Y compris colite pseudo-membraneuse et colite hémorragique (voir rubrique 4.4)
5 Une élévation modérée des taux d’ASAT et/ou d’ALAT a été notée chez des patients traités par des
antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, mais la signification de ces augmentations est inconnue.
6 Ces effets ont été observés avec d’autres pénicillines et céphalosporines (voir rubrique 4.4).
7 En cas de survenue de dermatite d’hypersensibilité, le traitement doit être interrompu (voir rubrique 4.4).
8 Voir rubrique 4.9
9 Voir rubrique 4.4
10 Voir rubriques 4.3 et 4.4
11 De très rares cas superficiels d’altération de la couleur dentaire ont été constatés chez des enfants. Une
bonne hygiène buccale aide à prévenir les altérations de la couleur dentaire, car celles-ci peuvent
généralement être éliminées au brossage.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est
importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du
médicament.

4.9 Surdosage

Signes et symptômes de surdosage

Des symptômes gastro-intestinaux et des troubles de l’équilibre hydro-électrolytique sont

possibles. Des cas de cristallurie à l'amoxicilline conduisant parfois à une insuffisance
rénale ont été observés (voir rubrique 4.4).

Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou recevant des doses
élevées.

Une précipitation de l’amoxicilline a été constatée dans les sondes vésicales, en particulier
après administration intraveineuse de doses importantes. Il convient de contrôler
régulièrement la perméabilité de la sonde (voir rubrique 4.4).

Traitement de l’intoxication

Le traitement des signes gastro-intestinaux est symptomatique et fait intervenir une

surveillance particulière de l’équilibre hydro-électrolytique.

9
L’amoxicilline et l’acide clavulanique peuvent être éliminés de la circulation sanguine par
hémodialyse.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Association de pénicillines, y compris inhibiteurs de la

bêta-lactamase ; code ATC : J01CR02

Mode d’action

L’amoxicilline est une pénicilline semisynthétique (antibiotique de la famille des bêta-

lactamines), qui inhibe une ou plusieurs enzymes (souvent désignées par protéines liant la
pénicilline ou PLP) de la voie de biosynthèse des peptidoglycanes bactériens, composants
structurels de la paroi cellulaire bactérienne. L’inhibition de la synthèse de peptidoglycanes
conduit à un affaiblissement de la paroi cellulaire, souvent suivi par la lyse et la mort
cellulaires.

L’amoxicilline étant sujette à la dégradation par les bêta-lactamases produites par les
bactéries résistantes, son spectre d’activité lorsqu’elle est administrée seule n’inclut pas les
organismes produisant ces enzymes.

L’acide clavulanique est une bêta-lactamine structurellement liée aux pénicillines. Il inhibe
certaines enzymes bêtalactamases et évite ainsi l’inactivation de l’amoxicilline. L’acide
clavulanique n’a pas, à lui seul, un effet antibactérien cliniquement pertinent.

Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique

Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T > CMI) est considéré

comme étant le paramètre majeur de l’efficacité de l’amoxicilline.

Mécanismes de résistance

Les deux principaux mécanismes de résistance à l’amoxicilline/acide clavulanique sont :

· Inactivation par les bêta-lactamases bactériennes non inhibées par l’acide clavulanique, y
compris de classes B, C et D ;

· Modification des PLP, qui réduit l’affinité de l’agent antibactérien pour la cible.

L’imperméabilité des bactéries ou les mécanismes de pompe à efflux peuvent entraîner

une résistance bactérienne, en particulier chez les bactéries à Gram négatif.

Valeurs critiques

Les concentrations critiques pour l’amoxicilline/acide clavulanique dérivent de l’EUCAST

(European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing).

10
 Organisme Valeurs critiques de sensibilité (μg/ml)
Sensible Sensibilité Résistant
intermédiaire
Haemophilus influenzae1 ≤1 - >1
Moraxella catarrhalis1 ≤1 - >1
Staphylococcus aureus 2 ≤2 - >2
Staphylocoques négatifs pour la ≤ 0.25 > 0.25
coagulase2
Enterococcus1 ≤4 8 >8
5
Streptocoque des groupes A, B, C, G ≤ 0.25 - > 0.25
Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0.5 1-2 >2
Entérobactéries1,4 - - >8
Anaérobies Gram-négatif1 ≤4 8 >8
Anaérobies Gram-positif1 ≤4 8 >8
Concentrations critiques indépendantes ≤2 4-8 >8
de l’espèce1
1 Les valeurs indiquées correspondent aux concentrations d’amoxicilline. Pour les essais de sensibilité, la
concentration de l’acide clavulanique est fixée à 2 mg/l.
2 Les valeurs indiquées correspondent aux concentrations d’oxacilline.
3 Les concentrations critiques fournies dans le tableau reposent sur les concentrations critiques de
l’ampicilline.
4 La concentration critique de résistance R > 8 mg/l garantit que tous les isolats ayant des mécanismes de
résistance sont signalés comme résistants.
5 Les concentrations critiques fournies dans le tableau reposent sur les concentrations critiques de la
benzylpénicilline.

La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie et du temps pour

certaines espèces et il est souhaitable de disposer d’informations sur la prévalence de la
résistance locale, en particulier pour le traitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est
souhaitable d’obtenir un avis spécialisé lorsque que l’intérêt du médicament dans certaines
types d’infections peut être mis en cause du fait du niveau de la prévalence de la résistance
locale.

Espèces habituellement sensibles

Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (sensible à la méticilline)£
Staphylocoques négatifs pour la coagulase (sensibles à la méticilline)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes et autres streptocoques bêta-hémolytiques
Groupe des Streptococcus viridans
Aérobies à Gram négatif
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Anaérobies
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Espèces inconstamment sensibles
Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecium $

11
Aérobies à Gram négatif
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Espèces naturellement résistantes
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia
Autres
Chlamydia trachomatis
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
$ Sensibilité modérée naturelle en l’absence de mécanisme acquis de résistance.
£ Tous les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants à l’association amoxicilline/acide
clavulanique.
1 Il est possible que cette formulation de l’association amoxicilline/acide clavulanique ne convienne pas au
traitement de Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline.
2 L’existence de certaines souches de sensibilité diminuée a été rapportée dans certains pays de l’Union
Européenne avec une fréquence supérieure à 10%.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L’amoxicilline et l’acide clavulanique sont totalement dissociés en solution aqueuse à pH

physiologique. Ces deux composants sont rapidement absorbés après administration orale.
L’absorption de l’amoxicilline/acide clavulanique est améliorée lorsque le médicament est
pris en début de repas. Après administration orale, l’amoxicilline et l’acide clavulanique
présentent une biodisponibilité d’environ 70 %. Les profils plasmatiques de ces deux
composants sont similaires et le délai d’obtention de la concentration plasmatique
maximale (Tmax) est d’environ une heure dans chaque cas.

Les résultats pharmacocinétiques d’une étude, dans laquelle l’association

amoxicilline/acide clavulanique (875 mg/125 mg comprimés, deux fois par jour) était
administrée à jeun à des groupes de volontaires sains sont présentés ci-dessous.

Paramètres pharmacocinétiques moyens (± DS)

Substances actives Dose Cmax Tmax * AUC (0-∞) T 1/2
administrées (mg) (μg/ml) (h) (μg.h/ml) (h)
Amoxicilline

12
AMX/AC 1000 14.4 1.5 38.2 1.1
1000 mg/125 mg ± 3.1 (0.75-2.0) ± 8.0 ± 0.2
Acide Clavulanique
125 3.2 1.0 6.3 0.91
AMX/AC ± 0.85 (0.75-1.0) ± 1.8 ± 0.09
1000 mg/125 mg
AMX – amoxicilline, AC – acide clavulanique
* Median (intervalle)

Les concentrations sériques d’amoxicilline et d’acide clavulanique obtenues avec

l’association amoxicilline/acide clavulanique sont similaires à celles obtenues après
administration orale de doses équivalentes d’amoxicilline ou d’acide clavulanique seuls.

Distribution

Environ 25 % de l’acide clavulanique plasmatique total et 18 % de l’amoxicilline

plasmatique totale sont liés aux protéines.Le volume apparent de distribution est d’environ
0,3 à 0,4 l/kg pour l’amoxicilline et d’environ 0,2 l/kg pour l’acide clavulanique.

Après administration intraveineuse, l’amoxicilline et l’acide clavulanique ont été détectés

dans la vésicule biliaire, le tissu abdominal, la peau, la graisse, les tissus musculaires, les
liquides synovial et péritonéal, la bile et le pus. L’amoxicilline ne se distribue pas dans le
liquide céphalorachidien de manière adéquate.

Les études animales n’ont pas montré d’accumulation tissulaire significative de substance
dérivée du médicament, pour l’un ou l’autre constituant. L’amoxicilline, comme la majorité
des pénicillines, peut être détectée dans le lait maternel. Des traces d’acide clavulanique
sont également trouvées dans le lait maternel (voir rubrique 4.6).

Il a été montré que l’amoxicilline et l’acide clavulanique traversent la barrière placentaire

(voir rubrique 4.6).

Biotransformation

L’amoxicilline est partiellement excrétée dans l’urine sous forme d’acide pénicilloïque
inactif, dans une proportion pouvant atteindre 10 à 25 % de la dose initiale. L’acide
clavulanique est largement métabolisé chez l’homme et éliminé dans les urines et les
selles, et sous forme de dioxyde de carbone dans l’air expiré.

Elimination

La principale voie d’élimination de l’amoxicilline est rénale, tandis que l’acide clavulanique
est éliminé à la fois par des mécanismes rénaux et non rénaux.

L’association amoxicilline/acide clavulanique possède une demi-vie d’élimination moyenne

d’environ une heure et une clairance totale moyenne d’environ 25 l/h chez les sujets sains.
Environ 60 à 70 % de l’amoxicilline et environ 40 à 65 % de l’acide clavulanique sont

13
excrétés sous forme inchangée dans l’urine au cours des 6 heures suivant l’administration
de comprimés uniques d’Fleming 250 mg/125 mg ou 500 mg/125 mg. Diverses études ont
montré que l’excrétion urinaire est de 50 à 85 % pour l’amoxicilline et de 27 à 60 % pour
l’acide clavulanique sur une période de 24 heures. Dans le cas de l’acide clavulanique, la
majeure partie du médicament est excrétée au cours des 2 premières heures suivant
l’administration.

L’utilisation concomitante de probénécide retarde l’excrétion de l’amoxicilline, mais ne

retarde pas l’excrétion rénale de l’acide clavulanique (voir rubrique 4.5).

Age

La demi-vie d'élimination de l'amoxicilline chez les jeunes enfants âgés d'environ 3 mois à 2
ans est semblable à celle des enfants plus âgés et des adultes. Chez les très jeunes enfants
(y compris les nouveau-nés prématurés), pendant la première semaine de vie,
l’administration doit se limiter à deux fois par jour en raison de l’immaturité de la voie
d’élimination rénale. En raison d’une probabilité accrue de détérioration de la fonction
rénale chez les patients âgés, il convient de sélectionner la dose avec soin et il peut être
utile de surveiller la fonction rénale

Sexe

Après administration orale d’amoxicilline/acide clavulanique à des hommes et des femmes

sains, le sexe n’a pas d’incidence significative sur les caractéristiques pharmacocinétiques
de l’amoxicilline ni de l’acide clavulanique.

Patients insuffisants rénaux

La clairance sérique totale de l’association amoxicilline/acide clavulanique diminue

proportionnellement à la baisse de la fonction rénale. Une réduction plus prononcée de la
clairance du médicament est observée pour l’amoxicilline par rapport à l’acide
clavulanique, car une proportion supérieure d’amoxicilline est excrétée par voie rénale. En
cas d’insuffisance rénale, la dose doit donc être sélectionnée de manière à éviter une
accumulation inutile d’amoxicilline tout en maintenant une concentration adéquate
d’acide clavulanique (voir rubrique 4.2).

Patients insuffisants hépatiques

L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les
patients insuffisants hépatiques et la fonction hépatique doit être surveillée régulièrement.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de

sécurité, génotoxicité, et des fonctions de reproduction, n’ont pas révélé de risque
particulier pour l’homme.

Les études de toxicologie en administration répétée conduites chez le chien avec

l’association amoxicilline/acide clavulanique montrent un potentiel d’irritation gastrique,
des vomissements et une décoloration de la langue.

14
Il n’a pas été conduit d’études de cancérogenèse avec l’association amoxicilline/acide
clavulanique.

6. Données pharmaceutiques

6.1 Liste des excipients

Ce que contient Fleming

• Les substances actives sont l’Amoxicilline et l’Acide Clavulanique. L'Amoxicilline est

présente sous forme d'Amoxicilline trihydratée et l'Acide Clavulanique sous forme de
clavulanate de potassium.

Fleming® 281,25 mg, Poudre pour suspension buvable: après reconstitution, 5 mL de

suspension contiennent 250 mg d'Amoxicilline et 31,25 mg d'Acide Clavulanique.

Fleming® 562,5 mg, Poudre pour suspension buvable : après reconstitution, 5 mL de

suspension contiennent 500 mg d'Amoxicilline et 62,5 mg d'Acide Clavulanique.

• Les autres composants sont :

Dioxyde de Silicium, Aspartam, Silice Colloïdale Anhydre, Hypromellose (E-5), Acide
Citrique Anhydre, Gomme de Xanthane, Poudre Sèche d’Arôme de Framboise, , Poudre
Sèche d’Arôme d’Orange, Poudre Sèche d’Arôme de Sirop De Sucre.

Excipient à effet notoire est : l’aspartam

Fleming® 281,25mg, Poudre pour suspension buvable contient 16,67mg d’aspartam par
dose de 5ml qui est équivalent à 16,67 mg/5ml.

Fleming® 562,5mg, Poudre pour suspension buvable contient 16,67mg d’aspartam par
dose de 5ml qui est équivalent à 16,67mg/5ml.

L’aspartam contient une source de phénylalanine. Peut être dangereux pour les personnes
atteintes de phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare caractérisée par
l’accumulation de phénylalanine ne pouvant être éliminée correctement.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

Poudre en flacon : 24 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

La poudre sèche doit être conservée dans un contenant non ouvert à une température ne

15
dépassant pas 25 °C, à l'abri de l'humidité.
Ne pas utiliser ce médicament après la date d’expiration (EXP) mentionnée sur la boite. La
date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
La suspension reconstituée est à conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C) et à utiliser
sous 7 jours.
Ne jetez aucun médicament dans les eaux usées. Demandez à votre pharmacien de jeter
les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures aideront à protéger
l'environnement.

6.5. Nature et contenu de l’emballage extérieur

Fleming, poudre pour suspension buvable : flacon de 60 ml.

Le médicament est présenté dans un flacon de verre transparent doté d'un bouchon à vis
muni d’un manchon d'inviolabilité, contenant une poudre sèche sensiblement blanche.
Après reconstitution, une suspension blanchâtre est obtenue.

6.6. Précautions particulières d’élimination

Pour permettre son administration, le médicament doit être reconstitué sous forme de
suspension buvable selon les instructions suivantes :
Tapotez le flacon pour détacher la poudre. Remplissez le flacon avec la moitié du volume
d'eau requis, puis agitez vigoureusement. Ajoutez lentement de l'eau jusqu'à atteindre le
niveau indiqué sur le flacon. Agitez vigoureusement avant utilisation. Après reconstitution,
laissez reposer pendant 5 minutes pour assurer la dispersion complète du médicament.

7. NOM ET ADRESSE DU FABRICANT

MEDREICH LIMITED
12th Mile, Old Madras Road, Virgonagar
Bangalore - 560 049, INDE
Pour : SANOFI

8. CONDITION DE PRESCRIPTION ET DELIVRANCE

Liste I

Vente avec prescription médicale  Vente sans prescription médicale 

9. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

Février 2018

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