LES HÉPATITES VIRALES

Présenté par MS KADIMA KALUBI

Dirigé par Drs Mukendi , Kashale, Muke

Sous unité : Hépato-gastroentérologie

 Une hépatite : inflammation du parenchyme hépatique en réponse à une agression.

 Le terme hépatite virale est réservé aux hépatites provoquées par des virus dont la cible
principale est l’hépatocyte
Le virus de l’hépatite B

 Famille des Hepadnaviridae.

 Genre : Ortho hepadnavirus.

 Espèce type : virus hépatite B (HBV)

 Taille : 42 nm pour les virions (particule de Dane)

 Génome : ADN circulaire partiellement bicaténaire (3,2 Kb), 8 génotypes.

 Capside : icosaédrique

 Enveloppe : bicouche lipidique, associée à des protéines virales (Ag HBs).

 Un génome : ADN circulaire, partiellement bicaténaire. Il possède un brin long L(-) et un brin
court S(+) associé à une ADN polymérase.

 Une capside : icosaédrique formée de protéine

« C » qui porte:

- L’Ag HBc (témoin de multiplication virale, non détecté dans le sérum mais dans les
hépatocytes)
- L’Ag HBe produit de dégradation de l’Ag HBc peut être détecté dans le sérum.

• Une enveloppe : porteuse de l’antigène de

surface ( Ag HBs), porte le récepteur pour la sérum albumine humaine,

 Les particules virales identifiées dans le sérum d’un sujet infecté sont de deux types :

 Particules infectieuses sphériques de 42 nm (particules de Dane) qui constituent le virion

complet

 et des enveloppes vides de 22 nm non infectieuses (sphères et bâtonnets),

VIRUS DE L’HÉPATITE B: VHB / HBV

VARIABILITE GENITIQUE

 L’implication d’une enzyme de type transcriptase inverse (ne corrigeant pas ses erreurs) dans
la réplication explique le taux élevé de mutation et l’apparition d’HBV variants.

 Ainsi on a pu classer les souches isolées après séquençage du génome viral en:

- 8 génotypes de A à H.

- 4 sous types

Attachement à un récepteur cellulaire

Hépatocyte
Décapsidation Translocation vers le noyau

Enzyme de

AgHBs

Synthèse du brin positif

Circularisation du génome

Réparation de l’ ADN

ADN ccc

Destruction de l’ARN pré-génomiq

Synthèse du brin négatif

Noyau

RNA Pol II

ARN

3,5kb
2,4; 2,1kb

Protéines de Capside

cap

Polymérase

Traduction

An

0,8kb

Cytoplasme

ARN Prégénomique

ARN messagers

1. Attachement sur l’hépatocyte: se fait par les protéines d’enveloppe avec un récepteur de la
sérum albumine

2. Décapsidation dans le cytoplasme et migration vers le noyau.

3. Le brin court de l’ADN viral (+) est complété par la polymérase virale associée au virion en
ADN bicaténaire, circulaire, surenroulé, qui apparaît dans le noyau (cccDNA ou covalenty closed
circular DNA)

4. la transcription est initiée dans le noyau et produit, à partir du brin(-), un ARN prégénomique
et des ARN messagers subgénomiques qui codent les protéines de structure de capside, ADN
polymérase,

d’enveloppe

5. Encapsidation de l’ARN pg dans le cytoplasme,

L’ADN polymérase va se comporter comme une transcriptase inverse et va synthétiser un brin d’ADN
(-) qui sert de matrice pour la synthèse partielle du brin (+) qui reste

incomplet . L’activité RNAse H de la polymérase dégrade l’ARNpg.

6. Assemblage: acquisition de l’enveloppe au niveau du réticulum endoplasmique, la sortie ce
fait bourgeonnement.

8. Les protéines d’enveloppe produites en excès s’assemblent dans le sérum en particule sous
forme de sphères et de bâtonnet, à côté des virion complet (particule de Dane) qui sont minoritaires.

 Le virus est résistant malgré la présence d’une enveloppe (à la dessiccation et à la chaleur…)

 Les sérums infectés restent contagieux plusieurs mois à + 30°c et plusieurs heures à +
60°c.

 Le virus est détruit par ébullition et par l’action de l’hypochlorite de sodium

 Virus strictement humain

 Virus relativement résistant dans l’ environnement (08 h)

 Se manifeste par des cas sporadique .

 La fréquence est de 10 % en Afrique avec 350 millions de sujets infectés dans le monde .

 Virus oncogène ( peut provoquer une néoplasie hépatique)

Modes de Transmission du VHB

Verticale Horizontale

 Contamination → Enfant –Enfant

 Contamination → Mère-Enfant

(90% Hépatite chronique)

 Contamination → intrafamiliale

 → Personnes à Personnes

Parentérale: sang et ses dérivés Sexuelle

 Transfusion

 Activité Professionnelle

 Toxicomanie I.V

 Tatouage; piercing

Nosocomiale:

Infection sexuellement +++

Sperme et sécrétions vaginales

 Homo ou Hétéro

 transmission nosocomiale (dentiste, acupuncture ...)

 Accidents d’Exposition au Sang

Autres liquides: salive, urines, sueur.

 Le virus n’a pas d’effet cytopathique.

 Les lésions hépatiques et les signes cliniques apparaissent avec la réponse immunitaire de
l’hôte. Ils sont liés à la présence d’anticorps et de cellules T cytotoxiques capables de reconnaître les
Ag HBs et ou HBc exprimés dans la membrane hépatocytaire.

 Le passage à la chronicité se fait une fois sur dix.

 L’hépatite fulminante survient une fois sur mille.

 Une cirrhose ou un cancer du foie : 15- 25 % des formes chroniques.

 Le risque de passage à la chronicité dépend de l’âge et du système immunitaire du sujet

 Les nouveaux nés contaminés à la naissance font constamment une hépatite chronique 90 %
et dans 25 % des cas un cancer primitif du foie à

l’âge adulte jeune.

Histoire naturelle de l’infection virale B

CHC : carcinome hépatocellulaire.
 Le diagnostic est réalisé par la recherche dans le sérum des marqueurs d’infection HBV
(antigènes et anticorps) par technique ELISA.

▪ Ag HBs, Ag Hbe→ DC direct

▪ Ac anti HBs, AC anti HBc totaux Ac anti HBc IgM, Ac anti HBe →

DC indirect

Au cours d’une hépatite aigue:

 l’Ag HBs apparaît 1-4 semaines avant l’ictère et persiste pendant la phase aiguë en
moyenne 1-3 mois.

 l’Ag HBe apparaît pendant la phase aiguë, il témoigne de la réplication virale.

 les IgM anti HBc apparaissent ensuite et caractérise la phase aiguë,

l’anticorps anti HBc apparaît avec l’élévation des transaminases et persiste toute la vie.

 l’apparition des AC anti HBs est tardive et signe la guérison.

Marqueurs sériques au cours d’une hépatite B aigue

AgHBs

Anti-HBc Totaux

Anti-HBc IgM

Anti-HBs Anti-HBe

AgHBe
109

106

ADN VHB

Seuil de détection

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Durée d’infection (mois)

Au cours de l’hépatite chronique:

 L’Ag HBs persiste plus de 6 mois, l’AC anti HBc est également présent.

 l’AC anti HBS n’apparaît pas.

 La présence de l’Ag Hbe est le témoin de la réplication virale et de l’hépatite

chronique active.

 Dans l’hépatite chronique persistante, le virus est intégré mais ne se réplique pas.

CINETIQUE DES MARQUERS AU COURS VHB

Total anti-HBc

INTERPRÉTATION DES MARQUEURS DE L’HÉPATITE B

Tests

Résultats

Interprétation

Tous les paramètres négatifs

Aucun contact ou non immunisé

HBsAg

anti-HBc anti-HBs négative

positive positive

immunisation par infection

Tous les paramètres

seul anti-HBs negative

positive

Immunisation par vaccination

Tous les paramètres

(IgM HBc)

Seul anti-HBs Positive

(positive) Négatif
Infection aiguë

HBsAg

anti-HBc IgM anti-HBc

anti-HBs positive

positive negative negative

infection chronique (Ag HBe +/- ) (Ag HBe- / Ac HBe+/ADN+)

Hépatites chronique active documentée (prouvée par des examens biologiques):

 interféron α et peg-interféronα-2a

 analogues nucléosi(t)diques de la transcriptase inverse contenue dans la polymérase

-1 ère génération: lamivudine, adénofovir, …

-2 ème génération: ténofivir, entécavir

 Prophylaxie mère-enfant: sérovaccination + traitement pendant le 3ème semestre de

grossesse si charge virale élevée.

 Prophylaxie post-exposition: immunoglobulines anti-VHB+ schéma vaccinal complet

 Prophylaxie primaire:

◦ Schéma vaccinal en 3 injections (J0,M1,M6), à répéter si pas de réponse anticorps

◦ Schéma accéléré en 4 injections (J0, J7, J2, et rappel à M12)

Virus de l’hépatite D

 Découvert en 1977.

 Il possède un ARN mono caténaire de polarité (-) et une nucléocapside.

 Virus défectif, il a besoin d’un virus helper pour créer une infection, ce virus helper
est le VHB dont il

empreinte l’enveloppe pour donner

des particules de 42 nm de taille.

Ag HBc Ag HD

s L

Ag HBs

ADN

polymérase

42 nm 22 nm 37 nm

ARN

Virus de l'hépatite B particules vides Virus de l'hépatite D

Epidémiologie

 La transmission est similaire à celle du VHB (périnatale rare).

 L’hépatite D est endémique dans certaines régions : méditerranée, Afrique subsaharienne,

Amérique latine.

 2 modes d’infection par le virus :

La coïnfection: survient en même temps que l’infection par le VHB, dans ce cas, le pourcentage
d’apparition d’hépatite fulminante augmente.

La surinfection: chez un sujet déjà porteur de VHB, dans ce cas, le pourcentage

d’hépatite chronique augmente.

 Recherche:

- d’IgG et IgM anti VHD par ELISA+++

- L’Ag VHD peut être recherché mais sa présence est transitoire, indiquée:

◦ Chez tout porteur d’Ag HBs ou

◦ Hépatite aigue chez un porteur chronique d’Ag HBs

◦ Hépatite aigue sévère,

◦ Rechute d’une hépatite B aigue.

 Co-infection : antigène HBs (+), IgM anti-HBc (+), IgM anti-delta (+)

 Surinfection : antigène HBs (+), IgM anti-delta (+)

Prévention de l’hépatite B

Le virus de l’hépatite C

(VHC)

CLASSIFICATION
● Virus à ARN.

● Famille des flaviviridae.

● Genre hépacivirus.

● Différents types et sous types.

● Découverte récente 1989

grâce à la biologie moléculaire.

STRUCTURE

● Petit virus de 55 à 65 nm de Ø.

● Enveloppe: lipidique, ou sont ancrées 2 glycoprotéines E1 et E2.

● Capside: icosaédrique

● le génome: ARN simple brin linéaire de polarité(+)

Epidémiologie

• Hôte naturel: Homme

 Se transmet essentiellement par voie sanguine et par la toxicomanie intra veineuse.

 90 % asymptomatique.

 Passage à la chronicité fréquent 50-70% des cas et également vers une cirrhose.

 200 million de personnes infectées dans le monde

Modes de contamination: contact avec le sang

 Transfusions sanguines

 Injections: médicales, toxicomanie intraveineuse

 Gestes médicaux invasifs: chirurgie, fibroscopie, …

 Tatouages, acupuncture,

 Mère-enfant
 Sexuelle

Transmission nosocomiale

• hémodialyse (séro-prévalence : 10- 65%)+++

• endoscopie digestive avec biopsie

• cathétérisme cardiaque

• transplantation d’organes

• soins dentaires+++

Inconnu?:

• Le virus se transmet essentiellement par le sang

• Le partage d’objets de toilettes peut mettre en contact avec du sang contaminé (rasoir, brosse
à dent, peigne, pince à épiler, coupe ongles,...)

Histoire naturelle de l’infection

 Les AC apparaissent 02 mois après la contamination et sont présents en phase aigue,

chronique et également chez les malades guéris.

 La détection de l’ARN viral par PCR: est possible 15 jours après la contamination, le test est
positif dans les hépatites en cours.
Meiquears de lu rëpliœäott vimle

ARNHCV

ALAT

Tenqæ depuis b d&ut

Marqueurs d’une hépatite C aigue spontanément résolutive

æti-XCV

O@t HdțnäŁ

d'infœûon ńgtR
ÓC J Ï3t7GCtÎOO ( ¥AA4C6)

Marqueuc d'une hópatite C chronique

Diagnostic

 Sérologie ELISA: détection d’ Ac anti VHC signant le contact avec le virus.

 PCR VHC: quantification de la charge virale plasmatique

 Génotypage VHC : détermination du génotype (1 à 6), nécessaire pour déterminer le

traitement à proposer et le durée.

 Primaire: éradication du virus = guérison

 Secondaire :

 Prévenir l’évolution vers la cirrhose

 Réduire l’incidence vers le CHC

 Réduire la nécessité de transplantation

 Augmenter les chances de survie

 Bilan pré-thérapeutique:

 Détermination du génotype de 1 à 6

 Quantification de la charge virale

 Actuellement des nouvelles molécules permettre l’éradication vu VHC : Antiviraux à Action

Directe (AAD)
Ex:

◦ Le sofosbuvir + Lédispavir (Harvoni®)

◦ Grazoprevir + Elbasvir (Zepatier®)

◦ Glecaprevir + Pibrentasvir (Maviret®)

Prévention

 Pas de vaccin à ce jour

 Dépistage de l’AC anti HCV chez les donneurs de sang,

 Lutte contre la toxicomanie,

 Mesure d’hygiène permettant d’éviter la contamination par le sang.

 Application des mesures universelles d’hygiène (transfusion…)

 Eviter le contact avec brosse à dent, rasoir, etc. (au sein du couple ou de la famille)

 Attention, transmission sexuelle du VHC +++