29/11/2023

CENTRE HOSPITALO UNIVERSITAIRE

DR.BENBADIS CONSTANTINE
SERVICE DE MICROBIOLOGIE
DR.A. LEZZAR
-----------------------

-=-=- LES ANTIBIOTIQUES -=-=-

CLASSIFICATION

I)– DEFINITION

Un antibiotique est une substance naturelle, semi-synthétique ou

synthétique doué d’une activité anti-bactérienne à l’échelon moléculaire, s’exerçant
au niveau d’une ou plusieurs étapes métaboliques ou d’un équilibre physico-
chimique.
Les antibiotiques possèdent en commun un certain nombre de propriétés.
- Activité anti-bactérienne
- Toxicité sélective
- Activité en milieu organique
- Bonne absorption et bonne diffusion dans l’organisme.

II) – CLASSIFICATION : En grandes familles biochimiques :

- Bétalactamines
- Aminosides
- Macrolides (MLS)
- Quinolones et Fluoroquinolones
- Phénicolés
- Polypeptides
- Sulfamides et Triméthoprime
- Glycopeptides
- Produits nitrés
- Antituberculeux
- Autres ATB : fosfomycine, acide fusidique…

Pénicillines

A) - Bétalactamines :
Céphalosporines
 Squelette commun : cycle bétalactame

-----C ------ C -----

C ------ N ----

 Cycle bétalactame + cycle thiazolique ---> L’acide 6 Amino- pénicillanique :

Noyau commun des pénicillines : -----)

S CH3

R6 --------------------
CH3
------------N-----------------
O
COOH

Pénicillines se différencient surtout par le R6

 Cycle bétalactame + cycle dihydrothiazine

------) Acide - 7 – Amino céphalosporanique : noyau commun des des céphalosporines.

S

R7 ---------- 7 ------------

----------N --------- R3

COOH
1) Pénicillines :
a) Pénicillines G et V : ont pour spectre d’activité les bactéries :

Coccis à Gram ( + )
Coccis à Gram ( - )

A l’exception des souches pénicillinases ( + )

 - Péni G ou benzyl - pénicilline : utilisée en IM ou IV. 3 à 4 millions ou plus/jour.
- Ses formes retard : Pénicilline – Procaine :
- (Bipénicilline) 1 - 2 inj /j.
- Bénéthamine – pénicilline (Biclinocilline) 1 inj en IM/2jours
- Bénzathine – pénicilline (Extencilline) 1 inj IM/21 jours.

b) Pénicilline M : Pénicilline anti-staphylocoque

Résistantes à la pénicillinase des staphylocoques
- Méticilline : inactive par voie orale
- Oxacilline (Bristopen) active par voie orale.

NB : Résistance croisée à toutes les Bétalactamines.

c) Pénicilline A : Pénicillines à large spectre :

- Bacilles Gram ( - ).

Cependant sensibles aux pénicillinases des staphylocoques + bétalactamases des bactéries

à Gram négatif.

- Amino pénicillines : Ampicilline, Amoxicilline

d) Carboxypénicillines : -Carbénicillines (Pyopen) IV.

-Ticarcilline (Ticarpen).

Spectre : celui des amino pénicillines + bacilles à Gram négatif résistants déjà aux amino
pénicillines, est sur le Pseudomonas aeruginosa.

e) Ureidopénicillines : - azlocilline
- Mezlocilline
- piperacilline

Spectre de ce celui des amino pénicillines et s’étend aux bacilles à Gram négatif déjà
résistants aux Amino et aux carboxypénicillines.

Activité sur pseudomonas aeruginosa.

f) Amidinopénicillines : actives sur BGN (Entérobactéries responsables d’I.urinaires)

- Mécillinam
- Pivmécillinam.
 g) Inhibiteurs de bétalactamases :

- Acide clavulanique élargit celui de l’Amoxicilline ( Augmentin)

Et ticarcilline ---) ticarpen.
- Tazobactam élargit celui de la pipéracilline (tazocillinne) réservés aux
infections communautaires à bactéries sécrétrices de pénicillinases :

2) Les céphalosporines classées selon leurs propriétés anti bactériennes en 04

« générations »
- Large spectre
- Activité sur les BGN.

a) Céphalosporine de 1ère génération :

Spectre : associe celui des Péni M et Péni A.

Activité sur ==) * Staphylocoque Pénicilinase (+)

Activité sur ==) * Entérobactéries non productrices de
Cephalosporinases.

- Cefalotine
- Céfacétrile
- Cefapirine =) Inactifs par voie orale
- Cefaloridine
- Cefazoline
- Cefalexine :voie orale

b) – Céphalosporines 2ème génération :

- Spectre identique à la 1ère génération mais possède une résistance aux
céphalosporinases des BGN donc actives sur bactéries résistantes aux
céphalosporines 1ère génération.
NB : Inactifs sur Pseudomonas aeruginosa.

- Cefuroxime
- Céfamandole inactifs par voie orale
- céfotiam
c) – Céphalosporines IIIème génération :
Ces molécules accentuent les avantages des précédentes.

- Résistance accrue à l’inactivation des céphalosporinases

- Meilleure activité sur les souches sensibles (CMI très basses).
- Actives sur les entérobactéries.
Cependant, des souches productrices de Bétalactamases à spectre élargi hydrolysent la
plupart des céphalosporines de 3éme génération.

Principaux C3G :

- Céfotaxime
- Céfmenoxime
- Céftriaxone
- Céftizoxime

- Ceftazidime
- Céfoperazone ==) Pseudomonas aeruginosa

- Cefsulodine : Activité limitée au pseudomonas.

NB : Les C3G : Inactives sur :
- Staphylocoque résistant aux pénicillines M
- Listéria
- Entérocoques
- Acinétobacter.

Principaux C4G :

- Cefepime
- Cefpirome Activité sur les cephalosporinases déréprimées +++

d) Céphamycines :
- Céfoxitine
- Céfotétan
- Rattachés aux C2G.
- Ont une activité sur anaérobies stricts (bactériodes fragilis).
AUTRES Bétalactamines:

a) Monobactam : Aztréonam

Spectre limité aux bacilles à Gram négatif aérobies

Activité = C3G ==) Pseudomonas aeruginosa.

R 3 ------------------------------- R4

------------------ N
O
R1
 b) Carbapénèmes : Atome en C1 ++++

Imipénème (Tiénam) +++ c

==) spectre large ---- -----------

==) grande stabilité aux
Bétalactamases ----------- N------------
==) voie parentérale. O
COOH
Autres :
Ertapénème
Meropénème
Doripénème

B) Aminoglycosides ou Aminosides :

Sont constitués par un ou plusieurs cycles glycosidiques liés un aminocyclitol.

1) – La streptomycine et dihydrostreptomycine.
2) – Néomycine, paramomycine, framycétine (soframycine). Traitement locaux.

- Kanamycine – tobramycine et amikacine.

- Gentamycine, sisomycine et nétilmicne.

Traitement par voie intra musculaire.

Antibiotiques : bactéricides à large spectre.

NB : - Streptocoques + listéria peu sensibles

- Bactéries anaérobies résistantes.
« Antibiotiques très importants en thérapeutique ».

C) Macrolides – Lincomycines - Streptogramines

(M. L. S.)

a) Macrolides vrais
- Erythromycine
- Troléandomycine (T.A.O)
- Spiramycine (Rovamycine)
- Midécamycine
- Josamycine
Activité Gram ( +) et cocci Gram( - ) : légionella – campylobacter –
chlamydia - mycoplasme.
 b) Lincosamides :

- Lincomycine
----) Staphylocoque + anaérobies strictes
- clindamycine

c) Les Streptogramines = synergistines

Streptogramine A + Streptogramine B
02 molécules agissant en synergie

----) Staphylocoque +++

- Pristinamycine (pyostacine)
- Virginiamycine (staphylomycine)
- Les M.L.S, molécules bactériostatiques, ont un spectre d’activité limité.

D ) Tétracyclines :

- Tétracycline
- Oxytetracycline
- Doxycycline
- Chlortetracycline
- Minocycline
Spectre : Gram (+) et Gram (-).
Rickettsia – chlamydia et mycoplasmes.

E) Groupe du Chloramphénicol :

- Chloramphénicol
- Thiamphénicol (thiophénicol) (dérivé)

Spectre : large : bactéries aérobies et anaérobies

Indications préférentielles : fièvres typhoides et para-typhoides
Méningites à méningocoque et Haemophilus influenzae.

F) Polypeptides :
Polymyxines B
- Polymyxines
Polymyxines E = colistine

- Autre polypeptide : - Bacitracine

G) Acides fusidiques :
Activité : Gram (+) ----) Staphylocoque +++ et coccis Gram (-).
H) Rifampicine
- Rifamycine SV (rifocine)
Activité : bactérie Gram (+) et cocci Gram (-).
- Rifampicine : spectre + large
Activité remarquable sur
« Mycobactérium tuberculosis »

Autres bactéries : - Bacilles à Gram négatif

Brucella
Legionella
Bactéries anaérobies.

I) Quinolones

- Acide nalidixique
- Acide oxolinique Infections urinaires adulte
- Acide pipemidique
- Fluméquine

Produits récents : Fluoroquinolones :spectre large

Entérobactéries – Pseudomonas et Acinétobacter _stalophylocoque
- Péfloxacine
- Ofloxacine
- Ciprofloxacine
- Norfloxacine ---) Infections urinaires
- Rosoxacine-----) Blennorragie.
- Lévofloxacine -----) Pneumocoque
- Moxifloxacine

j) Novobiocine : Antibiotique Bactériostatique

Peu utilisé :
Surtout ------) staphylocoque.

K) Nitro-imidazoles :
- Métronidazole (Flagyl)
- Ornidazole
- Tinidazole

Activité : - Antiparasitaire et
- Bactéries anaérobies (bactéroides – fusobactérium, veilonella).
L) Nitrofuranes :

- Nitrofurantoine (furadoine)
Infection urinaire

- Furazolidone (furoxane)
- Nifuroxazide (Ercefuryl) ==) Infection intestinale

NB : Inactifs :
- Pseudomonas
- Protéus
- Serratia
- Acinétobacter.

M) Sulfamides :

- Sulfamethoxazole : infection urinaire

- Sulfaguanidine : infection intestinale.
 Action bactériostatique
 Diffuse bien : LCR et urinaire (élimination).

N) Sulfamides associés :

Triméthoprime – sulfaméthoxazole (Bactrim) : synergique + bactéricide

Surtout BGN +++.

O) Vancomycine et teicoplanine :

- Vancomycine
- Teicoplanine ==)Gram (+) : staphylocoque et streptocoque

p)Fosfomycine : Active sur Staphylocoques et certains BGN (jamais en monotherapie)

q) Antibiotiques Antituberculeux :

- Streptomycine
- Rifampicine
- Isoniazide ou INH
- Ethionamide (trecator)
- Ethambutol
- Pyrazinamide
- L’ansamycine (récent)
- Thiosemicarbazone (moins utilisée).