Impact Des Marqueurs Tumoraux Sur L'efficience de La Prise en Charge Thérapeutique Du Cancer Du S

République Algérienne Démocratique et Populaire
Remerciements
Ministère de l’Enseignement Supérieur et de la Recherche Scientifique
Université des Sciences et de la Technologie Dr. Yahia Farés De Médéa
Faculté des Sciences de nature et de la vie
Mémoire
Présenté pour obtenir le diplôme de Master
En science de la nature et de la vie
Spécialité : biologie et pathologie cellulaire
Par :
-HADDADI Nacera -LAIDI Djihad
Thème :
IMPACT DES MARQUEURS TUMORAUX SUR L’EFFICIENCE DE

LA PRISE EN CHARGE THERAPEUTIQUE DU CANCER DU SEIN
Soutenue devant le jury composé de :
Membre de jury Grade Etablissement
Dr BENHAFRI .N MAA Université Yahia Farès de MEDEA Président

Dr KHAMES .M MCB Université Yahia Farès de MEDEA Examinateur
Dr BERBER .A MAHU Université Djillali Liabes de SIDI BEL ABESS Encadreur
Année universitaire
2019/2020
Remerciements
Remerciements
D’abord et avant tout nous rendons grâce à Dieu qui nous a donné la force et la patience
d’achever ce modeste travail
Nous aimerions remercier notre Promoteur DR BERBER Abdellah de nous avoir
proposé ce sujet de PFE pour ses conseils ces encouragements et surtout sa patience
dans le suivi et d’avoir partagé avec nous ses connaissances et son expertise, et pour sa
bonne volonté d’accepter de nous encadrer.
Nous remercions donc chaudement les membres de jury : DR BENHAFRI Nadhir et
DR KHAMES Maamer, qui nous ont fait l’honneur d’avoir accepté d’évaluer notre
mémoire. Toute notre gratitude.
Nous tenons à remercier le Chef de service d’oncologie médicale DR BOUNADJAR

Adda de centre anti cancer de Blida, nous avoir accepté au niveau de son service.
Nous remercions également DR DERBOUZ Zoubir oncologue au niveau de service

d’oncologie médicale de Centre Anti Cancer (CAC) de Blida pour leurs aides,
Monsieur MEBARKI Adel infirmier au niveau du service chirurgical pour leurs
conseils et toutes les personnes du service d’oncologie médicale de CAC de Blida et
Au terme de ce travail, je souhaite adresser mes sincères remerciements à tous ceux qui,
de près ou de loin, ont contribué à la réalisation de ce projet.
Résumé
Résumé
Le cancer du sein est une maladie complexe d’évolution imprévisible. Cliniquement,

les cancers du sein sont très hétérogènes dans leur présentation, leur pronostic et leur
réponse aux traitements, les classifications histologiques et cliniques actuelles ne
permettent pas de prédire totalement leur évolution. Il est l’un des cancers les plus
rencontrés chez les femmes algériennes et représente la première cause de mortalité
chez la femme dans l’Algérie et dans le monde
Ce travail est une étude observationnelle rétrospective à propos d’une série de
173malades pris en charge pour cancer du sein dans le service de l’oncologie du centre
anti-cancer de Blida (CAC), l’objectif principal de travail est d’évaluer le rôle des
marqueurs tumoraux dans la prédiction de la survie sans progression des patientes
atteintes de cancer de sein.
L’étude que nous avons menée sur la période entre le mois de février et septembre 2020,
nous a permis de trouver que notre population composée exclusivement des femmes se
caractérise par une moyenne d’âge de 51.5 ans, avec une classe modale de [46-53[ans
(25%), une majorité de 74% des cas sont atteintes de cancer canalaire infiltrant et 50%
de totale des cas au stade II, et 36% des cas présentent un cancer luminal B simple et
24% présentant un cancer luminal B avec HER positif.
La médiane de la survie globale sans progression sous traitement était de 30 mois,
cependant les résultats étaient différents entre les patientes avec des résultats de
variation au-delà de seuil 25 UI/ml pour le marqueur CA15.3 et les autres au-dessous
avec des médianes de 19.5 et 30 mois respectivement.
L’analyse de performance de prédiction de CA15-3 montre une prédiction pauvre de la
réponse au traitement avec une corrélation de 0.12 et une sensibilité de 79%, une
précision de 59% et indice de Youden de 0.1 ce qui ne permet pas de se baser sur ce
marqueur seulement pour prédire la réponse.
Le suivi thérapeutique par le marqueur CA15.3 ne doit pas être considéré seule pour
prédire la réponse au traitement mais il doit être consolidé par autres paramètres.
Mots clés : Cancer du sein, CA15-3, la survie, protocole de traitement.

Abstract
Abstract
Breast cancer is a complex disease of unpredictable progression. Clinically, breast

cancers are very heterogeneous in their presentation, their prognosis and their response
to treatment; current histological and clinical classifications do not allow their evolution
to be fully predicted. It is one of the most common cancers among Algerian women and
is the leading cause of death in women in Algeria and in the world.
This work is a retrospective observational study about a serie of 173 patients treated for
breast cancer in the oncology department of the Blida cancer center (CAC), the main
objective of the work is to assess the role of tumor markers in the prediction of
progression-free survival in breast cancer patients.
The study that we carried out over the period between February and September 2020,
allowed us to find that our population composed exclusively of women is characterized
by an average age of 51.5 years, with a modal class of [46 -53 [years (25%), a majority
of 74% of cases are with invasive ductal cancer and 50% of total cases in stage II, and
36% of cases have simple luminal B cancer and 24% have cancer luminal B with
positive HER.
The median overall progression-free survival on treatment was 30 months, however the
results were different between patients with results of variation above the threshold 25
IU / ml for the marker CA15.3 and the others below with medians of 19.5 and 30 months
respectively.
The prediction performance analysis of CA15-3 shows a poor prediction of the response
to treatment with a correlation of 0.12 and a sensitivity of 79%, an accuracy of 59%
and Youden's index of 0.1 which does not allow for based on this marker only to predict
the response.
Therapeutic monitoring by the CA15.3 marker should not be considered alone to predict
the response to treatment but it should be consolidated by other parameters.
Key words: Breast cancer, CA15-3, Survival time, Treatment protocol.
‫ملخص‬
‫ملخص‬
‫سرطان الثدي هو مرض معقد ال يمكن التنبؤ بتطوره‪ .‬سريريًا ‪ ،‬سرطانات الثدي غير متجانسة للغاية من ناحية‬
‫التشخيص واالستجابة للعالجات ‪ ،‬والتصنيفات النسيجية والسريرية الحالية ال تسمح بالتنبؤ الكامل بتطورها‪ .‬وهو‬
‫‪.‬من أكثر السرطانات انتشارا بين النساء الجزائريات وهو السبب الرئيسي للوفاة بين النساء في الجزائر والعالم‬
‫هذا العمل عبارة عن دراسة قائمة على المالحظة بأثر رجعي حول سلسلة من ‪ 173‬مريضة تم عالجهن من‬
‫سرطان الثدي في قسم األورام في مركز السرطان بالبليدة ‪ ،‬الهدف الرئيسي من العمل هو تقييم دور مؤشرات‬
‫‪.‬الورم البيولوجية في التنبؤ بالبقاء على قيد الحياة بدون تقدم عند مرضى سرطان الثدي‬
‫أتاحت لنا الدراسة التي أجريناها خالل الفترة ما بين فبراير وسبتمبر ‪ 2020‬أن نجد أن سلسلة المرضى المكونة‬
‫حصريًا من النساء تتميز بمتوسط عمر ‪ 51.5‬عا ًما ‪ ،‬مع فئة نموذجية تبلغ [‪[ 53- 46‬سنة (‪ ، )٪25‬غالبية ‪٪74‬‬
‫من الحاالت مصابة بسرطان األقنية الغازية و ‪ ٪50‬من إجمالي الحاالت في المرحلة الثانية ‪ ،‬و ‪ ٪36‬من‬
‫‪.‬إيجابية ‪ HER‬مع ‪ B‬البسيط و ‪ ٪24‬مصابون بالسرطان اللمعة ‪ B‬الحاالت مصابة بسرطان اللمعة‬
‫شهرا ‪ ،‬ومع ذلك كانت النتائج‬
‫ً‬ ‫كان متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم اإلجمالي على العالج ‪30‬‬
‫مختلفة بين المرضى الذين لديهم نتائج تباين أعلى من عتبة ‪ 25‬وحدة دولية ‪ /‬مل لمؤشر المخاطين الظهاري‬
‫شهرا على التوالي‬
‫ً‬ ‫متعدد االشكال واآلخرين أدناه مع متوسط ‪ 19.5‬و ‪30‬‬
‫يُظهر تحليل أداء التنبؤ لـالمخاطين الظهاري متعدد األشكال تنبؤً ا ضعيفًا لالستجابة للعالج مع ارتباط ‪0.12‬‬
‫‪.‬وحساسية ‪ ٪79‬ودقة ‪ ٪59‬ومؤشريودان ‪ 0.1‬مما ال يسمح بالتنبؤ باالستجابة بنا ًء على هذه العالمة فقط‪.‬‬
‫ال ينبغي اعتبار المراقبة العالجية بواسطة مؤشر المخاطين الظهاري متعدد األشكال وحده للتنبؤ باالستجابة‬
‫العالجية ولكن يجب تعزيزه بمؤشرات أخرى‪.‬‬
‫الكلمات المفتاحية ‪ :‬سرطان الثدي ‪ ,‬المخاطين الظهاري متعدد األشكال‪ ,‬البقاء على قيد الحياة ‪ ,‬بروتوكول‬
‫العالج‬
Liste des abréviations
ACS : American Cancer Society

ANSES : agence nationale de sécurité sanitaire et alimentation de l’environnement et
du travail
ATM: Ataxia Telangiectasia Mutated
BRCA: Breast Cancer gene
CA 15-3: Carbohydrate Antigen 15-3
CCI : Carcinome Canalaire Infiltrant
CCIS : Carcinome Canalaire In Situ
CCSCC : Comité consultatif de la Société Canadienne du Cancer
CEA : Antigène- carcino- embryonnaire
CI : Carcinome Infiltrant « Invasif »
CIS : Carcinome In Situ.
CLI : Carcinome Lobulaire Infiltrant
CLIS : Carcinome Lobulaire In Situ
CO : contraceptifs oraux
CS : Cancer du sein.
CSBS : cancer du sein bilatéral synchrone
CTA : Chimiothérapie adjuvant
CTNA : Chimiothérapie néo-adjuvant
EGF: epidermal growthfactor
EGFR: epidermal growthfactor receptor
HER2: Hormonal Epidermal Growth factor receptor 2 ou (ERBB2)
IARC: International Agency for Research on Cancer
ICAM : Inter Cellular Molecule
IHC : immunohistochimie
INCA : Institut national du cancer
IRM : Imagerie par Résonance Magnétique
Ki-67 : Kiel, clone 67 : cell cycle related nuclear protein
MUC 1 : Mucin 1, cell surface associated

OMS : Organisation mondiale de la santé
PEM : Polymorphic Epithelim Mucin
RH : récepteurs hormonaux
Ro : Récepteur aux estrogènes
RP : Récepteur à la progestérone
THS : traitement hormonal substitutif
TNM : Tumeur Node Metastasis
VEGF : Vascular endothelial growth factor
CIRC : Centre International de Recherche sur le Cancer
Liste des Figures
Liste des figures
Figure 01 : Schéma de principe de l'anatomie du sein.................................................. 7

Figure 02: taux d’incidence estimés normalisée dans le monde en 2018 pour tous les
ages , Source Algeria factsheet .................................................................................... 17
Figure 03: taux estimé d'incidence et de moralité normalisés selon l’Age (dans le
monde) en 2018, les deux sexes, tous les âges. ........................................................... 18
Figure 04: Bases moléculaires de la carcinogénèse .................................................... 25
Figure 05:Expression de Ki67 dans le cancer du sein par immunohistochimie. Une
coloration nucléaire brune met en évidence les cellules tumorales positives au ki67
.................................................................................................... …………………......35
Figure 06 : Répartition des patientes selon les tranches d’âge au moment du
diagnostic………….. ................................................................................................... 52
Figure 07 : distribution en pourcentage des populations en fonction des régions
géographiques .............................................................................................................. 53
Figure 08 : Répartition des cas selon de mode de découverte du cancer du sein
................................................................................................................ ……………..54
Figure 09 : Répartition selon la fréquence des signes cliniques révélateurs de la
maladie……………………………………………………………………………….54
Figure 10 : Répartition des cas de cancers du sein selon les antécédents médicaux .. 55
Figure 11 : la répartition des patientes selon les antécédents familiaux (autres
cancer)………………………………………………………………………………..56
Figure 12 : Répartition des patientes selon le type histologique ................................ 56
Figure 13 : Répartition des patients selon le stade T de la tumeur ............................. 57
Figure14 :répartition selon le stade N de la classification TNM ................................ 58
Figure15: répartition selon le stade du cancer du sein ................................................ 59
Figure 16 : Répartition des patientes selon la classification moléculaire. .................. 59
Figure 17 : répartition des patientes en fonction de statut HER ................................. 60
Figure 18 : Répartition des patients selon l’expression des récepteurs de l’œstrogène
.................................................................................................................. …................61
Figure 19 : Répartition des patients selon l’expression des récepteurs de la
progestérone ................................................................................................................ 62
Figure 20 : la distribution de la population en fonction des protocoles de
traitement…………….. ............................................................................................... 65
Figure 21 : la courbe de survie globale ....................................................................... 67
Liste des Figures
Figure 22 : la courbe de survie pour la latence de la prise en charge ......................... 68

Figure 23:la courbe de survie sans progression globale ............................................. 69
Figure 24 :la courbe de survie du groupe des résultats significatifs ........................... 70
Figure 25 :la courbe de la survie du groupe des résultats non significatifs. ............... 71
Figure 26:courbes pour groupe de résultats significatifs(2) et le groupe de résultats
non significatifs(1) ....................................................................................................... 72
Figure 27 : La courbe de survie en fonction de la stratification des protocoles de
traitement. .................................................................................................................... 74
Figure 28 : les courbes de survie en fonction de type de cancer ................................ 75
Figure 29 : la distribution des valeurs du 1er contrôle de Ca15-3 selon le numéro de
dossier. ......................................................................................................................... 78
Figure 30 : la distribution des valeurs de la 2émecontrôle de Ca15-3 selon le numéro de
dossier…………………………………………………………………..…....82
Liste des tableaux
Liste des tableaux
Tableau01 : Classification moléculaire des cancers du sein………………………...34
Tableau 02 : Principales molécules de chimiothérapie utilisées dans le traitement du

Cancer du sein………………………………………………………………………..40
Tableau 03 : les protocoles usuels de la chimiothérapie selon le type

d’utilisation..................................................................................................................41
Tableau04 : protocole de chimiothérapie adjuvant pour les tumeurs HER2 négatif
……………………………………………………………………………………….41
Tableau 05 : protocole de chimiothérapie adjuvant pour les tumeurs HER2 positif..42
Tableau 06 : protocole de chimiothérapie néo-adjuvant pour les tumeurs HER2

négatif………………………………………………………………………………..42
Tableau 07 : protocole de chimiothérapie néo-adjuvant pour les tumeurs HER2

positif…………………………………………………………………………………43
Tableau 08 : la répartition selon le statut matrimonial ……………………………..50
Tableau 09 : Répartition des cas selon les ATCD familiaux de cancer du sein…….52
Tableau 10 : Répartition en fonction du statut ganglionnaire……………………….54
Tableau 11 : Répartition des cas en fonction de l’existence de métastases…………55
Tableau 12 : Nombre de cas de patients selon l’expression d’ER…………………..57

Tableau 13 : Nombre de cas de patients selon l’expression de PR………………….58
Tableau 14 : la distribution des patientes selon le CA15-3…………………………59
Tableau 15 : le nombre des cas selon le type de la chirurgie………………………..59
Tableau 16 : répartition des patientes selon les médicaments de l’hormonothérapie.60
Tableau 17 : répartition selon les médicaments de la thérapie ciblé………………...60

Liste des tableaux
Tableau 18 : la distribution de la population en fonction des protocoles de la

chimiothérapie adjuvant……………………………………………………………...61
Tableau 19 : répartition de la population selon les protocoles de traitement de la

chimiothérapie néo-adjuvant…………………………………………………………62
Tableau 20 : la distribution en fonction de nombre des protocoles de traitement ….63
Tableau 21 : Répartition des patientes selon les effets indésirables de la

chimiothérapie ……………………………………………………………………….64
Tableau 22 : Moyenne et Médiane de la survie globale…………………………….64
Tableau 23 : le temps de : risque, incidence, moyenne, médiane et l’intervalle de

confiance pour la latence de la prise en charge …………………...………………....65
Tableau 24 :le temps de : risque, l’incidence, la moyenne, la médiane et l’intervalle

de confiance pour les résultats combinés…………………………………………….65
Tableau 25 : le temps de : risque, la moyenne, la médiane et l’intervalle de confiance

pour les résultats significatifs ……………………………………………………….66
Tableau 26 : le temps de : risque, d’incidence, la médiane et l’intervalle de confiance

pour les résultats non-significatifs…………………………………………………...67
Tableau 27 : Cox regression-based test for equality of survival curves…………….68
Tableau 28 : Log-rank test for equality of survivor functions………………………69
Tableau 29 : Wilcoxon (Breslow) test for equality of survivor functions…………..69
Tableau 30 : Tarone-Ware test for equality of survivor functions…………………..69
Tableau 31 : le temps de : risque, d’incidence et médiane………………………….70
Tableau 32 : le temps de : risque, d’incidence et médiane en foction de stratification

de type de cancer……………………………………………………………………..71
Tableau 33 : les paramètres de performance d’analyse de CA15-3…………………75

Liste des annexes
Liste des Annexes
Annexe 01 : Fiche d’exploitation Intitulé de travail dans la prise en charge

thérapeutique du cancer du sein
Annexe 02 : La classification histologique des cancers mammaires préconisée par

l'Organisation Mondiale de la Santé 5 ème édition
Annexe 03 :l’incidence de certains cancers dans les pays d’Afrique du Nord par
rapport au groupe de pays européens
Annexe 04 : Classification TNM clinique du cancer du sein, 8e édition

Table des matières
Table des matières
Chapitre I : Rappels anatomiques et physiologiques de la glande mammaire ............. 4

I.1. Morphologie ............................................................................................................ 4
1)La zone périphérique ............................................................................................... 4
2)L’aréole ................................................................................................................... 4
3)Le mamelon ............................................................................................................. 5
I.2.Anatomie du sein ...................................................................................................... 5
I.2.1Sein chez la femme ......................................................................................... 7
I.2.2.Sein chez l'homm ........................................................................................... 7
I.3.Fonctions physiologiques de sein ............................................................................. 7
Chapitre II : La maladie du cancer .............................................................................. 8
II.1. Définition ............................................................................................................ 8
A. Le cancer ............................................................................................................ 8
B. Le cancer du sein ............................................................................................... 8
II.1.2 Historique ......................................................................................................... 8
II.1.3.Cas particuliers............................................................................................ 10
II.2. Classification du cancer du sein ........................................................................... 11
II.2.1. Classification Histologique du cancer du sein ............................................... 11
1.Carcinome non invasif (in situ) ......................................................................... 11
a.Le carcinome canalaire in situ (CCIS) ............................................................... 11
b.Carcinome lobulaire in situ (CLIS) ................................................................... 12
2.Carcinome invasif (infiltrant) (CI) ........................................................................ 12
a.Carcinome canalaire infiltrant (CCI) ................................................................. 12
b. Carcinome lobulaire infiltrant (CLI) ................................................................ 12
3. Les formes particulières ....................................................................................... 13
a.Carcinome tubuleux ........................................................................................... 13
b.Carcinome papillaire.......................................................................................... 13
c.Carcinome mucineux ......................................................................................... 13
d.Carcinome médullaire........................................................................................ 13
II.2.2.Classification moléculaire des sous-types de cancers du sein ........................ 13
a.Le sous-groupe luminal ......................................................................................... 14
Table des matières
a.1. Le sous-type luminal A .................................................................................. 14

a.2.Le sous-type luminal B ................................................................................... 14
b.Basal like ............................................................................................................... 14
II.3. Epidémiologie du cancer du sein ......................................................................... 15
II.4. Les facteurs de risques de développement du cancer du sein .............................. 17
1.Facteurs Sociobiologiques..................................................................................... 17
a. Age et sexe ........................................................................................................ 17
2.Facteurs génétiques (Histoire familiale et mutations génétiques) ......................... 17
3.Facteurs hormonaux .............................................................................................. 18
3.1.Facteurs hormonaux endogènes...................................................................... 18
3.2. Facteurs hormonaux exogènes....................................................................... 19
4. Facteurs hygiéno-diététiques ................................................................................ 19
a. Alimentation ..................................................................................................... 19
b.Alcoolisme ......................................................................................................... 20
c.Tabagisme .......................................................................................................... 20
d.Obésité et prise de poids .................................................................................... 20
e.Activité physique ............................................................................................... 21
5.Facteurs environnementaux................................................................................... 21
a.Radiations ionisantes ......................................................................................... 21
b.agents et produits chimiques.............................................................................. 21
6.Autres Facteurs ...................................................................................................... 22
a.Travail de nuit .................................................................................................... 22
b. Densité mammographique ................................................................................ 22
II.5.La carcinogenèse ................................................................................................... 22
II.6.Les gènes impliqués dans le cancer de sein .......................................................... 24
Chapitre III : Diagnostic du cancer du sein ............................................................... 24
III.1.Examen clinique ............................................................................................... 25
III.2.Examens d’imagerie ......................................................................................... 25
a.Mammographie .................................................................................................. 25
III.3. Examen d’anatomopathologie ......................................................................... 26
III.3.1. Cytoponction à l’aiguille fine ................................................................... 26
III.3.2. La biopsie à l’aiguille ............................................................................... 26
III.3.3.l’examen microscopique de prélèvement .................................................. 27
III.4. Facteurs pronostiques.......................................................................................... 28
III.4.1. Facteurs cliniques ......................................................................................... 28
La classification TNM .......................................................................................... 28
Table des matières
III. 4.2. Facteurs anatomopathologiques .................................................................. 28

a.Le type histologique ........................................................................................... 29
b.La taille tumorale ............................................................................................... 29
c.L’envahissement ganglionnaire ......................................................................... 29
d.Le grade Histo-pronostique ............................................................................... 29
III. 4.3. Facteurs biologiques .................................................................................... 30
Les récepteurs hormonaux (RH)........................................................................... 30
A. HER2................................................................................................................. 31
B.1.Les techniques de détermination du statut HER-2 ................................................ 32
1. L’immunohistochimie (IHC)................................................................................ 32
2. méthodes indirectes comme l’hybridation in situ (ISH) ...................................... 32
3. L’hybridation in situ fluorescente (FISH) ............................................................ 32
4. L’hybridation in situ chromo-génique (CISH) ..................................................... 32
5.L’hybridation in situ argentique (SISH)................................................................ 33
6.Les techniques de PCR et de RT-PCR .................................................................. 33
7.Dosage sérique de l’HER2 par ELISA .................................................................. 33
C.Les marqueurs de prolifération ................................................................................ 33
C.1.L’antigène Ki-67................................................................................................ 33
Cytométrie en flux .................................................................................................... 34
Immunohistochimie .................................................................................................. 36
c-2. Gène P53 ............................................................................................................... 37
D.Autres facteurs ......................................................................................................... 37
1.L’expression de bcl-2 ............................................................................................ 37
2. La cathepsine D .................................................................................................... 37
Chapitre IV : Les marqueurs tumoraux ....................................................................... 38
IV.1.Les marqueurs tumoraux du cancer du sein ..................................................... 38
IV.1.a. CA15.3...................................................................................................... 38
IV.1.b. CEA .......................................................................................................... 39
VI.2.Autres marqueurs tumoraux ............................................................................. 39
VI.2.a. CA 125...................................................................................................... 39
IV.2.b. CA 19-9 .................................................................................................... 40
Chapitre V : La prise en charge thérapeutique du cancer du sein ................................ 40
V.1.La chirurgie ....................................................................................................... 40
Table des matières
V.1.a. La mastectomie .............................................................................................. 41

V.1.b. La tumorectomie ........................................................................................ 41
V.2. La radiothérapie ............................................................................................ 41

V.3. Chimiothérapie ............................................................................................. 42
V.3.C. Les protocoles de chimiothérapie ............................................................. 43
V.3.C-1. Les protocoles de Chimiothérapie adjuvant .............................................. 43
V.3.C -2. Les protocoles de Chimiothérapie néo-adjuvante .................................... 45
V.4. L’Hormonothérapie .......................................................................................... 45
V.5. Les thérapies ciblées ......................................................................................... 46
A.Les anticorps anti HER2 ................................................................................... 46
1.Bevacizumab .................................................................................................. 47
2.Lapatinib ......................................................................................................... 47
V.6. L’immunothérapie ............................................................................................ 48
V.6.A. L’immunothérapie passive ........................................................................ 48
V.6.B. L’immunothérapie active .......................................................................... 48
Partie pratique (II) ........................................................................................................ 50
Chapitre VI : Méthode et Matériel ............................................................................... 51
Chapitre VII : Résultats et Analyse ............................................................................. 56
VII.1-Etude descriptive de la population ..................................................................... 56
VII.1.1. La taille de l’échantillon ............................................................................. 56
VII.1.2. La distribution de la population selon l’âge ............................................... 56
VII.1.3. La distribution de la population en fonction de sexe .................................. 57
VII.1.4. La distribution de la population selon les régions ...................................... 57
VII.1.5. La distribution de la population selon le statut marital ............................... 57
VII.2. Etudes des caractéristiques de la maladie.......................................................... 58
VII.2.1. Circonstances de découverte....................................................................... 58
VII.2.2. Antécédents médicaux personnels .............................................................. 59
VII.2.3.La distribution de la population selon les antécédents decancer familiaux . 60
1.Cancer du sein ................................................................................................... 60
2.Autres cancers.................................................................................................... 60
VII.2.4.La distribution de la population selon le type Histologique de cancer ........ 61
VII.2.5. La classification TNM ................................................................................ 61
VII.2.6.Répartition des patientes selon le stade ....................................................... 63
Table des matières
VII.2.7.Répartition des patientes selon la classification moléculaire ...................... 64

VII.3. L’analyse de la prise en charge ......................................................................... 65
VII.3.1. La distribution en fonction des marqueurs de cancer ................................. 65
a.Récepteurs aux HER2 ........................................................................................ 65
b.Répartition de la population selon l’Expression des récepteurs aux
œstrogènes (ER ..................................................................................................... 65
c.Répartition de la population selon l’expression des récepteurs à la progestérone
(RP)....................................................................................................................... 66
d. Répartition de la population selon le contrôle de CA15-3 ............................... 67
III.3.2. L’analyse en fonction de chaque type de traitement .................................... 67
III.3.2.1. La Chirurgie ........................................................................................... 67
III.3.2.2. Radiothérapie ......................................................................................... 68
III.3.2.3. Hormonothérapie ................................................................................... 68
III.3.2.4.Thérapie ciblée ....................................................................................... 68
III.3.2.5. Chimiothérapie ...................................................................................... 68
c. La distribution globale des patientes en fonction des protocoles de traitement ... 70
D. La distribution en fonction des lignes de traitement ........................................... 71
E. Les effets indésirables de la chimiothérapie ........................................................ 71
VII.4. L’analyse de survie ............................................................................................ 73
VII.4.1. La latence de la prise en charge .................................................................. 73
VII.4.2.La survie sans progression globale .............................................................. 73
VII.4.3.L’analyse de survie sans progression en fonction de l’importance de la
variation de marqueur CA15.3 ................................................................................. 75
VII.5. Études stratifiées de la survie ............................................................................ 78
VII.5.1. La stratification en fonction des protocoles de traitement .......................... 78
VII.5.2. La stratification en fonction de type de cancer ........................................... 79
VII.6. L’analyse de performance de prédiction de marqueur CA15-3 de l’échec ou
de réponse thérapeutique .......................................................................................... 81
VII.6.1. Les valeurs de dosage de CA 15-3 .......................................................... 81
VII.6.2. Le tableau de concordance des réponses .................................................... 84
VII.6.3. Les paramètres de performance de CA 15.3 :............................................. 84
Chapitre VIII : Discussion ........................................................................................... 87
VIII-1-Etude descriptive de la population ................................................................... 87
VIII-1-1. L’Age ........................................................................................................ 87
Table des matières
VIII-1-2. Sexe........................................................................................................... 87
VIII-1-3. Statut marital ............................................................................................. 88
VIII-2-Etudes des caractéristiques de la maladie......................................................... 89
VIII-2-1. Circonstances de découverte..................................................................... 89
VIII-2-2. Antécédents familiaux de cancer du sein.................................................. 89
VIII-2-3. Le type histologique ................................................................................. 90
VIII-2-4. Le stade de la maladie............................................................................... 90
VIII-2-5. Classification moléculaire ........................................................................ 91
VIII-3-L’analyse de la prise en charge ........................................................................ 91
VIII-3- 1. Les marqueurs tumoraux ......................................................................... 91
L’Expression des récepteurs aux HER2 ............................................................... 91
L’Expression des récepteurs aux œstrogènes (ER) .............................................. 91
L’Expression des récepteurs à la progestérone (RP) ............................................ 92
VIII-3- 2. L’analyse en fonction dechaque type de traitement ................................ 92
2.1. Chirurgie ........................................................................................................ 92
2. 2. Radiothérapie ................................................................................................ 93
2. 3. Hormonothérapie .......................................................................................... 93
2. 4. Thérapie ciblée ............................................................................................. 94
2.5.Chimiothérapie classique ................................................................................ 94
a.Chimiothérapie adjuvante .............................................................................. 94
b.Chimiothérapie néoadjuvante ........................................................................ 94
c. La distribution globale des patientes en fonction des protocoles de traitement ... 95
d. La distribution en fonction des lignes de traitement ............................................ 95
e. Les effets indésirables de la chimiothérapie ......................................................... 95
VIII-4- L’analyse de survie .......................................................................................... 96
VIII-4-1. La latence de la prise en charge ................................................................ 96
VIII-4-2. La survie sans progression globale ........................................................... 96
VIII-4-3. L’analyse de survie sans progression en fonction de l’importance de la
variation de marqueur CA15.3 ................................................................................. 97
VIII-5. Études stratifiées de la survie ....................................................................... 98
5.1. La stratification en fonction des protocoles de traitement ................................ 98
5.2. La stratification en fonction de type de cancer ................................................. 99
VIII-6- L’analyse de performance de prédiction de marqueur CA15-3 de l’échec ou de
réponse thérapeutique .................................................................................................. 99
Table des matières
VIII-6.1. Les valeurs de dosage de CA 15-3 ............................................................ 99

VIII-6.2. Le tableau de concordance des réponses................................................... 99
VIII-6.3. Les paramètres de performance de CA 15.3 ........................................... 100
Conclusion et perspectives ......................................................................................... 102
Bibliographie…………………………………………………………………….... 103
Introduction
Introduction
Introduction
Le cancer est la deuxième cause de décès dans le monde après les maladies
cardiovasculaires (Ritchie et Roser, 2018). Le cancer du sein occupe la 1ére place et
représente 37.7% de l’ensemble des nouveaux cas de cancer chez la femme en Algérie
(Abid, 2009).
Selon GLOBOCAN 2018, Il représente un cancer sur quatre chez les femmes, soit
24,2% de l’ensemble des nouveaux cancers féminins. Avec environ 2,1 millions de
nouveaux cas diagnostiqués en 2018pour une mortalité de 626 679 décès (Bray et al,
2018).
Trois types de traitements sont utilisés pour traiter les cancers du sein : la chirurgie, la
radiothérapie, les traitements médicamenteux (chimiothérapie, thérapies ciblées et
hormonothérapie). Le choix des thérapeutiques dépend du type de cancer, en particulier
au niveau moléculaire, de ses caractéristiques, de son degré d’invasion ou de
métastases, et de l’état général du patient. (Mermoune et Hafdi, 2018)
La décision des modalités du traitement est une décision collégiale multidisciplinaire,

associant plusieurs spécialistes. Ainsi sont décidés la séquence thérapeutique
(chirurgie, chimiothérapie ou hormonothérapie première) et les protocoles
thérapeutiques (produits, doses, durée du traitement) (Voogd et al, 2001)
Les facteurs pronostic et prédictifs guident le clinicien pour établir un schéma

thérapeutique adéquat tel que la taille tumorale, le statut ganglionnaire le grade de
différenciation, les métastases et les marqueurs tumoraux (Medjdoub et al, 2013).
Ils existent plusieurs facteurs biologiques impliqués dans l’évaluation de pronostic d’un
cancer de sein parmi eux deux facteurs pronostiques et prédictifs majeurs qui sont les
récepteurs hormonaux (RH) et l’oncoprotéine HER-2, et qui sont dans le même temps
des cibles thérapeutiques et demeurent liés aux signatures multigéniques et la clé de
voute du pronostic et des choix thérapeutiques. (Jacot et al, 2010)
1
Introduction
Les marqueurs sériques les plus utiles pour le cancer du sein sont le CA 15.3 (ou BR
27.29) et le CEA, mais en raison de leur faible sensibilité, ils ne peuvent pas être
recommandés pour le dépistage ou diagnostic précoce, ils peuvent être utile dans le
diagnostic précoce des métastases à distance. (Molina et al, 2005)
Le marqueur CA15.3 est un indicateur de métastase, en raison de sa valeur prédictive

positive élevée c’est un excellent marqueur d’évolution du cancer du sein et les
variations de sa concentration sont le reflet de l’efficacité ou de l’inefficacité d’un
traitement (Medjdoub et al, 2012).
Le bon choix du traitement du cancer du sein permet d’obtenir une grande probabilité
de guérison (rémission) ou une plus longue survie sans rechute.
Ce travail a pour objectif d’évaluer le rôle des marqueurs tumoraux dans la prédiction
de la survie sans progression des patientes atteintes de cancer de sein. A cet effet une
présentation bibliographique viendrait enrichir nos connaissances relatives à la maladie
suivie d’une partie pratique consistant en une étude rétrospective. Des objectifs
secondaires sont à atteindre au fil de l’étude qui se résume dans les points suivants :
• Etude des caractéristiques de la maladie et de la population de notre série.
• Evaluation de la prise en charge thérapeutique et la survie des patientes atteintes
de cancer du sein.
2
partie (I) Etude Bibliographique
Partie (I) : Etude Bibliographique
3
Chapitre I : Rappels anatomiques et physiologiques de la

glande mammaire
Le sein est un organe glandulaire appelé aussi glande mammaire qui est de forme à
peu près hémisphérique, avec une aréole pigmentée à son apex d'où provient le
mamelon au centre. (WELDJI et TAMBE, 2018).
I.1. Morphologie
La glande mammaire se développe dans le tissu cellulaire sous-cutané de la paroi
antérolatérale du thorax et comporte 3 zones (AISSANI et HAMRI, 2018)
1) La zone périphérique
La peau de sein est dans son ensemble lisse, souple, fine, mobile et glisse facilement
sur la glande ; elle se plisse en donnant de nombreux et fins sillons ; glabre chez la
femme et l'enfant, elle est revêtue d'un système pileux plus ou moins abondant chez
l'homme surtout près de la ligne médiane. Le revêtement cutané est typique avec tous
ses éléments constitutifs. Sous ce plan cutané existe un pannicule adipeux plus ou moins
développé. (Aissani et Hamri, 2018).
2) L’aréole
C'est un disque assez régulier de 40 à 50 mm de diamètre entourant la base du mamelon
avec lequel elle se continue. Elle est pigmentée, de coloration brunâtre, doublée à sa
face profonde par le muscle de l'aréole, elle renferme des glandes sudoripares et des
glandes sébacées (dites aussi glande saréolaires) qui font saillie à sa face extérieure
constituant les tubercules de Morgagni qui sont aussi dit tubercules de Montgomery.
(Aissani et Hamri, 2018)
Les glandes aréolaires sécrètent un liquide lubrifiant protecteur sur les aréoles et les
mamelons contre les attaques microbiennes et le dessèchement. Chez la femme au cours
de la grossesse, les glandes aréolaires s’hypertrophient et augmentent en nombre.
4
3) Le mamelon
Il est placé au centre de l'aréole et forme une surélévation cylindrique. De même

coloration brunâtre que l'aréole, il présente à son extrémité une série de petits orifices
correspondant à la terminaison des canaux galactophores. Sa face profonde, comme
celle de l'aréole, est doublée par des fibres musculaires lisses constituant le muscle
mamillaire dont la contraction est à l’origine du thélotisme ou érection du mamelon.
(Aissani et Hamri, 2018).
I.2.Anatomie du sein
Les seins occupent la partie antérosupérieure du thorax, de part et d’autre du sternum
en avant des muscles pectoraux, en regard de l’espace compris entre la deuxième et la
sixième côte, le mamelon se situant au niveau de la neuvième vertèbre dorsale.
Cliniquement, le sein est divisé en quatre quadrants : supéro-externe, supéro-interne,

inféro-externe et inféro-interne, ce qui est en réalité une convention de « repérage ».
(MARIE, 2013).
Le sein est composé de tissu glandulaire, de tissu conjonctif et de tissu adipeux qui
déterminent la taille, la forme et la texture de l'organe. (VIRGINIA, 2017).
Dans le sein, le tissu glandulaire est incrusté dans la graisse et divisé à environ 15-20
lobe sséparé par des septums, chaque lobe est composé de plusieurs lobules et acini et
il possède un système de canaux lactifères séparément des autres lobes qui atteint la
peau au niveau du mamelon.
Le système glandulaire est attaché au fascia de muscle pectorale par bandes fibreuses
dites ligaments d’Astley Cooper. Le sein reçoit le sang à partir de plusieurs branches
artérielles :
• Les branches mammaires latérales issues de l’artère thoracique latérale qui
provient de l’artère sous clavière.
• Les branches mammaires médiales issues des artères intercostales eux-mêmes
provenant de l’artère thoracique antérieur interne qui provient aussi de l’artère
sous clavière.
5
• Les branches mammaires de l’artère perforatrice de muscle pectoral issu de

l’artère thoraco-acromiale elle-même issue de l’artère sous clavière
• Autres branches proviennent des artères thoraciques postérieurs eux-mêmes
issues directement de l’aorte descendante.
Ces artères connectent avec des veines latérales et médiales qui drainent le sang vers
la veine axillaire et la veine thoracique internes et de ces deux dernières vers la veine
cave supérieure.
Le réseau lymphatique au niveau de sein comporte trois groupes de ganglions
d’importance clinique qui sont les ganglions axillaires en position latérales par rapport
au sein, les ganglions sous-claviculaires et les ganglions mammaires internes en
position médiale.
Figure 01 : Schéma de principe de l'anatomie du sein. (1-Poitrine, 2-Pectoralis major,

3-Lobules, 4-mamelon 5- Aréole, 6 canaux mammaires, 7 tissus adipeux, 8 peaux)
(WELDJI et TAMBE, 2018)
I.2.1Sein chez la femme

À la puberté, les ovaires d'une fille produisent des hormones féminines, provoquant la
croissance des canaux mammaires, la formation de lobules aux extrémités des canaux
et l'augmentation de la quantité de stroma. (RAMESH et al, 2013).
6
L’architecture tissulaire de sein est affectée par l’activité hormonale chez la femme et
subit des transformations pendant la grossesse, la période de l’allaitement et après la
ménopause.
I.2.2.Sein chez l'homme

Chez les garçons, les hormones produites par les testicules empêchent le tissu
mammaire de se développer beaucoup. Le tissu mammaire masculin a des canaux, mais
seulement quelques lobules, voire aucun. (RAMESH et al, 2013).
I.3.Fonctions physiologiques de sein

La fonction principale du sein est de fabriquer du lait lors de la lactation qui aura lieu
dans les lobules mammaires. Le lait est ensuite évacué par le système galactophorique
jusqu'au mamelon. Chaque lobule mammaire est constitué d'un regroupement d'acini.
Chaque acinus est bordé par une lame basale sur laquelle reposent des cellules
myoépithéliales et des cellules épithéliales, appelées encore luminales car elles sont au
contact de la lumière des acini. Ce sont les cellules luminales qui fabriquent le lait.
(Macgrogan, 2016)
Cette fonction de lactation est contrôlée par une boucle de feed back négatif locale lors
de l’allaitement mais aussi elle dépende d’un ensemble d’hormones dont la principale
est la prolactine, cette dernière affecte directement la glande par action sur un récepteur
transmembranaire de type tyrosine kinase ce qui aboutit à une hypertrophie de la glande,
différenciation des acini et un changement métabolique pour s’adapter à cette fonction.
La somatomammotrophine chorionique humaine dite aussi Human placentallactogen

(hPL) est une hormone produite depuis le deuxième mois de grossesse par le placenta,
qui miment l’action de prolactine sur son récepteur et prépare le sein à la lactation.
L’œstrogène et la progestérone stimulent la différentiation et la croissance de tissues

glandulaires mais jouent un rôle inhibiteur de lactation si elles sont à un niveau élevé,
l’ocytocine possède un effet sur les muscles lisse autours des acini pour faciliter le
drainage de lait, d’autres hormones sont impliquées indirectement comme la FSH, LH,
βhCG,TRH, TSH et la GH.
7
Chapitre II. La maladie du cancer
II.1. Définition
A. Le cancer
Le cancer est une maladie génétique des cellules animales, qui a pour origine une
modification quantitative et/ou qualitative des gènes, aboutissant à un
dysfonctionnement des mécanismes de régulation cellulaire, qui se traduit par la
transformation d’une cellule normale en cellule tumorale maligne (Croce, 2008).
B. Le cancer du sein
La notion de « cancer du sein » relève d’une nomenclature générique qui fait
référence à un ensemble de proliférations néoplasiques de la glande mammaire qui
diffèrent tant du point de vue histologique qu’en ce qui concerne leur comportement
évolutif. Le terme de « cancer du sein » ne désigne que les tumeurs malignes,
potentiellement agressives, du sein tandis que le terme de « tumeur du sein » désigne à
la fois les tumeurs malignes et bénignes. (Hachana, 2009)
II.1.2 Historique
Le Cancer du sein est connu chez l'humanité depuis les époques antiques, des traces
indiquant la maladie existent tout au long de l’histoire humaine.
Les Egyptiens antiques étaient les premiers à noter la maladie il y a plus de 3.500 ans.
En 460 BC, Hippocrate, « le père de la médecine occidentale », décrit le cancer du sein
comme une maladie humorale ou il a postulé que l’organisme s'est composé de quatre
humeurs « le sang, flegme, bile jaune, et bile noire ». Il a proposé que le cancer ait été
provoqué par l'excès de bile noire et le nomma karkinos qui est un mot grec pour le «
crabe, » parce que les tumeurs ont semblé avoir des tentacules, comme les pieds d'un
crabe. Après, en 200 A.D., Galen, un médecin romain, a aussi décrit le cancer. Il a
également proposé la bile noire excessive comme origine de la maladie, mais à la
différence d’Hippocrate, il a postulé que quelques tumeurs étaient plus dangereuses que
8
d'autres et il les a proposés des traitements comme l'opium, l'huile de ricin, la réglisse,
le soufre, des onguents…etc. (Mandel ,2019)
Le cancer était aussi connu dans la médecine arabe, Ibn Sina (Avicenne) a proposé un
traitement chirurgical par amputation des tumeurs et ablation des veines, des
traitements à base de plantes étaient aussi proposée. (Mandel ,2019)
En Europe et jusqu’au 17 ème siècle, les théories de Galen et d’Hippocrate sur le cancer
du sein prédominaient. En 1680, le médecin et iatrochimiste Français François de la
Boe Sylvius a commencé à contester la théorie humorale de cancer en proposant qu’il
s’agit d'un procédé chimique des liquides lymphatiques transformés en acide âcre.
(Mandel, 2019)
A la moitié du 19ème siècle, la chirurgie était l'option disponible pour le cancer du sein.
William Halstead de New York a effectué la chirurgie radicale du sein. Il a développé
la mastectomie radicale qui consiste à retirer le sein, les nœuds axillaires (nœuds dans
les aisselles), et les deux muscles de poitrine dans un seul acte pour éviter l'écart du
cancer tout en retirant chacune de ces derniers individuellement. En 1895, le chirurgien
Écossais George Beatson a découvert que le fait de retirer les ovaires d'une de ses
patientes a rétréci sa tumeur du sein. Cette réduction de la tumeur après l'ablation des
ovaires était due au fait que l'œstrogène des ovaires aidait dans l'accroissement de la
tumeur. (Mandel ,2019)
En 1952 Charles Huggins a commencé à retirer la glande surrénale d'une femme

(adrénalectomie) dans un effort pour « entrainer la mort de faim de la tumeur. En 1955,
George Crile junior a évoqué que le cancer se propage dans le corpset il a plaidé à faire
des mastectomies limitées.En même période de temps, Bernard Fisher a également
proposé la capacité du cancer pour métastaser et en 1976, Fisher a publié des résultats
utilisant une chirurgie du sein plus simple suivie de la radiothérapie ou de la
chimiothérapie, il a noté que c'étaient plus pertinents que la mastectomie radicale et
puis rapidement, le monde a connu le développement de nouveaux traitements pour le
cancer du sein comprenant la chimiothérapie, l’hormonothérapie et des traitements
biologiques. (Mandel ,2019)
9
Dans un parcours parallèle les techniques de diagnostique ont évolué depuis le début
de 20 eme siècle avec l’invention de la radiologie et la médecine nucléaire suite aux
grandes découvertes de la physique à l’époque, l’idée de la mammographie est apparue
avec Albert Salomon, un chirurgien allemand qui a remarqué qu'il est possible de
distinguer différents types de cancer du sein en radiographiant des échantillons. Avec
l’établissement de la biologie moléculaire et l’évolution de la génétique les chercheurs
ont pu identifier et isoler des gènes impliqués dans le cancer et notamment les gènes de
cancer. (Mandel ,2019)
II.1.3.Cas particuliers
1. Cancer du sein chez l’homme
Le cancer du sein chez l'homme est une affection rare représentant environ 1% de tous
les cancers du sein et moins de 1% de l'ensemble des néoplasies masculines. (Elbachiri,
2017)
2. Cancer du sein bilatéral

Les cancers du sein bilatéraux synchrones (CSBS) sont des maladies qui se caractérisent
par une importante hétérogénéité clinique et morphologique avec une fréquence entre
1,5%et 3,2%. Les femmes traitées pour un cancer du sein unilatéral sont à haut risque
de développer un cancer au niveau controlatéral. (Ahmadaye et al, 2016), la deuxième
tumeur devait être diagnostiquée dans les six mois. Les femmes traitées pour un cancer
du sein unilatéral sont à haut risque (cinq à sept fois) de développer un nouveau cancer
au niveau du sein controlatéral, ce qui justifie la surveillance à vie de toute femme
traitée pour un cancer du sein, par un examen clinique et une mammographie annuelle.
(Boufettal et Samouh, 2015).
II.2. Classification du cancer du sein

II.2.1. Classification Histologique du cancer du sein
Le cancer de sein est habituellement un cancer solide qui se classe parmi les carcinomes
à cause de son origine épithéliale, il y a des exceptions rares pour cela qui sont les
10
cancers mésenchymateux, les carcinosarcomes et les infiltration shémato lymphoïdes

(lymphomes dans le sein).
En réalité le carcinome est un terme spécifique de morphologie microscopique

(histologique) qui désigne les types les plus fréquents du cancer du sein d’origine
épithéliale. (Hachana, 2009)
La quasi-totalité des tumeurs malignes du sein sont des adénocarcinomes (98% des
carcinomes mammaires (Hachana, 2009), qui se distinguent par leurs origines en deux
types :
• Les carcinomes lobulaires qui se développent à partir des cellules épithéliales
des lobules glandulaires,
• Les carcinomes canalaires issus des cellules épithéliales des canaux
galactophores
Certaines variantes rares de cancer du sein peuvent prendre des aspects sarcoïdes
comme les phyllodes malins de seins dits aussi cystosarcomaphylloides qui sont des
tumeurs biphasiques avec deux lignées cellulaires on appelle les cancers de ce type des
carcinosarcomes ou carcinomes métaplastiques
Selon la classification établie par l’OMS en 2019 on distingue les cancers in situ et les
cancers infiltrant (Cserni, 2020). (Voir tableau 1, annexe 02)
1. Carcinome non invasif (in situ)
a. Le carcinome canalaire in situ (CCIS)

Ces carcinomes représentent désormais environ 15 % de tous les cancers du sein. Ils
sont presque toujours découverts à la mammographie (foyers de microcalcifications).Ils
correspondent à de réelles proliférations tumorales, mais localisées à l'intérieur des
canaux galactophoriques, ne franchissant donc pas la membrane basale (Cutuli,
2019).Ils peuvent s’étendre aux lobules et à l’épiderme mamelonnaire. (Fatscher,
2013).
11
b.Carcinome lobulaire in situ (CLIS)

Il représente une prolifération homogène de cellules épithéliales malignes au niveau
des acini qui composent les lobules du sein. En effet, la croissance anormale reste à
l’intérieur du lobule et ne se propage pas aux tissus environnants (Simpson et al,
2003).Il Carcinome lobulaire in situ est rare avec seulement 2.5% des carcinomes.
(Brahmi, 2014).
2. Carcinome invasif (infiltrant) (CI)

Les carcinomes deviennent infiltrants lorsque les cellules cancéreuses franchissent la
membrane basale et envahissent le tissu conjonctif de soutien. Elles entrent alors en
contact avec des vaisseaux sanguins et lymphatiques à l’origine d’une possible
diffusion métastatique (Le corgne, 2016).
a. Carcinome canalaire infiltrant (CCI)

Il prend naissance dans les canaux lactifères du sein et s’étend jusqu’à la paroi du
canal, envahissant ainsi les tissus adipeux (Akram et al, 2017).Dès ce stade, il peut
métastaser, c’est-à-dire s'étendre à d'autres parties du corps, par le système lymphatique
et le flux sanguin et devenir une maladie systémique avec des métastases fréquentes
aux ganglions ainsi qu’aux os, aux poumons au foie et au cerveau. Il représente 80%
des cancers du sein invasifs. (ACRAGAY-GENECO, 2019)
b. Carcinome lobulaire infiltrant (CLI)

Il prend naissance dans les lobules du sein (dans les cellules des glandes produisant le
lait) (Akram et al, 2017). Ce type de cancer peut s'étendre (métastaser) à d'autres
parties du corps .Il peut être plus difficile à détecter par la mammographie que le
carcinome canalaire invasif et donne des métastases fréquentes aux ganglions, aux
méninges. (ACRAGAY-GENECO, 2019). Il représente 10 % des cancers du sein.
(ACRAGAY-GENECO, 2019)
12
3. Les formes particulières

a. Carcinome tubuleux
C’est un type spécial de carcinomes mammaires. Il est composé de structures tubulaires
bien différenciées, tapissées par une seule couche de cellules épithéliales (Chahbouni,
2009). Il représente 1 à 2 % des cancers du sein (Brahmi, 2014).
b.Carcinome papillaire
Il s’agit de carcinome infiltrant d’architecture papillaire, avec des axes conjonctifs
arborisés bordé par des cellules épithéliales malignes sans cellules myoépithéliales
(Tahari, 2008).
c.Carcinome mucineux
Encore appelé carcinome colloïde, il est défini par la présence de cellules tumorales
malignes muco-sécrétantes qui flottent dans le mucus. Il représente 1 à 4 %des cancers
du sein (Naqos et al, 2016).
d.Carcinome médullaire
Il s’agit de carcinomes bien limités, constitués de cellules peu différenciées dans un
stroma peu abondant, avec une intense infiltration lymphoïde (Errachdi, 2008). Il
représente moins de 1% de toutes les tumeurs malignes du sein (Andrzej et al, 2017).
Tableau I-1 montre la classification histologique des cancers mammaires préconisée
par l'Organisation Mondiale de la Santé (Cserni, 2020) (annexe2).
II.2.2.Classification moléculaire des sous-types de cancers du

sein
Le cancer du sein est classé en trois types basés sur l’état des récepteurs hormonaux
(RP, RE), l’oncogène ERBB2 (HER2) et le Ki67 dans les cellules cancéreuses du sein
(Jin and Mu, 2015 ; Adrienne et al, 2019)
13
a. Le sous-groupe luminal
Caractérisé par l’expression du RE et de gènes associés à la voie du RE. Ces tumeurs

sont classées en deux catégories A et B (Chahboun, 2009)
a.1. Le sous-type luminal A
Il est caractérisé par un profil RE et/ou RP positifs, HER2 négatif, et Ki-67 faible
(<14%). C'est le sous-type le plus commun, représentant approximativement 50 à
60% des cancers du sein. (Mombelli, 2014)
a.2.Le sous-type luminal B

Il est caractérisé par deux profils : soit RE, RE et HER2 tous positifs ou soit RE positifs,
RP faibles ou négatifs, HER2 négatif, et Ki-67 élevé (≥14%). Il représente 10% des
tumeurs du sein (Mombelli, 2014).
Parmi les tumeurs luminales B, il faut distinguer les tumeurs (HER2+) des tumeurs
(HER2 -) sur un plan pronostique et thérapeutique (Zemmouri et al, 2016).
b. HER2 enrichi (HER2+)

Il représente 15 à 20% des cas de cancer du sein. Il est caractérisé par des taux élevés
de protéine HER/neu dites aussi ERBB2 sur les cellules cancéreuses qui est un
récepteur tyrosine-protein kinase nommé aussi CD340 (Waks et al, 2019). Les tumeurs
HER2+sont PR et ER négatifs, ils avaient une évolution naturelle agressive avant les
thérapies ciblant HER2. Le trastuzumab a amélioré significativement la survie de ces
patientes (Zemmouri et al, 2016). Leur pronostic est défavorable (Mathieu, 2007).
c. Basal like
Ces cancers correspondent le plus souvent aux cancers du sein dits « triple négatif »
(RE< 10 %, RP < 10 % et HER2 non surexprimé et/ou amplifié), de haut grade, avec
une évolution agressive (Zemmouri, 2016), il représente 15% des cas de cancer du
sein. Il n’exprime ni les RH (RE-/RP-), ni HER2 (Adrienne et al, 2019).
14
Le groupe basal like est hétérogène et se distinguent en sous types en fonction de

Cytokératines 5 et 6 (immunohistochimie CK5/6) et aussi le récepteur de facteur de
croissance épidermique EGFR dit aussi HER1, il y a des profils CK5/6 positif et EGFR
positif et des profils négatifs pour les deux caractères.
II.3. Epidémiologie du cancer du sein

Le cancer du sein est la tumeur maligne la plus répandue chez les femmes dans le monde
et se classe parmi les cancers le plus répandu dans le monde (Ghoncheh et al
,2016)passant de 1,7 million de cas survenus en 2005 à 2,4 millions en 2015.(JAMA
Oncol ,2017),selon la base des donnée Global Cancer Observatory attribué à l’OMS le
nombre de nouveaux cas de cancer de sein à la fin de l’année 2018 a arrivé à 2 088 849
cas légèrement au-dessous du cancer des poumons qui a marqué 2 093 876 nouveau cas
pour la même période.
L’enregistrement des cas des cancers se fait de façon systématique dans le monde sous
le commandement de l’OMS à travers des registres des tumeurs instaurés dans les
différents pays du monde. Au cours des dernières années, le nombre des registres du
cancer chapoté par l’OMS en Afrique du Nord (Maroc, Algérie, Tunisie, Libye,
L’Égypte) a passée de 1 à 9 et couvre 13% de la population régionale totale (Roberto
Zanetti et al, 2009).
L’Algérie comporte un réseau des registres de cancer qui couvrent la majorité de la

population et elle a été le seul pays dans la région dans laquelle le fardeau du cancer a
été mesuré assez régulièrement pendant 20 ans (Roberto Zanetti et al, 2009). (Tableau
2))annexe3)
Le cancer de sein en Algérie selon the Global Cancer Observatory est le premier cancer
en incidence en 2018 avec une incidence standardisée ASR égale à 55,6 cas par 100000
habitants et aussi le premier cancer en prévalence sur 5 ans avec 163,11 cas par 100000
habitants. (Algeria factsheet ; Globocan 2018 - OMS).
15
Figure 02: taux d’incidence estimés normalisée dans le monde en 2018 pour tous les
ages , (Source : Algeria factsheet ; Globocan 2018 - OMS)
Figure 03: taux estimé d'incidence et de moralité normalisés selon l’Age (dans le
monde) en 2018, les deux sexes, tous les âges.
En 2018, sur les 53.076 nouvelles personnes, tous sexes confondus, touchées en Algérie
par cette maladie, plus de 29 000 en sont décédées, selon le Centre international de
recherche sur le cancer (CIRC) dépendant de l'OMS.
16
Et selon le Coordinateur du Plan anti-cancer en Algérie, le professeur M.Zitouni, avec

les 13.000 cas de cancer de sein constatés annuellement en Algérie, se soldant par la
mort 3.500 femmes sur la même période, cette affection représente plus de la moitié
des divers types de cancers diagnostiqués chez la femme et un quart de celle affectant
les hommes et les femmes confondus.
II.4. Les facteurs de risques de développement du cancer du

sein
1. Facteurs Sociobiologiques
a. Age et sexe
L’âge est un facteur de risque majeur du cancer du sein. Exceptionnel avant 25 ans, très
rare avant 30 ans, son incidence augmente de façon exponentielle jusqu’à l’âge de 45-
50 ans où elle ralentit pour continuer d’augmenter ensuite de manière sensible surtout
dans les pays à risque élevé. (Debled, 2003).
Sur le plan des deux sexes, le cancer de sein est nettement plus fréquent chez les femmes
et reste exceptionnel chez les hommes surtout qui sont issu de familles qui portent des
gènes d’exposition au cancer de sein.
2. Facteurs génétiques (Histoire familiale et mutations

génétiques)
L’histoire familiale est associée, de manière régulière, à un risque accru de cancer du
sein. Le risque relatif pour toute forme de parenté est d’environ 1,9 et l’excès de risque
est plus marqué chez les femmes plus jeunes et lorsque la maladie s’est développé chez
une proche parente (mère, fille ou sœur), avant l’âge de 50 ans. (Nkondjock et
Ghadiria, 2005)Les gènes BRCA (BRCA1 et BRCA2 pour Breast Cancer1 et 2) sont
les principaux gènes de prédispositions au cancer du sein et au cancer de l’ovaire. Ils
sont responsables d’environ 5% des cas de cancers chez des familles présentant une
histoire familiale de cancer du sein ou de l’ovaire (Stratton et al, 2008). Les femmes
porteuses d’une mutation BRCA1/2 ont un risque de cancer du sein précoce augmenté
d’environ 20 fois. (Nkondjock et Ghadirian, 2005)
17
3. Facteurs hormonaux
3.1. Facteurs hormonaux endogènes
a. Age précoce des premières menstruations et ménopause
De nombreuses études montrent que la survenue des premières règles avant l’âge de 12
ans augmente le risque de cancer du sein. Le fondement biologique de cette association
correspond à l’exposition précoce et prolongée à l’imprégnation hormonale qui existe
durant la période d’activité des ovaires. (Nkondjock et Ghadirian, 2005).
Une puberté plus précoce expose une femme aux estrogènes pendant une plus longue
durée au cours de sa vie et l’augmentation correspondante du risque de cancer du sein
est estimée à 3% par année en moins à la puberté (Clavel Chapelon, 2002).
b. Ménopause tardive
Les femmes qui ont leur ménopause après 50 ans environ, présentent un risque accru
de cancer du sein par rapport à celles dont les menstruations cessent précocement.
(Nkondjock et Ghadirian, 2005)
c. Grossesse et parité
Les grossesses menées à terme et l’allaitement diminuent le risque de cancer du sein.
L’âge à la première grossesse menée à terme est un facteur connu, plus la première
grossesse est tardive, plus le risque de cancer du sein augmente, avec une augmentation
estimée à +3% par année supplémentaire avant la première grossesse (Clavel-
Chapelon et al, 2002). La multiparité a un effet protecteur sur le risque de cancer du
sein sporadique et cet effet semble augmenter proportionnellement au nombre
d’accouchement. (Nkondjock et Ghadirian, 2005)
d. Allaitement maternel
L’allaitement sur une longue période est également un facteur qui diminue le risque de
cancer du sein (Key et al, 2001). Une diminution significative du risque de cancer du
sein de plus de 4% a été rapportée pour chaque période d’allaitement de 12 mois. L’effet
protecteur de l’allaitement sur le risque de cancer du sein semble plus important chez
les femmes jeunes que chez les femmes plus âgées. (Nkondjock et Ghadirian, 2005)
18
3.2. Facteurs hormonaux exogènes

a. Contraception orale
Le risque de cancer du sein est augmenté d’environ 25 % chez les femmes utilisant
couramment les contraceptifs oraux. Cependant, cet accroissement de risque chute dès
l’arrêt de la consommation, de sorte que, 10 ans après l’arrêt de l’utilisation, aucune
augmentation significative de risque n’est manifeste. Le risque de cancer du sein ne
change pas de manière significative avec la durée d’utilisation et du type d’œstrogène.
Plus les contraceptifs oraux seront utilisés tardivement, plus le risque sera important
(Nkondjock et Ghadirian, 2005).
b. Ovariectomie et traitement hormonal substitutif (THS)
Chez les femmes porteuses d’une mutation BRCA1/2 et dans la population générale,
l’ovariectomie prophylactique bilatérale réduit le risque de cancer du sein d’au moins
50%. La conséquence de cette chirurgie préventive pour les femmes porteuses d’une
mutation de BRCA1/2 pré-ménopausées est l’induction d’une ménopause dont les
nombreuses conséquences affectent considérablement la qualité de vie.( Nkondjock et
Ghadirian, 2005)
Le THS de la ménopause est prescrit pour pallier la diminution du niveau des
hormones ovariennes circulantes. Les femmes sous THS présentent un risque augmenté
de cancer du sein. Le risque de cancer du sein augmente avec la durée d’utilisation.
Pour les femmes ayant suivi un THS pendant cinq ans ou plus, le risque est augmenté
de 26% à 35 %.(Nkondjock et Ghadirian, 2005)
4. Facteurs hygiéno-diététiques
a. Alimentation
Le rôle de l’alimentation dans le cancer du sein est difficile à estimer dans la mesure où
ses effets sont complexes. Depuis une trentaine d’années, les facteurs alimentaires mis
en cause ont été l’apport énergétique, les graisses alimentaires et les fibres, puis toutes
les hypothèses ont plus ou moins été réfutées par les résultats de grandes études
prospectives internationales (WCRF-AICR, 2007).Il est probable que la
19
consommation de légumes diminue le risque, les éléments protecteurs restent largement

inconnus malgré de nombreuses études nutritionnelles envisageant un rôle possible des
caroténoïdes, des folates (vitamine B9), de la vitamine C, de phyto-estrogènes ou de
certaines fibres. Une récente étude montre que la relation entre VitamineD et cancer du
sein est encore mal connue, des essais cliniques sont encore nécessaires pour déterminer
la dose de vitamine D qui jouerait un rôle protecteur dans la maladie.(Shao et al,
2012)la restriction de l’apport énergétique durant l’enfance ou avant la première
grossesse réduit le risque de cancer du sein de 23 % à 76 %.(Nkondjock et Ghadirian,
2005)
b. Alcoolisme
A l’heure actuelle, on peut dire de façon convaincante que la consommation d’alcool
(plus d’un verre par jour) augmente le risque de cancer du sein (Shao et al, 2012).
L’alcool est le seul facteur nutritionnel établi de risque de cancer du sein.L’alcool
provoque une augmentation du niveau des hormones dans le sérum et une production
accrue de facteurs de croissance IGF (insulin-like growth factor). (Nkondjock et
Ghadirian, 2005).Une production accrue d’IGF augmente le risque de cancer du sein,
surtout avant la ménopause. (Nkondjock et Ghadirian, 2005)
c. Tabagisme
L’association Tabac et cancer du sein ne fait plus de doute, mais le suivi de la vaste
cohorte européenne EPIC apporte aujourd’hui plusieurs précisions importantes. Les
chercheurs de l’Inserm qui ont mené ces travaux constatent notamment que le
tabagisme passif est aussi délétère que le fait de fumer. Il apparaît en outre que le tabac
est plus nocif quand sa consommation débute avant une première grossesse. Les
résultats confirment sans ambiguïté que la consommation active de tabac augmente le
risque de cancer du sein (Dossus et coll, 2014).
d. Obésité et prise de poids

L’obésité augmente d’environ 50 % le risque de cancer du sein chez les femmes
ménopausées, probablement en raison de l’augmentation des concentrations sériques
d’œstradiol libre .Cependant, parce qu’elle donne souvent lieu à des cycles menstruels
20
anovulatoires l’obésité n’augmente pas le risque chez les femmes avant la ménopause.
L’obésité apparaît comme un facteur de risque important après la ménopause.
(Nkondjock et Ghadirian, 2005)
e. Activité physique
Un régime alimentaire équilibré et diversifié, associé à une activité physique régulière
et un mode de vie sain ont de réels effets sur la prévention de la maladie (ANSES,
2011).L’activité physique modérée (30 à 60 minutes au moins 4 fois par semaine)
diminue le risque de cancer du sein d’environ 35 %, en particulier chez les femmes
ménopausées. (Nkondjock et Ghadirian, 2005)
5. Facteurs environnementaux
a. Radiations ionisantes
Un suivi intensif de plusieurs groupes de population a montré que le sein est l’un des
organes les plus sensibles aux effets des radiations. (Nkondjock et Ghadirian, 2005).Il
est observé une augmentation du risque de cancer liée aux radiations reçues à un âge
jeune, en particulier avant l’âge de 40 ans (Key, 2001). Une augmentation du risque est
mentionnée chez les femmes qui ont dû subir des examens diagnostiques thoraciques
répétés durant l’enfance et l’adolescence même pour de faibles doses. (Cutuli et al,
2011)
b.agents et produits chimiques

Des études in vitro ont identifié plus de 250 composés, appelés perturbateurs
endocriniens, qui imitent ou interfèrent avec les estrogènes naturels et qui peuvent aussi
stimuler la prolifération des cellules mammaires cancéreuses (Soto, 1995). 216 produits
chimiques ont été identifiés qui ont été associés à une augmentation des tumeurs des
glandes mammaires .Il s'agit notamment des produits chimiques industriels, des
solvants chlorés, des produits de combustion, des pesticides, des colorants, des
rayonnements, des sous-produits de désinfection de l'eau potable, des produits
pharmaceutiques et hormonaux, des produits naturels et des produits chimiques de
recherche (Rudel, 2007)
21
Il ya des doutes envers l’usage des anti transpirants, alors des études épidémiologiques
sur l’implication des déodorants ne présentent pas d’argument en faveur d’un lien
causale entre antiperspirants et déodorants et cancer du sein, même après avoir exposé
des zones rasées. (Namer, 2008), mais il y a des études qui ont été publiées suggèrent
l’association (exemple l’étude Américaine de DrK. McGrath publiée en 2003) et
l’augmentation de risque mais elles étaient réfutées à la base d’une méthodologie
inapproprié et jugées non suffisamment scientifiques.
6. Autres Facteurs
a.Travail de nuit
La durée du travail de nuit semble augmenter le risque de cancer du sein. Le travail
posté entraînerait des perturbations du rythme biologique à l’origine de la sécrétion
d’une hormone la mélatonine qui favoriserait l’augmentation de la synthèse
d’œstrogènes. Le travail posté a récemment été classé comme facteur probablement
cancérogène. (Straif et al, 2007).
b. Densité mammographique
Le risque de cancer du sein augmente avec le niveau dedensité des tissus mammaires
en mammographie. Pour les femmes ayant des seins denses en mammographie,le risque
est multiplié de deux à six fois.(Nkondjock et Ghadirian, 2005)
II.5.La carcinogenèse
Actuellement le cancer du sein est considéré comme une maladie génétique somatique
complexe impliquant une accumulation clonale d’altération génétique conférant aux
cellules concernées un avantage de prolifération sélectif (Bertucci et al, 2003). Le
processus de carcinogenèse se déroule selon trois étapes (Sakheri, 2015)
a- Initiation : elle est caractérisée par l’existence d’une lésion irréversible de l’ADN.
Elle est déclenchée suite à l’action des agents physiques ou chimiques mais aucun agent
viral n’a été mis en cause avec certitude pour le cancer de sein. Elle se traduit aussi par
22
une amplification génique, des délitions géniques, perte d’un ou plusieurs gènes ou par
une mutation (activation de proto oncogène ou inactivation de gène suppresseur de
tumeur).Les mutations les biens connues de provoquer un cancer de sein restent celles
de gène BRCA.
b- Promotion : une surexpression des oncogènes et/ou la répression des gènes

suppresseurs de tumeur provoquent une stimulation de la croissance des cellules
initiées.
c- Progression : correspond à la phase de l’acquisition de l’indépendance de la

croissance tumorale et de l’expression phénotypique de la malignité. A cette phase on
assiste au développement d’une masse tumorale avec une néo angiogenèse pour
supporter la croissance de la tumeur, après quelque temps les cellules cancéreuses
acquièrent la capacité de métastase.
d- La Métastase
La métastase est le processus l’infiltration des cellules tumorales dans les tissus
avoisinant à travers la membrane basale.
23
Figure 04: Bases moléculaires de la carcinogénèse (Knowles et al, 2004)
II.6.Les gènes impliqués dans le cancer de sein

Les principaux gènes et anomalies génétiques impliquées dans le cancer du sein sont :
• L’oncogène MYC : situé sur la région chromosomique 10q26, code pour une
protéine membranaire qui régule l’expression de nombreux autres gènes. Il est
amplifié et surexprimé dans 30 % des cancers du sein. (John et al, 2007).
• L’oncogène Erbb2 : situé sur le chromosome 8q12, code pour un récepteur de
facteur de croissance. Il est amplifié dans 15 à 20% des cancers du sein. (John et
al, 2007).
• L’anti oncogène P53 : situé sur la région 17q13, c’est un gène suppresseur de
tumeurs. Il présente une mutation dans 20 à 40% des cancers du sein. (John et al,
2007).
• L’anti oncogène Rb : situé sur le chromosome 13q14 code pour une protéine qui
intervienne dans la réplication d’ADN. Dans 15 à 30% des cancers du sein, ce gène
représente des délétions et des mutations (John et al, 2007).
24
• Les gènes BRCA1 et BRCA2 : situés respectivement au niveau des

chromosomes17q21 et 13q12. Ils sont des gènes majeurs de prédisposition
héréditaire du cancer du sein. Ils codent pour des protéines impliquées dans la
réparation de l’ADN, la régulation négative du cycle cellulaire et l’apoptose, en plus
de la suppression des tumeurs et jouent probablement un rôle fondamental dans la
cancérogenèse mammaire (Couch et al, 2002).
Chapitre III : Diagnostic du cancer du sein
Le diagnostic du cancer du sein est établi à partir d’un examen clinique, de clichés
mammographiques, échographiques et IRM.
III.1.Examen clinique
L’examen clinique, c’est la première étape d’exploration de la glande mammaire. Il
permet d’identifier les lésions .La découverte de la tumeur, ou autres anomalies, peut
être faite par la patiente elle-même ou par le médecin examinant (lors de la palpation).
Cet examen est basé sur la réalisation d’un examen minutieux des seins pour préciser
la taille de la tumeur, sa mobilité, l’aspect de la peau et de mamelon, les signes
inflammatoires et la présence d’hypertrophie des ganglions régionaux (Sakhri, 2015).
III.2.Examens d’imagerie
1. Mammographie
La mammographie est une radiographie des seins dite aussi mastographie. Elle révèle
la présence des tumeurs, à l’aide de rayons X de faible énergie, cet examen permet
l’obtention des images de l’intérieur du sein et de localiser les différentes anomalies.
Cet examen fait appel à deux radiographies par sein, une de face et une en oblique, ce
qui permet de comparer les deux côtés de chaque sein. Le médecin se base sur cet outil
pour établir son diagnostic en utilisant le système de classification BI-RADS (Breast
25
Imaging-Reporting And Data System) de l’American College of Radiology (ACR),

pour classer les images mammographiques (Guejali et Zenati, 2017).
2. Echographie
L'échographie mammaire est un outil de dépistage rentable, non invasif et largement
disponible, qui détecte les tumeurs en faisant rebondir les ondes acoustiques sur le tissu
mammaire, il augmente les chances de détection du cancer pour les sujets présentant un
risque élevé de cancer du sein et aide à identifier les kystes et les masses solides, mais
moins efficace par rapport à la mammographie. (Lulu, 2017)
3. IRM (imagerie par résonance magnétique)

C’est une technique qui utilise un appareillage lourd émettant des radios ondes dans un
champ magnétique sur la partie à examiner. Cette imagerie se repose sur la visualisation
des cancers grâce à leur néo-vascularisation après injection d’un produit de contraste.
L’IRM présente une sensibilité très supérieure que celle de la mammographie et de
l’échographie et elle permet d’estimer la taille et l’étendue de la tumeur. Cet examen
permet de détecter des tumeurs de petite taille. (Guedjali et Zanati, 2017)
4. La scintigraphie osseuse
Il ne s’agit pas d’une technique de diagnostic du cancer du sein à proprement parler.
C’est une technique qui a plusieurs indications comme la recherche d’embolie
pulmonaire, la recherche de métastases osseuses qui est la conséquence de certains
cancers… Etant donné que le but est de rechercher des métastases osseuses, ce n’est
pas un examen qui sera réalisé à un stade précoce du cancer du sein. Le principe repose
sur l’injection « d’un traceur radioactif » au niveau d’un organe. Cette substance se
fixera au niveau des zones pathologiques comme la zone où se trouve des métastases
osseuses et émettra des radiations qui seront recueillis par une caméra spéciale (qui
identifie donc des zones d’hyperfixation). Il s’agit d’une technique plus efficace que la
radiographie puisqu’elle permet de mettre en évidence des métastases à un stade plus
précoce que la radiographie. (BICAR, 2018).
26
III.3. Examen d’anatomopathologie

III.3.1. Cytoponction à l’aiguille fine
La cytoponction est un prélèvement par aspiration qui se pratique avec une seringue
montée d’une aiguille fine (de Gauge 21 ou 22) le plus souvent sous contrôle
échographique et qui sera suivi d’un examen cytologique. Cette technique de
prélèvement est indiquée en cas d’image kystique ou de nodule palpable cependant elle
est très dépendante de l’opérateur et de cytologiste qui la pratique, elle peut être utilisée
pour confirmer une cellularité anormale sur image très suspecte. (GEFFROY, 2010).
III.3.2. La biopsie à l’aiguille

La biopsie consiste à un prélèvement d’un morceau de tissu mammaire dans le cas de
cancer de sein, qu’il s’agisse de micro-biopsies ou de macro-biopsies, ce prélèvement
est fait au moyen d’une aiguille introduite par une petite incision pratiquée dans le sein.
C’est un examen rapide (durée < 1 heure) qui ne nécessite pas d’hospitalisation. Une
anesthésie locale permet que l’intervention ne soit pas douloureuse.
a. Les micro-biopsies
Elles sont indiquées pour explorer les anomalies de type masses ou opacités, visibles.
Elles sont faites sous échographie à l’aide d’un pistolet automatique muni d’une
aiguille. Cette technique peut être faite sous contrôle mammographique (micro-biopsie
sous stéréotaxie) ou échographique, sous anesthésie locale.
b. Les macro-biopsies
Elles sont indiquées pour explorer les foyers de microcalcifications. Elles sont faites
selon la même technique que la biopsie guidée par stéréotaxie, mais avec une aiguille
de prélèvement plus large (aiguille creuse qui protège un petit couteau cylindrique
rotatif). Cela permet de procéder à plusieurs prélèvements par rotation sans nouvelle
piqûre et d’obtenir un échantillon beaucoup plus important (de 35 à 95 mg, contre 20
mg pour une micro-biopsie). Cette technique est commercialisée sous le terme de
Mammotome. (Février, 2015)
27
III.3.3.l’examen microscopique de prélèvement
a. Microscopie électronique
Cette technique, par l’utilisation de coupes tissulaires très fines (moins de 100 nm) et
de grandissements très importants, permet une étude à l’échelon cellulaire (analyse des
constituants d’une cellule, des jonctions intercellulaires, d’éventuels dépôts, inclusion
etc.). Les prélèvements doivent être de petite taille (2 à 3 mm), des fixateurs spéciaux
doivent être utilisés (glutaraldéhyde, puis acide osmique le plus souvent) avant
l’inclusion dans une résine. Des techniques d’immunohistochimie peuvent être
adaptées au microscope électronique (notamment par des systèmes de révélation
utilisant des billes d’or colloïdal denses aux électrons).L’utilisation du microscope
électronique à visée diagnostique est actuellement très réduite (pathologies rares
neuromusculaires, rénales ou de surcharge) et elle a été supplantée par
l’immunohistochimie, qui permet d’obtenir des résultats plus précis, beaucoup plus
rapidement et à moindre coût.(collège francais ,2011)
b. Microscopie de fluorescence
La microscopie de fluorescence nécessite d'une part un instrument spécifique et des
molécules fluorescentes. Cette technique est majoritairement utilisée sur des
échantillons biologiques. Les nombreuses sondes pour les molécules biologiques ainsi
que les protéines de fusion fluorescentes comme la GFP sont présentées, ainsi qu'une
large gamme de techniques : champ large, confocal, super résolution, coupes optiques,
protection des échantillons, vidéo microscopie sur matériel vivant. Un tissu industriel
dynamique s'est développé autour de grandes entreprises d'instrumentation, des
constructeurs des périphériques (caméras, optomécanique, chimie) et des laboratoires
de recherche biomédicale, d'optique, et des compagnies pharmaceutiques. (Leon
espinosa, yves tourneur, 2015)
III.4. Facteurs pronostiques

Les éléments de pronostic du cancer du sein sont de plusieurs ordres : cliniques,
histologiques et biologiques.
28
III.4.1. Facteurs cliniques
a- La classification TNM
La classification du stade ou l’extension de la Tumeur suit un code standard

international, représenté par la classification TNM (Tumeur, Node, Metastasis)
(Brahmi, 2014). Cette classification est validée par l’union internationale contre le
cancer. (Fatscher, 2013) Les trois lettres symbolisent la propagation de la maladie sur
le site des tumeurs primitives (T) dans les ganglions lymphatiques régionaux (N) ainsi
qu’à distance pour d’éventuelles métastases(M).Chaque lettre est affectée d’un
coefficient (Brahmi, 2014) (Tableau 3, annexe 04).
D’une façon générale, on associe à ces trois lettres des chiffres (dont la valeur augmente
quand la gravité augmente) qui varie de 0 à 4 pour le T, de 0 à 3 pour le N, et sont soit
0 soit 1 pour le M. Cela conduit à un grand nombre de possibilités TNM. (Hanacha
,2009) (Tableau03, annexe 04).
La combinaison des trois paramètres T, N, M permet d’établir le stade d’évolution du
cancer étudié. (Le corgne, 2016). (tableau03, annexe 04).
III. 4.2. Facteurs anatomopathologiques

Les principaux facteurs anatomopathologiques sont :
a. Le type histologique
En général, le type histologique n’est pas un critère utilisé en pratique même si il est
reconnu que certains types histologiques sont de meilleurs pronostics tels que : les
carcinomes lobulaires, mucineux (colloïdes) et médullaires.
b. La taille tumorale
Elle est liée à l’envahissement ganglionnaire, à un statut ganglionnaire identique
l’augmentation de la taille tumorale d’un type de cancer par rapport à un autre est
associée à un pronostic défavorable (Carter et al ,1989). Une taille tumorale supérieure
à 2 cm représente un facteur de mauvais pronostic.
c. L’envahissement ganglionnaire
Le cancer du sein est très lymphophile. L’envahissement ganglionnaire est
habituellement considéré comme le plus important des facteurs pronostiques, sa
29
présence est corrélée à la taille de la tumeur et au grade SBR. D'autres éléments tels que
la taille ganglionnaire.
L'importance de l'envahissement et la rupture capsulaire sont également discutées. Les
premiers ganglions envahis sont les ganglions qui reçoivent la lymphe drainée de la
zone affectée et ils sont dits les ganglions sentinelles (habituellement ce sont les
ganglions mammaires internes et axillaires) (Mauri et al, 1999).
Beaucoup d'équipes s'intéressent au caractère micro métastatique de l'envahissement
déterminé par immuno-marquage (Mauri et al, 1999).
d. Le grade Histo-pronostique
Le grade histologique est un facteur pronostique important et indépendant pour le risque

métastatique et la survie des patientes. Ce grade est établi à travers la comparaison
d’aspect microscopique des cellules cancéreuses aux cellules normales. Actuellement,
le système de Nottingham appelé aussi système de Bloom–Richardson–Elston modifié
par Elston et Eliss ou encore système SBR (Scarff-Bloom et Richardson modifiée)
modifié par Elston et Ellis est le Grading system le plus utilisé. (Sigal-Zafrani et al,
2007).
La méthode du grading consiste à évaluer trois paramètres morphologiques :
• La formation de tubules ou degré de différenciation

• Le pléomorphisme nucléaire ou degré d’anisonucléose
• La fréquence des mitoses.
Un score allant de 1 à 3 est attribué à chacun de ces paramètres. Les différents scores
sont additionnés pour obtenir le grade histologique global :
• Grade I = score 3-5 (pronostic favorable)
• Grade II = score 6-7 (pronostic intermédiaire)
• Grade III = score 8-9 (pronostic sombre)
Les cancers de grade I sont mieux différenciés, tandis que les cancers de grade III le
sont moins. Les cancers indifférenciés ont habituellement une évolution plus grave et
plus rapide que les cancers différenciés (Amat et al, 2002)
30
III. 4.3. Facteurs biologiques

Ils existent plusieurs facteurs biologiques impliquer dans l’évaluation de pronostic d’un
cancer de sein parmi eux deux facteurs pronostiques et prédictifs majeurs qui sont les
récepteurs hormonaux (RH) et l’oncoprotéine HER-2, et qui sont dans le même temps
des cibles thérapeutiques et demeurent liés aux signatures multigéniques et la clé de
voute du pronostic et des choix thérapeutiques.(LE CORGNE, 2016), il s’ajoutent à
ces deux facteurs autres facteurs de seconde importance.
A. Les récepteurs hormonaux (RH)

Les RH sont des récepteurs nucléaires présents dans les cellules des lobules et des
canaux galactophores de la glande mammaire normale (Aranda et Pascual, 2001). Ils
sont plus fortement exprimés dans les adénocarcinomes lobulaires et canalaires bien
différenciés (Mombelli, 2014). Les RH et plus particulièrement les RE et RP sont les
seuls marqueurs prédictifs établis dans le cancer du sein (Chand et al, 2018)
1. Récepteur aux estrogènes (RO)

Dans les années 1970, Mc Guire et al ont montré l’importance clinique de la
quantification des RO comme facteur pronostique et prédictif du bénéfice de
l’hormonothérapie dans le CS. De nombreuses publications ont ensuite confirmé que le
pourcentage de cellules tumorales exprimant les RO a une valeur pronostique et
prédictive importante, la survie globale, la survie sans récidive et la réponse à
l’hormonothérapie sont positivement corrélées au taux de RO. (Zemmouri et al, 2016)
2. Récepteur à la progestérone(RP)
L’expression des RP est également un élément important dans l’évaluation du CS.
Plusieurs études ont confirmé une corrélation positive entre le niveau d’expression des
RP et la survie globale, la survie sans récidive et la réponse à l’hormonothérapie et ceci
indépendamment de l’expression des RO. (Zemmouri et al, 2016)
La présence de ces récepteurs est évaluée par immunohistochimie (IHC) (Geffroy,
2010).
31
B. HER2
Le récepteur HER2 ou HER2/neu ou encore récepteur p185est une glycoprotéine
transmembranaire à activité tyrosine kinase (Hélène, 2011) appartenant à la famille des
récepteurs de l’EGF « epidermal growth factor »dite aussi la famille ErbB .C’est un
proto-oncogène situé sur le chromosome17q21, retrouvé surexprimé dans 20 à 30 %
des cancers du sein (Descotes, 2002).La surexpression est observée suite à un
développement de résistance à la chimiothérapie, beaucoup de cas de cancer évoluent
de statut HER2 négatif ou faiblement positif vers HER2 fortement positif. Cette
surexpression est corrélée à une plus grande agressivité tumorale, à un potentiel
métastasique plus important, à un risque accru de récidive et à un mauvais pronostic
(Antoine et al, 2010). Le principal test pour mesurer la surexpression de protéine de
HER2 est l’IHC (Duffyet al, 2017).Il y a aussi la méthode FISH (fluorescence in situ
hybridization), ELISA et la PCR comme des techniques alternatives à l’IHC.
B.1.Les techniques de détermination du statut HER-2

1. L’immunohistochimie (IHC)
L’IHC Est une technique peu coûteuse, rapide et facilement disponible dans la plupart
des laboratoires de pathologie. Elle utilise des anticorps et une réaction enzymatique
pour mettre en évidence le niveau d’expression de la protéine HER-2 à la surface des
cellules tumorales. La coloration produite par la réaction s’interprète de façon semi-
quantitative à l’aide d’une échelle de 0 à 3+, le score 3+ correspondant à une
surexpression protéique. (Gosselin et Dagenais, 2008)
2. méthodes indirectes comme l’hybridation in situ (ISH)

Ces méthodes visent plutôt à détecter une amplification du gène codant pour la
production de la protéine HER-2. L’amplification est une augmentation du nombre de
copies du gène par chromosome et serait le mécanisme le plus souvent responsable de
la surexpression de la protéine. Le statut HER-2 d’une tumeur présentant une
amplification du gène est donc aussi considéré positive. (Gosselin et Dagenais, 2008)
32
3. L’hybridation in situ fluorescente (FISH)

La FISH Est la forme d’ISH la plus connue. Elle utilise des sondes d’ADN marquées
d’un fluorochrome qui se lient spécifiquement aux copies du gène et en permettent le
décompte. Elle exige plus de temps et un équipement coûteux qui n’est disponible que
dans quelques laboratoires de pathologie. Le test FISH semble plus reproductible que
l’IHC. vii Le plus souvent, le FISH est effectué à l’aide de deux sondes différentes :
l’une spécifique au gène HER-2 et l’autre spécifique au centromère du chromosome 17
(CEP17). Comme une hausse du nombre de copies par cellule du gène HER-2
attribuable à une polysomie 17 ne représente pas une vraie amplification, l’utilisation
simultanée des deux sondes permet cette correction. (Gosselin et Dagenais, 2008)
4. L’hybridation in situ chromo-génique (CISH)

La CISH est une forme d’ISH qui utilise une réaction chromo-génique pour mettre en
évidence les sondes d’ADN hybridées au site du gène. Elle présente un avantage
considérable sur le FISH, celui de ne pas exiger d’équipement spécialisé et coûteux.
Toutefois, les deux sondes HER-2 et CEP17 ne peuvent être utilisées simultanément et
exigent deux réactions séparées d’hybridation. En pratique, il n’est pas rare que la sonde
HER-2 soit la seule utilisée pour le CISH. (Gosselin et Dagenais , 2008)
5. L’hybridation in situ argentique (SISH)

La SISH est une nouvelle technique d’ISH qui utilise la précipitation d’ions argent pour
le repérage des sondes d’ADN hybridées. Cette technique a été adaptée pour une
préparation automatisée des lames et un contrôle possible de la polysomie 17.(Gosselin
et Dagenais , 2008)
6. Les techniques de PCR et de RT-PCR

La PCR en temps réel sont des techniques de biologie moléculaire qui permettent de
quantifier le contenu des cellules tumorales en ADN ou en ARN messager (ARNm)
spécifique à une séquence génique (HER-2 versus un gène de référence). Elles ont
jusqu’à maintenant été utilisées surtout en recherche. (Gosselin et Dagenais, 2008)
33
7. Dosage sérique de l’HER2 par ELISA

La partie extracellulaire de l’HER2/neu appelée Her2-neu ECD ou Her2 sérique se
trouve sous forme libre dans la circulation et peut être dosée par la technique ELISA
(enzyme-linked immunosorbent assays) (Bethune-Volters et al, 2004). Deux tests sont
approuvés par la FDA (Food and Drug Administration) pour ce dosage : une technique
manuelle et une technique automatisée. Les deux techniques utilisent les mêmes
anticorps NB-3 et TA-1 qui sont dirigés contre les différents épitopes du domaine
extracellulaire de l’HER2. La limite supérieure de la normale est de 15 ng/mL pour les
deux techniques. (Lüftner et al, 2003)
Le niveau sérique de l’HER-2/neu est corrélé avec le stade tumoral, le grade et le statut
ganglionnaire (Lüftner et al, 2003)
C.Les marqueurs de prolifération

C.1.L’antigène Ki-67
Le Ki67 est une protéine nucléaire non histonique, qui est codée par le gène MKI-67,et
exprimée durant les phases G1, S, G2 et M du cycle cellulaire mais pas durant la phase
de quiescence,G0.(zemmouri et al, 2016).Cette protéine sert à garder les chromosomes
séparés pendant les différentes phases de mitose (action surfactant).l'expression
nucléaire a été enregistrée quantitativement. Au moins 1 000cellules ont étés évaluées
pour calculer une estimation moyenne. Sur la base du pourcentage de coloration,
l'indice ki67 a été classé en quatre groupes, <14%, 15-24%, 25-44%,> 45% (Hashmi
et al, 2019) (Figure5)
En effet, les taux de rechute et de mortalité augmentent lorsque les tumeurs comportent
une proportion élevée de cellules en phase S (Mousseau, 2002). L’index Ki-67 permet
d’évaluer le taux de prolifération des cellules tumorales qui se fait par une technique
immunohistochimique en comptant le pourcentage de cellules présentant un marquage
positif de l’antigène Ki-67 (Mombelli, 2014).La détermination du pourcentage de
cellules en phase S (synthétisant l’ADN) par cytométrie en flux ou en analyse d’image
(Keshgegian et Cnaan, 1995)
34
Figure 05: Expression de Ki67 dans le cancer du sein par immunohistochimie.

Une coloration nucléaire brune met en évidence les cellules tumorales positives
au ki67 (Hashmi et al, 2019)
1. Cytométrie en flux
La cytométrie en flux (CMF) est une technique qualitative et quantitative qui mesure et
caractérisent individuellement les cellules ou des particules à l’aide des propriétés
optiques de ces derniers ou des chromophores introduits sur ce qui est analysé,
l’application de la cytométrie en cancérologie permet de faire un comptage des cellules
cancéreuses par mesure de contenu en ADN du noyau des cellules en connaissant que
les cellules normales contiennent 2n chromosomes et sont dites diploïdes par contre un
contenu en ADN différent de 2n chromosomes est anormal et définit une aneuploïdie
indiquant une transformation cancéreuse. (Ranty et al, 2003).
La technique comporte des étapes de préparation des coupes de 50 mm d'épaisseur,

inspirées de la méthode de Hedley, à l'aide d'un microtome et à partir d’un bloc inclus
en paraffine. Les coupes seront déparaffinées par des passages successifs dans des bains
de xylène, déshydratées progressivement dans des bains d'alcool de concentrations
décroissantes puis rincées dans de l'eau distillée. Ensuite les coupes vont être soumises
35
à l'action d'une enzyme (1 ml de pepsine à 0,5 % dans une solution de sodium à 9), puis
rincées dans une solution de tampon PBS (phosphate salin)ensuite les coupes passeront
à un autre traitement enzymatique par 0,5 ml de RNAse. La coloration des noyaux est
réalisée par de l'iodure de propidium, qui s'intercale sur la molécule d'ADN. (Ranty et
al, 2003).
La lecture est effectuée ensuite sur un cytomètre (Epics XL, Coulter Beckman) équipé
d'un laser argon qui émettait à 488 nm ; la fluorescence réémise spécifique du colorant
est recueillie à 625 nm. La détection et la mesure de la fluorescence émise par l'iodure
de propidium, sur la suspension cellulaire obtenue à partir des coupes en paraffine,
permettaient une quantification de la teneur en ADN de l'ensemble des cellules d'un
fragment tissulaire et d'établir un histogramme ou une courbe du cycle cellulaire. Cet
histogramme permet de déterminer l'index d'ADN tumoral (DI) (Ranty et al, 2003).
Cet index d'ADN est établi par comparaison du contenu en ADN du tissu tumoral avec
un tissu histologiquement non-tumoral, ce dernier devenant le tissu de référence «
normal » en contenu d'ADN : Ce tissu de référence est qualifié « d'ADN-diploïde » ;
son index est de 1. Si le contenu en ADN (en G0 ouG1) du tissu à étudier se superpose
au contenu en ADN (en G0 ou G1) du tissu de référence son index d'ADN sera de 1/1
= 1. Il sera donc ADN-diploïde. Si le contenu en ADN du tissu à étudier ne se superpose
pas à celui du tissu de référence normal, son index d'ADN sera X/1 [ne] 1. Le tissu
tumoral sera ADN-aneuploïde (DI [ne] 1) (ne = aneuploïdie). (Ranty et al, 2003).
2. Immunohistochimie
Cette technique permet d'identifier et de localiser des protéines spécifiques sur
unecoupe de tissu qui est préalablement fixée au formol et incluse en paraffine
(Véronique, 2010).
Elles s'effectuent sur des lames non colorées (lames « blanches ») après déparaffinage
éventuel. Si l'antigène recherché est présent dans le prélèvement, il fixer à l'anticorps
marqué, et le point précis où se trouve le complexe antigène-anti corps apparaîtra au
microscope optique. (Ranty et al, 2003).
36
L’étude immunohistochimique permet d’établir une classification de biologie

moléculaire des cancers du sein.
Tableau04 : Classification moléculaire des cancers du sein (Camilo et Thomas,
2016).
Basal like
Critères Luminal A Luminal B HER2 (triple
négatif)
RO+ /RP+
RO+ /RP+ /Her2+
Immunohistochimie RO- / RP
OU RO- / RP-
Her2+
Her2- RO+ /RP+ /Her2-
/Her2-
Ki6˂14%
Ki67˃14%
c-2. Gène P53

La P53 est un produit d’anti-oncogène localisé sur le chromosome 17 en p13, 1 et
codant pour une phosphoprotéine nucléaire, sa surexpression était significativement
liée au risque élevé de rechutes locales chez des femmes traitées de façon conservatrice
et sans irradiation. Des mutations de ce gène ont été identifiées dans environ un tiers
des carcinomes mammaires (Delaloge et al, 2005)
De nombreuses études ont déjà démontré que la présence de mutation p53 est associée
à un mauvais pronostic des patients atteints d’un cancer et à une mauvaise réponse aux
radio/chimiothérapies. (Colomb, 2019)
Dans les cancers avec une mutation p53, il y a donc une forte proportion de résistance.
La recherche de la mutation p53 dans les cellules cancéreuses serait donc un moyen
37
d’adapter la prise en charge du patient. Si le patient ne présente pas de mutation p53, il

devrait y avoir une réponse au traitement, alors que la présence de mutation laisse
penser à l’apparition rapide d’une résistance. Pour pallier ce problème, des chercheurs
essaient de mettre en place des thérapies combinées, qui permettraient de restaurer la
fonction de p53 mutée et donc de répondre favorablement aux traitements. (Colomb.,
2019)
D.Autres facteurs
1. L’expression de bcl-2
La Bcl-2 est une protéine anti apoptotique qui serait un marqueur de bon pronostic
(Delaloge et al, 2005). Elle est associée à l’expression des récepteurs à l’œstrogène et
s’accompagnerait d’une survie sans rechute plus longue et d’une meilleure réponse au
tamoxifène.
2. La cathepsine D
La cathepsine D est une enzyme lysosomiale responsable de la dégradation et
l’activation par clivage des protéines intracellulaires dont des facteurs de régulation et
elle est impliqué dans l’apoptose, cette protéine serait surexprimée dans les cancers du
sein de mauvais pronostic : grade histologique élevé, taille importante, envahissement
ganglionnaire (Gion et al, 1995). Elle est associée à un risque accru de rechute et à une
diminution de la survie sans récidive. Cependant, l’expression de la cathepsine D par
les cellules tumorales ne semble pas représenter un facteur pronostique indépendant
(Fitzgibbons et al, 2000).
38
Chapitre IV : Les marqueurs tumoraux
Les marqueurs tumoraux sont des molécules présentes à des concentrations plus élevées
dans les urines, le sang ou les tissus de malades atteints de certaines pathologies. Les
marqueurs tumoraux sont produits par la tumeur elle-même ou par l'organisme, en
réponse à la présence de certains cancers ou de certaines pathologies non cancéreuses.
(Vinatier et al, 2001)
Les marqueurs se distinguent en marqueurs spécifiques liées à un type de cancer qui
sont peu nombreux et des marqueurs généraux retrouvés dans plusieurs types de
cancers.
IV.1.Les marqueurs tumoraux du cancer du sein

Les marqueurs sériques les plus utiles pour le cancer du sein sont le CA 15.3 (ou BR
27.29) et le CEA, mais en raison de leur faible sensibilité, ils ne peuvent pas être
recommandés pour le dépistage ou diagnostic précoce, ils peuvent être utile dans le
diagnostic précoce des métastases à distance. (MOLINA et al, 2005)
IV.1.a. CA15.3
Le CA 15-3 (CarbohydrateAntigen15-3) c’est le marqueur sérique le plus utilisé dans
les cancers du sein. Sa demi-vie plasmatique n’est pas précisément connue. Il s’agit
d’une glycoprotéine de haut poids moléculaire (300 à 400 kDa) qui appartient à la
famille des mucines. Le CA 15-3 est, plus précisément, l’un des épitopes du produit
d’expression du gène MUC-1, codant la glycoprotéine PEM (PolymorphicEpithelim
Mucin), dont il existe plusieurs variants. Les produits du gène MUC-1 sont impliqués
dans la cancérogenèse notamment des tumeurs épithéliales à plusieurs niveaux ,
ilspeuvent activer l’oncogène Ras, au carrefour de nombreuses voies de signalisation
intracellulaire, et donc favoriser la prolifération et la survie des cellules cancéreuses ;
ils peuvent avoir un rôle dans l’invasion en servant de ligand à l’ICAM-1 (InterCellular
Molécule) et ainsi faciliter l’attachement des cellules tumorales à l’endothélium enfin,
39
ils semblent jouer un rôle immunosuppresseur en inhibant les lymphocytes activés.

(DALENC, 2006).
IV.1.b. CEA
Le CEA est une glycoprotéine, pertinente pour l'adhésion cellulaire, et a été le premier
antigène tumoral étudié. Les taux sériques d'AEC peuvent augmenter lorsque
l'inflammation ou le cancer impliquent des tissus endodermiques, tels que les tissus
gastro-intestinaux, pancréatiques et mammaires. (CHENG et al ,2017)
VI.2.Autres marqueurs tumoraux

VI.2.a. CA 125
Le CA 125 est un antigène de type mucine haut poids moléculaire, présent en grandes
quantités au sein de l’épithélium embryonnaire cœlomique. Ce marqueur est défini par
la reconnaissance de l’anticorps monoclonal OC125, utilisé pour le dosage .il est absent
du tissu ovarien normal, mais exprimé dans plus de 80% des cas de cancer épithéliaux
non mucineux de l’ovaire (Biomnis, 2012)
Dans le cancer de l’ovaire le CA125 est la molécule la plus étudiée et utilisée.(vinatier

et al, 2001)En pratique, le dosage du CA 125 est parfois associé à celui du CA 15-3
et de l’ACE dans le bilan d’extension des cancers du sein pour détecter les métastases
à distance (MAD) ou l’inflammation des séreuses (IS) (Lafont et al, 2018)
IV.2.b. CA 19-9
L'antigène carbohydrate 19-9 (CA 19-9) est un marqueur tumoral largement utilisé. Mis
en évidence à l'origine dans une tumeur colorectale, l'indication majeure de son dosage
sérique se situe dans la surveillance post chirurgicale et thérapeutique du cancer du
pancréas. (Barbieret Galvain , 1989)
L’augmentation de CA19-9 est rare dans les deux cancers du sein (précoce et de
rechute). Chez les patientes atteintes du cancer du sein, en particulier celles qui ont subi
une chimiothérapie et/ou radiothérapie, il existe un risque de développer un deuxième
néoplasie. (Vassilios et al, 2006)
40
Chapitre V : La prise en charge thérapeutique du cancer du

sein
Trois types de traitements sont utilisés pour traiter les cancers du sein : la chirurgie, la
radiothérapie, les traitements médicamenteux (chimiothérapie, thérapies ciblées et
hormonothérapie).
Le choix des thérapeutiques dépend du type de cancer, en particulier au niveau
moléculaire, de ses caractéristiques, de son degré d’invasion ou de métastases, et de
l’état général du patient. (MERMOUNE et HAFDI, 2018)
Généralement ce qui existe en pratique c’est des protocoles de traitement mixtes qui
couple la radiothérapie la chirurgie et une polythérapie médicamenteuse.
V.1.La chirurgie
L’intervention chirurgicale constitue généralement la première étape du traitement

après le diagnostic de cancer du sein. Selon la taille, la localisation et la nature de la
tumeur, différentes techniques peuvent être employées afin d’assurer une exérèse totale
de la lésion tout en garantissant, dans la mesure du possible, un bon résultat esthétique.
Deux techniques chirurgicales sont envisageables pour le traitement du cancer du sein
: la tumorectomie (traitement conservateur) et la mastectomie (traitement radical),qui
sont systématiquement associées au curage axillaire homolatéral. Le choix, entre ces
deux options thérapeutiques, dépend de différents facteurs :
• la tumeur elle-même, l’exérèse devant être uni-centrique, les marges saines et les
résultats esthétiques acceptables
• la patiente, qui ne doit présenter aucune contre-indication (antécédents pathologiques,
grossesse…) à cette option thérapeutique (CLERE, 2016).
V.1.a. La mastectomie
La mastectomie est une intervention visant à pratiquer l’exérèse monobloc de la glande
mammaire, un curage axillaire et une conservation des muscles grands et petits
pectoraux. En cas de mastectomie totale, une reconstruction mammaire peut être
41
proposée à la patiente qu’il convient d’informer de ses modalités techniques. Dans le

cas où une radiothérapie et/ou chimiothérapie post opératoires sont indiquées, la
reconstruction immédiate. (CLERE, 2016).
V.1.b. La tumorectomie
La tumorectomie est indiquée dans le traitement de tumeurs de petites tailles (2 cm) ou
un peu plus grosses si les seins sont suffisamment volumineux. L’exérèse de la lésion
palpable doit se faire au large et garantir un résultat esthétique correct. (CLERE, 2016).
La chirurgie peut également être accompagnée de l’exérèse d’un ganglion sentinelle
pour évaluer l’atteinte ganglionnaire. Si le résultat est positif ou si l’exérèse du ganglion
sentinelle n’a pu avoir lieu, un curage axillaire peut être préconisé. Le curage consiste
à retirer une dizaine de ganglions afin d’examiner la présence de cellules tumorale
(JUDITH, 2019)
V.2. La radiothérapie
La radiothérapie consiste à détruire les cellules cancéreuses par exposition à une dose
précise de rayonnement ionisant qui engendre un stress oxydant et des lésions d’ADN
dans les cellules et déclenche les cascades d’apoptose. La radiothérapie occupe une
place essentielle dans le traitement locorégional du cancer du sein. Elle permet de
diminuer de 60 % le risque de récidive locale après une mastectomie ou une chirurgie
conservatrice. Cependant, différents obstacles sont rapportés : proximité d’organes
critiques, prise en charge de volumes cibles parfois volumineux ou variations
anatomiques d’une patiente à une autre. (MERMOUNE et HAFDI, 2018)
V.3. Chimiothérapie
La chimiothérapie consiste à administrer des médicaments cytotoxiques agissant sur
les mécanismes de la division cellulaire, soit avant un traitement locorégional (néo-
adjuvante) dans le but de rendre les tumeurs inopérables opérables, améliorer la qualité
de la chirurgie, espérer un traitement conservateur et améliorer la survie globale ; soit
après le traitement locorégional (adjuvant) dans le but de diminuer le risque de récidive
et d’améliorer la survie globale (SALHI, 2017).
42
La chimiothérapie de cancer de sein englobe diverses molécules dont les plus utilisées
sont les taxanes, (Docétaxel, Paclitaxel et Cabazitaxel) les dérivées de la moutarde à
l’azote (comme la cyclophosphamide), les sels de platine (carboplatine), les
anthracyclines (doxorubicine) et les antinucléotides (les fluoropyrimidines notamment
le 5-fluorouracile, la gemcitabineet la capécitabine), ces molécules peuvent être
accompagnées avec une thérapie ciblée.
Dénomination commune
Spécialité Classe pharmacologique
internationale
Cyclophosphamide Endoxan Moutarde à l’azote (alkylant)
Docétaxel Taxotere (TXT) Taxane (poison du fuseau)
Doxorubicine Adriamycine Anthracycline (intercalant)
Epirubicine Farmorubicin Anthracycline (intercalant)
Paclitaxel Taxol Taxane (poison du fuseau)
5 fluoro – uracile (5-FU) Fluoro Uracile Antipyrimidique (antimétabolite)
Tableau05:Principales molécules de chimiothérapie utilisées dans le traitement

ducancer du sein (Clere, Nicolas, 2016)
On distingue :
V.3.A. Chimiothérapie adjuvante

Une chimiothérapie adjuvante est classiquement recommandée après le traitement
chirurgical quand il existe au moins l’un des facteurs péjoratifs suivants : une atteinte
métastatique ganglionnaire axillaire, une taille tumorale supérieure ou égale à 2 cm, un
grade histologique élevé (SBR II ou III), l’absence d’expression des récepteurs
hormonaux, un âge au diagnostic de moins de 35 ans. (GEFFROY, 2010).
V.3.B. Chimiothérapie néo-adjuvant

La Chimiothérapie néo-adjuvant correspond à l’utilisation d’un traitement cytotoxique
systémique avant le traitement locorégional (chirurgie et/ou radiothérapie). Elle a été
43
introduite dans les années 1970, dans le but de réduire le stade de la maladie localement
avancée (inopérable) et de la rendre opérable (ASSELAIN et al, 2018).
V.3.C. Les protocoles de chimiothérapie
Tableau06:les protocoles usuels de la chimiothérapie selon le type d’utilisation

Adjuvant Néo-adjuvant Cancer avancé

• FEC (CMF) • FEC (CMF) • SIM
• Docétaxel (TAC) • Docétaxel • Docétaxtel (Txt)
• Farmo 1-8 • EC-Taxol • Txt - 5-FU
• EC-Taxol • EC-Taxol + Herceptin• Txt - navelbine
• EC-Taxol + Herceptin • Txt - Herceptin
• FUN
• Navelbine - TTP
• Navelbine - Herceptin
• Xéloda
• -…..
V.3.C-1. Les protocoles de Chimiothérapie adjuvant
Tableau07: protocoles de chimiothérapie adjuvant pour les tumeurs HER2 négatif

Traitements Tumeurs HER -

• 3-4 FEC100 suivis de 3-4 Taxotère 100 - 5FU optionnel
• 4 AC ou 3-4 (FEC100 + 12 Taxol hebdomadaire sans pause

Habituels
• 4 Taxotère - Cyclophosphamide (femmes âgées, maladie
limitée N-)
•
• AC60/EC75 dose dense q2W x 4-6 suivis de 12 Taxol

hebdomadaire ou 4 Taxotere
Alternatives
• FEC100 x 6 (contre-indication aux taxanes)
44
• 6 Taxotère -cyclophosphamide (contre-indication aux

anthracyclines ou déjà traitée par anthracyclines)
Tableau 6 : protocoles de chimiothérapie adjuvant pour les tumeurs HER2 positif

Traitements Tumeur HER+

• *3-4 FEC100 suivis de 3-4 Taxotère ⇒ trastuzumab à partir du
Taxotère pendant 1 an
•
• *AC-TH : 4 AC/FEC100 suivis de 12
Habituels Taxolhebdomadaire ⇒ Trastuzumab à partir du Taxol pour 1
an
•
• *4-6 Taxotère Cyclophosphamide + trastuzumab
*TCH : Taxotère - Carboplatine x 6, Trastuzumab dès la

première cure
• *Paclitaxel hebdo 12 injections + Trastuzumab 1 an (cancers du

Alternatives sein T1 N-)
•
• *Herceptin sous cutanée en option après la phase de
chimiothérapie, pour l’entretien
V.3.C -2. Les protocoles de Chimiothérapie néo-adjuvante
Tableau 7 : protocoles de chimiothérapie néo-adjuvant pour les tumeurs HER2

négatif (ACRAGAY-GENECO, 2018)
45
Traitements Tumeur ne surexprimant pas HER2

• *3-4 FEC100 suivis de 3-4 Taxotère 100
•
Habituels
• *4 AC ou 3-4 FEC100 + 12 Taxol
• Hebdoma4daire sans pause
• *AC60/EC75 dose dense q2w x 6 suivis de 12 Taxol hebdo ou 4 Taxotère
•
Alternatives
• *6 Taxotère- cyclophosphamide si contre-indication aux anthracyclines
Tableau 8 : protocoles de chimiothérapie néo-adjuvant pour les tumeurs HER2

positif(ACRAGAY-GENECO, 2018)
Traitements Tumeur surexprimant HER2

*3-4 FEC100 suivis de 3-4 Taxotère, Trastuzumab à partir du Taxotère, pour 1
an
Habituels
*AC-TH : 4 AC/FEC100 suivis de 12 Taxol hebdomadaire,Trastuzumab à
partir du Taxol pour 1 an Pertuzumab (stade III)
*6 Taxotère- cyclophosphamide + trastuzumab
Alternatives (En cas d’exposition antérieure aux anthracyclines) Trastuzumab pour 1 an au
total
V.4. L’Hormonothérapie
L’hormonothérapie est un traitement efficace du cancer du sein, bien toléré et peu
toxique. La détermination des récepteurs hormonaux permet de sélectionner les femmes
qui tireront bénéfice de ce traitement. (Delozier ,2010)
L’hormonothérapie est basée, soit sur la privation en estrogènes des cellules tumorales,
soit surle blocage des RE :
1- La privation en estrogènes des cellules tumorales peut être réalisée par la
suppression ovarienne, quelles qu’en soient les modalités :
a- Chez la femme jeune, cette suppression peut être réalisée de différentes
façons :
• Suppression ovarienne définitive par chirurgie
46
• Suppression ovarienne définitive par radiothérapie

• Suppression ovarienne temporaire par blocage de l’axe gonadotrope
en utilisant des analogues de LH–Releasing Hormone (LH-RH) dits
aussi analogues de la Gonadotropin-releasing hormone.
b- Chez les femmes ménopausées, la privation est réalisée par l’inhibition de
la synthèse des œstrogènes à l’aide des inhibiteurs de l’aromatase comme la
létrozole et l’exémestane.
2- Le blocage des récepteurs des œstrogènes(RE)est réalisé par des antiestrogènes
sélectifs comme le tamoxifène et Fulvestrant.(Delozier ,2010)
V.5. Les thérapies ciblées

Les thérapies ciblées sont utilisées pour bloquer certains mécanismes biologiques
spécifiques des cellules cancéreuses afin de limiter la croissance tumorale, cette
thérapie est le résultat d’avancement des connaissances de la biologie de cancer et se
compose soit de petites molécules chimiques ou soit des anticorps.
A. Les anticorps anti HER2
A.1. Le Trastuzumab (Herceptin®)

Le trastuzumab est un anticorps humanisé qui a établi son efficacité contre le cancer du
sein avec une surexpression ou une amplification de l'oncogène HER2. La norme de
soins est de 6 à 12 mois avec trastuzumab adjuvant. Le trastuzumab fait partie de la
famille des anticorps monoclonaux bloquant le récepteur HER2par inhibition de
dimérisation des unités HER2. Il réduit de moitié le risque de rechute chez les patientes
HER2 + et d’environ un tiers de la mortalité (Goldhirsch et al, 2013).
A.2.Le Trastuzumab emtansine (T-DM1)
C’est un conjugué anticorps-médicament (antibody- drugconjugate ADC), est conçu

pour inhiber la voie de signalisation de HER2 et délivrer l’agent chimiothérapique
DM1appelé aussi mertansine directement à l’intérieur des cellules cancéreuses HER2-
positives. Le DM1 est un macrolide cytotoxique de la famille des maytansinoides qui
47
inhibe la polymérisation des tubulines et la formation de fuseau mitotique. Le

Trastuzumab emtansine offre à la fois les avantages potentiels du Trastuzumab et le
mode unique de libération ciblée de l’agent chimiothérapique, ce qui devrait se traduire
par une meilleure efficacité et moins d’effets indésirables. Utilisé en première ligne
métastatique ou en cas d’échec au Trastuzumab. (Girish et al, 2012).
A.3. Pertuzumab
Un anticorps monoclonal humanisé anti-HER2 qui inhibe la dimérisation de récepteur
HER2 avec HER3, possède un mécanisme d'action complémentaire de celui du
trastuzumab,et la thérapie combinée avec les deux anticorps a montré une activité
prometteuse et un profil de sécurité acceptable dans les études de phase 2 impliquant
des patients avec un cancer du sein HER2-positif. (Baselga et al, 2012).
B. Bevacizumab
Le bévacizumab (Avastin) est un anticorps monoclonal humanisé anti-angiogénique
contre le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) A, son usage avec la
capécitabine et la gemcitabine s’est avéré améliorer les résultats lorsqu'ils sont ajoutés
aux taxanes chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique. (Bear et al,
2012).
C. Lapatinib
Le lapatinib est une petite molécule donnée comme traitement oral. Il s’agit un
inhibiteur de tyrosine kinase deHER2 et EGFR qui a également montré une activité
chez les femmes ayant un cancer du sein métastatique HER2 positif. (Robidoux et al,
2013).
V.6. L’immunothérapie
L’immunothérapie est une thérapie relativement nouvelle, elle vise à éliminer les
cellules tumorales en stimulant le propre système immunitaire du patient cancéreux. En
effet, les cellules tumorales sont des cellules du soi et de ce fait peu antigéniques ou pas
48
reconnues par le système immunitaire d’où la nécessité de renforcer ce dernier pour

qu’il détecte plus efficacement les cellules tumorales à détruire. Il existe différents types
d’immunothérapies : l’immunothérapie passive et l’immunothérapie active. (Aline,
2017)
V.6.A. L’immunothérapie passive

L’immunothérapie passive repose sur l’utilisation d’agents immunologiques qui vont
cibler directement les cellules tumorales. Elle est basée soit sur l’administration
d’anticorps monoclonaux dirigés contre les antigènes tumoraux, soit sur le transfert de
lymphocytes T dirigés directement contre les cellules tumorales. (Aline, 2017)
V.6.B. L’immunothérapie active

L’immunothérapie active consiste à solliciter directement le système immunitaire du
patient. L’immunothérapie active peut être spécifique (vaccins anti-cancéreux) ou non
spécifique (injection de cytokines ou de produits extraits de micro-organismes
pathogènes). (Aline ,2017)
Dans cette catégorie, il y a l’avènement de nouvelles stratégie de traitement par actions

sur les points de contrôle immunitaire ( immunechekpoints), ici nous pouvons citez
l’innovation de l’atézolizumab qui est un anticorps qui bloque l’interaction de la PD-
L1 ( programme death cell protein ligand) avec PD-1 ( programme death cell protein)
et le CD80 cette interaction est responsable de la tolérance ou la réduction de l’activité
des lymphocyte T envers les cellules qui expriment la PD-1, la levée de cette inhibition
rend les LT plus sensibles et capable de reconnaitre les cellules cancéreuses qui
surexpriment la PD-1. L’altézolizumab a été récemment approuvé (en mars 2019) pour
l’usage contre le cancer de sein triple négatif aux Etats-Unis.
49
Partie pratique (II)
Partie pratique (II)
50
Partie pratique (II) Méthode et Matériel
Chapitre VI : Méthode et Matériel
Ce travail est conçu sous forme d’une étude observationnelle rétrospective, réalisé en
2020, à propos d’une série de malades prises en charge pour cancer du sein dans le
service de l’oncologie du centre anti-cancer de Blida (CAC).
VI.1 Objectifs de l’étude
a. L’Objectif principale
Évaluation de rôle des marqueurs tumoraux dans la prédiction de la survie sans

progression des patientes atteintes de cancer de sein issue de centre anti cancer de Blida
suivie durant la période de 2017 à 2020.
b. Les Objectifs secondaires

• Etude des caractéristiques de la maladie et de la population de notre série.
• Evaluation de la prise en charge thérapeutique et la survie des patientes atteintes
de cancer du sein.
VI.2 Lieu et période de l’étude

L’étude a été réalisé au niveau de l’Etablissement Hospitalier Spécialisé Anti-Cancer
siégé au niveau de Centre Hospitalo-Universitaire Frantz Fanon à Blida – Algérie,
durant la période entre le mois de février et aout 2020.
VI.3. La population de l’étude
La population de l’étude est composée de 173 patientes atteintes de cancer de sein issue
de service d’oncologie de centre anti cancer de Blida suivie durant la période de 2017
à 2020.
51
Les dossiers des patientes sont triés en fonction des critères de sélection (critères
d’inclusion et d’exclusion) suivantes :
A. Les critères d’inclusion
➢ Les patientes suivies pour un cancer du sein au service de l’oncologie du centre

anti-cancer de Blida (CAC) durant la période 01/01/2017 -01/02/2020.
➢ Les cas de cancer du sein avec confirmation histologique.
➢ Les patientes sous traitement ou déjà traitées
B. Les critères d’exclusion
➢ Femmes perdues de vue avant la confirmation histologique du cancer du sein

➢ Dossiers médicaux incomplets ou introuvables
➢ Les patientes non encore traitées
VI.2. Matériels
Afin de réaliser ce travail, Nous avons consulté les dossiers médicaux des femmes ayant
un cancer mammaire, les informations sont collectées sur un canevas (Annexe01).
Les données sont traitées à l’aide des logiciels statistiques suivants : Excel, SPSS
version 26 et STATA version 13.
VI.3. Méthodes
VI.3.A. Le plan de l’étude

L’étude est conçue sous forme d’une étude observationnelle rétrospective, l’étude est
organisée en parties
• Etude descriptive de la population
52
• Etude descriptive des caractéristiques de la maladie cancéreuse

• Analyse de la survie sans progression globale
• Analyse de survie stratifiée
• Analyse de la performance prédictive de marqueur CA15.3
Pour réaliser une analyse de survie sans progression, pour cela certains paramètres de
suivi sont définies :
• Date de l’origine : c’est la date de l’entrée dans l’étude, selon notre étude elle
correspond à la date de début de traitement.
• Date de point : c’est la date de la fin de l’étude et correspond à la date de la
dernière vérification des dossiers qui est fixée au début de février 2020.
• Date de dernière nouvelle : correspond à la date de dernière information
collecté pour une patiente survivante ou supposée survivante sans progression,
pour le cas d’une progression elle sera la date de survenue de la progression
• Temps de participation : c’est le temps écoulé entre la date d’origine et la date
de dernière nouvelle si cette dernière est avant la date de point si non la date de
point la remplace.
Les critères de réponse et d’échec
Pour l’évaluation de la performance de marqueur tumorale, nous avons imposées les

critères de réponses et d’échec suivant en fonction de marqueur CA 15.3 et la clinique
des patientes :
• Echec apparent : est un cas d’augmentation des valeurs de CA15-3 après la fin
de traitement au-delà de seuil significatif de l’analyse c’est-à-dire 25 unités.
• Echec réel : coïncide avec un décès après ou au moment de traitement, ou une
métastase ou changement de protocole suite à une absence de réponse ou
passage à une deuxième ligne de traitement suite à une progression
53
• Réponse apparente : diminution dans les valeurs de CA15-3 dans les zones de
signification c’est-à-dire le premier contrôle était élevé au-delà de 25 Unités et
le second bas par rapport au premier même s’il tombe au-dessous de 25 unités
• Réponse réelle : nous allons la définir comme les cas qui terminent leurs
traitements et restent vivantes au moment de second contrôle et sans passage à
une autre ligne de traitement ni avoir une métastase ou changement de
traitement.
• Faux échecs : sont des échecs apparents mais qui coïncident avec les caractères
d’une réponse réelle.
• Fausses réponses : sont des réponses apparente mais coïncident avec des
échecs réels.
VI.3.B. Les paramètres de suivi

Les paramètres de suivi dans l’étude sont les marqueurs tumoraux :
Le paramètre principal : le marqueur CA 15.3 (antigène de la mucine 1)
Les paramètres secondaires :
• Le marqueur CEA (l’antigène carcino embryonnaire)

• Le marqueur CA 125 (antigène de la mucine 16)
• Le marqueur CA 19.9 (le tetrasaccharide sialylé de l’antigène de Lewis)
Vu que seulement le CA 15.3 qui est un paramètre dosé en routine et qui a plus une
indication dans le cancer de sein, il a été choisi comme le paramètre principale, les
autres marqueurs sont occasionnellement dosés et non spécifiques de cancer de sein.
Ces antigènes sont dosés par des techniques immuno-enzymatiques notamment ELISA
(enzyme-linked immunosorbent assay) et des techniques immuo-radiométriques.
VI.3.C. Le recueil des données
54
Nous avons procédé au tirage des dossiers du cancer du sein répondant aux critères
d’inclusion et d’exclusion à partir des archives d’hospitalisation.
Le recueil des données a été effectué dans le cadre du respect de l’anonymat des
patientes et de la confidentialité de leurs informations.
VI.3.D. L’analyse des données
Les tableaux des données ont été préparé sur Excel, l’analyse descriptive et de survie
ont été fait sur les logiciels STATA 13 et SPSS 26, les graphiques sont aussi réalisés
sur ces mêmes logiciels.
La classification anatomopathologique utilisée pour classer les tumeurs malignes du

sein est la classification TNM 8ème édition 2017 (l’AJCC, 2017) (Annexe 04).
Les données censurées
Les données censurées correspondent aux données des patientes perdue de vue ou d’une
progression non définie ou de date d’origine inconnue alors ces deux derniers types sont
exclue dès le début dans l’analyse de survie.
VI.4. Les contraintes de l’étude

L’étude porte sur une série statistiques limitées à cause des contraintes de temps et les
circonstances à travers lesquelles le pays passe en 2020.
La pandémie de coronavirus SARS-CoV-2connu aussi sous l’abréviation COVID-19

avait un impact énorme sur le déroulement de l’étude ce qui nous a obligé de limiter
55
le travail sur les patientes ayant un suivi maximal de 3 ans seulement et de faire un
traitement des données à distance.
Les informations incomplètes des dossiers de certaines patientes aussi pose aussi un
défi dans le traitement des données.
56
Partie pratique II Résultats et Analyse
Chapitre VII : Résultats et Analyse
VII.1-Etude descriptive de la population

VII.1.1. La taille de l’échantillon
Notre échantillon d’étude est composé de 173 patientes atteintes de cancer de sein qui
suivent dans le service de l’oncologie du centre anti-cancer de Blida (CAC).
VII.1.2. La distribution de la population selon l’âge
25%
21%
19%
12% 11%
5%
3%
2% 2%
[25-32[ [32-39[ [39-46[ [46-53[ [53-60[ [60-67[ [67-74[ [74-81[ [81-88]
Figure 06 : Répartition des patientes selon les tranches d’âge au moment du

diagnostic.
La distribution montre une asymétrie vers la droite et présence de deux pics dans la
distribution. La moyenne d’âge est de 51.5 ans avec un écart type de 12 ans. Les âges
extrêmes étaient de 25 et 88 ans. La tranche d’âge la plus touchée est celle comprise
entre 46 et 53 ans avec un taux de 25%, il s’agit de la tranche d’âge ciblée par le
programme national de détection précoce. La répartition de la population est
représentée dans la figure si dessus (Figure06).
57
VII.1.3. La distribution de la population en fonction de sexe

Notre population est composée exclusivement des femmes.
VII.1.4. La distribution de la population selon les régions

L’étude de la répartition des cas selon leur origine géographique est résumée dans le
graphique suivant :
tissemsilet 3%
tipaza 13%
tiaret 6%
temenraset 1%
soukehras 1%
mssila 1%
mostaganem 1%
medea 8%
lagouat 1%
djelfa 2%
constantine 1%
chlef 3%
boumerdes 1%
bouira 1%
blida 36%
annaba 1%
alger 14%
Ain defla 9%
0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 40%
Figure 07 : distribution en pourcentage des populations en fonction des régions

géographiques
La région qui représente le pourcentage le plus élevé est la région de Blida avec 36%
puis Alger 14% suivi par Tipaza 13%,Ain Defla 9% ,Médéa 8%, Tiaret 6%,Tissemsilet
et Chlef avec 3%,Djelfa 2%, et 1% pour Tamanrasset ,SoukAhras, Mssila,Mostaganem,
Lagouat,Constantine,Boumerdes ,Bouira et Annaba.
VII.1.5. La distribution de la population selon le statut marital

Le nombre de femmes mariées a été de 132 cas soit 76%, les patientes célibataires ont
étés 20, les patientes veuves ont étés 13, alors que le nombre des divorcées a été de 8
soit 5% de notre série.
58
Tableau 10: la répartition selon le statut matrimonial
L’état civil Nombre Pourcentage(%)

Célibataire 20 12%
Divorcée 8 5%
Mariée 132 76%
Veuve 13 8%
Total 173 100%
VII.2. Etudes des caractéristiques de la maladie

VII.2.1. Circonstances de découverte
La découverte de cancer de sein était souvent suite à la palpation d’un nodule du sein
ou le nodule représentait le signe révélateur le plus fréquent noté chez 79% des patientes
et découvert dans 90% par la patiente elle-même (auto diagnostic) alors que dans 10%
des cas seulement le nodule a été dépisté lors d’un examen médical (Figure 08 ; Figure
09)
Adénopathie axillaire 1%
asthénie et sensation de brulure 1%
ecoulement mammaire 1%
masthodynie 4%
anomalie cutané 7%
nodule 78%
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80%
Figure 08 : Répartition selon la fréquence des signes cliniques révélateurs de la

maladie
59
10%
auto diagnostic
90% examen medical
Figure 09: Répartition des cas de dépistage de nodule mammaire selon de mode de
découverte
VII.2.2. Antécédents médicaux personnels

L’hypertension artérielle et le diabète étaient les antécédents les plus retrouvés chez les
patientes de notre série avec des taux respectifs de 54 % et 25 % (Figure 10).
parkinson 1%
fibrom utérin 1%
dysthyroidie 5%
Goitre 7%
asthme 7%
Diabète 25%
HTA 54%
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60%
Figure 10 : Répartition des cas de cancers du sein selon les antécédents médicaux
60
VII.2.3.La distribution de la population selon les antécédents de cancer

familiaux
1. Cancer du sein
46 patientes (27%) avaient des antécédents familiaux de cancer du sein à des degrés
différents de parenté. Le lien de parenté du 1er degré (sœur et mère) représente le
pourcentage le plus élevé avec 54%.(Tableau 11)
Tableau 11 : Répartition des cas selon les ATCD familiaux de cancer du sein.
Lien familiale Nombre de cas Taux %

Mère 11 6%
Cousine 13 7.5%
Tente 6 3.47%
Grand-mère 2 1.16%
Sœur 14 8%
2. Autres cancers
Nous avons noté 6 cas de cancer utérine et stomacale, 5 cas de cancer du poumon, 4 cas
de cancer hépatique, 3cas de cancer du col, 2 cas de cancer du sang, la prostate, du rein
et de la vessie et un seul cas de cancer cérébral et testiculaire. (Figure 11)
néoplasie du col 3
néoplasie cérébral 1
néooplasi testiculaire 1
néoplasie de la vessie 2
néoplasie utérine 6
néoplasie stomacale 6
néoplasi hipatyque 4
néoplasie rénale 2
néoplasie pulmonaire 5
leucémie 2
néoplasie du prostate 2
Figure 11 : la répartition des patientes selon les antécédents familiaux (autres cancer)
61
VII.2.4.La distribution de la population selon le type

Histologique de cancer
Le carcinome canalaire infiltrant était le type histologique le plus fréquent avec un
pourcentage de 74 %, suivi par carcinome lobulaire infiltrant avec 09%.Un carcinome
canalaire infiltrant avec composante in situ était retrouvé avec 5% des cas. (Figure 12)
carcinum papilaire infiltrant 1%

sarcome phylode 2%
carcinum lobulaire mucineux 2%
carcinum lobulaire in situ 2%
carcinum lobulaire infiltrat 9%
carcinum infiltant intrakystique 2%
carcinum mixte 3%
carcinum canalaire infiltrant avec… 5%
carcinum canalaire infiltrant 74%
0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8
Figure 12 : Répartition des patientes selon le type histologique
VII.2.5. La classification TNM

1. Stade T
A lumière des bilans clinique et para clinique, la classification TNM a été établie en
basant sur la classification TNM 8ème édition 2017 (annexe04)
Le stade T2 était le plus fréquent dans 44% des cas, puis le stade T1 avec 25%, T4avec
16% et T3 avec 15%.(Figure 13)
62
T4
16% T1
25%
T3
15%
T2
44%
T1 T2 T3 T4
Figure 13 : Répartition des patients selon le stade T de la tumeur
2. Adénopathie N
L’étude clinique de l’état ganglionnaire a mis en évidence une proportion élevée des
patientes sans adénopathies palpables soit 43% des cas. En revanche, nous avons noté
la présence d’adénopathie homolatérales mobiles (N1) chez 66 patientes soit 38% des
cas contre 100 patientes avec adénopathies homolatérales fixés (N2) soit 10% ,8
patientes avec adénopathies mammaire internes homolatérales (N3) soit 5%. Une
proportion de 3% n’a pas été précisé lors de la collecte des données(NP). (Tableau 12 ;
Figure 14)
Tableau 12: Répartition en fonction du statut ganglionnaire
Stade N Effectif Pourcentage %

N0 75 43%
N1 66 38%
N2 18 10%
N3 8 5%
NP 6 3%
TOTAL 173 100%
63
5% 4%
10%
43%
38%
N0 N1 N2 N3 NP
Figure 14 : répartition selon le stade N de la classification TNM
3. Métastase (M)
20 patientes ont présenté des métastases au diagnostic initial. La répartition des
patientes en fonction de la présence de métastases est exposée dans le tableau si
dessous, 3% n’a pas été précisé lors de la collecte des données(NP). (Tableau 13)
Tableau 13: Répartition des cas en fonction de l’existence de métastases
Métastase Effectif Pourcentage %

M0 136 79%
M1 20 12%
Mx 11 6%
Non prisée 6 3%
TOTAL 173 100%
VII .2.6.Répartition des patientes selon le stade

La répartition selon le stade du cancer du sein représenté dans la figure si dessous
(Figure 15)
• -20 patientes ont été classées stade I soit 12% des cas
• -85 patientes ont été classées stade II soit 50% des cas
• -48 patientes ont été classées stade III soit 28% des cas
64
• -18 patientes ont été classées stade IV soit 11%
11% 12%
28% stade I
stade II
50% stade III
satde IV
Figure15: répartition selon le stade du cancer du sein
VII.2.7.Répartition des patientes selon la classification

moléculaire
Les types de cancer selon la classification moléculaire n’ont pas étés précisés chez tous
la population soit 82% dans notre série. (Figure 16)
Le type de cancer Luminal B est le type le plus présenté dans notre population soit 36%
suivi par HER Luminal B soit 24%, luminal A avec 17%,HER+ avec 11%, triple négatif
avec 6% et une proportion de 6% sont indéterminés dans notre série.(Figure 16)
triple negatif 6%
HER luminal B 24%
HER 11%
B luminal 36%
A luminal 17%
indeterminé 6%
0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 40%
Figure 16 : Répartition des patientes selon la classification moléculaire.
65
VII.3. L’analyse de la prise en charge
VII.3.1. La distribution en fonction des marqueurs de cancer
a. Récepteurs aux HER2

Sur 173 patientes de notre série, l’évaluation HER2 a été préciser chez 97% des cas la
répartition des patientes en fonction de statut HER est exposé dans la (Figure 17)
L'Her2 est de score 2+ dans 6% des cas et de score 1+ dans 11% des cas. Il est classé
score 3+ dans 13 % des cas et il est négatif dans 70% des cas.
13%
6%
11%
70%
score 0 score 1 score 2 score 3
Figure 17 : répartition des patientes en fonction de statut HER
b. Répartition de la population selon l’Expression des récepteurs

aux œstrogènes (ER)
Nous avons effectué l’analyse de 171 cas. Sur les 171 cas analysés, 138 patientes, soit
84% avaient présenté un ER+et 27 patientes, soit 16% avaient présenté un ER−
(Tableau14 ; figure18 ).
Tableau 14 : Nombre de cas de patients selon l’expression d’ER
Expression ER Effectifs
ER + 138
ER - 27
Total 171
66
84%
100%
80%
ER +
60%
ER -
40% 16%
20%
0%
ER + ER -
Figure 18 : Répartition des patients selon l’expression des récepteurs de l’œstrogène
c. Répartition de la population selon l’expression des récepteurs à

la progestérone (RP)
Nous avons effectué l’analyse de 167 cas dans notre série. Sur les 167 cas analysés, 133
patientes, soit 80% avaient présenté un RP+et 34 patientes, soit 20% avaient présenté
un RP− (Tableau 15 ; figure 18).
Tableau 15 : Nombre de cas de patients selon l’expression de PR

Expression PR Effectifs
PR + 133
PR- 34
Total 167
67
80%
80%
60% PR +
40% 20% PR-
20%
0%
PR + PR-
Figure 19 : Répartition des patients selon l’expression des récepteurs de la

progestérone
e. Répartition de la population selon le contrôle de CA15-3

Un premier contrôle de CA15-3 a été fait chez 98.27% des patientes et un deuxième
contrôle chez 94% des patientes. (Tableau 16)
Tableau 16 : la distribution des patientes selon le CA15-3.
CA15-3 Effectif Pourcentage
Contrôle 1 170 98.27%
Contrôle 2 162 94%
III.3.2. L’analyse en fonction de chaque type de traitement

III.3.2.1. La Chirurgie
La chirurgie n’a pas été précisé chez toutes les patientes soit 90% de notre série.
(Tableau 17), une chirurgie radicale (Mastectomie « M ») a été pratiqué dans 128 soit
82% des cas ; une chirurgie conservatrice a type tumorectomie « T » avec un curage a
été pratiqué chez 27 patientes soit 18% des cas.
Tableau 17 : le nombre des cas selon le type de la chirurgie
Chirurgie Effectif Pourcentage%
M+C 128 82%

T+C 27 18%
TOTAL 156 100%
68
III.3.2.2. Radiothérapie
Le taux des patientes qui ont bénéficié d’une radiothérapie, est 68% de notre série
III.3.2.3. Hormonothérapie
L’hormonothérapie a été faite chez 15% des patientes de notre série. (Tableau 18)
13 patientes ont été traité par Tamoxifène (Nolvadex), 13 autres par Anastrozole
(Arimidex) soit 50% (Tableau 18)
Tableau 18 : répartition des patientes selon les médicaments de l’hormonothérapie
Médicament Effectif Pourcentage

TAMOXYFENE 13 50%
ANASTROZOLE 13 50%
Total 26 100%
III.3.2.4.Thérapie ciblée
La thérapie ciblée a été utilisée chez 23 patientes soit 13% de notre série. (Tableau 19).
22patientes ont été traité par Trastuzumab, une autre par Bévacizumab.
Tableau 19 : répartition selon les médicaments de la thérapie ciblé.
Médicament Effectif Pourcentage

TRASTUZUMAB 22 96%
BEVACIZUMAB 1 4%
TOTAL 23 100%
III.3.2.5. Chimiothérapie
a. Chimiothérapie adjuvante
93 patientes ont reçu une chimiothérapie adjuvante soit 53.76% de notre série.
(Tableau 20)
69
Tableau 20 : la distribution de la population en fonction des protocoles de la

chimiothérapie adjuvant
Protocoles Effectif Pourcentage %

4AC60 4 4.3%
4AC60/4TXT 11 11.83%
3-4FEC100/3-4TXT 51 54.84%
6FEC100 7 7.53%
4TC 3 3.23%
3FEC100/4AC60/4TXT 1 1.08%
3EC75/3TXT 5 5.38%
3FEC/3TXT/H 8 8.6%
4-6TC/H 1 1.08%
4FAC60/4TXT/H 2 2.15%
TOTAL 93 100%
1. Les protocoles 3-4FEC100/3-4TXT : (Fluorouracile – Epirubicine-

Cyclophosphamide100) sur 3 ou 4 cycles, suivie de TAXOTERE pour 3 ou 4 cycles
ont étés utilisé chez 51 patientes de notre série
2. le protocole 4AC60/4TXT : (Adriamycine-Cycophosphamide 60) sur 4 cycles,

suivies de taxotère pour 4 cycles, a été utilisé chez 11patientes
3. le protocole 3FEC/3TXT /H (Fluorouracile – Epirubicine-Cyclophosphamide) suivi

de taxotère et de Herceptine a été utilisé chez 8 patientes
4 et 5. les protocoles 4AC60(Adriamycine-Cycophosphamide 60) et

6FEC100(Fluorouracile – Epirubicine-Cyclophosphamide 100) ont étés utilisé chez 4
et 7 patientes respectivement.
6. le protocole 3EC/TXT ( epirubicine – cyclophosphamide – taxotere) a été utilisé chez

5 patientes
7. le protocole 4TC : (taxotère - cycophosphamide) sur 4 cycles : a été utilisé chez 3

patientes
70
8 et 9. les protocoles 3FEC100/4AC60/4TXT ( fluoro uracile – epirubicine

cyclophosphamide/ adriamycine cyclophophamide/ taxotère) et 4FAC60/4TXT/H (
fluoro uracile -adriamycine - cyclophosphamide/ taxotère / Herceptine) ont étés utilisé
chez 2 patientes.
11. le protocole 4-6TC/H : (taxotère - cycophosphamide) sur 4 ou 6 cycles, suivies par

l’Herceptine à partir de taxotère 1 an, a été utilisé chez une seule patiente.
b. Chimiothérapie néo-adjuvant
33 patientes ont reçu une chimiothérapie néo-adjuvant soit 24.28% de notre série.
(Tableau 21)
1. Les protocoles 3-4FEC100/3-4TXT ont étés utilisé chez 12 patientes

2. Les protocoles 4AC/4TXT ont étés utilisé chez 10 patentes
3. Les protocoles 3-4FEC100/3-4TXT/H ont étés utilisé chez 7 patientes
4. Les protocoles 4AC60, 3EC75/3TXT, 6TC et 4AC60/4FEC100/H ont étés
utilisé chez une seule patiente.
Tableau 21 : répartition de la population selon les protocoles de traitement de la

chimiothérapie néo-adjuvant
Protocole Effectif Pourcentage

3-4FEC100/3-4TXT 15 36%
3-4FEC100/3-4TXT/H 7 21%
4AC60 1 3%
4AC60/4TXT 15 30%
3EC75/3TXT 1 3%
6TC 1 3%
TOTAL 42 100%
c. La distribution globale des patientes en fonction des protocoles

de traitement
La distribution selon la stratification des protocoles de traitement présentée dans la

figure si dessous (Figure 20)
71
Le protocole FEC/TXT est le protocole le plus utilisé dans notre série soit
46%.
autres lignes 5%
4-6TC 4%
3-4EC- 3TXT 4%
4-6 TC-H 1%
4FAC-4TXT -H 1%
3FEC100-4AC60-4TXT 1%
4AC60-4TXT 20%
4AC60 4%
3-4 EFC- TXT- H 11%
3-4FEC100 -3-4TXT 46%
6FEC100 5%
Figure 20 : la distribution de la population en fonction des protocoles de

traitement
D. La distribution en fonction des lignes de traitement

La plupart des patientes ont suivi une thérapie de la 1ère ligne seulement avec une
proportion de 90.17%, les patientes qui ont suivi une thérapie de la 2ème ligne
représentent 9.83% des cas et parmi ces patientes de la 2eme ligne, il y a 4 qui ont passé
à une thérapie de 3 éme ligne et une patiente parmi ces 4 elle a passé à une thérapie de 4
eme
ligne. (Tableau 22)
Tableau 22 : la distribution en fonction de nombre des protocoles de traitement
Protocoles Effectifs Pourcentage

1ére ligne seulement 156 90.17%
2ème ligne 17 9.83%
3ème ligne 4 2.31%
4ème ligne 1 0.6%
72
E. Les effets indésirables de la chimiothérapie

Dans notre série la majorité des patientes présentent une toxicité digestive avec un
pourcentage de 61%suivi par une asthénie qui a été remarqué chez 49% des cas, suivi
par autres effets indésirables variés. (Tableau 23)
Tableau 23 : Répartition des patientes selon les effets indésirables de la

chimiothérapie
Effet indésirable Type toxicité Grade Pourcentage
Asthénie Asthénie 1-2 49%

Anorexie Anorexie 1-2 4%
Vomissement
nausées
Toxicité digestive diarrhée 1-2 61%
Constipation
Vertige
Eruption cutanée
Toxicité cutanée 1 2%
Allergie cutanée
Trouble des phanères Alopécies 1-2 21%
Neutropénie
anémie
leucopénie
Hémato toxicité 1-2 31%
Faiblesse
Fatigue
fièvre / céphalée
Effet ostéo articulaire Arthralgie 1-2 11%
Toux
Troubles pulmonaires 1-2 5%
Dyspnée
73
VII.4. L’analyse de survie

VII.4.1. La latence de la prise en charge
La courbe de survie pour la latence de la prise en charge de notre série est représentée
dans la figure si dessous (Figure 22)
Figure 21 : la courbe de survie pour la latence de la prise en charge
Tableau 24 : la moyenne, médiane et l’intervalle de confiance pour la latence de la

prise en charge
Incidence
Time at risk Mean median 95% Confidence Interval
rate
257697 3.880526 LowerBound UpperBound
663.57 2
17 32
L’analyse par le temps de survie pour la latence de la prise en charge dans notre série
montre que le temps de survie médiane pour 50% de la population est de 2mois entre
la date de diagnostic et la latence de la prise en charge.
VII.4.2.La survie sans progression globale

La courbe de survie Total de notre série est représentée dans la figure si dessous (Figure
22)
74
Figure 22 : la courbe de survie globale
Tableau 25:Moyenne et Médiane de la survie globale
Moyenne Médiane
Intervalle de confiance
Intervalle de confiance
95 %
Erreur 95 % Erreur
Estimation Estimation
standard standard
Borne Borne Borne Borne
inférieure supérieure inférieure supérieure
25.752 1.116 23.564 27.939 30 7.74 28.483 31.517
L’analyse de la survie globale dans notre série montre qu’il y a 50% de chance de survie
globale pour 30 mois, tandis que la moyenne de survie correspond à 25.75 mois.
L’étude de survie sans progression globale des résultats combinés des protocoles de
traitement et les types du cancer du sein montre le nombre des échecs est de 50 sujets,
le reste est 66 sujets définie par une réponse apparente de baisse de marqueur CA15-3
dans les zones de signification.
75
VII.4.3.L’analyse de survie sans progression en fonction de

l’importance de la variation de marqueur CA15.3
On désigne par variation significatif de marqueur CA15.3, un changement de taux de

CA 15.3 dans la zone positive au-delà de 25 unités ce qui est prédictif d’un cancer actif.
Les courbes pour groupe de résultats significatifs(2) et le groupe de résultats non

significatifs (1) sont représentées dans la figure 23.
Figure 23:courbes pour groupe de résultats significatifs(2) et le groupe de résulta non

Significatifs (1)
L’analyse
76
L’étude de groupe des résultats des changements significatifs du CA15-3 montre un

nombre des échecs de 16 sujets, le temps de survie médiane de groupe des résultats
significatifs est de 19.5mois.
L’étude de survie du groupe des résultats des changements non significatifs du CA15-
3 montre un nombre des échecs de 33 sujets. Le temps de la survie médiane du groupe
des résultats non significatifs est de 30mois.
La comparaison des deux courbes
On a effectué les tests de Cox, logrank,Wilcoxon et Tarone-Ware dans le but de

comparaison entre les deux courbes pour chaque groupe des résultats :
• L’hypothèse nulle H0 des tests : il n’y a pas une différence significative entre les
deux courbes.
• On fixe le risque d’erreur alpha = 0.05
1. Test de Cox
LR chi2 (1) = 5.11 Pr>chi2 = 0.0238
Tableau 26: Cox regression-based test for equality of survival curves
Groupe Observed Events Expected Events Relative Hazard
1 33 39.56 0.8674
2 16 9.44 1.8150
1.0000
Total 49 49
2. Test de logrank
chi2 (1) = 5.95 Pr>chi2 = 0.0149
77
Tableau 27 : Log-rank test for equality of survivor functions
Groupe Observed Events Expected Events

1 33 39.56
2 16 9.44
Total 49 49
3. Test de Wilcoxon
chi2 (1) =12.73 Pr>chi2 =0.0004
Tableau 28: Wilcoxon (Breslow) test for equality of survivor functions
Groupe Observed Events Expected Events Sum of rank
1 33 39.56 -783
2 16 9.44 783
Total 49 49 0
4. Test de Tarone-Ware
chi2 (1) =10.24 Pr>chi2 =0.0014
Tableau 29: Tarone-Ware test for equality of survivor functions
Groupe Observed Events Expected Events Sum of rank
1 33 39.56 -74.537202
2 16 9.44 74.537202
Total 49 49 00
Lecture des tests de la comparaison

On voit que le p-value est inferieur au risque d’erreur de première espèce alpha, dans
tous ces tests, cela signifie donc le rejet de l’hypothèse H0 et la conclusion par une
différence significatif entre les deux courbes pour groupe de résultats significatifs et
de résultats non significatifs.
VII.5. Études stratifiées de la survie

78
VII.5.1. La stratification en fonction des protocoles de

traitement
Les courbes de la survie en fonction de la stratification des protocoles de traitement

sont représentées dans la figure si dessous. (Figure 27)
Figure 24 : La courbe de survie en fonction de la stratification des protocoles de

traitement.
NB : les codes des protocoles sont :
1 6FEC100
2 3-4FEC100- 3-4TXT
3 3-4 EFC- TXT- H
4 4AC60
5 4AC60-4TXT
6 3FEC100-4AC60-4TXT
7 4FAC-4TXT -H
9 3-4EC- 3TXT
10 4-6TC
11 3-4FEC100- 3-4TXT + tamoxifene
12 3-4FEC100 -3-4TXT + arimidex
13 plusieurs protocoles
79
Tableau 30 : récapitulatif de temps de risque, d’incidence, nombre des sujets et le

temps médian à 50% en fonction des protocoles.
Analyse
Les résultats de l’étude de la survie en fonction de stratification des protocoles de
ème
traitement sont interprétables surtout pour le 2 et le 5 ème qui portent sur la plupart
des cas traités avec une médiane de 31 et de 30 mois respectivement, la médiane de
survie est incalculable pour les protocoles 6, 9 et 11 à cause de nombre des sujets bas
et des évènements absents.
VII.5.2. La stratification en fonction de type de cancer

Les courbes de la survie en fonction de la stratification les types de cancer sont
représentés dans la figure si dessous. (Figure 28).
80
Figure 25: les courbes de survie en fonction de type de cancer
Tableau 31 : Récapitulatif des données de survie (temps de risque, d’incidence et la

médiane de survie) en fonction de type de cancer de sein
L’analyse
L’étude de la survie en fonction de stratification des types de cancer de notre population
montre que le temps de survie médiane est de 30 mois chez les sujets qui ont un cancer
de type A luminal (1), et pour le B luminal (2) est de 24.5 mois, HER (3) est de 33.5
mois, HER luminal B (4) est de 28 mois et pour le type triple négative (5) le temps de
survie médiane est de 30 mois, tandis que la médiane était de 35 pour les cancers
indéterminées (0).
81
VII.6. L’analyse de performance de prédiction de marqueur CA15-3

de l’échec ou de réponse thérapeutique
VII.6.1. Les valeurs de dosage de CA 15-3
Les valeurs de dosage de marqueur CA15-3 du contrôle initial (1ércontrôle) et du

contrôle après traitement (2éme contrôle) sont représentées dans les figures si dessous
(Figure 26) (Figure 27).
82
7851218 85.7
13.93 12.92
11.73
7701218 16.92
13.2
7401218 14
7101217 13.81 45.2
6.47
42.73 94
7021217 21.34
21.34
13.726.35
6821117
9.24
7.69
6661118 79.32
22.3 113.35
6341117 8.7
8.7
5.64
6201017 17.78
26.3
32.3
6051018 11.2
15.9
15.9
5901017 300
7.2518.99
5851018 88.4
11.9
10.66
5641017
10.624.7
6.7
5540917 10.3
12.92
5230818 11 23 146.1
5110817 6.6 28 179
4960818 18.9
18.9
15.2 3443.57
4810817
7.616
4650817 13.7
13.7
4310718 6.9 25.62
4140618 29.6
9.6 24.82
4020618 15.626
6.815.3
3880717 9.1
10.8
10.823.96
3740618
14.2
23
3610617 24.26
6.3914.15
3580617 11.3
11.3
4.03
3390717 7.81
6.34 103
3180517
7 15.5
19.28
2980517 7.39 28.2
2820517 8.0224.32
6.49
11.59
2770418 18.62
2690418 98.9 33
20.1
10.26
2580417 10.26
15.56
23.05
2360418 22
11.03 208.22
2270418 20.44
1320
2140418 15.6
10.9
8.7
1540317 11 23.24
1400317 6.57
6.3 28.97
30.8
1290217 8.28
4.3
7.95
1080217 12.9
19.23
23.84
1000217 21.6
810218 8.532632.4
14.85 134.5
600217 7.64 43.05
14.95 38.51
490118
9.2 51.81
190118 8.63
0 50 100 150 200 250 300 350
Figure 26: la distribution des valeurs du 1er contrôle de Ca15-3 selon le numéro de
dossier.
83
7851218 5.96
11.26
7701218 14.4
7401218 48.8
12.92
12.17
7101217 8.6
7021217 8.8623.61
18.44
6821117 9.7
6661118 11.924.7
1.82 37.47
6341117 10.4
0.94 27.89
6201017 10.6
8.4617.2
6051018 7.5
7.520
5901017 370
6.41
5851018 15.19
4.8
1.95
5641017 10.6
7.2
5.2
5540917 13.6
5230818 11 2228.56
2.59 139.7
5110817 3.44
4960818 17.06
22
4810817 2 12 23.86
8.116.24
4650817 16.24
4310718 6.2 21.15
11.2 26.8
4140618 23.85
4020618 19.236.93
2 15.96
3880717 12.72
9.47
9.47
3740618 7 13.9
3610617 15.3 46.2 186.5
3580617 4.73
4.0715.2
7.21
3390717 10.4
11.55
10.7
3180517 6.7
11.37
16.8
2980517 23.6
10
11.9
2820517 2.86
11.39
10.8
2770418 12.72
7.9
7.419.89
2690418
8.6
9.47
2580417 13.8
15.92
15.7
2360418 26
11.06
2270418 8.9823.3
2140418 4.38
11.8
8.8 39.37
1540317
5 17.82
2.7
1400317 26.2
14.83
9.9
1290217
13.48
13.9
1080217
0 16.7 20.5
1000217 24.48 62.9
810218 9.62
14.5
7.67 20.55
600217 6.5 23.54
12.87
490118 30.1
5.32
190118 9 15.57
0 50 100 150 200 250 300 350 400
Figure 27: la distribution des valeurs de 2émecontrôle de Ca15-3 selon le numéro de

dossier.
84
VII.6.2. Le tableau de concordance des réponses
Tableau 32 : Récapitulatif des réponses et des échecs vis avis au traitement évalué à
travers les résultats de marqueur CA15.3
Réponse (P) Échec (N) Totale
Vrai (V) 15 4 19
Faux (F) 9 4 13
Totale 24 8 32
NB : Le tableau concerne les résultats des patientes qui ont montré des variations
significatives de dosage de CA15.3.
VII.6.3. Les paramètres de performance de CA 15.3
Les paramètres de performance d’analyse de CA15-3 sont représentés dans le tableau

si dessous (Tableau 33)
85
Tableau 33 : les paramètres de performance d’analyse de CA15-3.
Paramètres Valeurs Loi
• La sensibilité (se) 0.79 VP/(VP+FN)
• La spécificité (sp) 0.31 VN/(VN+FP)

• La valeur prédictive
1.88 VP/(FN+VN)
positive (vpp)
• La valeur prédictive VN/(FN+VN)
0.5
négative (vpn)
• False negative rate 0.21 1-se
• False positive rate 0.69 1-sp
• False discovery rate -0.88 1-vpp
• False omission rate 0.5 1-vpn

• La précision
0.59 (VP+VN)/(totale positive +totalenégative)
(accuracy)
• Balanced accuracy 1.19 (VPP+VPN)/2
• Critical succes index
0.54 VP/(VP+FN+FP)
(CSI)
• Youden index 0.1 Se+Sp-1
• Le coefficient de
corrélation 0.12 K= (P0 – Pc)/(1-P0)
(Kappa de Cohen)
• P0 Résultats concordants /totale = (VP+VN) /
0.59 totale
(observedprobabilité)
• Pc
0.54 P yes +P no
(chance probability)
• P yes 0.44 [(VP+VN)/ totale] . [(VP+FP)/ totale]
• P no 0.1 [(FP+FN)/ totale] . [(VN+FN)/ totale]
• Variance de
0.37
Kappa SEk
Interprétation :
Le coefficient de corrélation (Kappa de Cohen) K est de 0.12, cette valeur est trop faible
et indique une mauvaise prédiction de CA15-3 ce qui ne permet pas de conclure à un
86
échec ou une réponse thérapeutique de façon fiable, le taux des faux positifs est
remarquablement élevé, la précision est modérée avec 0.59.
87
Partie pratique(II) Discussion
Chapitre VIII : Discussion
VIII-1-Etude descriptive de la population

VIII-1-1. L’Age
Dans notre série, la tranche d’âge la plus touchée est située entre 46-53ans, soit de 25%.
Une étude Algérienne en 2014 portant sur 150 patientes, avait montré que la tranche
d’âge la plus touchée était entre [37-47] ans (Chaaraoui et karboua, 2014).
Nos résultats sont en accord avec ceux d’une étude marocaine de Idhajoub en 2019,
portant sur 43 patientes, qui avait montré que le pic d’âge était observé dans la tranche
d’âge 45 à 59 ans soit de (57,5%).
Il a été établi que la probabilité d’apparition des cancers en général et le cancer de sein
en particulier augmente avec l’augmentation de l’âge (Almutlaq et al, 2017). L’âge est
un facteur de risque le plus important. En effet, entre 20 et 50ans le risque de cancer du
sein augmente très rapidement, puis plus lentement après la ménopause (vers 50ans)
pour se stabiliser après 80ans. Néanmoins, 64% des cancers surviennent après l’âge de
55ans (ferlay et al, 2002)
Dans une autre étude marocaine en 2012 portant sur le profil épidémiologique et
clinique du cancer du sein chez la femme au CHU Mohammed VI de Marrakech à
propos de 219 cas, avait montré que la tranche d’âge la plus touchée est celle comprise
entre 35 et 50 ans (51,2%) (Bouaalloucha, 2012).
VIII-1-2. Sexe
Pendant notre stage qui a duré25jours, tous les patients souffrant du cancer du sein qui
se sont présentés au centre anti-cancer de Blida étaient des femmes.
En effet toutes les études signalent la rareté de ce cancer chez les hommes. Le cancer
du sein chez l'homme représente 1 % des cancers masculins et moins de 1 % des cancers
du sein. Il est rare chez l'homme, 100 fois moins fréquent que chez la femme. (Contesso
et al, 1991). Cependant L'évolution locale est souvent plus rapide que chez la femme
88
car la glande mammaire a un petit volume (Oliviera et al, 2006), (Maurois et Kamina,
2007)
Le cancer lobulaire invasif par rapport aux autres types il est très rare chez l'homme
parce que le sein de l'homme est dépourvu de lobules. Cependant dans une étude publiée
en 2008 sur 52 cas de cancer du sein chez l’homme, seul 6,5% était des carcinomes
lobulaires (Santulli et al, 2010), dans notre étude, aucun cas n’a été constaté.
VIII-1-3. Statut marital

La majorité des femmes atteintes d’un cancer du sein sont des femmes mariées, soit 76
%.Cette constatation est en accord avec les travaux d’une étude algérienne de Bouzar
qui rapporte que la majorité des femmes atteintes d’un cancer du sein sont des femmes
mariées soit 67%.(Bouzar, 2017)
L’impact de la survenue du cancer du sein sur le statut marital des patientes a été
retrouvé dans toutes les études, ainsi que dans une étude de cohorte incluant 1600
patientes, 75%des patientes étaient mariées avant la maladie, 25% étaient célibataire
(Boulaamane et al, 2010).
Les grossesses menées à terme et l’allaitement diminuent le risque de cancer du sein.
L’âge à la première grossesse menée à terme est un facteur connu, plus la première
grossesse est tardive, plus le risque de cancer du sein augmente, avec une augmentation
estimée à +3% par année supplémentaire avant la première grossesse (Clavel-
Chapelon et al, 2002).
Dans une étude japonaise, Tamakoshi et ses collaborateurs, ont montré que les facteurs
de reproduction, en particulier le nombre de parité et l’âge au premier accouchement,
sont importants dans l’étiologie du cancer du sein chez les femmes japonaises
(Tamakoshi et al, 2005).
VIII-2-Etudes des caractéristiques de la maladie

VIII-2-1. Circonstances de découverte
Dans la majorité des cas, le cancer du sein est découvert par la patiente elle-même
comme un nodule dans le sein. Le cancer peut aussi se manifester par un écoulement
89
mamellaire, une mastodynie, une déformation et/ou augmentation du volume du sein,

une rétraction du mamelon ou une rougeur au niveau du sein (Chane et al, 2000)
Dans notre étude, l’autopalpation d’un nodule du sein était le mode de découverte le
plus fréquent, avec un taux de 79 %, conformément aux données de la littérature
Selon CHAN, 83% des patientes avaient découvert un nodule du sein à l’autopalpation,
alors que la tumeur était découverte suite à l’apparition d’autres signes dans 10% des
cas. (Chane et al, 2000)
Dans l’étude chinoise effectuée par Cao et ses collaborateurs, la tumeur était découverte
suite à l’autopalpation d’une tumeur dans 84,9%, ou écoulement mamelonnaire dans
1,9%, alors que 13,2% des patientes ne présentaient que des micros calcifications
mammographiques. (Cao et al, 2012).
Une étude marocaine en 2010 portant sur 130 patientes, avait montré que
l’autopalpation d’un nodule du sein constituait le motif de consultation le plus fréquent
avec un taux de 90,1 %,(Boulaamane, 2010) de même pour autre étude marocaine en
2019 avec un taux de 74.4 %. (Idhajoub, 2019)
VIII-2-2. Antécédents familiaux de cancer du sein

Dans notre série 27% de patientes avaient au moins un antécédent familial de cancer du
er
sein dont 14% avec un antécédent familial de cancer du sein de 1 degré (sœur et mère),
un taux qui rejoint les résultats des études de la littérature.
Dans la littérature, les chiffres varient selon les régions.20 à 30 % des femmes ayant un
cancer du sein présentent d’une histoire familiale (Gohfib, 2002)
Environ 5% à 21,5% des cancers du sein proviennent de mutations génétiques au niveau
des gènes tels que BRCA1, BRCA2, p53 et PTEN, qui exposent un individu à risque
de développer un cancer du sein héréditaire et permettent la prédiction du risque de
survenue du cancer du sein chez les membres des familles concernées.
(Economopoulou et al, 2015)
Dans une étude française et une autre en Angleterre, ils ont montré que les antécédents
familiaux de cancer du sein chez la femme étaient de 23% et 33% respectivement
(Merviel et al, 2011), (Copson et al, 2013).
90
VIII-2-3. Le type histologique

Dans notre étude, nous avons trouvé que le type histologique le plus fréquent est le
carcinome canalaire infiltrant avec 74%. Ces résultats ont étés retrouvés dans plusieurs
autres études.
Une étude marocaine portant sur 265 patientes, avait montré que le carcinome canalaire
infiltrant était prédominant avec un taux de 87,8 %, suivi du carcinome lobulaire
infiltrant avec un taux de 4.7%. Un carcinome métablasique a été observé avec 2.4 %,
les autres types histologiques étaient plus rares (Abbas et al ,2011).
Ces résultats rejoignent aussi les données obtenues par une étude nigérienne de Zaki et
ses collaborateurs qui révèlent que le carcinome canalaire est la forme la plus
représentative dans sa série 36,91%, le carcinome lobulaire représente 17,09 % suivie
par les autres types histologiques (Zaki et al , 2013).
D’autres études avaient également retrouvé que le carcinome canalaire infiltrant était le
carcinome le plus fréquent. (Gulzar et al, 2018)
VIII-2-4. Le stade de la maladie

Le stade le plus dominant dans notre population est stade II soit 50 %.Ces résultats
obtenus indiquent une ressemblance avec ceux d’une étude marocaine menée 130
patientes qui avait montré un pourcentage de 15.3% pour un stade I contre un
pourcentage de 48.3 % pour le stade II et 7,4 % étaient au stade IV. (Bennani, 2012).
Une autre étude qui a été faite en 2019 avait montré un pourcentage de 5% pour stade
I , 54 % pour stade II, 18% stade III par contre un pourcentage de 23% pour stade IV.
(Idhajoub ,2019)
VIII-2-5. Classification moléculaire

Dans notre série nous avons trouvé que le type Luminal B est le type le plus présent
dans notre population avec 36% des cas, suivi par HER Luminal B soit 24%, luminal
A avec 17%,HER+ avec 11%, triple négatif avec 6% et 6% sont indéterminés dans
notre série.
91
Dans la série de Chahboun , 130 tumeurs analysées ont montré que 55 (soit 42,3 %)
étaient classées de type luminal A, 20(15,4%) de type luminal B, 18 (13,8%) de type
Her-2, et 18 (13,8%) de type basal.(Chahboun, 2009)
VIII-3-L’analyse de la prise en charge

VIII-3- 1. Les marqueurs tumoraux
a. L’Expression des récepteurs aux HER2
La recherche de l’expression de l’oncoprotéine HER2, réalisée par
l’immunohistochimie, au niveau de la composante carcinomateuse permet de visualiser
le marquage membranaire des cellules tumorales.
Dans notre étude, L'Her2 est de score négatif dans 70% des cas et de score 1+ dans 11%
des cas et de score 2+ dans 6% des cas. Il est classé score 3+ dans 13 % des cas.
Dans l’étude de Medjdoub et ses collaborateurs ils ont montrés que 20% avaient un
score négatif et 50% un score 1+ et 4% un score 2+ alors que le score de 3+ était trouvé
dans 26 % des cas (Medjdoub et al, 2009).
Ces résultats concordent avec ceux réalisées par Chahbouni qui note 67,6% des cas de
Her2 négative, 7,7% sont de score 2+, dans 24,6% des cas sont de score 3+.
(Chahbouni, 2009)
b. L’Expression des récepteurs aux œstrogènes (ER)

Dans notre population nous avons trouvé que 84% des cas avaient présenté un ER+ et
16% avaient présenté un ER−.
Ces résultats se rapprochent de ceux de l’étude iranienne réalisée en 2018 sur la
comparaison de caractéristiques pathologiques de cancer du sein chez les jeunes
femmes et les femmes âgées, Cette étude avait montré que 73% des cas, soit 384
patientes avaient le RE+, 27% des cas, soit 142 patientes avaient le RE−. (Charati et
al, 2018).
92
c. L’Expression des récepteurs à la progestérone (RP)

Nous avons trouvé que 80% des cas avaient présenté un RP+et 34 patientes, soit 20%
avaient présenté un RP−. Dans Une autre étude algérienne en 2015, les chercheurs ont
montré que 56.3% des cas avaient un RP+et 43.7% avaient un RP− (Henouda et al,
2015).
Nos résultats montrent une similitude avec ceux d’une étude portugaise menée sur les
75 cas, 53 patients (70.7 %) avaient un RP+ et un pourcentage de 29.3% soit 22 patients
avaient un RP−. (Albert ,2011).
VIII-3- 2. L’analyse en fonction de chaque type de traitement

2.1. Chirurgie
La prise en charge chirurgicale doit être faite en fonction des caractéristiques cliniques
de la tumeur et du rapport entre taille tumorale et volume du sein. (Voogd et al, 2001)
Dans notre série 72,2% des patientes ont bénéficié d’une chirurgie radicale et 27, 8%
d’une chirurgie conservatrice.
Une étude rétrospective marocaine sur le cancer du sein avait montré que 76.8% des
cas ont subi une mastectomie radicale et 23.2% des cas ont subi une chirurgie
conservatrice (Abahssaineta et al, 2010)
Selon l’étude marocaine de Bouamama, 70% des patientes avaient bénéficiée d’une
mastectomie radicale et 30% d’une mastectomie conservatrice (Bouamamaet al, 2009)
Dans une autre étude de Fredholm et ses collaborateurs, ils ont trouvé que le taux de la
mastectomie radicale était de 48% et 44,6% pour la mastectomie conservatrice
(Fredholm et al, 2009)
2. 2. Radiothérapie
La radiothérapie a l’avantage de réduire la mortalité de cancer, mais exige un matériel
et des technologies sophistiquées afin de réduire l'irradiation non nécessaire des tissus
sains pouvant entraîner une surmortalité. (Clarke et al, 2005).
Dans notre série 68% des patientes ont bénéficies d’une radiothérapie.
93
Dans l’étude marocaine de Idhajoub, 81.5 % des patientes ont bénéficies d’une
radiothérapie. (Idhajoub, 2019).
Dans la série de Fredholm, 70% des patientes ont bénéficiées d’une radiothérapie.
(Fredholm et al, 2009) alors que 80% dans la série de Wonshik.(Wonshik et al , 2004).
Ces chiffres sont interprétables dans la lumière de l’accessibilité à la radiothérapie dans
chaque pays et chaque zone géographique, un pourcentage bas ne signifie pas que le
besoin est moindre pour la radiothérapie.
2. 3. Hormonothérapie
L’hormonothérapie a été prescrite chez 15 % des patientes de notre série. Cette thérapie
a prouvé son efficacité indépendamment de l’âge et de l’atteinte ganglionnaire,
l’analyse de différentes études randomisées a montré une réduction du taux de récidives
de 6%, de même, le risque de décès a été réduit de6,3% (Steve et al, 1998)
Dans la série de Wonshik le taux était de 39%.(Wonshik et al, 2004) .40, 8% dans la
série de Fredholm (Fredholm et al, 2009). Alors que dans l’étude de Nouhoum le taux
des cas qui ont subi une hormonothérapie, était de 25% (Nouhoum, 2011).
2. 4. Thérapie ciblée
La thérapie ciblée a été prescrite dans 13% des cas de notre série. La prescription de
cette thérapie est dépendante de type de cancer (conditionnée par la présence de la cible
dans l’examen histologique) et elle n’a pas une indication systématique.
Dans l’étude française de Komguem et ses collaborateurs, ils ont montré que le
trastuzumab était utilisé dans 95,9% des cas de la série de leur étude. (Komguem et al,
2016).
2.5. Chimiothérapie classique

Les traitements par chimiothérapie sont utilisés dans le but de contrôler et ralentir
l'évolution et la prolifération des cellules tumorales. Dans notre série la chimiothérapie
a été prescrite chez 78.61% patientes.
94
a. Chimiothérapie adjuvante
La chimiothérapie adjuvante est réalisée après un traitement chirurgical, le nombre de
cures est de 4 à 6 espacées de généralement de 3 semaines.
Dans notre série un taux est de 53.76% des patientes ont suivi une chimiothérapie
adjuvante. Ces résultats ressemblent à ceux de l’étude de Nouhoum qui avait montré
que 47.7 % des cas ont fait une chimiothérapie adjuvante. (Nouhoum, 2011)
Dans une étude coréenne de Wonshik et ses collaborateurs avaient montré que la
chimio thérapie adjuvants a été préconisée chez 68% des cas. (Wonshik et al, 2004).
Dans l’étude de Fredholm et ses collaborateurs, ils avaient montrés que 65,2% des
patientes ont bénéficiés d’une chimiothérapie adjuvants (Fredholm et al, 2009).
b. Chimiothérapie néoadjuvante
La chimiothérapie néoadjuvante est utilisable en cas des tumeurs de stade avancée ou
inflammatoire pour diminuer la taille tumorale et permettre éventuellement une
chirurgie conservatrice.
Dans notre série le taux des cas qui ont suivi une chimiothérapie néoadjuvante est de
24.28%. Ces résultats ressemblent l’étude de Nouhoum qui avait montré un
pourcentage de 24 % pour la chimiothérapie néoadjuvante. (Nouhoum, 2011)
Dans l’étude de Wonshik, La chimiothérapie néoadjuvante a été prescrite pour 30% des
patientes. (Wonshik et al, 2004). Dans la série marocaine de Bouamama, il y a 27%
des patientes. (Bouamama et al, 2009)
c. La distribution globale des patientes en fonction des protocoles

de traitement
Durant l’étude, plusieurs protocoles ont été rencontrés ce qui est expliqués par la
diversité des formes de cancers et la nécessité d’une personnalisation de la prise en
charge, pour adapter la thérapie. Dans notre série le protocole le plus prescrit est celui
de fluoro uracile - epirubucine cyclophosphamide 100 suivi par des cures par Taxotère,
95
ce qui est aussi remarquable dans ces protocoles, est la présence de cyclophosphamide
et de taxotère dans la plupart des protocoles vue leur efficacité.
D. La distribution en fonction des lignes de traitement

La plupart des patientes ont suivi une thérapie de la 1ère ligne seulement avec une
proportion de 90.17% ce qui relative soit à un succès de traitement dans le contrôle de
la maladie dans la plupart des cas ou une perte de vue des patientes, les patientes qui
ont suivi une thérapie de lignes avancées représentent 9.83% des cas ce qui est un taux
faible, le passage à une ligne avancé exprime un échec de la première ligne.
E. Les effets indésirables de la chimiothérapie

Dans notre série la majorité des patientes présentent des signes de toxicité digestive
avec un pourcentage de 61% suivi par une asthénie qui a été remarqué chez 49% des
cas, suivi par autres effets indésirables variés.
Les signes digestifs et notamment les vomissements et les nausées sont des effets
indésirables classiques qui peuvent être contrôlé par une thérapie anti émétiques comme
les Setrons (antagonistes sélectifs des récepteurs serotoninergiques. 5HT3).
L’hémato toxicité est aussi un effet indésirable classique presque inévitable mais très
sérieux qui doit être pris en charge durant les cures, cette toxicité est expliquée par la
sensibilité des cellules à divisions rapides comme ceux de la moelle osseuse rouge pour
l’anticancéreux classique
La cardiotoxicité s’accompagne avec la prise des anthracyclines.
VIII-4- L’analyse de survie

VIII-4-1. La latence de la prise en charge
La latence de prise en charge est la période qui passe entre la date de diagnostic et le
début de traitement, L’analyse par le temps de survie pour la latence montre que cette
période est estimée pour 50% de la population de 2 mois, cette période représente le
96
temps nécessaire pour la planification de traitement et représente un paramètre de

performance de l’hôpital, cependant cette période reste relativement langue vue le
danger de l’évolution de la maladie, d’autre facteurs peuvent aussi expliqué cette
latence comme les ruptures de stock de médicament et la planification préalable d’un
autre acte comme la chirurgie ou la radiothérapie et aussi la surcharge sur le service
accueillant.
VIII-4-2. La survie sans progression globale

L’analyse de la survie globale dans notre série montre qu’il y a 50% de chance de survie
globale pour 30 mois, tandis que la moyenne de survie correspond à 25.75 mois.
La survie sans progression globale est définie ici par une réponse apparente ou un échec
apparent en fonction des résultats de dosage de marqueur CA 15.3 sans prendre en
considération la plage de variation des valeurs de ce marqueur, on compte dans la série
statistique un totale de 50 échecs.
L’augmentation des valeurs de CA15.3 n’est pas toujours associée à une activation de
cancer (un échec réel), le seuil positif de ce marqueur coïncide avec 25 UI/ml et les
valeurs suspectes ou indicatrice d’une prolifération cancéreuse doivent être au-delà de
ce seuil.
Une médiane de survie de 30 mois est considérée selon les standards de la recherche en
oncologie intéressante puisqu’habituellement un traitement qui peut ajouter 6 mois de
survie sans progression est considérée comme un traitement qui porte un espoir et peut
être adopté et commercialisé.
VIII-4-3. L’analyse de survie sans progression en fonction de

l’importance de la variation de marqueur CA15.3
On désigne par variation significatif de marqueur CA15.3, un changement de taux de

CA 15.3 dans la zone positive au-delà de 25 unités/ml ce qui est prédictif d’un cancer
actif.
Les courbes pour groupe de résultats de variation significative de marqueur CA15.3

(courbe 2) et le groupe de résultats non significatifs (courbe 1) montrent une différence
97
significative confirmée par les tests de Cox, logrank, Wilcoxon et Tarone-Ware. Le log
Rank qui est le test le plus utilisé dans la comparaison de deux courbes de survie nous
a donné un P value de 0.0149
En retenant les mêmes critères de jugement, la différence dans la médiane entre les deux
groupes est de 10 mois et demi. L’explication de cette différence réside essentiellement
dans le seuil de définition d’un résultat positif qui est le 25 UI, il semble aussi que les
deux groupes diffèrent dans leur réponse au traitement et que le deuxième groupe n’a
pas bien répondu aux traitements sur le plan de l’induction d’une baisse de marqueur
ce qui indique un taux d’échec apparent plus important ( on compte 16 échecs sur 30
patientes dans ce groupe) , mais malgré ça on doit pas oublier que ceci n’indique pas
un échec clinique bien établi, les patientes peuvent être toujours vivantes en arrêt de
leurs traitements.
Il existe aussi des différences dans la considération de seuil de CA15.3 qui reviennent
surtout à la technique de dosage utilisé mais généralement elle est entre 25 et 35 UI/ml
Le taux du CA 15-3 peut être plus élevé que la normale en présence d’autres affections
cancéreuses comme le cancer du poumon, du pancréas, de l’ovaire et de la prostate,
mais ces taux ne sont pas aussi élevés que dans le cas du cancer du sein. Encore il
s’augmente dans certaines affections auto immunes, l’endométriose, la maladie
inflammatoire pelvienne ou en cas d’une affection hépatique ou une grossesse mais
dans ces cas ses valeurs ne s’élèvent pas de façon trop importante comme le cas d’un
cancer de sein. (www.cancer.ca), (American Association for Clinical Chemistry.
(2013). Lab Tests Online)
VIII-5. Études stratifiées de la survie

L’étude par stratification a pour objectif d’explorer les causes de variabilité des résultats
dans notre série statistique. La différence de la réponse des patientes peut être causée
par plusieurs facteurs comme la différence de protocole de traitement et le type de
cancer qui ont été explorées ici.
98
5.1. La stratification en fonction des protocoles de traitement
Les résultats de l’étude de la survie en fonction de stratification des protocoles de

traitement sont interprétables pour le 2ème (3-4FEC100- 3-4TXT) et le 5ème (4AC60-
4TXT) qui portent sur la plupart des cas traités avec une médiane de 31 et de 30 mois
respectivement, la différence de la médiane entre les deux est modeste par 1 seul mois,
les réponses à ces deux protocole de traitement est bonne mais elle s’explique en partie
par le type de cancer dans lesquels ils étaient utilisés ces protocoles sont habituellement
utilisées pour le cancer de sein à un stade précoce ( Sophie Cousin et al) alors les
chances de survie de ces femmes sont meilleurs, le reste des protocoles ne contiennent
pas suffisamment d’effectif pour une bonne estimation de la médiane de la survie.
La médiane de survie est incalculable pour les protocoles 6, 9 et 11 à cause de nombre

des sujets bas et des évènements absents (les échecs).
5.2. La stratification en fonction de type de cancer
La médiane de survie le plus mauvais revient au cancer luminal B avec 24.5 mois et la
meilleur par les cancers déterminées est celle de HER+ avec 33.5 mois, le pronostic de
cancer luminal B est plus pauvre que celui de cancer luminal A , ce cancer est plus
répandu et il est associée avec des stades plus avancées de cancer (Atif Ali Hashmi et
al), ce qui est aussi remarquable est que les cancer HER+ ( HER+ et luminal B HER+)
ont montrés des résultats mieux que le cancer luminal B simple, malgré que la présence
de HER+ est associé avec un mauvais pronostic, mais il semble que l’introduction de
la thérapie ciblé ( Trastuzumab) a amélioré ce pronostic.
Les tests de comparaison des courbes de survie (logrank, Cox, Wilcoxon, Tarone-Ware)
tous ont montré que la différence entre les courbes en fonction de type de cancer ne est
pas significative.
VIII-6- L’analyse de performance de prédiction de marqueur

CA15-3 de l’échec ou de réponse thérapeutique
99
VIII-6.1. Les valeurs de dosage de CA 15-3
Les valeurs de dosage de marqueur CA15-3 du contrôle initiale (1ér contrôle) et du

contrôle après traitement (2éme contrôle) montre une baisse générale des taux de
marqueur CA15.3 après le traitement avec moins de pics que le premier contrôle, ce qui
revient à l’effet de traitement, mais certaines patientes n’ont pas répondu ce qui
explique la persistance de certains pics.
VIII-6.2. Le tableau de concordance des réponses
Le tableau de concordance résultat de la comparaison des réponses et des échecs

apparents contre les réponses et les échecs réel dans le groupe des patientes à variation
significative de CA15.3, cette démarche ne peut pas être faite pour les autres qui ne
présentent pas cette variation significative puisque leurs résultats ne sont pas conclusifs,
ce tableau a servi pour le calcul des paramètres de performance de marqueur.
VIII-6.3. Les paramètres de performance de CA 15.3
La spécificité de test est médiocre au-dessous de 0.5 dans ce cas le test est incapable de
décider l’échec et le succès dans notre série, les paramètres de false negative et false
positive rates (les taux des faux négatifs et des faux positifs) sont considérablement
élevés avec 0.21 et 0.69 respectivement, dans ce cas le test a donné des faux positifs
avec plus de 50% de chance, ces deux paramètres quantifient les chances d’erreurs et
ils impactent les VPN et la VPP qui sont rapportée à 0.5 et 1.88 respectivement ce qui
signifient que le test avec VPN égale à 0.5rapporte un résultat négatif avec 50% de
chance d’être faux négatif et il rapporte un résultat positif à 188% puisque la VPP
dépasse 100%.
La précision de test est modeste avec 59%, indice de Youden indique que le test n’est
pas utile pour prédire la réponse et ne peut que différencier 10% des cas entre échec et
succès.
Le coefficient de corrélation Kappa est une mesure d’association qui permet de prédire
la capacité de test à donner des résultats concordants avec le paramètre comparateur
dans notre cas, le Kappa est 0.12, alors selon l’échelle d’interprétation de Landis et
100
Koch, cette valeur indique une faible concordance, alors le test ne peut pas régénérer
les résultats réels que faiblement.
Dans la lumière de cette interprétation le test a failli à prédire correctement les résultats
dans notre série, mais il y a des points à prendre en considération dans la lecture de ces
résultats :
• Le paramètre comparateur (pour la décision de vrai et de faux réponses) est un

critère composite clinique un peu vague qui peut être amélioré, dans les bonnes
conditions de travail on aura dû choisir un gold standard si possible.
• Les valeurs de VPP et de VPN sont influencées par la prévalence de la maladie,
en cas d’une maladie à faible prévalence la série statistique doit être grande.
• Le coefficient Kappa est influencé par la précision des observations,
l’indépendance des observations (entre le comparateur et le comparé),
l’Independence des observateurs et la prévalence.(Yingting Sherry Chen et al).
• Le changement de seuil positif de 25 UI/ml adopté pour l’interprétation aussi
affecte tous les paramètres calculés, mais dans notre cas ce seuil est établi et
confirmé préalablement et correspond à ce qui est utilisé en pratique.
Le CA 15-3 est élevé chez moins de 50% des femmes atteintes d'un cancer du sein
localisé précoce ou d'une petite tumeur, mais il est élevé chez environ 80% des femmes
atteintes d'un cancer du sein qui s'est propagé (métastatique). Étant donné que toutes
les femmes atteintes d'un cancer du sein invasif ne présentent pas un CA 15-3 élevé, le
test n'est pas utile dans tous les cas. (https://labtestsonline.org/tests/ca-15-3)
101
Conclusion et perspective
Conclusion et perspectives
Le cancer du sein est une maladie maligne qui peut se développer à partir de différents
types de cellules mammaires. Le choix des thérapeutiques dépend du type de cancer,
en particulier au niveau moléculaire, de ses caractéristiques, de son degré d’invasion ou
de métastases, et de l’état général du patient.
Cette étude portée sur une population de 173 patients au niveau du service de
l’oncologie du centre anti-cancer de Blida (CAC), nous a permis de mettre en exergue
les différentes caractéristiques de la maladie et de la population de notre série, notre
population composée exclusivement des femmes se caractérise par une moyenne d’âge
de 51.5 ans avec une classe modale de [46-53[ans (25%), avec une majorité de 74%
des cas atteinte de cancer canalaire infiltrant et 50% de totale des cas au stade II, et
36% des cas présentent un cancer luminal B simple et 24% présentant un cancer luminal
B avec HER positif.
La médiane de la survie globale sans progression était de 30 mois, cependant les

résultats étaient différents entre les patientes avec des résultats de variation au-delà de
seuil 25 UI/ml pour le marqueur CA15.3 et les autres au-dessous avec des médianes de
19.5 et 30 mois respectivement.
L’analyse de performance de prédiction de CA15-3 montre une prédiction pauvre de la

réponse au traitement avec une corrélation de 0.12 et une sensibilité de 79%, une
précision de 59% et indice de Youden de 0.1 ce qui ne permet pas de se baser sur ce
marqueur seulement pour prédire la réponse.
Avec ces résultats les objectifs de notre travail ont été atteinte, nous souhaitons que
102
Conclusion et perspective
Ces résultats participent à l’amélioration de la prise en charge de cette maladie, l’étude

des autres marqueurs n’a pas été possible à cause de manque des données, aussi la
population d’étude reste restreinte, l’affinement et l’élargissement de ces résultats est
souhaitable au futur.
103
Liste des référances
Bibliographie
Liste des références
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http://dx.doi.org/10.1016/j.gyobfe.2016.03.010
Annexes
Annexe 01 :
Fiche d’exploitation
Intitulé de travail dans la prise en charge thérapeutique du cancer du sein

Fiche patient
Numéro identifiant de dossier :
L’état civil (marié ou non) :
Date de naissance : sexe : région :
Date de diagnostic du cancer du sein :
type Antécédents
stade de la co morbidités + Circonstances de
histologique de familiaux de
maladie leurs traitement découverte
cancer du sein cancer
Le bilan biologique du cancer du sein :

Lesdates
Les paramètres
HER2 (scores)
Ki 67 (scores)
CA 15_3
CEA (Antigène
Carcino-
Embryonnaire)
ER
Annexes
PR
Autres
marqueurs
Le traitement
Les dates
Chirurgie
Adjuvant
Chimiothérapie Néo-adjuvant
(protocoles +
séances)
Métastatique
Radiothérapie
Hormonothérapie
(protocole +
séances)
Thérapie ciblé
(protocole +
séances)
Les effets indésirables de la chimiothérapie et leurs traitement
Les effets indésirables et quand Evolution
Evolution de la maladie :
□ Remission□ Progréssion □complications calciques ou osseuses □ Décés

Annexes
Annexe 02:
La classification histologique des cancers mammaires préconisée par l'Organisation Mondiale
de la Santé 5ème édition (Cserni, 2020).
5th edition (2019)

Non-invasive lobular neoplasia
-…
- Lobular carcinoma in situ (classic, florid, pleomorphic)
Ductal carcinoma in situ (DCIS)
- DCIS of low nuclear grade
- DCIS of intermediate nuclear grade
- DCIS of high nuclear grade
- Invasive breast carcinoma
- Invasive breast carcinoma of no special type (including medullary pattern, invasive
carcinoma with neuroendocrine differentiation,
carcinoma with osteoclast-like stromal giant cells, pleomorphic pattern,
choriocarcinomatous pattern, melanocytic pattern, oncocytic
pattern, lipid-rich pattern, glycogen-rich clear cell pattern, sebaceous pattern)
- (Microinvasive carcinoma)
- Invasive lobular carcinoma
- Tubular carcinoma
- Cribriform carcinoma
- Mucinous carcinoma
- Mucinous cystadenocarcinoma
- Invasive micropapillary carcinoma
- Carcinoma with apocrine differentiation
- Metaplastic carcinoma (low-grade adenosquamous carcinoma, [high-grade
adenosquamous carcinoma], fibromatosis-like metaplastic
carcinoma, spindle cell carcinoma, squamous cell carcinoma, metaplastic carcinoma
with heterologous mesenchymal [e.g.
chondroid, osseous, rhabdomyoid, neuroglial) differentiation, mixed metaplastic
carcinomas)
- Acinic cell carcinoma
- Adenoid cystic carcinoma
- Secretory carcinoma
- Mucoepidermoid carcinoma
- Polymorphous adenocarcinoma
Annexes
- Tall cell carcinoma with reversed polarity
Neuroendocrine neoplasms
- Neuroendocrine tumor (Grade 1, Grade 2)
- Neuroendocrine carcinoma
Papillary neoplasms
-…
- Papillary ductal carcinoma in situ
- Encapsulated papillary carcinoma
- Solid papillary carcinoma (in situ and invasive)
- Invasive papillary carcinoma
Epithelial-myoepithelial neoplasms
-…
- Malignant adenomyoepithelioma
- Epithelial-myoepithelial carcinoma
Tumors of the male breast
-…
- In situ carcinoma
-Invasive carcinoma
Annexes
Annexe03
Tableau 2 : l’incidence de certains cancers dans les pays d’Afrique du Nord par rapport au
groupe de pays européens
Annexes
Annexe 04:
Classification TNM clinique du cancer du sein, 8e édition (ACJJC, 2017)
T-Tumeur Primitive
TX : Renseignements insuffisants pour classer la tumeur primitive
T0 : Pas de signe de tumeur primitive
Tis : Carcinome in situ
o Tis (DCIS) : Cancer intra-canalaire in situ
o Tis (LCIS) : Cancer lobulaire in situ
o Tis (Paget) : Maladie de Paget du mamelon sans carcinome in situ (DCIS et/ou LCIS)
dans le parenchyme mammaire sous-jacent. Les carcinomes du parenchyme mammaire
associés à une maladie de Paget sont classés selon la taille et les caractéristiques de la
tumeur mammaire parenchymateuses, bien que la notion de maladie de Paget associée doit
être enregistrée.
T1 : Tumeur < 2 cm dans sa plus grande dimension
o T1mi : Micro-invasion < 0,1 cm dans sa plus grande dimension
o T1a : Tumeur > 0,1 cm et < 0,5 cm dans sa plus grande dimension
o T1b : Tumeur > 0,5cm et < 1 cm dans sa plus grande dimension
o T1c : Tumeur > 1 cm et < 2cm dans sa plus grande dimension
T2 : Tumeur >2cm et < 5 cm dans sa plus grande dimension

T3 : Tumeur > 5cm dans sa plus grande dimension
T4 : Tumeur de toute taille avec extension directe à la paroi thoracique et/ou à la peau
(ulcération ou nodules cutanés)
o T4a : Extension à la paroi thoracique (invasion du muscle pectoral exclue)

Annexes
o T4b : OEdème cutané ou ulcération cutanée du sein, ou nodules de perméation cutanés

limités au même sein.
o T4c : à la fois 4a et 4b
o T4d : Carcinome inflammatoire
N- Adénopathies régionales
NX : Appréciation impossible de l’atteinte ganglionnaire (du fait par exemple, d’une
exérèse antérieure)
N0 : Absence de signes d’envahissement ganglionnaire régional
N1 : Ganglions axillaires de niveau I et II homolatéraux mobiles
N2 : Métastases dans un ou plusieurs ganglions axillaires de niveau I et II homolatéraux
fixé(s) ou confluents ou dans un ou plusieurs ganglions mammaires internes homolatéraux
cliniquement détectables en l’absence de métastase ganglionnaire axillaire cliniquement
évidente.
o N2a : Métastases dans un ou plusieurs ganglion(s) axillaire(s) fixé(s) entre eux

(confluents) ou à d’autres structures
o N2b : Métastases cliniquement détectables uniquement dans les ganglions mammaires

internes et en l’absence de métastase ganglionnaires axillaire cliniquement décelable.
N3 : Métastases dans les ganglions sous-claviculaires homolatéraux (niveau III) avec ou

sans envahissement ganglionnaire axillaire (niveau I, II) ou métastase ganglionnaire
mammaire interne homolatérale cliniquement détectable en présence de métastase
ganglionnaire axillaire (niveau I, II) cliniquement évidente. Ou métastases ganglionnaires
sus-claviculaires homolatérales avec ou sans envahissement ganglionnaire axillaire ou
mammaire interne.
M-Métastases à distance
MX : Renseignements insuffisants pour classer les métastases à distance
M0 : Absence de métastases à distances
M1 : Présence de métastase(s) à distance
Classement par stade UICC
Stade 0 Tis N0 M0
Stade IA T1 N0 M0
Stade IB T0, T1 N1mi M0
Stade IIA T0, T1 N1 M0
T2 N0 M0
Annexes
Stade IIB T2 N1 M0
T3 N0 M0
Stade IIIA T0, T1, T2 N2 M0
T3 N1, N2 M0
Stade IIIB T4 N0, N1, N2 M0
Stade IIIC Tous T N3 M0
Stade IV Tous T Tous N M1

Impact Des Marqueurs Tumoraux Sur L'efficience de La Prise en Charge Thérapeutique Du Cancer Du S

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République Algérienne Démocratique et Populaire

IMPACT DES MARQUEURS TUMORAUX SUR L’EFFICIENCE DE

Soutenue devant le jury composé de :

Membre de jury Grade Etablissement

Dr BENHAFRI .N MAA Université Yahia Farès de MEDEA Président

Nous tenons à remercier le Chef de service d’oncologie médicale DR BOUNADJAR

Nous remercions également DR DERBOUZ Zoubir oncologue au niveau de service

Le cancer du sein est une maladie complexe d’évolution imprévisible. Cliniquement,

Mots clés : Cancer du sein, CA15-3, la survie, protocole de traitement.

Breast cancer is a complex disease of unpredictable progression. Clinically, breast

Liste des abréviations

ACS : American Cancer Society

MUC 1 : Mucin 1, cell surface associated

Liste des figures

Figure 01 : Schéma de principe de l'anatomie du sein.................................................. 7

Figure 22 : la courbe de survie pour la latence de la prise en charge ......................... 68

Liste des tableaux

Tableau01 : Classification moléculaire des cancers du sein………………………...34

Tableau 02 : Principales molécules de chimiothérapie utilisées dans le traitement du

Tableau 03 : les protocoles usuels de la chimiothérapie selon le type

Tableau 05 : protocole de chimiothérapie adjuvant pour les tumeurs HER2 positif..42

Tableau 06 : protocole de chimiothérapie néo-adjuvant pour les tumeurs HER2

Tableau 07 : protocole de chimiothérapie néo-adjuvant pour les tumeurs HER2

Tableau 08 : la répartition selon le statut matrimonial ……………………………..50

Tableau 10 : Répartition en fonction du statut ganglionnaire……………………….54

Tableau 11 : Répartition des cas en fonction de l’existence de métastases…………55

Tableau 12 : Nombre de cas de patients selon l’expression d’ER…………………..57

Tableau 15 : le nombre des cas selon le type de la chirurgie………………………..59

Tableau 16 : répartition des patientes selon les médicaments de l’hormonothérapie.60

Tableau 17 : répartition selon les médicaments de la thérapie ciblé………………...60

Tableau 18 : la distribution de la population en fonction des protocoles de la

Tableau 19 : répartition de la population selon les protocoles de traitement de la

Tableau 20 : la distribution en fonction de nombre des protocoles de traitement ….63

Tableau 21 : Répartition des patientes selon les effets indésirables de la

Tableau 22 : Moyenne et Médiane de la survie globale…………………………….64

Tableau 23 : le temps de : risque, incidence, moyenne, médiane et l’intervalle de

Tableau 24 :le temps de : risque, l’incidence, la moyenne, la médiane et l’intervalle

Tableau 25 : le temps de : risque, la moyenne, la médiane et l’intervalle de confiance

Tableau 26 : le temps de : risque, d’incidence, la médiane et l’intervalle de confiance

Tableau 27 : Cox regression-based test for equality of survival curves…………….68

Tableau 28 : Log-rank test for equality of survivor functions………………………69

Tableau 29 : Wilcoxon (Breslow) test for equality of survivor functions…………..69

Tableau 30 : Tarone-Ware test for equality of survivor functions…………………..69

Tableau 31 : le temps de : risque, d’incidence et médiane………………………….70

Tableau 32 : le temps de : risque, d’incidence et médiane en foction de stratification

Tableau 33 : les paramètres de performance d’analyse de CA15-3…………………75

Liste des Annexes

Annexe 01 : Fiche d’exploitation Intitulé de travail dans la prise en charge

Annexe 02 : La classification histologique des cancers mammaires préconisée par

Annexe 04 : Classification TNM clinique du cancer du sein, 8e édition

Table des matières

Chapitre I : Rappels anatomiques et physiologiques de la glande mammaire ............. 4

a.1. Le sous-type luminal A .................................................................................. 14

III. 4.2. Facteurs anatomopathologiques .................................................................. 28

V.1.a. La mastectomie .............................................................................................. 41

V.2. La radiothérapie ............................................................................................ 41

VII.2.7.Répartition des patientes selon la classification moléculaire ...................... 64

VIII-6.1. Les valeurs de dosage de CA 15-3 ............................................................ 99

La décision des modalités du traitement est une décision collégiale multidisciplinaire,