14-Ureogenese Ammoniogenese

Université de MOSTAGANEM année universitaire :2015 /2016
Faculté de médecine
2ème année de médecine
Module de biochimie
METABOLISME DES ACIDES AMINES

Métabolisme de l’ammoniac
uréogenèse
ammoniogenèse
Plan du cours :
I. Uréogenèse hépatique
a. Définition
b. Vue d’ensemble
c. Déroulement du cycle de l’urée
d. Bilan de l’uréogenèse
e. Régulation de l’uréogenèse
f. Pathologie liées aux dysfonctionnement du cycle de krebs-
hensenleit
II. Ammoniogenèse rénale
a. Définition de l’ammoniogenèse rénale
b. Importance de l’ammoniogenèse rénale
c. Régulation de l’ammoniogenèse rénale
Enseignante :Dr BOURAHLA

Responsable du module de biochimie 1ère et 2ème année :Pr BENCHIKH N
1
I. Uréogenèse hépatique :
a. Définition :
 Voie métabolique des hépatocytes synthétisant l’urée forme non toxique
d’élimination de l’ammoniac toxique.
 Le cycle de l'urée ou cycle de l'ornithine est un cycle de réactions biochimiques
chez divers animaux qui produisent de l'urée à partir de l'ammoniac.
 Il s'agit du premier cycle métabolique identifié dès 1932 par Krebs et Hensenleit.
 L'une des particularités de ce cycle est d'être à cheval entre deux compartiments
subcellulaires : le cytosol et la mitochondrie.
b.vue d’ensemble :
Vue d’ensemble du cycle de l’urée

c.Déroulement du cycle de l’urée:
 La séquence des réactions qui vont intervenir comporte:
 une phase mitochondriale :comportant deux réactions
 une phase cytosolique :comportant trois réactions
a .la phase mitochondriale :
Réaction 1: Formation du carbamoyl phosphate
Consommation de 2 molécules d’ATP

Enzyme: Carbamoyl phosphate synthétase I
Réaction irréversible et limitante (étape majeure de la régulation de
l’uréogenèse).
2
Réaction 2 : Introduction du premier atome d’azote par transfert du
groupement carbamoyl du carbamoyl phosphate sur l’ornithine pour former la
citrulline.
b.la phase cytosolique :

Réaction 1 : Introduction du second atome d’azote, par condensation de la
citrulline et de l’aspartate pour former l’argininosuccinate.
Consomme une molécule d’ATP

Enzyme : argininosuccinate synthase.
Réaction 2: hydrolyse de l’argininosuccinate en arginine et fumarate.
Enzyme : argininosuccinate lyase.

3
Réaction 3: Clivage de l’arginine en urée et ornithine.
Enzyme : arginase
Alors que l’urée est excrétée pour être éliminée par l’urine, l’ornithine est
transportée dans les mitochondries pour réinitier le cycle.
L’urée
 C’est une petite molécule hydrosoluble,
 elle diffuse rapidement dans les tissus, liquides biologiques et le sang.
 Elle est éliminée à 90% par les reins dans les urines, les 10% restants sont
éliminés dans la sueur et la salive.
d.bilan de l’uréogenèse :
Le bilan global du cycle de l’urée est le suivant :
2NH3+CO2+3ATP+H2O → 2HN-CO-NH2 +2ADP+AMP+4Pi
La synthèse d’une molécule d’urée consomme 3 molécules d’ATPsoit 4 liaisons
riches en énergie.
e.régulation de l’uréogenèse :
3 types de régulation :
 Par le flux de substrats
 Par allostérie
La régulation allostérique:
Au niveau de la CPS par le Nacétylglutamate dont la production est sous la
dépendance de la Nacétylglutamate synthétase :
acetylCoA + Glutamate →Nacetylglutamate+CoA
L’arginine active la synthèse du Nacétylglutamate.
 Hormonale
Elle joue indirectement sur l’apport en substrats :

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Cortisol : augmente la protéolyse et l’efflux musculaire et donc augmente l’uréogénèse
Glucagon : augmente le transport hépatocytaire des aa et donc augmente l’uréogénèse
Insuline : oriente les aa vers la synthèse protéique et diminue l’uréogénèse .
 Le pH
La glutaminase hépatique est inhibée par la diminution de pH.
f. Pathologies liées aux dysfonctionnements du cycle de krebs-hensenleit:

 Des déficiences peuvent affecter une ou plusieurs enzymes du cycle de l’urée et
bloquer ainsi l’uréogenèse. On estime qu’à la naissance 1 foie sur 30 000 ne peut pas
assurer l’élimination de l’ammoniac sous forme d’urée.
 Elles sont souvent responsables du retard mental au cours de la croissance de

l’enfant.
 Une déficience de l’une des enzymes du cycle de l’urée conduit à une augmentation
de l’ammoniac (ion ammonium) dans le sang l’hyperammoniémie.
 L’excès d’ammoniac peut provoquer des dommages irréversibles dans le cerveau, le

coma et la mort.
Hyperammoniémie Congénitale type I : déficit en CarbamylPhosphate

Synthétase I
Hyperammoniémie Congénitale type II : déficit en OrnithylTranscarbamylase
Citrullinémie : déficit en Arginino-Succinate Synthétase
Argininosuccinurie : déficit en Argininosuccinase
Argininémie-Argininurie : déficit en Arginase.

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II. Ammoniogenèse rénale :
 Dans les reins,la glutamine libère successivement ses 2atomes d’azotes sous forme
de NH4+ éliminé dans les urines(ammoniogenèse rénale):elle est d’abord hydrolysée
par la glutaminase en glutamate,ce dernier est ensuite désaminé oxydativement par
la glutamate deshydrogénase en α-cétoglutarate(oxydé sur place à fin énergétique
ou substrat de la néoglucogenèse);
a.définition de l’ammoniogenèse rénale :

 L’ammoniogénèse est la biosynthèse de l’ammoniac par les cellules rénales
tubulaires proximales et accessoirement distales.
 C’est un processus integré aux conditions de l’équilibre acido-basique.
 Le terme ammoniogénèse comprend la synthèse de l’ammoniac dans le but
d’éliminer l’azote sous cette forme.
b.Importance de l’ammoniogénèse rénale :
 elle assure une faible part dans l’élimination de l’azote.
 Elle prend son importance en cas d’acidose : elle favorise l’élimination urinaire des
protons et la réabsorption des bicarbonates en diminuant l’utilisation métabolique
des bicarbonates.
c.Régulation de l’ammoniogénèse rénale :
 la régulation est assurée par :

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- les produits de la réaction:
glutamate inhibe la glutaminase
ammoniac inhibe la glutamate déshydrogénase
- Le pH :Si acidose la baisse du pH urinaire entraîne une séquestration de NH3

sous forme de NH4+ dans l’urine d’où diminution du NH3 dans les cellules et baisse du
rétrocontrôle négatif. De plus une diminution du pH entraîne une augmentation de
l’affinité des glutaminases pour la glutamine et de la glutamate déshydrogénase pour le
glutamate.
contrairement à la glutaminase hépatique la glutaminase rénale est activée par

la diminution du pH :On a donc bien un fonctionnement synchrone du foie vis
à vis du rien.
L’inhibition de l’uréogenèse en cas d’acidose contribue à l’économie de HCO3-
qui contribue à l’homéostasie acide-base.

7

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Enseignante :Dr BOURAHLA

Vue d’ensemble du cycle de l’urée

Consommation de 2 molécules d’ATP

b.la phase cytosolique :

Consomme une molécule d’ATP

Réaction 2: hydrolyse de l’argininosuccinate en arginine et fumarate.

Enzyme : argininosuccinate lyase.

Enseignante :Dr BOURAHLA

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f. Pathologies liées aux dysfonctionnements du cycle de krebs-hensenleit:

 Elles sont souvent responsables du retard mental au cours de la croissance de

 L’excès d’ammoniac peut provoquer des dommages irréversibles dans le cerveau, le

Hyperammoniémie Congénitale type I : déficit en CarbamylPhosphate

Enseignante :Dr BOURAHLA

a.définition de l’ammoniogenèse rénale :

b.Importance de l’ammoniogénèse rénale :

 elle assure une faible part dans l’élimination de l’azote.

c.Régulation de l’ammoniogénèse rénale :

 la régulation est assurée par :

Enseignante :Dr BOURAHLA

glutamate inhibe la glutaminase

ammoniac inhibe la glutamate déshydrogénase

- Le pH :Si acidose la baisse du pH urinaire entraîne une séquestration de NH3

contrairement à la glutaminase hépatique la glutaminase rénale est activée par

Enseignante :Dr BOURAHLA

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