Analyse Qualitative Et Quantitative de l'IBUPROFENE Dans Différentes Formulatio

REPUBLIQUE ALGERIENNE DEMOCRATIQUE ET POPULAIRE
MINISTERE DE L’ENSEIGNEMENT SUPERIEUR

ET DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE
Université Frères Mentouri Constantine 1

Faculté des Sciences de la Nature et de la Vie
Département de Biologie Appliquée
Mémoire
Présenté en vue de l’obtention du diplôme de Master Professionnalisant
Filière : Sciences biologiques, Spécialité: Bioindustrie, Analyse et Contrôle
Par : AIB Boubakeur

SEKHARA Djamel Eddine
Thème
Jury d’évaluation :
Président de jury: Mr. KACEM CHAOUCHE Noureddine Prof. UFM. Constantine 1.
Rapporteur : Mme. BELLOUM Zahia MAA. UFM. Constantine 1.
Examinatrice: Mme. MOSBAH Asma Dr. UFM. Constantine 1.
Maitre de stage : Mme. BENLAHZIL Ilhem Société BIOGALENIC
ANNEE UNIVERSITAIRE : 2017-2018

Avant tout on remercie dieu tout puissant de nous avoir donné le privilège, la chance
d’étudier et de nous avoir donné force, courage, et patience pour accomplir ce travail. Sans
oublier nos parents qui ont veillé sur nous durant toute notre vie.
On dit souvent que le trajet est aussi important que la destination. Les années
d’études ont permis de bien comprendre la signification de cette phrase toute simple. Ce
parcours en effet, ne s’est pas réalisé sans défis et sans soulever de nombreuses questions
pour lesquelles les réponses nécessitent de longues heures de travail.
De ce fait, nous nous sommes très reconnaissants à tous nos amis, enseignants,
chercheurs et personnel administratif du département biologie appliqué, qui nous ont
soutenus moralement le long de ce travail. Nos remerciements vont particulièrement à :
A notre encadreur :
Mme Zahia BELLOUM
Vous nous avez fait l’honneur de diriger ce mémoire. Vos critiques nous ont été
précieuses pour son élaboration. Que ce travail soit pour vous la preuve de la gratitude et du
respect que nous vous portons.
A notre maitre de stage :
Mme Ilhem BENLAHZIL
Nous vous sommes reconnaissants de la spontanéité et de la gentillesse avec laquelle
vous avez accepté de nous guidée pondent la réalisation du stage professionnel de ce
mémoire. Nous vous prions de trouver ici l’expression de notre profonde gratitude.
Nous remerciements vont aussi aux membres de jury de ce mémoire :
Monsieur Noureddine KACEM CHOUACHE, Professeur et chef département en
biologie (Département de Biologie Appliquée, Faculté des Sciences de la nature et de la Vie,
Univ. Frères Mentouri Constantine 1), pour avoir fait l'honneur de présider et de juger ce
travail. Il nous est particulièrement agréable de le remercier.
Madame Asma MOSBAH, Docteur en Biologie (Univ. Faculté des Sciences de la
nature et de la Vie, Univ. Frères Mentouri Constantine 1). Outre le fait qu’elle ait accepté
de participer en tant que membres du jury, nous la remercie sincèrement pour l’honneur
qu’elle nous a fait en bien voulue juger et d’évaluer ce mémoire.
Nous exprimons nos vifs remerciements à tous ceux qui nous ont aidés de près ou de
loin, et encouragé pour la réalisation de ce mémoire, qu’ils trouvent ici l’expression de nos
remerciements les plus sincères.
Nous tenons à remercier aussi les personnels du laboratoire Biogalénic et à leur tête
Mr Houcin ZUITEN pour leurs soutient pendant cette période.
Au nom de Dieu le clément et le miséricordieux. Louange à dieu qui
m’a aidé durant des années, éclairé et ouvert les portes du savoir. C’est
avec une profonde émotion que je dédie ce mémoire : A mes chers
parents à qui je dois tant et qui n’ont pas cessé de me témoigner affection,
pour leurs amour, soutient, et leurs encouragement, en espérant les
rendre fières. À mon épouse et à mon cher frère et à mes sœurs pour
leurs conseils et orientations.
Djamel Eddine
Je dédie ce mémoire : A mes parents ; A ma sœur ; A ma nièce;
A mes tantes et mes oncles ainsi qu’à toutes les personnes qui m’ont
aidée de près ou de loin dans la réalisation de ce mémoire pour leurs
multiples encouragements et leur patience. Qu’ils trouvent ici toute mon
affection et tout mon amour.
Boubakeur
Remerciement
Table des matières
Liste des figures
Liste des tableaux
Liste des abréviations
Introduction générale ............................................................................................................... 1
Aperçu Bibliographique
Présentation de la société
1 Présentation de la société ................................................................................................... 4
2 Création .............................................................................................................................. 4
3 Les activités principales de la société BIOGALENIC» ..................................................... 4
4 Implantation : La « SARL BIOGALENIC » ..................................................................... 5
5 Organisation ....................................................................................................................... 6
Généralité sur les médicaments et Ibuprofène
1 Définition de Médicament .................................................................................................. 7
2 Composition d’un médicament .......................................................................................... 7
2.1 Principe actif (PA) .............................................................................................................. 7
2.2 Excipients et adjuvants ....................................................................................................... 7
3 Processus de Fabrication d’un médicament ....................................................................... 8
3.1 Fabrication .......................................................................................................................... 8
3.2 Conditionnements............................................................................................................... 8
4 Formes pharmaceutiques .................................................................................................... 9
5 Spécialités et génériques .................................................................................................. 10
Présentation de Neupren
1 Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ............................................................. 11
1.1 Mécanisme d’action et effets des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ........ 11
1.2 Ibuprofène: Indications et description ....................................................................... 13
1.3 Origine de l’Ibuprofène ............................................................................................. 14
1.4 Pharmacologie de l’Ibuprofène ................................................................................. 14
1.5 Indication de Neupren................................................................................................ 15
1.6 Posologie de l’ibuprofène .......................................................................................... 15
1.6.1 Comprimé 200 mg .............................................................................................. 15
1.6.2 Comprimé 400mg/600mg .................................................................................. 16
1.6.3 Suspension .......................................................................................................... 16
1.7 Durée de traitement.................................................................................................... 16
1.8 Contre-indications de l’Ibuprofène ............................................................................ 16
1.8.1 Comprimé ........................................................................................................... 16
1.8.2 Suspension .......................................................................................................... 16
1.9 Interactions médicamenteuses avec l’Ibuprofène ...................................................... 17
1.10 Effets indésirables de l’Ibuprofène ............................................................................ 17
1.11 Surdosage en Ibuprofène ........................................................................................... 18
1.11.1 Signes ................................................................................................................. 18
Contrôle qualité des médicaments
1 Contrôle qualité ................................................................................................................ 19
2 Référentiels....................................................................................................................... 19
2.1 Bonne pratique de fabrication (BPF) ......................................................................... 19
2.2 Les bonnes pratiques de laboratoire (BPL) ............................................................... 19
2.3 Pharmacopée .............................................................................................................. 20
2.4 Monographie .............................................................................................................. 20
3 Assurance de la qualité ..................................................................................................... 21
3.1 Définition ................................................................................................................... 21
4 Laboratoire de contrôle qualité LCQ................................................................................ 21
Contrôle qualité qualitatif et quantitatif de Neupren
1 Caractères ......................................................................................................................... 22
1.1 Aspect ........................................................................................................................ 22
1.2 Odeur ......................................................................................................................... 22
2 Essai ................................................................................................................................. 22
2.1 La masse moyenne ..................................................................................................... 22
2.2 Test d’uniformité de masse ........................................................................................ 22
2.3 Test de délitement ou désagrégation.......................................................................... 23
2.3.1 Appareillage. ...................................................................................................... 23
2.4 Test de dissolution ..................................................................................................... 25
2.4.1 Appareillage (appareil à palette) ........................................................................ 25
2.4.2 Spectrophotomètres (Appareil) .......................................................................... 25
2.4.3 Exigences de l’essai............................................................................................ 26
2.5 Test de pH .................................................................................................................. 27
2.6 Test de densité ........................................................................................................... 27
3 Identification et dosage .................................................................................................... 27
3.1 Appareillage ............................................................................................................... 27
3.1.1 Pompe ................................................................................................................. 28
3.1.2 Injecteur .............................................................................................................. 28
3.1.3 Colonne .............................................................................................................. 28
3.1.4 Phase mobile ...................................................................................................... 29
3.1.5 Détecteur UV-Visible ......................................................................................... 30
Etude expérimentale
Matériel et Méthodes
1 Matériel ............................................................................................................................ 31
1.1 Echantillonnage ......................................................................................................... 31
1.1.1 Comprimé ........................................................................................................... 31
1.1.2 Suspension .......................................................................................................... 31
1.2 Réactifs ...................................................................................................................... 31
1.3 Appareillages utilisés ................................................................................................. 32
2 Méthode de contrôle du produit fini ................................................................................. 32
2.1 Monographie Neupren comprimée ............................................................................ 32
2.1.1 Caractère............................................................................................................. 32
2.1.2 Essai ................................................................................................................... 33
2.1.3 Identification ...................................................................................................... 39
2.1.4 Dosage ................................................................................................................ 40
2.2 Monographie Neupren suspension 20mg/ml ............................................................. 41
2.2.1 Caractère............................................................................................................. 41
2.2.2 Essai ................................................................................................................... 41
2.2.3 Identification ...................................................................................................... 43
2.2.4 Dosage ................................................................................................................ 44
Chapitre 05 : Résultat et discussion
1 Comprimé ......................................................................................................................... 46
1.1 Caractère .................................................................................................................... 46
1.1.1 Aspect ................................................................................................................. 46
1.2 Essai ........................................................................................................................... 46
1.2.1 La masse moyenne ............................................................................................. 46
1.2.2 Uniformité de masse........................................................................................... 47
1.2.3 Teste de désagrégation ....................................................................................... 49
1.2.4 Teste de dissolution ............................................................................................ 50
1.3 Dosage et identification ............................................................................................. 58
1.3.1 Neupren 200mg .................................................................................................. 58
1.3.2 Neupren 400mg .................................................................................................. 62
1.3.3 Neupren 600 mg ................................................................................................. 65
2 Suspension ........................................................................................................................ 68
2.1 Caractère .................................................................................................................... 68
2.1.1 Aspect ................................................................................................................. 68
2.2 Essai ........................................................................................................................... 68
2.2.1 Volume moyen ................................................................................................... 68
2.2.2 Densité ................................................................................................................ 68
2.2.3 pH ....................................................................................................................... 69
2.2.4 Uniformité de masse de la dose délivrée ............................................................ 69
2.3 Identification et dosage .............................................................................................. 70
2.3.1 Neupren suspension buvable 20mg/ml (dosage). ............................................... 70
2.3.2 Dosage ................................................................................................................ 72
2.3.3 Identification ...................................................................................................... 74
Conclusion générale et perspectives ..................................................................................... 75
Références bibliographiques ................................................................................................. 76
Annexe
Résumé
Abstract
‫ملخص‬
Figure.1: Localisation de la société BIOGALENIC ................................................................. 5
Figure 2 : Diagramme de fabrication de Neupren comprimé.................................................... 8
Figure 3 : Mode d’action des AINS ........................................................................................ 12
Figure 4 : Effets et action convenables des AINS. .................................................................. 13
Figure 5 : Structures et propriétés chimiques de l'ibuprofène ................................................. 14
Figure 6 : Schéma représentatif de l’Appareil de désagrégation (dimension en millimètre) .. 24
Figure 7 : Schéma représentatif de l’Appareil a palette (en millimètre) ................................. 25
Figure 8 : Principe de fonctionnement du spectrophotomètre UV-visible.............................. 26
Figure 9 : Schéma de principe d’une chaine d’HPLC ............................................................. 28
Figure 10 : Représentation schématique d’un système de pompage (a) mode isocratique (b)
mode gradient d’élution. ............................................................................................ 29
Figure 11 : Schéma d’un détecteur à barrette de diodes (photodiode array detector PDA). ... 30
Figure 12 : Boites de comprimés Ibuprofène formes comprimés ........................................... 31
Figure 13 : Boites de comprimés Ibuprofène forme suspension buvable ............................... 31
Figure 14 : balance de précision 1mg...................................................................................... 33
Figure 15 : Appareil de désagrégation..................................................................................... 35
Figure 16 : Appareil de dissolution à palette tournante. ......................................................... 36
Figure 17 : Spectrophotométrie UV/Vis double faisceau. ...................................................... 36
Figure 18 : Appareil d’HPLC utilisé dans notre étude ............................................................ 39
Figure 19 : Appareil de pH mètre ............................................................................................ 42
Figure 20 : pycnomètre ........................................................................................................... 43
Figure 21 : Images photographiées de la grille de l’appareil de désagrégation avant et après
l’opération de désagrégation. ..................................................................................... 49
Figure 22 : Spectre d’absorbance témoin ................................................................................ 50
Figure 23 : Spectre d’absorbance Neupren 200mg ................................................................. 51
Figure 24 : Spectre d’absorbance d’Ibuprofène témoin .......................................................... 53
Figure 26 : Spectre d’absorbance d’ Ibuprofène témoin ......................................................... 56
Figure 28 : Profil HPLC du témoin Ibuprofène. (Neupren 200mg) (Lecture 01) ................... 59
Figure 31 : Profil HPLC de l’Echantillon Ibuprofène. (Neupren 200mg) (Essai1) ................ 60
Figure 32 : Profil HPLC de l’Echantillon Ibuprofène. (Neupren 200mg) (Essai2) ................ 60
Figure 33 : Profil HPLC de l’échantillon Ibuprofène. (Neupren 200mg) (Essai3) ................. 60
Figure 34 :Profil HPLC Témoin Ibuprofène. (Neupren 400mg) (Lecture 01)........................ 62
Figure 35 : Profil HPLC Témoin Ibuprofène (Neupren 400mg) (Lecture 02)........................ 62
Figure 36 : Profil HPLC Témoin Ibuprofène. (Neupren 400mg) (Lecture 03)....................... 62
Figure 37 : Profil HPLC Echantillon Ibuprofène. (Neupren 400mg) (Essai1) ....................... 63
Figure 38 : Profil HPLC Echantillon Ibuprofène (Neupren 400mg) (Essai2) ....................... 63
Figure 39 : Profil HPLC Echantillon Ibuprofène. Neupren 400mg) (Essai3)......................... 63
Figure 45 : Profil HPLC de l’échantillon ibuprofène. (Neupren 600mg) (Essai3) ................. 66
Figure 46 : Aspect de la suspension Neupren 20mg/ml .......................................................... 68
Figure 47 : Profil HPLC du témoin Ibuprofène. (Standard) (Lecture 01) .............................. 70
Figure 50 : Profil HPLC de l’échantillon Ibuprofène. (Neupren suspension) (Essai1) .......... 71
Tableau 1 : Structure chimique des deux isomères R et S d’Ibuprofène. ............................... 15
Tableau 2 : Exigences du test d'uniformité de masse de la PE (2017) ................................... 23
Tableau 3 : Exigences de l’essai de dissolution de la Pharmacopée Européenne. .................. 26
Tableau 4 : Aspect des comprimés Neupren 200mg, 400mg et 600mg. ................................. 45
Tableau 5 : La masse moyenne des 20 comprimé Neupren 200mg ........................................ 46
Tableau 6 : Les masses individuelles des 20 comprimé de Neupren 200mg .......................... 46
Tableau 7 : Les masses individuelles des 20 comprimé de Neupren 400mg.......................... 47
Tableau 8 : Les masses individuelles des 20 comprimé de Neupren 600mg.......................... 47
Tableau 9 : Le temps de désagrégation de Neupren 200/400/600mg ..................................... 48
Tableau 10 : Résultats d’absorbance du témoin Ibuprofène (Neupren 200mg) ..................... 50
Tableau 11 : Résultats d’absorbance de l’échantillon Neupren 200mg mesurée à 221 nm.... 51
Tableau 12 : Pourcentage de la teneur en Ibuprofène (Neupren 200mg) ............................... 51
Tableau 13: Résultats absorbance témoin Ibuprofène mesuré à 221nm (Neupren 400mg) ... 53
Tableau 14 : Résultats d’absorbance essai mesuré à 221nm (Neupren 400mg).. ................... 53
Tableau 15 : Pourcentage de la teneur en Ibuprofène (Neupren 400mg)................................ 54
Tableau 16 : Résultats d’absorbance du témoin mesuré à 221nm (Neupren 600mg) ............. 56
Tableau 17 : Résultats d’absorbance essai mesuré à 221nm ( (Neupren 600mg) ................... 56
Tableau 18 : Pourcentage de la teneur en Ibuprofène (Neupren 600mg)................................ 57
Tableau 19 : Résultats du profil HPLC du Neupren 200mg ................................................... 60
Tableau 22 : Résultats d’uniformité de masse de la dose délivrée ......................................... 68
Tableau 23 : Résultats du profil HPLC de l’Ibuprofène (PA) ................................................ 71
Tableau 24 : Résultats du profil HPLC du Benzoate de sodium ............................................ 71
AFSSPS Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé
AINS Les anti-inflammatoires non stéroïdiens
AMM Autorisation de Mise sur le Marché.
ANSM Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé
BPF Bonnes Pratiques de Fabrication.
BPL Bonnes Pratiques De Laboratoire.
CA Chiffre d’Affaire.
COX Cyclo-oxygénase
DA Dinar Algérien.
DC Directement compressible
DCI Dénomination Commune Internationale.
HPLC High Performance Liquid Chromatography.
ISO International Organization for Standardization.
LCQ Laboratoire de contrôle de qualité
OMS Organisation mondiale de la Santé.
PA Principe Actif.
PCA Pharmacie Centrale Algérienne.
PF Produit Fini
PE Pharmacopée Européenne.
BP Pharmacopée Britannique
RS Référence Standard
UNOP Union Nationale des Opérateurs de la Pharmacie.
USD Dollar American (United States Dollar).
USP Pharmacopée américaine
UV Ultra-violet.
H2 O eau distillée
H3PO4 Acide phosphorique
KH2PO4 phosphate mono potassique
NaOH Hydroxyle de sodium
Unités de mesures
°C degré Celsius.
d densité.
g gramme
mg milligramme
m/V Masse / Volume
mg/cp milligramme / comprimé
V/V rapport volume / volume
M Molarité.
pH potentiel d’Hydrogène.
tR (min) temps de rétention mesuré en minute.
ml millilitre
µl microlitre
 longueur d’onde
nm nanomètre
1 Introduction générale
L’industrie pharmaceutique est, dans le monde entier, un élément important des

systèmes de santé. Elle comprend de nombreux services et entreprises qui découvrent, mettent
au point, fabriquent et commercialisent des médicaments au service de la santé humaine et
animale et qui ont joué un rôle principal dans la hausse de la qualité et l’espérance de vie des
1
populations au cours des derniers siècles .
L'industrie pharmaceutique constitue l'une des industries les plus importantes

2
économiquement au monde . Elle s’est organisée depuis longue date, pour recueillir des
3
informations sur son marché et elle est réglementée car elle touche à l’univers de la santé .
L’activité de l’industrie pharmaceutique est exercée par les laboratoires

pharmaceutiques et les sociétés de biotechnologie et reste un secteur clé et un important
moteur de croissance de l’économie mondiale en général et pour les pays émergents et en voie
4
de développement pourraient bien jouer un rôle majeur .
En Algérie, l’industrie pharmaceutique et le contrôle qualité des médicaments connu

une croissance remarquable, sachant que ce contrôle exige des laboratoires bien équipés et qui
répondent aux normes internationales. Le contrôle qualité de ces médicaments s’exerce à tous
les stades, sur les matières premières, sur le produit en cours de la fabrication, et sur le produit
fini.
L’industrie du médicament est un secteur stratégique de par son poids économique et

sa portée symbolique; Le marché Algérien du médicament est estimé aujourd’hui à quelque
410 milliards de dinars, avec une part approximative de 45% revenant à la production
nationale, soit en valeur autour de 185 mds de dinars. Pour les prochaines années, les
meilleures prévisions donnent, à l’horizon 2019, une estimation du marché national à hauteur
1
Boughrara S., (2009), « Analyse du cycle de vie environnemental des médicaments », université de
M’hamed Bougara-Boumerdes, mémoires du Magister.
2
Boukli-Hacene N., (2011), « Le positionnement stratégique du médicament générique Etude de cas : Analyse
du positionnement du générique auprès du consommateur algérien », université Abou-Bekr Belkaid -
Tlemcen, mémoire du Magister
3
Mars A., (2005), « Les panels, outils incontournables des études de marché dans l’industrie pharmaceutique
», Édition HEURES, Paris.
4
Ministère de l’Industrie, (2011), de la Petite et Moyenne, Rapports sectoriels, « L’industrie pharmaceutique,
Etat des lieux, enjeux et tendances lourdes dans le monde et en Algérie ».
5,
de 580 mds de dinars, sur la base d’un taux de croissance prévisionnel de l’ordre de 8 à 10%
6
.
La production pharmaceutique regroupe l’ensemble des opérations de transformation

des matières premières en produits finis. Elle répond à des normes de qualité nationales et
internationales très strictes dans le but de garantir la qualité, la sécurité et l’efficacité des
médicaments produits.
Une fois mis au point le médicament, c’est –à- dire retenue la dose efficace, choisie la
forme la plus appropriée pour la conservation et la libération du principe actif, l’industrie
pharmaceutique est chargée de reproduire le prototype un très grand nombre de fois pour sa
7
distribution nationale et internationale .
Dans ce cadre, les établissements fabriquant et commercialisant des produits

pharmaceutiques doivent se soumettre aux normes de pharmacopée et aux BPF (Bonnes
Pratiques de Fabrication). Ces règles sont destinées à assurer la qualité des médicaments et
leur conformité aux spécifications comprises dans les dossiers d’enregistrement.
Elles concernent les locaux, le matériel, le personnel, les matières et les méthodes de
fabrication à tous les stades. Dans une unité de production, un département qualité est chargé
de cette mission. Il regroupe les fonctions de contrôle qualité et d’assurance qualité. Au sein
de ce département, on opère suivant un système qualité propre au laboratoire et inspiré des
référentiels réglementaires et normatifs en vigueur où l’on exerce.
Au cours de notre stage pratique, effectué au niveau de l’industrie pharmaceutique au

sein d’une unité de production qui fabrique plus de 120 médicaments dénommée
BIOGALENIC, ou on a fait partie de l’équipe responsable du control de qualité de Neupren
(Ibuprofène) avec ces deux formes comprimé et suspension ou on a étaient témoin d’un
personnel qualifié et professionnel, afin d’obtenir le diplôme de Master en Bioindustrie
Analyse et Contrôle.
Cette étude s’organise en deux parties principales: La première dénommée Aperçu

bibliographie, qui suit l’Introduction générale, est divisée en une présentation de la société
5
Industrie pharmaceutique Algérienne : une économie de 92 milliards en 10 ans ;
https://lanationarabe.com/industrie-pharmaceutique-algerienne-une-economie-de-92-milliards-en-10-
ans/ (Consulté le 03/06/2018).
6
Kerrar A., PRÉSIDENT DE L’UNOP https://www.liberte-algerie.com/actualite/le-developpement-de-
lindustrie-pharmaceutique-handicape-par-la-bureaucratie-241296 (consulté le 03.04.2018 à 20h.31)
7
Denine R., « Cours de pharmacie galénique », OPU, Alger, (2008).
suivi par des généralités sur les médicaments et puis une présentation du produit fini Neupren
(Ibuprofène), objet de notre étude. Ensuite, nous aborderons quelques généralités de contrôle
qualité des médicaments, puis, nous rapporterons des généralités sur le contrôle qualité
qualitatif et quantitatif pour notre échantillon Neupren.
Dans une deuxième partie, étude expérimentale, on trouve deux chapitres. Le 1ier est
dénommé matériel et méthodes, dans lequel nous présenterons les travaux personnelle de
notre étude expérimentale, dans laquelle nous citron les différents protocoles de contrôle
physico-chimique effectués afin de quantifier et de qualifier l’Ibuprofène notre échantillon
étudié (produits finis) dans deux formulation pharmaceutique: comprimés: 200, 400 et 600mg,
et suspension buvable 20mg/ml. Et le second chapitre dans cette partie est le 5ème chapitre de
ce manuscrit intitulé résultats et discussion, présente les résultats obtenus avec leurs
discussion. Enfin, nous concluant ce manuscrit par une conclusion générale et une citation des
perspectives estimés dans le prochain futur.
1 Présentation de la société ............................................................................................................. 4
2 Création......................................................................................................................................... 4
3 Les activités principales de la société BIOGALENIC» .............................................................. 4
4 Implantation : La « SARL BIOGALENIC ».............................................................................. 5
5 Organisation ................................................................................................................................. 6
4 Aperçu bibliographique Présentation de la société
1 Présentation de la société
La société à responsabilité limitée S.A.R.L BIOGALENIC est l'une des sociétés de
droit algérien, crée en 1999 et régie par le livre 5 du code de commerce abrogé par
l'ordonnance du 26 / 09 / 1975 et révisé par le décret législatif n° 93-08 du 25 /04/1993 et
1
l'ordonnance n°96 27 du 09 / 12 / 1996 .
Dénomination Logo de la société
S.A.R.L BIOGALENIC
2 Création
La société s’est convertie à la fabrication des produits pharmaceutiques à base de
matières premières en 1999. Le ministère de la santé exigeait la reconversion des sociétés
d’importation de produits pharmaceutiques en investisseurs dans le domaine.
 L’intérêt du marché, résidait dans le non existence de laboratoires

pharmaceutiques en Algérie.
 Créée en 1999, La société à responsabilité limitée S.A.R.L BIOGALENIC est

1
dotée d’un capital social de 700 000 000.00 DA .
3 Les activités principales de la société BIOGALENIC»

A cette société, la principale activité est la fabrication de différentes formes de
médicaments à savoir :
 Formes sèches non antibiotiques (Comprimés, gélules, sachets et granulés pour

suspensions buvable),
 Liquide non stérile à usage oral.
 -Liquides non stériles à usage nasal (solutions nasales).
1
Réalisation Biogalénic, http://www.biogalenicpharma.com (Consulté le 18/04/2018 à
9h.45).
Soit Soixante-dix (70) produits fabriqués sous forme sèche & liquide.
La diversité des équipements permet de satisfaire toutes les demandes dans un

environnement de Bonnes Pratiques de Fabrication, le savoir-faire acquis a naturellement
assuré l’engagement qualité sur tous les produits fabriqués.
L’activité principale de la société a été renforcée par la délivrance d’une autorisation

d’exploitation d’un laboratoire d’analyse qui a permis la réduction des coûts de sous-
traitances des analyses des matières premières et des produits finis, et d’un agrément pour le
conditionnement de la forme Injectable (contrôle qualité).
4 Implantation : La « SARL BIOGALENIC »

La « SARL BIOGALEN se situe dans la zone industrielle Zighoud Youcef 25200
Constantine (Figure 1) et est implanté sur un terrain qui s’étend sur une superficie total de
«8200 m2 ».
2
Figure 1: Localisation de la société BIOGALENIC .
Le site est éloigné des habitations, des points d'eau et des dépôts de carburants et
aisément accessible à tout véhicule (fournisseur, client, secours, etc...).
2
Google Map data. https://www.google.com/maps/place/Biogalenic.com/ (Consulté le
04.06.2018 à 22h.43).
5 Organisation
La répartition des espaces au niveau de « S.A.R.L BIOGALENIC » est comme suit :
Département commercial.
Département assurance et qualité.
Atelier de maintenance.
production.
Laboratoires :
 Laboratoire de microbiologie.
 Laboratoire de physico-chimie.
Atelier de maintenance.
Les objectif du SARL BIOGALENIC est de développer dans la mesure de ses

possibilités et compétences les substances médicamenteuses en réponse aux besoins
prioritaires de ses patients, ainsi que fournir au secteur de la pharmacie des médicaments
génériques avec une assurance qualité contrôlée et un approvisionnement approuvé pour la
CNAS.
Ces objectifs sont tracés grâce à un groupe de professionnels dans le domaine du

1
commerce et de la chimie galénique et thérapeutique .
1. Définition de Médicament ............................................................................................................ 7
2. Composition d’un médicament .................................................................................................... 7
2.1. Principe actif (PA) .................................................................................................................... 7
2.2. Excipients et adjuvants ............................................................................................................ 7
3. Processus de Fabrication d’un médicament ............................................................................... 8
3.1. Fabrication ................................................................................................................................ 8
3.2. Conditionnements ..................................................................................................................... 8
4. Formes pharmaceutiques ............................................................................................................. 9
5. Spécialités et génériques ............................................................................................................. 10
7 Aperçu bibliographique Généralité sur les médicaments
1. Définition de Médicament
Selon l’O.M.S. On entend par médicament toute substance ou Composition présentée

comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l'égard des maladies humaines ou
animales, ainsi que toute substance ou composition pouvant être utilisée chez l'homme ou
chez l'animal ou pouvant leur être administrée, en vue d'établir un diagnostic médical ou de
restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions physiologiques en exerçant une action
1
pharmacologique, immunologique ou métabolique .
2. Composition d’un médicament
Le médicament est rarement une substance seule. Il s’agit généralement d’un produit
multi-composant, plus ou moins complexe.
2.1. Principe actif (PA)
C’est une substance susceptible de prévenir ou de faire cesser un trouble déterminé

dans l’organisme. En d’autres termes, c’est l’élément possédant les propriétés curatives et/ou
2
préventives du médicament .
Il existe deux catégories de principes actifs :
 Les substances obtenues par synthèse dont les caractéristiques chimiques sont
bien définies (ex : acide acétylsalicylique, caféine, digitaline).
 Les substances extraites à partir des produits naturels : végétal, minéral,

biologique.
2.2. Excipients et adjuvants
En général, le ou les principes actifs sont associés à un ou plusieurs excipients. Un

excipient (du latin excipère: recevoir) est un mélange de substances dites auxiliaires, inactives
2
par elles-mêmes sur la maladie, qui facilitent la préparation et l’emploi du médicament .
1
Article 170, (1990), «loi 90-17 du 31 juillet 1990 modifiant et complétant la loi 85-05 du 16 février 1985
relative à la protection et à la promotion de la sante » Algérie p17.
2
Aiache J.M., Aiache S. et Renoux R., (1995), « Initiation à la connaissance des médicaments » Masson,
Paris ,2e édition, p.24.
3. Processus de Fabrication d’un médicament
3.1. Fabrication
La production de l’Ibuprofène (Neupren comprimé) nécessite une suite des étapes, le

diagramme suivant (Figure 2) montre ces étapes plus que les matières premières et les
3
matières qui entrent dans le conditionnement .
Figure 2 : Diagramme de fabrication de Neupren comprimé
3.2. Conditionnements
Destiné à contenir le médicament et à le protéger de l’environnement extérieur. Il en

existe deux (2) types.
3
Monographie interne de la société.
a) Conditionnements primaires
C’est l’élément indispensable du médicament car il joue un rôle de protection c’est-à-

dire isole et conserve le médicament dans le temps. Il peut avoir un rôle fonctionnel en
facilitant l’emploi du médicament.
b) Conditionnements secondaires
Il permet la manipulation et le transport du médicament (carton), ainsi qu’un rôle

2
d’identification et d’information pour le malade .
4. Formes pharmaceutiques
La forme pharmaceutique appelée aussi forme galénique est la forme sous laquelle
sont associés principes actifs et excipients pour constituer un médicament. La nature de ces
formes dépend de la voie d’administration possible ou choisie, mais plusieurs formes sont
utilisables par la même voie. Un principe actif (un médicament) peut être présenté sous
diverses formes.
Les formes pharmaceutiques les plus présentes sur les dépôts et les officines sont :
 Les comprimés : Les comprimés sont des préparations solides contenantn1

unité de prise d’une ou plusieurs substances actives. Ils sont obtenus en
agglomérant par compression un volume constant de particules ou par un autre
procédé de fabrication approprié tel que l’extrusion, le moulage ou la
cryodessiccation (lyophilisation). Les comprimés sont destinés à la voie orale.
Certains sont avalés ou croqués, d’autres sont dissous ou désagrégés dans de l’eau
avant administration, certains, enfin, doivent séjourner dans la bouche pour y
4
libérer la substance active .
 Les gélules: Ce sont de petites boîtes cylindriques constituées de deux

enveloppes rigides en gélatine s'emboîtant l'une dans l'autre et contenant une
poudre médicamenteuse.
 les sirops: Ce sont des préparations liquides contenant une forte proportion de
sucre et destinées à être avalées. La posologie est le plus souvent donnée en
cuillère à soupe ou à café.
4
PE- Pharmacopée Européenne. (2017), 9ème Edition, Version électronique (CD-ROM).
 les suspensions: Ce sont des poudres contenues dans un flacon. Avant

utilisation, le malade ajoute un volume précis d'eau propre (indiqué sur le
flacon), puis il dissout correctement la poudre en agitant fortement le flacon.
 Les pommades: Ce sont des préparations de consistance molle, destinées à

être appliquées sur la peau ou les muqueuses. On distingue les pommades
dermiques (pour la peau), ophtalmiques (pour les yeux) et anales (pour l'anus).
 les collyres: Ce sont des médicaments destinés au traitement des maladies

oculaires. Ces préparations stériles sont appliquées directement sur l'œil. Un
flacon de collyre ouvert depuis plus de quinze jours ne doit plus être utilisé, car
il y a des risques de contamination.
 les préparations injectables : Ce sont des solutions ou des poudres que l'on
dissout avant l'administration au patient. Ces produits sont destinés à être
5
injectés à travers la peau (injection intraveineuse ou intramusculaire) .
5. Spécialités et génériques
Tout médicament découvert ou synthétisé par un laboratoire pharmaceutique est la

propriété de celui-ci. Cette propriété est protégée par un brevet qui confère le monopole
d'exploitation pendant une vingtaine d'année. Le laboratoire donne au médicament un nom de
fantaisie ou nom commercial et son conditionnement est particulier. On parle alors de
spécialité.
Au moment où le brevet d'exploitation expire, tout laboratoire peut produire ce

médicament. Certains laboratoires produisent alors des médicaments génériques, désignés par
leur Dénomination Commune Internationale (DCI), qui fait référence au principe actif et est la
même dans tous les pays du monde. Il faut remarquer que les spécialités portent aussi un nom
DCI qui figure obligatoirement en dessous du nom commercial. Ainsi, un même médicament
à un seul nom DCI, mais peut avoir plusieurs noms commerciaux.
Afin de réduire le coût de production, les médicaments génériques sont

commercialisés en conditionnements de grande quantité. Sur ces conditionnements figurent le
nom DCI, le dosage, la forme, la date de péremption, le numéro de lot de fabrication et
5
l'appartenance aux listes I, II ou stupéfiants .
5
AFSSPS, (2007), - Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé- «Bonnes pratiques de
fabrication» ; Bulletin officiel N°2007/1bis- fascicule spécial.
1. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ...................................................................... 11
1.1. Mécanisme d’action et effets des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) .................. 11
1.2. Ibuprofène: Indications et description .................................................................................. 13
1.3. Origine de l’Ibuprofène.......................................................................................................... 14
1.4. Pharmacologie de l’Ibuprofène ............................................................................................. 14
1.5. Indication de Neupren ............................................................................................................ 15
1.6. Posologie de l’Ibuprofène....................................................................................................... 15
1.6.1. Comprimé 200 mg .............................................................................................................. 15
1.6.2. Comprimé 400mg/600mg ................................................................................................... 16
1.6.3. Suspension ........................................................................................................................... 16
1.7. Durée de traitement ................................................................................................................ 16
1.8. Contre-indications de l’ibuprofène (notice Neupren) .......................................................... 16
1.8.1. Comprimé ........................................................................................................................... 16
1.8.2. Suspension ........................................................................................................................... 16
1.9. Interactions médicamenteuses avec l’ibuprofène ................................................................. 17
1.10. Effets indésirables de l’ibuprofène .................................................................................... 17
1.11. Surdosage en Ibuprofène ................................................................................................... 18
1.11.1. Signes ................................................................................................................................... 18
11 Aperçu Bibliographique Présentation de Neupren
1. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

C’est une classe pharmaceutique qui possède des propriétés antalgiques, antipyrétiques
et anti-inflammatoires. Cette classe est très vaste, elle contient l'aspirine, l'ibuprofène et
beaucoup d'autres molécules. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont utilisés par
voie générale (orale, rectale ou injectable) ou par voie locale (crème, pommade, etc.). Les
principales caractéristiques énumérées ici concernent les médicaments utilisés par voie
1, 2
générale .
1.1. Mécanisme d’action et effets des anti-inflammatoires non stéroïdiens

(AINS)
Les AINS ont une similitude dans leurs effets thérapeutiques liés à l’inhibition de la
synthèse des prostaglandines en bloquant la synthèse de la cyclo-oxygénase (COX) qui
3
catalyse la formation des prostaglandines à partir de l’acide arachidonique . Ils entraînent
une diminution de la migration cellulaire et des actions des tissus conjonctifs (glycoprotéine,
4
collagène) .
La cyclo-oxygénase, qu'on désigne également par l'appellation COX, est une enzyme
capable de convertir l'acide arachidonique, qui participe à la formation des membranes
cellulaires, en prostaglandines H2, responsables de nombreuses fonctions physiologiques,
notamment au niveau musculaire. Les COX sont également en partie responsables des
phénomènes inflammatoires. Ainsi, la cyclo-oxygénase peut être contrée grâce à des anti-
5
inflammatoires non stéroïdiens (AINS), type aspirine ou ibuprofène, qui les inhibent .
1
Dr Monassier, (2005), « Les anti-inflammatoires non stéroïdiens », Module de
Pharmacologie Générale, Faculté de Médecine de Strasbourg, DCEM1.
2
Girardeau A., (2014), Évaluation du ressenti des médecins généralistes sur
l’automédication par anti-inflammatoires non stéroïdiens de leurs patients, Thèse de
Doctorat d’Etat en Médecine, UNIVERSITE DE NICE SOPHIA ANTIPOLIS,
Faculté de médecine de Nice.
3
Fattorusso W., Ritter O., (2001), Vademecum cliniques, Du diagnostic au traitement.
16ème édition Masson, Italie, 1915.
4
Bourin M., M. Lèvre, A. Hervé, (1993) ; Cours de pharmacologie. Ellipses, 3ème édition,
Paris, 351.
5
https://sante-medecine.journaldesfemmes.fr/faq/19197-cyclo-oxygenase-definition,
(consulté le 15/ 04/ 2018 à 20h:35)
6
Selon Resplandy (2015) , cette enzyme intervient au sommet d'une cascade de
réactions aboutissant à la formation de substances impliquées dans :
 L'inflammation (rougeur, douleur, etc.) ;
 La fièvre ;
 L'agrégation des plaquettes sanguines (à faible dose seulement) ;
 La protection de la muqueuse de l'estomac.

6
Cette enzyme (COX) existe sous plusieurs formes dont chacune a ses spécificités :
 COX-1 est plutôt impliquée dans les phénomènes plaquettaires et

stomacaux ;
 COX-2 est spécifique de l'inflammation et de la fièvre.
Figure 3 : Mode d’action des AINS
6
Resplandy F., (2015), Docteur en Pharmacie,
http://www.doctissimo.fr/html/medicaments/articles/sa_4093_ains.htm (Consulté le
06.04.2018 à 17h.19)
Ainsi, les anti-inflammatoires en provoquant l'inhibition des deux COX entraînent une
6
baisse des quantités de prostaglandines et de thromboxane produites , et donc la figure 4
montre les effets des AINS et leurs actions produites convenables :
 Baisse de l'inflammation  Action anti-inflammatoire

 Baisse de la fièvre  Action antipyrétique
 Baisse de l'agrégation des  Action antiagrégant

plaquettes plaquettaire
 Baisse de la protection de  Action ulcérogène
l'estomac
Figure 4: Effets et action convenables des AINS.
Une nouvelle sous-classe d'AINS est apparue : les inhibiteurs sélectifs de la COX-2
ou coxibs. Ces nouveaux médicaments, en agissant seulement sur l'enzyme qui n'est pas
impliquée dans les effets secondaires, gardent la même efficacité mais entraineraient moins de
6
troubles digestifs que les AINS classiques .
1.2. Ibuprofène: Indications et description

L’Ibuprofène est la dénomination commune internationale de l'acide alpha-méthyl-[4-
(2-méthylpropyl) phényl] propanoique (fig. 5), appartient au groupe des propioniques, dérivé
7
de l'acide aryl carboxylique, comme le kétoprofène et le naproxène .
Il s'agit de la substance active d'un médicament AINS (anti-inflammatoire non

stéroïdien) utilisé pour soulager les symptômes de l'arthrite, de la dysménorrhée primaire, de
7
la pyrexie ; et comme analgésique, spécialement en cas d'inflammation .
7
SCF, (2017), -Société Chimique de France– Ibuprofène.
http://www.societechimiquedefrance.fr/produit-du-jour/ibuprofene.html (Consulté le
14.04.2018 à 01h.05)
(s) Ibuprofène
Figure 5 : Structures et propriétés chimiques de l'Ibuprofène
Il agit en réduisant le niveau d’hormones qui provoquent l’inflammation et la douleur

dans le corps. L’Ibuprofène est utilisé pour réduire la fièvre ou traiter l’inflammation causée
par plusieurs conditions telles que les maux de tête, maux de dos, arthrite, crampes
menstruelles ou blessure mineure…., et dont le profil de sécurité aux doses usuelles est bien
établi. Cette substance active est produite à l’échelle de 15 000 tonnes/ an.
1.3. Origine de l’Ibuprofène

L'Ibuprofène a été développé par les chercheurs de chez Boots®, dans les années
1960, à la suite d'un test systématique des propriétés antipyrétiques et analgésiques de 600
molécules potentielles. Il est commercialisé sous divers noms commerciaux, par exemple
7
Brufen, Advil, Nurofen, Upfen, Motrin, Algifen, Algifor... .
1.4. Pharmacologie de l’Ibuprofène

L'Ibuprofène est un inhibiteur non sélectif de la prostaglandine synthase, également
appelée cyclo-oxygénase (COX). Comme nous l’avons déjà mentionné précédemment, cette
enzyme catalyse la première étape de la synthèse des médiateurs de l'inflammation :
prostaglandines et thromboxanes. L'Ibuprofène, comme de nombreux autres AINS, limite
ainsi l'activation de cette voie par un mécanisme d'inhibition des deux familles de cyclo-
oxygénase
L’Ibuprofène est commercialisé à faible dose pour son effet antalgique (antalgique de
palier 1) et antipyrétique. Son effet anti-inflammatoire n’apparait qu’à des doses plus élevées
(chez l’adulte au-delà de 1 200 mg/jour).
De point de vue stéréochimique, seul l'énantiomère de configuration (S) de la molécule

possède une activité médicamenteuse efficace. En effet l'énantiomère (R) est trois fois moins
puissant. Toutefois, dans l’organisme, l’énantiomère (R) est converti en énantiomère de
7
configuration (S) par une épimérase, l’α-méthylacyl-CoA racémase .
Tableau 1 : Structure chimique des deux isomères R et S d’Ibuprofène.
Enantiomère d’Ibuprofène
(R)-Ibuprofène (S)-Ibuprofène
1.5. Indication de Neupren

8
Ce médicament contient un anti-inflammatoire non stéroïdien : l’Ibuprofène .
Il est indiqué, chez l'adulte et l'enfant de plus de 20 kg (soit environ 6 ans), dans le
traitement de courte durée de la fièvre et/ou des douleurs telles que :
 Maux de tête,
 États grippaux,
 Douleurs dentaires,
 Courbature,
 Règles douloureuses.
1.6. Posologie de l’Ibuprofène
1.6.1. Comprimé 200 mg

Réservé à l’adulte (plus de 15 ans) voie orale.
La posologie usuelle est de 1 comprimé à 200 mg à renouveler si besoin au bout de 6

heures. En cas de douleur ou de fièvres plus intense prendre d’emblée 2 comprimé à 200 mg à
renouveler si besoin au bout de 6 heures sans dépasser 6 comprimé par jour (soit 1200 mg par
9
jour)
8
VIDAL, (2017), https://eurekasante.vidal.fr/medicaments/vidal-famille/medicament-gf710011-
IBUPROFENE-BIOGARAN-200-mg.html#dibmHGMOV3XAcftf.99 (Consulté le 06.04.2018 à
23h.57)
9
Notice Neupren: http://agence-
prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/frames.php?specid=61902232&typedoc=R&ref=R0208445.htm.
(Consulté le 14.04.2018 à 11h.20)
1.6.2. Comprimé 400mg/600mg

Adultes : la posologie initiale est de 1200mg à 1800 mg par jours par dose fractionnée.
Un traitement d’entretien est de 600 mg à 1200 mg par jour, sans dépasser la dose de 2400 mg
9
par jour .
1.6.3. Suspension
La posologie usuelle est de 20 à 30 mg/kg/jour en 3 à 4 prises sans dépasser 30
mg/kg/jour. Le médicament s'administre au moyen de la seringue pour administration orale
10
(graduée en kg) qui délivre une dose de 7,5 mg/kg par prise .
1.7. Durée de traitement

Chez l'enfant et l'adolescent, si ce médicament est nécessaire plus de 3 jours, ou si les
symptômes s'aggravent, il est conseillé de prendre un avis médical.
Chez l'adulte, si la douleur persiste plus de 5 jours ou si elle s'aggrave, ou si la fièvre

persiste plus de 3 jours ou en cas de survenue d'un nouveau trouble, il est conseillé au patient
8
de prendre un avis médical .
1.8. Contre-indications de l’ibuprofène (notice Neupren)
1.8.1. Comprimé
 Femme enceinte à partir du 6eme mois de grossesse
 Insuffisance hépatocellulaire sévère
 Insuffisance rénale sévère
 Insuffisance cardiaque non contrôlé
1.8.2. Suspension
 Chez les sujets présentant une hypersensibilité connue à l’un de ces
composants.
10
ANSM , (2012), - Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé-,
Répertoire des Spécialités Pharmaceutiques, http://agence-
prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/frames.php?specid=61902232&typedoc=R&ref=R0208
445.htm, (mis à jour le 25/05/2018)
 En cas d’asthme, ulcère de l’estomac ou en cas d’insuffisance hépatique rénal

ou cardiaque.
 Il est également contre indiquer dans les cas des maladies rare comme la
porphyrie hépatique ou le lupus érythémateux disséminé.
 Au-delà de 24 semaines d’aménorrhée (5 mois de grossesse révolus)
1.9. Interactions médicamenteuses avec l’ibuprofène

11
Ce médicament peut interagir avec d'autres médicaments, notamment :
 l'aspirine et les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) : risque

8
d'augmentation des effets in désirables ; .
 Les anticoagulants et les antiagrégants plaquettaires (PLAVIX...) : augmentation

du risque hémorragique ;
 le lithium (TÉRALITHE) : augmentation du taux de lithium dans le sang ;
 Le méthotrexate.
1.10. Effets indésirables de l’ibuprofène

Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont de nature gastro-intestinale.
Des ulcères peptiques, perforations ou hémorragies gastro-intestinales, parfois fatales,
peuvent survenir, en particulier chez le sujet âgé (cf. Mises en garde et Précautions d'emploi).
Des nausées, vomissements, diarrhées, flatulences, constipation, dyspepsie, stomatite

ulcérative, douleur abdominale, douleur abdominale haute, distension abdominale, melæna,
hématémèse, colite, exacerbation d'une rectocolite ou d'une maladie de Crohn (cf. Mises en
garde et Précautions d'emploi) ont été rapportées à la suite de l'administration d'AINS. Moins
fréquemment, des gastrites ont été observées.
Œdème, hypertension, insuffisance cardiaque et angine de poitrine ont été rapportés en

8
association au traitement par AINS .
11
https://eurekasante.vidal.fr/medicaments/vidal-famille/medicament-gf710011-IBUPROFENE-BIOGARAN-
200-mg.html#dibmHGMOV3XAcftf.99 (Consulté le 08/ 04/ 2018 à 21h.35).
1.11. Surdosage en Ibuprofène
1.11.1. Signes
8
Dans le cas de surdosage en Ibuprofène, nous remarquant les signes suivant :
 Vertiges,
 Douleur abdominale, nausées, vomissements,
 Anomalies du bilan hépatique,
 Hyperkaliémie, acidose métabolique,
 Sensation vertigineuse, somnolence, céphalée, perte de conscience,

convulsions,
 Insuffisance rénale,
 Dyspnée, dépression respiratoire,
 Hypotension.
1 Contrôle qualité ............................................................................................................... 19
2 Référentiels ...................................................................................................................... 19
2.1 Bonne pratique de fabrication (BPF) ..................................................................... 19
2.2 Les bonnes pratiques de laboratoire (BPL) .......................................................... 19
2.3 Pharmacopée ............................................................................................................ 20
2.4 Monographie ............................................................................................................ 20
3 Assurance qualité ............................................................................................................ 21
3.1 Définition .................................................................................................................. 21
4 Laboratoire de contrôle qualité LCQ ........................................................................... 21
19 Aperçu bibliographique Contrôle qualité des médicaments
1 Contrôle qualité
Tel que défini par les bonnes pratiques de fabrication des produits pharmaceutiques
(B.P.F), le contrôle qualité est la partie des (B.P.F) qui concerne l’échantillonnage,
L’établissement des spécifications et le contrôle, ainsi que les procédures d’organisation et de
documentation et de libération qui garantissent que les analyses nécessaires et appropriées ont
réellement été effectuées.
Le contrôle qualité est une activité de l’entreprise qui a pour mission d’accepter (ou
refuser) un lot de médicaments en l’autorisant à quitter l’entreprise pour parvenir à ses
1
différents utilisateurs .
2 Référentiels
2.1 Bonne pratique de fabrication (BPF)

Les bonnes pratiques de fabrication des médicaments constituent un des éléments de
l’assurance de qualité qui garantit que les produits sont fabriqués et contrôlés de façon
cohérente et selon les normes de qualité adaptées à leur emploi.
Les bonnes pratiques de fabrication s’appliquent à la fois à la production et au contrôle

2
de la qualité .
2.2 Les bonnes pratiques de laboratoire (BPL)

Les bonnes pratiques de laboratoire (BPL) se définissent comme une démarche qualité
basée sur des principes visant à assurer une qualité optimale au sein du laboratoire. Elles
s‘appliquent notamment dans le domaine pharmaceutique.
Dans le cadre d’une réalisation d’une étude en laboratoire, le but des BPL est de
responsabiliser le personnel participant, et de lui faire prendre conscience des problèmes.
Elles devront faire préciser par écrit avant le début de l'étude les objectifs, les moyens
3
en personnel et matériel pour sa réalisation (protocole, mode opératoire) .
1
Orphee Z., (2008), «contrôle analytique des médicaments à base d’albendazole et de Mébendazole vendus en République
de Guinée-cas de la ville de Conakry », thèse de doctorat, Université de Ghuinia, p13.
2
BPF- ANNEXE à la décision n° 2015-03-076 du 11 mars 2015 relative aux bonnes pratiques de fabrication des
médicaments vétérinaires / Partie 1/Chapitre 6 : Contrôle de la qualité,
http://ansm.sante.fr/var/ansm_site/storage/original/application/c06be319a8cd6d04669d4e9a411bcdb0.pdf.
3
Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé-Ministère de la santé et des solidarités Bulletin officiel No
2015/12 bis Fascicule spécial https://www.lachimie.fr/securite/BPL.php (Consulté le 12-05-2018 à 13h.30).
2.3 Pharmacopée
La pharmacopée est un ouvrage réglementaire destiné aux professionnels de santé qui
définit : les critères de pureté des matières premières ou des préparations entrant dans la
fabrication des médicaments (à usage humain et vétérinaire) voire leur contenant, les
méthodes d'analyses à utiliser pour en assurer leur contrôle.
L’ensemble des critères permettant d’assurer un contrôle de la qualité optimale est

regroupé et publié sous forme de monographies.
Ces textes font autorité pour toute substance ou formule figurant dans la pharmacopée:
4
ils constituent un référentiel opposable régulièrement mis à jour . Il existe plusieurs
pharmacopée : Pharmacopée Américaine (ou USP), Pharmacopée Japonaise (ou JP),
Pharmacopée Européenne ainsi que la Pharmacopée Britannique (BP), Brésilienne, Indienne,
5
…etc. L’Algérie est un membre observateur de la pharmacopée européenne .
2.4 Monographie
Monographies générales et spécifiques. Les normes de la Pharmacopée Européenne
sont présentées sous forme de monographies générales ou spécifiques. L’élaboration de
5
monographies générales s’est considérablement développée depuis quelques années .
Toutes les substances actives et tous les excipients décrits dans la Pharmacopée
6
Européenne sont soumis aux dispositions de la monographie générale . L’ensemble de
spécifications fuguèrent dans les monographies sont les suivants :
a) Titre.
b) Définition.
c) Caractères.
d) Identification.
e) Essai.
f) Dosage.
4
https://ansm.sante.fr/Actinites/Pharmacopee/Qu-est-ce-que-la-Pharmacopee/(offset/)/0 (Consulté le
19.05.2018).
5
PE, (2017).
6
Guide technique pour l’élaboration des Monographies, (2015), https://medecine.ups-
tlse.fr/DCEM2/module1/sous_module4/001_Principes_demarche_0'assurance_qualite.pdf (consulté le
08.05.2018 à 22h.29)
3 Assurance qualité
3.1 Définition
Il existe de nombreuses définitions de la qualité. Parmi les plus reconnues, on peut
retenir celle de la définition ISO (l’organisation internationale de normalisation, chargée de
standardiser la qualité (du grec isos : le même)) : c’est l’ensemble des caractéristiques d’une
entité qui lui confèrent l’aptitude à satisfaire des besoins exprimés et implicites’.
La démarche qualité peut se définir comme l’engagement du producteur (le prestataire

de soins dans le domaine de la santé) envers le consommateur (l'usager, le patient) lui
garantissant la fiabilité du produit (le service) par la mise en œuvre de procédures validées
(conformité à des règles de bonnes pratiques et contrôles).
Cette procédure a donc pour objectif de donner l’assurance (assurance qualité) au

client (patient) que l’on met en œuvre les moyens d’obtenir des prestations (des soins) de
qualité et lui donner confiance.
Le but est d’atteindre et de maintenir les objectifs de qualité définis, de manière à

assurer aux clients la sécurité et la qualité de ses prestations. Ainsi une entreprise peut se
7
développer au travers de la satisfaction de ses clients .
4 Laboratoire de contrôle qualité LCQ

Le contrôle qualité concerne l’échantillonnage, l’établissement de spécifications et
l’analyse, ainsi que l’organisation, l’établissement des documents et des procédures de
libération qui garantissent que les essais nécessaires et appropriés ont bien été effectués, que
les matières premières et articles de conditionnement ne sont pas libérés en vue de leur
utilisation, ni les produits libérés en vue de leur vente ou de leur distribution, avant que leur
qualité n’ait été jugée satisfaisante.
Le contrôle qualité ne se limite donc pas aux activités de laboratoire, mais doit
participer à toutes les décisions qui peuvent concerner la qualité du produit. L’indépendance
du contrôle de la qualité par rapport à la production est un élément fondamental de son bon
2
fonctionnement .
7
https://medecine.ups-tlse.fr/DCEM2/module1/sous_module4/001_Principes_demarche_0'assurance_qualite.pdf (Consulté
le 24.04.2018).
1 Caractères ................................................................................................................................... 22
1.1 Aspect .................................................................................................................................. 22
1.2 Odeur................................................................................................................................... 22
2 Essai ............................................................................................................................................. 22
2.1 La masse moyenne .............................................................................................................. 22
2.2 Test d’uniformité de masse ................................................................................................ 22
2.3 Test de délitement ou désagrégation ................................................................................. 23
2.3.1 Appareillage ................................................................................................................ 23
2.4 Test de dissolution .............................................................................................................. 25
2.4.1 Appareillage (appareil à palette) ............................................................................... 25
2.4.2 Spectrophotomètres (Appareil)...................................................................................... 25
2.4.3 Exigences de l’essai ..................................................................................................... 26
2.5 Test de pH ............................................................................................................................ 27
2.6 Test de densité ..................................................................................................................... 27
3 Identification et dosage .............................................................................................................. 27
3.1 Appareillage ........................................................................................................................ 27
3.1.1 Pompe .......................................................................................................................... 28
3.1.2 Injecteur ...................................................................................................................... 29
3.1.3 Colonne ........................................................................................................................ 29
3.1.4 Phase mobile................................................................................................................ 29
3.1.5 Détecteur UV-Visible .................................................................................................. 30
22 Aperçu bibliographique Contrôle qualité qualitatif et quantitatif de Neupren
1 Caractères
L’examen visuel des comprimés permet de déceler à première vue un certain nombre
1
d'anomalies au niveau de la forme, la couleur, l’aspect et la taille .
Les principaux caractères auxquels il peut être fait référence sous ce titre sont les
suivants :
1.1 Aspect
La description de l'aspect porte normalement sur la couleur et la forme physique.
1.2 Odeur
Il n'est pas fait référence à l'odeur en règle générale, et en particulier pour les
substances qui présentent un risque à l'inhalation ; dans les autres cas, la mention de l'odeur
doit être justifiée.
2 Essai
2.1 La masse moyenne

La masse moyenne des comprimes permet de déterminer en pourcentage la variation
de masse des comprimes, le plus lourd et le moins lourd par rapport à la masse théorique du
comprimé.
2.2 Test d’uniformité de masse

Le test d'uniformité de masse concerne les formes pharmaceutiques solides
particulièrement les comprimes. Il permet d’assurer qu’au cours de la fabrication, la
répartition du mélange initial de poudre ou de granules, en unités de prises (chaque
comprime), a été suffisamment précise et uniforme pour garantir une même masse et donc une
2
même teneur en principe actif pour l’ensemble des comprimes du même lot .
Selon la Pharmacopée Européenne le test s’effectue de la manière suivante : « Pesez

individuellement 20 unités prélevées au hasard et déterminez la masse moyenne. La masse
individuelle de 2 au plus des 20 unités peut s’écarter de la masse moyenne d’un pourcentage
plus élevé que celui qui est indiqué dans le (Tableau 2), mais la masse d’aucune unité ne peut
s’écarter de plus du double de ce pourcentage ».
1
PE, (2017), Pharmacopée Européenne., 9ème Edition, Version électronique.
2
Le Hir A., (2009), Vie d’un médicament de la conception aux bonnes pratiques de fabrication: Abrégés de
pharmacie galénique, Bonnes pratiques de fabrication des médicaments, 9ème édition, Masson, pp: 4-8.
Tableau 2 : Exigences du test d'uniformité de masse de la Pharmacopée Européenne (2017)
Masse Ecarts limites en

Forme pharmaceutique moyenne(Mm) pourcentage de la
[mg] Mm [%]
Mm ≤ 80 10
Comprimés non enrobés et comprimés
pelliculés 80< Mm <250 7,5
Mm ≥ 250 5
Mm ˂300 mg 10
Capsules, granulés non enrobés et
poudres (en uni doses) Mm ≥300 mg 7.5
Poudres pour administration parentérale

Mn ˃40 10
(en uni doses)
Sans distinction de
Suppositoires et ovules 5
masse
Poudres pour collyres et poudres Mm<300 mg 10
pour solution pour lavage
ophtalmique (en uni doses) Mm ≥300mg 7.5
2.3 Test de délitement ou désagrégation

Cet essai est destiné à déterminer l’aptitude des comprimés ou capsules à se
désagréger dans un temps prescrit, en milieu liquide et dans les conditions expérimentales
décrites.
Dans le cadre de cet essai, la désagrégation n’implique pas une dissolution complète de
l’unité soumise à l’essai ni même de son composant actif.
Par définition la désagrégation est complète, lorsque tout résidu, à l’exception de

fragments insolubles d’enrobage ou d’enveloppe de capsule, pouvant subsister sur la grille de
l’appareil ou adhérer à la face inférieure du disque, si l’on en a utilisé un, est constitué d’une
1
masse molle ne comportant pas de noyau palpable .
2.3.1 Appareillage
L’appareil de type A se compose d’un vase cylindrique bas de 1L destinés à contenir
le liquide d’immersion, d’un système thermostatique, un dispositif servant à imprimer au
porte-tubes, dans le liquide d’immersion, un mouvement vertical alternatif de fréquence
constante de montée-descente et un ensemble mobile qui se compose de râtelier porte 6 tubes
transparents ouverts aux deux extrémités.
Le porte-tubes suit un mouvement vertical suivant son axe et un mouvement horizontal

appréciable, et de disques cylindriques, qui leur emploi est nécessaire si prescrit, d’où chaque
tube est pourvu d’un. Les tubes sont maintenus en position verticale par deux plaques
régulièrement espacés et équidistants du centre de la plaque. Sous la plaque inférieure est fixé
un treillis métallique en fils d’acier à tissage simple et mailles carrées. Les différentes parties
1
de l’ensemble sont assemblées et maintenues de façon rigide .
Figure 6 : Schéma représentatif de l’Appareil de désagrégation (dimension en millimètre)

2.4 Test de dissolution

Cet essai est destiné à déterminer l’aptitude des comprimes ou capsules à libérer le
principe actif dans le milieu liquide de dissolution et dans les conditions expérimentales
3
décrites .
2.4.1 Appareillage (appareil à palette)

Appareil à palette est composé des éléments suivants : un récipient cylindrique, à fond
hémisphérique d’une contenance de 1L, qui peut être couvert, en matériau transparent inerte
et partiellement immergé dans un bain d’eau thermostaté permet de maintenir à l’intérieur du
récipient une température de 37 ± 0,5°C pendant l’essai et d’assurer un mouvement fluide et
constant du milieu de dissolution; un moteur et un agitateur constitué d’une pale et d’une tige
sa rotation soit uniforme et sans oscillation significative susceptible d’affecter les résultats. La
1
pale et la tige sont en matériau rigide et inerte .
Figure 7 : Schéma représentatif de l’Appareil a palette (en millimètre)
2.4.2 Spectrophotomètres (Appareil)

Les spectrophotomètres utilisés pour l’étude des régions ultraviolette et visible du
spectre sont constitués par un système optique, susceptible de fournir un rayonnement
3
PE, (2014), Pharmacopée Européenne, 8ème Edition, Version électronique (CD-ROM).
monochromatique dans la région 200-800 nm, et par un dispositif approprié à la mesure de

l’absorbance.
Figure 8 : Principe de fonctionnement du spectrophotomètre UV-visible.
2.4.3 Exigences de l’essai

Pour les formes à libération conventionnelle, sauf indication contraire, les exigences
de l’essai sont satisfaites si les quantités de substance active passée en solution sont
conformes aux critères d’acceptation du tableau 3. Poursuivez l’essai jusqu’au 3éme niveau
1
sauf si des résultats conformes sont obtenus aux niveaux S1 ou S2 .
Tableau 3 : Exigences de l’essai de dissolution de la Pharmacopée Européenne.
Niveau Nombre d’unités Examinées Critères d’acceptation

S1 6 Aucune unité n’est inférieure à *Q + 5 pour cent.
La moyenne des 12 unités (S1 + S2) est égale ou
S2 6 supérieure à Q et aucune unité n’est inférieure à Q
− 15 pour cent.
La moyenne des 24 unités (S1 + S2 + S3) est égale
ou supérieure à Q, au maximum 2 unités peuvent
S3 12
être inférieures à Q − 15 pour cent et aucune unité
n’est inférieure à Q − 25 pour cent.
2.5 Test de pH
La détermination potentiométrique du pH est effectuée par mesure de la différence de
potentiel entre 2 électrodes, convenablement choisies, plongeant dans la solution à examiner ;
l’une est une électrode sensible aux ions hydrogène (le plus souvent une électrode de verre),
l’autre une électrode de référence (par exemple, une électrode argent-chlorure d’argent). Ces
deux électrodes sont souvent regroupées sous la forme d’une électrode combinée et peuvent
1
être associées à une sonde de température .
2.6 Test de densité

La densité d’une substance est le rapport entre la masse d’un volume donné de cette
1
substance à une température t1 et la masse d’un volume égal d’eau à une température t 2 .
3 Identification et dosage
Selon la pharmacopée il y’a plusieurs méthodes d’analyse physicochimique spécifique
au dosage et identification du principe actif, parmi ces méthodes la chromatographie liquide a
haut performance
La chromatographie liquide (LC) est une technique de séparation chromatographique

reposant sur la distribution différentielle des espèces entre deux phases non miscibles, une
phase stationnaire contenue dans une colonne et une phase mobile liquide qui traverse, par
1
percolation, cette phase stationnaire .
3.1 Appareillage
L’appareillage se compose typiquement d’un système de pompage, d’un injecteur,
d’une colonne chromatographique (éventuellement thermostatée), d’un détecteur et d’un
système d’acquisition des données (ou d’un intégrateur ou enregistreur) (fig.10). La phase
mobile, délivrée à partir d’un ou plusieurs réservoirs, circule à travers la colonne,
généralement à débit constant, puis passe à travers le détecteur.
Figure 9 : Schéma de principe d’une chaine d’HPLC.
3.1.1 Pompe
La pompe d’un chromatographe a pour rôle d’assurer l’écoulement de la phase mobile
dans la colonne. Tout appareil HPLC comporte au moins une pompe en mode isocratique
(éluant de composition fixe tout au long de l’analyse donc la phase mobile peut être
préalablement préparée et disposée dans un seul réservoir) ou en gradient d’élution (éluant
de composition variable), selon un programme défini. L’élution gradué lors de la séparation
de mélanges complexes permet, en modifiant la composition de l’éluant, d’optimiser les
facteurs de capacité et de réduire les temps d’analyse. Les pompes les plus utilisées sont les
pompes de types piston avec lesquelles les débits sont constants, la pression peut atteindre
environ 500 bars.
Figure 10 : Représentation schématique d’un système de pompage

(a) mode isocratique (b) mode gradient d’élution
Pour les chromatographies à gradient d’élution, il existe des systèmes de pompage qui
délivrent le(s) solvant(s) à partir de plusieurs réservoirs, le mélange pouvant être effectué soit
en amont (basse-pression) soit en aval (haute-pression) de la (des) pompe(s).
3.1.2 Injecteur
L’injection d’un volume précis de l’échantillon en tête de colonne doit se faire à l’aide
une vanne (boucle d’échantillonnage) : on introduit d’abord l’échantillon dans une boucle de
volume connu (position chargement ou Load) après rotation de la vanne de 60° d’un levier
qui permet d’inverser le sens de circulation dans la boucle (position Inject), la phase mobile
entraîne l’échantillon en tête de la colonne le volume injecté est constant, cela permet donc de
travailler en étalonnage externe pour une analyse quantitative. Le volume prélevé avec la
seringue est donc toujours largement supérieur à celui de la boucle. Aujourd’hui on utilise des
injecteurs automatiques.
3.1.3 Colonne
Les colonnes CLHP sont généralement courtes et droites en acier inoxydable se
caractérise par leur géométrie (diamètre intérieur de 4 mm et une longueur de 5 à 30 cm) et
par la nature des phases qu’elles contiennent. Elles doivent capables de résister aux fortes
pressions. Le débit de la phase mobile ne peut dépasser quelques mL/min. Ces colonnes ont
l’avantage de la rapidité de l’analyse, consomment moins de solvant et conduisent à une
meilleure résolution de l’analyse. Dans la plupart des analyses une pré-colonne ou colonne de
garde qui ne diffère de la colonne analytique que par sa très faible longueur (1 à 2 cm pour
une colonne de 25 cm) permet de protéger la colonne et d’en augmenter la durée de
fonctionnement.
3.1.4 Phase mobile

la phase mobile est un solvant ou un mélange de solvants, qui progresse le long d’une
phase stationnaire.
Pour la chromatographie en phase normale, les solvants organiques utilisés sont

généralement de faible polarité. Un strict contrôle de la teneur en eau résiduelle présente dans
les solvants de la phase mobile est nécessaire pour obtenir des résultats reproductibles. Pour la
CL en phase inversée, on utilise des phases mobiles aqueuses, avec ou sans solvants
organiques.
3.1.5 Détecteur UV-Visible

Les détecteurs les plus utilisés sont les spectrophotomètres dans l’ultraviolet/visible
(UV/Vis), ils sont basés sur la loi de BEER-LAMBERT:
A = ε(λ) l C = log Io/I
On distinguera les spectrophotomètres à longueur d'onde fixe, ceux à longueur d'onde

4
programmable et les spectrophotomètres à barrette de diodes (fig.11) .
Figure 11 : Schéma d’un détecteur à barrette de diodes (photodiode array detector PDA).
La détection peut également reposer sur la fluorimétrie, la réfractométrie différentielle,

des méthodes électrochimiques, la diffusion de la lumière, la détection d’aérosols chargés, la
spectrométrie de masse, la radioactivité et d’autres méthodes particulières.
4
ATEM chimie -Chromatographie - Phase Liquide > Les détecteurs > UV-visible, http://atechimie.univ-
lille1.fr/Chromatographie-Phase-Liquide/Detecteurs/, consulté le 27.04.2018.
1 Matériel ....................................................................................................................................... 31
1.1 Echantillonnage .................................................................................................................. 31
1.1.1 Comprimé.................................................................................................................... 31
1.1.2 Suspension ................................................................................................................... 31
1.2 Réactifs ................................................................................................................................ 31
1.3 Appareillages utilisés .......................................................................................................... 32
2 Méthode de contrôle du produit fini ......................................................................................... 32
2.1 Monographie Neupren comprimée ................................................................................... 32
2.1.1 Caractère ..................................................................................................................... 32
2.1.2 Essai ............................................................................................................................. 33
2.1.3 Identification ............................................................................................................... 38
2.1.4 Dosage.......................................................................................................................... 40
2.2 Monographie Neupren suspension 20mg/ml..................................................................... 41
2.2.1 Caractère ..................................................................................................................... 41
2.2.2 Essai ............................................................................................................................. 41
2.2.3 Identification ............................................................................................................... 43
2.2.4 Dosage.......................................................................................................................... 44
31 Etude expérimentale Matériel et Méthodes
1 Matériel
1.1 Echantillonnage
DCI : Ibuprofène : la spécialité pharmaceutique de la S.A.R.L Biogalénic «Neupren» a fait
l’objet de notre étude, il est fabriqué sous deux formes pharmaceutique : comprimés pelliculés
et suspension buvable.
1.1.1 Comprimé
Neupren 600mg Neupren 400mg Neupren 200mg
Figure 12 : Boites de comprimés Ibuprofène formes comprimés
1.1.2 Suspension
Neupren 20mg/ml
Figure 13 : Boites de comprimés Ibuprofène forme suspension buvable
1.2 Réactifs
 Phosphate mono potassique (KH2PO4)
 NaOH
 Ibuprofène dense
 Acétonitrile
 Benzoate de sodium
1.3 Appareillages utilisés

 HPLC de marque HITACHI
 Balance électronique de précision 0.1mg de marque METTLER TOLEDO.
 Testeur de désagrégation de marque ELECTROLAB type ED-2 SAPO.
 Appareil de dissolution de marque ELECTROLAB de type EDT-14 Lx.
 Spectrophotomètre double faisceau de marque HITACHI U2900.
 Vortex
 Bain ultrason
 Pompe sous vide
 Agitateur magnétique
 Filtre membrane
 pH mètre
 Pycnomètre
 Dispositif doseur
2 Méthode de contrôle du produit fini
2.1 Monographie Neupren comprimée

Le control qualité du Neupren forme comprimé se fait
2.1.1 Caractère
L’aspect des comprimés ont été vérifié à l’œil nu (contrôle visuel), ce contrôle visuel
est réalisé pour vérifier la forme, la couleur, et l’aspect.
Les comprimés doivent être rond, pelliculé, de couleur blanche et ne présentent aucune
cassure ou tache.
a) Aspect
- Neupren 200mg : comprimé rond marron pelliculé
- Neupren 400mg : comprimé rond blanc pelliculé
- Neupren 600mg : comprimé rond marron pelliculé

2.1.2 Essai
2.1.2.1 Masse moyenne
2.1.2.1.1 Mode opératoire

Selon la Pharmacopée Européenne 9.2éme édition, le test s’effectue sur 20 unités de
comprimés prélevées au hasard du même lot et peser individuellement en utilisant une balance
de précision (1mg) afin de déterminer la masse moyenne.
Figure 14 : Balance de précision (1mg).
2.1.2.1.2 Calcul
A l'aide de la équation 1 montré ci-après, on calcule la masse moyenne.
∑𝟐𝟎
𝟏 𝒎 𝒄𝒑
𝑴𝒎 = ………………… (Équation 1)
𝟐𝟎
2.1.2.1.3 Critère d’acceptation

D’après la procédure interne de la société, la masse moyenne des comprimés doit se
trouver dans les limites de [Mt ±5%] de la masse théorique, c’est-à-dire dans l’intervalle :
- Mt = 255±5٪mg pour Neupren 200mg donc [242.25mg-276.75mg]
- Mt = 504±5٪mg pour Neupren 400mg donc [479.46mg-529.93mg]
- Mt = 757±5٪mg pour Neupren 600mg donc [719.19mg-7.94.9mg]

2.1.2.2 Uniformité de masse

Les tests d’uniformité de masse sont réalisés sur 20 comprimés prélevés au hasard
dans la préparation finie sur chaque lot contrôlé et pesés à l’aide d’une balance de précision
(1mg).
Dans le cadre de cet essai, on doit respecter les étapes suivantes :
- sélectionner « essai d’uniformité de masse »
- entrer le numéro de lot de la préparation
- faire la tare en début de test, refaire entre chaque pesée
- valider chaque pesée
2.1.2.2.2 Critère t’acceptation

 Neupren 200mg
 La masse individuelle de 2 au plus des 20 unités peut s’écarter de la masse moyenne

Mm ± 5٪ [242,25mg et 267,75mg]
 Mais la masse d’aucune unité ne peut s’écarter de plus du double de ce pourcentage

(Mm ±10٪) [229.5mg et 280.5mg]
 Neupren 400mg

Mm ± 5٪ [479.46mg-529.93mg]

(Mm ±10٪) [453.6mg et 554.4mg]
 Neupren 600mg

Mm ± 5٪ [719.19mg-7.94.9mg]

(Mm ±10٪) [681.25mg et 832.75mg]
Etant donné que la masse théorique du comprimé du Neupren pelliculé est supérieure
à : 250mg pour le Neupren 200mg , 500 mg 250mg pour le Neupren 400mg et 700mg 250mg
pour le Neupren 600mg, on pourra conclure en se référant aux normes de la PE 9.2 ème édition
que le comprimé satisfait à l’essai d’uniformité de masse si la masse individuelle de 2 au plus
des 20 unités peut s’écarter 5% de la masse moyenne, mais la masse d’aucune unité ne peut
s’écarter de plus du double de ce pourcentage.
2.1.2.3 Teste de désagrégation

Placez 1 unité de la préparation à examiner dans chacun des 6 tubes du râtelier, puis
ajoutez un disque si l’emploi de disque ses prescrit. Faites fonctionner l’appareil en utilisant,
comme liquide d’immersion, le milieu spécifié maintenu à 37±2°C. Au temps indiqué,
remontez le porte-tubes hors du liquide et examinez l’état des unités soumises à l’essai.
Toutes les unités sont complètement désagrégées.
Figure 15 : Appareil de désagrégation.

 Neupren 200, 400 et 600mg
Selon la monographie interne de la société le temps maximal de désagrégation du

produit NEPREN est 30min
Si 1 ou 2 comprimés ne sont pas désagrégées, répétez l’essai sur 12 unités

supplémentaires. Les exigences de l’essai ont satisfaites si au moins16 des18 unités soumises
à l’essai sont désagrégées.
2.1.2.4 Teste de dissolution

L’essai de dissolution est réalisé dans un dissolutest à palette avec une vitesse de 50
RPM. Chaque comprimé est introduit dans chaque récipient de dissolutest qui contient 900ml
du milieu de dissolution chauffée à 37 ± 0,5 °C. A la fin des 60mn, des échantillons de 20ml
ont été prélevés de chaque récipient, filtrés et dilués (faire diluer 4.5ml d’échantillon dans
100ml du milieu de dissolution).
Figure 16 : Appareil de dissolution à palette tournante.
Les absorbances du témoin et des échantillons sont mesurés à  221nm on utilisant

pour cela un spectrophotomètre UV/VIS.
Figure 17 : Spectrophotométrie UV/Vis double faisceau.

2.1.2.4.2 Calcul
A partir des absorbances mesurés les pourcentages de dissolution sont calculés selon
les équations :
 Neupren 200mg
A P 2 VM 100 100
T = AE ∗ 100
T
∗ 50 ∗ ∗ ∗ 200 ∗ TH ………………… (Équation 2)
T 1 4.5
 Neupren 400 mg
A P 2 VM 50 100
T = AE ∗ 100
T
∗ 50 ∗ ∗ ∗ 400 ∗ TH ………………… (Équation 3)
T 1 1
 Neupren 600 mg
AE PT 2 VM 100 100
T = AT ∗ 100 ∗ 50 ∗ ∗ ∗ 600 ∗ TH ………………… (Équation 4)
1 1.5
Ou
AE : absorbance essai.
AT : absorbance témoin.
PT : prise d’essai témoin.
VM : volume du milieu.
TH : titre matière hydraté = TM (100-Teau)/100.
TM : titre matière anhydre.
Teau : teneur en eau.
2.1.2.4.3 Conditions de réalisation

Ce test a été réalisé dans les conditions suivantes :
 Milieu de dissolution : 900ml tampon phosphate pH 7.2.
 Appareil : palette.
 Vitesse de rotation : 50 rotations par minute (RPM).
 Durée de l’essai : 60 minutes.
 Température du milieu de dissolution : 37 ± 0,5 ºC.
 Nombre de comprimés prélevés : 6 par lot

2.1.2.4.4 Préparation du milieu

 250 ml de solution de phosphate mon potassique (KH2PO4, 0.2M) et 173.5 ml de
NaOH (0.2 M) et compléter à 1000 ml avec de l’eau.
 Préparation de solution de phosphate mono potassique ( KH2PO4, 0.2M): dissolvez

27.22g de KH2PO4 dans de l’eau et compléter à 1000 ml avec le même solvant.
 Préparation de NaOH de 0.2M : dissolvez 8.4g de NaOH dans de l’eau et compléter à

1000 ml avec le même solvant.
2.1.2.4.5 Préparation du témoin

Dans une fiole jaugée de 100ml, une prise d’essai exactement mesurée de 25mg
d’ibuprofène dense, dissolvez dans le milieu de dissolution et compléter au volume avec le
même solvant. Diluez au 2/50e dans le milieu de dissolution.

Neupren doit se libérer à un temps inferieur à 60mn avec un pourcentage égal ou

supérieur à Q + 5%, dont Q est égale à 80% selon la monographie interne.
2.1.3 Identification
Le contrôle d’identification du NEPREN 200, 400 et 600mg se fait par HPLC, en
travaillant dans les conditions suivantes :
- Colonne : C18 250/4.6mm
- Phase mobile : 450ml d’Acétonitrile avec 0.5ml d’acide phosphorique et

compléter a 1000ml avec l’eau. Filtrer la solution sur un filtre membrane 0.45
micro mètre
- Débit : 1.5 ml/min
- Détection : 214 nm
- Volume d’injection : 20 µl
Figure 18 : Appareil d’HPLC utilisé dans notre étude
2.1.3.1 Mode opératoire
2.1.3.1.1 Solution témoin d’ibuprofène

Peser avec précision une prise (PT) d’Ibuprofène DC de référence voisine de 222 mg
et transférer dans une fiole jaugée de 100ml. Dissoudre dans 20 ml Acétonitrile et compléter
au volume avec la phase mobile. Diluer cette solution au 1/10 ème dans la phase mobile puis
injecter successivement 2 fois dans le système chromatographique.
2.1.3.1.2 Solution échantillon

Dans un mortier, 10 comprimés ont été broyé finement, et une prise d’essai
exactement mesurée voisine à 252 mg est transférer dans une fiole de 100 ml, puis diluée avec
20 ml d’Acétonitrile et porter aux ultrasons pendant 5 min. Ce mélange est placé dans un bain
à ultrasons à 80°C pendant 5 mn. Après refroidissement, le volume est complété avec la phase
mobile jusqu’à 100 ml et soumis à une agitation. Après filtration en rejetant les premiers ml,
une dilution de la solution obtenue dans une fiole jaugée de 10 ml a été préparée en
mélangeant 1ml avec 9 ml de la phase mobile. L’injection dans le système chromatographique
se fait en 2 fois successives.
2.1.3.1.3 Calcul
Ibuprofène est identifié par comparaison de son temps de rétention sur les
chromatogrammes de l’essai et témoin.

Le temps de rétention de l’essai (échantillon) est semblable au temps de rétention du

témoin (standard) : tR (témoin) ≃ tR (Echantillon).
2.1.4 Dosage
Le contrôle du dosage de Neupren 200, 400 et 600mg se fait par HPLC dans les
mêmes conditions et même mode opératoire qu’on a utilisé pour l’identification de ces
derniers.
2.1.4.1 Calcul
Le calcul de la teneur en principe actif (Ibuprofène) dans le produit fini est calculé
selon l’équation 5
𝐒𝐄∗𝐏𝐓∗𝐌𝐌
𝐂= ∗ 𝐓Ibuprofene ………………….(Équation 5)
𝐒𝐓∗𝐏𝐄
Ou :
SE: aire du pic d’Ibuprofène de l’échantillon

PT : poids du standard (Témoin)
PE : poids de l’échantillon
ST : aire du pic Ibuprofène de témoin
MM : masse moyenne des comprimés (g)
T : ibuprofène : titre Ibuprofène DC de la matière première.
2.1.4.2 Critères d’acceptation (Monographie interne)

- Neupren 200mg : C appartient à 200 ± 5% (190 à 210 mg/cp)
- Neupren 400mg : C appartient à 400 ± 5% (380 à 420 mg/cp)
- Neupren 600mg : C appartient à 600 ± 5% (570 à 630 mg/cp

2.2 Monographie Neupren suspension 20mg/ml
2.2.1 Caractère
2.2.1.1 Aspect
Suspension homogène de couleur blanche.
2.2.1.2 Odeur
Suspension d’une odeur arome orange
2.2.2 Essai
2.2.2.1 Volume moyen

Selon la monographie interne, le test s’effectue de la manière suivante : on prend 5
flacon au hasard de différant cartons et on mesure leur volume.
2.2.2.2 Calcul
∑𝟓𝟏 𝐕
𝐌𝐦 = ………………… (Équation 6)
𝟓
2.2.2.3 Critère d’acceptation

Volume moyen : compris entre 200 et 210 ml
2.2.2.4 Uniformité de masse de la dose délivrée

Pesé séparément 20 doses prélevée au hasard dans un ou plusieurs flacons à l’aide
d’un dispositif doseur et déterminé la masse moyenne

2 masses individuelles au maximum peuvent s’écarter de 10٪ de la masse moyenne
des 20 doses (3697.92 mg à 4519.68 mg)
Aucune des masses individuelles ne s’écarter de plus de 20%de la masse moyenne des
20 doses (3287.04 mg à4930.56 mg)
2.2.2.5 Test du pH

On commence par une opération de calibrage du pH mètre avec 2 tampons :
- Tampon 01 : pH = 07
- Tampon 02 : pH = 04
Puis on mesure le pH de notre échantillon
Figure 19 : Appareil de pH mètre

D’après la monographie interne de la société et la PE 2017, la valeur du pH mesuré
doit être inclue dans l’intervalle [3.6 - 4.6].
2.2.2.6 Test de Densité

Pour réaliser ce test, le pycnomètre doit être pesé à vide, puis la balance analytique est
tarée, ensuite le pycnomètre est remplie avec de l’eau distillé une 1ère fois et repesé, puis il
est vidé et nettoyé pour qu’il soit rempli une 2 ème fois avec notre échantillon, et repesé une
troisième fois.
Figure 20 : pycnomètre
2.2.2.6.2 Calcul
𝐩𝐨𝐢𝐝𝐬 𝐞𝐬𝐬𝐚𝐢
𝐝= ………………….(Équation 7)
𝐩𝐨𝐢𝐝𝐬 𝐞𝐚𝐮

La Densité « d » appartient à l’intervalle densité [1.07-1.13]
Le contrôle d’identification du Neupren suspension 20mg/ml se fait par HPLC et ce,
en travaillant dans les conditions suivantes :
 Phase mobile : H3PO4 85% /Acétonitrile, 60/40v/v
 Colonne : c18 250/4.6mm
 Température : ambiante
 Débit : 1.2ml/min
 Détection : 220nm
2.2.3.1 Mode opératoire
2.2.3.2 Solution témoin
2.2.3.2.1 Solution témoin de benzoate de sodium

On pèse exactement 42.5 mg de benzoate de sodium et la transmettre dans une fiole
jaugée de 25 ml et compléter au volume avec la phase mobile, on laisse la solution sous
agitation pendant 5 min à l’ultrason (concentration en benzoate de sodium est d’environ 1.7
mg/ml)
2.2.3.2.2 Solution témoin d’Ibuprofène et benzoate de sodium :

Peser exactement 25 mg d’Ibuprofène et ajouter 1 ml de solution témoin mère de
benzoate de sodium dans une fiole de 25 ml et compléter au volume avec la phase mobile et
laisser agiter la solution pendant 5 min à l’ultrason.
On note que : la concentration finale en Ibuprofène est environ 1000 µg / ml, et que la
concentration finale en benzoate de sodium est environ 68 µg/ ml
2.2.3.3 Solution essai

Peser l’équivalent de 1.36 ml du produit fini dans une fiole jaugée de 25 ml et
compléter au volume avec la phase mobile
- Concentration finale en ibuprofène est environ 1000 µg / ml
- Concentration finale en benzoate de sodium est environ 68 µg/ ml
2.2.3.4 Critères d’acceptation
2.2.3.4.1 Ibuprofène
témoin (standard). tR (témoin) ≃ tR (échantillon)
2.2.3.4.2 Benzoate de sodium

témoin (standard). tR (témoin) ≃ tR (échantillon)
2.2.4 Dosage
Le dosage du Neupren forme suspension se fait par HPLC dans les mêmes conditions
et même mode opératoire qu’on a utilisé pour l’identification de ce dernier.
2.2.4.1 Calcul
2.2.4.1.1 Principe actif Ibuprofène

Afin de calculer la dose du principe actif Ibuprofène dans le Neupren suspension, on
fait appel à l’équation 8 :
𝐴𝑒 𝑃𝑠𝑡
𝑇 = 𝐴𝑠𝑡 ∗ 𝑃𝑒 ∗ 1000 ∗ 𝑑 ∗ 𝑇𝑚 …………….. (Équation 8)
Sachant que le titre matière qu’on a utilisé : Tm=99.75%
2.2.4.1.2 Conservateur
De même, pour calculer la dose du conservateur on fait appel à l’équation 9 :
𝑇 = 𝐴𝑠𝑡 ∗ 25 𝑃𝑒 ∗ 1000 ∗ 𝑑 ∗ 𝑇𝑚 …………….. (Équation 9)
Sachant que le titre matière qu’on a utilisé : Tm=99.75%
Ou :
Tm : titre matière
Ae : aire essai
Ast : aire standard
Pst : prise d’essai standard
Pe : prise d’essai suspension
d : densité de la suspension
2.2.4.2 Critères d’acceptation
2.2.4.2.1 Ibuprofène
T : appartient à l’intervalle 20mg/ml ± 10% (18 à 22) mg/ml
2.2.4.2.2 Benzoate de sodium

T : appartient à l’intervalle 1.36 mg/ml ± 10% (1.224 à 1.496) mg/ml.
1 Comprimé ....................................................................................................................... 46
1.1 Caractère .................................................................................................................. 46
1.1.1 Aspect ................................................................................................................ 46
1.2 Essai .......................................................................................................................... 46
1.2.1 La masse moyenne ............................................................................................ 46
1.2.2 Uniformité de masse ......................................................................................... 47
1.2.3 Teste de désagrégation ..................................................................................... 49
1.2.4 Teste de dissolution .......................................................................................... 50
1.3 Dosage et identification ........................................................................................... 58
1.3.1 Neupren 200mg ................................................................................................. 58
1.3.2 Neupren 400mg ................................................................................................. 62
1.3.3 Neupren 600 mg ................................................................................................ 65
2 Suspension ....................................................................................................................... 68
2.1 Caractère .................................................................................................................. 68
2.1.1 Aspect ................................................................................................................ 68
2.2 Essai .......................................................................................................................... 68
2.2.1 Volume moyen .................................................................................................. 68
2.2.2 Densité ............................................................................................................... 68
2.2.3 pH ....................................................................................................................... 69
2.2.4 Uniformité de masse de la dose délivrée ......................................................... 69
2.3 Identification et dosage ........................................................................................... 70
2.3.1 Neupren suspension buvable 20mg/ml (dosage). ........................................... 70
2.3.2 Dosage ................................................................................................................ 72
2.3.3 Identification ..................................................................................................... 74
46 Etude expérimentale Résultats et discussion
1 Comprimé
1.1 Caractère
1.1.1 Aspect
Les trois échantillons de Neupren 200, 400 et 600mg ne présente aucune cassure ou
tache, et donc conforme aux normes. (Tableau 4).
Tableau 4 : Aspect des comprimés Neupren 200mg, 400mg et 600mg.
Neupren Aspect du comprimé Forme Couleur
200mg pelliculé rond marron
400mg pelliculé rond blanc
600mg pelliculé rond marron
1.2 Essai
1.2.1 La masse moyenne
Les résultats obtenus sont regroupé dans le tableau suivant (Tab. 5) :

Tableau 5 : La masse moyenne des 20 comprimé Neupren 200mg
Total des masses

Masse moyenne L’intervalle d’exigences
Neupren obtenues des 20 Conclusion
(mg) (Mt±5٪)
comprimés (mg)
200 mg 5057.6 252.88 [242.25 mg – 267.75 mg] Conforme
400 mg 10063.2 503,16 [479.46 mg - 529.93 mg] Conforme
600 mg 15083.5 754.18 [719.19 mg - 794.9 mg] Conforme
On remarque sur les trois tableaux que les résultats obtenu de la masse moyenne de 20
comprimés des échantillons analysés Neupren 200, 400 et 600 mg appartiennent à l’intervalle
d’exigence Mt±5% et par conséquent les trois lots analysé des trois spécialités sont conforme
à la norme de la monographie interne de la société et de PE 2017.
1.2.2 Uniformité de masse
Les masses individuelle obtenu des 20 comprimés de chaque échantillons Neupren

200, 400 et 600 mg. Les tables 6, 7 et 8 montres les résultats obtenus pour chaque échantillon.
Tableau 6 : Les masses individuelles des 20 comprimé de Neupren 200mg.
Masse individuelle (mg)

Comprimé 01 251.7
Comprimé 02 251.9
Comprimé 03 257.4
Comprimé 04 252.2
Comprimé 05 253.2
Comprimé 06 249.3
Comprimé 07 251.3
Comprimé 08 253.6
Comprimé 09 251.0
Comprimé 10 256.0
Comprimé 11 259.6
Comprimé 12 253.5
Comprimé 13 252.7
Comprimé 14 253.4
Comprimé 15 251.6
Comprimé 16 250.9
Comprimé 17 254.4
Comprimé 18 255.2
Comprimé 19 255.3
Comprimé 20 243.4
Aucun des comprimés s’écarter à l’intervalle d’exigences (5٪) [242,25 mg et 267,75
mg] et à l’intervalle d’exigences (10٪) [229.5 mg et 280.5 mg]. Donc l’uniformité de masse
du lot analysé est conforme aux normes
Tableau 7 : Les masses individuelles des 20 comprimé de Neupren 400mg

Comprimé 01 505.3
Comprimé 02 504.3
Comprimé 03 505.0
Comprimé 04 502.3
Comprimé 05 503.1
Comprimé 06 504.0
Comprimé 07 506.2
Comprimé 08 504.8
Comprimé 09 500.1
Comprimé 10 507.2
Comprimé 11 499.6
Comprimé 12 500.5
Comprimé 13 500.0
Comprimé 14 501.4
Comprimé 15 503.1
Comprimé 16 502.2
Comprimé 17 501.7
Comprimé 18 502.2
Comprimé 19 505.0
Comprimé 20 505.2
Aucun des comprimés s’écarter à l’intervalle d’exigences (5٪) [479.46 mg-529.93
mg], et aucun s’écarter à l’intervalle d’exigences (10٪) [453.6 mg et 554.4 mg]. Donc
l’uniformité de masse du lot analysé est conforme aux normes
Tableau 8 : Les masses individuelles des 20 comprimé de Neupren 600mg

Comprimé 01 754.7
Comprimé 02 737.8
Comprimé 03 756.5
Comprimé 04 751.9
Comprimé 05 751.7
Comprimé 06 758.4
Comprimé 07 758.6
Comprimé 08 757.9
Comprimé 09 744.2
Comprimé 10 747.7
Comprimé 11 753.4
Comprimé 12 754.1
Comprimé 13 760.2
Comprimé 14 762.0
Comprimé 15 749.6
Comprimé 16 760.3
Comprimé 17 749.4
Comprimé 18 761.3
Comprimé 19 757.3
Comprimé 20 756.5
Aucun des comprimés s’écarter à l’intervalle d’exigences (5٪) [719.19 mg - 794.9 mg]
et aucun s’écarter à l’intervalle d’exigences (10٪) [681.25mg et 832.75mg].  Donc
l’uniformité de masse du lot analysé est conforme aux normes
On comparant nos résultats obtenus présentés sur les tableaux 6, 7 et 8 avec ceux de
l’intervalle d’exigence expliqué dans le chapitre 4 article : II-A-2-b, nos échantillons
appartiennent à cet intervalle donc les lots analysé sont conforme à la norme de la
monographie interne et de PE 2017.
1.2.3 Teste de désagrégation

Le test de désagrégation au cours de la production nous a donné les résultats figurant dans le
tableau 9.
Tableau 9 : Le temps de désagrégation de Neupren 200/400/600mg
Temps de désagrégation Conclusion

Neupren 200mg 6 min 45 sec Conforme
Figure 21 : Images photographiées de la grille de l’appareil de désagrégation avant et après

l’opération de désagrégation.
Les comprimés de nos échantillons Neupren 200, 400 et 600 mg ont totalement
désagrégé (pas de résidu sur la grille) avant les 30 min exigée par la monographie interne de
la société; les temps désagrégation sont successivement les suivant 6 min 45 sec, 6 min 19
sec et 9 min 06 sec, on conclue en se référant à la monographie interne et à la PE 2017 que
les comprimés de Neupren sont conforme à la norme du test de désagrégation.
1.2.4 Teste de dissolution

Le profit de libération a été mesuré dans un appareil à dissolution conforme à la
pharmacopée européenne 9ème édition en utilisant la méthode de la palette tournante à
préleveur automatique de 14 postes.
L’analyse des prélèvements a été réalisée par un spectrophotomètre UV-Vis, avec une
cuve en quartz de 1cm.
L’absorbance du témoin et des échantillons est mesurée à 221 nm avec un

spectrophotomètre UV / VIS à double faisceaux qu’il nous a donné les spectres d’absorbance
présentés dans les figures suivantes (Fig. 22, Fig. 23).
1.2.4.1 Neupren 200mg

st1
Abs st2
Abs
0.7
0.7
0.6
0.6
0.5
0.5
0.4 0.4
0.3 0.3
0.2 0.2
0.1 0.1
0.0 0.0
nm nm
200 250 300 350 400 200 250 300 350 400
st3
Abs
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
nm
200 250 300 350 400
Figure 22 : Spectre UV d’absorbance témoin mesurée à 221 nm

cp1 cp2
Abs Abs
0.6
0.6
0.5 0.5
0.4 0.4
0.3 0.3
0.2 0.2
0.1 0.1
0.0 0.0
nm nm
200 250 300 350 400 200 250 300 350 400
cp3 cp4
Abs Abs
0.7
0.6 0.6
0.5 0.5
0.4 0.4
0.3 0.3
0.2 0.2
0.1 0.1
0.0 0.0
nm nm
200 250 300 350 400 200 250 300 350 400
cp5 cp6
Abs Abs
0.6 0.6
0.5 0.5
0.4 0.4
0.3 0.3
0.2 0.2
0.1 0.1
0.0 0.0
nm nm
200 250 300 350 400 200 250 300 350 400
Figure 23 : Spectre d’absorbance Neupren 200mg
La table 10 présent les valeurs d’absorbance mesuré pour le témoin Ibuprofène
Tableau 10 : Résultats d’absorbance du témoin Ibuprofène (Neupren 200mg)
Lecture 01 Lecture 02 Lecture 03 Moyenne

AT : absorbance témoin. 0.456 0.454 0.452 0.454
Les résultats obtenus de la dissolution des 6 comprimés Neupren 200mg prélevés au

hasard et analysés sont les suivant : 99.39 %, 99.39 %,98.27 %, 101.83 %, 101.39 %, 98.72 %
Aucune unité n’est inférieure à 85% (Q+5%), on se référant à la PE 2017 et la

monographie interne de la société le lot analysé de Neupren 200mg satisfait l’exigence du 1 er
niveau S1 et donc conforme à la norme du test de dissolution.
Tableau 11 : Résultats d’absorbance de l’échantillon Neupren 200mg mesurée à 221 nm
Comprimé AE : absorbance essai.

01 0.447
02 0.447
03 0.442
04 0.458
05 0.456
06 0.444
1.2.4.1.1 Calcule
AE PT 2 VM 100 100
On se sert de l’équation 2 : T = × 100 × 50 × × × 200 × TH , pour calculer le
AT 1 4.5
% de la teneur en Ibuprofène, sachant que
PT : prise d’essai témoin=25.3mg
VM : volume du milieu=900ml
TH : titre matière hydraté = TM (100-Teau)/100.=0.9975
Tableau 12 : Pourcentage de la teneur en Ibuprofène (Neupren 200mg)
Comprimé Pourcentage de la teneur en ibuprofène

01 99.39 %
02 99.39 %
03 98.27 %
04 101.83 %
05 101.39 %
06 98.72 %
Les résultats obtenus de la dissolution des 6 comprimés analysés et selon la PE 2017
aucune unité n’est inférieure à 85% (S1) donc notre lot analysé est conforme à la norme.

Le test de dissolution a été réalisée pour le Neupren 400mg de la même manière que
pour le Neupren 200mg.
L’absorbance du témoin et des échantillons est mesurée à 221 nm avec un

spectrophotomètre UV / VIS à double faisceaux qu’il nous a donné les spectres d’absorbance
présentés dans les figures suivantes (Fig. 24, Fig. 25).
st1
Abs
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
nm
200 250 300 350 400
st2
Abs
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
nm
200 250 300 350 400
st3
Abs
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
nm
200 250 300 350 400
Figure 24 : Spectre d’absorbance d’Ibuprofène témoin

cp1
Abs cp2
0.6 Abs
0.5
0.5
0.4
0.4
0.3 0.3
0.2 0.2
0.1 0.1
0.0 0.0
nm nm
200 250 300 350 400 200 250 300 350 400
cp3 cp4
Abs Abs
0.5 0.5
0.4 0.4
0.3 0.3
0.2 0.2
0.1 0.1
0.0 0.0
nm nm
200 250 300 350 400 200 250 300 350 400
cp5 cp6
Abs Abs
0.5 0.5
0.4 0.4
0.3 0.3
0.2 0.2
0.1 0.1
0.0 0.0
nm nm
200 250 300 350 400 200 250 300 350 400
Figure 25 : Spectre d’absorbance Neupren 400mg
Tableau 13: Résultats absorbance témoin Ibuprofène mesuré à  221nm Neupren 400mg)
Tableau 14 : Résultats d’absorbance essai mesuré à  221nm (Neupren 400mg).

Comprimé 01 0.413
Comprimé 02 0.408
Comprimé 03 0.408
Comprimé 04 0.418
Comprimé 05 0.421
Comprimé 06 0.413
1.2.4.2.1 Calcul
On applique l’équation 3, pour calculer le pourcentage de la teneur en Ibuprofène, sachant
que
Tableau 15 : Pourcentage de la teneur en Ibuprofène (Neupren 400mg)
Comprimé Pourcentage de la teneur en Ibuprofène

01 102.72 %
02 101.47 %
03 101.47 %
04 103.96 %
05 104.71 %
06 102.72 %
Les résultats obtenus de la dissolution des 6 comprimés analysés et selon la PE 2017

aucune unité n’est inférieure à 85% (S1) donc notre lot analysé est conforme à la norme.

hasard et analysés sont les suivant : 102.72 %, 101.47 %, 101.47 %, 103.96 %, 104.71 %,
102.72 %

monographie interne de la société le lot analysé de Neupren 400 mg satisfait l’exigence du 1er

Comme pour le Neupren 200 et 400mg, le Neupren 600mg a subi le même protocole
d’analyse, les figures 26 et 27 ainsi que les tableaux 16 et 17 présentent les résultats obtenus
de cette analyse.
st3
Abs
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
nm
200 250 300 350 400
st4
Abs
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
nm
200 250 300 350 400
st5
Abs
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
nm
200 250 300 350 400
Figure 26 : Spectre d’absorbance d’Ibuprofène témoin

cp1
Abs
cp2
A b s
0.5
0.5
0.4
0.4
0.3
0.3
0.2 0.2
0.1 0.1
0.0 0.0
nm nm
200 250 300 350 400 200 250 300 350 400
cp4
Abs
cp2
A b s
0.5
0.5
0.4
0.4
0.3
0.3
0.2
0.2
0.1
0.1
0.0 0.0
nm nm
200 250 300 350 400 200 250 300 350 400
cp5 cp6
Abs Abs
0.5 0.5
0.4 0.4
0.3 0.3
0.2 0.2
0.1 0.1
0.0 0.0
nm nm
200 250 300 350 400 200 250 300 350 400
Figure 27 : Spectre d’absorbance du Neupren 600mg
Tableau 16 : Résultats d’absorbance du témoin mesuré à  221nm (Neupren 600mg)

Tableau 17 : Absorbance essai mesuré à  221nm (Neupren 600mg)
Comprimé 01 0.435
Comprimé 02 0.430
Comprimé 03 0.446
Comprimé 04 0.427
Comprimé 05 0.444
Comprimé 06 0.428
1.2.4.3.1 Calcule
On applique l’équation 9, sachant que :

hasard et analysés sont présenté dans le tableau suivant :
Tableau 18 : Pourcentage de la teneur en ibuprofène (Neupren 600mg)
Comprimé Pourcentage de la teneur en ibuprofène

01 93.79 %
02 92.72 %
03 96.17 %
04 92.07 %
05 95.74 %
06 92.24%

monographie interne de la société le lot analysé de Neupren 600mg satisfait l’exigence du 1 er
1.3 Dosage et identification
1.3.1 Neupren 200mg
1.3.1.1 Témoin Ibuprofène. (Neupren 200mg) lot36
L’analyse du standard Ibuprofène Neupren 200 mg (lot36) par HPLC à abouti aux
chromatogrammes présentés dans les figures 28, 29, 30.
150 UV-WL1 150

st
st-Rep2.dat
Retention Time
Area
Name
100 100
mAU
mAU
24446482
50 50
23.667
0 0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
Minutes
Figure 28 : Profil HPLC du témoin Ibuprofène. (Neupren 200mg) (St1, Lecture 01)
150 UV-WL1 150

st
st-Rep3.dat
Retention Time
Area
Name
100 100
Ibuprofene
mAU
mAU
24405156
50 50
23.653
0 0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
Minutes
150 UV-WL1 150

st
st-Rep4.dat
Retention Time
Area
Name
100 100
Ibuprofene
mAU
mAU
24340359
50 50
23.643
0 0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
Minutes
1.3.1.2 Neupren 200mg échantilon (lot36)

De même, l’analyse de l’échantillon Neupren 200 mg (lot36) par HPLC à abouti aux
chromatogrammes présentés dans les figures 31, 32, 33.
UV-WL1
150 lot36 150
lot36-Rep1.dat
Retention Time
Area
Name
100 100
Ibuprofene
mAU
mAU
25125388
50 50
23.633
0 0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
Minutes
Figure 31 : Profil HPLC de l’échantillon Ibuprofène. (Neupren 200mg) (Essai1)
UV-WL1
150 lot36 150
lot36-Rep2.dat
Retention Time
Area
Name
100 100
Ibuprofene
mAU
mAU
25173625
50 50
23.627
0 0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
Minutes
UV-WL1
150 lot36 150
lot36-Rep3.dat
Retention Time
Area
Name
100 100
Ibuprofene
mAU
mAU
25203743
50 50
23.630
0 0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
Minutes

Le tableau qui suit (Tab.19) regroupe les temps de rétention et les airs des pics
obtenus lors de cette analyse.
Tableau 19 : Résultats du profil HPLC du Neupren 200mg
témoin échantilon
Air de pic tR (min) Air de pic tR (min)
1 24446482 23.667 25125388 23.633
2 24405156 23.653 25173625 23.627
3 24340359 23.643 25203743 23.630
1.3.1.3 Dosage
SE = (25125388) +(25173625) +(25203743)/3 = 75502756/3= 25167585.33
PT : 222 mg
PE : 252.8 mg
ST = (24340359) + (24405156) + (24446482)/3 = 73191997/3 =24397332.33
MM : 255.86 mg
T : 88.46%
25167585.33∗222∗255.86
𝐶 = ∗ 88.46%
24397332.33∗252.8
Le résultat de ce calcul est C= 205.033 mg/cp
D’après la norme du test d’identification, cette valeur calculée appartient à l’intervalle

200 ± 5% (190 à 210 mg/cp).
Donc le résultat du dosage de Neupren 200 mg (LOT0036) est conforme
1.3.1.4 Identification
Témoin :
tR (témoin) = (23.667 +23.653+23.643)/3 =23.654 min
Échantillon :
tR (échantillon) = (23.633+23.627+23.630)/3=23.63 min
tR (témoin) 23.654 ≃ tR (échantillon) 23.63
Le temps de rétention du chromatogramme obtenu avec la solution essai de Neupren

200 est semblable au temps de rétention de la solution témoin du standard Ibuprofène.
Selon la PE 2017 et la monographie interne de la société le résultat de Neupren 200

mg (LOT0016) est conforme à la norme du test d’identification.
1.3.2 Neupren 400mg
1.3.2.1 Témoin Ibuprofène. (Neupren 400mg)

UV-WL1
125 std 125
std-Rep1.dat
Retention Time
Area
100 Name 100
Ibuprofene
75 75
mAU
mAU
50 50
24117015
25 25
22.450
0 0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
Minutes
Figure 34 : Profil HPLC du témoin Ibuprofène. (Neupren 400mg) (Lecture 01)
UV-WL1
std
125 std-Rep2.dat 125
Retention Time
Area
100 Name 100
Ibuprofene
75 75
mAU
mAU
50 50
24119496
25 25
22.443
0 0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
Minutes
Figure 35 : Profil HPLC du témoin Ibuprofène (Neupren 400mg) (Lecture 02)
UV-WL1
std
Retention Time
Area
100
Name 100
Ibuprofene
75 75
mAU
mAU
50 50
24055050
25 25
22.440
0 0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
Minutes

1.3.2.2 Neupren 400mg (lot16)

150 150
UV-WL1
lot016
lot016-Rep1.dat
Retention Time
Area
Name
100 100
Ibuprofene
mAU
mAU
50 50
25386943
22.460
0 0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
Minutes
150 UV-WL1 150

lot016
lot016-Rep2.dat
Retention Time
Area
Name
100 Ibuprofene 100
mAU
mAU
25413271
50 50
22.470
0 0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
Minutes
Figure 38 : Profil HPLC de l’échantillon Ibuprofène (Neupren 400mg) (Essai2)
150 UV-WL1 150

lot016
lot016-Rep3.dat
Retention Time
Area
Name
100 100
Ibuprofene
mAU
mAU
25420669
50 50
22.493
0 0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
Minutes
Figure 39 : Profil HPLC de l’échantillon Ibuprofène. Neupren 400mg) (Essai3)

Ainsi, le tableau suivant (Tab. 20) montre les résultats obtenus au cours de cette
analyse.
témoin Echantillon
1 24117015 22.450 25386943 22.460
2 24119486 22.443 25413271 22.470
3 24055050 22.440 25420669 22.493
1.3.2.3 Dosage
SE (25386943) + (25413271) + (25420669)/3 =76220883 /3=25406961
PT: 222.2 mg
PE: 252.3 mg
ST = (24117015) + (24119496) + (24055050) / 3 = 72291561/3 = 24097187
MM = 503.59 mg
T: 88.46%
25406961 ∗ 222.2 ∗ 503.59

𝐶= ∗ 88.46%
24097187 ∗ 253.3
C= 412.02 mg/cp
Selon la norme, la valeur de C appartient à l’intervalle 400 ± 5% (380 à 420 mg/cp),

Donc le résultat du dosage de Neupren 400 mg (LOT0016) est conforme.
La valeur moyenne du temps de rétention du témoin est calculée comme suit :
tR (témoin) = (22.450 + 22.443 + 22.440) / 3 = 22.444 min
Aussi la valeur moyenne du temps de rétention de l’échantillon :
tR (échantillon) = (22.460 + 22.470 + 22.493) / 3 = 22.474 min
On remarque que : tR (témoin) 22.444 min ≃ tR (échantillon) 22.474 min
Vu que la valeur du temps de rétention issu du chromatogramme obtenu avec la

solution essai de Neupren 400 est analogue à celle de la solution témoin du standard
Ibuprofène, et selon la PE 2017 et la monographie interne de la société le résultat de
Neupren 600 mg (LOT0036) est conforme à la norme du test d’identification.
1.3.3 Neupren 600 mg
1.3.3.1 Témoin Ibuprofène. (Neupren 600mg)

UV-WL1
125 std 125
std-Rep1.dat
Retention Time
Area
100 Name 100
Ibuprofene
75 75
mAU
mAU
50 50
24117015
25 25
22.450
0 0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
Minutes
UV-WL1
std
Retention Time
Area
100 Name 100
75
Ibuprofene 75
mAU
mAU
50 50
24119496
25 25
22.443
0 0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
Minutes
UV-WL1
std
Retention Time
Area
100
Name 100
Ibuprofene
75 75
mAU
mAU
50 50
24055050
25 25
22.440
0 0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
Minutes

1.3.3.2 Neupren 600mg (lot48)

150 150
UV-WL1
lot048
lot048-Rep1.dat
Retention Time
Area
Name
100 100
Ibuprofene
mAU
mAU
25137368
50 50
22.513
0 0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
Minutes
Figure 43 : Profil HPLC de l’Echantillon Ibuprofène. (Neupren 600mg) (Essai1)
150 UV-WL1 150

lot048
lot048-Rep2.dat
Retention Time
Area
Name
100 100
Ibuprofene
mAU
mAU
25145736
50 50
22.523
0 0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
Minutes
Figure 44 : Profil HPLC de l’Echantillon Ibuprofène. (Neupren 600mg) (Essai2)
150 UV-WL1 150

lot048
lot048-Rep3.dat
Retention Time
Area
Name
100 100
Ibuprofene
mAU
mAU
25150352
50 50
22.537
0 0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
Minutes
Le tableau ci-dessous (Tab. 21) montre les résultats obtenus au cours de cette analyse.
témoin échantillon
1 24117015 22.450 25137368 22.513
2 24119486 22.443 25145736 22.523
3 24055050 22.440 25150352 22.537
1.3.3.3 Dosage
SE = (25137368) + (25145736) + (25150352) / 3 = 75433456/3= 25144485.33
PT: 222.2 mg
PE: 252.1mg
ST = (24117015) + (24119496) + (24055050)/3 = 72291561/3 = 24097187
MM = 752.84mg
T = 88.46%
25144485.33 ∗ 222.2 ∗ 752.84

𝐶= ∗ 88.46%
24097187 ∗ 252.1
C= 612.48 mg/cp
Selon la NORME, la valeur de C appartient à l’intervalle 600 ± 5% (570 à 630 mg/cp),

ceci nous a permet de dire que le résultat du dosage de Neupren 600 mg (LOT0048) est
conforme.
Témoin: tR (témoin) =(22.450+22.443+22.440)/3 = 22.444min
Échantillon: tR (échantillon) = (22.513 + 22.523 + 22.537) / 3=22.524min
On remarque que le temps de rétention du chromatogramme obtenu avec la solution

essai de Neupren 600 est semblable au temps de rétention de la solution témoin du standard
Ibuprofène.
tR (témoin) 22.444 min≃ tR (échantillon) 22.524 min
Selon la PE 2017 et la monographie interne de la société le résultat de Neupren 600

mg (LOT0048) est conforme à la norme du test d’identification.
2 Suspension
2.1 Caractère
2.1.1 Aspect
Les prélèvements des flacons analysés sur un tube à essai montre que notre suspension
est homogène de couleur blanche et odeur arome orange donc conforme aux exigences de la
monographie interne de la société et à la PE 2017.
Figure 46 : Aspect de la suspension Neupren 20mg/ml
2.2 Essai
2.2.1 Volume moyen

La mesure de volume de chaque flacon, des cinq flacons analysés, nous donne les valeurs
suivantes: V1=200ml ; V2=200ml ; V3=200ml ; V4=200ml ; V5=200ml.
Ces valeurs ont permet de calculé une valeur moyenne du volume des 5 flacons
analysés, et qui vaut 200 ml
Selon la monographie interne de la société et la PE 2017, la valeur de ce volume

moyen appartient à l’intervalle d’exigence (200ml et 210ml) donc le lot analysé de Neupren
suspension 20mg/ml est conforme à la norme du test du volume moyen.
2.2.2 Densité
𝐩𝐨𝐢𝐝𝐬 𝐞𝐬𝐬𝐚𝐢 𝟓.𝟔𝟕𝟔
Calculer selon l’équation mentionnée précédemment : 𝐝 = = = 𝟏. 𝟏𝟏𝟔
𝐩𝐨𝐢𝐝𝐬 𝐞𝐚𝐮 𝟓.𝟎𝟖𝟒
La valeur de la densité obtenue de l’équation (d=1.116) appartient à l’intervalle

d’exigence 1.07 et 1.13 figurant sur la PE 2017 et la monographie interne de la société.
Donc le lot analysé de Neupren suspension 20mg/ml est conforme à la norme du test
de densité.
2.2.3 pH
Le pH mesuré de notre échantillon Neupren suspension 20mg/ml est de 4.09.
Selon la monographie interne de la société et la PE 2017, la valeur du pH mesuré

appartient à l’intervalle d’exigence 3.6 et 4.6.  Donc le lot analysé et conforme aux normes
d’exigence du test de pH.
2.2.4 Uniformité de masse de la dose délivrée

Les masses individuelles obtenues des 20 doses de l’échantillon Neupren suspension
20mg/ml présentés dans le tableau suivant (Tab.22):
Tableau 22 : Résultats d’uniformité de masse de la dose délivrée
échantillon La masse M (mg)

1 4058
2 4080
3 4103
4 4095
5 4197
6 4121
7 4110
8 4153
9 4090
10 4092
11 4064
12 4088
13 4145
14 4151
15 4160
16 4070
17 4145
18 4067
19 4092
20 4090
Les résultats appartiennent à l’intervalle d’exigence : 3697.92 mg à 4519.68 mg
demandé par la monographie interne. Donc le lot analysé est conforme à la norme du test de
l’uniformité de masse de la dose délivrée.
2.3 Identification et dosage
2.3.1 Neupren suspension buvable 20mg/ml (dosage).

Le teste est réalisé par la méthode HPLC , les chromatogrammes obtenus de cet
analyse sont présentés dans les figures 46-51 aussi bien pour le standard que pour
l’échantillon.
UV-WL1
st
st-Rep1.dat
Retention Time
250 250
Area
4299119
Name
2.440
200 200
150 150
mAU
mAU
100 100
50 50
44437937
0 0
23.153
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32
Minutes
Figure 47 : Profil HPLC du témoin Ibuprofène. (Standard) (Lecture 01)
UV-WL1
st
250 st-Rep2.dat 250
Retention Time
Area
Name
200 200
150 150
mAU
mAU
100 100
44473380
4292923
50 50
23.180
2.440
0 0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32
Minutes

UV-WL1
st
250 st-Rep3.dat 250
Retention Time
Area
Name
200 200
150 150
mAU
mAU
100 100
44491467
4278432
50 50
23.207
2.443
0 0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32
Minutes
UV-WL1
pf f2
pf f2-Rep1.dat
250 250
Retention Time
Area
Name
200 200
150 150
mAU
mAU
100 100
47569313
6.027 7406
4543718
50 50
23.277
2.447
0 0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32
Minutes
Figure 50 : Profil HPLC de l’échantillon ibuprofène. (Neupren suspension) (Essai1)
UV-WL1
pf f2
250 pf f2-Rep2.dat 250
Retention Time
Area
Name
200 200
150 150
mAU
mAU
100 100
47783075
6.027 8565
4567179
50 50
23.277
2.447
0 0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32
Minutes

UV-WL1
pf f2
250 pf f2-Rep3.dat 250
Retention Time
Area
200
Name 200
150 150
mAU
mAU
100 100
47498618
6.027 8192
4546937
50 50
23.283
2.443
0 0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32
Minutes
Les tables 23 et 24 regroupes les résultats de obtenues au cours de cette analyse.
Tableau 23 : Résultats du profil HPLC de l’Ibuprofène (PA)
1 44437937 23.153 47569313 23.277
2 44473380 23.180 47783075 23.277
3 44491467 23.207 47498618 23.283
Tableau 24 : Résultats du profil HPLC du Benzoate de sodium
1 4299119 2.440 4543718 2.447
2 4292923 2.440 4567179 2.447
3 4278432 2.443 4546937 2.443
2.3.2 Dosage
2.3.2.1 Ibuprofène
On peut calculer la valeur de la teneur en Ibuprofène en ce référent à la formule de

calcul suivante:
𝑇= ∗ ∗ 1000 ∗ 𝑑 ∗ 𝑇𝑚
𝐴𝑠𝑡 𝑃𝑒
D’où :
- Tm : titre matière=99.75%
- Ae : 47617002
- Ast : 44467594.67
- Pst : 25 mg
- Pe : 1506.4 mg
- d : 1.116
𝐓 = 𝟏𝟗. 𝟔𝟔 𝐦𝐠/𝐦𝐥
Selon la norme : la valeur calculée de T appartient à l’intervalle 20mg/ml ± 10% (18 à

22) mg/ml
La moyenne de l’aire de pic des 3 essais Neupren suspension et la moyenne des 3

standards nous ont permis de calculé la teneur en principe actif ibuprofène en utilisant
l’équation 2 déjà expliqué.
D’prés la PE 2017 et la monographie interne de la société, le résultat obtenu T =

19.66 mg/ml appartient à l’intervalle d’exigences 20mg/ml ± 10% (18 à 22 mg/ml) donc notre
échantillon Neupren suspension est conforme à la norme du test de dosage du principe actif.
2.3.2.2 Benzoate de sodium
D’après la formule citée par la suite, on peut calculer la valeur de la teneur en

conservateur benzoate de sodium:
𝑇= ∗ ∗ 1000 ∗ 𝑑 ∗ 𝑇𝑚
𝐴𝑠𝑡 25 𝑃𝑒
D’où :
- Tm :titre matière=99.7%
- Ae : 4552611.33
- Ast : 4290158
- Pst : 43 mg
- Pe : 1506.4 mg
- d : 1.116
Le résultat de notre calcul est : 𝐓 = 𝟏. 𝟑𝟒𝟖 𝐦𝐠/𝐦𝐥
D’après la norme du test de dosage du conservateur : ce résultat (T= 1.348mg/ml)

appartient à l’intervalle 1.36 mg/ml ± 10% (1.224 à 1.496) mg/ml
La moyenne de l’aire de pic des 3 essais Neupren suspension et la moyenne des 3

standards nous ont permis de calculé la teneur en conservateur benzoate de sodium en
utilisant l’équation 3 déjà expliqué.
Selon PE 2017 et la monographie interne de la société le résultat obtenu T = 19.66

mg/ml appartient à l’intervalle d’exigences 1.36mg/ml ± 10% (1.224 à 1.496 mg/ml) donc
notre échantillon Neupren suspension est conforme à la norme du test de dosage du
conservateur.
2.3.3.1 Ibuprofène

suspension 20mg/ml est semblable au temps de rétention de la solution témoin du principe
actif Ibuprofène.
tR (témoin) = 23.17 Min ≃ tR (échantillon) = 23.27 Min
Selon la PE 2017 et la monographie interne de la société le résultat de Neupren

suspension est conforme à la norme du test d’identification du principe actif.
2.3.3.2 Benzoate de sodium

suspension 20mg/ml est semblable au temps de rétention de la solution témoin du
conservateur benzoate de sodium.
tR (témoin) =2.441 min ≃ tR (échantillon) =2.445 min
Selon la PE 2017 et la monographie interne de la société le résultat de Neupren

suspension est conforme à la norme du test d’identification du conservateur.
75 Conclusion générale et perspectives
Dans l’industrie pharmaceutique le contrôle qualité est une tâche très importante pour
assurer aux consommateurs des produits d’une meilleure qualité ainsi que l’augmentation de
rendement de la société.
Dans ce travail nous avons entamai les différentes analyses physicochimiques tels que
les essais de : aspect, odeur, densité, masse moyenne / volume moyen, uniformité de masse,
désagrégation, dissolution, ainsi que l’identification et le dosage par HPLC, réalisées au sein
du laboratoire d’analyse physico-chimique au SARL BIOGALENIC pour vérifier les critères
de conformité de produit fini « Ibuprofène », sous sa forme comprimés (200mg, 400mg et
600mg) et sous sa forme suspension buvable (20mg/ml) en se référant principalement à la
pharmacopée européenne 9.2éme édition et à la monographie interne de la société.
Les résultats des essais qui se résument essentiellement aux essais physicochimiques
obtenus se concordent également et donnent des résultats cohérents. Aussi le dosage par
HPLC a montré que ce générique est de qualité satisfaisante, et répond aux normes décrites
dans les fiches de spécifications et répand aux exigences pharmaceutiques internationales.
La réalisation de ce stage professionnel nous donne une idée assez claire, sur le
contrôle qualité d’un produit pharmaceutique ainsi nous permis de développer une vision
nécessaire sur la vie professionnelle et d’acquérir une expérience pour l’entrer dans le monde
des industries.
Plusieurs d’autres médicaments produits en Algérie dans de différents formes

pharmaceutiques doivent être contrôlées et conduire à des analyses statistiques. Il serait
intéressant d’assurées et de contrôler la qualité physicochimique et microbiologique des
matières premières en utilisant plusieurs méthodes analytiques.
Ainsi, l’étude statistique a montré les difficultés que trouve le médicament produit
localement pour s’imposer dans le marché national. Pour ce fait, on propose comme
perspectives de ce modeste travail, la recherche de :
Mécanismes d’amélioration de la qualité des études de nos étudiants, futurs cadres

de cette industrie dynamique.
Stratégie de perfectionnement de Recherche & Développement dans l’industrie
pharmaceutique.
Procédures convenables pour le marketing de nos produis.
Stratégies de coordination entre : médecins, pharmaciens, caisses d’assurance sociale
dans le but d’encourager la consommation de nos produits.
Références bibliographiques
AFSSPS - Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé- (2007), «Bonnes
pratiques de fabrication» ; Bulletin officiel N°2007/1bis- fascicule spécial.
Aiache J.M., Aiache S. et Renoux R., « Initiation à la connaissance des médicaments »
Masson, Paris ,2e édition, 1995 p.24.
ANSM - Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé-, Répertoire
des Spécialités Pharmaceutiques (2012), http://agence-
prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/frames.php?specid=61902232&typedoc=R&ref=R0208
445.htm, (mis à jour le 25/05/2018)
Article 170 «loi 90-17 du 31 juillet 1990 modifiant et complétant la loi 85-05 du 16 février
1985 relative à la protection et à la promotion de la sante » Algérie p17.
BPF- ANNEXE à la décision n° 2015-03-076 du 11 mars 2015 relative aux bonnes pratiques
de fabrication des médicaments vétérinaires / Partie 1/Chapitre 6 : Contrôle de la
qualité,
http://ansm.sante.fr/var/ansm_site/storage/original/application/c06be319a8cd6d04669
d4e9a411bcdb0.pdf.
BPL - Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé- Ministère de la santé et
des solidarités Bulletin officiel No 2015/12 bis Fascicule spécial
https://www.lachimie.fr/securite/BPL.php (consulté le 22.06.2018 à 00h.13)
Boughrara S., (2009), « Analyse du cycle de vie environnemental des médicaments »,
université de M’hamed Bougara-Boumerdes, mémoires du Magister.
Boukli-Hacene N., (2011), « Le positionnement stratégique du médicament générique Etude
de cas : Analyse du positionnement du générique auprès du consommateur algérien »,
université Abou-Bekr Belkaid- Tlemcen, mémoire du Magister.
Bourin M., M. Lèvre, A. Hervé, (1993) ; Cours de pharmacologie. Ellipses, 3ème édition,
Paris, 351.
Denine R., « Cours de pharmacie galénique », OPU, Alger, (2008).
Dr Monassier, (2005), « Les anti-inflammatoires non stéroïdiens », Module de
Pharmacologie Générale, Faculté de Médecine de Strasbourg, DCEM1.
Fattorusso W., Ritter O., (2001), Vademecum cliniques, Du diagnostic au traitement. 16ème
édition Masson, Italie, 1915.
Girardeau A., (2014), Évaluation du ressenti des médecins généralistes sur l’automédication
par anti-inflammatoires non stéroïdiens de leurs patients, Thèse de Doctorat d’Etat en
Médecine, UNIVERSITE DE NICE SOPHIA ANTIPOLIS, Faculté de médecine de
Nice.
Guide technique pour l’élaboration des Monographies, (2015), https://medecine.ups-
tlse.fr/DCEM2/module1/sous_module4/001_Principes_demarche_0'assurance_qualite.
pdf (consulté le 08.05.2018 à 22h.29)
Kerrar A., PRÉSIDENT DE L’UNOP https://www.liberte-algerie.com/actualite/le-
developpement-de-lindustrie-pharmaceutique-handicape-par-la-bureaucratie-241296
(consulté le 03.04.2018 à 20h.31)
Le Hir A., (2009), Vie d’un médicament de la conception aux bonnes pratiques de
fabrication: Abrégés de pharmacie galénique, Bonnes pratiques de fabrication des
médicaments, 9ème édition, Masson, pp: 4-8.
Mars A., (2005), « Les panels, outils incontournables des études de marché dans l’industrie
pharmaceutique », Édition HEURES, Paris.
Ministère de l’Industrie, (2011), de la Petite et Moyenne, Rapports sectoriels, « L’industrie
pharmaceutique, Etat des lieux, enjeux et tendances lourdes dans le monde et en
Algérie ».
Monographie interne de la société.
Notice Neupren: http://agence-
prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/frames.php?specid=61902232&typedoc=R&ref=R0208445.htm.
(Consulté le 14.04.2018 à 11h.20)
Références bibliographiques
Orphee Z., (2008), « Contrôle analytique des médicaments à base d’albendazole et de

Mébendazole vendus en République de Guinée-cas de la ville de Conakry », thèse de
doctorat, Université de Ghuinia, p13.
PE- Pharmacopée Européenne. (2017), 9ème Edition, Version électronique (CD-ROM).
Resplandy F., (2015), Docteur en Pharmacie,
http://www.doctissimo.fr/html/medicaments/articles/sa_4093_ains.htm (consulté le
06.04.2018 à 17h.19)
SCF - Société Chimique de France – (2017), Ibuprofène.
http://www.societechimiquedefrance.fr/produit-du-jour/ibuprofene.html (consulté le
14.04.2018 à 01h.05)
USP - Pharmacopée Américaine. (2009), 27ème Edition.
Vidal, (2017), https://eurekasante.vidal.fr/medicaments/vidal-famille/medicament-g f710011-
IBUPROFENE-BIOGARAN-200-mg.html#dibmHGMOV3XAcftf.99 (consulté le
06.04.2018 à 23h.57)
Centre National Hospitalier d’Information sur le Médicament.

http://www.theriaque.org/apps/recherche/rch_multicritere.php (consulté le 14.05.2018)
Centre National Hospitalier d’Information sur le Médicament.
http://www.theriaque.org/apps/monographie/index.php?type=SAC&id=1848
(consulté le 14.05.2018)
Centre National Hospitalier d’Information sur le Médicament. Monographie spécialité
ADVIL 400MG CPR ENR®.
http://www.theriaque.org/apps/monographie/index.php?type=SP&id=22675 (consulté
le 14.05.2018)
ADVIL 400mg cpr enr®.
http://www.theriaque.org/apps/monographie/index.php?type=SP&id=22675&info=G
ROSSESSE (consulté le 14.05.2018)
Centre de Référence sur les Agents Tératogènes. Ibuprofène.
http://www.lecrat.org/article.php3?id_article=402 (consulté le 14.05.2018)
ADVILMED ENF ET NR 20MG/ML SUSP BUV®.
http://www.theriaque.org/apps/monographie/index.php?type=SP&id=8564 (Consulté
le 14.05.2018)
Sortie Robertson. Toxicologie d'Ibuprofène. http://www.news- medical.net/health/Ibuprofen-
Toxicology-(French).aspx (Consulté le 16.05.2018)
Agence Fédérale des Médicaments et des Produits de Santé. BRUFEN- Résumé des
caractéristiques du Produit. http://bijsluiters.fagg-afmps.be (Consulté le 16.05.2018)
Centre de Référence sur les Agents Tératogènes. Ibuprofène.
http://www.lecrat.org/articleSearchSaisie.php3 (Consulté le 14.05.2018)
Annexe
I. Notices Neupren:
Annexe
Annexe
L’objectif de ce stage professionnel a donc été de faire le point sur les différents essais
physicochimiques existants pour le contrôle de la qualité de Neupren (l’ibuprofène) dans deux
formulations pharmaceutiques : un «comprimé» 200, 400 et 600mg et la forme pharmaceutique «
suspension buvable » 20mg/ml.
C’est dans ce contexte que le développement de nouvelles méthodes analytiques plus
efficaces et rapides est devenu un véritable chalenge moderne pour les chimistes et les biologistes.
Selon les données bibliographiques; parmi ces techniques, la chromatographie liquide à haute
performance s’est avérée être un outil de choix dans le domaine du contrôle qualité des produits
pharmaceutiques. Nous nous sommes intéressés dans le cadre de ce mémoire à l’ibuprofène, un anti
inflammatoire non stéroïdien. Il est considéré comme l’une des molécules pharmaceutiques les plus
consommées dans le monde au vu de ses effets analgésiques et antipyrétiques.
Durant notre stage professionnel effectué au sein d’une unité de production pharmaceutique«
Biogalénic » on a fait partie de l’équipe responsable du control qualité physicochimique pour réaliser
une analyse qualitative et quantitative d’un produit fini « Neupren (Ibuprofène) »avec ces deux formes
comprimé et suspension.
Nos résultats expérimentaux montrent que le générique Neupren 200mg, 400mg et 600mg
sont des comprimés pelliculés, rond de couleur blanche pour le comprimé 400mg et marron pour les
deux autres et ne présente aucune cassure ou tache, la masse moyenne de ces différente formes se
trouve dans les limites de [Mt ± 5%] de la masse théorique. Pour le test d’uniformité de masse, tous
nos échantillons testés ne s’écartent pas de l’intervalle ± 5% de la masse moyenne ni de ± 10%. D’un
autre côté, tous nos échantillons Neupren 200, 400 et 600 mg ont totalement désagrégé (pas de résidu
sur la grille) avant les 30 min exigée par la monographie interne de la société; les temps désagrégation
sont successivement les suivant 6min45sec, 6min19sec et 9min06sec. Pour le contrôle du principe
actif, on a trouvé que la Neupren doit se libérer à un temps inférieur à 60 min avec un pourcentage
égal ou supérieur à Q + 5%, dont Q est égale à 85% selon la monographie interne. Ainsi le dosage du
principe actif par HPLC nous a permis de qualifier et de quantifier l’ibuprofène indiqué pour le
comprimé et la suspension buvable, avec une erreur relative inférieure à 5%.
L’analyse de Neupren suspension 20mg/ml montre que c’est une suspension homogène de
couleur blanche et odeur arome d’orange avec un volume moyen de 200ml, un pH de 4.09 et une
densité de 1.116. Pour l’uniformité de masse de la dose délivrée, Aucune des masses individuelles ne
s’écarter de l’intervalle d’exigences (Mm ± 10٪) (3697.92 mg à 4519.68 mg). On a identifié et dosé
notre suspension par HPLC pour le principe actif et le conservateur, en comparant leur temps de
rétention avec un témoin pour l’identification et en calculant la concentration pour le dosage qui
appartient à intervalle d’exigence.
En se référant principalement à la Pharmacopée Européenne 9 ème édition, la Pharmacopée
Américaine et la monographie interne de la société, les essais ont montré que l’Ibuprofène dans ces
deux formes pharmaceutiques (comprimés 200, 400 et 600mg, et suspension 20mg/ml) sont conforme.
Mots clés : Contrôle qualité physico-chimique, identification et dosage, HPLC, Ibuprofène comprimé,
Ibuprofène suspension buvable, Pharmacopée Européenne 9.2 ème édition, monographie
interne .
The aim of this internship was to review the different physicochemical tests for the quality
control of Neupren (ibuprofen) in two pharmaceutical formulations: a "tablet" 200, 400 and 600mg
and the form pharmaceutical "oral suspension" 20mg / ml.
During our professional internship in a pharmaceutical production unit "Biogalénic" we were

part of the team responsible for physicochemical quality control to perform a qualitative and
quantitative analysis of a finished product "Neupren (Ibuprofen)" with two forms tablet and
suspension.
It is in this context that the development of new, more efficient and fast analytical methods has
become a modern challenge for chemists and biologists. According to the bibliographic data; among
these techniques, high performance liquid chromatography has proved to be a tool of choice in the
field of quality control of pharmaceutical products. We were interested in this memory with ibuprofen,
a nonsteroidal anti-inflammatory drug. It is considered one of the most consumed pharmaceutical
molecules in the world due to its analgesic and antipyretic effects.
Our experimental results show that the generic Neupren 200mg, 400mg and 600mg are film-
coated tablets, round white for the 400mg tablet and brown for the other two and shows no breakage
or stain, the average mass of these different forms is in the limits of [Mt ± 5%] of the theoretical mass.
For the mass uniformity test, all our tested samples do not deviate from the ± 5% of average mass
range or ± 10%. On the other hand, all of our Neupren 200, 400 and 600 mg samples completely
disintegrated (no residue on the grid) before the 30 min required by the company's internal
monograph; the disintegration times are successively the following 6 min 45 sec, 6 min 19 sec and 9
min 06 sec. For the control of the active ingredient, it has been found that the Neupren must be
released at a time less than 60 minutes with a percentage equal to or greater than Q + 5%, of which Q
is equal to 85% according to the internal monograph. Thus, the HPLC assay enabled us to qualify and
quantify the ibuprofen indicated for the tablet and the oral suspension, with a relative error of less than
5%.
The analyze of Neupren suspension 20mg / ml shows that it is a homogeneous suspension of

white color and orange aroma odor with an average volume of 200ml, a pH of 4.09 and a density of
1.116. For mass uniformity of the delivered dose, none of the individual masses deviate from the
requirement range (average mass ± 10%) (3697.92 mg to 4519.68 mg). We have identified and
assayed our suspension by HPLC for the active ingredient and the preservative, comparing their
retention time with a control for identification and calculating the concentration for the assay that
belongs to the requirement interval.
Referring mainly to the European Pharmacopoeia 9th edition, the American Pharmacopoeia
and the company's internal monograph, the trials showed that ibuprofen in these two pharmaceutical
forms (200, 400 and 600mg tablets, and 20mg / ml suspension) are of satisfactory quality.
Keywords: physical and chemical quality control, identification and dosage, HPLC, European
Pharmacopeia 9.2th edition, local monography, Ibuprofen tablet, ibuprofen oral suspension.
‫كان الهدف من هذا الدراسة هو مراجعة االختبارات الفيزيائية الكيميائية المختلفة لمراقبة جودة النوبرين (ايبوبروفين) في‬
‫مستحضرين صيدالنيين ‪ :‬شكل أقراص " ‪ 200‬و ‪ 400‬و ‪ 600‬ملغ" وبالشكل الدوائي "معلق عن طريق الفم" ‪mg / ml.20‬‬
‫وخالل التدريب الذي قمنا به في وحدة إنتاج األدوية بيوجالنيك حيث كنا جزءا من الفريق المسئول عن مراقبة الجودة‬
‫الفيزيائية و الكيميائية إلجراء تحليل نوعي وكمي على المنتج النهائي نوبرن (ايبوبروفين) في شكلين صيدالنيين أقراص و معلق‬
‫فموي‪.‬‬
‫و في هذا السياق‪ ،‬أصبح تطوير طرق تحليلية جديدة وأكثر كفاءة وسرعة تحديًا حديثًا للكيميائيين‪ .‬وفقا للبيانات‬
‫الببليوغرافية ‪.‬ومن بين هذه التقنيات ‪ ،‬ثبت أن الكروماتوغرافيا السائلة عالية األداء هي أداة االختياراألكثر إنتشارا في مجال مراقبة‬
‫جودة المنتجات الصيدالنية‪ .‬و لهذا‪ ،‬و خالل هذه الدراسة‪ ،‬انصب اهتمامنا على االيبوبروفين‪ ،‬و هو دواء مضاد لاللتهابات غير‬
‫ستيرويدي ‪.‬ويعتبر واحدا من األدوية الصيدالنية األكثر استهالكا في العالم بسبب آثاره فهو مسكن لأللم وخافض للحرارة‪.‬‬
‫تظهر نتائجنا التجريبية أن أقراص النوبرين ‪ 200‬ملغ ‪ 400 ،‬ملغ و ‪ 600‬ملغ هي أقراص مغلفة بالفيلم‪ ،‬بيضاء مستديرة‬
‫بالنسبة للقرص ‪ 400‬ملغ وبني للكل من العينتين ‪200‬ملغ و ‪600‬ملغ وال تظهر أي كسر أو لطخة ‪ .‬بالنسبة إلختبار تجانس الكتلة نتج‬
‫عنه أن متوسط الكتلة لهذه العينات المختلفة ينتمي إلى المجال ‪ [٪5 ± m‬من الكتلة النظرية‪ ،‬وعليه فإن كل العينات المختبرة ال‬
‫تنحرف عن ‪ ٪5 ±‬من متوسط المدى الشامل أو ‪. ٪10 ±‬من ناحية أخرى‪ ،‬تفككت جميع العينات المدروسة ‪ 200‬و ‪ 400‬و ‪ 600‬ملغ‬
‫تما ًما (ال توجد بقايا على الشبكة) قبل ‪ 30‬دقيقة المنصوص عليها حسب ما هو مذكور في الدراسة الداخلية للشركة حيث تم تحديد‬
‫أوقات التفكك على التواليز ‪ 6‬دقائق و ‪ 45‬ثانية‪ 6 ،‬دقائق و ‪ 19‬ثانية‪ ،‬و ‪ 9‬دقائق و ‪ 06‬ثانية‪ .‬من أجل السيطرة على المكون النشط ‪،‬‬
‫فقد وجد أن النوبرين يجب أن يتم إطالقه في وقت أقل من ‪ 60‬دقيقة مع نسبة تساوي أو تزيد عن ‪ ، Q + 5٪‬منها ‪ Q‬تساوي ‪ ٪85‬و‬
‫هذا وفقا ً للدراسة الداخلية‪.‬للشركة‪ .‬وهكذا‪ ،‬سمح لنا فحص الـ ‪ HPLC‬بتأهيل وقياس كمية األيبوبروفين في شكل أقراص ومعلق فموي‬
‫‪ ،‬مع وجود خطأ نسبي ال يزيد عن ‪.٪5‬‬
‫تحليل معلق نوبرن ‪20‬ملغ‪/‬مل تبين أنه معلق متجانس ذو لون أبيض و برائحة البرتقال مع متوسط حجم ‪200‬مل ‪ ،‬بدرجة‬
‫حموضة مساوية لـ ‪ 4.09‬و بكثافة ‪ .1.116‬بالنسبة إلختبار تجانس الكتلة للجرعة المسلمة‪ ،‬فقد وجد أن أي من الكتل الفردية ال يحيد‬
‫عن المعايير المعمول بها و التي تنتمي إلى المحال متوسط الكتلة ‪ .%10 ±‬تم أيضا التعرف على العنصر النشط و المادة الحافظة من‬
‫خالل كروماتوغرافيا سائلة عالية األداء‪ ،‬ومقارنة زمن االحتباس لكل منهما مع مراجع قياسية أين استنتج أنهما متشابهان و بنفس‬
‫الطريقة تم فحص التركيزو وجد انه ينتمي إلى مجال المعايير المعمول بها‪.‬‬
‫باالعتماد بشكل رئيسي على دستور االدوية األوروبية الطبعة ‪ ،9.2‬دستور األدوية األمريكي والدراسة الداخلية للشركة ‪،‬‬
‫أظهرت التجارب أن األيبوبروفين في هذين الشكلين الصيدالنيين (‪ 400 ، 200‬و ‪ 600‬ملغ) ‪ ،‬و معلق ‪ 20‬ملجم ‪ /‬مل ذو جودة مطابقة‬
‫للمواصفات المحددة مسبقا‪.‬‬
‫كلمات مفتاحية ‪ :‬مراقبة الجودة الفيزيائية والكيميائية ‪،‬تحديد الهوية بواسطة ‪ ،HPLC‬ايبوبروفين(‪200‬ملغ ‪400 ،‬ملغ و ‪600‬ملغ) ‪،‬‬
‫ايبوبروفين معلق فموي‪ ،‬دستور االدوية األوروبية الطبعة ‪ ،9.2‬الدراسة الداخلية للشركة ‪.‬إلخ‪...‬‬
Noms et Prénoms :
Mr. SEKHARA Djamel Eddine Date de soutenance : 27/06/2018
Mr. AIB Boubaker
Thème : Analyse qualitative et quantitative de l’IBUPROFENE dans différentes
formulations pharmaceutiques comprimées et suspension buvable
Résumé :
L’objectif de ce stage professionnel a donc été de faire le point sur les différents essais
physicochimiques existants pour le contrôle de la qualité de Neupren (l’ibuprofène) dans deux formulations
pharmaceutiques : un «comprimé» 200, 400 et 600mg et la forme pharmaceutique « suspension buvable »
20mg/ml.
C’est dans ce contexte que le développement de nouvelles méthodes analytiques plus efficaces et
rapides est devenu un véritable chalenge moderne pour les chimistes et les biologistes. Selon les données
bibliographiques; parmi ces techniques, la chromatographie liquide à haute performance s’est avérée être un
outil de choix dans le domaine du contrôle qualité des produits pharmaceutiques. Nous nous sommes intéressés
dans le cadre de ce mémoire à l’ibuprofène, un anti inflammatoire non stéroïdien. Il est considéré comme l’une
des molécules pharmaceutiques les plus consommées dans le monde au vu de ses effets analgésiques et
antipyrétiques.
Durant notre stage professionnel effectué au sein d’une unité de production pharmaceutique«
Biogalénic » on a fait partie de l’équipe responsable du control qualité physicochimique pour réaliser une
analyse qualitative et quantitative d’un produit fini « Neupren (Ibuprofène) »avec ces deux formes comprimé et
suspension.
Nos résultats expérimentaux montrent que le générique Neupren 200mg, 400mg et 600mg sont des
comprimés pelliculés, rond de couleur blanche pour le comprimé 400mg et marron pour les deux autres et ne
présente aucune cassure ou tache, la masse moyenne de ces différente formes se trouve dans les limites de [Mt
±5%] de la masse théorique. Pour le test d’uniformité de masse, tous nos échantillons testés ne s’écartent pas de
l’intervalle ±5% de la masse moyenne ni de ±10%. D’un autre côté, tous nos échantillons Neupren 200, 400 et
600 mg ont totalement désagrégé (pas de résidu sur la grille) avant les 30 min exigée par la monographie interne
de la société; les temps désagrégation sont successivement les suivant 6min45sec, 6min19sec et 9min06sec.
Pour le contrôle du principe actif, on a trouvé que la Neupren doit se libérer à un temps inferieur à 60mn avec un
pourcentage égal ou supérieur à Q + 5%, dont Q est égale à 85% selon la monographie interne. Ainsi le dosage
du principe actif par HPLC nous a permis de qualifier et de quantifier l’ibuprofène indiqué pour le comprimé et
la suspension buvable, avec une erreur relative inférieure à 5%.
L’analyse de Neupren suspension 20mg/ml montre que c’est une suspension homogène de couleur
blanche et odeur arome d’orange avec un volume moyen de 200ml, un pH de 4.09 et une densité de 1.116. Pour
l’uniformité de masse de la dose délivrée, Aucune des masses individuelles ne s’écarter de l’intervalle
d’exigences (Mm ± 10٪) (3697.92 mg à 4519.68 mg). On a identifié et dosé notre suspension par HPLC pour le
principe actif et le conservateur, en comparant leur temps de rétention avec un témoin pour l’identification et en
calculant la concentration pour le dosage qui appartient à intervalle d’exigence.
En se référant principalement à la Pharmacopée Européenne 9ème édition, la Pharmacopée Américaine
et la monographie interne de la société, les essais ont montré que l’Ibuprofène dans ces deux formes
pharmaceutiques (comprimés 200, 400 et 600mg, et suspension 20mg/ml) sont conforme.
Mot clés : Contrôle qualité physico-chimique, dosage par HPLC, Ibuprofène comprimé (200mg, 400mg,
600mg), Ibuprofène suspension buvable
Société BIOGALENIC, la zone industrielle Zighoud Youcef 25000 Constantine.
Président de jury: Mr. KACEM CHAOUCHE Noureddine Prof. UFM. Constantine 1.
Rapporteur : Mme. BELLOUM Zahia MAA. UFM. Constantine 1.
Examinatrice: Mme. MOSBAH Asma Dr. UFM. Constantine 1.
Maitre de stage : Mme. BENLAHZIL Ilhem Société BIOGALENIC

Analyse Qualitative Et Quantitative de l'IBUPROFENE Dans Différentes Formulatio

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REPUBLIQUE ALGERIENNE DEMOCRATIQUE ET POPULAIRE

MINISTERE DE L’ENSEIGNEMENT SUPERIEUR

Université Frères Mentouri Constantine 1

Par : AIB Boubakeur

Rapporteur : Mme. BELLOUM Zahia MAA. UFM. Constantine 1.

Examinatrice: Mme. MOSBAH Asma Dr. UFM. Constantine 1.

Maitre de stage : Mme. BENLAHZIL Ilhem Société BIOGALENIC

ANNEE UNIVERSITAIRE : 2017-2018

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 L'agrégation des plaquettes sanguines (à faible dose seulement) ;

 La protection de la muqueuse de l'estomac.

 COX-1 est plutôt impliquée dans les phénomènes plaquettaires et