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    12 Immunité Innée 2022

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    Le document décrit les composants et mécanismes de l'immunité innée, y compris les barrières anatomiques, les récepteurs de reconnaissance de motifs, la phagocytose, et les autres cellules effectrices comme les cellules NK, NKT et LT γδ.

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    12 immunité innée 2022

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    Université Badji Mokhtar

    Faculté de Médecine d’ Annaba

    Laboratoire d’immunologie
    département de médecine

    Immunité innée

    Dr.Ouadi.I
    Objectifs
    ü Lister les barrières anatomiques et physicochimiques

    ü Identifier les composants moléculaires et cellaires de l'immunité innée

    ü Distinguer les récepteurs de l'immunité innée PRR


    ü Distinguerles récepteurs des opsonines (CR,FcR)

    ü Définir la phagocytose en soulignant ses étapes

    ü Décrire les autres cellules de l'immunité innée


    (NK,NKT,LT γδ ) et leurs rôle
    Introduction

    qImmunité innée ou naturelle: Eléments prêts à agir sans


    délai (immunité immédiate)

    qImmunité non spécifique: utilise les mêmes mécanismes


    pour les différents agents stimulants

    qInstallation imminente, réponse rapide, efficace mais…..

    qAbsence de mémoire immunologique


    Immunité innée vs Immunité adaptative
    Introduction

    Première ligne de défense contre microbes


    Existent - même avant l'exposition aux microbes
    - Plantes, Invertébrés , Vertébrés
    fonction Essentielle
    § Elimination de l’agent pathogène
    § Elimination des cellules
    endommagée et cicatrisation
    § Protection des tissus
    § Induction de l’immunité adaptative
    Réponse majeure
    § Inflammation
    § Défense antivirale
    Introduction
    Mécanismes de la 1ere ligne de défense
    barrière anatomique

    Peau (≈ 1,7 m2)


    Barriere physique assurée par
    La couche cornée est composée de 5-10
    couches de kératinocytes énucléés
    (cornéocyte ) contenant de la kératine et
    plusieurs protéases
    La barrière chimique
    § La mélanine protège contre les UV
    § pH acide des sécrétions de la peau
    § acides gras libres ont une activité antibactérienne srt (gram +)
    § peptides antimicrobiens (kératinocyte, mastocyte, neutrophile,
    sébocyte)
    constitutifs ou inductibles .
    Mécanismes de la 1ere ligne de défense
    barrière anatomique

    • Muqueuse barrière physique

    § muqueuses (≈ 400 m2) (respiratoire, digestive, uro-génitale)


    § Cellules épithéliales ( jonctions serres )
    § Mucus / cellules épithéliales
    § Cils / voies respiratoire
    § Toux
    § Flux urinaire , larmes
    Mécanismes de la 1ere ligne de défense
    barrière anatomique

    • Muqueuse barrière chimique


    § pH

    § Enzymes des sécrétion

    § Surfactant ( t. respiratoire SP-A , SP-D ) collectines

    § Lysosome clive les peptidoglycane des parois bactériennes

    § Lactoférine et calprotectine sequestrent les ions métalliques


    § Défensines α et β / cell épithéliales
    Les barrières naturelles
    Les effecteurs de la RI innée
    Les effecteurs cellulaires

    qLes monocytes/macrophages

    qLes polynucléaires et les mastocytes

    qLes cellules dendritiques

    qLes cellules NK

    qLes cellules Tγδ

    qLes cellules NKT


    Les médiateurs solubles

    qLe système du complément: voie alterne et voie des


    lectines

    qLes cytokines pro-inflammatoires (IL-1, TNF-alpha,


    IL-6)

    qLes interférons alpha, bêta


    Reconnaissance du non soi
    Contact cellules –agents pathogènes

    Les cellules de l’immunité innée reconnaissent

    PAMPs (Pathogen-associated molecular pattern)

    molecules de agent pathogenes important à leurs survies

    DAMPs (Damage-associated molecular pattern)

    constituants des cellules endommagées

    Récepteurs cellulaires : PRRs (Pattern recognition receptors)


    PAMPS

    Pathogen-Associated Molecular Patterns (PAMPs)

    Structures moléculaires propres aux pathogènes

    q Absents des cellules de l’hôte

    q Communs à de nombreuses espèces de micro-organismes

    q Essentiels à la survie des micro-organismes

    q Hautement conservées
    Pattern Recognition Receptors (PRR)

    § Solubles , membranaires ou intracellulaires

    § Ligands: PAMPS (Pthogen associated molecular patterns)


    §Quatre types selon la fonction:

    üRécepteurs favorisant l’endocytose, la phagocytose


    üRécepteurs de chimioattractants: les peptides bactériens formylés
    üRécepteurs à action opsonisante ou activatrice du complément
    üRécepteurs activateurs des voies de signalisation (TLR)
    PAMPs reconnus par TLR
    PAMPs reconnus par TLR
    Phagocytose
    Phagocytose
    Phagocytose
    L'opsonisation
    La fixation des polynucléaires neutrophiles et des monocytes/macrophages à leur cible est facilitée si
    cette dernière est opsonisée (litt. «rendue appétissante») par des Ac (particulièrement IgG1 et IgG3)
    ou des protéines du complément (principalement C3b). Les molécules douées de cette propriété
    sont appelées opsonines.
    Les Ac se fixent de façon spécifique sur les épitopes de l'agent pathogène par leurs fragments Fab et
    sur les récepteurs cellulaires aux immunoglobulines par leur fragment Fc. Les polynucléaires
    neutrophiles expriment constitutivement deux récepteurs Fcγ de faible affinité, CD32a (FcγRIIa) et
    CD16b (FcγRIIIb), tandis que les monocytes expriment CD64 (FcγRI, forte affinité), CD32a et
    CD16a (FcγRIIIa, faible affinité). Les protéines provenant de l'activation du complément, notamment
    C3b et C3bi, se déposent à la surface de l'agent
    pathogène et se lient aux récepteurs CR1 (CD35), CR2 (CD21), CR3 (CD11b/CD18) et CR4
    (CD11c/CD18) des cellules immunitaires.
    Phagocytose
    Bactéricidie

    L'explosion oxydative, correspondant à la production

    de formes réactives de l'oxygène (FRO) par activation du

    système enzymatique de la NADPH oxydase de type 2

    ou NOX-2. Les principaux producteurs de FRO sont les

    polynucléaires neutrophiles et les monocytes. Ces FRO

    altèrent la structure des protéines, des lipides et des acides

    nucléiques, participant ainsi à la destruction des microorganismes


    infectieux.
    Autres effecteurs cellulaires (non
    phagocytaires) de l'immunité
    innée
    Les cellules NK

    v Cellules tueuses naturelles : lymphocytes de grande taille, possèdent


    de nombreux granules cytotoxiques

    v Partagent avec les LT et les LB le


    même précurseur lymphoïde commun
    NK

    v Distribution:
    • Dans les sang: 5-10% des lymphocytes circulants
    dans, 5% des lymphocytes des ganglions (zone T)
    • Organes: le foie, la rate, le décidua maternel, le péritoine et les
    poumons
    v Peuvent reconnaître et éliminer ,sans immunisation préalable, des
    cellules tumorales ou infectées par différents agents pathogènes.
    Les cellules NK
    Les cellules NK

    Cible avec Cible avec


    disparition du soi Cellule saine induction de soi

    Ligand Ligand
    inhibiteur activateur

    + – +
    Infection/
    Transformation
    Infection/
    Transformation
    – +
    Cellule NK activée Cellule NK Cellule NK activée
    Les cellules NK

    Cytotoxicité des cellules NK


    2 mécanismes
    Les cellules NK peuvent lyser des cibles
    Les cellules NK peuvent lyser des cibles
    via une cytotoxité cellulaire dépendante
    de façon spontanée (cytotoxicité naturelle)
    des anticorps ADCC

    Cellule ciblée
    Cellule ciblée
    Ligand
    activateur
    TUER: TUER: Ligand
    Perforines Perforines
    Récepteur Anticorps
    Granzymes activateur Granzymes
    cytokines cytokines Récepteur Fc
    CD16
    + +

    Cellule NK
    Cellule NK
    Les cellules NKT

    ØSous population hétérogène des lymphocytes T.


    ØDéveloppement thymo-dépendant .

    ØExpriment des marqueurs de surface


    Ødes cellules NK.
    ØDes lymphocytes T (TCR αβ a répertoire restreint ,phénotype mémoire-like ).
    ØReconnaissent l’Ag lipidiques et glycolipidiques dans le cadre d’une présentation
    en association avec les molécules CD 1d.
    ØImpliquées a l’interphase de l’immunité innée et adaptative.
    Les cellules NKT

    Cytotoxicité des cellules NKT


    2 mécanismes
    DIRECTE INDIRECTE

    NKT NKT
    TCR
    INFγ
    Perforine
    NK
    Granzyme
    IFN-γ↗
    Cytotoxycite
    CD8 ↗
    CD1 d-
    Glycolipide Cytotoxycite↗
    Cellule cible
    Les LT γδ

    ØCellules cytotoxiques Issues de la lignée lymphoïde.

    ØLymphocytes T γδ sont dans l'ensemble une population minoritaire par


    rapport aux lymphocytes T αβ chez l’Homme (1-5% des LT).

    ØExpriment à leur surface un TCR constitué d'un hétérodimère γδ associé au


    CD3.

    ØReconnaissent directement l’Ag sans apprêtement et sans restriction par


    le CMH.
    ØJouent un rôle important dans l’immunité innée:

    ØElimination des cellules infectées (Par un virus ou bactérie).


    ØDéfense anti tumorale.
    Intéraction RI innée /RI adaptative
    Conclusion

    • La fonction physiologique du système immunitaire est de protéger l’individu


    contre les infections.
    • L’immunité innée est une ligne de défense précoce, assurée par des cellules et
    des molécules présentes en permanence et prêtes à éliminer les microbes
    infectieux.
    • Les mécanismes de l’immunité innée sont variés : phagocytose, dégranulation,
    interférons, peptides antimicrobiens.

    • Le système immunitaire innée est activée par des récepteurs capables de


    reconnaître des molécules « signatures », spécifiques des agents infectieux

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