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INESSM D'ALGER
Faculté de médecine
Département de pharmacie
Module de Microbiologie

CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES

Cours destiné aux étudiants de 4ème Année Pharmacie

Année universitaire 2014/ 2015

Mme D. MOHAMMEDI

Classification des antibiotiques- D.Mohammedi 4ème année pharmacie année universitaire 2014/2015
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PLAN

1. Généralités

1.1 Définition

1.2 Critères de classification

2. Les antibiotiques

2.1. β lactamines

2.1.1 Pénames

2.1.1.1 Pénicilline G et dérivés

2.1.1.2 Pénicillines M

2.1.1.3 Pénicillines A

- Aminopénicillines
- Carboxy-pénicillines
- Acyl-amino-pénicillines
- Amidino-pénicillines
- Inhibiteurs de βlactamases

2.1.2 Carbapénèmes

2.1.3 Céphèmes

2.1.3.1Céphalosporines de 1ère génération

2.1.3.2Céphalosporines de 2ème génération

2.1.3.3Céphalosporines de 3ème génération

2.1.4. Monobactames

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2.2 Aminosides (Aminoglycosides)

2.2.1Groupe de la streptidine:
2.2.2 Groupe de la 2-désoxystreptamine
2.2.3Aminocyclitol

2. 3 Macrolides-Lincosamides- Streptogramines (MLS)

2.3.1Macrolides
2.3.2 Lincosamides
2.3.3Streptogramines

2.4 Tétracyclines

2.5 Phénicolés

2.6 Quinolones et fluoroquinolones

2.6.1 Quinolones
2.6.2 Fluoroquinolones

2.7 Antibiotiques polypeptidiques (polymixines)

2.8 Sulfamides et Trimethoprime

2.8.1 Sulfamides
2.8.2 Trimethoprime
2.8.3 Association sulfamide - trimethoprime

2.9 Glycopeptides

2.10 Produits nitrés

2.10.1 Nitrofuranes
2.10.2 8- Hydroxyquinoleines
2.10.3 Nitro-imidazolés

2.11 Ansamycines (Rifamycines)

2.12 Oxazolidinones

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2.13 Antibiotiques non classés

2.13.1 Acide fucidique

2.13.2 Fosfomycine
2.13.3 Novobiocine

2.14 Antituberculeux

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CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES

1. Généralités
1.1 Définition
Il s’agit de toute substance chimique élaborée par un organisme vivant ou produit par synthèse et
douée d’une :
- Activité antibactérienne
- Activité en milieu organique
- Bonne absorption et bonne diffusion dans l’organisme

1.2 Critères de classification

La classification des antibiotiques peut se faire selon :

- L’origine : élaboré par un organisme (naturel) ou produit par synthèse (synthétique ou semi
synthétique)
- Le mode d’action : paroi, membrane cytoplasmique, synthèse des protéines, synthèse des
acides nucléiques
- Le spectre d’activité : liste des espèces sur lesquelles les antibiotiques sont actifs (spectre étroit ou
large)
- La nature chimique : très variable, elle est basée souvent sur une structure de base (ex :
cycle β lactame) sur laquelle il y a hémi synthèse.
La classification selon la nature chimique nous permet de classer les antibiotiques en familles (β
lactamines, aminosides, tétracyclines…..etc.)
C’est la classification qu’on adoptera pour le cours.

2. Antibiotiques

2.1 β lactamines : bactéricides

La structure du noyau de base comportant toujours le cycle β lactame permet de répartir ces
antibiotiques en 4 groupes majeurs : les pénames (pénicillines)), les pénèmes, les céphèmes
(céphalosporines, céphamycines et oxa1céphèmeset et les monobactames qui sont des β
lactamines monocycliques (schéma page 19).

2.1.1 Pénames
Le noyau de base associe un cycle β lactame à un cycle thiazolidine dont on trouve en 1 un atome
de soufre. Ils correspondent aux pénicillines.
Les différentes molécules de ce groupe se distinguent par la nature du radical fixé sur le carbone
6. Ils se répartissent en 5 sous groupes.

2.1.1.1 Pénicilline G et dérivés : les pénicillines peuvent être extraites à partir de nombreuses
espèces de pénicillum et aspergillus (champignons).

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- Benzyl pénicilline : pénicilline G

Cet antibiotique a été découvert en 1921 par A. Fleming, il a été introduit en thérapeutique
humaine en 1941.Il est produit par fermentation d’un champignon (pénicillum notatum ou
pénicillum chrysogenum).

Spectre d’activité : étroit

- Cocci Gram + : Streptocoques surtout groupe A, C, G et B, Pneumocoques sensibles.
Les Staphylocoques sont résistants à un pourcentage supérieur à 99% en Algérie.
- Cocci Gram- : Neisseria meningitidis .
- Bacilles Gram+: Corynebacterium diphteriae, Listeria monocytogenes, Bacillus,
Anaérobies……
La pénicilline G est inactive sur les bacilles à Gram – et sur les souches productrices de
pénicillinases (enzymes produites par certaines souches bactériennes et qui inactivent les
pénicillines).

Pharmacocinétique
- Administration par voie intramusculaire (IM) et intraveineuse
- Détruite par l’acidité gastrique
- Absorption rapide (demi-vie de 30mn)
- Elimination urinaire
-
- Dérivés de la pénicilline G: formes dites retard
Elles sont obtenues par formation de sels de la pénicilline G avec différentes amines.
* Administrées par voie parentérale
Benzyl pénicilline procaine : Bipénicilline (semi retard ; 12 heures)
Bénéthamine benzyl pénicilline : Biclinocilline (retard ; 4 à 5 jours)
Benzathine benzyl pénicilline : Extencilline (long- retard ; 15 jours)

*Administrées par voie orale

phénoxy méthyle pénicilline ; pénicilline V ou oracilline
Le groupement phénoxy méthyle protège la molécule en milieu acide (PH de l’estomac).

2.1.1.2 Pénicillines M : pénicillines antistaphylococcique

- Méthicilline
- Oxacilline
- Dérivés de l’oxacilline ou Isoxazolyl-pénicillines :cloxacilline, dicloxacilline,
flucloxacilline…….

Spectre d’activité
- Staphylocoque sensible
- Staphylocoque producteur de pénicillinase (résistant à la pénicilline)
Il existe des Staphylocoques résistants à ces antibiotiques (pénicilline M), ce sont des souches
MRSA+ (Méthicillin-Resistance Staphylococcus Aureus).

Voie d’administration :
Voie orale car stabilité en milieu acide, Voie parentérale (sous forme de sels sodiques)

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2.1.1.3 Pénicillines A: Spectre large

- Aminopénicillines:
- ampicilline et ses dérivés (bacampicilline, métampicilline..........)
Les dérivés de l’ampicilline sont métabolisés dans l’organisme en ampicilline, elles ont une meilleure
absorption que l’ampicilline.
- amoxicilline
- épicilline
L’amoxicilline et l’épicilline sont des analogues de l’ampicilline, elles ne sont pas transformées
en ampicilline dans l’organisme. Elles ont des taux sériques (dans le sang) supérieurs à ceux de
l’ampicilline. Leur élimination est plus lente.

Spectre d’activité : élargi à certains bacilles à Gram-; inactivés par les pénicillinases.
Les aminopénicillines sont inactifs sur le groupe Klebsiella, Enterobacter et Serratia (bacille à
Gram-) et sur pseudomonas aeruginosa

Administration : voie orale et parentérale

Ils ont une très bonne diffusion méningée

- Carboxy-pénicillines :
- carbénicilline
- ticarcilline

Spectre d’activité :
Ces deux antibiotiques sont actifs sur les bacilles à Gram- résistants à l’ampicilline mais surtout
sur les Pseudomonas (Pseudomonas aeruginosa)
L’activité de la ticarcilline est supérieure à celle de la carbénicilline

Administration : Voie parentérale.

- Acyl-amino-pénicillines :
- azlocilline
- mézlocilline
- pipéracilline

Spectre d’activité : élargi à certains bacilles à Gram-

Ces antibiotiques sont actifs sur Pseudomonas aeruginosa et sur certaines souches productrices
de céphalosporinases (enzymes produites par certaines souches bactériennes et qui inactivent les
Céphalosporines).
Administration : Voie parentérale.

- Amidino-pénicillines :
- mécillinam
-pivmécillinam(libère du Mécillinam in vivo

Spectre d’activité : Actifs uniquement sur les bacilles à Gram-

Administration : mécillinam (Voie parentérale), pivmécillinam(Voie orale)

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- Inhibiteurs de βlactamases :
Activité antibactérienne faible, inhibe la majorité des pénicillinases
- Sulbactam (utilisé en association avec une β lactamines)

- Acide clavulanique (utilisé en association avec une β lactamines) :

- amoxicilline+ Acide clavulanique
- ticarcilline + Acide clavulanique

2.1.2 Carbapénèmes : ils sont caractérisés par la double liaison des pénèmes et le remplacement
de l’atome de soufre par un atome de carbone.
- imipénème =N-formimidoyl-thiénamycine

Spectre d’activité : large

Grande stabilité vis à vis de diverses βlactamases (pénicillinases, céphalosporinases, βlactamases
à spectre élargi...)

Administration: parentérale

2.1.3 Céphèmes : Le noyau de base associe un cycle β lactame à un cycle dihydrothiazine dont
on trouve en 1 un atome de soufre.
En général les céphèmes, céphamycines et oxa1céphèmes, en dépit de leurs différences de
structure sont souvent désignés en céphalosporines et classés selon leur activité antibactérienne
en 3 générations. Ce sont des dérivés semi-synthétiques de la céphalosporine C, antibiotique
naturel produit par Céphalosporium acrémonium.
Ce sont tous des produits à large spectre mais dont l'intérêt réside surtout dans leur activité sur les
bacilles à Gram négatif.

2.1.3.1 Céphalosporines de 1ère génération :

- injectables, instables métaboliquement
Céfalotine, céfacétrile, céfapirine
- injectables, stables métaboliquement
Céfaloridine, céfazoline
- céphalosporines orales
Céfalexine, céfradine, céfadroxil....
Les Céphalosporines de 1ère génération sont relativement résistantes aux pénicillinases; détruites
par les céphalosporinases.

Spectre d’activité :
- bacilles à Gram –
- staphylocoques producteurs de pénicillinase
- streptocoques (entérocoque exclus)
Inactifs sur Pseudomonas et sur les staphylocoques MRSA+.

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2.1.3.2 Céphalosporines de 2ème génération : injectables

- Céfoxitine (c'est une céfamycine)
- Céfuroxime
- Céfamandole

Spectre d’activité : résistance à certaines Céphalosporinases, inactifs sur Pseudomonas

2.1.3.3 Céphalosporines de 3ème génération

Injectables:
- céfotaxime
- céftizoxime
- céftriaxone
- latamoxef (Oxacephem)
- ceftazidime et Cefsulodine (Actifs surPseudomonas )
Orales: céfixime

Spectre d’activité : large spectre

Ils agissent aussi bien sur les bactéries à Gram- que sur les bactéries à Gram+ (Pneumocoque:
diplocoque Gram+). Certains sont actifs sur Pseudomonas.
Les entérocoques sont naturellement résistants.

2.1.4 Monobactames : le noyau est limité au cycle β lactame

- aztreonam

Spectre d’activité : Actif uniquement sur les bacilles à Gram- (y compris Pseudomonas
aeruginosa)

Effets secondaires des βlactamines: allergies, effet convulsivant de certaines molécules.

2.2 Aminosides (Aminoglycosides): Bactéricides

Structure: les aminosides sont constitués par plusieurs cycles glycosidiques liés à un
aminocyclitol (cycle à 6 atomes de carbone).cet aminocyclitol peut être la streptidine, la 2-
désoxystreptamine
(2-DOS) ou la spectinomycine. Le cycle 2-DOS peut être substitué en position 4 et 5 ou en
position 4 et 6 (schéma page 19).
Les aminosides sont des antibiotiques hydrosolubles de type cationique, très stables.

2.2.1 Groupe de la streptidine

Streptomycine, dihydrostreptomycine (injectable)

2.2.2 Groupe de la 2-désoxystreptamine

- Substitué en position 4 et 5: néomycine, paromomycine, framycétine (voie locale),
élaborés par Streptomyces.
- Substitué en position 4 et 6:
*Sous groupe de la kanamycine et de ses dérivés: kanamycine, tobramycine, amikacine

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*Sous groupe de la gentamicine: gentamicine, sisomycine, nétilmicine

2.2.3 Aminocyclitol: spectinomycine
Son usage est limité au traitement des infections gonococciques (Neisseria gonorrhoeae)

Spectre d’activité des aminosides :

- cocci et bacilles à Gram+ (sauf les Streptocoques qui sont naturellement résistants)
- cocci et bacilles à Gram-,
- mycobactéries (streptomycine et kanamycine ).
Les bactéries anaérobies sont résistantes.
Les aminosides sont souvent utilisés en association avec d'autres antibiotiques (βlactamines)

Administration: Voie IM et IV
Effets secondaires: ototoxicité (oreille) et néphrotoxicité (rein)

2.3 Macrolides-Lincosamides- Streptogramines (MLS)

Les Macrolides, Lincosamides et Streptogramines (synergistines) sont des antibiotiques distincts
chimiquement mais rassemblés dans un même groupe. Ceci est justifié par le fait que leurs modes
d'action sont proches.

2.3.1 Les Macrolides: Bactériostatiques.

Structure:
Ils sont composés d'au moins deux sucres aminés ou neutre attachés à un grand noyau lactonique
de taille différente selon le produit.

Instables en milieu acide

- Noyau à 14 atomes: érythromycine, oléandomycine

Stables en milieu acide

- Noyau à 14 atomes (classe kétolides): télithromycine (dérivé de l'érythromycine)
- Noyau à 15 atomes (classe azalides): azythromycine
- Noyau à 16 atomes: josamycine, spiramycine, midécamycine.........

Spectre d’activité: étroit, spectre assez comparable à celui de la pénicilline G

- Cocci Gram + (staphylocoque, streptocoque...)
- Cocci Gram-(Neisseria,
- Bacilles à Gram+(Corynebacterium diphteriae, Listeria monocytogenes, Bacillus),
- Certains bacilles à Gram- (campylobacter.....),
- certains anaérobies……
Ils sont inactifs sur les entérobactéries (bacilles à Gram –) et sur pseudomonas.

Administration : voie orale

Elimination : biliaire
Effets secondaires : Intolérance digestive

2.3.2 Lincosamides : bactériostatiques.

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Structure: Ce sont des prolines alkylées: lincomycine, clindamycine (c'est le dérivé 7-chloro-
7déoxy de la lincomycine)

Spectre d’activité: étroit

- Cocci Gram +(staphylocoque, streptocoque...)
- Bacilles Gram+(Corynebacterium diphteriae, Bacillus anthracis) .
Les lincosamides sont inactifs sur les entérocoques et les Neisseria

Administration: Voie orale et parentérale

2.3.3 Streptogramines
Mélange de deux composés: StreptogramineA+B
- pristinamycine
- virginiamycine
Spectre d’activité: étroit
Les streptogramines sont utilisés essentiellement comme anti-staphylococcique, ils sont actifs sur les
bactéries à Gram+.

Administration: Voie orale

2.4 Tétracyclines: bactériostatiques

Structure: les cyclines sont constituées de 4 cycles (A, B, C, D), les carbones (1, 10, 11 et 12)
sont toujours substitués par des composants oxygénés.
Composés naturels:
- oxytetracycline (voie IM), chlortetracycline(voie IM)
Composés de synthèse:
- doxycycline(VO/ IV), minocycline(VO)

Spectre d’activité: Large

- Bactéries Gram+ et –
- Bactéries à multiplication intracellulaire (Chlamydia, Brucelles, Rickettsies,
Mycoplasmes...)
Elimination: rénale, ils possèdent une bonne diffusion tissulaire.

Effets secondaires: Intolérance digestive, photosensibilisation

Inconvénients: Contre indiqués chez la femme enceinte et chez les enfants de moins de 8 ans.
Taux de résistance élevée

2.5 Phénicolés: Bactériostatiques

Structure: Ils contiennent un noyau aromatique avec un groupe nitro en para, une chaîne
aminopropanediol et une chaîne acyle latérale.
- Chloramphénicol (V. locale, VO)
- Thiamphénicol (IM, IV)
- Hémisuccinate de chloramphénicol (IM, IV)

Spectre d’activité: Large (Bactéries à Gram+ et à Gram-)

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En Algérie ils sont réservés au traitement de la fièvre typho-para typhoïdique (Salmonella typhi
et paratyphi)

Pharmacocinétique : Ils possèdent une diffusion tissulaire excellente ainsi qu’une bonne
pénétration intracellulaire, très bonne résorption par voie lymphatique et concentration élevée au
niveau des ganglions mésentériques lymphatiques (lieu de multiplication de Salmonella typhi).
Ils sont métabolisés dans le foie par glucuronidation, et ensuite excrétés par les reins sous forme
inactive.

Elimination: Hépatique (forme active), rénale (forme inactive) .

Effets secondaires: Toxicité hématopoïétique avec risque de cytopénie (érythroblastopénie,

diminution des réticulocytes, diminution de l'hémoglobine et augmentation du fer sérique ) et
d'aplasie médullaire (rare).

2.6 Quinolones et fluoroquinolones: Bactériostatiques

2.6.1 Quinolones
Structure: Cycle pyridine dont l'azote peut être diversement substitué accolé à un cycle
aromatique variable (benzène, pyridine, pyrimidine)
- Acide nalidixique
- Acide pipémidique
- Acide oxolinique
- Fluméquine

Spectre d’activité: étroit

- Bacille à Gram- (Entérobactéries)
Les bactéries à Gram+ sont résistantes

Inconvénients: Taux de résistance élevé

2.6.2 Fluoroquinolones
Structure: Il s'agit des quinolones classiques auxquels on a ajouté un atome de fluor en position
6 et de substituants en position 7.
- péfloxacine - lévofloxacine
- ofloxacine - moxifloxacine.
- norfloxacine - Gatifloxacine
- ciprofloxacine - Gémifloxacine
Spectre d’activité: Large
- Bacille à Gram- (Entérobactéries, pseudomonas)
- Cocci à Gram+(Staphylocoques)
- anaérobies strictes
- Mycobactéries
- Streptocoques et pneumocoques (lévofloxacine, gémifloxacine…)

Inconvénients: contre-indiquées chez la femme enceinte et chez les enfants de moins de 15 ans.

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2.7 Antibiotiques polypeptidiques (polymixines) : bactériostatiques à faible doses et

bactéricides à forte doses
Structure: Ce sont des antibiotiques cycliques naturels isolés à partir de souches de Bacillus.
Ils sont constitués d'un cycle de 7 acides aminés et d'une chaine latérale tripeptidique sur laquelle
est lié de façon covalente un acide gras. Ces antibiotiques polypeptides sont cationiques.
Cinq classes chimiques (A B C D et E) constituent cette famille. Seuls deux dérivés sont
utilisables en thérapeutique:
- polymixine B (isolée à partir de Bacillus polymixa)
- polymixine E ou colistine (isolée à partir de Bacillus polymixa var colistinus)

Spectre d’activité: étroit

- Bacilles à Gram- sauf les bactéries suivantes (Entérobactéries) qui sont naturellement
résistantes:
- proteus
- providentia
- Serratia marcescens
- Morganella morganii
- Edwardsiella tarda
Les bactéries à Gram+ et les mycobactéries sont naturellement résistantes.

Administration:
- polymixine B: Sous forme de sulfate dans les préparations auriculaires, oculaires,
cutanées et ovules gynécologiques.
- colistine: orale, parentérale, inhalation (aérosols) et intrathécale (dans le LCR),
ventriculaire (ventricule cérébral).
Les polymixines sont très peu absorbées par le tube digestif.

Effets secondaires: Toxicité rénale, neurologique et risque de bloc neuromusculaire.

2.8 Sulfamides et Trimethoprime: bactériostatiques

2.8.1 Sulfamides
Structure: L'unité structurale active est le para-amino benzène sulfonamide (sulfanilamide).
des composés présentant des hétérocycles héxacycliques et des composés pentacycliques sont
apparus ultérieurement.
Suivant l'infection et la rapidité de l'élimination on distingue:
- Sulfamides à élimination rapide:
- sulfadiazine
- sulfapyridine
- sulfafurazole
Ces antibiotiques sont utilisés pour le traitement des infections générales.
- Sulfamides à élimination lente:
- sulfaméthoxydiazine
- sulfaméthoxypyridazine
Ces antibiotiques sont utilisés pour le traitement des infections générales.

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- sulfaméthoxazole
- sulfaméthizole
Ces antibiotiques sont utilisés pour le traitement des infections urinaires.
-Sulfamides non diffusibles (non absorbés par le tube digestif et non detruit):
- sulfaguanidine
Cet antibiotique est utilisé pour le traitement des infections intestinales.

Spectre d’activité: Large

- Bactéries à Gram+ et - (bacilles et cocci) mais il existe beaucoup de résistances vis à vis
de ces antibiotiques.
Pharmacocinétique: Absorbés par le tube digestif (sauf sulfaguanidine), diffusent bien dans
l'organisme, très bonne diffusion dans le LCR. Ils sont administrés par voie orale et éliminés par
voie rénale.
Inconvénients: Toxicité et taux de résistance des bactéries élevé.

2.8.2 Trimethoprime
Structure: Il possède une structure similaire à la pyriméthamine, à l'azathioprine et aux autres
diamino-pyrimidines (2-4diamino-pyrimidines).

Spectre d’activité: contrairement aux sulfamides de nombreuses bactéries sont naturellement

résistantes au triméthoprime (Campylobacter,Hélicobacter, Pseudomonas,Brucella,Neisseria...etc.).

2.8.3/ Association sulfamide - triméthoprime: association synergique

- sulfaméthoxazole-triméthoprime (co-trimoxazole)

Spectre d’activité:
- Bactéries à Gram+ et - (bacilles et cocci)

2.9 Glycopeptides: bactéricides

Structure: Les glycopeptides comprennent un domaine heptapeptidique dans lequel cinq acides
aminés sont conservés.
Deux glycopeptides sont intéressants du point de vue médical:
- vancomycine (utilisé en thérapeutique)
- teicoplanine

Spectre d’activité: étroit

Bactéries à Gram+ et essentiellement:
- Staphylocoques MRSA+
- Entérocoques
- Pneumocoque résistant aux pénicillines
La vancomycine est utilisé pour le traitement des infections graves en milieu hospitalier. Elle est
administrée par voie intraveineuse.
Effets secondaires: Allergies

2.10 Produits nitrés:

Ce sont des prodrogues dont certaines bactéries peuvent réduire le radical NO2- ce qui fait

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apparaitre un dérivé toxique pour l'ADN par substitutions de bases ou cassures.

2.10.1 Nitrofuranes:
Structure : Ils font partie de la classe chimique des 5 ou 2 nitro hétérocycles. Ce sont les 5-
nitrofuryles. L’introduction d'un groupement nitré en position 5 augmente l'activité
antibactérienne.

Spectre d’activité:
- Bacilles à Gram –
- Ils sont inactifs sur Pseudomonas, Acinetobacter et certaines autres bactéries Gram -
Traitement des infections urinaires:
- nitrofurantoine
- hydroxyméthylnitrofurantoine

Traitement des infections intestiales:

- furazolidone
- nifuroxazide
Administration: Voie orale

2.10.2 8- Hydroxyquinoleines (antiseptiques):

antiseptiques urinaires:
- nitroxoline
antiseptiques intestinaux:
- méthiloxine
- chloroidoquine

Spectre d’activité: spectre large, utilisé comme antiseptique dans les infections urinaires et
intestinales

2.10.3 Nitro-imidazolés:
- métronidazole

Spectre d’activité: Spectre limité aux bactéries anaérobies surtout les bacilles Gram- et les
bacilles Gram+ sporulés.

2.11Ansamycines (rifamycines): bactériostatiques

Structure : les rifamycines sont les seuls antibiotiques de la famille des ansamycines.
Ce dernier terme fait allusion à la structure chimique de ces antibiotiques dont les molécules
comportent des noyaux aromatiques liés à une longue chaine aliphatique formant une boucle ou
une « anse ».
La rifampicine est un dérivé synthétique d'une molécule naturelle la rifamycine B.
C'est une molécule hydrophobe constituée d'une longue chaine aliphatique reliant deux noyaux
aromatiques dont un cycle quinone.
- rifampicine (VO ou IV)
- rifamycine SV
- rifabutine (antituberculeux)

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Spectre d’activité: large

- Mycobactéries (Mycobactérium tuberculosis): ces antibiotiques sont utilisés dans
le schéma thérapeutique de la tuberculose.
- Cocci Gram+ et -
- Bacilles à Gram+
- Divers bacilles à Gram - (dont Brucella).
Les rifamycines sont actives sur les bactéries à développement cellulaire.
Remarque : la rifamycine SV n’est active que sur les bactéries à Gram + et les cocci à Gram-
Inconvénients: taux de mutants résistants élevé.

Rifabutine
Spectre d’activité
Antibiotique de la famille des rifamycines, La rifabutine est active sur les bacilles acido-alcoolo-
résistants, ycompris les mycobactéries multirésistantes, ainsi que les mycobactéries atypiques.
Aux doses thérapeutiques recommandées, la rifabutine a un effet bactériostatique.

2.12 Oxazolidinones: bactériostatiques

Structure: Les oxazolidinones sont des molécules cycliques avec un noyau 2-oxazénéca-
olidinyle substitué en position 5 par une chaine acétamide et un noyau phényle substitué en
position 3 du noyau 2- oxazolidinone.
Le linézolide est une 3-(fluorophényle)-2-oxazolidinone .

Spectre d’activité:
Bactéries à Gram+ résistantes aux traitements habituels y compris les bactéries multirésistantes.
.
2.13 Antibiotiques non classés:

2.13.1Acide fucidique: bactériostatique, bactéricide à fortes doses

Structure: c’est un antibiotique naturel isolé à partir du micromycète Fusidium coccineum.

Il possède une structure stérolique.

Spectre d’activité: étroit

Bactéries à Gram+, surtout utilisé comme antistaphylococcique.

2.13.2 Fosfomycine: Lentement bactéricide

Structure: cet antibiotique est constitué d'un noyau époxyde et d'une liaison carbone-phosphore
(acide L-cis-1,2- époxypropylphosphonique).

Spectre d’activité: large

Cocci à Gram+ et -, bacilles à Gram+ et –
L’activité est moins bonne sur les streptocoques et pneumocoques.
C’est un antibiotique qui diffuse bien dans le LCR, l’os et le poumon.

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2.13.3 Novobiocine: active sur les bactéries à Gram+ et essentiellement les Staphylocoques.

2.14 Les antibiotiques antituberculeux

Les bacilles de la tuberculose (principalement Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis et

Mycobacterium africanum) sont naturellement résistants aux antibiotiques actifs sur les espèces
appartenant à d’autres genres bactériens à l’exception des aminosides, ansamycines (rifamycines) et
fluoroquinolones. Par contre ils sont naturellement sensibles à un certain nombre d’antibiotiques
spécifiquement actifs sur les bacilles tuberculeux.
L’activité de ces ATB est inégale, certains sont bactéricides et d’autres bactériostatiques.
Les antituberculeux ont 3 propriétés principales :
- bactéricides
- stérilisant
- prévenir l’apparition de résistances

2.14.1Mode d’action
Les antituberculeux agissent généralement sur les acides mycoliques, constituants essentiels
de la paroi des mycobactéries.

2.14.2 Les antituberculeux essentiels ou de première intention

- Rifamycine=ansamycines (voir cours antibiotiques)
- Isoniazide
- Pyrazinamide
- Ethambutol
- Streptomycine (S)= Aminosides (voir cours antibiotiques)

2.14.1.1 Isoniazide (IHN ou H)

C’est l’hydrazide de l’acide isonicotinique.

L’isoniazide présente une activité bactéricide élective sur le BK surtout celui en voie de
multiplication rapide.
Il n’est actif que sur les mycobactéries et presque seulement sur les mycobactéries du
complexe tuberculosis.
Il pénètre bien les cellules et donc agit sur les bacilles de koch intracellulaire.
Il est impliqué dans l’inhibition de la biosynthèse des acides mycolitiques qui sont les
constituants importants de la paroi cellulaires des mycobactéries.

Pharmacocinétique: administré per os, la diffusion est excellente du fait de la petite taille de la
molécule.
Il diffuse dans :
- les liquides (pleural, céphalo-rachidien…)
- tous les organes (foie, rein, cerveau, poumon)
- toutes les cellules

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2.14.1.2 Le pyrazinamide (Z ou PZA)

Le pyrazinamide possède une action bactéricide sur les BK intracellulaire à croissance lente en
milieu acide mais les résistances se développent très rapidement s'il est administré seul.
Mycobacterium bovis est naturellement résistant au PZA.
Son mécanisme d'action n'est pas connu.
Pharmacocinétique : administré per os, il diffuse bien dans tous les tissus.

2.14.1.3 Ethambutol : c’est l’isomère dextrogyre du 2,2’ (éthylène-diamino) di-1-butanol.

Il intervient également au niveau des acides mycoliques nouvellement synthétisés.

2.14.2 Les médicaments de seconde intention

- Ethionamide
- Kanamycine =aminoside (voir cours antibiotiques)
- Ofloxacine =fluoroquinolone (voir cours antibiotiques)

2.14.2.1Ethionamide (Ea ou ETA)

L’éthionamide est un analogue structural de l’isoniazide. Par ailleurs il est actif sur les BK
résistants à l’association INH-streptomycine.

Pharmacocinétique : à cause de l’irritation gastrique qu’il engendre, il n’est pas toujours

facile d’administrer plus de 500mg à la fois.
L’éthionamide est rapidement et largement distribué, les concentrations plasmatiques et au
niveau des organes sont équivalentes. L’élimination est essentiellement urinaire.

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Liste des germes cités dans le texte:

Cocci Gram +:
- Staphylocoques: Cocci en amas
- Streptocoques : Cocci en chainettes
- Pneumocoques : Diplocoques en flamme de bougie

Cocci Gram - :
Diplocoques en grains de café
- Neisseria meningitidis
- Neisseria gonorrhoeaee

Bacilles à Gram-
Entérobactéries :
- Klebsiella
- Enterobacter
- proteus
- providentia
- Serratia marcescens
- Morganella morganii
- Edwardsiella tarda

Bactéries oxydatives:
- pseudomonas aeruginosa

Bactéries microaérophiles:
- Campylobacter
- Hélicobacter

Bacilles Gram+:
- Corynebacterium diphteriae
- Listeria monocytogenes
- Bacillus anthracis

Bacilles non colorables par le Gram:

- Mycobactérium tuberculosis
- Mycobactérium africanum
- Mycobactérium bovis

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Figure 1 : structures des β lactamines

Tétracyclines

Aminosides (streptomycine)

Fluoro-quinolone

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Chloramphénicol

Macrolides

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Métronidazole Nitrofurantoine

Sulfamides
Colistine

Acide fucidique

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Vancomycine (glycopeptides)
Fosfomycine

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