Pharmacologie

Dr Rigo bawoko
Objectif principal:

De donner aux futurs Médecins, les connaissances, les aptitudes

et attitudes nécessaires pour:
comprendre l’importance et l’utilité des certains paramètres
pharmacologiques,
prescrire rationnellement les médicaments à leurs patients.
 Pharmacologie Générale Rappels

Certaines définitions:
Pharmacologie
Médicament
Pharmacocinétique
Pharmacodynamie
• Dénomination des médicaments
• Origine des médicaments
• Découverte des médicaments
• Composition
- PA
- Excipients (types)
 La
Pharmacocinétiq
ue PK
4 étapes (parfois 5)

•(L= libération)
•A= absorption
•D= distribution
•M= métabolisation
•E= élimination
Tissus: action (PD), Elimination
biotransformation
 PHARMACODYNAMIE
• Mode d’action des médicament
–Propriétés physicochimiques
–Action sur des organismes étrangers
–Action indirecte ( struct-Prot):
• Transporteurs, enzymes, canaux ionique…
• via les récepteurs
On distingue 4 grandes familles distinctes:

Les récepteurs – canaux ioniques

Les récepteurs couplés aux protéines G
Les récepteurs – enzymes
Les récepteurs intracellulaires
 Importance
Clinique de
quelques notions
 1.La biodisponibilité absolue
• Elle désigne le pourcentage du médicament
administré qui parvient dans le compartiment
central(le torrent sanguin).
• Elle est généralement mesurée en comparant les
ASC obtenues après administration du même
médicament par voie intraveineuse et par une
autre voie qui est le plus souvent la voie buccale.
 Remarques importantes
• La biodisponibilité est directement proportionnelle
au taux d’absorption et inversement
proportionnelle à l’effet de premier passage.
• En pratique il est important d’ajouter à la notion de
biodisponibilité le temps nécessaire pour atteindre
les concentrations plasmatiques calculées
• Il faut aussi vérifier que la biodisponibilité obtenue
permet d’atteindre les concentrations
thérapeutiques (sans dépasser les concentrations
toxiques).
 La biodisponibilité
– Les 3 AUC sont identiques
– Les vitesses d’absorption sont différentes

Tox

Eff
 2. Le temps de demi-vie
• C’est le temps nécessaire pour que la
concentration plasmatique d’un médicament
diminue de moitié, par exemple de 100 à
50 mg/L
• En pratique, la T½ intervient dans la réflexion
pour établir le rythme posologique. Elle permet
d’estimer le temps mis pour atteindre le
plateau d’équilibre
 Situation pouvant augmenter le T½
• Réduction du débit sanguin rénal: insuffisance
cardiaque, choc cardiogénique, hémorragie.
• Augmentation du volume de distribution:
grossesse, rétention hydrique
• Baisse du ratio d’excrétion comme dans les
pathologies rénales: IR
• Réduction du métabolisme : cirrhose,
administration d’un inhibiteur enzymatique.
 3. Volume de distribution
•
 Importance du Vd
Un volume de distribution très élevé signifie
que le médicament est fortement distribué
dans les tissus
Un Vd faible signifie que le médicament reste
en grande partie dans le sang.
 Importance du Vd
• Les variations du Vd modifient le pic de
concentration plasmatique. important pour les
médicaments dont l’efficacité dépend du pic de
concentration (antibiotiques comme la
gentamicine.
• Le Vd varie avec le poids et la taille.
– Une accumulation de graisse (obésité) modifie le Vd
des médicaments liposolubles
– une accumulation d’eau (cirrhose…) modifie celui
des médicaments hydrosolubles.
• En cas d’intoxication médicamenteuse,
élimination artificielle par EER
 4. Clearance
• =Fraction d'un volume théorique, totalement
débarrassé d’un médicament par unité de
temps.
• Dépend de la constante d'élimination et donc
de la T½ et du Vd
Concentration plasmatique d’un
médicament
 Exercice
1. Après injection de 1gr de Ceftriaxone un pic de
concentration plasmatique de 80µgr/mL est trouvé
dans le sang. La Ceftriaxone a un temps de demi-
vie de 8 heures.
• Le médicament est administré à un patient
souffrant d’une septicémie. La Concentration
minimale inhibitrice de la bactérie en cause est de
10 µgr/mL. Combien de prises journalières allez-
vous prescrire pour avoir une concentration
supérieur ou égale à la CMI tout le temps?
• Si la CMI est de 35 µgr/mL combien de prises
journalières allez-vous prescrire ?
Votre patient vient de prendre accidentellement, le
vendredi 09 octobre 2020 à 09h20, un comprimé
du metronidazole de 500mg (t½= 8 heures).
Inquiet par ce qu’il veut prendre l’alcool le samedi ,
il vous demande jusqu’à quand il aura le
métronidazole dans son organisme.
Que lui répondez-vous?
Quel problème craignez-vous?
2. La SP (sulfadoxine + pyriméthamine) a été
utilisée dans le traitement du paludisme. La
sulfadoxine a un temps de demi-vie de 7
jours alors que pour le pyriméthamine c’est
4 jours.
• Après combien de temps considère-t-on
qu’il n’y a plus de pyriméthamine dans
l’organisme du patient?
Induction et
inhibition
enzymatique
 Inhibition enzymatique
• Il s’agit de l’inhibition des enzymes du
groupe des Cytochrome P450
chargés de la métabolisation des
médicaments.
• Cette inhibition peut être exercée par
d’autres médicaments ou des
aliments
 Délai d’apparition et de disparition
de l’inhibition enzymatique
• L’effet de l’inhibition enzymatique est
immédiat dès l’instauration de l’inhibiteur.
• A l’arrêt de l’inhibiteur : l’effet inhibiteur
disparaît en fonction de la demi-vie
d’élimination de l’inhibiteur.
 Effets de l’inhibition enzymatique
Médicament Métabolites Conséquences de l’inhibition
enzymatique
Actif Inactifs effet augmenté possible
Actif Toxique Réduction de toxicité
Actif Actif peu ou pas de modification de
l’effet
Inactif (pro- Actifs Diminution de l’effet
drogue)
 Induction enzymatique

Synthèse accrue des enzymes du

groupe cytochromes P-450,
responsables de l'hydroxylation
accélérée du phénobarbital lors des
administrations ultérieures.
 Délais
• Il s'agit d'un phénomène non immédiat et
réversible, (s’atténue avec le temps) en
l'absence de prise du médicament inducteur.
• L’effet inducteur est maximal en 10 à 15 jours
(considérons 10 jours pour ces exercices). A
l’arrêt de l’administration de l’inducteur, l’effet
persiste quelques jours (considérons 5 jours
pour ces exercices).
 Remarques
• Induction : spécifique mais aussi peut
concerner d’autres médicaments que le
médicament inducteur
• Principaux inducteurs
– la Rifampicine
– les barbituriques (phénobarbital),
– la Carbamazépine.
– Le tabac
 Exercices
1. Un patient séropositif et tuberculeux, démarre le
01/01/2020 à 06h00 le traitement suivant:
• Névirapine: T½= 30 heures
• Zidovudine: T½= 1 heure
• Lamivudine: T½: 5heures
Le 14/01/2020 à 6 h00, on lui ajoute la Rifampicine:
T½=5heures.
Le 30/01/2020, le Médecin se rappelle que la rifampicine
est inducteur décide de l’arrèter à 06h00.
Donnez le jours et l’heure approximatifs du début et
de la fin de l’induction enzymatique exercée par la
rifampicine sur la Névirapine.
Une femme a accouché le lundi 15 mai 2020 à
01heure.
Elle a pris une dose unique de Méthergin (T½=3h)
à 07heures pour prévenir les hémmorragies en
post-partum. Le mardi à 07h, on lui a prescrit
une dose unique d’Erythromycine (T½=3h).
NB: L’Erythromycine a un effet inhibiteur enzymatique
-Donner l’heure et la date de l’effet?
-Expliquer pourquoi?
 LA
PHARMACOGRA
PHIE
L’art de rédiger des ordonnances médicales
 Introduction

• Ordonnance médicale: programme des soins

qui régit le plan de prise en charge pour un
patient particulier et qui est implémenté par
un professionnel de santé qualifié (Médecin,
Chirurgien-dentiste, Sage-femme…)
• =ordre de délivrance/administration de
médicament à un patient donné.
Apres avoir examiner son patient, poser son diagnostic,
le médecin doit résoudre le problème identifié:
- la chirurgie
- Traitement psyclologique
- Mesures hygieno-dietetiques
- Actes paramédicaux (Kinésitherapie, soins infirmiers ),
- Actes paracliniques ( biologie, radiologie)
- Médicaments( la plus fréquente),
- La fourniture de matériels (cannes anglaises, fauteuils
roulants, appareils aérosols...)
• Prescription =contenu
• Ordonnance=document
• Un infirmier peut prescrite (sous supervision
d’un médecin
• Droit de substitution par le Pharmacien (sauf
si le médecin mentionne “non substitutable”)
 Classification légale des
médicaments
• Médicaments non listés,
• Médicaments listés et
• Médicaments à prescription restreinte ;
• + autres: médicaments bénéficiant d’une ATU
 Liste I
• substances actives à très faibles
doses (vénéneuses). Médicaments
à utiliser sous surveillance
médicale.
• Uniquement sur ordonnance
• Ordonnance: se fait sur papier
ordinaire
• Pas de renouvellement sauf si
mention expresse
 Liste II
• substances dangereuses mais
avec moins de risque
• Renouvellement de
l’ordonnance possible mais
validité maximale 12 mois
• Ordonnance sur papier ordinaire
• Quantités en chiffres
 Stupéfiants
• Substance, médicamenteuse ou non, dont
l'action sédative, analgésique, narcotique et/ou
euphorisante provoque à la longue une
accoutumance et une pharmacodépendance
(toxicomanie).
 Stupéfiants
• La boîte comporte un double encadrement
rouge
• Prescription à l’unité (ampoule, comprimé) et
non boîte
• Quantités en toutes lettres : on ne dira pas « 5
mg » mais « cinq milligrammes”
• Prescription sur feuille tirés d’un carnet à
souches (papier ordinaire si pommades…);
 Médicaments à prescription
restreinte
• Médicaments réservés à l'usage hospitalier(Ampho B)
• Médicaments à prescription hospitalière (ARV/Anti-TB)
• Médicaments à prescription initiale hospitalière(
neuroleptique)
• Médicaments à prescription réservée à certains
médecins spécialistes.
• Médicaments nécessitant une surveillance
particulière pendant le traitement( anticancéreux)
 Médicaments non listés
• Médicaments en vente libre,
Deux groupes:
– Médicaments conseil: qui peuvent être
directement prescrits par le pharmacien
– Médicaments grand public: pouvant faire l’objet
de publicités sur les média
 Precription rationnelle
=est celle qui se fait après un diagnostic correctement
posé et qui tient compte des beaucoup des aspects de
la PEC du patient en présence.
Le Médecin qui prescrit est sensé d’avoir compris 3
choses:
1. La pathologie du patient
2. L’état et les attentes de son patient
3. Les propriétés du médicaments à prescrire ainsi que la
PK, PD, voie d’admin, forme, etc.
NB: Le prescription médicale est une partie de l’usage
rationnel des médicaments.
 L’ordonnance
• C’est le document/support contenant les éléments de
la prescription médicale.
• permet au malade(ou entourage) de ktre son ttt, et au
Pcien de lui délivrer le médicament.
Destinataires d’une ordonnance:
Directs:
– Le patient ou son entourage: partie commençant par S/
• Posologie, voie d’administration et durée de la cure
– Le pharmacien: R/, DT (R pour « recipe »; dt pour « da tales »)
• Nature, nom des médicaments, quantité unitaire (en chiffres
arabes) et quantité globale (dt, en chiffres romains)
Indirects:
– Législateur, Organismes de sécurité sociale, Laboratoires de
biologie clinique, collègues médecins .
 Exemple
Dr MUNGANGA Docta Kinshasa , le 27/ 05/ 2016
G3 BM/UEA
Tel 078 436 677

KABEHE Al
23 ans, F
R/ Amoxycilline, ampoules de 1 gr, dt n° XXX
S/ 3X1amp/j. IVD//5 jours
Dr D. Munganga

CNOM 5834

5/16/2021
 Éléments actuels d’une ordonnance
• Identification du prescripteur : Nom et adresse/
institution du médecin numéro de téléphone,
CNOM, email ;
• Identification du patient : nom et prénom, sexe ;
l’âge et le poids sont importants pour les enfants et
les personnes âgées;
• Identification des produits ou activités prescrits :
Nom et nature des médicaments prescrits, forme
pharmaceutique, posologie, voie d’administration ;
• L’ordonnance doit aussi contenir la date ainsi que la
signature et le numéro d’ordre du
Prescripteur(cnom).
1. Identification du prescripteur: Nom, adresse(institution), N°Téléphone,
Email, CNOM.

2. Identification du patient: Nom et prénom, sexe; âge et poids.

3. Identification du produit , (nom et nature du mdct prescrit, forme

pharmaceutique, posologie, voie d’adm)
Cette rubrique se fait en 2 parties:
a/ Pharmacien: R/ Nom mdct, forme , et qté totale à donner ( en
chiffre Romain). EX: R/ciprofloxacine co 500mg, dt n°I boite
b/ Patient: S/ posologie( dose à prendre et nbre de prise/j, durée du ttt )
et la voie d’administration.( en chiffre Arabe, sauf pour stupéfiant)
Ex: S/2x500mg/j//5jours

4. La date, la signature et CNOM du médecin prescripteur

 Prescriptions particulières
Dans le dossier: tour de salle:
« réduction de la dose d’un corticoïde »,
« adjonction d’un antiémétique », « poursuite du
traitement… »
• Ces instruction doivent être considérées
comme des prescriptions à part entière. A ce
titre elles doivent être le plus claires possibles.
 Bonne façon de prescrire…

• « Réduire la Dexamethasone à 4 mg toutes les

8 heures pendant 2 jours ».
• « Continuer pendant trois jour encore
l’administration de 2X 960 mg de cotrimoxazole
IV »
• « Passer du métronidazole IV au métronidazole
PO, 3X 1 comprimé de 500mg/J pendant encore
2 jours ».
 Exercices
1. Prescrire l’amoxicilline suspension de
250mg/5ml, flacon de 100ml à un enfant
qui pèse 50kg et qui doit recevoir 30mg/
kg/j en 3 prises orale pendant 5 jours.
Faire l’ordonnance en spécifiant le nombre
de c.à.c et le nombre de flacon.
Prescrire l’amoxicilline suspension
de125mg/5ml, flacon de 60 ml à un enfant
qui pèse 12 Kg et qui doit recevoir
3X10mg/Kg/j pendant 7 jours.
Faire le corps de l’ordonnance?
Prescrire l’amoxicilline susp. de 2,5% présenté
en flacon en verre de 100ml, à un enfant qui
pèse 20kg et doit recevoir 25mg/kg/j en 2
prise orale pendant 10jours.
- Faites le corps de l’ordonnance, en
spécifiant le nombre de càc et le nombre de
flacon.
Prescrire amoxicilline capsules 250mg,
présentée en plaquette de 10capsules, à
un adulte qui doit recevoir 3g/j en trois
prises pendant 7 jours.
Faire l’ordonnance en précisant le nombre
de plaquettes qu’il faut pour couvrir le
traitement.
Critiquez ces prescriptions :
• La patiente MT est hospitalisée pour paludisme
grave depuis 24 heures. Elle est sous artésunate
injectable à dose correcte. Elle annonce qu’elle a
encore des céphalées. Le médecin dit à l’infirmière :
ajoutez du paracétamol à son traitement
• Le corps de la prescription de votre frère contient
les éléments suivants
R/ métoclopramide suppo
S/ prendre au besoin
Un patient est sous quinine en perfusion. Au
tours de salle du 3ème jour, le patient se
plaint de vomissements. Le médecin
recommande : Ajouter du primpéran à son
traitement.
Critiquez cette déclaration.
Prescrire l’amoxicilline suspension 1.25%
présentée en flacon en verre de 100ml à
un enfant qui pèse 20kg et qui doit
recevoir 25mg/kg/j en deux prises orales
pendant 10jours.
Donnez le corps de l’ordonnance (nbre càc
et flacons)
• Remerciements à Dr Rigo bawoko
munongo
• Dieu tout puissant
• Tout mes collègues
• Merci