UE2 : Biologie cellulaire

Chapitre 3 :
La cellule communique
avec son environnement
Docteur Laurent PELLETIER
Année universitaire 2011/2012
Université Joseph Fourier de Grenoble - Tous droits réservés.
 La cellule communique

ORGANISME ( 1013-1014 cellules) > organes > tissus > cellules

≈ 200 types cellulaires
→ échange de signaux en permanence

• Cellules épithéliales : • Cellules musculaires

absorption, sécrétion, mouvement
• Cellules du tissu conjonctif : • Du système Nerveux
fibroblastes, ostéoblastes
• Cellules sanguines : • Germinales
leucocytes, érythrocytes
• Etc...
 La cellule communique
avec son environnement
Généralités
Modes de communication
Contacts physiques
cellule-cellule
Jonctions communicantes
Adhérence
cellule-matrice extracellulaire
Signaux diffusibles
Hydrophiles / hydrophobes
Endocrinie, paracrinie, Autocrinie,
transmission synaptique
Crinopexie 1 cellule Tri (récepteurs)
Réponses cellulaires
Emet Reçoit + Intégration

Signaux = Effets biologiques

 La cellule communique

La communication est une nécessité

- Physiologique
- Biologique

Environnement cellulaire = cellules, MEC, fluides

aqueux
 Contacts cellule - cellule
Jonctions communicantes
 Contacts cellule - cellule
Jonctions communicantes

Cellule 2
Cellule 1
1 000 Da
100 Da
100 Da
1 000 Da

5 000 Da

6 connexines = 1 connexon

2 connexons = 1 canal transmembranaire

 Contacts cellule - cellule
Jonctions communicantes - structure
 Contacts cellule - cellule
• Connexines – fonction - physiologie

• Couplage métabolique & électrique

• Synapse électrique

• Synchronisation des contractions du myomètre

• Ouverture / Fermeture
 Contacts cellule - cellule
• Connexines : Mise en évidence en Thérapie
Thérapie suicide en cancérologie :
Vecteur + Gène
Gène
 Ganciclovir
Enzyme HSV tk (Pro-drogue non
toxique)

Drogue toxique
Réplication
ADN Cellule tumorale

Apoptose
 Contacts cellule - cellule
• Connexines : Mise en évidence en Thérapie

Surviving fraction
,8
C6TK + GCV
,6

,4 C6TK

,2
C6 + GCV
0

0 50 100 150 200 250 300 350 400

GCV - + - + Days post cell implantation

TK - - + +
 Contacts cellule - cellule
• Reconnaissance / Adhérence
Embryon vertébré

Rétine Foie

Cell. hépatiques
Cell. rétinienne dissociées
dissociées

Marquage
(fluorescent)
Agrégation
Co-culture Reconnaissance
+
Adhérence
SPECIFIQUES
 Contacts cellule-cellule
• Fas-L (CD95L) / Fas (CD95, APO-1)

FasL :
- Membre de la famille des protéines de type TNF
- Protéine transmembranaire, existe sous forme soluble
- 278 acides aminés; 40 kDa
- Physiologie : cell. lymphoïdes activées, œil, testicule, cerveau
- Pathologie : exprimé par les cellules tumorales

Fas :
- Protéine transmembranaire
- Membre de la superfamille des récepteurs TNF
- 335 acides aminés, 50 kDa
- Expression pléiotrope

TNF : Tumor Necrosis Factor

 Contacts cellule-cellule
• Fas-L (CD95L) / Fas (CD95, APO-1)

FasL
Cellule immunitaire effectrice

Fas

Lymphocyte
FADD T
Procaspase-8

Un assassin qui vous veut du bien…

Caspase 8
Cascade caspases
Cellule cible
Apoptose
 Contacts cellule-cellule
• Fas – FasL & Privilège immun

Définition

• oeil
• cerveau
• testicule
• ovaire
• utérus (grossesse)

Une faiblesse protectrice

 Contacts cellule-cellule
• Fas – FasL & Privilège immun

Greffe Greffe
peau peau peau cerveau

Lapin receveur naïf Lapin receveur naïf

Greffe
peau cerveau

Rejet du greffon Rejet du greffon Pas de rejet

du greffon
• Lindvall, 1994 : greffe parkinson
 Contacts cellule-cellule
• Fas – FasL & Privilège immun

• BBB
• ↓ CMH
• Peu de recrutement
• FasL

BBB / BHE : Blood Brain Barrier ou Barrière Hémato-Encéphalique

 Contacts cellule-cellule
•Fas-L (CD95L) / Fas (CD95, APO-1)
Cellule tumorale
(mélanome, carcinome…),
cellule infectée par HIV

FasL

Fas

Apoptose

FasL Lymphocyte T
 Contacts cellule - MEC

• SAM = Substratum Adhesion Molecules

(molécules d’adhérence au substrat)

• Ex : intégrines → ancrage + signalisation

Matrice Mb
Cytosquelette
Extra-Cellulaire
(actine)
(MEC) :
Collagène, fibronectine

- Adhérence / Motilité
Intégrines ↔ MEC - Forme cellulaire - Survie/apoptose
- Signaux de l’environnement
- Prolifération
 Contacts cellule - MEC
• Anoïkose
La survie des cellules endothéliales nécessite
l’attachement à la matrice

Fibronectine

Re et al., 1994
 Contacts cellule - MEC
• Intégration des signaux

Sur collagène :
- Adhérence
- Cellules arrondies
- Prolifèrent
Dissociation - Perte du phénotype
+
Culture
(milieu nutritif,
Sur laminine :
Facteurs de croissance…)
- Adhérence
- Cellules agrégées
Hépatocytes in situ « Confluents » - quiescentes
- Expression de gènes spécifiques - conservation du phénotype
(albumine, enzymes…)
 Signaux diffusibles

Hydrosolubles / hydrophiles
Médiateurs chimiques locaux
Protéines : IL-1, EGF, VEGF
Dérivés d’aa : histamine (mastocytes)
Neurotransmetteurs
aa : glycine
apparentés aux aa : NA, ACh, GABA
Hormones
Protéines : ACTH, LH, TSH
Peptides : TRH (3 aa)
Dérivé d’aa : Adrénaline
Liposolubles / hydrophobes
Ho. stéroïdes : cortisol, oestradiol, testostérone, progestérone
Hormones thyroïdiennes (dérivé de la tyrosine)
Gaz
NO
GABA : acide -amino butyrique
 Signaux diffusibles
• Molécules hydrophiles
Ne passent pas les membranes

 récepteur de surface
+ transduction du signal

- Hormones peptidiques (hypophyse, pancréas…)

- Facteurs de croissance
- Neurotransmetteurs
 Signaux diffusibles
• Molécules hydrophobes
Transporteur
+ Récepteur intracellulaire
(Hormones stéroïdes, thyroïde,
Vitamines A, D…)

Sang Diffusion
simple

Transporteur
 Signaux diffusibles

• Gaz

Monoxyde d’azote : NO
- Vie brève
ENZYME
- Franchit la membrane pl.
- Modifie l’activité d’enzymes cibles
NO

NO
La nébuleuse de l'œil du chat ou NGC 6543 vue par le télescope
spatial Hubble. L'étoile centrale est en train de mourir en projetant
des nuages de poussières et de gaz concentriques autour d'elle.
Systèmes de signaux diffusibles
 Systèmes de signaux diffusibles
• Système endocrine
Sécrétion (glande endocrine)
Diffusion systémique - message à distance (mètre)
- message lent (minutes)
- concentrations faibles
Cellules cibles spécifiques (récepteurs)

dilution

Effet
Cellules cibles
Cellules endocrines biologique
 Systèmes de signaux diffusibles
• Systèmes autocrine et paracrine
Signaux à action locale

Paracrinie :
cellules différentes

Autocrinie :
cellules identiques
 Systèmes de signaux diffusibles
• Systèmes autocrine et paracrine
Forces de cisaillement

Débit sanguin
Débit sanguin Forces de cisaillement
 Systèmes de signaux diffusibles
• Systèmes autocrine et paracrine
Forces de cisaillement
Forces de cisaillement
Forces de cisaillement  diam. vasculaire

eNOS

NO

NO Relâchement
 Systèmes de signaux diffusibles
• Systèmes autocrine et paracrine
VEGF
(Vascular Endothelial
Souris : Tumeur sous cutanée
Growth Factor)

Paracrinie Autocrinie

EGF
(Epidermal
Growth Factor)
 Systèmes de signaux diffusibles
• Systèmes autocrine et paracrine

IL1-R
Cellule
Présentatrice Lymphocyte
de l’Antigène Th
(CPA)
 Systèmes de signaux diffusibles
• Systèmes autocrine et paracrine

IL-1
IL-2

IL1-R
Cellule
Présentatrice Lymphocyte
IL2-R Prolifération
de l’Antigène Th
(CPA)
 Systèmes de signaux diffusibles
• Système synaptique

• Conduction rapide (100 m/s)

• Sécrétion brutale

• Concentration locale élevée

• Diffusion limitée (fente synaptique 50 nm)

• Signal rapidement détruit (neurotransmetteur)

• Récepteurs spécifiques
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