I- Généralités I-1 Réaction antigène-anticorps ➢Antigène IV- Techniques d’immunologie (3) ➢ Immunogénecité ➢ Techniques utilisant des réactifs marqués par ➢Antigénécité une enzyme ➢ Anticorps ➢Techniques utilisant des réactifs marqués par ➢ Isotypes des fluorochromes I-2 Complément ➢Techniques utilisant des réactifs radiomarqués : Dosage radio-immunologique (RIA) II- Techniques d’immunologie (1) V- Techniques d’immunologie (4) ➢Réaction de précipitation ➢Vaccination et sérothérapie ➢Technique des anticorps monoclonaux III- Techniques d’immunologie (2) ➢Réaction d’agglutination et d’hémagglutination : VI- Techniques d’immunologie (5) Test de Coombs ➢ Diagnostic des pathologies affectant le ➢Réaction de neutralisation système immunitaire ➢Réaction de fixation du complément et hémolyse Notion d’immunologie L’immunologie est une branche de la biologie dédiée à l’étude du système immunitaire, mais aussi une partie de la médecine qui s’occupe des maladies du système immunitaire.
➢ Immunité: L'ensemble des mécanismes biologiques
permettant à un organisme de reconnaître et de tolérer ce qui lui appartient en propre (le soi) et de reconnaître et de rejeter ce qui lui est étranger (le non soi) : les substances étrangères ou les agents infectieux auxquels il est exposé, mais aussi ses propres constituants altérés (comme des cellules tumorales) ❑L’ensemble des organes, des tissus, des cellules et des molécules qui s’opposent à la pénétration et à la prolifération des substances étrangères (antigène) notamment des agents pathogènes
Système immunitaire (SI).
Buts du système immunitaire
• Reconnaître le soi et le non-soi
• Les séparer • Retirer le non-soi de l’organisme
Deux fonctions
reconnaissance Réponses effectrices
Types d’immunité L’immunité non spécifique (naturelle/innée): qui fait intervenir des cellules responsables de:
La phagocytose: des cellules polynucléaires (neutrophiles,
macrophages) , cellules dendritiques ; les Cellules présentatrice d’Antigène CPA et la mise en jeu de signaux d’activation entre des ensembles de molécules plasmatiques (complément) et cellules NK (naturel kiler).
L’immunité spécifique (acquise/adaptative):
❑Fait intervenir les lymphocytes T et B
Réponse immunitaire ❑Les récepteurs antigéniques présents sur les lymphocytes T et B;
TCR (T cell receptor) et BCR (B cell receptor).
❑Le lymphocyte T : est responsable de l’immunité cellulaire, qui
vise à détruire les cellules pathogènes, que ça soit des bactéries ou des cellules cancéreuses. On distingue deux types de lymphocytes T :
• Les LT CD8 qui évolue en LT cytotoxique.
• Les LT CD4 qui donneront des LT helper (ou auxiliaires); qui va secréter des cytokines (interleukines)
❑le lymphocyte B : est responsable de l’immunité humorale, qui
vise à produire les anticorps spécifiques (plasmocyte) de l’agent pathogène (Antigène). La reconnaissance antigénique dans le cas des TCR et BCR ne peut s’effectuer seulement si l’Ag est présenté par une molécule de CMH (Le Complexe Majeur d’Histocompatibilité )
Les molécules du CMH sont des protéines
membranaires se trouvant sur les CPA qui présentent des antigènes peptidiques afin qu’ils soient reconnus par les lymphocytes T.
Cela permet de distinguer les antigènes portés
par les cellules du soi et du non-soi ❑Les molécules de classe I (CMH I ): sont exprimées par toutes les cellules nucléées. ❑Les molécules de classe II (CMH II ): sont exprimées par les cellules présentatrices d’antigène (CPA). CMH-I; Présenter les Ag aux lymphocytes TCD-8 CMH-II; Présenter les Ag aux lymphocytes LT- CD4, les monocytes, les macrophages, les cellules dendritiques, les lymphocytes B cellules présentatrices d’antigène Réponse immunitaire Antigènes - Anticorps Une substance qui induit une réponse immunitaire est habituellement appelée antigène
Anticorps: glycoprotéine complexe utilisée par le
système immunitaire pour détecter et neutraliser les agents pathogènes de manière spécifique. Les anticorps sont secrétés par des cellules dérivées des lymphocytes B: les plasmocytes. ❑ Immunogénicité: Pouvoir d’un antigène à induire une réponse immunitaire chez un individu donné et dans des conditions données.
Certains antigènes sont très immunogènes, d’autres le
sont peu.
Immunogénicité est la capacité à induire une
réponse immunitaire humorale (fluides) et/ou à médiation cellulaire. Immunogénicité
Cellule B + Antigène Cellule B effectrice + Cellule B à mémoire
B: réponse humorale Plasmocyte (Lymphocytes B)
(Anticorps; immunoglobulines)
Cellule T + Antigène Cellule T effectrice + Cellule T à mémoire
Cytokines Interleukines (IL2, IL1) ❑Antigénicité L’Antigénicité est la capacité à se combiner spécifiquement avec les produits finals des réponses : Anticorps et / ou récepteurs de surface cellulaire.
Bien que toutes les molécules qui possèdent
la propriété d’immunogénicité aient aussi la propriété d’antigénicité, l’inverse n’est pas vrai. Les haptènes; des sels de métaux lourds (nickel, chrome, mercure), des quinones végétales, des molécules de synthèse, (médicaments, colorants, etc.), ou encore des molécules naturelles (hormones peptidiques ou stéroïdes). IMMUNOGLOBULINES
Les protéines du système immunitaire sont
les immunoglobulines (ou anticorps) aidées par le complément . Une immunoglobuline a pour fonction de se fixer sur l’antigène, de le neutraliser puis l’association antigène-anticorps va former un complexe facilement repérable par les cellules de l’immunité. Cette reconnaissance conduit finalement à l’élimination de l’antigène. IMMUNOGLOBULINES Chez l'homme, il existen 5 clases distinctes d'immunoglobulines (Ig) : IgG, IgA, IgM, IgE et IgD :
Origine : IgG : Sang
IgM, IgA : Cellules plasmatiques Structure basique: + Deux chaines lourdes H; Région constante + Deux chaines légères L; Région variable(spécificité) PM 180 kDa (monomère) Concentration + Période de lactation : colostrum > lait + Espèces (type de placenta) Site de fixation avec le complément Action des immunoglobulines Isotypes
Une caractéristique de classe
d'immunoglobulines, IgG, IgM, IgA, IgD, IgE.
Ou de sous classe, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA1
et IgA2.
Chacune de ces différentes classes représentant
un isotype différent. Différentes classes d’immunoglobuline Epitope ❑ Un épitope, aussi appelé déterminant antigénique, est une molécule qui peut être reconnue par un paratope (partie variable d'un anticorps ou d'un récepteur membranaire des lymphocytes B ; BCR), pour déterminer si elle appartient au domaine du soi ou du non-soi.
❑ Cette reconnaissance épitope/paratope est donc à la base de la
réponse immunitaire spécifique : elle permet la sélection clonale;
La sélection des acteurs capables de s'attaquer spécifiquement à
l'antigène correspondant à un épitope particulier.
❑ Il existe plusieurs types d'épitopes : les épitopes B et les épitopes T.
❑ Les épitopes B sont la clé de l'immunité humorale.
COMPLÉMENT Le système du complément : Comprend au moins 9 protéines plasmatiques (proenzymes; C1, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8, C9). et de facteurs de régulation (B, D), qui ont un rôle dans l’inflammation. ❑ Synthésisé par les macrophages et les hépatocytes
❑ Circule habituellement sous forme inactive
❑ Cascade d’activation séquentielle qui convertit chaque
proenzyme dans son état actif et amplifie la réponse.
Le complément n’est pas spécifique. Il complète
d’une certaine manière l’action des anticorps. Fonctions du complément :
❑ Opsonisation, chemotaxie, adhérence des cellules
Immunes.
❑ Activer la réponse inflammatoire.
❑ Cytolise immune: faciliter la phagocytose des
bactéries virulente non phagocytables directement et plus particulièrement de détruire la cellule cible.
❑ Neutralisation des virus
Les voies d’activation du complément : Le système du complément est activé suite à l’interaction en cascade de protéines plasmatiques via une série de réactions enzymatiques.
Deux voies principales:
• Voie “Classique”: en lien avec les immunoglobulines
• Voie “Alternative”: en réaction à certains
antigènes (bactéries, virus, de parasites) Voie classique du complément
❑ Elle est déclenchée par des complexes antigènes-
anticorps (IgG1, IgG3, les IgM). ❑ Le premier composant de la voie classique : C1
Le C1 est un gros complexe, composé de trois sous-
composants : C1q, C1r et C1s. Quand le C1q lie le complexe antigène-anticorps, il active C1r, qui devient protéolytique, et clive C1s pour désamorcer la cascade de protéolyse. Les composants du complément La voie classique et la membrane de la cellule cible Voie alterne du complément
❑ Elle est déclenchée par certaines parois de cellules
bactériennes, de virus, de parasites et de champignons (facteurs B, D, C3)
Un mécanisme de surveillance qui existe en permanence
et aboutit a la formation de la C3 convertase alterne (Facteurs B et D) C3a et C3b
C5-convertase alterne
C5a et C5b
rejoignant ainsi la voie classique
C6-7-8-9
CAM La cascade d'activation du complément
Chaque fraction activée génère une protéase qui dégrade la fraction
suivante générant l’activateur suivant, d’où le terme de cascade
