2023GRAL7010 Wysocka Melusine Dif
2023GRAL7010 Wysocka Melusine Dif
2023GRAL7010 Wysocka Melusine Dif
[email protected]
UNIVERSITÉ GRENOBLE ALPES
Année : 2023
THÈSE
POUR LE DIPLÔME D’ÉTAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE
SPÉCIALITÉ : OFFICINE
L’UFR de Pharmacie de Grenoble n’entend donner aucune approbation ni improbation aux opinions émises dans les
thèses ; ces opinions sont considérées comme propres à leurs auteurs.
Page 2 sur 57
Page 3 sur 57
Page 4 sur 57
Remerciements
Pour m’avoir fait l’honneur d’accepter la présidence de ce jury de thèse, ainsi que pour
l’intérêt que vous portez à ce travail. Pour vos enseignements durant ces années
universitaires.
Pour m’avoir proposé ce sujet, et pour m’avoir fait l’honneur d’accepter de diriger cette
thèse. Merci pour votre aide, votre disponibilité et votre bienveillance tout au long de
cette rédaction.
Je vous remercie d’avoir accepté de participer à ce jury, ainsi que pour l’intérêt que
vous portez à ce travail. Pour vos enseignements durant ces années universitaires.
pharmacie de Ruy pour votre accueil, votre gentillesse et votre bienveillance durant
l’année où j’ai travaillé avec vous. Je garde ces bons souvenirs précieusement.
Isabelle et Benjamin ainsi que toute l’équipe de m’avoir accueillie dans votre
pharmacie pour mon stage de sixième année. Merci pour vos enseignements et votre
bienveillance.
Page 5 sur 57
Dédicaces
À ma famille,
Mes parents, pour votre amour, votre soutien inconditionnel. Merci d’avoir toujours cru
Pour Athénaïs,
Qui sait toujours comment me faire rire, merci pour notre belle complicité, pour nos
Pour Éric,
Pour le soutien que tu m’as toujours apporté malgré la distance parfois. Pour tous les
bons moments que je passe avec toi. Merci d’être le grand frère que tu es, j’en suis
très fière.
Pour Amaury,
Pour ton amour, pour toute l’aide et le soutien que tu m’as apportés pour ce travail et
pendant ces années d’études. Merci pour tout le bonheur que tu m’apportes tous les
jours.
Anaïs, Camille, Clémence, Jade et Mathilde, que j’ai eues la chance de rencontrer
pendant ces études de pharmacie. Merci pour tous les bons moments que nous avons
passés ensemble.
Mon trio avec qui tout a commencé, merci d’être les amies que vous êtes.
Page 6 sur 57
Sommaire
Remerciements…………………………………..…………………………………………..5
Dédicaces……………………………………………….…………………………………….6
Sommaire…………………………………………………...………………………………...7
I) Introduction ..................................................................................................... 12
V) Discussion ...................................................................................................... 33
Page 7 sur 57
V.1 Les Biais de l’étude ......................................................................................... 33
V.4 Connaissance des règles de bon usage : des résultats imparfaits ................. 35
ANNEXE 1 : Questionnaire....................................................................................... 46
Serment de Galien……………………………………………………………...…………..56
Résumé……………………………………………………………………………………...57
Page 8 sur 57
Liste des figures
Figure 5 : Pictogramme figurant sur les boîtes de paracétamol associé à une autre
substance
Figure 9 : Utilisation des médicaments par voie orale pour traiter la douleur ou la
fièvre
la fièvre
Page 9 sur 57
Figure 17 : Connaissance sur la quantité maximale par prise
officine
Page 10 sur 57
Liste des abréviations
Page 11 sur 57
I) Introduction
efficace et sa consommation est bien tolérée lorsque les posologies, doses maximales
pouvoir être pris par les enfants en adaptant les posologies et son utilisation est
aussi involontaire, liée à une mauvaise connaissance de son utilisation et/ou à une
automédication. Pour répondre à cette question, nous ferons un bilan sur l’état des
paracétamol.
Page 12 sur 57
II) Rappels bibliographiques
histaminique (Algotropyl®), puis il est commercialisé pour la première fois seul en 1964
nombreuses années de recul sur son utilisation. Il est rentré peu à peu dans les
soit 500 millions de boîtes délivrées en 2013. C’est également le médicament le plus
prescrit en France : sur les 500 millions de boîtes, 84 % sont délivrées après une
Page 13 sur 57
C’est la molécule non-opioïde la plus utilisée et sa consommation est en
Figure 2 : Consommation de médicaments non-opioïdes en vente libre ou sur ordonnance, selon les
Depuis 2008, le paracétamol n’est plus fabriqué en France. Pour produire les
majoritairement aux États-Unis et en Chine, ces deux pays concentrant, avec l’Inde et
la Turquie, la totalité des producteurs de ce principe actif. Avec la crise sanitaire liée
au Covid-19, des craintes de pénurie de paracétamol ont été réelles avec notamment
des restrictions à la vente mises en place par l’ANSM (Agence Nationale de Sécurité
Page 14 sur 57
du Médicament) afin de les éviter (6). La crise sanitaire a mis en lumière la dépendance
des Européens vis-à-vis des laboratoires étrangers où est fabriquée cette molécule
modérées ainsi que pour les douleurs aiguës ou chroniques; c’est également le
médicament sûr et efficace lorsqu’il est utilisé aux doses thérapeutiques (10). Le
avec une biodisponibilité absolue par voie orale de 80 % et par voie rectale de 60-70
formulation. Sa liaison aux protéines plasmatiques est faible, il a ainsi une diffusion
Page 15 sur 57
À dose supra thérapeutique, il se produit une saturation de la voie majeure. Une
glutathion. Ce réactif toxique s’accumule au niveau du foie, donnant lieu à des lésions
irréversibles (12).
prises soit environ 15 mg/kg toutes les 6 heures ou 10 mg/kg toutes les 4 heures. À
partir de 50 kg, poids généralement atteint vers l'âge de 15 ans, on considère que l’on
peut prendre une dose adulte. La posologie est donc de 1 g par prise, toutes les 4
heures minimum, limitée à 3 g par jour. Toutefois, la dose maximale peut atteindre 4 g
par 24 heures pour une douleur plus intense après avis médical sur une courte période
(13). En cas d’automédication, la durée de traitement ne doit pas excéder 5 jours pour
la douleur et 3 jours en cas de fièvre, passé ce délai un avis médical est nécessaire
Page 16 sur 57
hépatocellulaire sévère (11). Aux doses thérapeutiques, le paracétamol est
habituellement très bien toléré avec de rares effets indésirables (13). Il peut donc être
utilisé sans danger chez l’enfant, la personne âgée et chez la femme allaitante et
Chaque année, cette molécule est responsable d’un mésusage volontaire dans
des tentatives de suicide, mais aussi involontaire. Selon une étude menée par un
observatoire multi sources qui recueille les cas d’intoxications aiguës en Île-de-France,
cas d’ingestion volontaire, mais c’est le premier médicament pour des expositions
hépatique aiguë dans les pays occidentaux et l’une des premières causes de décès
En 2012, à Lyon, une étude a visé les connaissances des patients venant consulter
dans un service d’urgences. Cette étude a montré que le niveau de connaissance des
patients est fragmentaire et est très insuffisant pour garantir un usage sûr en soins
ambulatoires (17). Plus récemment en 2021, une enquête a été réalisée par l’OFMA
d’automédication (18).
Page 17 sur 57
Ces informations alarmantes nous amènent à nous interroger sur les grandes
Plusieurs critères sont nécessaires pour permettre la mise en libre accès d’un
médicament :
• Ils présentent une posologie, une durée prévue de traitement et une notice
adaptée ;
traitement (19).
délivré qu’en officine, avec une ordonnance médicale ou non. Il est donc disponible à
de présenter des médicaments sans ordonnance médicale en libre accès est une
Elle consiste pour une personne à choisir et à utiliser un médicament pour une
Page 18 sur 57
paracétamol doivent être connues et respectées pour assurer leur efficacité et leur
ne sont plus disponibles en accès libre dans les pharmacies. Cette mesure vise à
retrouve du paracétamol dans plus de 100 produits en vente libre et plusieurs dizaines
Dafalgan ® Doliprane ® que l’on peut citer en exemple peuvent faire croire que ces
des messages d’alerte sur les boîtes des médicaments contenant du paracétamol (24).
Page 19 sur 57
Ce message sera également assorti d’informations visant à réduire le risque de
surdosage, sur le verso de la boîte : dose maximale par prise et par jour, respect du
délai entre deux prises, exclusion de la prise d’un autre médicament contenant du
paracétamol….
paracétamol".
Figure 5 : Pictogramme figurant sur les boîtes de paracétamol associé à une autre substance (24)
De fait, les instances publiques ont, au fil du temps, renforcé les mesures
de ces mesures sur le terrain ? Quel est le niveau de connaissances et quels sont les
Page 20 sur 57
III) Matériel et méthode
première partie cible les informations personnelles : sexe, âge, poids, niveau d’étude,
c) Les connaissances théoriques sur le bon usage de la molécule : dose maximale par
Nous avons choisi de créer le questionnaire avec Google Forms, compte tenu
différentes.
Une revue systématique a été réalisée afin d'identifier les études qui ont utilisé
Facebook pour recruter des participants de tout âge, pour toute recherche
Page 21 sur 57
psychosociale, ou dans le champ de la santé. 110 études ayant utilisé Facebook
majorité d'entre elles ont conclu (86 %) que leurs échantillons recrutés par Facebook
étaient aussi représentatifs que les échantillons recrutés par des méthodes
traditionnelles.
recrutement.
Nous avons réalisé un tri à plat des données recueillies puis l’analyse bivariée
choix d’exclure les répondants ayant un lien avec les médicaments par leur métier,
justifié par le fait que tous les répondants de cette catégorie citaient une bonne réponse
et donc faussaient nos résultats. Notre objectif est de connaître les comportements et
Page 22 sur 57
IV) Résultats
Nous avons une majorité de répondants entre 18-25 ans (49,5 %) (figure 6).
Page 23 sur 57
Pour la répartition des répondants en fonction de leur niveau d’étude, nous
avons une majorité de niveau BAC supérieur (somme des études supérieures : 72,1
pharmacie en fonction de la tranche d'âge pour plus de pertinence. Ainsi, nous avons
une majorité de fréquentation trimestrielle pour la tranche d'âge la plus jeune, une
26-45 ans et pour finir une fréquentation majoritairement mensuelle pour les tranches
Page 24 sur 57
IV.2 L’utilisation du paracétamol
Dans cette deuxième partie, nous avons choisi d'exclure les personnes ayant
un lien avec les médicaments par leur métier (pharmacien, médecin, infirmier,
commun de la population. Pour cela, nous avons posé les questions suivantes : votre
métier est-il en lien avec les médicaments ? Si oui quel est votre métier ? Il ressort que
sur 186 participants, 26 % des répondants ont un métier en lien avec les médicaments.
Figure 9 : Utilisation des médicaments par voie orale pour traiter la douleur ou la fièvre
ou la fièvre ? 92 % des participants utilisent des médicaments par voie orale pour
traiter la douleur ou la fièvre, mais certains d’entre eux utilisent également d'autres
moyens. 8 % n'utilisent pas de médicaments par voie orale pour traiter la fièvre ou la
Page 25 sur 57
Nous avons comparé les produits utilisés pour lutter contre la douleur ou la
fièvre en fonction de la tranche d'âge. Les moyens utilisés en majorité sont les
médicaments par voie orale suivie des pommades, huile essentielle, homéopathie,
Figure 10 : Consommation de médicament par voie orale pour soigner la douleur ou la fièvre
retrouvons les marques les plus connues, Doliprane® en tête suivie du Dafalgan® et
l'Ibuprofène, l'Aspirine, Tramadol, Morphine, Codéine (la somme des réponses est
supérieure à 138 car les répondants utilisent plusieurs médicaments) (figure 10).
À la suite de cette question, nous avons demandé quel était le composant actif
connaissent pas la réponse. Parmi les mauvaises réponses, nous avions l'ibuprofène,
Page 26 sur 57
Figure 11 : Consommez-vous des médicaments contenant du paracétamol
d’entre eux citent une autre molécule (Codéine, Drill, Ibuprofène, Tramadol). Pour les
Les raisons principales d’utilisation du paracétamol sont les maux de têtes (42
%) (figure 12).
Page 27 sur 57
Figure 13 : Fréquence de prise de paracétamol
Nous retrouvons une utilisation homogène entre les différentes classes d'âge, la
b) Pratique d’utilisation
Page 28 sur 57
Pour la quantité de
paracétamol consommée en
répondants ne dépassent
surdosages (respectivement
Nous avons comparé les prises en fonction du poids, pour des personnes
pesant moins de 50 kilos ; 2 individus sur 5 prennent une posologie en surdosage par
Page 29 sur 57
c) Connaissances théoriques sur les posologies de bon usage
Les questions suivantes visent à mettre en évidence, par rapport aux résultats
Page 30 sur 57
Pour la dose maximum par jour, les réponses sont plus mitigées avec 40 %
de 8 g (figure 18).
La grande majorité des répondants citent le bon intervalle entre deux doses
Page 31 sur 57
Pensez-vous qu’il faut diminuer la dose pour ?
Et pour finir, 51 % des personnes déclarent avoir déjà reçu des conseils de la
Page 32 sur 57
V) Discussion
les personnes fréquentant ces points de vente, et n’était donc pas forcément
représentatif de la population générale. Nous avons donc pensé qu'une diffusion plus
large serait intéressante pour toucher une plus grande diversité de personnes, de tout
Nous avons donc fait le choix de diffuser ce questionnaire sur un réseau social
est l’un des réseaux sociaux le plus utilisé. C’est un réseau social qui touche toutes
nous avons finalement touché un public jeune, majoritairement de la tranche d'âge 18-
25 ans (49,5 %). Du fait d’un nombre de réponses limité, nous ne pouvons pas
certifier que les participants n’ont pas été influencés dans leurs réponses par une
médicaments. Cela représente une proportion élevée qui peut être expliquée par le fait
que l’étude a été diffusée sur ma page Facebook personnelle. Faisant moi-même des
études dans le domaine de la santé, mon réseau comporte une plus grande proportion
correctes aux différentes questions. Il a été fait comme choix de ne pas les inclure pour
Page 33 sur 57
la partie des questions liées au paracétamol. Afin de faciliter l’analyse, il aurait été
judicieux de spécifier que ce questionnaire n’est pas destiné aux personnes ayant des
Il aurait été pertinent dans notre étude de poser des questions liées au mode
Il ressort de cette étude que la grande majorité des répondants utilisent des
médicaments par voie orale, pour traiter une douleur ou une fièvre, et cela, quelle que
paracétamol sans le savoir. En effet, sur 138 participants, 8 % déclarent ne pas utiliser
Page 34 sur 57
Cela met en évidence que l’existence de multiples noms commerciaux rend
Les résultats obtenus concernant l’utilisation pratique sont rassurants sur les
138 répondants ; 94 % consomment des doses journalières qui ne dépassent pas les
participants). Nous retrouvons des chiffres similaires avec l’étude menée par l’OFMA
en 2021, dans laquelle les céphalées étaient également la première cause d’utilisation
répondants disent recourir au paracétamol tous les mois, quelle que soit la tranche
d'âge, chiffre que l’on retrouve également dans l’étude de l’OFMA (18).
connaissent pas). Si nous comparons nos résultats avec l’étude menée par Y
Boudjemai en 2012 ainsi que l’étude de l’OFMA, nous obtenons des résultats
supérieurs à ces deux études (17)(18). Néanmoins, en ce qui concerne les intervalles
entre les prises, on constate de meilleurs résultats au fil des années : dans l’étude
égal à 3 heures, dans l'étude de l’OFMA ainsi que la nôtre, nous obtenons des chiffres
Page 35 sur 57
Concernant les adaptations posologiques, une grande majorité des répondants
a bien conscience qu’il faut adapter une posologie pour un enfant (89 %). Cependant,
d’autres chiffres de notre étude sont plus inquiétants. Ainsi, 13 % des répondants
pensent qu’il est inutile d'adapter une posologie chez une personne de moins de 50
Afin de déterminer les facteurs qui influencent les résultats obtenus, nous avons
Nous n’avons pas obtenu de résultats significatifs pour conclure à une influence de
Pour conclure, notre étude soulève de réelles lacunes chez les répondants en
vrai risque de surdosage, notamment sur la connaissance des doses par prise, ainsi
• Il est possible qu’une partie des répondants aient eu accès au paracétamol sur
Page 36 sur 57
comportement que l’on peut associer à de la prudence ou à un biais de
désirabilité sociale (le patient répondant plutôt dans la « norme » et pas sur son
réel comportement) ;
• La population de répondants est plutôt jeune ; ces personnes sont donc plus
rarement malades. Il est possible qu’ils aient moins l'occasion d’utiliser cette
molécule. Les répondants ont donc des connaissances erronées, mais ont des
Dans ces trois cas, un patient qui « fait » et qui « ne sait pas » est un patient à
massive par exemple), il n’aura pas les ressources pour adapter en autonomie ses
paracétamol) et, ainsi, de mettre en danger son foie. C’est la triste réalité chez les
a) Échelle nationale :
rappeler les règles de bon usage. Une brochure a été créée par l’OFMA dans le cadre
en annexe 2) (27). Il s'agit d’une campagne organisée chaque année par le Ministère
de la Santé dont l’objectif est de promouvoir l’implication des patients, des résidents et
Page 37 sur 57
usagers et des professionnels de santé autour de thématiques fortes en faveur de la
sécurité des patients (28). Entreprendre de telles actions fait partie des moyens mis
b) Échelle locale :
Dans les officines, nous pouvons proposer des animations et/ou distribuer des
usage du paracétamol. Dans notre étude, à la question : Avez-vous reçu des conseils
particulièrement chez les enfants et les sujets de moins de 50 kilos. Il pourrait être
proposer une réadaptation des informations données s'il y a des erreurs ou des
approximations. Nous proposons ci-après un outil qui pourrait être utilisé en officine
Page 38 sur 57
Figure 22 : Logigramme d’aide pour une dispensation sécurisée de paracétamol en officine
Page 39 sur 57
VI) Conclusion
Page 40 sur 57
VII) Bibliographie
antalgiques-opioides-entre-france-6-pays-europeens-2015/
2. Bien utiliser le paracétamol - VIDAL [Internet]. [cité 11 août 2022]. Disponible sur:
https://www.vidal.fr/medicaments/utilisation/bon-usage/paracetamol-aspirine-
ains/paracetamol.html
3.Une petite boîte jaune toujours leader du marché français - Théragora [Internet]. [cité
medicamenteux/traitement-sur-prescription-medicale/une-petite-boite-jaune-toujours-
leader-du-marche-francais.html
over the last 10 years and comparison of patterns across Europe. Br J Clin Pharmacol.
2018;84(6):1324‑34.
https://ansm.sante.fr/actualites/paracetamol-limiter-les-tensions-dapprovisionnement-
qui-se-prolongent
retrouvé délocalisé en Chine et aux Etats-Unis. 18 juin 2020 [cité 13 oct 2022];
Page 41 sur 57
Disponible sur: https://www.usinenouvelle.com/article/comment-le-principe-actif-de-
doliprane-efferalgan-et-dafalgan-s-est-retrouve-delocalise-en-chine-et-aux-etats-
unis.N976711
https://www.francetvinfo.fr/sante/medicament/isere-la-relocalisation-de-la-fabrication-
du-paracetamol-est-en-bonne-voie_4690891.html
https://www.prescrire.org/fr/3/31/64218/0/2022/ArchiveNewsDetails.aspx?page=2
2007;11(3):525‑48.
https://pharmacomedicale.org/medicaments/par-specialites/item/paracetamol
https://www.revmed.ch/revue-medicale-suisse/2007/revue-medicale-suisse-
129/paracetamol-toxicite-hepatique-aux-doses-therapeutiques-et-populations-a-
risque
13. Douleur: Bien utiliser le paracétamol. Toutes les fiches par situation [Internet]. [cité
https://lecrat.fr/spip.php?page=article&id_article=32
Page 42 sur 57
15. Legout C, Villa A, Baud F, Baffert E, Eftekhari P, Langrand J, et al. Observatoire
18. Infographie-sondage-paracetamol-OFMA-Analgesia-090321-version-pdf.pdf
content/uploads/2021/03/Infographie-sondage-paracetamol-OFMA-Analgesia-
090321-version-pdf.pdf
19. Médicaments en accès direct - ANSM [Internet]. [cité 25 août 2022]. Disponible
sur: https://ansm.sante.fr/documents/reference/medicaments-en-acces-direct
https://www.vidal.fr/actualites/24050-paracetamol-ibuprofene-et-aspirine-fin-du-libre-
acces-en-pharmacie-a-partir-du-15-janvier-2020.html
medecine.fr/de-lautodiagnostic-a-lautomedication-risques-et-impact-sur-la-relation-
pharmacien-patient/
Page 43 sur 57
janvier 2020 - ANSM [Internet]. [cité 30 août 2022]. Disponible sur:
https://ansm.sante.fr/actualites/paracetamol-anti-inflammatoires-non-steroidiens-ains-
et-alpha-amylase-accessibles-uniquement-sur-demande-aux-pharmaciens-a-
compter-du-15-janvier-2020
https://www.msdmanuals.com/fr/professional/blessures-
empoisonnement/intoxications-empoisonnements/intoxication-par-le-
parac%C3%A9tamol
24. Actualité - Paracétamol et risque pour le foie : un message d’alerte ajouté sur les
sur: https://ansm.sante.fr/actualites/paracetamol-et-risque-pour-le-foie-un-message-
dalerte-ajoute-sur-les-boites-de-medicament-communique
26. Asselin C. Facebook les chiffres essentiels en 2022 en France et dans le Monde
https://blog.digimind.com/fr/agences/facebook-chiffres-essentiels
27. Documents Bon Usage [Internet]. OFMA. [cité 4 déc 2022]. Disponible sur:
http://www.ofma.fr/documents-bon-usage/
28. Semaine de la Sécurité des Patients [Internet]. [cité 4 déc 2022]. Disponible sur:
https://www.omedit-auvergne-rhone-alpes.ars.sante.fr/semaine-de-la-securite-des-
patients-0
Page 44 sur 57
29. Revue Médicale de Liège - Welcome ! [Internet]. [cité 12 févr 2023]. Disponible sur:
https://rmlg.uliege.be/article/3096?lang=en&fbclid=IwAR3bQwne0MgCP8OxSCqAZM
p-ZdXEERXNILYcd1A6ZbxsTOoyD1kkoey-2As
Page 45 sur 57
ANNEXE 1 : Questionnaire
Page 46 sur 57
Page 47 sur 57
Page 48 sur 57
Page 49 sur 57
Page 50 sur 57
Page 51 sur 57
Page 52 sur 57
Page 53 sur 57
ANNEXE 2 : Brochure de l’OFMA (27)
v
Page 54 sur 57
Page 55 sur 57
Page 56 sur 57
Mélusine Wysocka
le risque de surdosage est important, les causes sont essentiellement liées à une
automédication. Pour cela, nous avons réalisé une enquête à l’aide d’un questionnaire
en ligne diffusé sur le réseau social Facebook, permettant d’évaluer les habitudes de
molécule. Les résultats obtenus pour l’utilisation de cette molécule dans la pratique
connaissance des doses par prise, par jour et d’adaptation de la posologie en fonction
du poids, avec un réel risque de surdosage. Devant de tels résultats, il est primordial
de continuer à sensibiliser les consommateurs sur les règles de bon usage de cette
molécule, en menant des actions de manière nationale et locale via les professionnels
usage
SPÉCIALITÉ : Officine
Page 57 sur 57