Les révolutions

de la recherche
sur le cancer
N O U VE LLE É D IT ION
Les révolutions
de la recherche
sur le cancer
N O U V EL L E É D I T I ON
 SO M M AI R E
4 AVANT-PROPOS DE DOMINIQUE BAZY,
Président de la Fondation ARC pour la recherche sur le cancer

6 PRÉFACE DU PROFESSEUR ÉRIC SOLARY, professeur d’hématologie à la faculté de

médecine Paris-Saclay, médecin chercheur, directeur de la recherche (2011-2020)
à Gustave Roussy (Villejuif), administrateur et président du Conseil scientifique
(2012-2022) de la Fondation ARC pour la recherche sur le cancer.

13 Défi 1
La prévention se réinvente

24 QUAND LE POLITIQUE SE MÊLE DE CANCER

29 Défi 2
Les nouveaux outils du diagnostic précoce

40 BIG DATA ET INTELLIGENCE ARTIFICIELLE,

INCONTOURNABLES ALLIÉS DE LA RECHERCHE

45 Défi 3
Âge et cancer : mieux comprendre une relation ambiguë

58 PUBLIC, PRIVÉ : DES PONTS À CONSOLIDER

63 Défi 4
Des traitements de plus en plus variés et ciblés

76 QUAND L’ÉCONOMIE S’INVITE DANS LA RECHERCHE

83 Défi 5
Vaincre les résistances aux traitements
94 LES PATIENTS ONT LEUR PLACE DANS LA RECHERCHE SUR LE CANCER

99 Défi 6
L’après-cancer, partie intégrante de la lutte contre le cancer

113 ANNEXES
- LES CHIFFRES CLÉS DU CANCER
- EXPERTS ET EXPERTES INTERROGÉS
- PRÉSENTATION DE LA FONDATION ARC
 AVANT-PROPOS
de Dominique Bazy,
Président de la Fondation ARC pour la recherche sur le cancer

6
Bien que nous vivions dans un monde où le cancer reste
l’une des premières causes de mortalité, les raisons d’espérer
sont là et notre conviction est toujours plus affirmée : seuls
les progrès de la recherche permettront de guérir le cancer.

Grâce aux dons et aux libéralités qu’elle reçoit, la Fondation

ARC aide à libérer l’extraordinaire potentiel de la recherche
française en soutenant les projets les plus prometteurs et
en apportant un appui stratégique, matériel et humain aux
équipes de femmes et d’hommes qui se consacrent à décrypter
la biologie du cancer et à découvrir de nouveaux traitements.

Cette action porte ses fruits. À la fin du siècle dernier,

30 % des cancers étaient guéris. Lorsque mon prédécesseur
a préfacé la première édition de cet ouvrage, début 2014,
la moitié des cancers étaient guéris ; aujourd’hui 60 % le
7
sont. Notre objectif est d’atteindre très rapidement les deux
tiers de cancers guéris, grâce notamment aux efforts faits
pour soutenir la recherche sur les cancers les plus graves et à
l’action que nous lançons pour améliorer la connaissance et
la prise en charge des cancers dus au vieillissement.

Voilà la révolution à laquelle nous œuvrons et que ce livre

se propose de vous faire partager. Il a été réalisé grâce à la
consultation de dizaines d’experts que je remercie. Destiné à
nous tous, l’ambition de cet ouvrage est de poser de manière
simple les grands défis de la cancérologie de demain. C’est
le récit de révolutions scientifique, médicale et sociétale que
nous vous invitons à découvrir dans ces pages.

Bonne lecture.
Avec l’engagement de la Fondation ARC pour la recherche
sur le cancer.
 PRÉFACE
du Professeur Éric Solary
Professeur d’hématologie à la faculté de médecine
Paris-Saclay, médecin chercheur, directeur de la recherche
(2011-2020) à Gustave Roussy (Villejuif), administrateur
et président du Conseil scientifique (2012-2022)
de la Fondation ARC pour la recherche sur le cancer.

8
À l’image des révolutions politiques, les révolutions
scientifiques et médicales entraînent des changements
systémiques profonds, dans une recherche de progrès au
bénéfice des patients.

La recherche en cancérologie vit aujourd’hui une de ces

révolutions. Nous en faisons le récit dans cet ouvrage.
L’interrogation permanente des bases biologiques de la
maladie, facilitée par d’immenses progrès technologiques,
modifie sa prise en charge, de la prévention au diagnostic
précoce, du traitement à la qualité de vie après guérison.
Ces différentes étapes sont perpétuellement repensées et
améliorées. 9
La plus visible des révolutions est thérapeutique : les années
2000 ont vu l’arrivée des médicaments ciblés. C’est une mé-
decine plus précise : ces médicaments ne sont proposés que si
leur cible (une protéine mutée lors de la transformation des
cellules normales en cellules cancéreuses) est détectée dans la
tumeur. L’approche nécessite de générer de nombreux mé-
dicaments différents car il y a beaucoup de cibles possibles.
Des centaines de médicaments ont été fabriqués, des dizaines
ont été validés et sont désormais utilisés, la famille des thé-
rapeutiques ciblées ne cesse de grandir. Pour chacune, il faut
trouver la bonne dose, le bon moment, la bonne association,
c’est beaucoup de temps et de travail, chaque jour qui passe
permet aux chercheurs de progresser et aux patients de rece-
voir un traitement plus efficace.
Dix ans après l’introduction des premiers médicaments
ciblés, le traitement des cancers a connu une révolution
 copernicienne : l’avènement d’une immunothérapie efficace.
Le traitement du cancer ne s’attaquait plus directement aux
cellules malades : il allait chercher le soutien du système
immunitaire du patient. Les chercheurs avaient compris
depuis longtemps que, pour se développer, les cellules
cancéreuses devaient neutraliser les défenses immunitaires
de l’organisme. La grande nouveauté était que l’on pouvait
soudain lever ce blocage. Les résultats ont été saisissants
dans certains cancers : cette immunothérapie a permis de
guérir des patients chez lesquels les autres approches étaient
totalement inefficaces. L’immunothérapie est aujourd’hui en
plein développement, c’est une avancée considérable. Mais si
elle sauve certains patients, elle est sans effet chez beaucoup
d’autres. Les chercheurs se concentrent donc désormais sur
les causes des succès et des échecs pour guider les médecins
vers une utilisation toujours plus efficace de ces nouveaux
10 médicaments.
Les thérapeutiques plus « traditionnelles », chirurgie, radio-
thérapie, chimiothérapie, restent le plus souvent les premiers
traitements utilisés. Et la recherche ne s’en est pas désinté-
ressée, loin de là. La chirurgie est maintenant assistée par
des robots pour limiter les séquelles des interventions et re-
construire lorsque nécessaire ; la radiothérapie utilise des ma-
chines d’une très grande précision, la nature des rayons uti-
lisés et leur rythme d’administration évoluent ; les nouvelles
chimiothérapies sont moins lourdes d’effets secondaires
et souvent administrables à domicile ; la recherche, guidée
par l’analyse, chaque jour plus précise, des caractéristiques
propres à chaque patient, continue à apprendre à associer ces
différentes approches thérapeutiques au bon moment pour
avoir la plus grande efficacité et à les combiner aux thérapeu-
tiques ciblées et à l’immunothérapie.
Une autre révolution de la cancérologie est d’ordre épistémo-
logique. Depuis la théorie cellulaire du cancer proposée par
Virchow au milieu du XIXe siècle, la vision prédominante
était celle d’une maladie cellulaire. Les progrès de la géno-
mique, à partir des années 1950, avaient enfoncé le clou : la
vision était celle d’une cellule dans laquelle se sont accumu-
lées des erreurs génétiques qui la rendent dysfonctionnelle et
invasive. Cette vision, désormais qualifiée de réductionniste,
a laissé la place à une vision holistique qui replace la cellule
malade dans son environnement, que ce soit son environne-
ment proche, dans le tissu dans lequel elle apparaît, ou son
environnement plus large, en particulier celui du système
immunitaire et du métabolisme.
Il faut dire que les progrès récents de la génomique sont ve-
nus remettre en cause le statut-même des mutations géné-
tiques au sein des cellules. À partir de 2015, les chercheurs
ont découvert que, dans tous nos tissus et dès la naissance, 11
on retrouve des cellules porteuses des mutations géniques
présentes dans les cellules cancéreuses. Et l’un des effets du
vieillissement est d’accumuler des cellules mutées dans tous
nos tissus. Dès lors, les cellules mutées ne sont pas tant des
marques de cancer que des marques de vieillissement. Ces
découvertes ont ouvert la porte à de nouvelles recherches
afin d’établir plus précisément les liens entre cancer et vieil-
lissement : dans de nombreux cas, ce sont les effets du vieil-
lissement qui permettent au cancer de se développer. Avec
l’allongement rapide de l’espérance de vie, voilà un sujet de
recherche essentiel pour les années qui viennent : mieux gérer
la qualité de notre vieillissement permettra de réduire toutes
les maladies associées à l’âge, en commençant par le cancer.

Et mieux vaut prévenir que guérir. La recherche permet de

mieux comprendre les étapes de la cancérisation et les fac-
 teurs qui la favorisent. Ces facteurs sont intrinsèques – ins-
crits dans notre capital génétique et l’âge de nos tissus, avec
une part de hasard – mais aussi, pour 40 % d’entre eux, ex-
trinsèques – liés à notre mode de vie, notre exposition à des
agents cancérigènes : tabac, alcool, particules fines, soleil,
manque d’exercice, suralimentation…

On ne peut qu’apprécier le chemin parcouru : des décennies

de recherche intensive et difficile ont généré des avancées
thérapeutiques très importantes. Ce n’est pas suffisant. Nous
sommes encore beaucoup trop souvent confrontés à l’échec
et aux limites de notre compréhension. Nous devons redou-
bler nos efforts pour parvenir, dans les années qui viennent,
à guérir 2 cancers sur 3 et, un jour, tous les cancers, c’est
l’ambition de la Fondation ARC. Les enjeux pour demain ne
manquent pas.
12 Le premier enjeu est de s’approprier une nouvelle science, la
« science des données », qui découle des apports de l’intelli-
gence artificielle. Il y a 20 ans, les examens réalisés chez un
patient au moment du diagnostic d’un cancer généraient au
mieux quelques dizaines de données chiffrées, aujourd’hui ce
sont des téraoctets de données que l’on obtient. Encore faut-
il savoir ce que l’on peut faire de ce déluge de data, comment
les exploiter au mieux pour en extraire la mine de renseigne-
ments qu’elles recèlent. En accord avec l’approche holistique
déjà mentionnée, ces données permettent de considérer les
cellules malades, leur environnement proche ou lointain, et
le patient dans son ensemble.
Dès lors, la biologie ne se suffit plus à elle-même, fini le
travail en silo : les mathématiques, la (bio)informatique, la
physique s’invitent à la table de la recherche en cancérologie
devenue multidisciplinaire. Ce qui est d’ailleurs un intéres-
sant retour de l’histoire puisque les débuts de la cancérologie
en France se sont faits autour de la notion de prise en charge
globale du patient, idée que l’on retrouve encore aujourd’hui
avec les RCP (réunions de concertation pluridisciplinaire)
lors desquelles les différents spécialistes suivant le patient va-
lident ensemble le diagnostic et le schéma thérapeutique qui
lui sera proposé.
Ce souci de replacer le patient au cœur du dispositif fait
écho à un autre enjeu de taille pour l’avenir, celui de tra-
duire à tous les niveaux les nouvelles connaissances acquises
en progrès tangibles pour le patient : prévention, diagnostic
précoce, traitement, gestion des résistances au traitement et
enfin, et ce n’est pas un détail, qualité de vie après la maladie.
Cet enjeu dépasse les seuls champs médical et scientifique :
l’implication des patients et plus généralement des citoyens
dans l’identification des défis en cancérologie est autant une
nécessité qu’un défi organisationnel, qui demande un effort
significatif de communication en direction de la société civile 13
mais aussi d’écoute de celle-ci pour faire émerger ses opi-
nions et ses attentes.
Les chercheurs doivent apprendre à informer le citoyen de
leurs résultats, à écouter ses attentes et tout particulièrement
celle des patients, à faire des ponts entre science et société
pour que les solutions proposées, notamment en matière de
prévention, soient comprises, discutées, acceptées, adaptées
aux attentes. L’enjeu est de décloisonner le monde scienti-
fique, de replacer la science au cœur de la cité, pour que le
discours scientifique ne soit pas relégué au statut d’opinion
comme on a pu le regretter lors de la pandémie de Covid-19.

C’est la raison d’être de ce livre : donner à voir les révolutions

de la recherche en cancérologie, s’efforcer de les rendre com-
préhensibles et encourager chacune et chacun, à son niveau,
à en être un acteur. Bonne lecture à toutes et tous.
1
1
DÉFI

La prévention
se réinvente

15
16
Nos remerciements aux experts que nous avons interrogés
pour la rédaction de ce chapitre :

Dr Suzette Delaloge, oncologue médicale, directrice du

programme Interception de prévention personnalisée des
cancers de Gustave Roussy (Villejuif).

Pr Jean Feunteun, généticien, professeur émérite à l’Université

Paris-Sud et ancien directeur du laboratoire de génétique
oncologique à Gustave Roussy (Villejuif).

Dr Bénédicte Jacquemin, épidémiologiste environnementale,

chargée de recherche à l’Institut de Recherche en Santé
Environnement Travail (Inserm).

Pr Gilbert Lenoir, professeur émérite à l’université Paris-Saclay,

ancien directeur de la recherche de Gustave Roussy (Villejuif) et
vice-président de la Fondation ARC pour la recherche sur le cancer.
Le chiffre est éloquent : 40 % des cancers, ou
du moins des primo-cancers, seraient évitables.
En limitant l’exposition à certains facteurs bien
identifiés, il serait, autrement dit, possible de
réduire le risque d’apparition de la maladie
avec ses éventuelles séquelles et récidives.
Mais mieux prévenir suppose d’importants efforts tant individuels
que collectifs dans un contexte souvent adverse. « Nous sommes
dans une situation schizophrénique : il est dangereux d’être sédentaire,
de fumer, de boire, de manger certaines choses mais la société im-
pose des modes de vie très statiques, et la pression est permanente pour
consommer certains types de produits », explique Suzette Delaloge,
oncologue médicale et directrice du programme de prévention
personnalisée Interception à Gustave Roussy (Villejuif ).
Le domaine de la prévention pourrait bien, cependant, changer
radicalement ces prochaines années : la recherche s’intéresse en ef- 17
fet de plus en plus à cet « avant-cancer » et développe de nouveaux
outils permettant d’initier des stratégies de prévention plus indivi-
dualisées et, espère-t-on, plus efficaces.

Trois familles de risques évitables

Comportements, infections, environnement : telles sont les trois
principales familles de risques susceptibles de contribuer à l’émer-
gence d’un cancer et considérées comme évitables par une poli-
tique de prévention appropriée.
Dans la première catégorie entrent, naturellement, le tabac et l’al-
cool, dont la consommation est fortement associée à l’apparition
de cancers : du poumon, notamment et pas uniquement pour le
premier, et de tumeurs très diverses – du cancer colorectal à celui
du sein, sans oublier le foie – pour le second. À lui seul, le tabac est
la cause de près de 20 % des cancers !
Le rôle de l’alimentation apparaît aussi de plus en plus clairement
au fil des recherches. La consommation de viande rouge, de char-
cuterie, de produits ultra-transformés, gras et sucrés augmente sen-
 siblement le risque d’apparition de certaines tumeurs. À l’inverse,
celle de fruits et légumes, de céréales complètes et de légumineuses
contribue à le diminuer.
Enfin, l’exposition au soleil, la sédentarité et le manque d’activité
physique sont également associés à des risques accrus de cancers.
Certaines infections peuvent aussi favoriser l’émergence de tu-
meurs. En Europe, environ 7 % des cancers auraient pour origine
une infection virale, bactérienne ou parasitaire, note ainsi le Centre
Léon Bérard, à Lyon. Parmi les principaux virus : le virus des hépa-
tites B et C et le VIH mais aussi les papillomavirus humains qui
jouent un rôle important, notamment, dans le déclenchement des
cancers du col de l’utérus, et de plus en plus, de cancers de la tête
et du cou (ORL).
Quant aux risques environnementaux, ils sont multiples : cer-
taines professions sont exposées à des produits reconnus cancéro-
gènes. C’est le cas, par exemple, des travailleurs agricoles antillais
exposés au chlordécone, des professions, en principe protégées,
maniant des radiations ionisantes (radiologues, employés des cen-
18 trales nucléaires) ou encore des travailleurs de l’amiante. Le Centre
international de recherche sur le cancer (CIRC) a ainsi classé
comme cancérogènes ou potentiellement cancérogènes 534 agents
(chimiques, physiques ou biologiques).
La mauvaise qualité de l’air extérieur joue également un rôle de
mieux en mieux identifié. « Les particules PM 2,5 – d’un diamètre
inférieur à 2,5 microns –, majoritairement émises par le trafic routier,
ont ainsi été classifiées par le CIRC comme cancérogènes avérés, tout
comme les particules émises par les moteurs diesel », rappelle Bénédicte
Jacquemin, épidémiologiste environnementale à l’IRSET (Institut
de Recherche en Santé Environnement Travail). En France, près
de 1 500 cas de cancers du poumon annuels seraient attribuables
aux particules fines (soit 3,6 % des cas) et 1 700 cas de cancers
du sein seraient dus à la pollution de l’air extérieur. L’air intérieur
serait aussi en cause, puisque 1,5 % des décès annuels par cancer
du poumon seraient imputables à sa mauvaise qualité.
Des politiques de prévention trop peu suivies
Pour chacun de ces risques, des solutions éprouvées existent.
Ainsi, 5 ans sans tabac réduisent de moitié les risques associés à
sa consommation ; le vaccin contre l’hépatite B est très efficace
et diminue considérablement le risque de développer un cancer
du foie imputable à ce virus. De la même façon, la vaccination
contre les HPV (papillomavirus humains) prévient jusqu’à 90 %
des infections HPV à l’origine de plusieurs types de cancers.
Mais ces outils sont insuffisamment utilisés. Malgré les campagnes
de sensibilisation aux risques du tabac et l’augmentation progres-
sive de son prix, en 2020, 31,8 % des 18-75 ans déclaraient en-
core fumer et un quart avouaient fumer quotidiennement. Quant
à l’alcool, communiquer sur les risques associés à de faibles rations
reste en France politiquement très délicat. Même si la consom-
mation a été divisée par deux depuis les années 1960, 23,6 % des
personnes de 18-75 ans dépassaient les repères de consommation
en 2017, selon Santé Publique France.
Les campagnes sur la nutrition sont, elles, contrariées par la
constante augmentation des « innovations » de l’industrie agro- 19
alimentaire et des modes de vie imposant bien souvent l’achat de
produits déjà transformés.
Les résultats en matière d’activité physique ne sont pas plus satisfai-
sants : en 2014-2016, selon l’INPES (Institut national de préven-
tion et d’éducation pour la santé), seulement 71 % des hommes,
53 % des femmes, et, chez les enfants, la moitié des garçons et un
tiers des filles, atteignaient les recommandations de l’OMS en ma-
tière d’activité physique. Pire : ces résultats se sont dégradés depuis
la précédente enquête, en 2006.
Enfin, si la vaccination contre l’hépatite B a été rendue, en 2018,
obligatoire chez les nourrissons, tel n’est pas le cas de celle contre
les papillomavirus humains. Or le taux de vaccination complète
n’atteint encore que 37,4 % chez les jeunes filles en dépit de l’in-
nocuité du vaccin et de son efficacité démontrée dans les pays
anglo-saxons (depuis 2021, la vaccination HPV a été ouverte en
France aux garçons de 11 à 14 ans).
Quant aux risques environnementaux, un suivi des expositions
 en milieu professionnel est, désormais, exigé de la part des em-
ployeurs. En revanche, les politiques de lutte contre la pollution
de l’air extérieur patinent. « Certes, les politiques qui visent à di-
minuer la pollution atmosphérique fonctionnent car on observe que
les concentrations de polluants ont beaucoup baissé sur les dernières
décennies. Cependant, on sait maintenant que la pollution produit
des effets importants sur la santé et ce même à faibles concentrations »,
explique Bénédicte Jacquemin. « L’idéal serait de limiter drasti-
quement le nombre de véhicules particuliers circulant dans les zones
denses et de donner des alternatives en termes de transport public. »
Mais la mesure est politiquement délicate et, en petite couronne
parisienne par exemple, la mise en place d’une zone à faibles émis-
sions ne s’est pas accompagnée des contrôles nécessaires. La France
a du reste été condamnée par la Cour de Justice Européenne pour
non-respect des valeurs limites en dioxyde d’azote (NO2), puis en
particules PM 10 (d’un diamètre inférieur à 10 microns).

20 Les trois niveaux de prévention

La prévention primaire consiste à agir sur les facteurs de risques
d’apparition d’un cancer. La prévention secondaire vise à détecter
à une étape précoce l’apparition de la maladie et la prendre en
charge le plus tôt possible. La prévention tertiaire entend minimi-
ser les séquelles des traitements et les risques de récidive.

Vers une prévention individualisée

Comment améliorer la prévention ? Repérer les personnes les plus
à risque permettrait de les sensibiliser aux gestes et pratiques sus-
ceptibles de réduire le risque de cancer et de leur proposer un suivi
individualisé. Pour ce faire, les chercheurs disposent de plus en
plus d’outils. La génétique, tout d’abord. On le sait, les caracté-
ristiques génétiques de chaque individu jouent un rôle important
dans la survenue de tumeurs malignes. Mieux cerner l’hérédité de
chacun constitue donc un premier pas.
De nombreux développements sont également en cours pour éva-
luer, par de simples prélèvements sanguins, les risques d’appari-
tion de tumeurs. Mieux identifier les lésions pré-cancéreuses, ou
connaître mieux le microbiote intestinal des individus – autrement
dit l’ensemble des micro-organismes qui y vivent –, semblent éga-
lement être des voies prometteuses.
L’exposome constitue aussi une notion particulièrement inté-
ressante. Le concept a été inventé aux États-Unis par le docteur
Christopher Wild, en 2005. Il s’agissait de créer un outil métho-
dologique permettant d’évaluer l’exposition de chacun à des fac-
teurs extérieurs dont l’absorption par l’organisme peut provoquer
des altérations fonctionnelles diverses et notamment, des cancers.
« Cette notion englobe les principaux facteurs environnementaux :
qualité de l’air, alimentation, exposition au soleil, tabac, environ-
nements spécifiques professionnels, etc. », explique Jean Feunteun,
professeur émérite à l’Université Paris-Saclay, qui poursuit : « mais
lorsqu’on parle d’exposition, on doit prendre en compte le terrain c’est-
à-dire les caractéristiques individuelles des sujets exposés. Les dangers
des UV sont ainsi très variables selon le type de peau. De la même fa-
çon, l’exposition à des polluants dans la petite enfance, voire in utero, 21
peut provoquer des effets plus importants que si elle intervient à l’âge
adulte ».
Le chemin est encore long pour concevoir un indice synthétique
de toutes les expositions auxquelles un individu est soumis. Mais
rien n’empêche, déjà, de se livrer à des estimations partielles et as-
sez simples : le nombre de paquets de cigarettes fumés dans la vie,
un questionnaire simple sur l’alimentation ou l’activité physique,
l’étude du lieu de vie – et partant, de l’exposition aux polluants
de l’air –, peuvent constituer, pour un médecin, des éléments lui
permettant d’évaluer un potentiel surrisque de son patient. Encore
convient-il de synthétiser toutes ces informations pour les rendre
opérationnelles.

Telle est la mission du programme Interception que Suzette Dela-

loge ( › grand témoin) a mis au point à Gustave Roussy (Villejuif ).
grand témoin
« Il nous faut passer
à une prévention 2.0 »

Dr Suzette Delaloge,
oncologue médicale
et directrice du programme
de prévention personnalisée
Interception à Gustave
Roussy (Villejuif)

Vous avez mis au point à Gustave Roussy le programme Inter-

ception. De quoi s’agit-il ?
Le constat de départ est que nous sommes toujours dans une ver-
22 sion 1.0 de la prévention des cancers : c’est une prévention subie,
parfois culpabilisante – par exemple pour le tabac – et identique
pour tout le monde. Elle est en outre fractionnée : le médecin qui
voit une patiente pour une mammographie ne lui dira rien sur sa
consommation de tabac ou son éventuel surpoids, qui constituent
pourtant des facteurs avérés de surrisque. Résultat : les politiques
de prévention ne sont pas assez efficaces et l’adhésion de la popula-
tion est en baisse. Il est temps de passer à une version 2.0.

En quoi consiste-t-elle ?
L’idée est de repérer les personnes qui sont en risque élevé pour
les 5 ans à venir : il est plus facile de mobiliser les individus pour
un objectif à court terme qu’à 10 ou 20 ans. Nous proposons
aux médecins traitants de remplir un questionnaire en ligne assez
simple avec leurs patientes et patients : il prend en compte, par
exemple, la consommation de tabac, les expositions diverses, la
densité mammaire, etc. Les personnes présentant un surrisque
significatif peuvent alors nous être directement adressées. Nous
les invitons à une journée « interception » organisée sur le site de
Gustave Roussy (Villejuif ). Elles participent à des consultations
individuelles mais aussi à des ateliers en petits groupes où des
coachs leur expliquent comment adapter leur alimentation et
leur activité physique. C’est très participatif, ludique et jamais
culpabilisant. Ensuite, nous proposons des parcours de suivi et
de dépistage personnalisés, qui se font au maximum en médecine
de ville, avec toutefois la possibilité de nous joindre rapidement
à la moindre inquiétude. Nous avons également mis en place un
outil digital qui se veut agile et permet aux personnes d’organiser
leur suivi ou de contacter directement un professionnel en cas
d’inquiétude.

Quel est le succès de l’opération ?

Les quelque 1300 personnes que nous avons reçues depuis janvier
2021 semblent extrêmement satisfaites de l’accueil et du suivi que
nous leur avons proposé. En outre, cet outil permet de repérer plus
tôt les éventuelles tumeurs et donc d’intervenir à un stade pré-
coce. Notre objectif est de réduire de 30 % au moins l’incidence
des cancers avancés. Nous avons pu mettre en place des mesures 23
de diminution des risques chez la plupart des personnes, et un
suivi personnalisé efficace, avec des premiers résultats très encou-
rageants d’adhésion des personnes.
Les professionnels de ville ont un rôle majeur à jouer dans ce nouveau
parcours de santé, entre autres pour garantir une équité d’accès.

Quelles sont les perspectives de développement ?

Nous avons commencé par recevoir les personnes présentant un
risque élevé de développer des cancers du sein, des voies ORL, du
côlon, du poumon, ou ayant été exposées à des substances toxiques
pendant l’enfance. Nous allons bientôt inclure le cancer du
pancréas et les hémopathies. Géographiquement, le programme
devrait, dès 2023, être opérationnel à Rennes, Lyon et Bordeaux.
LA PRÉVENTION SE RÉINVENTE

Aujourd’hui Questions pour la recherche

40% des cancers

sont évitables Comment personnaliser la prévention ?

Comment établir un profil

de risque individuel ?

3 familles de facteurs Une politique publique

de risque, le tabac toujours de prévention encore
en tête perfectible

Comment mesurer son « exposome »

(exposition à des facteurs toxiques) ?
LA PRÉVENTION SE RÉINVENTE

Aujourd’hui Questions pour la recherche

40% des cancers

sont évitables Comment personnaliser la prévention ?

Comment établir un profil

de risque individuel ?

3 familles de facteurs Une politique publique

de risque, le tabac toujours de prévention encore
en tête perfectible

Comment mesurer son « exposome »

(exposition à des facteurs toxiques) ?
 Quand le politique
se mêle de cancer

Paradoxalement, le cancer n’est apparu qu’assez tardivement

dans le viseur des politiques publiques. « Les premières initia-
tives structurées de lutte contre la maladie sont le fait d’initia-
tives privées », explique Éric Solary, médecin-chercheur à Gus-
tave Roussy (Villejuif) et administrateur de la Fondation ARC.
En 1918 est ainsi créée la Ligue franco-anglo-américaine contre
le cancer, par Justin Godart, qui avait été sous-secrétaire d’État
à la santé entre 1915 et 1918. Reconnue d’utilité publique en
1920, elle devient Ligue française contre le cancer en 1927 et
mène tout à la fois des actions d’aide aux malades, de préven-
tion mais aussi de soutien à la recherche et de lobbying auprès
des décideurs politiques.
Quelques années plus tard, c’est à un médecin, et non à un po-
26 litique, qu’il revient de créer le premier centre anti-cancéreux
français : le centre anti-cancéreux de la banlieue parisienne,
fondé par Gustave Roussy à Villejuif (Val-de-Marne).
Il faudra attendre les ordonnances de 1945 pour que la
puissance publique prenne sa première décision structurante :
la création des Centres de lutte contre le cancer. Une vingtaine
d’établissements de santé, privés mais à but non lucratif, et
de caractère hospitalo-universitaire, sont chargés de traiter
exclusivement les cancers, de manière pluridisciplinaire,
avec des missions de prévention, de soin, de recherche et
d’enseignement. « La plupart existaient déjà, mais se voient
ainsi reconnus, labellisés, et financés », explique Gilbert Lenoir,
professeur émérite à l’Université Paris-Saclay, vice-président
de la Fondation ARC et, notamment, ancien directeur de la
recherche de Gustave Roussy. En 1962 est créée l’Association
pour la recherche sur le cancer, qui deviendra plus tard la
Fondation ARC et dont l’objet est de lutter contre le cancer par
la recherche.
Il faudra attendre 2003 pour que se mette en place une poli-
tique étatique structurée de lutte contre le cancer : Jacques
Chirac, alors Président de la République, lance le premier Plan
cancer. Il vise à mobiliser les acteurs de santé publique autour
de la prévention, du dépistage, de l’organisation des soins,
de la recherche, de l’accompagnement du patient et de ses
proches et de l’après-cancer. C’est lui, notamment, qui géné-
ralise le dépistage organisé du cancer du sein, et expérimente
celui du cancer colorectal. Des critères définissant le standard
minimum de qualité dans la prise en charge sont établis, les
établissements de santé devant satisfaire à ces critères pour
être autorisés à traiter des malades atteints de cancer. Sept
cancéropôles sont mis en place pour animer la recherche sur le
cancer en régions. Et il crée en 2005 l’Institut national du can- 27
cer, une agence sanitaire et scientifique chargée de coordonner
les actions de lutte contre le cancer et de piloter les Plans.
Deux autres Plans cancer ont succédé jusqu’à ce que soit an-
noncée, en 2021, toujours par le Président de la République, la
Stratégie décennale de lutte contre le cancer. Elle est construite
autour de quatre axes : améliorer la prévention, limiter les sé-
quelles et améliorer la qualité de vie, lutter contre les cancers
de mauvais pronostic et s’assurer que les progrès bénéficient
à tous.
La même année, l’Europe lance de son côté le premier Plan
européen pour vaincre le cancer. Il s’articule autour de quatre
domaines d’action clés (la prévention, la détection précoce,
le diagnostic et le traitement, la qualité de vie des patients
et des personnes ayant été traitées) et comprend dix initia-
tives phares – dont la création d’une plateforme destinée à
la recherche sur le cancer. Il bénéficie d’un montant total de
4 milliards d’euros et s’est fixé un objectif chiffré : réduire de
3 millions le nombre de décès par cancer entre 2021 et 2030.
 « Le cancer
est une maladie modèle »
Pr Gilbert Lenoir, professeur
émérite à l’université Paris-
Saclay, ancien directeur de la
recherche de Gustave Roussy
(Villejuif) et vice-président
de la Fondation ARC.

Le cancer est une maladie fréquente, pour laquelle se déve-

loppent énormément d’innovations nécessitant un pilotage
précis des investissements. Cela représente un défi important
28 pour les pouvoirs publics. Mais le cancer est aussi une ma-
ladie modèle : si on arrive à bien le prendre en charge, cela
signifie que le système de santé du pays s’améliore. Les Plans
cancer successifs ont joué un rôle important sur plusieurs
aspects : tout d’abord, ils ont favorisé une vision globale du
cancer, avec notamment, une meilleure prise en compte des
attentes des patients et des proches. Il n’est plus désormais ta-
bou de parler du cancer. Les plans ont aussi permis d’intégrer
cette maladie dans une vision sociale et sociétale, et pas seu-
lement médicale. Les Plans cancer ont également contribué
à améliorer l’offre de soins : par exemple, en matière chirur-
gicale, les chirurgiens doivent avoir une grande expérience
et opérer dans des établissements ayant une large pratique
de ces actes. Enfin, l’on a fait en sorte de fonctionner sur le
mode d’un réseau qui irrigue de connaissances et de bonnes
pratiques tous ses membres. Cette politique est loin d’être
généralisée en Europe.
En Allemagne, par exemple, la spécialité de cancérologie
n’existe pas : le médecin est spécialiste d’un organe, l’ap-
proche pluridisciplinaire est donc un peu plus limitée. La
philosophie des Plans cancer français a largement inspiré le
Plan cancer mis au point par l’Union Européenne en 2021.
L’Europe n’a normalement pas de compétence en matière de
santé, mais la pandémie de Covid-19 a contribué à changer
les mentalités : on s’est aperçu que, pour certains aspects du
moins, la prise en charge de la maladie dépassait les frontières
et que l’Europe manquait cruellement d’autonomie en ma-
tière de santé. Cet effort est donc à saluer.

29
2
2
DÉFI

Les
nouveaux
outils du
diagnostic
précoce 31
32

Nos remerciements aux experts que nous avons interrogés

pour la rédaction de ce chapitre :

Dr Catherine Alix-Panabières, enseignante-chercheuse, cheffe

d’équipe de recherche en cancérologie au CHU de Montpellier,
directrice du laboratoire Cellules Circulantes Rares Humaines
(LCCRH).

Dr Geneviève Almouzni, directrice honoraire du centre de

recherche de l’Institut Curie (Paris), directrice de recherche
classe exceptionnelle au CNRS, spécialiste de l’épigénétique.

Dr Philippe-Jean Bousquet, médecin de santé publique,

spécialiste d’épidémiologie - biostatistique, directeur de
l’Observation, des Sciences des données et de l’Évaluation à
l’Institut national du cancer.
Détecter, à partir d’un simple test sanguin,
jusqu’à 50 types de cancers chez des personnes
apparemment saines : la démarche semblait
impossible il y a encore peu de temps. Elle
pourrait se généraliser d’ici à quelques années,
si l’on en croit les résultats prometteurs d’une
grande étude, baptisée Pathfinder, présentée lors
du récent congrès organisé par l’ESMO, la Société
européenne d’oncologie médicale, en septembre
2022 à Paris.
Le sujet du diagnostic précoce fait actuellement l’objet de nom-
breuses recherches. Et pour cause : plus un cancer – ou une rechute
de cancer – sera diagnostiqué tôt, meilleures seront les chances de
le traiter avec succès et avec des séquelles moindres. C’est ce que
l’on appelle la prévention secondaire. 33

Tel est du reste le principe du dépistage systématique offert dans

notre pays à la population générale : cancer du col de l’utérus chez
les femmes dès 25 ans et, pour tous les plus de 50 ans, cancer du
sein chez la femme et cancer colorectal chez l’homme et chez la
femme.
Mais ces programmes de dépistage, qui sont une formidable op-
portunité de diagnostic précoce, ne sont pas assez suivis. Le taux
de participation au dépistage du cancer du col de l’utérus n’attei-
gnait que 58,2 % (en 2017-2019), seulement 45,6 % pour le sein
(2019-2020) et 28,9 % pour le cancer colorectal (2019-2020) !
Car le dépistage suscite, assez naturellement, une certaine crainte :
celle de devoir faire face à l’annonce d’une possible tumeur can-
céreuse. Il se retrouve également confronté au manque d’adhésion
des populations (réticence à réaliser le test, notamment dans le cas
du cancer colorectal) et plus généralement aux difficultés actuelles
d’accès aux soins dans certains territoires (manque de spécialistes,
de médecins traitants…). Pourtant le dépistage est utile ! Ainsi,
 selon le Centre international de recherche sur le cancer en 2015,
des études de cohortes réalisées dans plusieurs pays occidentaux
montrent que « les femmes ayant participé à un dépistage par mam-
mographie présentaient une réduction du risque de décès par cancer
du sein estimée à 40 % ».

L’intérêt du dépistage du cancer colorectal ne fait pas non plus

débat : il est sans aucun danger et n’entraîne quasiment aucun
risque de surdiagnostic. Les tests utilisés depuis 2015 « permet-
traient de réduire la mortalité par cancer colorectal de 13 à 52 %
selon les études, et de diminuer son incidence de 22 % », notait ainsi
la Revue du Praticien en octobre 20181. Il en va de même pour le
cancer du col de l’utérus : « 6 études longitudinales totalisant 1,4
million de femmes montrent une réduction de 44 % à 60 % du risque
de cancer invasif du col », notait ainsi la Haute Autorité de Santé
dans un avis2.

Accélérer et élargir le dépistage

34 Comment, donc, améliorer la participation aux dépistages ? Rappeler
leurs droits aux personnes concernées, éventuellement par SMS,
mettre au point – comme cela est désormais le cas pour le cancer
colorectal – des tests moins invasifs sont autant de voies explorées.
La création de centres de diagnostic rapide est également une piste
suivie, par exemple, par Gustave Roussy (Villejuif). Depuis 2004,
ce dernier propose un diagnostic en un jour d’éventuelles tumeurs
mammaires. La démarche a été étendue aux nodules thyroïdiens
et l’Institut a promis de la développer pour un nombre croissant
de cancers où le diagnostic pourrait être réalisé en moins de deux
semaines : cette rapidité permet de lever rapidement les doutes mais
aussi d’enclencher au plus tôt les soins nécessaires.

1
« Dépistage organisé du cancer colorectal : un bilan décevant qu’il faut amé-
liorer ». Bernard Denis, Philippe Perrin, Isabelle Gendre. Publié le 20 octobre
2018.
2
Avis de la HAS de juin 2013, « Dépistage et prévention du cancer du col de
l’utérus. Actualisation du référentiel de pratiques de l’examen périodique de santé
(EPS) ».
Par ailleurs, de nouveaux cancers et, tout particulièrement celui du
poumon, pourraient être bientôt inclus dans le dispositif de dé-
pistage national. La Haute Autorité de Santé a ainsi, début 2022,
demandé à ce qu’un essai soit mené sur les personnes les plus expo-
sées au tabac. Ce dépistage se ferait par tomodensitométrie à faible
dose, autrement dit un examen radiologique en trois dimensions
avec de faibles niveaux de rayonnement.

Individualiser le dépistage
D’autres voies sont en développement. La première est la person-
nalisation du dépistage en fonction des risques spécifiques à chaque
individu : cela permettrait d’impliquer sensiblement plus les pa-
tients et, sans doute, d’augmenter l’efficacité des programmes. Tel
est l’objet du programme international MyPeBS (My Personal
Breast Screening) financé par l’Union Européenne, coordonné
par Suzette Delaloge, de Gustave Roussy (Villejuif ), et promu par
Unicancer (Fédération des Centres de lutte contre le cancer). Il
vise à comparer, pour le cancer du sein, l’efficacité d’une stratégie
de dépistage personnalisée en fonction du risque individuel au dé- 35
pistage standard. Déjà 35 000 femmes se sont portées volontaires
en Belgique, Espagne, France, Israël, Italie et Royaume-Uni, l’ob-
jectif étant d’atteindre le chiffre de 56 000. Pour chacune, un score
de risque polygénique, incluant 313 éléments génétiques ayant
démontré leur importance dans le cancer du sein, sera calculé et
s’ajoutera aux antécédents familiaux et à d’autres caractéristiques
personnelles comme la densité mammaire ou le mode de vie, et
permettra de proposer un suivi adapté au risque de cancer du sein
ainsi évalué chez chaque femme.

Des tests sanguins prometteurs

Le deuxième grand axe de recherche est la mise au point de tests
non invasifs permettant de détecter la présence de cellules cancé-
reuses, ou de possibles métastases, avant l’apparition de tout signe
clinique. Certes, la méthode est déjà utilisée de longue date dans
certains cancers : tel est notamment le cas pour le cancer de la
prostate, où l’on suit l’évolution du taux de PSA (antigène spéci-
 fique de la prostate) dans le sang. Cet indicateur n’est cependant
pas totalement fiable. Et d’autres méthodes sont en cours de déve-
loppement. Au CHU de Montpellier, le Dr Catherine Alix-Pana-
bières a ainsi inventé, en 2010, avec son collègue Klaus Pantel du
Centre médical universitaire de Hambourg, le terme et le concept
de « biopsie liquide » : « à l’origine, il s’agit d’un prélèvement de sang,
non invasif, qui permet d’accéder à des informations sur les éventuelles
cellules tumorales circulantes », explique-t-elle. Les cellules tumo-
rales circulantes, ou CTC, sont des cellules provenant de la tu-
meur cancéreuse. Plus agressives que les autres, elles se décrochent
progressivement de celle-ci et atteignent, en circulant dans le sang,
d’autres organes. Repérer leur existence mais aussi leur quantité
permet de détecter de façon précoce d’éventuelles métastases.
Petit à petit, le champ de la biopsie liquide s’est progressivement
élargi au-delà de ces CTC : « il est également possible d’avoir accès
à l’ADN tumoral circulant », poursuit Catherine Alix-Panabières,
« Il s’agit de l’ADN de cellules tumorales mortes. Cela présente, no-
tamment, l’intérêt de pouvoir analyser les mutations de la tumeur et
36 de choisir en conséquence un traitement ciblé ». C’est la technologie
utilisée par l’étude Pathfinder présentée à l’ESMO. Mais on peut
également repérer dans le sang la présence des vésicules extra-cel-
lulaires, qui permettent aux cellules cancéreuses de communiquer,
et bien d’autres informations encore. Au point qu’aujourd’hui, la
définition de la biopsie liquide « englobe toutes les informations que
l’on peut repérer dans les fluides humains, qu’il s’agisse de la salive,
de l’urine, du liquide céphalo-rachidien, de la moelle osseuse, etc. »,
conclut Catherine Alix-Panabières.

Calculer des scores de risques

Mais attention, prévient-elle : pour avoir une bonne compréhen-
sion de la façon dont se comportent des tumeurs dans un corps,
« il faut combiner les informations données par plusieurs de ces bio-
marqueurs circulants. Et cela peut varier selon le type de tumeurs
et le stade d’évolution de la maladie. Il est également primordial de
connaître le statut immunitaire du patient. » Cette connaissance fine
permettra d’évaluer, grâce à des algorithmes, des scores de risques
et de trouver le traitement le plus adapté à chaque situation par-
ticulière. Cet aspect innovant est en cours d’étude au sein de son
laboratoire.

Pour l’instant, l’usage des biopsies liquides n’en est qu’à ses dé-
buts : le cancer du poumon est l’une des rares indications où il est
d’ores et déjà validé. Pour les autres tumeurs, il n’a fait l’objet, pour
l’heure, que d’études cliniques. « Nous avons notamment étudié,
avec l’Institut Curie et d’autres centres nationaux, comment adapter
le traitement du cancer du sein en fonction du nombre de cellules tu-
morales circulantes détectées », explique Catherine Alix-Panabières.
Nul doute cependant que les tests sanguins deviendront, dans
quelques années, une routine, et incluront un nombre toujours
croissant de biomarqueurs circulants.

À l’Institut Curie, Geneviève Almouzni ( › grand témoin) se

propose d’aller encore plus loin en matière de détection : interve-
nir avant même que la tumeur n’apparaisse. C’est l’objet du pro- 37
gramme de recherche international Lifetime, qu’elle co-préside.
 « Nous pourrons bientôt
grand témoin
intervenir avant que ne se
développent des formes
symptomatiques des
tumeurs »
Dr Geneviève Almouzni,
responsable de l’équipe
de la dynamique de la
chromatine à l’Institut
Curie et co-présidente du
programme Lifetime

Qu’est-ce-que Lifetime ?
Lifetime est une initiative de recherche portée par un consortium
de chercheurs travaillant dans 53 institutions de 18 pays euro-
péens, et associant une soixantaine d’entreprises. Elle a été lancée
dans le cadre d’une action européenne dans le but d’établir une
feuille de route pour définir des actions futures. L’idée force déve-
38 loppée est de comprendre quand des anomalies surviennent dans
une cellule pour être en mesure d’intervenir aussi tôt que possible.
Dans beaucoup de pathologies, les symptômes sont observés à un
moment où la maladie est déjà bien avancée. Les nouvelles tech-
nologies permettent d’envisager que l’on détecte beaucoup plus
tôt les développements anormaux pour tenter d’empêcher que ne
surviennent des formes symptomatiques.

Comment cela serait-il possible ?

On peut envisager que des analyses systématiques de sang ou
d’urine donnent des indications sur les défauts engagés. De
la même façon que l’on contrôle régulièrement son taux de
cholestérol, l’on pourrait, à l’avenir, suivre de manière régulière,
tout au long de la vie, de nouveaux marqueurs. Dans un avenir un
peu plus lointain, on peut même envisager que chacun contrôle ses
propres paramètres lui-même, de la même façon que l’on réalise
aujourd’hui des auto-tests Covid-19. En cas d’anomalie, l’on
interviendrait alors directement sur la cellule concernée, soit pour
la reprogrammer, soit pour l’éliminer.
De quoi dépend le succès de cette initiative visant à développer
le programme de recherche ?
Il nécessite la collaboration entre de très nombreux acteurs : des
biologistes, des mathématiciens, des spécialistes de l’intelligence
artificielle, d’autres maitrisant les modèles dérivés de patients, des
chercheurs en imagerie médicale, et des sociétés privées. Nous de-
vons en outre mener une réflexion sur l’éthique qui doit accom-
pagner ce type de changement dans la manière de lutter contre la
maladie : comment, par exemple, assurer l’égalité de traitement
entre les personnes qui souhaitent connaître leur risque de déve-
lopper une tumeur et ceux qui ne le souhaitent pas ? La feuille de
route définit donc un programme extrêmement ambitieux qui va
nécessiter des moyens.

Lifetime ne concerne pas seulement la lutte contre le cancer.

Comment expliquez-vous son champ d’applications ?
Nous avons déjà pu identifier comment certaines cellules changent
de trajectoire et de mécanisme. Et dans certains cas, nous avons
constaté que certains mécanismes semblent être communs à diffé- 39
rentes maladies. Par exemple, si certains mécanismes moléculaires
sont dérégulés sur une cellule, selon le contexte, cela peut donner
lieu à un cancer ou à une maladie neuro-dégénérative. Mener ce
travail de recherche de manière décloisonnée représente donc une
approche extrêmement enrichissante.

Où en sont les recherches ?

L’ambition de ce programme avec les soutiens nécessaires
s’échelonnerait sur une dizaine d’années car nous avons plusieurs
défis à relever. Il s’agit, notamment, de comprendre les types
cellulaires et leur état mais il est également primordial de former
nos chercheurs pour qu’ils puissent interagir avec des collègues de
différents horizons afin de faire aboutir les recherches. La mise en
place d’un écosystème fédéré permettant les échanges de données
constitue également un défi important.
LES NOUVEAUX OUTILS DU DIAGNOSTIC PRÉCOCE

Aujourd’hui Diagnostic précoce, Questions pour la recherche

plus de guérisons,
moins de séquelles

Une politique publique

de dépistage pas
assez suivie

Quels nouveaux outils

pour le dépistage ?
(biopsie liquide)

Comment personnaliser le dépistage ?

La mise en place
du « diagnostic en un jour »

Sera-t-il possible
d’«intercepter» les cancers?
LES NOUVEAUX OUTILS DU DIAGNOSTIC PRÉCOCE

Aujourd’hui Diagnostic précoce, Questions pour la recherche

plus de guérisons,
moins de séquelles

Une politique publique

de dépistage pas
assez suivie

Quels nouveaux outils

pour le dépistage ?
(biopsie liquide)

Comment personnaliser le dépistage ?

La mise en place
du « diagnostic en un jour »

Sera-t-il possible
d’«intercepter» les cancers?
 Big data et intelligence
artificielle, incontournables
alliés de la recherche
Informaticiens et mathématiciens occupent désormais une
place de choix dans la recherche en cancérologie. Et pour
cause : qu’il s’agisse du dépistage, du diagnostic, des trai-
tements, et même de l’après-traitement, l’intelligence artifi-
cielle occupe une place croissante. Ainsi, remarquait dans une
récente publication de la Fondation ARC1 le Professeur Éric
Deutsch, chef du département de radiothérapie de Gustave
Roussy (Villejuif), des résultats d’études ont montré l’aide pré-
cieuse que pouvait apporter un logiciel doté d’intelligence arti-
42 ficielle (IA) pour assister les dermatologues dans le diagnostic
des mélanomes à partir d’images de grains de beauté.
Catherine Alix-Panabières le constate elle-aussi : les nouvelles
technologies vont aider les chercheurs à mieux savoir quels
biomarqueurs et quels indicateurs témoignant du statut immu-
nitaire du patient surveiller. Et, comment, à partir de ces don-
nées, mieux calculer un « score de risque » individualisé. Mais
pour générer ces conclusions, il faudra analyser des quantités
massives de données en utilisant les nouveaux outils de la
science des données.
L’intelligence artificielle a également son rôle à jouer dans le
choix des meilleurs traitements à administrer : d’un côté, les
nouvelles technologies – tel le séquençage génétique – per-
mettent de mieux connaître l’extrême diversité des tumeurs,
mais aussi du micro-environnement tumoral et du système
immunitaire. De l’autre, se développent de nouveaux traite-

1
100% Recherche, mai 2021. « Intelligence artificielle, une place grandissante
en oncologie »
ments prometteurs. Mais ces derniers, à l’image de l’immuno-
thérapie, sont souvent de plus en plus ciblés et leur efficacité
est restreinte à certains patients. Il faudra donc s’appuyer sur
l’analyse de données massives pour identifier les paramètres
qui guideront le choix thérapeutique aussi précisément que
possible.

Entrepôts de données
Il est donc indispensable de collecter des données fiables, et
standardisées, tant sur les malades (antécédents, comorbidi-
tés, etc.) que sur les molécules, actes chirurgicaux ou types de
radiothérapie qui leur sont administrés : cela permet de mieux
évaluer l’efficacité des différents types de parcours de trai-
tements en fonction des pathologies. Pour compulser toutes
ces données, l’intelligence artificielle est une aide précieuse.
« Elle permet par exemple, explique Philippe-Jean Bousquet,
directeur de l’Observation, des Sciences des données et de
l’Évaluation à l’Institut national du cancer, de constituer des
« clusters », autrement dit, des groupes de patients partageant 43
des caractéristiques communes ». Il devient alors plus facile de
déterminer dans quelles situations un traitement donné a le
plus de chance d’être efficace.
Toutefois, aussi remarquables soient ces premiers résultats,
l’intelligence artificielle n’a rien de magique. Sans un très im-
portant travail en amont permettant la collecte de données
fiables et harmonisées, elle est totalement impuissante. Ain-
si, « pour qu’une IA reconnaisse un mélanome parmi des
grains de beauté, des dermatologues ont dû fournir au logi-
ciel un nombre incalculable d’images très diverses et préci-
sément annotées (peaux blanches, noires, grains de beauté
de toutes tailles et formes, position de la lésion cancéreuse
éventuelle…) », détaille le Professeur Éric Deutsch. D’où l’in-
térêt du concept, en plein développement, des « entrepôts de
données », qu’explique Philippe-Jean Bousquet.
 « Il est essentiel
de rendre les données
interopérables »
Dr Philippe-Jean Bousquet,
directeur de l’Observation,
des Sciences des données
et de l’Évaluation à l’Institut
national du cancer

En général, les chercheurs collectent des données pour une

étude, mais ne se soucient pas suffisamment, ensuite, de
les consigner, de les rendre interopérables et de les mettre à
44 disposition de tiers. Or la valeur de la donnée va largement
au-delà de la valeur de l’étude. Elle peut être très utile à un
autre acteur ayant un objectif tout autre. D’où l’intérêt de
consigner toutes les données dans des entrepôts, où elles sont
accessibles à toute la communauté de recherche. À l’INCa,
nous en avons constitué un, la plate-forme de données en
cancérologie de l’INCa. D’ores et déjà, cette base contient
toutes les données relatives au cancer du Système national
de données de santé (SNDS), géré par l’Assurance Maladie.
Il s’agit notamment des informations concernant la consom-
mation de soins des quelque 10 millions de personnes ayant
été atteintes d’un cancer depuis 2010. Cela représente l’équi-
valent de 1 000 fichiers Excel, comportant chacun 4 500
colonnes différentes et 30 milliards de lignes !
À ces informations s’ajoutent, petit à petit, celles de la bonne
vingtaine de registres des cancers existants en France. Ceux-
ci recueillent les informations sur tous les cancers apparais-
sant dans une zone géographique précise. Cela permet de
faire l’analyse détaillée des parcours de soins en fonction des
différents types de cancers.
Nous travaillons aussi sur la standardisation des documents
médicaux concernant les patients atteints d’un cancer, le fa-
meux “DCC” (dossier communicant de cancérologie). En
effet, le parcours de soin de chaque patient implique en gé-
néral le passage dans de multiples structures, ce qui ne sim-
plifie pas la tâche. D’où l’importance de mettre en cohérence
tous les entrepôts de données mis en place, notamment par
les hôpitaux, et d’en constituer de nouveaux. Tel est le défi
qu’entend relever le “Health Data Hub” ou Plateforme des
données de santé (PDS), créée au niveau national en no-
vembre 2019 pour faciliter le partage des données de santé.
La démarche prendra du temps. Il faut non seulement
convaincre les chercheurs publics, mais aussi le secteur privé.
C’est pourquoi nous sommes fiers d’être arrivés, dans ce do- 45
maine, à une première réalisation : en 2021 a été constituée
la FIAC, Filière intelligence artificielle et cancer, dotée d’un
budget de 16 millions d’euros pour 5 ans. Ce partenariat
public-privé regroupe les autorités sanitaires, représentées
par l’Institut national de cancer et le Health Data Hub, et
10 membres de l’industrie de santé : Amgen, AstraZeneca,
Janssen-Cilag, MSD France, Novartis, Pfizer, Pierre Fabre,
Roche Diagnostics France, l’Alliance pour la Recherche et
l’Innovation des Industries de Santé (ARIIS) et France Bio-
tech, désormais rejoints par BMS - Bristol Myers Squibb.
Avec un objectif : comprendre les besoins en données et en
recherche de chacun des partenaires, et verser les données
collectées dans la Plateforme de données en cancérologie de
l’INCa.
3
3
DÉFI

Âge et cancer :
mieux comprendre
une relation
ambiguë
47
 Nos remerciements aux experts que nous avons interrogés
pour la rédaction de ce chapitre :

Patricia Blanc, fondatrice de l’Association Imagine for Margo et

porte-parole du Collectif GRAVIR.

Dr Franck Bourdeaut, pédiatre oncologue à l’Institut Curie (Paris),

chef d’équipe au laboratoire RTOP (Recherche Translationnelle
en Oncologie Pédiatrique).

Rose Fromont, présidente de l’Association Philanthropique

de Parents d’Enfants atteints de Leucémie ou autres cancers
(APPEL) et membre du Collectif GRAVIR.
48
Dr Denis Lacombe, chercheur clinicien, directeur général de
l’Organisation européenne pour la recherche et le traitement
du cancer (EORTC).

Pr Éric Solary, professeur d’hématologie à la faculté de médecine

Paris-Saclay, médecin chercheur, directeur de la recherche
(2011-2020) à Gustave Roussy (Villejuif), administrateur et
président du Conseil scientifique (2012-2022) de la Fondation
ARC pour la recherche sur le cancer.

Pr Pierre Soubeyran, oncologue médical et directeur de la

recherche de l’Institut Bergonié (Bordeaux), Professeur des
Universités-Praticien Hospitalier à l’Université de Bordeaux.

Pr Éric Vivier, docteur en sciences, professeur d’immunologie

à Aix-Marseille et praticien hospitalier à l’Assistance publique
- Hôpitaux de Marseille, directeur scientifique d’Innate Pharma
et coordinateur du cluster Marseille Immunopôle.
Le cancer est une maladie du vieillissement,
entend-on souvent dire. Et de fait, « l’âge moyen
du diagnostic se situe entre 60 et 70 ans »,
explique Éric Solary, médecin-chercheur
à Gustave Roussy (Villejuif) et administrateur
de la Fondation ARC.
Rien d’étonnant, donc, que le nombre de cas déclarés augmente
à mesure que progresse la proportion de personnes âgées dans la
population. « La pyramide mondiale des âges commence à ressembler
à un champignon atomique : le nombre de personnes de plus de 85 ans
va être multiplié par trois d’ici 2040 dans le monde ! », résume Pierre
Soubeyran, oncogériatre et directeur de la recherche de l’Institut
Bergonié à Bordeaux.

Mais ce constat ne reflète qu’une partie de la réalité. En témoignent

les cancers pédiatriques, qui, s’ils restent – et heureusement – mar- 49
ginaux (environ 1 % des cancers), ne sont pas pour autant raris-
simes. Certaines tumeurs semblent par ailleurs être plus fréquentes
dans des catégories d’âge très spécifiques : il en va ainsi des cancers
du sein dits « triple négatifs », qui touchent plus fréquemment les
femmes de moins de 40 ans.

Autrement dit : la maladie paraît prendre des allures différentes

selon l’âge. Pourquoi ? Quelles en sont les conséquences au ni-
veau de la stratégie de détection, mais aussi des thérapies mises
en œuvre ? Mieux comprendre les mécanismes de l’âge comporte
aussi des conséquences concrètes pour la recherche et les industries
de la santé : il devient indispensable de mener des essais cliniques
dédiés, englobant des patients très jeunes ou, au contraire, âgés.
 Pédiatrie : des cancers très spécifiques
Cet impératif est tout particulièrement indiqué en matière de can-
cers pédiatriques. « Les tumeurs qui touchent de jeunes enfants sont
souvent très spécifiques : elles se développent à partir de tissus en cours
de maturation qui comportent encore des cellules immatures d’origine
embryonnaire », explique Franck Bourdeaut, pédiatre oncologue à
l’Institut Curie. La moitié des tumeurs pédiatriques concerne des
leucémies, une part importante touche le cerveau et les sarcomes
sont également surreprésentés. « Mais sur les 2 000 nouveaux cas de
cancers d’enfants recensés en France chaque année, on dénombre une
centaine de maladies différentes. Chacun de ces cancers est donc une
maladie rare », insiste le médecin.
Et de poursuivre : « une autre caractéristique des cancers pédiatriques
est qu’ils comportent généralement un nombre de modifications gé-
nétiques peu élevé ». À l’inverse, un mélanome malin de l’adulte
implique de très nombreuses modifications induites par le cumul
de séances d’exposition au soleil pendant des années provoquant,
50 à chaque fois, une petite modification génétique de l’épiderme.

La troisième spécificité des cancers pédiatriques tient, naturelle-

ment, à l’âge des enfants : « Ces cancers apparaissent dans un or-
ganisme en développement. La capacité de cet organisme à tolérer les
médicaments est différente de celle de l’adulte et il faut porter une
attention extrême aux éventuels effets toxiques qui affecteraient le dé-
veloppement normal de cet organisme », résume l’oncologue.

Ces particularités ont des conséquences concrètes. Au niveau de la

prévention et du dépistage, tout d’abord. « Les enfants ne boivent
pas d’alcool, ne fument pas et ne se sont pas encore beaucoup exposés
au soleil. La part de risque évitable est donc faible voire nulle. Quant
au diagnostic précoce, il nécessite de mieux comprendre pourquoi les
plus jeunes développent des tumeurs, et d’identifier notamment les
anomalies génétiques constitutives qui prédisposent au développement
de ces tumeurs pour permettre leur détection, la mise en place d’une
surveillance et un diagnostic précoce du cancer », résume Patricia
Blanc, présidente-fondatrice de l’association Imagine for Margo
et porte-parole du Collectif GRAVIR (un rassemblement dédié
à l’oncopédiatrie co-créé par 11 organisations, dont la Fondation
ARC) qui œuvre pour accélérer la recherche sur les cancers des
enfants.

Une recherche encore à développer

Ces caractéristiques ont un effet direct en matière de thérapeu-
tique. Si la recherche académique s’organise efficacement au ni-
veau européen pour mieux comprendre les cancers de l’enfant, il
est parfois difficile de mobiliser l’industrie du médicament pour
des maladies qui sont rares. C’est pourquoi la réglementation,
notamment européenne, tente d’inciter, voire de contraindre les
industriels à développer des molécules spécifiquement dédiées aux
jeunes publics.
Car de nouvelles solutions thérapeutiques sont tout à fait envisa-
geables. « Puisque des anomalies génétiques constitutives peuvent être
le terrain d’un cancer pédiatrique, et que son développement est dû à
l’acquisition de nouvelles anomalies dans des cellules de l’organisme, 51
les cibles existent », explique Franck Bourdeaut.
Encore s’agit-il de les répertorier. C’est dans ce but qu’a été lan-
cée, il y a quelques années, l’étude internationale MAPPYACTS,
soutenue par l’INCa, la Fondation ARC et Imagine for Margo.
Elle visait à réaliser le séquençage moléculaire de tumeurs pédia-
triques en rechute ou réfractaires aux traitements. Dans plus de
deux cas sur trois, cela a permis de trouver une ou plusieurs ano-
malies génétiques susceptibles d’être ciblées par un nouveau mé-
dicament ! Ce programme est désormais clos mais la recherche
de solutions thérapeutiques nouvelles se poursuit, notamment en
s’appuyant sur le programme public France Médecine Génomique
2025. Une fois des anomalies identifiées par MAPPYACTS ou
d’autres programmes de génotypage des tumeurs, le programme
AcSé-eSMART a pour objectif d’évaluer la faisabilité et l’efficacité
de l’administration de médicaments innovants sur la base des ano-
malies moléculaires identifiées dans les tumeurs des enfants, des
adolescents et des jeunes adultes qui sont en échec thérapeutique
ou en récidive.
 Enfin, la France pilote depuis septembre 2022 le programme
UNCAN.eu (UNderstand CANcer) : il entend créer une plateforme
européenne regroupant l’ensemble des données destinées à mieux
comprendre les cancers. Parmi ses six axes de recherche promus
par cette plateforme, l’un concerne spécifiquement les cancers
de l’enfant et de l’adolescent. Les recherches qui en découleront
devraient permettre d’envisager assez rapidement des progrès.

Un suivi à long terme à organiser

Mais soigner un enfant ne se résume pas à lui administrer un trai-
tement. Cela exige aussi une prise en considération de la dimen-
sion psychologique et sociale de la maladie et des soins qu’elle en-
traîne : le besoin d’accompagnement est immense. D’où l’intérêt
des unités dédiées, comprenant des pédiatres, des coordonnateurs
de soins, des éducateurs, des psychologues, des infirmiers et des
infirmières spécialisés. De plus en plus souvent se créent également
des services spécifiques pour les adolescents et jeunes adultes (AJA),
52 qui peuvent avoir du mal à trouver leur place avec de très jeunes
enfants ou des patients adultes. Mais cela ne suffit pas, estime Rose
Fromont, présidente de l’APPEL (Association Philanthropique de
Parents d’Enfants atteints de Leucémie ou autres cancers, membre
du Collectif GRAVIR), basée à Lyon. « Il est indispensable d’orga-
niser aussi le suivi des parents et des fratries. Lorsqu’un enfant est ma-
lade, toute la famille est impactée. Et cette maladie peut provoquer des
dégâts psychologiques importants notamment chez les frères et sœurs,
qui peuvent se trouver oubliés pendant le traitement ».

Enfin, si l’on parvient aujourd’hui à guérir 80 % des cancers de

l’enfant, l’enjeu est non seulement d’arriver à traiter les cancers
de mauvais pronostic mais aussi de réduire les effets secondaires
et séquelles des traitements. Le monde médical et la collectivité
doivent ainsi organiser le suivi à long terme des enfants et adoles-
cents soignés pour un cancer et devenus adultes. « Les deux tiers
des enfants seront porteurs de séquelles, plus ou moins importantes »,
rappelle Patricia Blanc. Leur suivi et leur prise en charge après
les traitements – notamment la prise en compte du surrisque de
cancer secondaire – restent un grand défi. Et les enfants devenus
adultes n’ont pas seulement besoin d’un accompagnement médi-
cal. « On ne grandit pas de la même façon lorsque l’on a survécu à
un cancer enfant. Il faut aider ces jeunes à se construire, en termes
psychologiques, sociaux, éducatifs », estime Rose Fromont. Encore
s’agit-il d’imaginer des modalités de suivi adaptées : car beaucoup
de jeunes sont fatigués de l’hôpital. Des études sont en cours, vi-
sant à évaluer les besoins spécifiques de ces enfants en grandissant.

Avec l’âge, le développement de pathologies multiples

Si les tumeurs pédiatriques représentent un défi pour la recherche,
soigner les personnes âgées n’est pas non plus simple. « Ces der-
nières se trouvent souvent dans des situations complexes, car elles cu-
mulent fréquemment plusieurs pathologies : les deux tiers des plus de
70 ans ont au moins deux maladies simultanées, cancer inclus, et 30 à
50 % des plus de 65 ans avec cancer ont au moins une autre comorbi-
dité (environ 30 % dans le cas des cancers du sein, environ 50 % dans
les cancers du poumon)1. Cela signifie que ces malades prennent des 53
médicaments qui sont eux-mêmes générateurs de complications, voire
d’hospitalisations », explique Pierre Soubeyran.
Peuvent aussi apparaître des syndromes liés à l’âge, comme la baisse
de la mobilité, le déficit nutritionnel, la dépendance, des troubles
cognitifs, etc. « Parce que ce sont des situations complexes qui posent
des problèmes d’interprétation, les patients les plus âgés sont rarement
inclus dans les essais cliniques. Les laboratoires cherchent à avoir une
population d’étude homogène pour extrapoler les résultats », remarque
le chercheur. En conséquence, « c’est en étudiant la réponse des pa-
tients jeunes que l’on détermine le traitement à administrer aux plus
âgés ! »

1
Sources : pour le premier chiffre, Epidemiology of multimorbidity and implica-
tions for healthcare, research, and medical education: a cross-sectional study, Ka-
ren Barnett and alii. www.thelancet.com Vol 380 July 7, 2012 ; Pour le second :
Annual Report to the Nation on the Status of Cancer, 1975-2010, Featuring
Prevalence of Comorbidity and Impact on Survival Among Persons With Lung,
Colorectal, Breast, or Prostate Cancer. Brenda K. Edwards and alii. Cancer May
1, 2014. American Cancer Society.
 La gériatrie, un outil pour l’oncologue
Pour autant, la recherche n’a pas dit son dernier mot. Les oncolo-
gues utilisent ainsi de plus en plus fréquemment des outils déve-
loppés par les gériatres. Nutrition, vie quotidienne, troubles cogni-
tifs, activités motrices, troubles dépressifs : ces derniers ont mis au
point des batteries de tests qui leur permettent d’évaluer l’état de
leurs patients. « Or, on a montré que la plupart de ces outils avaient
une certaine valeur prédictive sur l’évolution du cancer chez les per-
sonnes concernées », poursuit Pierre Soubeyran. Ainsi, un mauvais
état nutritionnel et une grande difficulté à se lever et à marcher
constituent des facteurs de risque aussi élevés pour une personne
âgée que l’état métastatique de la tumeur.

Pour qu’un traitement produise un effet favorable, agir sur ces fac-
teurs de risque est donc primordial. C’est pourquoi des recherches
sont en cours pour étudier l’intérêt d’interventions gériatriques,
par exemple un suivi nutritionnel ou une kinésithérapie, en amont,
54 ou parallèlement aux traitements anticancéreux.

De plus en plus s’impose la nécessité d’une prise en charge globale

des patients âgés : puisqu’ils souffrent souvent de plusieurs
pathologies, il est en effet crucial de considérer leur santé avec
une approche large dans laquelle on intègre le traitement de leur
cancer. Plusieurs projets émergent dans ce sens pour mesurer
l’intérêt d’une telle prise en charge sur la qualité de vie et la santé
des patients âgés. Dans ces études, les patients sont suivis par des
équipes pluridisciplinaires et l’on y observe également l’émergence
d’applications numériques dédiées aux malades, aux aidants ou
aux soignants.

Âge biologique et âge civil

Tout le monde ne vieillit pas de la même façon. Des recherches en
cours devraient permettre dans les 10 ans qui viennent de mesurer
un âge biologique distinct de l’âge civil. Cette information per-
mettra de guider le choix thérapeutique en indiquant la capacité
de l’organisme à supporter tel ou tel traitement.
Par ailleurs, les chercheurs se penchent de plus en plus sur
les spécificités des tumeurs du grand âge. Si l’on sait, depuis
longtemps déjà, que les cancers du sein des femmes âgées sont
plus souvent hormonodépendants que ceux des plus jeunes, l’on
connaît en effet encore mal le lien entre l’âge et les caractéristiques
moléculaires de la tumeur.

Enfin, le vieillissement en tant que tel est un facteur favorisant

l’apparition des tumeurs. Les cellules porteuses d’altérations gé-
nétiques s’amplifient et accumulent de nouvelles altérations géné-
tiques au cours des années. Parallèlement, la sénescence des cel-
lules normales qui caractérise le vieillissement génère un climat
inflammatoire qui favorise cette expansion des cellules mutées et
la survenue de nouvelles altérations. Ce sont ces liens entre can-
cer et vieillissement qu’investigue, notamment, le Pr Éric Solary
( › grand témoin).

55
grand témoin
« Il faut mieux comprendre
les mécanismes
du vieillissement »

Pr Éric Solary, médecin-

chercheur à Gustave
Roussy (Villejuif)
et administrateur
de la Fondation ARC.

Vous vous intéressez tout particulièrement à la problématique de

l’âge dans le cancer. Pourquoi est-il important pour la recherche
de se pencher sur les malades du cancer âgés ?
56 Le risque de cancer croît avec l’âge : quand le risque d’être diagnos-
tiqué est d’environ 2 % avant 40 ans, ce pourcentage passe à 50 %
à 80 ans. Or si le cancer est, du moins en partie, une maladie du
vieillissement, comprendre les causes de cette relation, mais aussi
agir sur le vieillissement, pourrait contribuer à réduire le risque de
cancer, à mieux adapter les thérapies, et à diminuer le risque lié aux
comorbidités associées.

Peut-on agir sur le vieillissement ?

Les progrès réalisés au cours des dernières décennies dans la com-
préhension des mécanismes du vieillissement permettent d’espérer
que l’on pourra bientôt ralentir certains de ses effets délétères. In-
dépendamment du cancer, des essais thérapeutiques sont en cours
pour explorer cette possibilité. Réduire les effets du vieillissement,
c’est réduire à la fois les risques de cancer et de nombreuses autres
maladies chroniques liées à l’âge.
Une des questions explorées est : peut-on intercepter un cancer en
émergence en éliminant certaines cellules sénescentes ? Au terme
d’un certain nombre de divisions, les cellules entrent en sénes-
cence : elles cessent de se diviser et de remplir leurs fonctions.
Chez les sujets jeunes, le système immunitaire élimine ces cellules
sénescentes, laissant la place à de nouvelles cellules. En vieillissant,
le système immunitaire est moins efficace et les cellules sénescentes
s’accumulent dans les tissus. Or, ces cellules sénescentes fabriquent
et sécrètent des protéines inflammatoires. Et l’on sait désormais
que l’inflammation est propice au développement des cellules mu-
tées à l’origine des cancers. D’où l’idée d’utiliser des médicaments
« sénolytiques », c’est-à-dire permettant l’élimination des cellules
sénescentes. Un peu comme on défragmente un disque dur, cela
permettrait de restaurer l’homéostasie (l’équilibre) du tissu et de
limiter le développement de cellules mutées. Des médicaments
sénolytiques sont utilisés depuis quelques années pour compléter
les effets de certaines chimiothérapies en éliminant les cellules ren-
dues sénescentes par le traitement. Reste à savoir si ces médica-
ments seront utiles pour prévenir le développement de cancers liés
au vieillissement.
57
Vous travaillez également sur la notion d’âge biologique. Pour-
quoi ?
Il est important de cibler les thérapies en fonction de l’âge bio-
logique du patient, qui n’est pas forcément identique à son âge
civil. Pour ce faire, les médecins oncologues s’inspirent de plus en
plus du travail des gériatres : le bilan gériatrique qui fait le bilan
des effets de l’âge sur la santé, est une aide à la décision théra-
peutique. Mais pour être plus précis et plus reproductible, nous
travaillons sur l’âge biologique évalué à partir de l’analyse du sang
et des cellules sanguines : des modifications des protéines et de
l’ADN s’accumulent plus ou moins rapidement dans nos cellules
avec l’âge en fonction de notre génétique et de notre mode de vie.
Ces modifications renseignent sur notre âge biologique. Connaître
cet âge biologique serait utile pour guider le choix thérapeutique
Ce sont des recherches auxquelles la Fondation ARC s’intéresse
tout particulièrement.
ÂGE ET CANCER : UNE RELATION AMBIGUË

Aujourd’hui Questions pour la recherche

Le cancer, une maladie
qui diffère avec l’âge

Comment adapter l’usage des médicaments à l’âge du patient ?

Cancers de l’enfant,
des spécificités mieux
comprises

Comment prévenir les effets

du vieillissement pour
diminuer le risque de cancer?

Pourrons-nous mesurer
l’âge biologique ?

Le cancer, une des maladies

chroniques associées
au vieillissement
ÂGE ET CANCER : UNE RELATION AMBIGUË

Aujourd’hui Questions pour la recherche

Le cancer, une maladie
qui diffère avec l’âge

Comment adapter l’usage des médicaments à l’âge du patient ?

Cancers de l’enfant,
des spécificités mieux
comprises

Comment prévenir les effets

du vieillissement pour
diminuer le risque de cancer?

Pourrons-nous mesurer
l’âge biologique ?

Le cancer, une des maladies

chroniques associées
au vieillissement
 Public, privé :
des ponts à consolider

Impossible d’espérer accélérer la recherche sur le cancer sans

que le secteur public – médecins, chercheurs – ne collabore
avec le secteur privé, pourvoyeur de matériel et de médica-
ments. « Nous avons besoin de l’industrie ! », assure ainsi
Denis Lacombe, directeur général de l’Organisation européenne
pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC). Mais,
reconnaît-il, les relations ne sont pas forcément naturelles et il
s’agit de les organiser. Ainsi en va-t-il parfois de l’organisation
60 d’essais cliniques concernant de nouvelles molécules : à ce
stade, seul le fabriquant peut donner accès aux chercheurs.
« À l’EORTC, nous menons à tout instant environ 40 essais cli-
niques ouverts à l’entrée des patients et avons une capacité de
recrutement d’environ 3 000 nouveaux patients par an à tra-
vers nos centres participants », explique le dirigeant de cette
organisation internationale sans but lucratif. « Mais nous ne
réalisons d’essais que lorsque les laboratoires acceptent que
nous en publiions les résultats, qu’ils soient positifs ou néga-
tifs. La plupart des entreprises acceptent de jouer le jeu. Celles
qui refusent de collaborer sont souvent des petites sociétés de
biotechnologies qui ont tout misé sur un produit et ont peur
du résultat », poursuit Denis Lacombe.

Mais l’industrie a également de plus en plus besoin des tra-

vaux de la recherche indépendante pour que ses molécules
soient utilisées. Car beaucoup des nouvelles thérapies médica-
menteuses relèvent de la médecine de précision, ce qui signifie
qu’elles ne sont testées, avant d’être mises sur le marché,
 61
que sur de toutes petites populations de patients dont les tu-
meurs présentent des caractéristiques communes. Le travail
restant à effectuer est immense ! « Une fois une nouvelle mo-
lécule disponible, il faut ensuite savoir comment l’optimiser,
pendant quelle durée la prescrire, avant ou après la chirurgie
par exemple, en combinaison ou non avec la radiothérapie,
etc. Ce sont des questions primordiales. Et ce d’autant que
ces essais ont aussi souvent l’objectif de diminuer la toxicité,
d’augmenter la qualité de vie sans compromettre l’efficacité »,
explique Denis Lacombe qui conclut : « si le développement de
médicaments est de la responsabilité de l’industrie, la défini-
tion des stratégies thérapeutiques est du ressort du secteur
indépendant ». C’est pourquoi l’EORTC a créé, avec l’Agence
européenne du médicament (EMA) début 2022 le Cancer Me-
dicines Forum (CMF) : il va notamment traiter ces questions
d’optimisation des traitements. « Nous disposons désormais
d’une multitude d’armes thérapeutiques, reste à savoir com-
ment les utiliser au mieux ! », conclut Denis Lacombe.
 Le Paris Saclay Cancer
Cluster veut dynamiser
la création de start-up
Pr Éric Vivier, Professeur
françaises des universités, praticien
hospitalier à Marseille, et
président du Paris Saclay
Cancer Cluster.

Faire travailler, ensemble, la recherche privée et la recherche

publique, et aider à la création de start-up capables de mettre
à disposition des médecins et des patients de nouvelles armes
thérapeutiques, tel est l’objet du Paris Saclay Cancer Cluster
(PSCC), créé en tout début d’année 2022 par Gustave
Roussy (Villejuif ), l’Inserm, Sanofi, l’Institut Polytechnique
62 de Paris et l’Université Paris-Saclay et premier lauréat
de l’appel à manifestation d’intérêt « Bioclusters », lancé
en mars 2022 dans le cadre de France 2030. Éric Vivier,
président de l’association mais aussi professeur à l’Assistance
publique-Hôpitaux de Marseille et cofondateur de la société
de biotechnologie Innate Pharma explique sa philosophie.

Quel est l’objectif du PSCC ?

Ce cluster a la vocation d’accompagner des projets indus-
triels permettant de produire des médicaments, des disposi-
tifs médicaux et des solutions de diagnostic français contre le
cancer. La crise sanitaire a montré combien il était primordial
de détenir en matière de santé un degré suffisant de souverai-
neté et nous entendons contribuer à cette réindustrialisation.

Comment sera conçu cet accompagnement ?

Les chercheurs académiques ayant une idée, voire un brevet,
sont nombreux et certains sont tentés par la création d’une en-
treprise. Mais, pour être passé moi-même par cette expérience,
je peux assurer que la plupart ne se rendent pas compte de tout
ce qu’implique la création d’une entreprise dans ce domaine. En
effet, sur 100 molécules candidates au statut de médicament,
seulement une ira au bout des essais cliniques. Pour inventer
l’oncologie de demain, il faut rendre plus rapide et plus produc-
tive cette étape.

Comment comptez-vous procéder ?

Nous allons proposer un accompagnement et une offre scienti-
fique complète. À titre d’exemple, grâce à la mise au point d’en-
trepôts de données en partenariat avec les hôpitaux, nous avons
l’ambition d’optimiser les essais cliniques. Ces derniers com-
portent classiquement ce que nous appelons deux « bras » : d’un
côté, des patients reçoivent le nouveau traitement, de l’autre,
d’autres ne le reçoivent pas. Grâce à ces entrepôts, nous pour- 63
rons, dans un premier temps, nous passer du « bras » de réfé-
rence, celui des patients ne recevant pas le traitement à l’étude :
nous pourrons sélectionner très précisément le profil des patients
recevant le traitement standard et les prendre comme référence.
Dans un second temps, l’intelligence artificielle nous permet
d’envisager des pré-essais cliniques « synthétiques », autrement
dit sans patient réel, en modélisant la maladie et l’action des
molécules. En cas de tests concluants, il faudra, bien sûr, réaliser
de véritables essais cliniques avec des patients, mais ceux-ci
ne seront donc réservés qu’à des molécules ayant des chances
sérieuses d’être efficaces, permettant ainsi de fortement accélérer
le processus.
Nous allons également aider les entrepreneurs à passer du proto-
type de médicament à une vraie molécule et mettre sur pied des
plateformes pour le faire. Nous les accompagnerons aussi pour
entrer en contact avec des fabricants de médicaments.
4
4
DÉFI

Des traitements
de plus en plus
variés et ciblés

65
66

Nos remerciements aux experts que nous avons interrogés

pour la rédaction de ce chapitre :

Pr Jean-Yves Blay, médecin oncologue, chercheur et professeur

en oncologie médicale à l’Université Claude Bernard Lyon 1,
directeur du Centre Léon Berard (Lyon) et président d’Unicancer.

Dr Julia Bonastre, économiste de la santé, responsable de

l’équipe « Études et recherche en économie de la santé »,
Gustave Roussy (Villejuif).

Pr Christophe Massard, oncologue médical au Centre Eugène

Marquis (Rennes), médecin coordonnateur du Pôle Régional de
Cancérologie de Bretagne.
C’est une bonne nouvelle : l’arsenal
thérapeutique au service de la lutte contre
le cancer ne cesse de s’élargir. Car aux
traitements classiques – comme la chirurgie,
les chimiothérapies et la radiothérapie
– s’ajoutent de nouvelles approches qui
révolutionnent le traitement, et parfois même
le pronostic, de certaines tumeurs.
Des diagnostics affinés
« Ces progrès thérapeutiques sont guidés par des approches diagnos-
tiques plus précises », note le professeur Jean-Yves Blay, président
d’Unicancer et directeur du Centre Léon Berard à Lyon. « La ca-
ractérisation en profondeur de la maladie, au niveau moléculaire,
permet de la classer de manière plus fine et de choisir le traitement
le plus adapté ». Car chaque tumeur a ses spécificités. C’est pour-
67
quoi deux personnes affectées par un cancer du même organe, par
exemple un cancer du sein, ne recevront pas nécessairement le
même traitement. De même, certaines innovations thérapeutiques
sont efficaces contre des tumeurs présentant des caractéristiques
similaires, mais affectant des organes différents.

D’où l’importance du bilan initial de la maladie, celui qui est réa-

lisé au moment du diagnostic : plus il est précis, plus la probabilité
de trouver un traitement adapté est grande. C’est pourquoi l’ana-
lyse de plus en plus précise des biopsies, qu’elles soient solides ou
liquides, est si précieuse.
Les données générées par le bilan initial d’un cancer, du fait de leur
quantité, imposent de plus en plus souvent le recours à de nou-
velles approches pour les déchiffrer. « Les technologies d’intelligence
artificielle et de “machine learning” – on parle aussi de science des
données – sont un facteur de progrès important. Elles permettent de
classer très précisément les tumeurs et d’identifier les facteurs prédictifs
de leur évolution », poursuit Jean-Yves Blay.
 De nouvelles technologies pour améliorer le traitement
Les progrès sont également très importants dans le domaine thé-
rapeutique. Et pas seulement dans la production de nouveaux mé-
dicaments. En matière de chirurgie, par exemple : si celle-ci reste,
lorsqu’elle est possible, le traitement principal contre le cancer, il
s’agit d’abord d’améliorer les pratiques, par exemple de centraliser
les interventions dans des centres experts. « Cela améliore de ma-
nière très significative le devenir des patients et cette centralisation doit
encore progresser », estime Jean-Yves Blay. Il s’agit aussi d’utiliser de
nouvelles technologies désormais à la disposition des chirurgiens
« comme, l’utilisation de robots ou de l’imagerie en trois dimensions
qui permettent d’intervenir de manière plus précise et plus complète
pour retirer les tumeurs, ainsi que de réduire les séquelles », note le
professeur Christophe Massard, oncologue au centre Eugène Mar-
quis de Rennes et spécialisé dans les essais cliniques thérapeutiques
de nouvelle génération.

La radiologie fait également sa révolution : le radiologue ne se

68 contente plus d’établir un diagnostic, il devient parfois un vé-
ritable thérapeute. On parle de « radiologie interventionnelle ».
Guidé par l’image, le radiologue introduit une aiguille dans la tu-
meur, ce qui lui permet ensuite d’injecter un médicament. Cette
approche est moins invasive que la chirurgie et permet d’amener le
médicament au cœur des tumeurs, pour plus d’efficacité.

La radiothérapie n’est pas en reste : « il ne faut pas oublier qu’elle

guérit un quart des cancers », note Christophe Massard. Les pro-
grès dans la maîtrise de l’irradiation et de ses effets secondaires
permettent de délivrer des doses plus importantes à chaque séance
et de réduire la durée totale du traitement (on parle d’hypo-frac-
tionnement). Parallèlement, de nouvelles techniques d’irradiation
se développent, avec des ions carbone ou des protons.
Vers des médicaments « sur mesure »
Néanmoins, les innovations les plus nombreuses se font dans le
domaine du médicament. Apparues il y a une vingtaine d’années,
les thérapies dites « ciblées » se multiplient. Elles visent à bloquer
des protéines identifiées comme des acteurs indispensables au
développement de la tumeur. On compte désormais une bonne
cinquantaine de thérapies ciblées, mais les médicaments-candidats
en cours d’évaluation sont pléthore.

« Elles ont fait la preuve de leur efficacité lorsqu’elles sont bien

utilisées », assure Jean-Yves Blay. D’où l’importance d’un diagnostic
initial aussi précis que possible et d’une bonne compréhension des
mécanismes à l’œuvre dans le développement et la progression
de la tumeur. C’est le rôle des chercheurs d’identifier sans cesse
de nouvelles « cibles », de mettre au point des médicaments
susceptibles de les bloquer, puis de comprendre dans quelles
conditions ces médicaments sont efficaces. Alors seulement, le
médecin pourra proposer le bon médicament au bon moment. Et
éviter de donner ce médicament quand il ne peut pas avoir d’effets. 69
Il faut ensuite apprendre à l’associer à d’autres médicaments pour
le rendre encore plus efficace. Ce qui permet d’élargir pas à pas le
nombre de malades susceptibles d’en bénéficier. D’où le terme de
« médecine de précision », autrement dit une médecine de plus en
plus personnalisée.

Les médecins commencent aussi à utiliser des avatars de la tumeur

des patients. En d’autres termes, ils reconstituent la tumeur en
laboratoire (que ce soit sous la forme d’organoïde ou en utilisant la
technique de « tumeur sur puce ») et testent différentes molécules
sur cet avatar pour choisir la mieux adaptée. Au point que l’on en-
visage de fabriquer, à l’aide d’imprimantes 3D, des médicaments
quasiment « sur mesure ». Et pour ce faire, l’intelligence artificielle
devrait, une fois encore, jouer un rôle important en guidant la
synthèse de ces molécules.
 La révolution de l’immunothérapie
Apparue un peu plus tard, l’immunothérapie a, elle aussi, « conquis
la quasi-totalité de la cancérologie », poursuit le président d’Unican-
cer. Son principe ? Elle stimule les défenses immunitaires de l’or-
ganisme contre les cellules cancéreuses sans s’attaquer directement
aux cellules malades : la chirurgie les enlève, la radiothérapie, la
chimiothérapie, les thérapies ciblées les détruisent. L’immunothé-
rapie, quant à elle, encourage le système immunitaire à reconnaître
puis à éliminer les cellules malades.

L’un des moyens les plus utilisés est d’inhiber ce que l’on appelle
des « points de contrôle ». Ces « checkpoints » sont une des mé-
thodes utilisées par les cellules cancéreuses pour bloquer l’action
des cellules immunitaires contre elles. L’inhibition de ces points de
contrôle permet ainsi de rétablir la capacité du système immuni-
taire à éliminer les cellules malades.
Les « inhibiteurs de points contrôle » sont désormais largement
utilisés dans le traitement de nombreuses tumeurs. L’immuno-
70 thérapie a notamment révolutionné le traitement de certains mé-
lanomes et de certains cancers du poumon, du rein ou de la vessie,
ou encore de certains lymphomes.

Mais ces médicaments ne sont pas toujours efficaces. Comprendre

pourquoi ils ne fonctionnent pas chez tous les patients est un en-
jeu de la recherche. Ainsi, depuis plusieurs années, la Fondation
ARC soutient des programmes dont le but est de bien identifier en
amont les patients qui vont répondre à ces thérapeutiques. Encore
une fois, il s’agit de chercher un traitement précis et personnalisé.

Des travaux ont révélé par exemple que la composition du

microbiote intestinal – l’ensemble des micro-organismes vivant
dans notre tube digestif – joue un rôle déterminant dans la
réponse des patients à l’immunothérapie. Or la nature de ces
micro-organismes change lorsque l’on prend des antibiotiques. Il
a donc fallu apprendre à ne pas associer n’importe comment les
antibiotiques et les inhibiteurs de points de contrôle.
Une autre immunothérapie qui est une innovation majeure utilise
les cellules CAR-T. Il s’agit de prélever les cellules immunitaires
(lymphocytes T) du patient, de les modifier en laboratoire, puis
de les réinjecter au patient. Les modifications subies par ces cel-
lules leur permettent de reconnaître et de détruire les cellules tu-
morales. À l’heure actuelle, ces « CAR-T cells » sont utilisées avec
beaucoup d’efficacité pour traiter certaines leucémies ou certains
lymphomes, des cancers du sang. L’enjeu pour les chercheurs est
de générer des cellules CAR-T efficaces dans les tumeurs d’autres
organes.

Il existe d’autres formes d’immunothérapie. Par exemple les an-

ticorps monoclonaux : les chercheurs ont appris à fabriquer, en
laboratoire, des anticorps qui reconnaissent avec une grande pré-
cision certaines cellules cancéreuses. Et qui les détruisent ou per-
mettent aux cellules du système immunitaire de le faire. Ces an-
ticorps sont maintenant utilisés en routine dans le traitement de
différentes tumeurs.
71
Mais la recherche ne s’est pas arrêtée là. Elle a créé des anticorps
« bispécifiques ». Un anticorps, ça ressemble à la lettre « Y ». Avec
un des bras du Y, ces anticorps « bispécifiques » reconnaissent les
cellules cancéreuses, avec l’autre bras, ils reconnaissent une cellule
du système immunitaire. En rapprochant la cellule cancéreuse de
la cellule immunitaire, ils favorisent la destruction de la cellule
malade.

Une autre invention associe « l’ancien » et le « nouveau » monde thé-

rapeutique. Sous l’acronyme un peu barbare d’« antibody drug conju-
gate », se cache un concept assez simple : il s’agit d’accrocher sur un
anticorps une molécule de chimiothérapie. L’anticorps devient un
« moyen de transport », ou « vecteur » capable de délivrer la molécule
de chimiothérapie de façon très précise dans une cellule tumorale.
Ce qui augmente l’efficacité de la molécule et réduit ses effets indési-
rables. De tels médicaments sont déjà utilisés dans certains cancers du
sein par exemple. D’autres sont en cours de développement.
 Ce concept du « cheval de Troie » (antibody drug conjugate) s’ap-
plique aussi à la médecine nucléaire : on accroche à l’anticorps
monoclonal une molécule radioactive. L’anticorps porte cette
molécule radioactive jusqu’à la cellule cancéreuse. La molécule ra-
dioactive, choisie pour sa faible portée, détruit la cellule reconnue
par l’anticorps sans tuer les autres cellules. « Cette approche est déjà
utilisée dans certains cancers de la prostate », explique Christophe
Massard ( › grand témoin).

Vers des vaccins thérapeutiques

Enfin, de grands espoirs sont placés dans une autre forme d’im-
munothérapie, le vaccin ARN messager. Si le grand public a dé-
couvert les vaccins ARN à l’occasion de la pandémie de Covid-19,
les équipes concernées, notamment celle d’Ugur Sahin, cofonda-
teur de l’entreprise allemande BioNTetch, travaillaient depuis plus
d’une décennie sur des vaccins à ARN messager destinés à lutter
contre les cancers.
72 Il ne s’agit pas, ici, de vaccins préventifs, mais de vaccins théra-
peutiques : leur objet est d’apprendre au système immunitaire à se
défendre contre un cancer installé. Le principe du vaccin ARN est
maintenant bien connu : injecter un ARN qui code une protéine,
c’est-à-dire qui possède « le plan de fabrication » de cette protéine.
Cet ARN injecté au patient entre dans ses cellules et provoque la
fabrication de la protéine qu’il code.
Quelle protéine ? Il faut une protéine anormale, fabriquée par les
cellules devenues cancéreuses (mais pas par les cellules normales)
pour que le système immunitaire la reconnaisse et s’arme contre
la cellule tumorale. On cherche donc, dans les cellules tumorales,
des protéines mutées, devenues anormales. On s’appuie pour cela
sur l’analyse génétique de la tumeur à la recherche des mutations
caractéristiques des cellules malades. Et l’on fabrique un ARN co-
dant pour une de ces protéines mutées. Des essais précoces sont
en cours pour évaluer des vaccins thérapeutiques dans différents
cancers, dont les cancers du sein triple négatifs et les mélanomes.
73
grand témoin
« L’enjeu de l’innovation
thérapeutique est de rendre
les nouveaux traitements
accessibles à tous »
Pr Christophe Massard,
oncologue au Centre
Eugène Marquis
(Rennes).

De très nombreux traitements se développent contre le cancer.

Comment voyez-vous la cancérologie du futur ?
Parmi les très nombreuses pistes qui se développent, ce qui est in-
74 téressant, c’est qu’elles ne concernent pas seulement la phase active
du cancer, sur laquelle on était naguère très focalisé, mais égale-
ment l’avant et l’après-cancer : les progrès sont très importants au
niveau de la détection et du diagnostic, et vont l’être aussi prochai-
nement dans le suivi des malades guéris ou en rémission. Or tout
est lié : mieux on détecte un cancer, et moins son traitement sera
invasif et porteur de séquelles.

Quel est pour vous le progrès le plus spectaculaire ?

L’immunothérapie a constitué un changement très important de
paradigme : on ne cible plus la cellule cancéreuse, comme on le fai-
sait avant, mais on réveille le système immunitaire pour qu’il puisse
lutter contre le cancer. Certains traitements par immunothérapie
produisent des résultats très impressionnants. Il y a une dizaine
d’années, les patients atteints d’un mélanome métastatique avaient
une espérance de vie limitée. Aujourd’hui, certains peuvent vivre
en rémission complète. De la même façon, un anticorps a permis
à des malades atteints d’un certain type de cancer du rectum de
guérir totalement. Or ces cancers – qui représentent environ 5 %
des cancers du rectum – étaient traités par chimiothérapie et radio-
thérapie au prix de toxicités et de séquelles importantes.
Nul doute que l’on va découvrir de nouvelles cibles que l’on ne
connaît pas encore, ou mal. On pourra alors traiter les patients à
un stade où le cancer est localisé, voire pouvoir prévenir l’appari-
tion de métastases.

Quels sont les obstacles encore à franchir ?

Il y a encore énormément de défis à relever. L’un des enjeux est
de ré-organiser le système de soins pour qu’il s’adapte aux progrès
réalisés dans la détection précoce et le suivi des patients guéris,
qu’il puisse accueillir et accompagner plus de personnes avant et
après un cancer.
Un autre enjeu majeur est de rendre les nouveaux traitements
accessibles à tous. La mise en œuvre de certaines innovations
thérapeutiques est très lourde. De ce fait, ces innovations sont
disponibles dans un nombre limité de centres. C’est le cas, par
exemple, des cellules CAR-T qui nécessitent une expertise et de la 75
place (les patients doivent parfois rester hospitalisés plusieurs jours
en secteur spécialisé).
Ce défi de l’égalité de traitement est un aspect important des poli-
tiques de santé françaises. Il est aussi l’un des points abordés dans
le plan France Médecine Génomique 2025, adopté en 2016 :
ont ainsi été mises sur pied deux plateformes de séquençage gé-
nomique à très haut débit, l’une portée par l’Assistance Publique
– Hôpitaux de Paris, l’Institut Curie, Gustave Roussy (Villejuif ),
et l’Institut Imagine, et l’autre par les Hospices Civils de Lyon, le
CHU de Grenoble, le CHU de Saint-Étienne, le CHU de Cler-
mont-Ferrand, le Centre Léon Bérard, le Centre Jean Perrin et
l’Institut de cancérologie de la Loire. Ces plateformes ont pour
fonction d’analyser de manière extensive la génétique de tumeurs
en provenance du pays tout entier, et de rendre ainsi possible l’ac-
cès pour tous à des traitements ciblés.
DES TRAITEMENTS DE PLUS EN PLUS VARIÉS ET CIBLÉS

Aujourd’hui Un arsenal thérapeutique qui s’enrichit Questions pour la recherche Comment utiliser les nouvelles données pour
une approche thérapeutique plus globale ?

Des traitements dont Quelles nouvelles cibles

on maîtrise toujours thérapeutiques ?
mieux l’efficacité
et les effets secondaires

Des traitements que l’on apprend à associer

pour plus d’efficacité

Quels effets secondaires

après le traitement ?

Le développement d’une Vers des vaccins à ARN messager ?

médecine de précision
DES TRAITEMENTS DE PLUS EN PLUS VARIÉS ET CIBLÉS

Aujourd’hui Un arsenal thérapeutique qui s’enrichit Questions pour la recherche Comment utiliser les nouvelles données pour
une approche thérapeutique plus globale ?

Des traitements dont Quelles nouvelles cibles

on maîtrise toujours thérapeutiques ?
mieux l’efficacité
et les effets secondaires

Des traitements que l’on apprend à associer

pour plus d’efficacité

Quels effets secondaires

après le traitement ?

Le développement d’une Vers des vaccins à ARN messager ?

médecine de précision
 Quand l’économie s’invite
dans la recherche

Si la recherche sur le cancer réalise d’immenses progrès, les

nouvelles thérapeutiques ont cependant une fâcheuse ten-
dance à être extrêmement coûteuses. Et ce, d’autant plus
qu’elles sont souvent destinées à un nombre relativement
restreint de patients. Cela constitue un véritable défi pour le
système de soins : comment préserver l’égalité de traitement
pour tous ? Comment faire en sorte que l’on soigne mieux le
cancer sans négliger les progrès dans la prise en charge des
autres pathologies ?
78
Un impact financier de plus de 20 milliards d’euros
C’est pourquoi la recherche économique a toute sa place en
oncologie. Dans un premier temps, il s’agit de déterminer com-
bien « coûte » le cancer à la société française. Le calcul est
difficile à faire ! Certes, l’assurance maladie décompte chaque
année les dépenses par pathologie. La dernière étude, qui
porte sur l’année 2020, estime ainsi à 21,2 milliards d’euros
celles liées au cancer. Celui-ci constitue désormais la patho-
logie la plus coûteuse, devant les maladies cardio-vasculaires
(17,8 milliards) et les maladies psychiatriques (16,4 milliards).

Cela représente 6 290 euros pour chacun des 3,371 millions de

patients traités cette année-là. Le coût est cependant bien plus
important pour les cancers en phase active (environ 12 500
euros par patient) qu’en phase suivi (à peu près 1 000 euros).
Les dépenses les plus importantes concernent les cancers les
plus fréquents : le cancer du sein (3,6 milliards), suivi par ce-
lui du poumon (presque 2,7 milliards d’euros), de la prostate
(1,9 milliard) et le cancer colorectal (1,8 milliard). Mais si l’on
raisonne par patient, le cancer du poumon est, de loin, le plus
coûteux : 16 880 euros par patient, contre 4 907 euros pour le
cancer du sein. L’hospitalisation représente environ 53 % de la
charge financière, les soins de ville y contribuant pour 41,4 %.

Un coût social et humain de presque 30 milliards d’euros

Ce chiffrage, cependant, ne prend en considération que les
coûts pris en charge par l’assurance maladie. Certaines dé-
79
penses ne sont pas remboursées, et, surtout, tous les coûts ne
sont pas pris en compte : il s’agit, par exemple, des dépenses
de prévention et de recherche, des arrêts de travail des pa-
tients et de leurs proches, des pertes de production associées
pour les entreprises et la collectivité ; mais aussi, en cas de
décès, du coût que représentent tant pour la famille que pour
la société, les années potentielles de vie perdues. Autrement
dit, du coût social et humain du cancer. Une étude1 réalisée
en 2020 et portant sur des données 2017 l’évaluait à environ
28 milliards d’euros, dont 59 % étaient dus au coût des soins
(qui atteignait alors 16,5 milliards d’euros) et 41 % aux autres
postes. Nul doute que cette somme dépasse désormais les 30
ou 35 milliards d’euros.

Mais la recherche économique ne se contente pas de calculer

le poids économique et social de la maladie. Elle joue égale-
ment un rôle dans l’orientation des politiques de santé.

1
Le coût du cancer en France : une forte hausse. Cabinet Astérès, février 2020.
 « L’évaluation économique
permet de comparer le
rapport coût/efficacité
Dr Julia Bonastre, économiste
des différents traitements, de la santé, responsable de
pour décider en toute l’équipe « Études et recherche
en économie de la santé »,
connaissance de cause ». Gustave Roussy (Villejuif)

En tant qu’économistes de la santé, nous remplissons plu-

sieurs missions. La première est de participer à des études
cliniques afin d’évaluer l’efficience des nouveaux traitements.
80 En effet, si les études cliniques permettent de tester l’intérêt
de nouvelles molécules ou méthodes thérapeutiques, il faut
également mettre en relation les ressources mobilisées (coûts)
avec l’impact sur la santé des patients (résultats). Un indi-
cateur de mesure de cet impact en santé est le QALY (qua-
lity-adjusted life year), soit, en français, l’année de vie pondé-
rée par un coefficient qualité de vie (appelé valeur d’utilité en
économie). Cette mesure traduit qu’une année de vie dans
un état de santé dégradé n’est pas équivalente à une année de
vie en parfaite santé. Une valeur d’utilité de 1 correspond à
la parfaite santé. Dès lors que l’état de santé s’éloigne de la
parfaite santé, la valeur d’utilité s’éloigne de la valeur 1 (et
s’approche de zéro) et l’écart sera plus ou moins important
en fonction des altérations de la qualité de vie liée à la mala-
die et aux traitements.
L’indicateur est imparfait et, parfois, controversé. Mais vu la
charge financière croissante de certaines thérapies anti-can-
céreuses, il présente un intérêt : si le coût par QALY d’une
nouvelle molécule est très élevé, cela ne veut pas dire que l’on
ne va pas l’utiliser. Mais cela signifie que son prix est exces-
sif au regard du bénéfice clinique apporté. Il faudra réaliser
des économies ailleurs pour financer cette nouvelle molécule.
Est-ce légitime ? C’est une question sociétale. L’évolution des
dépenses publiques de santé est contrainte et votée annuel-
lement par le Parlement. Les décideurs ont besoin d’avoir
connaissance des données d’efficience des nouveaux traite-
ments.
Par ailleurs, nous travaillons à identifier des domaines où
l’on peut réaliser des économies. Par exemple, l’évaluation
économique de la radiothérapie par hypo-fractionnement –
qui permet de limiter le nombre de séances de radiothérapie
par patient – permettra de savoir s’il s’agit d’une stratégie
thérapeutique efficiente. Les programmes d’activité physique
adaptés proposés à certains malades pourraient également 81
permettre d’améliorer la qualité de vie et de limiter les re-
chutes et donc la consommation de soins. Les évaluations
économiques permettront de répondre à ces questions. Le
progrès n’est pas forcément synonyme d’une hausse inexo-
rable des coûts médicaux.

Comprendre les mécanismes économiques des inégalités

d’accès aux soins
L’économiste de la santé joue également un rôle important
pour décrypter les logiques économiques produisant des iné-
galités d’accès aux soins. Certains mécanismes mis en place
dans le système de santé peuvent avoir des effets pervers,
conduisant par exemple certains hôpitaux à limiter la pres-
cription d’examens très coûteux. Il est essentiel de les iden-
tifier et de les étudier pour guider des mesures correctives.
La recherche en économie de la santé permet également de
 comparer le parcours de soins d’une cohorte de patients (...)
(...) atteints d’un même cancer, et de voir si celui-ci dépend,
par exemple, de la taille de l’établissement qui le soigne, de
la localisation géographique du patient ou d’autres facteurs.

La troisième mission de mon service est de comprendre le

coût de certains cancers, ou, plus précisément, les ressources
que leur consacre la collectivité. Cela implique de suivre des
cohortes de patients dans la diversité de leur parcours de soins,
qui passe certes par l’hôpital, mais pas seulement, la prise en
charge d’un cancer n’étant pas exclusivement hospitalière.
La culture médico-économique n’est pas encore largement
répandue en France, mais en parler de plus en plus souvent
contribue à la développer notamment auprès des cliniciens
prescripteurs et des régulateurs.

82
83
5
5
DÉFI

Vaincre
les résistances
aux traitements

85
86 Nos remerciements aux experts que nous avons interrogés
pour la rédaction de ce chapitre :

Dr Juan Iovanna, chef de l’équipe de recherche « Cancer

pancréatique » et directeur adjoint du Centre de recherche en
cancérologie de Marseille (CRCM).

Valérie-Anne Moniot, patiente-partenaire diplômée de l’Univer-

sité des patients-Sorbonne-Université et rattachée à l’Institut
Bergonié (Bordeaux).

Pr Caroline Robert, cheffe du service de dermatologie à Gustave

Roussy (Villejuif), chercheuse à l’Inserm et professeure des
universités de la faculté de médecine du Kremlin-Bicêtre à
l’Université Paris-Saclay.

Pr Catherine Tourette-Turgis, Professeure titulaire de la chaire

« Compétences et vulnérabilités » et fondatrice de l’Université
des patients-Sorbonne-Université.
« S’il n’y avait pas de résistances aux
traitements, on pourrait guérir presque tous les
cancers » : Caroline Robert, dermato-oncologue
spécialiste des mélanomes à Gustave Roussy
(Villejuif), résume bien le défi que représentent
les phénomènes de résistance aux traitements
dans la lutte contre le cancer.
La résistance est en effet la bête noire des médecins. Car certaines
tumeurs continuent à déjouer les progrès de la recherche. « Une 87
résistance peut se traduire de deux façons : soit le traitement ne fonc-
tionne pas dès le départ ; soit il est efficace mais des récidives inter-
viennent au bout de quelques temps », explique Juan Iovanna, direc-
teur adjoint du centre de recherche en cancérologie de Marseille.
La résistance concerne tous les types de traitement : chimiothéra-
pie, radiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie. Même si ces
dernières ont révolutionné le traitement des mélanomes métasta-
tiques, qui avaient jusqu’alors un très mauvais pronostic, les échecs
immédiats et les rechutes après immunothérapie sont encore très
fréquents, obligeant à de nouveaux traitements, qui, eux-mêmes,
peuvent se heurter à une résistance.

Vaincre la résistance au traitement est donc un domaine très

important de la recherche anti-cancéreuse. Encore faut-il en
comprendre les mécanismes. Le phénomène, explique Juan
Iovanna ( › grand témoin), provient notamment de la diversité,
longtemps méconnue, des cellules qui constituent une tumeur.
(Suite page 88)
 « Vaincre les résistances
grand témoin
suppose de comprendre Dr Juan Iovanna,
chef de l’équipe de
la diversité des cellules recherche « Cancer
tumorales » pancréatique » et
directeur adjoint du
Centre de recherche en
cancérologie de Marseille
(CRCM)

Pourquoi rencontre-t-on très souvent des phénomènes de résis-

tance ?
Pour diverses raisons. Certaines cellules tumorales sont naturel-
lement résistantes à la plupart des traitements. Les cancers du
pancréas, par exemple, sont généralement peu sensibles aux trai-
tements, y compris les immunothérapies. Les cellules du pancréas
vivent dans un environnement très inflammatoire et très hostile,
avec peu d’oxygène et d’apports nutritionnels, et développent une
résistance à cet environnement qui devient une résistance aux
88
chimiothérapies et immunothérapies quand ces cellules sont deve-
nues cancéreuses. Nous avons bon espoir, toutefois, de trouver des
immunothérapies adaptées à cette situation particulière.
En revanche, d’autres cellules cancéreuses deviennent résistantes
alors qu’elles ne le sont pas initialement : la plasticité des cellules
cancéreuses leur permet de s’adapter à la menace que constituent
les médicaments. Par exemple, si le médicament anti-cancéreux
utilise un canal de la membrane des cellules tumorales pour entrer
dans ces cellules et les éliminer, certaines s’adaptent en arrêtant de
fabriquer ce canal. Le médicament ne peut plus entrer, il n’a plus
d’effet. Dans d’autres cas, la cellule laisse entrer le médicament
mais elle développe un moyen de le rendre inefficace et elle l’éli-
mine.
Et différentes formes de résistance peuvent co-exister dans une
même tumeur du fait de la diversité des cellules qui la constituent.
On imagine souvent que toutes les cellules d’une tumeur sont
identiques. Ce n’est pas du tout le cas : les cellules d’une tumeur
sont très diverses. Et leur diversité évolue au cours du temps, à
mesure que les cellules malignes se multiplient, et en fonction de
l’endroit où elles se trouvent. Face à des cibles aussi mouvantes et
diverses, les thérapeutiques peuvent avoir du mal à éliminer com-
plètement la tumeur.

Pourquoi cette diversité ?

La tumeur est comme une maison : chaque pièce, salle-de-bains,
cuisine, chambre, a une fonction. Et leur nombre augmente avec
la taille de la maison. De la même façon, les cellules s’organisent de
manière intelligente dans la tumeur, chacune joue un rôle, et leur
diversité augmente avec la taille de la tumeur. Cela concerne aussi
les tissus normaux qui sont autour de la tumeur : c’est le jardin de
la maison. Il sert aux habitants même si ce n’est pas une pièce. Les
tissus normaux qui l’entourent jouent un rôle dans le développe-
ment de la tumeur. En réalité, cette diversité n’est pas très surpre-
nante : la tumeur et le tissu qui l’entoure forment un ensemble au
sein duquel les interactions sont complexes. Toutefois, la recherche
n’a pris conscience que récemment de la nécessité de comprendre
cette complexité pour mieux traiter. 89

Mais quel est le rapport entre cette diversité des cellules et les
phénomènes de résistance ?
Si toutes les cellules d’une tumeur étaient identiques, les traite-
ments seraient soit efficaces, soit inefficaces. Heureusement, mal-
gré la complexité des tumeurs, la combinaison de plusieurs trai-
tements permet de plus en plus de vaincre la tumeur malgré son
hétérogénéité. Mais ce n’est pas toujours le cas. Les traitements
peuvent stabiliser ou réduire la taille de la tumeur qui devient par-
fois même indétectable. Mais, après quelques temps, elle reprend
sa progression. Certaines cellules ont été éliminées, mais d’autres
pas : elles ont résisté aux traitements utilisés. En pratique, cela
veut dire qu’il faut prendre en considération la diversité des cel-
lules d’une tumeur, et donc apprendre à l’analyser, à l’interpréter
et à adapter la stratégie thérapeutique pour éviter de sélectionner
des cellules résistantes.
 À la recherche des cellules dormantes
L’hétérogénéité des cellules tumorales a des conséquences pra-
tiques : « on se bat contre une armée de cellules qui n’ont pas toutes
les mêmes armes pour se protéger », résume Caroline Robert. La re-
cherche se focalise sur les cellules dites « persistantes ». Ce sont
les cellules cancéreuses qui ne sont pas détruites par le traitement
administré. Quand on arrête le traitement, elles se développent et
entraînent une récidive du cancer.

Dès lors, il y a deux possibilités. Première hypothèse, il s’agit de

cellules qui « dorment » au moment du traitement, qui ne sont pas
en train de se multiplier : on parle de cellules « quiescentes ». Elles
résistent au traitement car beaucoup de traitements anticancéreux
ne sont efficaces que sur les cellules « éveillées », en train de se
diviser. Les cellules quiescentes qui persistent après le traitement
peuvent se réveiller, se multiplier et provoquer une rechute.

Seconde hypothèse, les cellules qui persistent ne dorment pas mais

90 elles sont résistantes aux médicaments par d’autres mécanismes.
Elles persistent après le traitement, se multiplient, forment à
nouveau une tumeur qui se retrouve constituée uniquement de
cellules résistantes, il faut alors donner les mêmes médicaments à
plus forte dose ou, c’est plus souvent le cas, les remplacer par des
traitements qui fonctionnent différemment.

En tout état de cause, l’enjeu est de détecter les cellules persistantes

après un traitement. Avec une difficulté : « si nous arrivons à détec-
ter des cellules résistantes en analysant un prélèvement de la tumeur
réalisé juste avant ou juste après un traitement, il peut être difficile de
détecter les quelques cellules qui persistent lorsque le traitement a fait
disparaitre la plus grande partie de la tumeur. Pourtant, ces cellules
peuvent se diviser et induire une récidive de la tumeur. D’où l’intérêt
de développer des méthodes de détection de ces cellules dans le sang, on
parle de “biopsie liquide” », explique Caroline Robert.

Mais d’autres phénomènes sont également à l’œuvre.

« Ainsi, explique Éric Solary, médecin-chercheur à Gustave Roussy
(Villejuif ) et administrateur de la Fondation ARC, des chercheurs
anglais1 ont récemment fait une découverte inattendue qui bouleverse
notre compréhension du cancer. Nos tissus contiennent tous des cel-
lules porteuses de mutations géniques, autrement dit, des modifications
génétiques par rapport à la cellule d’origine. Ces mutations sont les
mêmes que celles qui ont été identifiées dans les cellules cancéreuses et
qui, jusqu’alors, étaient considérées comme la signature moléculaire
d’un cancer. » Ces cellules mutées se divisent et forment de pe-
tits clones dont le nombre et la taille augmentent avec l’âge. Les
tout-premiers apparaissent dès l’embryogénèse ou dans la petite
enfance, très tôt dans la vie donc ! Mais seule une petite propor-
tion – heureusement – débouchera sur un cancer, sans que l’on
sache encore pourquoi. Or le traitement d’un cancer favorise par-
fois la génération d’un second cancer à partir d’une de ces cellules
mutées qui, sinon, n’aurait pas fait parler d’elle. « Ces clones existent
dans le sang où ils représentent une très petite fraction de nos cellules
sanguines. Et il arrive que, chez des patients traités pour un cancer
d’organe – par exemple pour un cancer du sein – la taille d’un de ces 91
clones augmente pendant et après le traitement du cancer. Cela est dû
au fait que les cellules mutées résistent au traitement utilisé alors que
les cellules non mutées sont sensibles à ce traitement. Lorsque la crois-
sance du clone s’emballe, il peut occuper toute la place, de nouvelles
mutations apparaissent et, quelques années après le traitement du pre-
mier cancer, on observe une leucémie que l’on appelle secondaire. En
d’autres termes, le traitement du premier cancer a créé des conditions
favorables à l’évolution d’un clone, très petit, en leucémie ».

Combiner les traitements

Si beaucoup de travaux restent à effectuer pour comprendre les
mécanismes de résistance des cellules cancéreuses aux traitements,
de nouveaux outils se développent.
1
Tumor evolution. High burden and pervasive positive selection of somatic mu-
tations in normal human skin. Martincorena I, Roshan A, Gerstung M, Ellis P,
Van Loo P, McLaren S, Wedge DC, Fullam A, Alexandrov LB, Tubio JM, Ste-
bbings L, Menzies A, Widaa S, Stratton MR, Jones PH, Campbell PJ. Science.
2015 May 22;348(6237):880-6. doi: 10.1126/science.aaa6806.
 Il s’agit, tout d’abord, de repérer les cellules résistantes dans la
tumeur avant de commencer le traitement. On a recours ensuite
à des tests réalisés en laboratoire sur les cellules résistantes pour
chercher un traitement efficace. « Il s’agit enfin de l’analyse des
caractéristiques de très nombreuses tumeurs et de leur réponse aux
traitements, données à partir desquelles on développe des algorithmes
de résistance à telle ou telle approche thérapeutique », indique
Juan Iovanna. « Ces algorithmes doivent aider à proposer les bons
traitements au bon moment en évitant ceux qui pourraient produire
d’importants effets secondaires sans avoir d’efficacité ».
Une autre manière de contourner l’obstacle de la résistance est
d’associer diverses approches thérapeutiques. « On utilise volontiers
des techniques combinées : on associe la chirurgie et/ou la radiothéra-
pie à un ou plusieurs traitements médicamenteux, on combine immu-
nothérapie et traitement ciblé ou chimiothérapie », explique Caroline
Robert. On utilise souvent les termes de « traitement adjuvant »
et « traitement néo-adjuvant ». Un traitement adjuvant consiste,
92 après une opération, à administrer un ou des médicaments dont
le but est de « nettoyer le reste du corps » d’éventuelles cellules can-
céreuses résiduelles, selon l’expression de Caroline Robert. Très
utilisée dans certains cancers du sein, cette approche réduit d’envi-
ron 50 % le risque de récidive en cas de mélanome ganglionnaire
opéré. Un traitement néo-adjuvant consiste à faire de même, mais
avant l’intervention chirurgicale. Non seulement cela peut dans
certains cas réduire la taille de la tumeur et donc faciliter la chirur-
gie, mais on peut aussi, en analysant l’effet de ce traitement sur la
tumeur que la chirurgie retire, anticiper sa capacité de résistance et
adapter la suite du traitement aux résultats de ces analyses.

Comprendre les mécanismes de résistance pour les bloquer

L’analyse des mécanismes de résistance des cellules cancéreuses
permet de trouver d’autres parades : changer le rythme d’adminis-
tration d’un médicament, ou bloquer un mécanisme de résistance
développé par les cellules cancéreuses sont des exemples.
« Les cellules cancéreuses vivent dans un environnement hostile. Elles
expriment donc des protéines de résistance au stress cellulaire qui sont
aussi des protéines de résistance aux médicaments anticancéreux.
L’idée est donc d’inactiver ces protéines », explique Juan Iovanna, qui
poursuit : « Nous étudions ainsi un médicament qui, dans le cancer
du pancréas, permettrait de bloquer ces protéines de stress dont l’ex-
pression est induite par le dialogue entre la cellule tumorale et le tissu
qui l’environne ».
L’on s’est également aperçu que les cellules cancéreuses croissent
non pas en consommant du glucose, comme les autres cellules,
mais en oxydant des acides gras et que ce métabolisme particu-
lier peut être une source de résistance au traitement. Une solution
est d’agir sur cette dépendance aux acides gras puisque les cellules
cancéreuses ne « s’alimentent » pas comme les cellules normales.
Une autre raison pour laquelle les cellules cancéreuses peuvent ré-
sister aux médicaments est leur résistance à la mort cellulaire : les
médicaments les poussent vers la mort sans parvenir à « finir le
travail ». Des médicaments sont développés pour éliminer les cel-
lules cancéreuses entrées en sénescence sans vraiment disparaitre à
la fin du traitement.
Finalement, beaucoup d’espoirs sont mis dans le développement 93
de l’immunothérapie. « La tumeur se cache du système immunitaire,
comme une proie se cache pour échapper au prédateur. Le principe de
l’immunothérapie est de “révéler” la tumeur aux cellules du système
immunitaire. La cellule tumorale peut utiliser plusieurs masques, les
immunothérapies actuelles n’en ciblent que quelques-uns. L’objectif est
d’identifier les autres », conclut Juan Iovanna.
Nul doute, cependant, que le travail sera de longue haleine et né-
cessitera, encore, de nombreuses années de recherche.
VAINCRE LES RÉSISTANCES AUX TRAITEMENTS

Aujourd’hui Questions pour la recherche

Tous les traitements Comment prendre en compte
anticancéreux se heurtent la diversité des cellules
à des résistances qui composent une tumeur?

Des mécanismes
de résistance identifiés Comment bloquer les résistances identifiées ?

Des stratégies combinées contre la résistance aux traitements

Pourquoi certains cancers sont-ils aussi résistants

à tous les traitements ?
VAINCRE LES RÉSISTANCES AUX TRAITEMENTS

Aujourd’hui Questions pour la recherche

Tous les traitements Comment prendre en compte
anticancéreux se heurtent la diversité des cellules
à des résistances qui composent une tumeur?

Des mécanismes
de résistance identifiés Comment bloquer les résistances identifiées ?

Des stratégies combinées contre la résistance aux traitements

Pourquoi certains cancers sont-ils aussi résistants

à tous les traitements ?
 Les patients ont leur
place dans la recherche
sur le cancer

Les patients jouent un rôle essentiel dans les progrès de

la recherche sur le cancer. Et, en premier lieu, parce que la
recherche clinique dépend largement d’eux ! Il s’agissait, dans
le passé, de les convaincre de l’intérêt, pour eux-mêmes et pour
les futurs patients, de participer à des protocoles de recherche
permettant de tester de nouveaux traitements. Aujourd’hui,
les patients sont le plus souvent désireux de prendre part
à la recherche clinique qui permet l’accès à de nouveaux
96 médicaments et d’augmenter la probabilité d’efficacité du
traitement. Et, de plus en plus, des patients sont présents
également dans le fonctionnement des structures hospitalières
et dans la conception de la recherche.

Tel est le cas des patients-partenaires. Valérie-Anne Moniot

est l’un d’eux. Cette spécialiste de la communication, atteinte
par un cancer du sein, a été formée par l’Université des pa-
tients (voir page 96) et recrutée à temps partiel, en septembre
2021, par l’Institut Bergonié à Bordeaux, dans le cadre d’une
expérimentation menée par l’Agence régionale de santé (ARS)
Nouvelle Aquitaine. « Celle-ci finance la moitié de mon salaire,
l’institut l’autre », explique la quinquagénaire. Sa mission est
multiple : il s’agit, tout d’abord, de rencontrer les patientes
atteintes par un cancer du sein qui le souhaitent. Ce dialogue
peut avoir lieu au moment de l’annonce, ou plus tard, au dé-
but ou en fin de traitement. « Cet échange de pair à pair,
avec quelqu’un qui a vécu la même chose qu’elles, permet
d’aborder des questions que l’on n’aborde pas forcément avec
le personnel de santé : celles relatives à la vie personnelle, à
la sexualité, par exemple. Mais avant tout, voir en face d’elles
quelqu’un de vivant, bien qu’ayant vécu la même maladie, ras-
sure ! », explique la patiente-partenaire.

Son travail comporte un deuxième volet : « je suis intégrée

au groupe “sein” de l’Institut, avec le personnel de santé »,
explique Valérie-Anne Moniot. Elle participe donc au travail de
construction des ateliers d’éducation thérapeutique, qui ac-
compagnent le parcours patient : soutien psychologique, expli-
cation des différentes thérapies, sont autant de sujets abordés.
« Avoir le point de vue d’une patiente qui a suivi ce parcours
est important, de la même façon que nous pouvons donner 97
notre avis sur le choix des mots utilisés », estime cette der-
nière.
Mais elle le reconnaît : le rôle du patient-partenaire reste en-
core largement à définir. « C’est une co-construction entre
nous, l’administration, le personnel médical. Nous ne rempla-
çons ni le psychologue, ni le soignant et ne rentrons jamais
dans l’aspect médical des traitements ».
Le travail n’en est qu’à ses débuts : Valérie-Anne rêve que
soit créé un espace dédié aux patients où elle pourrait les
rencontrer « dans une bulle de bien-être ». Il s’agit, surtout, de
développer la démarche : très peu de centres anti-cancéreux
ont, de la sorte, institutionnalisé le rôle des patients.
Grande figure de l’accompagnement des malades du VIH/sida,
Catherine Tourette-Turgis œuvre pour que la démarche se dé-
veloppe. Elle a créé en 2010 l’Université des patients, héber-
gée par Sorbonne Université. Son idée : former et diplômer
les malades pour transformer l’expérience en expertise et en
compétence. Et le cancer constitue l’un des axes privilégiés.
 « Les malades ont des
savoirs expérientiels
qui sont nécessaires à
l’amélioration de la qualité Pr Catherine Tourette-Turgis,
des soins » fondatrice de l’Université des
patients-Sorbonne-Université.

Vous avez fondé l’Université des patients-Sorbonne-Uni-

versité, et créé, notamment, un diplôme de patient parte-
naire en cancérologie. Pouvez-vous nous expliquer pour-
quoi ?
En 2016, l’Université des Patients-Sorbonne-Université a
ouvert un DU (diplôme universitaire) pour former à l’onco-
logie des patients partenaires en rétablissement d’un cancer.
Pour la première fois, ces malades étaient intégrés dans un
cursus diplômant, légitimant ainsi la production de leurs sa-
98
voirs expérientiels de la maladie. Ils sont près de 3,8 millions,
en France, à vivre avec ou après un cancer. Grâce à l’évolu-
tion constante des thérapeutiques, il est possible de guérir
d’un cancer. Pourtant la guérison n’est pas le rétablissement.
En effet, le rétablissement n’est en aucun cas un résultat mais
un processus dynamique qu’il est nécessaire d’anticiper dès
l’annonce du diagnostic et d’accompagner en post-soins. Il
s’agit en somme de penser et promouvoir une culture du ré-
tablissement.

Que peut apporter un patient partenaire au système de soins ?

Les malades ont des savoirs expérientiels qui sont nécessaires
à l’amélioration de la qualité des soins. Ils ont en effet une
expertise sur comment vivre longtemps avec une maladie, ils
connaissent de l’intérieur les états qu’elle provoque : le doute,
la colère ; les besoins spécifiques qu’elle génère ; les repères
dont on a besoin pour comprendre ce qui se passe. Ainsi,
beaucoup de services de soins en oncologie ont découvert
l’intérêt de recruter et de salarier des patients-partenaires
et de déployer une nouvelle offre de services fondée sur
l’échange et la transmission de savoirs expérientiels de
« patient à patient » et de « patient aux équipes de soin ».
Certaines activités d’accompagnement, comme celles liées
à l’adhésion thérapeutique, l’éthique, le consentement ou
encore à la préparation aux interventions chirurgicales ou à
l’accompagnement après cancer, nécessitent en effet du temps
d’écoute, de partage d’expériences et une forme de guidance
qui est plus efficace si elle est conduite par des personnes qui
sont passées par là et qui ont été formées à la transmission de
l’expérience vécue.

Où en est la reconnaissance du statut de patient parte-

naire dans les structures d’oncologie ?
99
Aujourd’hui, c’est une évidence : les patients-partenaires
(formés) ont un rôle important à jouer au sein d’un ser-
vice de soins en oncologie aux côtés des soignants. La pro-
fessionnalisation de patients-partenaires dans le champ des
nouveaux métiers de la santé est une réalité sur le territoire
national mais aussi en Belgique et en Suisse. Une expérience
est également en cours au Maroc. L’engouement pour le DU
« Mission patient référent en rétablissement » illustre cette
tendance à la professionnalisation avec des candidats ayant
déjà entrepris des démarches en vue d’une embauche future.
Il n’y a pas de statut ou de grille de métiers comme cela existe
pour les métiers du soin ou du médico-social. Néanmoins, il
y a des expérimentations touchant à la professionnalisation
de patients-partenaires en oncologie comme celle qui est ac-
tuellement menée en Nouvelle Aquitaine avec le soutien de
l’ARS. On peut dire que ce sont les malades et les terrains
qui font avancer le débat, selon les besoins et les territoires.
6
6
DÉFI

L’après-cancer,
partie intégrante
de la lutte contre
le cancer
101
102

Nos remerciements aux expertes que nous avons interrogées

pour la rédaction de ce chapitre :

Sandra Doucène, directrice générale de Cancer Contribution

Dr Ines Vaz-Luis, oncologiste médicale à Gustave Roussy (Villejuif)

et responsable du programme de recherche Survivorship
Naguère, il s’agissait, avant tout, de survivre
au cancer. Aujourd’hui, la donne a, bien
heureusement, largement changé : même si
le pronostic de certains cancers reste sombre,
de plus en plus de cancers sont soignés, et les
malades peuvent envisager de reprendre
une nouvelle vie après leur traitement.
La maladie, cependant, ne laisse pas indemne. Elle occasionne des
troubles qui peuvent pénaliser aussi bien la vie sociale que profes-
sionnelle, ou pour les jeunes patients, scolaire : douleurs, fatigue
chronique, troubles moteurs ou de la vision, difficultés psycho-
logiques, troubles de la mémoire et de l’attention, troubles de la
sexualité et à plus long terme menace sur la fertilité, etc.
« Nous constatons que la qualité de vie de beaucoup de personnes est
sévèrement impactée », explique Ines Vaz-Luis, oncologiste médi-
cale à Gustave Roussy (Villejuif ) et responsable du programme de 103
recherche Survivorship. Celui-ci s’intéresse au devenir des femmes
qui ont été soignées pour un cancer du sein.
Parmi les séquelles les plus fréquentes après un cancer du sein, la
fatigue, parfois sévère, frappe 30 % des ex-malades, les douleurs
chroniques affectent une patiente sur deux et la prise de poids une
sur quatre. Ces femmes décrivent aussi des dysfonctionnements
cognitifs ou sexuels et des bouffées de chaleur. Certaines personnes
n’arrivent pas à suivre le traitement hormonal qui est souvent pres-
crit pendant quelques années après le traitement initial pour di-
minuer le risque de rechute : difficile parfois de prendre un traite-
ment qui peut avoir des effets secondaires alors que l’on ne se sent
plus malade. À ces conséquences de la maladie s’ajoute le regard
que porte la société sur les anciens malades. Au final, a constaté
l’équipe de Survivorship, 21 % des femmes actives n’avaient pas
réintégré leur travail deux ans après la maladie. Une perte tant
pour la société que pour les personnes concernées, victimes d’une
sorte de double peine.
 Un impact individuel, social et sanitaire majeur
Or l’enjeu est de taille. Au niveau individuel, bien sûr, mais éga-
lement collectif : « aujourd’hui 18 millions de cancers sont diagnos-
tiqués chaque année dans le monde et on s’attend à ce que ce chiffre
monte à 30 millions d’ici à 2040 », poursuit la chercheuse. Le
nombre de personnes ayant, à un moment de leur vie, été affectées
par une tumeur va, autrement dit, exploser et la qualité de vie de
ces anciens malades a un impact sanitaire, social et économique
majeur sur nos sociétés. À tel point que la France et la communau-
té européenne ont inscrit la qualité de vie après traitement dans la
feuille de route de leurs plans de lutte contre le cancer pour les 10
ans qui viennent.
Une qualité de vie dégradée accroît le risque d’être exclu de la vie
sociale ordinaire, de voir sa vie privée bouleversée, et de devoir
recourir à de nouveaux soins, qu’ils soient physiques ou psycho-
logiques. Voire de rechuter. « Bien que nous menions des interven-
tions sur certains symptômes, nous n’avions pas de stratégie globale
104 pour appréhender les dysfonctions physiques, psychologiques et sociales
consécutives au cancer. C’est justement cela que nous souhaitons réussir
à faire grâce à nos recherches », conclut Inez Vas-Luis.

Évaluer, dès le diagnostic, les éventuelles futures séquelles

Comment améliorer la situation ? À l’image du programme Survi-
vorship, la recherche se penche désormais sur le sujet.
Il s’agit, dès le début du traitement, d’anticiper l’impact de la ma-
ladie, et de son traitement, sur la qualité de vie. L’équipe d’Ines
Vaz-Luis a, en la matière, mené maintes études pour cerner les
conséquences de différents choix thérapeutiques en termes de sé-
quelles et de qualité de vie. Il devient donc possible, très en amont,
d’identifier les personnes à risque de séquelles importantes et de
mieux les accompagner.

Il s’agit, ensuite, de construire une stratégie d’interventions afin

de limiter les séquelles. « Ainsi, explique Ines Vaz-Luis, nous
travaillons avec la Harvard Medical School pour aider les patients
en surpoids ou obèses à perdre du poids ». Le programme prévoit
l’intervention téléphonique très régulière d’un diététicien : toutes
les semaines pendant trois mois, puis toutes les deux semaines puis
tous les mois. L’impact tant sur le poids que sur la qualité de vie de
cette expérience sera évalué en 2023.

L’équipe de Survivorship teste également des programmes de thé-

rapies cognitives ou comportementales destinés à lutter contre la
fatigue et l’insomnie. Particularité : ils sont dispensés de façon nu-
mérique ou par téléphone. La méditation, le yoga, l’exercice phy-
sique font également partie du panel d’outils proposés.
À Gustave Roussy (Villejuif ), chaque patiente terminant son par-
cours de soins suite à un cancer du sein est désormais invitée à
participer à une journée de transition. Y sont abordées, en groupe
et lors de consultations individuelles, toutes les questions relatives
aux effets secondaires des traitements, à la nutrition, aux consé-
quences émotionnelles et sexuelles, à l’exercice physique, etc. Un
planning individuel de suivi est mis en place et chaque partici-
pante est incitée à télécharger l’application lui donnant accès aux 105
programmes d’accompagnement développés par l’équipe de Sur-
vivorship. Si le numérique ne convient pas à toutes, des consul-
tations physiques seront, dans la mesure du possible, organisées.
« Nous essayons de créer des structures adaptées aux réalités de chacun,
des modèles de prises en charge mixtes, partagées avec le médecin trai-
tant, l’oncologue, l’infirmière », explique Ines Vaz-Luis.

Weshare, une plate-forme dédiée aux chercheurs et aux patients

L’expérience du programme Survivorship a permis la mise sur pied
d’une plateforme encore plus ambitieuse : Weshare. Pilotée par Uni-
cancer, coordonnée par Ines Vaz-Luis, elle associe trois centres de
lutte contre le cancer (Gustave Roussy à Villejuif, le Centre François
Baclesse à Caen et le Centre Léon Bérard à Lyon), l’École Polytech-
nique, la plateforme Seintinelles, et la plateforme nationale Qualité
de vie et Cancer. Elle a pour but de coconstruire des programmes
de recherche « et de rassembler patients et chercheurs afin de permettre
une recherche transformatrice dont l’objectif est de minimiser le fardeau
médical et social du cancer », résume la chercheuse.
 L’activité physique, un soin à part entière
L’activité physique fait de plus en plus souvent partie des préconi-
sations médicales. Et ce, avant, pendant, et après, un cancer.
Rappelons ici les recommandations de l’Organisation Mondiale
de la Santé (OMS) : au moins 30 minutes d’activité physique d’in-
tensité modérée à élevée, au moins 5 jours par semaine, en évitant
de rester 2 jours consécutifs sans pratiquer. Des études ont montré
que cette activité réduit substantiellement le risque de survenue de
certains cancers : - 25 % pour le cancer colorectal, de -10 à -25 %
pour le cancer du sein, ou encore, entre autres, -20 % pour un can-
cer de l’endomètre, du poumon ou de l’œsophage1. Mais l’activité
physique contribue également, pendant la maladie, à diminuer la
fatigue, la douleur, les troubles anxieux, à améliorer la condition
physique et la tolérance aux traitements, à augmenter la qualité de
vie, l’estime de soi, l’image corporelle2.
Enfin, la pratique d’une activité physique après un diagnostic de
cancer du sein diminue de 24 % le risque de récidive, et de 28 %
le risque de décès par cancer. Ce dernier est réduit de 39 % après
106 diagnostic d’un cancer colorectal3.
Souvent, cependant, l’activité physique doit être adaptée.
Longtemps confidentielle, l’activité physique adaptée (APA)
commence à se répandre dans les hôpitaux. Ainsi, l’Institut Curie la
considère comme soin de support depuis le début des années 2010.
Mais l’APA s’invite aussi désormais dans les clubs sportifs. Et cela,
grâce à la création du « sport sur ordonnance » en 2017, qui permet
aux médecins d’orienter les patients vers l’activité physique par le
biais d’une prescription mentionnant les éventuelles limitations
à apporter. Car une fois sortis de l’hôpital, il est important que

1
Source :A_n_s_e_s,“Physical Activity in Cancer Prevention and Survival: A Sys-
tematic Review”,_ _McTiernan et al, Med Sci Sports Exerc. 2019
2
INCa, Bénéfices de l’activité physique adaptée pendant et après- cancer, des
connaissances scientifiques aux repères pratiques - mars 2017
3
Ibrahim et al. Physical activity and survival after breast cancer diagnosis: me-
ta-analysis of published studies. Med Oncol. 2011;28:753-65.
Schmid et al. Association between physical activity and mortality among breast
cancer and colorectal cancer survivors: a systematic review and meta-analysis.
Annals of Oncology. 2014.
les patients trouvent un club à proximité de leur domicile. Ainsi,
la Fédération française d’escrime a mis au point le programme
R.I.P.O.S.T.E destiné aux patientes opérées d’un cancer du sein :
il interdit toute touche à d’autres endroits du corps qu’à la tête,
couverte par le masque. Car il convient de protéger les parties
douloureuses ou récemment opérées. À l’inverse, certains gestes,
qui permettent de retrouver une mobilité des bras amoindrie par
la chirurgie du sein, sont amplifiés. De son côté, le rugby adapté
exclut tout placage. Des associations spécialisées se sont créées,
comme Siel Bleu, la Cami sport & cancer ou encore Rosa Mouv.

107
grand témoin
« Il convient d’avoir
une vision holistique
de la maladie »

Sandra Doucène,
directrice générale
de Cancer Contribution

Qu’est-ce-que Cancer Contribution ?

Cancer Contribution est une association créée en 2015, à Villejuif.
Son objectif est de promouvoir la démocratie en santé en cancé-
108 rologie, c’est-à-dire d’animer un débat citoyen permettant de pro-
poser des pistes d’amélioration et d’innovation à la prise en soins
actuelle, d’être en quelque sorte le pôle citoyen de la recherche
médicale. Nous souhaitons participer à la co-construction d’une
nouvelle vision autour de la prise en charge du cancer et de ses
impacts sur la société. Car il convient d’avoir une vision holistique
de la maladie.

Comment procédez-vous ?
Nous ne sommes pas une association de patients et de proches ha-
bituelle, mais nous travaillons étroitement avec celles qui existent.
Nous ne sommes pas non plus un comité d’experts, même si nous
en comptons certains dans notre Conseil d’administration. Nous
fonctionnons plutôt comme une plate-forme citoyenne d’expres-
sion4, des « états généraux » permanents du cancer : nous choisis-
sons, avec les patients et leurs proches, des sujets de débats publics,

4
Plateforme collaborative d’idées citoyennes pour lutter contre le cancer
www.cancercontribution.fr
nous les organisons, recueillons les contributions, défendons les
droits et construisons ensuite des projets qui permettent de faire
avancer les pratiques médicales et de mieux intégrer la perspective
des patients et de leurs proches.

Pourquoi ce besoin ?
Près de 4 millions de personnes vivent avec ou après un cancer
et acquièrent une expérience précieuse face à la maladie. Plus de
1 000 associations de patients sur le territoire français œuvrent
quotidiennement à l’amélioration de la qualité de vie des patients
et de leurs proches : formations sur les maladies, soutien moral,
accompagnement logistique, juridique, accès aux soins de
supports de proximité. Elles portent un potentiel d’innovation
très important. Nous souhaitons participer à mieux intégrer ce
potentiel à l’intérieur du système de santé.
Le besoin est d’autant plus important que le cancer a connu ces
dernières années des évolutions très importantes : on le soigne
mieux, ce qui signifie que le patient doit pouvoir mener une vie de
qualité après la maladie ; mais il faut également changer le regard 109
de la société sur les malades et les anciens malades. Mieux prendre
en compte les aidants représente également un défi de taille. Com-
ment, également, gérer le « virage ambulatoire » des soins contre
le cancer ? Si les patients passent moins de temps à l’hôpital ou
auprès des soignants, ils se retrouvent néanmoins un peu seuls,
chez eux, face à leur prise en charge, à leurs éventuels symptômes,
ce qui nécessite une forte implication des proches, une coordina-
tion ville-hôpital plus complexe et un besoin de connaissance des
conduites à tenir. Cela n’est pas si simple. Toutes ces questions,
et bien d’autres, méritent d’être posées publiquement, pour rece-
voir des avis et propositions qui pourront influer sur la façon dont
l’hôpital organise les soins ou dont la société se comporte à l’égard
du cancer. Nous avons développé dix propositions d’amélioration
dans le programme CancerAdom®5.

5
Carnet d’idées citoyennes Construire ensemble le virage ambulatoire en cancé-
rologie disponible sur https://www.cancercontribution.fr/nos-actions/canceradom/
 Quelles sont les actions phares portées par Cancer Contribution ?
Nous avons lancé en 2016 une enquête sur l’optimisation de ce
virage ambulatoire auprès des patients, de leurs proches, des soi-
gnants, des collectivités, pour mieux comprendre les différents
aspects de la question. Nous avons ainsi pu constater que, pour
le patient, la qualité de vie était un enjeu de plus en plus impor-
tant, alors que la santé constituait la préoccupation première du
médecin. Suite à cette enquête, nous avons fait dix propositions
à destination de tous les acteurs concernés par le cancer (patients,
aidants, professionnels de santé, monde associatif, citoyens, res-
ponsables politiques) et lancé 39 idées citoyennes pour améliorer
les parcours de soin et mieux prendre en compte les considérations
quotidiennes du patient.
Nous nous sommes aussi penchés sur la réalité du processus de
décision partagée, autrement dit, l’implication du patient dans la
décision sur sa santé et ses soins, prévue par la loi dite Kouchner
de mars 2002. Notre étude, menée en 2021, a permis de montrer
110 qu’elle est pratiquée pour 47 % des patients interrogés. Mais des
optimisations restent à faire : ainsi, bien souvent, la décision de
soins à domicile n’est pas une décision partagée.

En 2021-2022, nous avons créé un baromètre sur les proches

aidants : en effet, 5 millions de personnes en France aident une
personne vivant avec un cancer et une sur deux aimerait recevoir un
soutien dans ce rôle. 45 % des personnes interrogées s’impliquent
dans les soins (hygiène, aide à la prise de médicaments, surveillance et
observation de l’état général, prévention des effets indésirables…).
Du reste, 38 % des personnes interrogées ont un impact sur leur
activité professionnelle et 8 % ont dû arrêter de travailler. Nous
avons cherché à mieux les connaître et les comprendre, pour que
leurs attentes soient mieux prises en considération.

Vous vous êtes également penchés sur le genre. Pourquoi ?

Effectivement, nous animons une réflexion sur la façon dont le
genre contribue aux inégalités de traitements. Par exemple, les
soins de support mis en place par les hôpitaux sont majoritaire-
ment consommés par des femmes ! Les hommes ne se retrouvent
pas dans ce processus qui constitue pourtant un outil indispen-
sable à la qualité de vie. Pourquoi ? Comment imaginer des soins
de supports adaptés à tous ? C’est une réflexion qui doit, elle aussi,
être lancée.

111
L’APRÈS-CANCER, PARTIE INTÉGRANTE DE LA LUTTE CONTRE LE CANCER

Aujourd’hui Avec l’amélioration de Questions pour la recherche Comment changer le regard de la société sur la maladie ?
la survie, l’après-cancer est
de plus en plus important

L’après-cancer enfin
considéré

Comment anticiper les effets

à long terme de la maladie
et de son traitement ?

Quel rôle des patients et des citoyens dans la recherche

sur le cancer ?

L’émergence de soins
de support
L’APRÈS-CANCER, PARTIE INTÉGRANTE DE LA LUTTE CONTRE LE CANCER

Aujourd’hui Avec l’amélioration de Questions pour la recherche Comment changer le regard de la société sur la maladie ?
la survie, l’après-cancer est
de plus en plus important

L’après-cancer enfin
considéré

Comment anticiper les effets

à long terme de la maladie
et de son traitement ?

Quel rôle des patients et des citoyens dans la recherche

sur le cancer ?

L’émergence de soins
de support
ANNEXES

115
        


 

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(1) Sources : Panorama des cancers en France - Édition 2022. Édité par l’Institut national du cancer (INCa)
La lutte contre les cancers pédiatriques en France Enjeux, actions et perspectives, INCa, édition 2022.



 
    
 
 
  


   
 


 
   
 
 


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(2) Source : France Générosités, d’après des chiffres de l’INCa, 2019.

(3) Source : L’ITMO (Institut thématique multiorganisme) Cancer d’Aviesan (Alliance nationale pour les sciences de la vie et de la santé) a pour
rôle de fédérer l’ensemble des équipes de recherche travaillant dans le domaine du cancer, quelles que soient leurs tutelles de rattachement.
123
E X PE RTS E T E X PE RT E S IN T E R R O G ÉS

Afin de réaliser cet ouvrage, nous avons mené de nombreux

entretiens avec des chercheurs et spécialistes français et
internationaux. Le fruit de ces entretiens a nourri notre
réflexion et les propos de ces experts ont été repris et cités
au fil de ces pages.

◆ Dr Catherine Alix-Panabières, ensei- ◆ Dr Philippe-Jean Bousquet, médecin

gnante-chercheuse, cheffe d’équipe de de santé publique, spécialiste d’épidé-
recherche en cancérologie au CHU de miologie - biostatistique, directeur de
Montpellier, directrice du laboratoire l’Observation, des Sciences des don-
Cellules Circulantes Rares Humaines nées et de l’Évaluation à l’Institut na-
(LCCRH). tional du cancer.

◆ Dr Geneviève Almouzni, directrice ◆ Dr Suzette Delaloge, oncologue médi-

honoraire du centre de recherches de cale, directrice du programme Intercep-
124 l’Institut Curie (Paris), directrice de re- tion de prévention personnalisée des
cherche classe exceptionnelle au CNRS, cancers de Gustave Roussy (Villejuif).
spécialiste de l’épigénétique.
◆ Sandra Doucène, directrice générale
◆ Patricia Blanc, fondatrice de de Cancer Contribution.
l’Association Imagine for Margo et
porte-parole du Collectif GRAVIR. ◆ Pr Jean Feunteun, généticien, profes-
seur émérite à l’Université Paris-Sud et
◆ Pr Jean-Yves Blay, médecin onco- ancien directeur du laboratoire de gé-
logue, chercheur et professeur en on- nétique oncologique à Gustave Roussy
cologie médicale à l’Université Claude (Villejuif).
Bernard Lyon 1, directeur du Centre
Léon Berard (Lyon) et président d’Uni- ◆ Rose Fromont, présidente de l’As-
cancer. sociation Philanthropique de Parents
d’Enfants atteints de Leucémie ou
◆ Dr Julia Bonastre, économiste de la autres cancers (APPEL) et membre du
santé, responsable de l’équipe « Études Collectif GRAVIR.
et recherche en économie de la santé »,
Gustave Roussy (Villejuif). ◆ Dr Juan Iovanna, chef de l’équipe
de recherche « Cancer pancréatique »
◆ Dr Franck Bourdeaut, pédiatre on- et directeur adjoint du Centre de re-
cologue à l’Institut Curie (Paris), chef cherche en cancérologie de Marseille
d’équipe au laboratoire RTOP (Re- (CRCM).
cherche Translationnelle en Oncologie
Pédiatrique).
◆ Dr Bénédicte Jacquemin, épidémiolo- ◆ Pr Éric Solary, professeur d’hématolo-
giste environnementale, chargée de re- gie à la faculté de médecine Paris-Saclay,
cherche à l’Institut de Recherche en San- médecin chercheur, directeur de la re-
té Environnement Travail (Inserm). cherche (2011-2020) à Gustave Roussy
(Villejuif), administrateur et président
◆ Dr Denis Lacombe, chercheur clinicien, du Conseil scientifique (2012-2022) de la
directeur général de l’Organisation euro- Fondation ARC pour la recherche sur le
péenne pour la recherche et le traitement cancer.
du cancer (EORTC).
◆ Pr Pierre Soubeyran, oncologue médi- 125
◆ Pr Gilbert Lenoir, professeur émérite à cal et directeur de la recherche de l’Ins-
l’université Paris-Saclay, ancien directeur titut Bergonié (Bordeaux), professeur des
de la recherche de Gustave Roussy (Ville- Universités-Praticien Hospitalier à l’Uni-
juif) et vice-président de la Fondation ARC versité de Bordeaux.
pour la recherche sur le cancer.
◆ Pr Catherine Tourette-Turgis, profes-
◆ Pr Christophe Massard, oncologue mé- seure titulaire de la chaire « Compétences
dical au Centre Eugène Marquis (Rennes), et vulnérabilités » et fondatrice de l’Uni-
médecin coordonnateur du Pôle Régional versité des patients-Sorbonne-Université.
de Cancérologie de Bretagne.
◆ Dr Ines Vaz-Luis, oncologiste médicale
◆ Valérie-Anne Moniot, patiente-parte- à Gustave Roussy (Villejuif) et respon-
naire diplômée de l’Université des pa- sable du programme de recherche Survi-
tients-Sorbonne-Université et rattachée à vorship.
l’Institut Bergonié (Bordeaux).
◆ Pr Éric Vivier, docteur en sciences,
◆ Pr Caroline Robert, cheffe du service de professeur d’immunologie à Aix-Marseille
dermatologie à Gustave Roussy (Villejiuf), et praticien hospitalier à l’Assistance pu-
chercheuse à l’Inserm et professeure des blique - Hôpitaux de Marseille, directeur
universités de la faculté de médecine du scientifique d’Innate Pharma et coordina-
Kremlin-Bicêtre à l’Université Paris-Saclay. teur du cluster Marseille Immunopôle.
 La Fondation ARC
pour la recherche sur le cancer
Notre conviction
seule la recherche vaincra le cancer.
Notre ambition
libérer l’extraordinaire potentiel
de la recherche française en cancérologie.
Notre objectif
parvenir un jour à guérir le cancer, tous les cancers.

Dans un monde où le cancer reste une des premières causes de

mortalité, nous avons la conviction que seuls les progrès de la
recherche permettront de guérir les cancers ! C’est pourquoi
126 nous avons mis la recherche au cœur de notre mission, une
recherche sur le cancer et pour les individus, une recherche
dynamique et positive, accessible au plus grand nombre.
Même si les défis restent nombreux, notre mission au quo-
tidien est de dessiner les orientations stratégiques de la re-
cherche en cancérologie, de soutenir les initiatives les plus
innovantes d’aujourd’hui pour demain, d’accélérer les projets
les plus prometteurs, de détecter, fédérer et valoriser les meil-
leurs talents, et de partager avec toutes et tous les connais-
sances qui permettent d’être mieux armé face à la maladie.
C’est grâce aux découvertes des scientifiques, portés par un
élan de solidarité des donateurs aux chercheurs, pour les pa-
tientes et les patients, qu’aujourd’hui nous contribuons à
guérir 60 % des cancers. En 2025, nous avons la volonté de
porter ce chiffre à 2 cancers sur 3. Demain, nous espérons
que nous finirons par remporter la victoire : parvenir un jour
à guérir le cancer, tous les cancers.
 29,28
millions d’euros
consacrés au soutien
à la recherche et
à l’information du public
318
projets
de recherche
soutenus

Près de

164 000
donateurs
40,47 127

millions d’euros
collectés auprès du public
dont près de la moitié issue
des libéralités
(legs et assurances-vie)

L’agrément depuis

1999
par l’organisme de contrôle
le « Don en confiance »

Source : Rapport annuel de la Fondation ARC, 2021.

 Pour agir aux côtés
de la Fondation ARC :
www.fondation-arc.org
 Hippocrate (-460 / -377) crée le terme
de carcinome et décrit une rétention
d’humeur
Claude Galien (129-201) crée le terme
de sarcome et valide la théorie
humorale
GRANDES
1757 Henri François Le Dran décrit
DÉCOUVERTES la propagation des cancers
SCIENTIFIQUES à partir de la tumeur initiale
1775 Percival Pott décrit le premier
cancer professionnel : le cancer
du ramoneur

LE DÉBUT D’UNE 1842 Crawford Long met au point

l’anesthésie
NOUVELLE ÈRE 1855 Rudolf Virchow publie sa théorie
THÉRAPEUTIQUE de la pathologie cellulaire

TRAITEMENTS 1850-1900
CHIRURGIE

ORGANISATION
DE LA LUTTE
CONTRE
LE CANCER
1896 George Thomas Beatson découvre l’hormonodépendance de cancers du sein
1908 Paul Erlich et Ilya Metchnikov reçoivent le prix Nobel de médecine
pour la découverte des cellules phagocytaires et du concept d’immunité
1911 Peyton Rous décrit un virus aviaire induisant un cancer
1944 Charles Brenton Huggins découvre l’hormonodépendance des cancers
de prostate

1895 Wilhelm Röntgen découvre les rayons X

1898 Pierre et Marie Curie découvrent le radium

1900-1950
RADIOTHÉRAPIE

1918 Création par Justin Godart de la Ligue franco-anglo-américaine contre le cancer

(qui deviendra la LCC en 1927)
1921 Création de la 1re consultation de cancérologie par Gustave Roussy
à l’hôpital Paul Brousse à Villejuif
1926 Création à Villejuif de l’Institut du Cancer, mise en place des RCP
(réunions de concertation pluridisciplinaire)
1935 Création de l’Union internationale contre le cancer (UICC)
1945 Création sur ordonnance par De Gaulle des 20 centres de lutte contre le cancer
1947 Sydney Farber met au point le méthotrexate
1951 George Hitchings et Gertrude Elion mettent au point la 6-mercaptopurine
1953 James Watson et Francis Crick décrivent la structure hélicoïdale de l’ADN
1954 Richard Doll établit un lien de causalité entre tabac et cancer
1960 Peter Nowell décrit le chromosome Philadelphie, 1ere anomalie génétique
détectée dans les cellules cancéreuses
1971 Judah Folkman révèle l’importance de l’angiogenèse des tumeurs
1976 Philippe Maupas met au point le 1er vaccin contre l’hépatite B
1976 Michael Bishop et Arnold Varmus découvrent les oncogènes
1976 Harald zur Hausen suspecte le rôle des papillomavirus dans certains cancers

1945 1er traitement d’un lymphome par un dérivé des gaz moutarde

1950-2000
CHIMIOTHÉRAPIE

1962 Création de l’Association pour la recherche sur le cancer

(deviendra la Fondation ARC pour la recherche sur le cancer en 2012)
1964 Création de l’Institut national de la santé et de la recherche médicale (Inserm)
1991 Loi Évin, relative à la lutte contre le tabagisme et l’alcoolisme,
interdisant de fumer dans les lieux publics
1998 États généraux des malades du cancer créés par la Ligue contre le cancer
1956 Donnall Thomas réussit la 1re greffe de moelle osseuse
1987 Pierre Goldstein découvre une molécule des cellules immunitaires
qu’il appelle CTLA4
1992 Takusu Honjo découvre PD-1 puis démontre son rôle de frein
sur le système immunitaire
2003 Séquençage du génome humain
2004 Bevacizumab, 1er médicament ciblant l’angiogenèse
2004 1ers essais cliniques de l’anticorps anti-CTLA4 mis au point
par James Allison
2004 Apparition du concept de biopsie liquide
2005 Mise au point du vaccin contre les papillomavirus
2007 Mise au point des cellules CAR-T
2008 1er séquençage complet de l’ADN de cellules tumorales
2013 Influence du microbiote sur le cancer
2015 Découvertes de cellules mutées dans tous les tissus sains
2017 L’intelligence artificielle au service du diagnostic des cancers

2000 Imatinib, 1re thérapeutique ciblant un évènement génétique

2010 Ipilimumab (anticorps anti-CTLA4), 1re immunothérapie
inhibitrice des points contrôle

2000 - AUJOURD’HUI
MÉDECINE DE PRÉCISION

2002 Loi Kouchner relative aux droits des malades, à la qualité

du Système de Santé et au droit à la protection de la santé
2003 Lancement du 1er Plan cancer, création de l’Institut national
du cancer
2006 Mise sur le marché du vaccin contre les papillomavirus
Généralisation des programmes de dépistage organisé (2004 Cancer
du sein, 2008 Cancer colorectal, 2018 Cancer du col de l’utérus)
2020 Vote de la loi sur le droit à l’oubli
2021 Stratégie décennale de lutte contre le cancer (2021-2030) en France
2021 Lancement du 1er Plan européen de lutte contre le cancer
2022 1ers essais du programme français de dépistage du cancer
du poumon
Achevé d’imprimer sur les presses de Vincent Imprimerie - TOURS
Dépôt légal : Février 2023

ISBN
978-2-9586503-0-8

RÉDACTION
Catherine Bernard / Fondation ARC pour la recherche sur le cancer

COMITÉ ÉDITORIAL
Éric Solary, Gilbert Lenoir, François Dupré, Laurence Michelena,
Nancy Abou-Zeid, Nicolas Reymes, Emilie Boutinaud

ILLUSTRATIONS
Sarah Fouquet

INFOGRAPHIES
Alan Deleflie

CONCEPTION GRAPHIQUE
konrad
Pour la Fondation ARC pour la recherche sur le
cancer, tout part d’une conviction : la recherche
vaincra le cancer. C’est grâce aux découvertes des
chercheuses et des chercheurs que nous finirons par
remporter la victoire.
Sa mission au quotidien est de libérer l’extraordinaire
potentiel de la recherche française en cancérologie
en lui apportant un soutien stratégique matériel et
humain.
Les révolutions
de la recherche sur le cancer
N OUVEL L E ÉDI T I O N

« À l’image des révolutions politiques, les révolutions scientifiques

et médicales entraînent des changements systémiques profonds,
dans une recherche de progrès au bénéfice des patients.
La recherche en cancérologie vit aujourd’hui une de ces
révolutions. Nous en faisons le récit dans cet ouvrage. »

Pr Éric Solary,
Professeur d’hématologie à la faculté de médecine Paris-Saclay,
Médecin chercheur, directeur de la recherche (2011-2020)
à Gustave Roussy (Villejuif),
Administrateur et président du Conseil scientifique (2012-2022)
de la Fondation ARC pour la recherche sur le cancer.

Catherine Bernard, co-autrice de l’ouvrage aux côtés de la Fondation ARC, est journaliste.
Elle s’intéresse à l’économie et aime décrypter les sciences et les nouvelles technologies
pour les rendre accessibles au grand public. Elle a notamment été correspondante en Suède
de plusieurs journaux français et francophones, puis travaillé pendant près de quinze ans
au sein du groupe Les Échos. Elle est actuellement rédactrice en chef adjointe du Journal
du Grand Paris.