N° 29- 2ème trimestre 2016 Publication officielle du Centre Anti Poison du Maroc

Ministère de la santé
Maroc

TOXICOLOGIE ANALYTIQUE
AU MAROC
 Edito
La toxicologie analytique au service
des cliniciens marocains
Directrice de Publication La toxicologie analytique, outil précieux en toxicologie clinique, est d’une
Pr Rachida Soulaymani Bencheikh grande aide pour le clinicien dans la prise en charge des intoxications.
Elle constitue aussi un appui aux vigilances sanitaires en participant à l’éva-
COMITÉ DE RÉDACTION luation du risque lié à l’exposition aux toxiques et aux polluants chez la
Rédactrice en Chef
population.
Les techniques analytiques ont connu des progrès fulgurants en moins d’un
Dr Naima Rhalem siècle avec l’avènement des méthodes séparatives. Chaque laboratoire de
toxicologie développe ses propres techniques qui doivent être rapides et
Secrétaire de rédaction
Mme Rachida Aghandous pertinentes et le résultat d’analyse est interprété sur la base d’un dialogue
entre le clinicien et l’analyste. De ce fait, le laboratoire doit faire partie
Rapports et alertes du CAPM d’une structure hospitalière ou être à sa proximité pour assurer un ache-
Dr Hanane Chaoui
minement des échantillons dans les meilleures conditions et une bonne
Comité de lecture collaboration entre le laboratoire et le service demandeur.
Pr Sanae Achour Au Maroc, le premier laboratoire de toxicologie a vu le jour dans les an-
Mme Rachida Aghandous nées 30 au niveau de l’Institut National d’Hygiène. Par la suite, plusieurs
Dr Hanane Chaoui réalisations ont été mises en place, afin de promouvoir cette discipline,
Dr Asmae Khattabi notamment la création du Laboratoire du Centre Anti Poison et de Pharma-
Pr Bruno Megarbane
covigilance (CAPM-LAB) en 1994, son déménagement vers les nouveaux
Pr Abdelghani Mokhtari
Mr Lahcen Ouammi locaux du CAPM en 2003 et le développement important de son arsenal
Dr Naima Rhalem technique et de ses compétences au fil des années.
Pr Rachida Soulaymani Bencheikh En 2009, la première expérience de régionalisation des analyses toxico-
Pr Abdelmajid Soulaymani logiques a connu un grand succès par le recrutement d’une enseignante
Responsable diffusion
chercheuse en toxicologie qui a assuré l’implantation d’un laboratoire de
Mme Hind Jerhalef toxicologie au Centre Hospitalier Universitaire de Fès et le développement
de la discipline au niveau de la région .
EDITION Plusieurs efforts doivent encore être déployés pour promouvoir la toxicolo-
gie analytique en hospitalier dans notre pays.
Directrice de l’Edition Un programme ambitieux de régionalisation des laboratoires de toxicolo-
Dr Siham Benchekroun gie au niveau des Centres Hospitaliers Universitaires et régionaux permet-
tra une équité de l’offre des soins dans la population marocaine.
Directeur artistique La dotation des laboratoires en équipements se fera selon la nature des
Chafik Aaziz toxiques les plus incriminés dans chaque région.
La formation du personnel serait assurée par le CAPM-LAB qui possède un
Société d’Edition plateau technique performant et une expérience de plusieurs décennies.
Société Empreintes Edition Par ailleurs, la formation des médecins, de pharmaciens et de techniciens
Rés. Alia, 8, rue Essanaani.
Appt 4. Bourgogne. Casablanca
en toxicologie analytique permettra une meilleure collaboration clinico-
[email protected] biologique et une meilleure prise en charge des patients intoxiqués.
Le renforcement de la collaboration avec les autres laboratoires opérant
IMPRESSION dans les divers domaines de la toxicologie (médico-légale, alimentaire,
Imprimerie Maarif El Jadida. Rabat environnementale…), qui pourrait aboutir à la création d’un réseau des la-
boratoires de toxicologie, serait un grand pas vers la protection et l’amélio-
Dossier de presse : 14 /2009 ration de la santé individuelle et celle de la population vis-à-vis des risques
ISSN : 2028-4152 toxiques.
Dépôt légal : 2009 PE 0052

Tous les numéros sont disponibles

sur le site : www.capm.ma Pr Rachida Soulaymani-Bencheikh
Directrice de Publication

2 - Toxicologie Maroc - N° 29 - 2ème trimestre 2016

 Special Labo
TOXICOLOGIE ANALYTIQUE : DÉFINITION ET INTÉRÊTS
DANS LES DOMAINES DE TOXICOLOGIE
Badrane Narjis1,2, Iken Imane3, Achour Sanae3, Soulaymani-Bencheikh Rachida1,4
1-Centre Anti Poison et de Pharmacovigilance du Maroc;
2- Faculté des Sciences de Kénitra, Université Ibn Tofail;
3- Service de Toxicologie, Centre Hospitalier Universitaire Hassan II, Fès;
4- Faculté de Médecine et de Pharmacie de Rabat, Université Mohamed V Souissi.

La toxicologie analytique est définie - La toxicologie médico-légale - La toxicologie environnementale

comme la détection, l’identification et La toxicologie analytique a pour but L’identification et le dosage des con-
le dosage des xénobiotiques dans les la mise en évidence et le dosage des centrations des différents polluants au
milieux biologiques et non biologiques. xénobiotiques responsables directs niveau de l’environnement (air, eau
Les méthodes d’analyses en toxicologie ou indirects du décès, des substances et sol) sont utiles pour l’étude de leurs
sont dédiées à l’analyse d’un grand nombre impliquant une diminution de la effets toxiques chez la population et les
de toxiques comme les médicaments, capacité à conduire dans le cadre de la individus exposés [4].
les produits phytosanitaires, les plantes, sécurité routière ou utilisées dans une
les drogues, les produits industriels et soumission chimique [3]. - La toxicologie alimentaire
autres[1]. Les analyses toxicologiques sont
Ces analyses sont appliquées à plusieurs - La toxicologie professionnelle indispensables pour l’évaluation du
domaines de toxicologie notamment : ou industrielle risque alimentaire, réalisée par des
Les dosages de toxiques ou de agences publiques ou par l’industrie
- La toxicologie hospitalière leurs métabolites dans les milieux agro-alimentaire.
et l’addictologie biologiques (sang, urines) des sujets La détection et le dosage des
Les analyses toxicologiques permettent exposés aux produits chimiques en contaminants industriels et chimiques
d’orienter le clinicien dans sa démarche milieu professionnel sont indispensables (métaux lourds par exemple), les
diagnostique, thérapeutique et dans pour une surveillance biologique des résidus (antibiotiques par exemple),
l’évaluation du pronostic des cas travailleurs. Les analyses toxicologiques les polluants (comme les pesticides) et
d’intoxications aiguës et chroniques. assurent également le respect des des additifs alimentaires sont une étape
La toxicologie analytique permet égale- niveaux permissibles d’exposition par importante dans cette évaluation [5].
ment d’évaluer le degré de dépendance, mesure de la concentration de ces
le suivi des traitements de substitution substances dans l’air ambiant ou sur les
et le suivi du sevrage des produits surfaces des postes de travail (métrologie
toxicomanogènes [2]. atmosphérique) [4].

Références
1- Flanagan RJ. Developing Analytical Toxicology Services: Principles and 3- Augsburger M, Staub C. La toxicologie forensique, une discipline
Guidance. World Health Organization [En ligne]. 2005 [consulté le 17 juin scientifique en plein essor. Rev Med Suisse. 2008;164:1605-1608.
2016]: 28 p. Consultable à l’URL :http://www.who.int/ipcs/publications/ 4- Testud F. Toxicologie médicale et professionnelle et environnementale.
training_poisons/hospital_analytical_toxicology.pdf?ua=1. 4ème ed. Paris : ESKA; 2012.
2- Lafargue P. Aspects généraux de la toxicologie analytique hospitalière. 5- Apfelbaum M, Romon-Rousseaux M, Dubus M. Diététique et nutrition.
Revue française des laboratoires. 1996 ;282:95-96. 7ème ed. Elsevier Masson ; 2012.

Toxicologie Maroc - N° 29 - 2ème trimestre 2016 - 3

 Special Labo
LES LABORATOIRES NATIONAUX DE
TOXICOLOGIE AU MAROC :
ETATS DES LIEUX ET PERSPECTIVES

Badrane Narjis1,2, Soulaymani Bencheikh Rachida1,3

1-Centre Anti Poison et de Pharmacovigilance du Maroc;
2- Faculté des Sciences de Kénitra, Université Ibn Tofail;
3- Faculté de Médecine et de Pharmacie de Rabat, Université Mohamed V Souissi.

Les laboratoires de toxicologie analy- En 1995, le CAPM-LAB s’est doté du 14 octobre 1914 et dont les missions
tique jouent un rôle primordial dans premier laboratoire de dosage des ont été définies par la loi n° 22-82.
la prise en charge des expositions médicaments au Maroc dans le cadre du Parmi ses missions, figure le contrôle
individuelles et collectives aux différents suivi thérapeutique pharmacologique. de la qualité marchande des produits
toxiques quelle que soit la circonstance, En 2003, il a été déménagé vers de agricoles, des denrées alimentaires, des
mais également dans l’évaluation de nouveaux locaux au même titre que fertilisants et des pesticides.
l’impact des polluants de l’environ- les autres départements du CAPM [2]. Ainsi le LOARC est doté d’équipements
nement sur la santé humaine. Actuellement, l’équipe, qui est composée performants et d’une équipe étoffée et
Au Maroc, il existe des laboratoires d’un médecin spécialiste en toxicologie compétente dans la réalisation des
opérant dans les différents domaines et de huit analystes qualifiés en analyses analyses des contaminants alimentaires
de toxicologie. pharmaco-toxicologiques, réalise des ana- (pesticides, PCB(s), mycotoxines,
lyses toxicologiques par des équipements métaux lourds, radioactivité, huiles
Les laboratoires très performants. minérales…).
L’Office National de Sécurité Sanitaire
de toxicologie au Maroc - Le Département de Toxicologie et des Produits Alimentaires (ONSSA) reste
d’Hydrologie de l’Institut National le partenaire potentiel du LOARC [4].
- Le Laboratoire de Toxicologie et de d’Hygiène (INH)
Pharmacologie du Centre Anti Poison - Le Laboratoire de Recherches et
et de Pharmacovigilance du Maroc Ce laboratoire du ministère de la santé Analyses Techniques et Scientifiques
(CAPM-LAB) effectue des analyses dans le domaine de de la Gendarmerie Royale (LARATES)
la toxicologie médico-légale, alimentaire et le Laboratoire National de Police
Ce laboratoire est le seul laboratoire et environnementale. Ce département, Scientifique
national sous tutelle du ministère de la créé en 1946, assure la recherche et
santé qui assure les analyses pharmaco- la quantification des toxiques dans les Ce sont des laboratoires nationaux
toxicologiques en toxicologie clinique. prélèvements d’autopsie. Il est aussi qui assurent l’expertise en toxicologie
Il constitue un support important des impliqué dans le contrôle des aliments médico-légale.
vigilances sanitaires et contribue à la (décret royal de 1968). Ce département
recherche scientifique dans le domaine assure également le contrôle de l’impact - Le Laboratoire National des Etudes et
de la toxicologie [1]. Il a pour objectifs de la pollution sur la qualité des eaux, de Surveillance de la Pollution
la participation à la diminution de des résidus des polluants organiques
la morbi-mortalité en rapport avec et inorganiques en milieu marin et Ce laboratoire réalise des analyses
les intoxications et à la gestion de milieux biologiques dans le cadre de des micropolluants organiques et
l’utilisation des antidotes. la toxicologie environnementale. Le le dosage des métaux lourds dans
Le CAPM-LAB a été créé en 1994 au laboratoire d’Hydrologie de l’INH est l’environnement naturel (air, sol eau et
sein de l’Institut National d’Hygiène chargé de faire le contrôle physico- déchets).
(INH), afin de répondre aux besoins chimique et toxicologique des eaux
des cliniciens en matière de toxicologie potables selon la loi 10/95 [3]. - Le Laboratoire Central de l’Office
d’urgence, et ce à l’initiative de la National de l’Eau Potable
direction du CAPM et grâce à une - Le Laboratoire Officiel d’Analyses et
collaboration franco-marocaine. Ainsi, de Recherches Chimiques (LOARC) Il a pour mission la surveillance de la
la plate-forme du laboratoire a été qualité des eaux par des analyses éco-
développée et de nouvelles techniques Il s’agit d’un laboratoire national de réfé- toxicologiques et autres [5].
ont été importées. rence accrédité, créé par le Dahir du

4 - Toxicologie Maroc - N° 29 - 2ème trimestre 2016

Les laboratoires nationaux de toxicologie au Maroc :
Etats des lieux et perspectives Special Labo
Perspectives - la création d’un réseau de laboratoires Références
de toxicologie interministériel et intersec-
toriel permettant le renforcement de la 1- Badrane N, Bentafrit M, Aitdaoud N, Ghandi M,
Tous ces laboratoires sont dotés coordination entre ces différents labo-
Abkari A, El Bouazzi O et al. Rapport annuel des
d’équipements sophistiqués selon leur analyses toxicologiques de l’année 2015. Toxicologie
ratoires ; Maroc. 2015; 27: 7-8.
domaine de spécialité et de personnel - la désignation des laboratoires 2-Achour S, Aït Moussa L, Idrissi M. Le laboratoire
qualifié. Certains de ces laboratoires nationaux de référence ; du Centre Anti Poison et de Pharmacovigilance du
nationaux ont même développé des - la mise à niveau des laboratoires non Maroc Fonctionnement et utilité. Toxicologie Maroc.
laboratoires au niveau régional. accrédités (locaux, formation continue 2010; 4: 8-13.
Néanmoins, il existe un grand manque du personnel…) ; 3-El Fala Rboub I. INH : Zoom sur le Département
de coordination et de communication de Toxicologie et Hydrologie de l’Institut National
- la définition d’une stratégie de d’Hygiène (INH). La Gazette du laboratoire [En
entre ces différents laboratoires qui communication du risque au grand ligne]. 2011 Janvier [Consulté le 23/06/2016] ; 49:
œuvrent tous pour la sécurité de la public ; http://gazettelabo.info/archives/M49/page%202.pdf
santé publique et de l’environnement. - l’établissement de liens avec les 4-Berramou K. Zoom sur le Laboratoire Officiel
Or la gestion d’une crise sanitaire et centres toxicologiques et les sociétés d’Analyse et de Recherches Chimiques (LOARC).
environnementale, suite par exemple internationales d’autres pays ; La gazette du laboratoire [En ligne]. 2007 Septembre
à un incident chimique, ne pourrait - et enfin le renforcement de la
[Consulté le 01/07/2016] ;12. : http://gazettelabo.
avoir lieu sans la coordination entre info/archives/prives/2007/12loarc.htm
recherche scientifique dans tous 5-Berramou K. Le Contrôle de la Qualité des Eaux
ces différents laboratoires. Certaines les domaines de la toxicologie en à l’ONEP. La Gazette du laboratoire [En ligne].
recommandations peuvent être proposées partenariat avec les universités et les 2006 Octobre [Consulté le 26/06/2016];2 : http://
pour faire face aux insuffisances touchant facultés du royaume. gazettelabo.info/archives/publics/2006/2onep.htm
le système de toxicologie analytique dans
notre pays à savoir :

TOXIFLOW : VERS UNE MODERNISATION

DU SYSTÈME D’INFORMATION DU
LABORATOIRE DU CAPM
Nassiri Safae
Centre Anti Poison et de Pharmacovigilance du Maroc

Dans le cadre d’intégration de son dans le système de gestion. C’est dans

système d’information des vigilances ce cadre que le logiciel ToxiFlow a été
sanitaires, le CAPM a procédé à une développé pour faciliter et fiabiliser
modernisation du système de gestion le codage des produits, ainsi que le
du laboratoire, dans un objectif pilotage de l’activité dans le cadre de
d’amélioration de la qualité des données la nouvelle gouvernance, en permettant,
et de partage de l’information entre les par exemple, l’obtention de statistiques
départements internes et d’ouverture d’activité comparables.
vers l’extérieur. En effet, les enjeux de
qualité des données sont loin d’être Il permet de disposer d’une information
nouveaux. Mais plus que jamais, les partagée, fiable et non redondante 24
travaux de modernisation de la fonction du laboratoire heures sur 24 et 7 jours sur 7, d’élaborer un dictionnaire
nécessitent le renfort d’outils de pilotage fiables, c’est-à- d’examens de biologie commun associant chaque fois que
dire manipulant des données justes et à jour. Ceci implique possible un code issu d’une nomenclature internationale,
l’élaboration d’un dictionnaire d’analyses commun, basé d’offrir un système de production des indicateurs de suivi,
sur les classifications internationales des produits et la et de partager les données entre les différents niveaux de
normalisation des pratiques, et par l’introduction des responsabilité dans le CAPM.
technologies de l’information et de la communication

Toxicologie Maroc - N° 29 - 2ème trimestre 2016 - 5

 Special Labo
MÉTHODES ANALYTIQUES
EN TOXICOLOGIE

Eljaoudi Rachid, Bousliman Yassir, Ait Elcadi Mina,

Bouklouze Abdelaziz, Cherrah Yahia
Equipe de recherche des analyses pharmaceutiques et toxicologique
Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université Mohammed V-Souissi ; Rabat.

Introduction Elles sont soit qualitatives (recherche toxicologiques pour détecter, identifier
des benzodiazépines) ou quantitatives ou doser une molécule toxique.
Devant une intoxication, la demande (dosage des barbituriques par la Elles regroupent principalement les
d’analyse toxicologique peut être une méthode de Bourdon) [2]. méthodes chromatographiques et
recherche large, un dépistage toxico- éléctrophorétiques (d’utilisation limitée,
logique (recherche limitée à certaines 3-Méthodes volumétriques non traitées dans cette synthèse).
familles de toxiques en fonction de Ces méthodes nécessitent le plus
l’épidémiologie locale) et/ou un dosage Elles sont basées sur des réactions souvent un traitement de l’échantillon
d’un toxique donné. Les techniques de chimiques (acide-base ou oxydo- (extraction) avant l’analyse. La séparation
recherche et/ou de dosage sont fonction réduction). Le calcul des concentrations chromatographique résulte de la
de la mission du laboratoire, son budget se fait par rapport aux volumes de réactifs distribution dynamique des solutés
de fonctionnement et son niveau de consommés (dosage de l’alcool éthylique à analyser entre deux phases non
compétence. Cette synthèse décrit les par la méthode de Cordebard). miscibles : une stationnaire et l’autre
différentes techniques. Elles manquent de spécificité et/ mobile à l’état gazeux, ou liquide [6] :
ou de sensibilité avec un risque de 1) La chromatographie sur
contamination relativement élevé [3]. couche mince (CCM) est remplacée
Les méthodes analytiques de plus en plus par d’autres méthodes
de dépistage et/ou de 4-Méthodes enzymatiques séparatives.
confirmation 2) La chromatographie en phase
Elles font appel à des spectrophotomètres gaz (CPG) est une technique appliquée
L’analyste dispose de nombreuses à chambre thermostatée pour la mesure essentiellement aux composés de faible
méthodes dont la spécificité, sensibilité, de l’activité enzymatique comme poids moléculaire, thermostables, gazeux
rapidité et facilité de mise en œuvre le dosage de l’acétylcholinestérase ou volatiles. Les détecteurs le plus souvent
sont très différentes : plasmatique dans l’intoxication par les utilisés sont le détecteur à ionisation
organophosphorés. de flamme (FID), le détecteur azote-
1-Méthodes colorimétriques phosphore (NPD), le détecteur à capture
5- Méthodes immunochimiques d’électron (ECD) et le spectromètre
Elles sont basées sur le développement de masse (SM). La SM est basée sur la
d’une coloration plus au moins spécifique Elles sont fondées sur la réaction d’un mesure du rapport masse/charge (m/z)
à un toxique après addition de produits antigène avec un anticorps spécifique permettant d’identifier avec une grande
chimiques. de la molécule recherchée soit en précision, les molécules séparées dans
Elles sont soit qualitatives (recherche des phase homogène sans étape de le système chromatographique, mais
phénothiaziniques par méthode de Forrest) séparation comme “Enzyme Multiplied nécessite un personnel spécialisé et un
ou spectrocolorimétriques quantitatives Immunoassay Technique” (EMIT) ou budget d’investissement important [7].
(dosage des salicylés par méthode de en phase hétérogène comme “Radio 3) La chromatographie en phase
Trinder). Ces méthodes de faible coût, à la Immuno Assay” (RIA) [4]. Ces méthodes liquide à haute performance (CLHP) a
portée des laboratoires présentent une faible rapides, sans préparation d’échantillon permis de s’affranchir des inconvénients
spécificité et une sensibilité variable [2]. et automatisables, ont des sensibilités et de la CPG en analysant des molécules à
spécificités variables, un coût élevé avec hauts poids moléculaires, thermolabile
2- Méthodes spectrophotométriques existence de réactions croisées [5]. et non volatiles. Les détecteurs les plus
dans l’ultraviolet (UV) utilisés sont le détecteur UV-visible à
6- Méthodes séparatives longueur d’onde fixe ou en mode de
Elles sont basées sur le même principe balayage spectral (détecteurs à barrette
des méthodes colorimétriques mais Ces méthodes ont pris une part de plus en des diodes); le détecteur à fluorescence
nécessitent un spectrophotomètre en UV. plus importante dans les investigations et le SM.

6 - Toxicologie Maroc - N° 29 - 2ème trimestre 2016

Méthodes analytiques
en toxicologie Special Labo
Le couplage CLHP-SM représente une Les méthodes d’analyses les plus utilisées est en général inéluctable, les détecteurs
vraie avancée technologique. sont la spectrométrie d’absorption comme la barrette de diodes ou la
L’ionisation par “electrospray” en mode atomique et la spectrométrie à plasma à spectrométrie de masse sont les plus
positif ou négatif est la plus répandue. couplage inductif (ICP-MS). utilisés [10].
L’analyseur le plus courant est
l’analyseur quadripolaire à côté d’autres Pour le dépistage toxicologique, toutes
comme la trappe ionique ou le temps La démarche analytique les méthodes peuvent être utilisées à
de vol (TOF). Ces systèmes apportent en toxicologie condition qu’elles soient suffisamment
des précisions analytiques rarement sensibles et spécifiques.
égalées mais nécessitent un personnel Afin d’optimiser au mieux les analyses Les méthodes dédiées au dosage
hautement qualifié, un budget toxicologiques, les instruments analy- doivent être validées.
d’acquisition et de fonctionnement non tiques doivent être qualifiés et étalonnés Des contrôles qualité à plusieurs
négligeable [8]. et les méthodes validées selon les niveaux sont souvent utilisés pour
référentiels en vigueur. rendre un résultat quantitatif.
7-Méthodes d’analyse atomique Le technicien doit vérifier avec soin
les résultats de l’analyse en utilisant
Les méthodes d’analyse atomique les contrôles de qualité et doit déceler Conclusion
pour la recherche et le dosage des les pièges analytiques pour assurer un
métaux et métalloïdes dans les matrices résultat fiable au toxicologue. Le laboratoire de toxicologie peut apporter
biologiques ou autres, nécessitent une Ce dernier procédera à une validation au clinicien une aide précieuse en
préparation particulière des échantillons biologique en confrontant le résultat de confirmant le diagnostic ou en écartant
allant de la simple dilution dans de l’eau l’analyse au tableau clinique via un bon une intoxication et en permettant une
à une minéralisation en voie sèche ou en dialogue toxicologue-médecin traitant. documentation analytique.
voie humide. Les technologies comme la CLHP-MS,
Le développement de la minéralisation Le choix de la méthode analytique la CPG-MS et l’ICP-MS ont apporté une
assistée par micro-ondes a beaucoup dépend de la nature de la demande. avancée phénoménale aux investigations
amélioré la qualité de ce type d’analyse Pour la recherche toxicologique large, toxicologiques.
malgré le coût élevé [9]. l’utilisation des méthodes séparatives

Références
1- Goullé JP, Saussereau E, Lacroix C. Analyse toxicologique en urgence. In : Danel V et 7- Gramond JP ; Lefebvre Ph. Chromatographie en phase gazeuse. In : Hainque B, Baudin
Mégarbane B. Urgences toxicologiques de l’adulte. Rueil-Malmaison. Arnette 2009 : 32-37. B, Lefebvre P. Appareils et méthodes en biochimie et biologie moléculaire. Flammarion 2008:
2- Flanagan R J, Braithwaite R A, Brown S S, Widdop B , Wolff F A. Basic analytical toxicology. 226-38.
WHO ; 1997. 8- Lefebvre Ph ; Menet MC. Chromatographie liquide à haute performance. In : Hainque B,
3- Deveaux M. Alcool éthylique. In Kintz P. Traité de toxicologie médico-judiciaire. 2ème ed Baudin B, Lefebvre P. Appareils et méthodes en biochimie et biologie moléculaire. Flammarion
Elsevier Masson 2012. 2008 : 254-58.
4- Labat L, Deveaux M. Immunoanalyse et toxicologie. Ann Toxicol Anal 2009 ; 21(1) : 1-2. 9- Laurence Labat. La préparation des matrices biologiques pour l’analyse des métaux. Ann
5- Richard L, Abderrahim N, Collin E. Intoxications par les benzodiazépines et les Toxicol Anal. 2010; 22: 81-88.
antidépresseurs tricycliques : comparaison des résultats obtenus par les tests EMIT et l’HPCL 10- Mathieu O, Gutknecht S, Barnay F, Berthezene JM, Bongrand AF, Mathieu- Daude JC.
avec détecteur à barrettes de diodes. Rev Francophone des laboratoires 2008 ; 402 : 81-2. Screening toxicologiques par LC-MS : bilan après un an de pratique en urgence hospitalière.
6- Lefebvre Ph. Différents types de chromatographie. In : Hainque B, Baudin B, Lefebvre P. Ann Toxicol Anal 2005 ; 17 : 21-6.
Appareils et méthodes en biochimie et biologie moléculaire. Flammarion 2008 : 216.

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Toxicologie Maroc - N° 29 - 2ème trimestre 2016 - 7

 Special Labo
ACCRÉDITATION DES LABORATOIRES
DE BIOLOGIE MÉDICALE
El Bouazzi Omaima1,2, Badrane Narjis1,2, Zalagh Fatima1, Ait Daoud Naima1,2,
Soulaymani- Bencheikh Rachida1,3
1-Centre anti Poison et de Pharmacovigilance du Maroc
2-Faculté des sciences, Université Ibn Tofail Kénitra
3-Faculté de médecine et de pharmacie, Université Mohamed V; Rabat

Les fonctions des laboratoires de biologie ou un individu est compétent pour C’est le premier référentiel normatif
médicale (LBM) consistent essentiellement effectuer des tâches spécifiques”. spécifique qui couvre la totalité de
à analyser des échantillons biologiques Pour l’accréditation, les règles requièrent l’activité des LBM (Figure 1).
dans le but de dépister, diagnostiquer, que le processus d’accréditation soit
suivre, soigner et prévenir des maladies. conduit par des organismes tierce parties: Les normes NF EN ISO/CEI 17025 et
L’objectif du laboratoire ne réside ce qui exclut les pairs, les fournisseurs NF EN ISO 15189 ont globalement
pas seulement dans la fourniture (premières parties) et les clients (secondes le même niveau de prestations et les
de résultats d’analyses exacts mais parties). “L’organisme tierce partie” est chapitres concernant les exigences
également dans le fait de les réaliser défini comme une personne ou un relatives au management sont presque
dans un délai satisfaisant, en assurant organisme reconnu comme indépendant identiques dans les deux documents.
une traçabilité de toutes les procédures de toutes les parties impliquées. Ces deux référentiels permettent aux LBM
du laboratoire, dans le respect de de faire reconnaître leur compétence.
l’éthique, en garantissant à la fois la La norme d’accréditation ISO 15189 Outre le besoin de reconnaissance, la
sécurité des patients et du personnel. est une norme spécifique comme concurrence peut être également source
Un système de management de la qualité l’indique son titre “Exigences particulières de motivation pour une accréditation.
pour les LBM établit les standards de concernant la qualité et la compétence
réquisition des analyses, de préparation et aux laboratoires d’analyses de biologie Conclusion
d’identification des patients, de recueil, de médicale”. La version française est
transport, de stockage, de préparation et parue en octobre 2003.
d’examen des échantillons de patients Cette norme conjugue les exigences du Quel que soit le référentiel, une
ainsi que des normes de validation et système qualité de la norme ISO 9001 démarche qualité apporte une plus
d’interprétation des résultats. et les exigences techniques propres aux grande rigueur dans les méthodes
Afin d’obtenir la reconnaissance de analyses de biologie médicale. de travail et dans l’organisation, une
la qualité du service et des résultats, On distingue une partie “Exigences meilleure définition des fonctions et des
les LBM cherchent à démontrer relatives au management” et une partie responsabilités et une harmonisation
leur conformité aux exigences de “Exigences techniques” qui prend en des pratiques.
normes internationales dont les raisons compte l’ensemble de l’analyse y compris Le suivi des non-conformités et des
sont variées, allant des obligations les phases pré et post-analytiques. dysfonctionnements est toujours une
réglementaires d’accréditation par les Son sommaire est très voisin de celui priorité.
agences gouvernementales aux pressions de la norme ISO/CEI 17025. Les thèmes À ce niveau, la gestion de la qualité
exercées par les pairs ou les patients. abordés dans la partie “Exigences rejoint la gestion et la prévention des
relatives au management” sont déjà risques, c’est l’intérêt principal de la
cités dans la norme ISO 9001 (actions qualité.
Accréditation préventives, actions correctives, revue De même, dans tout référentiel, la
et certification de direction, audits, etc.). Les chapitres rédaction de documents qualité
“Analyses transmises à des laboratoires internes est incontournable et impose
La certification par un organisme est sous-traitants”, “Services externes et de passer d’une tradition orale à l’écrit.
définie par l’ISO comme une “procédure approvisionnement” et “Prestation de Ces documents indispensables sont
par laquelle une tierce partie donne conseils” sont en revanche spécifiques. le garant de la traçabilité de toutes les
une assurance écrite qu’un produit, un Les exigences techniques concernent les actions, mais ils ne sont pas l’essentiel.
processus ou un service est conforme aux procédures pré-analytiques, analytiques,
exigences spécifiées”. post-analytiques et le compte-rendu
L’accréditation est une “procédure par des résultats mais aussi le personnel, les
laquelle un organisme faisant autorité locaux et conditions environnementales
reconnaît formellement qu’un organisme et le matériel de laboratoire.

8 - Toxicologie Maroc - N° 29 - 2ème trimestre 2016

Accréditation des laboratoires
de biologie médicale Special Labo
La norme ISO 15189

Exigences relatives au management du LBM. “Exigences techniques” : Sur elles, entre autres,
Cette partie est souvent appelée “partie qualité” se fonde l’aptitude technique du LBM

ISO 15189 : ISO 15189 :

Exigences relatives au management Exigences techniques
1- Organisation et management 1- Personnel
2- Système de management de la qualité 2 - Locaux et conditions environnementales
3- Maîtrise des documents 3-Matériel de laboratoire, réactif et consommable
4-Contrats et prestations 4-Processus pré-analytiques
5- Examens transmis à des laboratoires sous-traitants 5-Processus analytiques
6- Services externes et approvisionnement 6-Garantie de qualité des résultats
7- Prestations de conseils 7-Processus post-analytiques
8-Traitement des réclamations 8-Compte rendu des résultats
9-Identification et maîtrise des non-conformités 9-Diffusion des résultats
10-Actions correctives 10-Gestion des informations de laboratoire
11-Actions préventives
12-Amélioration continue Figure 1 : Structure de la norme ISO 15189
13-Maîtrise des enregistrements
14-Evaluation et audits
15- Revues de direction

Références
1- Pascal P, Beyerle F. Les sur la norme NF en ISO 15189.
référentiels qualité applicables IRBM News. 2010 ; 31 :3-6.
dans les laboratoires d’analyses 4-Ovaguimian O, Danialo
de biologie médicale. Pathologie A, Broix S. Accréditation
Biologie.2006 ;54 :317-324. ISO 15189 et architecture
2- Schaaff B. Les apports de des laboratoires de biologie
l’ISO 9001 pour un service médicale. Option Bio. 2012 ;
biomédical en établissement de 468 :23-26.
santé. IRBM News. 2016; 37 5-Reifenberg JM, Riout E,
:36-38. Leroy A. Métrologie dans
3-De Frondat F, Delahaye V, un laboratoire de biologie
Gomez P-J, Podlunsek C, Farges médicale : enjeux et difficultés.
G, Caliste J-P. Laboratoires Revue Francophone des
d’analyses de biologie médicale: laboratoires.2014 ;461 :69-76.
un outil d’autodiagnostic basé

SIXIÈME CONGRÈS INTERNATIONAL DE TOXICOLOGIE

La Société Marocaine de Toxicologie Clinique et Analytique (SMTCA)

organise son 6ème Congrès International de Toxicologie ,
du 15 au 17 décembre 2016 à l’hôtel Palm Plazza à Marrakech, sous le thème:
Toxicovigilance: Concepts, méthodes et outils
Pour plus d’informations sur les modalités d’inscription, consulter le site web de la SMTCA : www.smtca.ma

Toxicologie Maroc - N° 29 - 2ème trimestre 2016 - 9

 Special Labo
SCREENING TOXICOLOGIQUE DANS LES MILIEUX
BIOLOGIQUES PAR MÉTHODES CHROMATOGRAPHIQUES :
EXPÉRIENCE DU LABORATOIRE DU CAPM (2013-2015)
Badrane Narjis1, 2, Aitdaoud Naima1,2 ,Bentafrit Mouna1, Ghandi Mohamed1,3,Abkari Asmae1, El Bouazzi Omaima1, 2,
Hicham Naima1,Zalagh Fatima1, Soulaymani Abdelmajid2, Soulaymani Bencheikh Rachida1,4
1- Centre Anti Poison et de Pharmacovigilance du Maroc ;
2- Faculté des Sciences Ibn Tofail, Kénitra, Maroc ;
3- Faculté des Sciences Agdal, Rabat, Maroc ;4Faculté de Médecine et de Pharmacie de Rabat, Maroc

Introduction
Une recherche large de toxiques ou ce
qu’on appelle criblage ou “screening”
toxicologique s’impose en cas de
symptomatologie discordante avec le
toxique suspecté, de tableau clinique
sévère ou d’évolution clinique et
examens complémentaires incompa-
tibles avec l’anamnèse ou le toxidrôme
initial [1].
Au laboratoire du Centre Anti Poison et
de Pharmacovigilance du Maroc(CAPM-
LAB), ce screening toxicologique est
assuré par la chromatographie liquide chromatographe en phase gazeuse Résultats
haute performance couplée à un Clarus® 680 GC-PerkinElmer.
détecteur à barrette de diodes (HPLC- Les caractéristiques épidémiologiques Le CAPM-LAB a reçu de 2013 à 2015 un
DAD) et la chromatographie gazeuse des patients et les résultats des analyses nombre de 890 demandes de screening
couplée à la spectrométrie de masse ont été décrits par les effectifs, les toxicologique. Ces demandes émanaient
(GC/MS). Dans ce travail, on décrit les pourcentages, les ratios, la médiane et des services des urgences adultes et
résultats du screening toxicologique pédiatriques dans 254 cas (39,4%), de
l’intervalle interquartile.
effectué au CAPM-LAB.

Patients et Méthodes
C’est une étude rétrospective descriptive
de toutes les demandes de recherche de
toxiques, parvenant au CAPM-LAB, de
janvier 2013 à décembre 2015.

L’analyse toxicologique a été réalisée

dans le plasma, les urines et le lavage
gastrique. Ces échantillons ont été traités
par une extraction liquide liquide avec le
prazepam comme standard interne.
Le screening a été effectué sur une
chaine HPLC Agilent série 1100 équipée
d’un détecteur à barrette de diodes.
Le couplage GC-MS était un
spectromètre de masse PerkinElmer,
Clarus® SQ 8C couplé à un

10 - Toxicologie Maroc - N° 29 - 2ème trimestre 2016

creening toxicologique dans les milieux biologiques par méthodes chromatographiques :
Expérience du laboratoire du CAPM (2013-2015) Special Labo
Tableau I : Résultats du screening toxicologique par HPLC-DAD et GC/MS, analyse de 781 pédiatrie dans 236 cas (36,6%) et des
échantillons de sang, 646 échantillons d’urine, 163 liquide de lavage gastrique, CAPM-LAB services de réanimation dans 155 cas
(20%) et des autres services dans 27 cas.
L’âge médian des patients était de 15 [6-
Molécules Effectif Pourcentage 28] ans avec un sex-ratio (H/F) de 1,05
(452/429). Le screening toxicologique a
objectivé la présence d’une ou plusieurs
Médicaments 587 100 molécules chez 459 patients (molécules
responsables d’intoxication et traitement
Benzodiazépines 146 24,9 administrés au patient).
Les molécules responsables d’intoxi-
Barbituriques 87 14,8 cation étaient identifiées chez 143
patients (16,1% des patients).
Antalgiques et analgésiques 64 10,9 Le tableau I résume les molécules
identifiées en screening toxicologique.
Antiépileptiques 63 10,7

Anesthésiques 59 10,1 Discussion

Xanthiques 55 9, 4 Les méthodes séparatives chromato-
graphiques sont très employées par le
Antidépresseurs 50 8,5 toxicologue analytique afin d’orienter le
médecin dans sa prise en charge des cas
Neuroleptiques 23 3,9 d’intoxication aux urgences [2].
Au niveau du CAPM-LAB, on utilise
Antimicrobiens 15 2,5 deux de ces méthodes qui sont l’HPLC-
DAD et la GC/MS.
Autres 25 4,3 Chacune de ces méthodes présentent
des limites. En effet, plusieurs toxiques
Pesticides 51 100
peuvent partager le même temps de
Organophosphorés 31 60,9 rétention et le spectre UV lors de leur
séparation au niveau de L’HPLC-DAD.
Carbamates pesticides 11 21, 6 En plus, la GC-MS est limitée aux
toxiques thermostables et suffisamment
Raticides 4 7,7 volatils [3].
Afin de pallier les faiblesses et les limites
Pyréthrinoïdes 2 3,9 de chacune des deux méthodes, le
CAPM-LAB a procédé à la validation
Fongicide 2 3,9 d’une méthode de screening en utilisant
les deux méthodes à la fois et une seule
Pesticide nicotinique 1 2 méthode d’extraction [4].
Ainsi, en dehors des traitements
Autres 48 100
administrés aux patients intoxiqués,
Nicotine 34 70,7 notre méthode de screening par HPLC-
DAD et GC-MS a permis de mettre
Cotinine 8 16,6 en évidence un nombre important de
médicaments surtout les psychotropes et
Scopolamine 2 4 ,7 de pesticides.

Méthadone 2 4,7
Conclusion
Cannabinoides 1 2,1
La recherche de toxique par une méthode
Amphétaminiques 1 2,1 séparative telle que la GC/MS et l’HPLC-
DAD est très utile pour des diagnostics
d’exclusion ou de confirmation
d’intoxication en toxicologie clinique.
Références
1-Capolagh B, Moulsma M , Houdret N , Baud FJ.
L’interprétation des données doit se faire
Screening toxicologique sanguin par Remedi et GC/MS. Ann
Stratégies analytiques en toxicologie d’urgence. ATA journal. Biol Clin. 2010. 68(2): 163-72.
selon le délai d’intoxication, les signes
2000;12(4) :274-281. 4- Elmrabeh S, Ibriz M , Ghandi M , Aitdaoud N, Bentafrit cliniques et biologiques ainsi que les
2- Compagnon P, Danel V, Goullé J P. Place des analyses M , Badrane N et al. Toxicological drug screening by GC-MS traitements administrés aux patients
toxicologiques. Réanimation. 2006; 15(5) : 370-373. versus HPLC-DAD using a common efficient extraction. SJR. avant les prélèvements pour analyse
3- Cohen S, Manat A, Dumont B, Bévalot F, Manchon M. 2015. 16 (1): 037 – 049.
toxicologique.

Toxicologie Maroc - N° 29 - 2ème trimestre 2016 - 11

 Special Labo
LABORATOIRE DE PHARMACO-TOXICOLOGIE DU CHU DE FÈS
PREMIÈRE EXPÉRIENCE DANS UN CHU
Achour Sanae
Service de Toxicologie, Centre Hospitalier Universitaire Hassan II Fès Maroc

Introduction La création de ce Laboratoire a été Les méthodes d’analyses utilisées dans

possible grâce à l’initiative du Pr. Kh. Ait notre laboratoire sont les suivantes :
Face à l’augmentation du nombre des Taleb, directeur du CHU Hassan II, à la - Méthodes colorimétriques
cas d’intoxications, les cliniciens sont collaboration du CAPM sous les directives - Méthodes spectrométriques
confrontés à des situations de plus du Pr. Rachida Soulaymani-Bencheikh, - Méthodes immunochimiques
en plus complexes, où le diagnostic sa directrice, et de Mme Sanae Achour, • Dosage immunologique (technique
clinique de certitude peut se révéler médecin toxicologue et professeur EMIT)
difficile. La confirmation ou la réfutation agrégée en toxicologie, formée au sein • Chromatographie sur couche mince
de l’hypothèse toxique requièrent, en de l’équipe du CAPM et par des stages (CCM)
principe, l’identification et si possible de formation continue à l’étranger, et Pr • Chromatographie liquide haute
la quantification des toxiques ou de Yahia Khabbal, médecin pharmacologue performance (CLHP)
leurs métabolites dans les matrices et professeur agréée en pharmacologie.
biologiques, c’est le rôle du laboratoire Actuellement, le laboratoire est foncti- Analyses effectuées
de toxicologie analytique. onnel grâce à une équipe dynamique
D’autre part, le suivi thérapeutique et dévouée, composée de médecins 1) Liste des analyses effectuées
pharmacologique, participe également à toxicologues, de docteurs ès sciences et
la diminution des échecs thérapeutiques de techniciens. La liste des analyses de toxicologie
et la prévention de la survenue des effets d’urgence et de suivi thérapeutique a
indésirables des médicaments. Méthodes analytiques évolué progressivement en se basant
Vu le caractère urgent de ses prestations sur le profil épidémiologique des
et afin d’assurer l’équité pour tous les Devant la diversité des substances pouvant intoxications et des thérapeutiques
citoyens marocains, la régionalisation causer les intoxications (médicaments, médicamenteuses prescrites par les
du laboratoire de Pharmaco-Toxicologie pesticides, caustiques, drogues…), la cliniciens et en concertation avec les
national du Centre Anti Poison et de nécessité d’une surveillance particulière services demandeurs (Tableau I).
Pharmacovigilance s’est imposé. des traitements médicamenteux et celle
Dans cet article, nous rapportons de méthodes rapides, précises et fiables, Ces derniers sont représentés essentiel-
l’expérience du laboratoire de Pharmaco- chaque laboratoire de toxicologie lement par les services des urgences, de
toxicologie du Centre Hospitalier fait le choix d’une stratégie d’analyse réanimation, de pédiatrie et d’addictologie
Universitaire Hassan II de Fès comme en fonction de l’épidémiologie des pour la toxicologie d’urgence, et par les
exemple de régionalisation de cette intoxications et de l’intérêt thérapeutique services de psychiatrie, de neurologie,
activité qui a pour objectif de : du dosage des médicaments pour le de néphrologie et de réanimation pour le
- diminuer la morbidité et la mortalité patient, mais également en fonction de suivi thérapeutique.
secondaires aux intoxications, en ses moyens humains et matériels.
participant à l’amélioration de la prise
en charge thérapeutique des patients
intoxiqués.
- diminuer les échecs thérapeutiques
et prévenir la survenue des effets
indésirables des médicaments.

Historique
Le laboratoire Pharmaco-toxicologie du
CHU de Fès a été créé en septembre
2009. Il s’agissait d’une première
expérience dans un CHU marocain. Ce
laboratoire est destiné à toute la région de
Fès-Meknès et les régions avoisinantes.

12 - Toxicologie Maroc - N° 29 - 2ème trimestre 2016

Laboratoire de Pharmaco-Toxicologie du CHU de Fès
Première expérience dans un CHU Special Labo
Tableau I : Les paramètres toxicologiques effectués au Laboratoire 2) Bilan des analyses effectuées au niveau du laboratoire
de pharmaco-Toxicologie du CHU de Fès de Pharmaco-toxicologie du CHU de Fès
Prélevements Identification L’analyse des données concernant les demandes d’analyse de
Paramètres ou dosage
Technique
nécessaires toxicologie d’urgence et de suivi thérapeutique parvenues au
Chardon à glu (Addad) LG, U, PS I* colorimétrique laboratoire entre 2010 et 2015 montre les résultats suivants :
Carbamates LG, U, PS I colorimétrique
- Pour les cas du suivi thérapeutique
Pendant cette période, 1178 dosages ont été effectuées. Les
Alphachloralose LG, U, PS I colorimétrique
antiépileptiques (phénobarbital, carbamazépine et acide
Imipramines LG, U I colorimétrique
valproïque) ont représenté 35,6% et 28 % des dosages ont
Largactil LG, U I colorimétrique
concerné la métformine (antidiabétique oral).
Laroxyl LG, U I colorimétrique Les autres dosages ont concerné les immunosupresseurs :
Organophosphorés LG, U, PS I colorimétrique 20% (cyclosporine et tacrolimus), les antibiotiques: 17%
Phostoxin LG, U, PS I colorimétrique (gentamycine, vancomycine et l’amikacine).
Paraphénylène Diamine - Pour les cas de la toxicologie d’urgence
LG, U, PS I colorimétrique
(PPD) Ont été colligées 1926 demandes d’analyses ayant conduit à
Phénothiazine LG, U I colorimétrique 16527 analyses dont 61,6 % étaient positives.
Salicylés LG, U I colorimétrique La majorité des demandes ont émané de la région de Fès-
immuno Boulemane et environ 10 % de la région de Meknès Tafilalet,
Acide valproïque sang D*
enzymatique
essentiellement de l’hôpital Mohammed V.
immuno Les services demandeurs sont les suivants : urgences des
Benzodiazépines U D
enzymatique
adultes (33%), services de réanimation pédiatrique et adultes
immuno
Cannabis U D
enzymatique
(17%), psychiatrie (16%) et pédiatrie. Plus rarement, d’autres
immuno
services ont sollicité l’unité pour des examens toxicologiques
Carbamazépines sang D
enzymatique notamment la neurologie et la néphrologie.
Cholinestérases immuno La répartition des analyses en fonction du produit recherché
sang D a montré que 6850 analyses toxicologiques ont concerné
totales enzymatique
immuno l’identification des médicaments; 1196 analyses, le dosage
Ethanol sang D
enzymatique des médicaments lors des intoxications médicamenteuses;
immuno 7660 analyses, la recherche des drogues; et 1767 analyses ,
Gentamicine sang D
enzymatique l’identification des pesticides et le dosage des cholinestérases.
immuno
Phénobarbital sang D
enzymatique
immunochro-
Collaborations nationales
Amphétamines U I
matographique et internationales
immunochro-
Barbituriques U I
matographique Le laboratoire de Pharmaco-toxicologie du CHU de Fès
immunochro- travaille en concertation avec les cliniciens hospitaliers et les
Benzodiazépines U I
matographique autres services du laboratoire central d’analyses médicales
immunochro- du CHU de Fès. Cette collaboration a pour vocation d’aider
Cannabis U I
matographique
l’analyste dans sa démarche et d’apporter un certain nombre
immunochro-
Cocaïne U I
matographique
de renseignements utiles à la prise en charge des patients.
immunochro-
Par ailleurs, il collabore également avec les facultés de
MDMA (Ecstasy) U I
matographique médecine et de pharmacie et les facultés des sciences, par
immunochro- la formation des étudiants et stagiaires et par des travaux de
Métamphétamines U I recherches dans le cadre de la préparation de thèses et de
matographique
immunochro- mémoires. Enfin, il a développé de nombreuses relations
Morphine U I
matographique de collaboration et de coopération avec des partenaires
Antidépresseur immunochro- internationaux notamment français. Ces relations ont permis
U I
Tricyclique (TCA) matographique de former le personnel et de renforcer ses acquis et ses
Carboxyhémoglobine
sang D
spectro connaissances. Parmi les principales collaborations, citons :
(HbCO) photométrique - Collaboration avec le professeur Alain Turcant du CHU
Méthémoglobine spectro d’Angers
sang D
(Hbmet) photométrique
- Collaboration avec le professeur Jean Michel Gaulier du
Acide spectro CHU de Limoges
sang, urine D/I
N-acéthylsalicylique photométrique
- Collaboration avec le professeur Delphine Allorge du CHU
spectro
photométrique
de Lille
Paracétamol Sang D - Collaboration avec le professeur Bruno Mégarbane du
et immuno
enzymatique service de Réanimation Médicale et Toxicologique, Hôpital
Screening LG, U, sang, Lariboisière, Paris
D/I HPLC
toxicologique PS - Collaboration avec le professeur Lelievre Bénédicte du
LG= Liquide gastrique ; U= urine ; PS= produit suspect ; I=identification ; D=dosage CHU d’Angers.

Toxicologie Maroc - N° 29 - 2ème trimestre 2016 - 13

 Cas Cliniques
Intoxication par la colchicine confirmée par l’HPLC DAD : à propos d’un cas
Iken Imane1,2,3, El Attari Ahmed1,3, Joulali Taoufiq 4, Kharbouch Souad1, Derkaoui Ali4, Khatouf Mohamed 4, Achour Sanae 1,2,3
1-Service de Toxicologie, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) Hassan II, Fès Maroc ; 2- Faculté de Médecine et de Pharmacie ; Université Sidi Mohammed Ben Abdellah Fès
Maroc; 3-Laboratoire de recherche “Centre Médical de Recherche Biomédicale et Translationnelle”, Fès Maroc ; 4-Service de réanimation polyvalente A1, CHU Hassan II, Fès, Maroc

Il s’agit d’une patiente âgée de 16 ans, sans antécédents patholo- La patiente a été intubée et mise sous noradrénaline et
giques notables, admise aux urgences du CHU Hassan II de dobutamine. Elle est décédée 26 heures après son admission
Fès pour troubles digestifs (nausées et vomissement) suite à suite à un choc cardiogénique réfractaire avec une défaillance
l’ingestion de 40 mg de colchicine dans un contexte suicidaire. multi-viscérale. L’analyse toxicologique précoce par HPLC-
A l’examen, la patiente est consciente et stable sur le plan DAD s’avère indispensable afin de confirmer la présence
hémodynamique et respiratoire. de la colchicine et d’orienter le clinicien dans sa démarche
Le bilan biologique initial a objectivé une rhabdomyolyse à 4 diagnostique, pronostique et thérapeutique.
600UI/L, une hyperleucocytose à 21000 élément/mm3.
La radiographie pulmonaire et l’électrocardiogramme étaient
normaux. La patiente a été mise sous traitement symptomatique
avec surveillance des fonctions vitales.
L’analyse toxicologique du sang acheminé au laboratoire
de toxicologie, a été faite par chromatographie liquide haute
performance couplée à un détecteur UV à barrettes diode.
Elle a montré la présence de la colchicine à la 5ème heure en
post ingestion (Figure 1).
L’évolution a été marquée, 24h après, par l’installation brutale
d’une défaillance hémodynamique, une anurie avec acidose
métabolique sévère à 6,90 et une cytolyse hépatique. Une
échographie cardiaque a révélé une hypokinésie globale et une
fraction d’éjection à 25%. Figure 1 : Analyse par HPLC-DAD montrant la présence de la colchicine

Intoxication médicamenteuse méconnue confirmée par GC-MS et HPLC-DAD : à propos d’un cas
Badrane Narjis1,2, Aitdaoud Naima1, 2, Zalagh Fatima1, Soulaymani-Bencheikh Rachida1,3
1-Centre Anti Poison et de Pharmacovigilance du Maroc, 2-Faculté des sciences Ibn Tofail de Kénitra,
3-Faculté de Médecine et de Pharmacie de Rabat, Université Mohamed V Souissi

Il s’agit d’un garçon de 6 ans, sans antécédents patho-

logiques notables, admis aux urgences pédiatriques
au Centre Hospitalier Universitaire Ibn Rochd pour
prise en charge d’une somnolence précédée de
troubles de comportement, et des hallucinations
d’installation brutale. A l’examen aux urgences, le
patient était hypotonique avec un GCS à 13, mais
stable sur le plan hémodynamique et respiratoire.
Le bilan biologique était sans anomalies. Le patient
a été mis sous surveillance des fonctions vitales.
La recherche rapide, au laboratoire du CAPM, des
drogues dans les urines par méthodes immuno-
chromatographiques était négative. La recherche de
toxiques par chromatographie liquide et gazeuse
(HPLC-DAD et GC-MS) a montré la présence de
cyprohéptadine (figure 2). L’enfant a bien évolué après
une surveillance de 24 heures et à l’interrogatoire,
il a avoué avoir pris de son camarade de classe un
comprimé de composition inconnue.
L’analyse toxicologique a permis de poser le diagnostic
d’exposition accidentelle à la cyprohéptadine,
méconnue au départ, et responsable de troubles
neuropsychiatriques chez ce garçon. Figure 2 : Analyse par GC-MS montrant la présence de la cyprohéptadine

14 - Toxicologie Maroc - N° 29 - 2ème trimestre 2016

 Alertes du CAPM
RÔLE DU LABORATOIRE DU CAPM DANS LA VALIDATION DES ALERTES
Le Laboratoire de Toxicologie et de Pharmacologie du Centre Anti Poison du Maroc constitue un support incontournable en matière de vigilances sanitaires.
Les résultats de ses analyses contribuent à la validation des signaux émanant des départements de toxicovigilance et de pharmacovigilance en alertes.

Troubles neurologiques chez l’enfant Intoxication par un insecticide Le danger du henné noir
Et si c’était le cannabis ? non autorisé à la commercialisation de retour
Badrane Narjis Windy Maria Badrane Narjis, Askour Majda

Le Laboratoire du CAPM a reçu une demande Le CAPM a enregistré durant la période 2011 à 2015, Le laboratoire du CAPM a reçu la demande d’ana-
d’analyse des urines d’un bébé de 18 mois ad- 123 cas d’intoxications, par un insecticide commercia- lyse d’un produit capillaire de contrebande dont
mis aux urgences pédiatriques pour trouble de lisé sous le nom de “Kochroach killing bait”. l’emballage est écrit en chinois.
conscience apyrétique. Selon les parents, le bébé Ce dernier se présente sous forme d’un sachet vert Ce produit a été incriminé dans la survenue d’une
n’avait pas d’antécédents et a présenté brutalement contenant 3 g d’une poudre blanchâtre avec deux com- allergie cutanée grave chez une adolescente de 14
des rires immotivés suivis d’une somnolence. positions différentes pour le même nom commercial et ans qui l’a mélangé à du henné naturel pour avoir
L’analyse toxicologique des urines a révélé la présence le même emballage (Acéphate et Fipronil). un tatouage des mains noir durant plus longtemps.
de THC (delta-9-tétrahydrocannabinol), principal consti- Afin de s’assurer de la composition du produit, le CAPM L’analyse du produit au laboratoire a révélé la pré-
tuant psychoactif du cannabis et le diagnostic d’exposi- a décidé de procéder à l’analyse des deux sachets au sence de para-phényldiamine (PPD).
tion aiguë au cannabis a été retenu. niveau de son laboratoire de toxicologie. Et le résultat Le diagnostic d’une dermatite de contact à la PPD
Les intoxications par le cannabis chez l’enfant de était que les deux contenaient du Fipronil. a été posé avec instauration d’un traitement par les
bas âge restent sous estimées au Maroc car elles L’insecticide de la famille des phénylpyrazolés est uti- dermocorticoïdes.
posent souvent un problème de diagnostic. lisé comme substance active phytopharmaceutique Nous rappelons que la PPD est une substance très
Ainsi, de 2012 à 2014, le CAPM a reçu 18 déclara- pour le traitement des semences et entre dans la allergisante, interdite dans les produits cosmétiques
tions d’exposition accidentelle au cannabis chez l’en- composition de produits biocides. Il a également des destinés à être appliqués sur la peau [1].
fant alors qu’en France, le réseau d’addictovigilance a applications en médecine vétérinaire. Les produits capillaires peuvent en contenir et leur
rapporté 59 notifications d’intoxication pédiatrique au Au Maroc, ce produit est vendu par les marchands application sur la peau pourrait donner une réaction
cannabis en 2014 [1]. ambulants et il est utilisé contre les cafards. allergique parfois grave avec risque de séquelles à
L’exposition aiguë au cannabis chez l’enfant est res- L’intoxication aigue par les insecticides à base de type de cicatrices chéloïdes [2]. De plus, la survenue
ponsable de troubles neuropsychiatriques (somno- Fipronil peut être responsable de signes bénins et tran- d’une allergie à la PPD interdit toute réexposition à
lence, troubles de comportement, mydriase, reflexes sitoires : vomissements, irritation pharyngée, nausées, la PPD et à d’autres substances de nature chimique
ostéo-tendineux vifs, hypotonie et nystagmus); de voire des troubles neurologiques (céphalées, vertiges, similaire [3].
troubles respiratoires (bradypnée); de troubles cardio- somnolence transitoire). En cas de projection acciden- Le CAPM conseille vivement aux médecins traitants
vasculaires et d’une hypothermie [2]. telle, il se produit des irritations cutanées ou oculaires. En d’adresser ce type de produits au laboratoire d’ana-
Le CAPM attire l’attention des médecins sur l’intérêt cas d’inhalation, il y a un risque de troubles respiratoires lyses toxicologiques pour chercher la présence de
d’une analyse toxicologique rapide des urines pour la à type de dyspnée par irritation des voies respiratoires PPD et orienter le diagnostic.
confirmation du diagnostic d’exposition au cannabis supérieures. Il attire aussi l’attention des consommateurs afin :
devant les troubles de conscience chez un enfant La prise en charge reste purement symptomatique. - d’éviter l’application cutanée des produits de contre-
sans antécédents neurologiques . Pour la commercialisation informelle et l’utilisation abu- bande de composition inconnue, notamment les pro-
Le CAPM recommande aux parents de : sive de ce pesticide, le CAPM : duits capillaires.
- Laisser obligatoirement toute source de cannabis - fait appel aux autorités compétentes pour lutter contre - de consulter un médecin devant toute réaction cuta-
(oral ou fumé) hors portée des enfants. la commercialisation des produits non autorisés à la née suite à l’utilisation de ce type de produits.
- Amener l’enfant à la structure sanitaire la plus mise sur le marché.
proche en cas de son exposition aiguë au cannabis. - attire l’attention de la population sur le fait que les pes- 1-Houda Sefiani. Les dangers du henné noir. Toxicologie Maroc. N°
21 - 2ème trimestre 2014
ticides autorisés à la vente portent un numéro d’homo- 2-Ramírez-Andreo A, Hernández-Gil A, Brufau C, Marín N, Jiménez
1-Garret M, Pion C. Agence nationale de sécurité du médicament et des logation (AMM). N, Hernández-Gil J, Tercedor J, Soria C. Actas Dermosifiliogr. Allergic
produits de santé. Augmentation du nombre d’intoxications pédiatriques contact dermatitis to temporary henna tattoos 2007 Mar;98(2):91-5.
au cannabis. Vigilances. 2015; 67: 7.
2-Spadari M, Glaizal M, Tichadou L, Blanc I, Drouet G, Aymard I 1- The Merck index. An encyclopedia of chemicals, drugs and biolo-
et al. Intoxications accidentelles par cannabis chez l’enfant : expérience gical. 14 ed. Whitehouse Station : Merck th and Co ; 2006.
du centre antipoison de Marseille. Presse Med. 2009; 38: 1563–1567.

Toxicologie Maroc - N° 29 - 2ème trimestre 2016 - 15

 ‫اململكة املغربية‬
‫وزارة الصحة‬

‫الوقاية من التسممات الغذائية‬

‫للوقاية من التسممات الغذائية يجب إتباع القواعد الخمس‬

‫‪1‬‬
‫غسل اليدين بالماء و الصابون‬
‫عدة مرات في اليوم‬

‫‪2‬‬
‫طبخ و تسخين الطعام‬
‫جيدا قبل تناوله‬ ‫الفصل بين األطعمة‬
‫المطبوخة و الغير مطبوخة‬

‫‪3‬‬
‫‪4‬‬ ‫المحافظة على‬
‫األطعمة في درجة‬
‫حرارة مأمونة‬
‫استعمال مياه صالحة للشرب‬
‫لغسل وتحضير األطعمة‬

‫باإلضافة الى استعمال مواد غذائية‬

‫مأمونة واجتناب المواد المهربة‬
‫‪5‬‬ ‫واالنتباه لتاريخ صالحية األطعمة‬

‫لملزيد من املعلومات‬
‫اتصلوا باملركز املغريب حملاربة التممس ولليقظة الدوائية عىل رمق املداومة الطبية‬
‫‪°N‬‬ ‫أو بالرمق ‪ 05 37 68 64 64 :‬أو عىل املوقع االلكرتوين ‪www.capm.ma :‬‬