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    TD 2-bcf

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    Ce document décrit la biosynthèse des lipides, y compris la lipogenèse dans le foie et les tissus adipeux, ainsi que les voies de Wakil, de Lynen et microsomale pour la synthèse des acides gras et des triglycérides.

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    Td 2: Biosynthèse des lipides

    I. Biosynthèse des lipides


    Les acides gras jouent un rôle très important
    comme substances énergétiques et structurel
    aussi bien chez les animaux que chez les
    végétaux.
    1. Fourniture des acides gras nécessaire a la synthèse des
    lipides de structure
    2. Mise en réserve de énergie dans les tissu adipeux
    La lipogenèse
    • Est l'ensemble des réactions chimiques
    conduisant chez les organisme vivants à la
    synthèse des lipides (stockage d'énergie)
    • Se produit essentiellement dans les cellules
    du foie; reins; poumons, tissu adipeux et
    glandes mammaires.
    Wakil a été le premier à démontrer en 1975 que
    la synthèse des AG se déroule dans le cytosol
    Ces réactions biochimiques ont besoin d'un
    cofacteur NADPH,H (nicotinamide adénine di
    nucléotide phosphate) et d'un acétyle
    coenzyme a
    Éléments nécessaire à la lipogenèse:
    • ATP: source d’énergie
    • Acétyle-CoA: le seul précurseur
    • NADPH,H: réducteur (source de proton)
    Acétyle-CoA provient soit:
    • La b oxydation des acides gras (dans la
    mitochondrie)
    • L'oxydation de pyruvate

    • Acétyle-CoA doit être transporte de la matrice


    mitochondrial vers le cytosol
    trois mécanismes distincts se
    complètent:
    1. Système cytoplasmique pour la synthèse de
    l’acide palmitique (voie de Wakil) de l’acétyle
    CoA au palmitate C16
    2. Synthèse mitochondriale ou voie de Lynen: de
    C16 à C24
    3. Système microsomale permettant l’allongement
    et la désaturation des chaines d’acide gras.
    1. Synthèse cytosolique voie de WAKIL:
    Etape 1: Activation de l’acétyl CoA

    1. Carboxylation de l’acétyl CoA en malonyl CoA, Catalysée par l’Acétyle-CoA


    Carboxylase (ACC) elle se poursuit en présence de l’ACP-SH (acyl carrier
    protein) à laquelle l’AG est accroché et qu’il ne quittera que lorsqu’il sera
    en C16
    Bicarbonate source de carbone
    Etape 2: Formation du palmitate C16
    • Par une séquence récurrente de 4 réactions
    (condensation, réduction, déshydratation et
    réduction) le palmitate est synthétisé à partir
    de 8 acétyle-CoA.
    • Toutes ces réactions sont catalysées par l’AG
    synthase AGS.
    Condensation

    2. L’acétyl ACP formé à partir de l’acétyl CoA se condense avec le malonyl ACP formé à
    partir du malonyl CoA pour fournir l’acétoacétyl ACP avec libération de CO2.
    Réduction et déshydratation et
    réduction

    3. La réduction en β D hydroxy acyl ACP et sa déshydratation en Δ 2 trans acyl ACP est


    suivi par la réduction de ce dernier en butyryl ACP au dépend du NADPH.
    6 molécules supplémentaires de malonyl ACP
    réagissent successivement à l’extrémité carboxylique
    de la chaîne d’AG en croissance pour former le
    palmitoyl ACP produit terminal du complexe AG
    synthase

    L’équation bilan de la synthèse du palmitate est :


    8 acétyl CoA +7 ATP +14 (NADPH, H+ ) acide palmitique + 8
    CoA SH + 7 ADP +7Pi + 14 NADP+ 6H2O
    2. Élongation et désaturation:
    • Le palmitate est le précurseur d’AG à chaine plus longue et
    insaturée sous l’action d’élongase et de désaturase
    microsomale.
    • L’élongation microsomale se fait par condensation de l’acyle
    CoA sur le malonyle CoA, suivie d’une réduction par le
    NADPH,H+
    • Les doubles liaisons cis sont créés par des acyl-CoA
    désaturases ,désigné par ∆9,6,5,4 acyl-CoA désaturase.
    • L’O2 est indispensable, et l’introduction de la double liaison
    se fait après synthèse de la chaine 18C
    Synthèse des triacyl glycérol
    (triglycérides)
    • Les principaux précurseurs sont les acyls CoA et
    le glycérol
    • Le glycérol est acylé par un acyl CoA pour donner
    un acide lysophosphatidique qui est à nouveau
    acylé par un acyl CoA pour former un acide
    phosphatidique qui est ensuite déphosphorylé
    en diglycéride , ce dernier est alors acylé par une
    troisième molécule d’acyl CoA pour donner un
    triglycéride.
    • 1) Glycérol + 2 acyl CoA Acide phoshatidique +
    2CoA SH

    • 2) Acide phosphatidique + H2O Diglycéride + Pi

    • 3) Diglycéride + Acyl CoA Triglycéride + CoA SH

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