IFSI

Pôle
PHARMACIE

TRAITEMENT DE L’EPILEPSIE

Marie Laure Duchène

Pharmacien
[email protected]

Pôle Pharmacie – CHU Nice

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 1

 Pôle
TRAITEMENT DE L’EPILEPSIE
PHARMACIE

Plan

I - Définition - Classification
II - Objectif du traitement
III - Information et éducation du patient
IV - Principe de prescription
V - Médicaments antiépileptiques
VI - Explorations préchirurgicales

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 2

 I - Définitions
Pôle
PHARMACIE

Récurrence
des crises
Epilepsie :
Affection neurologique chronique caractérisée par des décharges
excessives des neurones du cortex cérébral.

Crise épileptique :
Manifestation clinique paroxystique (motrice, sensitive, sensorielle
ou psychologique) accompagnée ou non de perte de connaissance

Classification des épilepsies :

À partir de syndromes cliniques ou paracliniques :
Antécédents, état neurologique et mental, age de début et type de
crises, EEG et neuroimagerie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 3

 I – Définitions - Classification
Pôle
PHARMACIE

Premier niveau :
Epilepsie liée à 1 localisation (partielle ou focale) par opposition à épilepsie
généralisée

Second niveau :
Epilepsie idiopathique à opposer épilepsie symptomatique et épilepsie
cryptogénique

Epilepsie idiopathique : syndromes bien définis au niveau clinique,

évolution, EEG  génétique mais pas de lésions cérébrales et soupçonne
trouble fonctionnel spécifique
Epilepsie symptomatique : rattachée à 1 cause précise,avec possibilité
d’observer l’anomalie lésionnelle par imagerie médicale
Epilepsie cryptogénique : « origine cachée » épilepsie symptomatique mais
aucune cause identifiée. Scanner et IRM normaux

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 4

 Distribution des épilepsies
Pôle
PHARMACIE

pariétales occipitales
cryptogeniques cryptogéniques
et et
symptomatiques symptomatiques
5% 5%
Frontales
cryptogéniques
et Partielles
symptomatiques idiopathiques et
10% toutes les
epilepsies
generalisees
50%
Temporales
cryptogéniques
et
symptomatiques
30%

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 5

 I - Définitions
Pôle
PHARMACIE

État de mal épileptique :

"un état caractérisé par une crise d'épilepsie qui persiste
suffisamment longtemps ou qui se répète à des intervalles
suffisamment brefs pour créer une condition fixe et durable". Def. OMS

En pratique, dans le cadre d'une épilepsie convulsive généralisée :

EME dès la constatation de trois crises successives sans reprise

de conscience ou lorsqu'une activité convulsive continue se
prolonge au delà de 5 à 10 minutes.
Situation
d’urgenc
e

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 6

 Diagnostic
Pôle
PHARMACIE

Démarche clinique rigoureuse

Electroencéphalogramme (EEG)
IRM cérébrale si recherche d’une étiologie éventuelle

Confirmation par une neurologue compétent en épileptologie

Point de départ de la Mise en jeu symétrique
décharge sur 1 région et synchrone des 2
3 étapes : circonscrite du cortex hémisphères cérébraux
• Rattacher le trouble clinique à 1 mécanisme épileptogène =>
Importance de l’interrogatoire des témoins
• Préciser le caractère focal ou généralisé de la crise
• Etablir le diagnostic syndromique : épilepsie généralisée ou
partielle (répétition des crises)

Noter les éventuels facteurs favorisants

(manque de sommeil, alcool, stress)

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 7

 Mise en route du traitement
Pôle
PHARMACIE

 Être certain du diagnostic : ni trtt d’épreuve,

ni trtt préventif

 Limiter les facteurs déclenchants :

manque de sommeil, alcool, stress

 Bien connaître les formes de nécessitant pas de médicament

 Expliquer la maladie
évolution traitement
possibilités ultérieures d’arrêt de traitement après un temps suffisant
sans crise (mini 2 ou 3 ans)

 Choisir le médicament en fonction du types de(s) crise(s)

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 8

 II - Objectifs du traitement
Pôle
PHARMACIE

Réduire la fréquence des crises

avec un minimum d’effets indésirables

Prise ne charge du retentissement des crises sur

la conduite automobile,
le sport
l’activité professionnelle, l’école
la contraception, la grossesse…

=> Choix d’un antiépileptique

+ soutien pédagogique, aide psychologique, accompagnement social

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 9

 III - Information et éducation du patient
Pôle
PHARMACIE

Traitement nécessite 1 observance rigoureuse

=> accord éclairé du patient
 Mesures hygiéno-diététiques :
Abstinence d’alcool
Durée de sommeil satisfaisante
 Activité physique autorisée
mais éviter certains sports du aux risques induits en cas de crises
(plongée, escalade, sport aérien, natation en solitaire…)
 Conduite automobile professionnelle interdite
 Conduite individuelle autorisée après passage devant la
commission départementale du permis de conduire (patient fait les
démarches)
 Eviter certaines professions :Contrôle de machines, travail en
hauteur
ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 10
 III - Information et éducation du patient
Pôle
PHARMACIE
La vie quotidienne
 Aucun régime alimentaire
 Consommation modérée de vin
 Eviter dette de sommeil, régularité des horaires de sommeil
 Prévenir les risques domestiques :
• mobilier sans arêtes
• literie basse
• système de sécurité pour arrivée d’eau chaude
• protection des plaques de cuisson
• douches préférées aux bains
Télévision et jeux vidéo sont supportés par la plupart des patients
Protection en cas de photosensibilité :
• éclairage des pièces
• lunettes de soleil
• regarder TV à 1 distance suffisante

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 11

 IV - Principe de prescription
Pôle
PHARMACIE

Traitement de tous les

Épilepsie de l’adulte adultes avérés

Information et éducation du patient

Débuter par doses faibles
et augmenter
Monothérapie de 1ere intention progressivement par palier
de 7 à 15 jours jusqu’à
Épilepsie généralisée Épilepsie partielle dose minimale efficace et
tolérée

Effets indésirables, échec…

Bithérapie

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 12

 Épilepsie généralisée
Pôle
PHARMACIE
Épilepsie généralisée

Acide vaproïque ou Lamotrigine

En cas d’échec,
Effets indésirables Efficacité
Vérifier l’observance

Si bonne observance
Poursuite du
traitement
Monothérapie de substitution après une période
transitoire de chevauchement des 2

En cas d’échec, avis spécialisé ± complément

d’investigation : vidéo EEG, EEG de sommeil Asso valproate –
lamotrigine mais modalités
Bithérapie
de prescription spécifiques
En cas échec (pharmacorésistance), réévaluation en centre spécialisé
ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 13
 Épilepsie partielle
Pôle
PHARMACIE
Épilepsie partielle

Acide vaproïque ou Lamotrigine ou carbamazépine ou

oxcarbamazépine ou gabapentine

En cas d’échec,
Effets indésirables Efficacité
Vérifier l’observance

Si bonne observance
Poursuite du
traitement
Monothérapie de substitution après une période
transitoire de chevauchement des 2

En cas d’échec, avis spécialisé ± complément + topiramate, tiagabine,

d’investigation : vidéo EEG, EEG de sommeil vigabatrin, lévéracitam

Bithérapie Si foyer épileptogène

supposé unique
En cas échec (pharmacorésistance), exploration chirurgicale à discuter
ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 14
 Cas particulier :
Pôle
Contraception et grossesse
PHARMACIE

Contraception
Antiépileptiques inducteurs enzymatiques =>  efficacité contraception orale

=> Pilule dosée ≥ 50 µg d’oestrogènes + moyen de contraception

mécanique (préservatif, crème spermicide)

Femmes enceintes
• Crises tonico-cloniques délétères pour mère et fœtus
=> poursuivre trtt pendant la grossesse
• Risques de malformation + élevée / population générale
• Surveillance échographique spécialisée
• Prescription acide folique 5 mg /j 1 mois avant + 1er trimestre
• Lamotrigine , la moins teratogène
• Recherchée dose efficace la plus basse en monothérapie, avant la
conception
• Accouchement doit être médicalisé
ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 15
 V - Médicaments antiépileptiques
Pôle
PHARMACIE

Mécanismes d’action : mal connus

3 impacts possibles : renforcer la neurotransmission inhibitrice (gabaergique)
diminuer la neurotransmission excitatrice (glutamatergique)
stabiliser les membranes cellulaires (blocages des canaux
Na+ ou Ca++ voltages-dépendant).

connaissance du mécanisme d’action

a 1 intérêt limité pour le choix

Description :
antiépileptiques classiques : large spectre, bonne diffusion
classés en fonction leurs indications. + de 30 ans

Les antiépileptiques + récents : essentiellement actifs sur les crises partielles

(certains sur les crises généralisées tonico-clonique)
- de 10 ans
Avantage :  les effets secondaires à court et long terme.
Mais certains indications limitées car effets secondaires graves.

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 16

 V - Médicaments antiépileptiques
Pôle
PHARMACIE

AE classiques AE récents
 Phénobarbital  Vigabratine
 Phénytoïne  Felbamate
 Ethosuximide  Tiagabine
 Oxcarbazepine
 Diazepam
 Lamotrigine
 Carbamazepine
 Topiramate
 Valproate  Gabapentine
 Levetiracetam

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 17

 V – Médicaments antiépileptiques
Pôle
PHARMACIE
classique
Actif sur tous types de
Acide valproïque et valproate de sodium crises dont absences et
myoclonies
Dépakine® cp 200 et 500 mg
Valproate sol. buv. 200 mg/ml;
Avec seringue graduée
prescription en mg
Dépakine® sirop 57,64 mg/ml
Dépakine Chrono® 500 mg LP

Sirop : Conservation après ouverture : 1 mois

Dépakine IV 400 mg Actif dans les états de mal

Surveillance hépatique pendant les 6 premiers mois, fibrinogène, hémogramme,

enzymes pancréatiques
chez les patients qui conduisent ou utilisent des machines : Risque de somnolence
ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 18
 V – Médicaments antiépileptiques
Pôle
PHARMACIE
classique

Acide valproïque et valproate de sodium

Micropakine® LP 100; 250; 500; 750 et 1000 mg sachet micro granules

en 1 ou 2 prises de préférence au cours du repas

Micropakine forme adaptée à l’enfant :
A mélanger à 1 aliment mou ou liquide (mais pas chaud)
Pas dans un biberon car les granulés peuvent boucher la tétine
Avec des liquides, rincer le verre avec un peu d'eau et la boire
Le mélange doit être avalé immédiatement. Ne pas mâcher les granules

Surveillance hépatique pendant les 6 premiers mois, fibrinogène, hémogramme,

enzymes pancréatiques

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 19

 V – Médicaments antiépileptiques
Pôle
PHARMACIE

+ Récent Actif sur tous types de crise dont

absences et myoclonies
Lamotrigine
Lamictal® cp oro dispersible ou à mâcher 2 mg, 5 mg, 25 mg, 50 mg,
100 mg et 200 mg
Poso moyenne :
Lamicstart 25 et 50 mg
200 à 400 mg/j en 2 prises

Augmentation progressive jusqu’à atteindre la posologie d’entretien

Dose atteinte en 8 semaines

 Bonne tolérance générale

Toxicité cutanée
 Absence d’induction enzymatique
 Le moins tératogène

Pour les AE nouveaux, aucun contrôle biologiques nécessaires

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 20
 V – Médicaments antiépileptiques
Pôle
PHARMACIE

Lamotrigine Lamictal®

Effets des contraceptifs hormonaux sur l'efficacité de la lamotrigine

L'utilisation de contraceptifs hormonaux (éthinylestradiol/lévonorgestrel

30 µg/150 µg) multiplie environ par 2 la clairance de la lamotrigine
=>  taux de lamotrigine

Après titration,  de la posologie d'entretien de la lamotrigine (jusqu'à

2 fois la dose initiale)
 réponse thérapeutique maximale

 Utiliser contraceptifs hormonaux continus

(Pas de semaine sans prise)

« 1 semaine sans prise de pilule » =>  taux de lamotrigine éventuellement

associée à des effets indésirables dose-dépendants
ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 21
 V – Médicaments antiépileptiques
Pôle
PHARMACIE

classique Actif sur tous types de crise sauf

absences et myoclonies
Carbamazépine
Tégrétol ® 200 mg cp sec. Très actif sur crise partielle et CGTC
susp. buv. 1 ml = 20 mg
Tegretol LP 200 et 400 mg
Poso 10 à 15 mg/kg/j
+ génériques

Possibilité de réaliser un dosage en routine Hémogramme et

Permet de vérifier l’observance surv. hépatique en
début trtt
Interaction carbamazépine / dextropropoxyphène
=> Surdosage en carbamazépine

Toxicité cutanée
Dans pop. thaïlandaise et chinoise => recherche de l’allèle HLA B1502
avant instauration du traitement
ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 22
 V – Médicaments antiépileptiques
Pôle
PHARMACIE

classique Actif sur tous types de crise sauf

Phénytoïne absences et myoclonies
Dihydan® cp sec. 100 mg Très actif sur crise partielle et CGTC

chez les patients qui conduisent ou utilisent des machines : Risque de vertiges,
troubles visuels, ataxie, confusion mentale, syndrome cérébellovestibulaire

EI : hypertrophie gingivale (fréquente), nerveux, hématologiques, cutanés…

Primidone
Mysoline ® cp sec. 250 mg
EI : Somnolence, vertiges , ataxie, anémie mégaloblastique par carence
d'acide folique, réactions allergiques dermatologiques, catabolisme de la
vitamine D augmenté …
=> Supplémentation en acide folique, vitamine D

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 23

 V – Médicaments antiépileptiques
Pôle
PHARMACIE

classique
antiépileptique spécifique des
Ethosuximide absences
Zarontin® sirop 250 mg/c. à café

Indication :
Traitement, en monothérapie ou en association à un autre antiépileptique,
des épilepsies généralisées : absences, crises myocloniques et atoniques

Souvent associer à un autre AE actif sur les autres types de crise

Mode d'administration :
2 prises : aux repas matin et soir
quand le contrôle des crises est obtenu : une seule prise / jour est
possible
car longue demi-vie de l'éthosuximide
ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 24
 V – Médicaments antiépileptiques
Pôle
PHARMACIE
Ethosuximide
Zarontin® sirop 250 mg/c. à café Surveiller hémogramme,
fonction rénale et hépatique
Mais nombreux effets secondaires :
Digestifs,Neuro-psychiques, Leucopénie, Eosinophilie, Anémie aplastique,
Réactions cutanés

Surdosage => somnolence, nausées, vomissement, vertige, irritabilité,

confusion mentale
=> Lavage gastrique et réanimation symptomatique

précautions d'emploi :
Carbamazépine : diminution des concentrations plasmatiques d'éthosuximide.
Surveillance clinique et dosage plasmatique d'éthosuximide et adaptation
éventuelle de sa posologie.
Zarontin contient 3 g de saccharose par cuillère à café => en tenir compte dans la
ration journalière

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 25

 V – Médicaments antiépileptiques
Pôle
PHARMACIE

+ Récent actif sur crise partielle

avec ou sans
Oxacarbazépine
généralisation
Trileptal® cp sec. 150; 300 et 600 mg
susp. buv. 1 ml = 60 mg Traitement de 1ère intention

Dose initiale immédiatement efficace

Suspension buvable :
Après ouverture : conservation pendant un maximum de 7 semaines

Précautions d’emploi : réactions d'hypersensibilité, risque suicidaire,

réactions dermatologiques, hyponatrémie(chez pers. âgée) …

EI fréquents : somnolence, céphalées, vertiges, diplopie, nausées,

vomissements et fatigue

CI : IMAO non sélectifs, grossesse

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 26
 V – Médicaments antiépileptiques
Pôle
PHARMACIE

Principe de substitution / association

Lorsqu'on substitue l'oxcarbazépine à un autre antiépileptique, la dose

de ce dernier doit être réduite progressivement lors de l'instauration du
traitement.

Lors d'associations, la charge médicamenteuse antiépileptique globale

du patient étant accrue, il peut être nécessaire de réduire la dose de
l'antiépileptique associé et/ou d'augmenter plus lentement la dose de
l'oxcarbazépine

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 27

 V – Médicaments antiépileptiques
Pôle
PHARMACIE

+ Récent Actif en monothérapie ou en association dans le

traitement des épilepsies partielles avec ou sans
Les gabaergiques généralisation secondaire
Gabapentine Traitement de 1ère intention
Neurontin® gél. 100; 300 et 400 mg
cp 600 et 800 mg
+ Génériques Gélules peuvent être
ouvertes et mélanger à 1
Posologie : Suit un schéma de titration aliment car goût très amer
Poso de 900 à 3600 mg / jour en 3 prises
Cp très gros donc
réservé à l’adulte
 Bonne tolérance générale
 Absence d’induction enzymatique
 Absence d’interactions significatives

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 28

 V – Médicaments antiépileptiques
Pôle
PHARMACIE
Gabapentine
Neurontin ®

Précaution emploi :

  si idées et comportements suicidaires apparaissent

=> Surveillance / Avis médical
chez les patients ayant des crises mixtes, y compris des absences =>
aggravation des crise généralisées primaires

agit sur SNC peut => somnolence, étourdissements…

chez les patients qui conduisent ou utilisent des machines.
Principalement en début de traitement et
après chaque augmentation de la dose.

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 29

 V – Médicaments antiépileptiques
Pôle
PHARMACIE

+ Récent Actif sur les épilepsies partielles avec ou sans

Les gabaergiques crises secondairement généralisées

en addition aux autres

Tiagabine
antiépileptiques lorsque ceux-ci
Gabitril ® cp sécable 5 mg, 10 mg, 15 mg
sont insuffisamment efficaces.

En 3 prises, pendant les repas

 Absence d’interactions significatives (avec autres AE, contraceptifs

hormonaux…)
 Mais médicaments inducteurs enzymatiques stimulent le métabolisme de
la tiagabine

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 30

 V – Médicaments antiépileptiques
Pôle
PHARMACIE

Tiagabine
Gabitril ® cp sécable 5 mg, 10 mg, 15 mg

Effets secondaires fréquents : vertiges, tremblements, somnolence

chez les patients qui conduisent ou utilisent des machines.

Autres EI fréquents : ecchymoses spontanées => vérifier NFS

E.I. légers à modérés, surtout en phase d’ajustement posologiques , transitoires

Surdosage : vertiges, tremblements, somnolence, incoordination

Et dans les cas les + graves : Mutisme et renfermement du patient, convulsions
(rétablissement sans séquelles)

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 31

 V – Médicaments antiépileptiques
Pôle
PHARMACIE
+ Récent
Traitement des épilepsies partielles résistantes
Les gabaergiques
Vigabatrine
Sabril® cp sec. 500 mg Médicament à prescription restreinte :
sachet 500 mg sol. buv. Prescription initiale réservée aux neurologues

Lorsque toutes les autres associations thérapeutiques appropriées se sont

révélées insuffisantes ou mal tolérées
(Toujours en association)

Mise en garde
Toxicité oculaire irréversible : rétrécissement concentrique bilatéral du
champ visuel + parfois baisse acuité visuelle
Surveillance ophtalmologique tous les 3 à 6 mois + examen ophtalmo au
moindre signe

=> Arrêt du traitement

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 32
 V – Médicaments antiépileptiques
Pôle
PHARMACIE

+ Récent Poso moyenne de

200 à 400 mg/jour
Topiramate en
Epitomax® 15 mg, 25 mg, 50 mg gélule 2 prises
50 mg, 100 mg, 200 mg cp pelliculé

Traitement des épilepsies généralisées et partielles en monothérapie,

après échec d'un traitement antérieur ou en association aux autres
traitements antiépileptiques quand ceux-ci sont insuffisamment efficaces

Pour patients qui ont des difficultés à avaler : gélule peut être ouverte et
mélangée dans de la nourriture semi solide.
Le mélange alimentation/médicament doit être immédiatement avalé sans être
mâché. Ne pas le conserver pour une utilisation ultérieure

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 33

 V – Médicaments antiépileptiques
Pôle
PHARMACIE

+ Récent

Topiramate
Epitomax® 15 mg, 25 mg, 50 mg gélule
50 mg, 100 mg, 200 mg cp pelliculé

Précaution d’emploi :
Nephrolithiase (inhibiteur de l’anhydrase carbonique)
Myopie, Glaucome

E.I. : Problème de tolérance cognitives et comportementales

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 34

 V – Médicaments antiépileptiques
Pôle
PHARMACIE

+ Récent Actif sur épilepsies partielles avec ou sans

généralisation secondaire
Lévéracitam
Keppra® 250 mg et 500 mg cp pellic. En
sol. buv. 100mg/ml 2 prises /
jour
100 mg/ml sol à diluer pour perf (Réservé hôpital)
500 mg / flacon
Sol. Buv. : conservation 4 mois après ouverture

 Bonne tolérance
 Efficacité immédiate : Dose thérapeutique initiale 500 mg x 2 /j
 Absence d’interactions médicamenteuses (AE, contraceptifs oraux…)

E.I. : Asthme, Somnolence, troubles du comportement…

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 35

 Benzodiazépines antiépileptiques
Pôle
PHARMACIE
classique Actif sur tous types de crise dont absences et myoclonies
En 1ere intention dans crise d’épilepsie et état de mal
épileptique
Diazepam
Valium® injectable 2 ml = 10 mg
IV (ou IM) ou intrarectale avec canule 1- ANXIOLYTIQUE

Seule l’injectable à l’AMM

2- HYPNOTIQUE
Clonazepam
Rivotril® cp quadrisécable 2 mg 3- ANTICONVULSIVANTE
goutte buvables 0.25% (0.1 mg/ goutte)
4- MYORELAXANTE
injectable 1 ml = 1 mg IV ou IM
Clobazam
Urbanyl® gél. 5 mg, cp sec. 10 mg, cp 20 mg

E.I. BZD : Sédation, excitation paradoxale, effets orexigènes…

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 36

 État de mal épileptique
Pôle
PHARMACIE

Premières mesures à prendre:

-Prévention des lésions traumatiques
- Liberté des voies aériennes Urgence
vitale
- Oxygénothérapie
- Contrôle de la glycémie
- Lutte contre l’hyperthermie

AE d'action rapide : Diazépam ou Clonazepam en injectable

débuté
AE d'action prolongée : phénytoïne ou phénobarbital
simultanément
Surveillance cardio-respiratoire
en IV
Intubation si sécurité du malade est en jeu

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 37

 État de mal épileptique
Pôle
PHARMACIE

Diazépam Délai d’action très

Valium® injectable 2 ml = 10 mg rapide
IV (ou IM) ou intrarectale avec canule

l'injection intraveineuse doit être:

Voie IV - LENTE 2-5 mg/min
Pas d’inj° IV rapide  risque d’APNEE - faite dans une grosse veine.

Préférer voie rectale notamment chez nourrisson et enfant (moins douloureux)

Ne pas mélanger avec d’autres produits dans la même seringue

Injection IV de BZD => disposer matériel de réa respiratoire

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 38

 État de mal épileptique
Pôle
PHARMACIE
classique
Fosphénytoïne
Prodilantin ® 75 mg / ml sol. inj. soit 50 mg /ml phénytoïne sodique
Adm en IV ou IM.
IM envisagée si pas un besoin urgent de contrôler les crises

Modalités de manipulation
Diluer dans solution de glucose à 5 % ou NaCl 0.9%
Après dilution : concentration comprise entre 1,5 et 25 mg d'EP/ml
Utiliser immédiatement

Surveillance continue pendant toute la durée de la perfusion + 30 minutes

après la fin de la perfusion (concentration max)
électrocardiogramme,
pression artérielle
fonctions respiratoires
Le matériel nécessaire pour une réanimation cardiaque doit être disponible

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 39

 État de mal épileptique
Pôle
PHARMACIE
classique

phénobarbital
GARDENAL® fl 40mg / 2ml et 200 mg / 4mlpoudre + solvant (eau ppi)

Traitement de l'état de mal épileptique après échec des benzodiazépines

et/ou de la phénytoïne
Par voie IV, diluer le flacon dosé à 200 mg dans 10 ml d‘EPPI

Phénobarbital : Médicament le plus ancien (1911)

le moins cher
le plus prescrit dans le monde
mais nombreux effets indésirables

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 40

 Hors de l’EME
Pôle
PHARMACIE

Barbiturique : propriétés anticonvulsivantes, sédatives et hypnotiques

phénobarbital
GARDENAL®
Voie injectable : Lorsque la voie orale est inutilisable Voie IM
fl 40mg / 2ml et 200 mg / 4mlpoudre + solvant (eau ppi) Par voie IM, dissoudre le
flacon dosé à 200 mg dans
4 ml d‘EPPI

Voie orale :
Actif sur épilepsies généralisées (crises cloniques,
Cp 10 mg, 50 mg, 100 mg toniques, tonicocloniques) et sur épilepsies
partielles avec ou sans généralisation secondaire
en monothérapie ou en association

comprimé écrasable et mélangeable aux aliments

L'efficacité du médicament ne peut être jugée qu'après 15 jours de traitement

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 41
 V – Médicaments antiépileptiques
Pôle
PHARMACIE
phénobarbital
GARDENAL®
Précaution d’emploi
Manifestations d'hypersensibilité, d'atteinte cutanée ou hépatique =>
Arrêt du phénobarbital
Conducteurs de véhicules et utilisateurs de machines => risques
de somnolence et de vertiges

E. I. : Somnolence, Acné, Arthralgie…

Surdosage :
nausées, vomissements, céphalées, obnubilation, confusion mentale,
voire coma accompagné d'un syndrome neurovégétatif
Traitement :
diurèse forcée, alcalinisation, assistance respiratoire, antibiothérapie, apport
potassique
Prise prolongée de phénobarbital => syndrome de dépendance
réduire progressivement la posologie
ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 42
 V – Médicaments antiépileptiques
Pôle
PHARMACIE

Phenobarbital Actif sur tous types de crise sauf

Kaneuron® 5,4% sol buv absences et myoclonies
1 mg / goutte
2 à 3 mg/kg, en 1 prise
unique

Tenir compte de la teneur en alcool

Contient 9,3 mg d'alcool par goutte
Utiliser avec précaution chez les patients souffrant de maladies du foie,
d'alcoolisme, de même que chez les femmes enceintes et les enfants de
moins de 12 ans

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 43

 V – Médicaments antiépileptiques
Pôle
PHARMACIE

Phenobarbital + caféine
Alepsal® cp 15mg/3.6mg, 50mg/12.5mg, 100mg/25mg ,150mg/87.5 mg

2 à 3 mg/kg, 1 prise par jour au coucher

 Caféine : atténue la somnolence des débuts de traitement

Précaution d’emploi : idem gardenal

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 44

 V – Médicaments antiépileptiques
Pôle
PHARMACIE

+ Récent
Réservé au syndrome de
Felbamate Lennox Gastaut
Taloxa ® cp 400 mg, 600 mg
600 mg/5 ml susp. buv. Pas en 1ere intention

Surveillance hématologique rigoureuse Mortelle

Risque d’aplasie médullaire et hépatotoxicité sévère

Evaluation au bout de 2 - 3 mois, si pas d’amélioration clinique majeure

=>arrêt traitement

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 45

 Suivi du traitement : CAT
Pôle
PHARMACIE
Les crises disparaissent et le traitement est bien supporté
• traitement maintenu sans changement
• contrôle annuel de l’EEG, en vue d’un futur arrêt du traitement
Le traitement est mal toléré
• Arrêt du médicament en cas D’EI aigus (erythème…)
• vérifier si possible les taux sanguins du médicament
• Recherche surdosage, interaction médicamenteuse et autres effets
secondaires biologiques
• Si l’arrêt est décidé, choisir un autre antiépileptique
Le traitement est bien supporté mais les crises persistent
• Dosages sanguins : Vérifie que le taux sanguin n’est pas inférieur aux taux
thérapeutiques. (impossibles avec les MAE nouveaux)
• En cas d’échec, substitution par un deuxième, voire un troisième médicament
avant de passer à une bithérapie
• La résistance à un traitement médical bien conduit définit dans les deux
premières années une épilepsie pharmacorésistante.
Dosage sanguins des AE utiles
ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 46
 Pôle
Conduite à tenir en présence d'une
PHARMACIE
crise généralisée tonico-clonique.
Ce qu'il faut faire :
Dégagez l'espace autour du patient
Protégez la tête (coussin ou vêtement replié sous la tête)
Desserrez ses vêtements (col, ceinture)
Éventuellement, enlevez les lunettes
Dès que possible, l'allonger sur le côté
Attendre son retour à la conscience

Ce qu'il ne faut pas faire :

Le déplacer pendant la crise si ce n'est pas indispensable

Entraver ses mouvements
Ne rien mettre dans la bouche
Ne rien donner à boire

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 47

 Épilepsie partielle :
Pôle
Exploration pré-chirurgicales
PHARMACIE
Épilepsie partielle

Acide vaproïque ou Lamotrigine ou carbamazépine ou

oxcarbamazépine ou gabapentine

En cas d’échec,
Effets indésirables Efficacité
Vérifier l’observance

Si bonne observance
Poursuite du
traitement
Monothérapie de substitution après une période
transitoire de chevauchement des 2

En cas d’échec, avis spécialisé ± complément + topiramate, tiagabine,

d’investigation : vidéo EEG, EEG de sommeil vigabatrin, lévéracitam

Bithérapie Si foyer épileptogène

supposé unique
En cas échec (pharmacorésistance), exploration chirurgicale à discuter
ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 48
 Les explorations pré-chirurgicales
Pôle
PHARMACIE

Vidéo-EEG Clinique
Crise, activations Crise
spécifiques
Phase I
Localisation
EEG inter crise IRM
(veille/sommeil)

Imagerie fonctionnelle Tests

TEMP… neuropsychologiques
Inter et post crises

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 49

 Explorations fonctionnelles
Pôle
PHARMACIE

• Examens réalisés en médecine nucléaire:

– SPECT
– TEP
• Imagerie fonctionnelle obtenue par l’administration d’un
médicament radiopharmaceutique (radiotraceur)
• Traceur: médicament + radioélément artificiel = double
législation
– Préparation par la radiopharmacie
– Respect des règles de radioprotection et d’hygiène

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 50

 Explorations fonctionnelles
Pôle
PHARMACIE

Imagerie SPECT

•Traceur de la perfusion cérébrale:99mTc-NEUROLITE®

(bisicate marqué au 99mTc: période 6 heures)
=> Image instantanée de l’état de perfusion
• Examen réalisé en phase critique (déclenchement de la crise) et
intercritique
• Administration IV, passage BHE, fixation en fonction du débit
sanguin cérébral
• Épilepsies partielles rebelles aux traitements
• Résultats:
-En percritique: hyperfixation
-En intercritique: hypofixation

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 51

 Explorations fonctionnelles
Pôle
PHARMACIE

• Imagerie TEP

• Traceur de l’activité métabolique: 18FDG

(analogue du glucose marqué au fluor 18,
période 110 min)
• Examen réalisé en intercritique
• Administration IV
• Recherche de foyers épileptogènes lors de
l’évaluation pré-chirurgicale d’une épilepsie
partielle
• Résultats: hypométabolisme des foyers
épileptogènes, hypofixation

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 52

 Pôle
PHARMACIE

Merci de votre attention

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 53