Cours 6 (syndromes genetiques)

Notions de base de génétique

Diff entre génotype et phénotype

Génotype → constitution génétique de l’individu (ex: chromosome 21 sup)
Phénotype → manifestations physiques et cliniques du génotype (ex: Constellation
de caractéristiques physiques et déficience intellectuelle décrite par Dr. John
Langdon Down

Ksk le génome (bibliothèque)

ensemble du matériel généJque d'une espèce codé dans son acide
désoxyribonucléique (ADN)

Ksk le chromosome (étagère)

= paquet d’ADN étroitement enroulé qu’on trouve dans chaque cellule
• 22 paires de chromosomes autosomes
• 23ème paire = chromosomes sexuels
XY = male; XX = femelle

Ksk le gène (livre)

segment d'ADN (unité)

Ksk un locus

Emplacement d'un gène sur un chromosome

Chaque cellule contient combien de gènes

Chaque cellule contient 2 copies de chaque gène (une de la mère, une du père)

Ksk un allèle
une forme alternative du gène

Homozygote et hétérozygote

Si identiques, les deux allèles sont homozygotes

= code la même protéine

Cours 6 (syndromes genetiques) 1

 Si différentes, les deux allèles sont hétérozygotes
= code 2 protéines différentes

Importance de l’allèle récessif

Même s’il ne participe pas au phénotype, un allèle récessif peut être transmis à la
génération suivante et influencer le phénotype

Ksk l’epigénétique
l’influence de l’environnement sur l’expression de certains gènes

Recherche d’anomalie génétique

méthode

Caryotype
A karyotype is a visual representation of the chromosomes in an organism's
cell, arranged in pairs and ordered by size and shape → permet de les compter
aussi

Analyse chromosomuque par puce à ADN

L'analyse chromosomique par puce à ADN est une technique d'analyse
génétique qui permet de détecter des anomalies chromosomiques en
comparant l'ADN d'un individu avec une référence connue.

Indication

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 Prévalence des anomalies génétiques
Analyse génétique des grossesses à risque (âge maternel > 35 ans, présence de
signes anormaux à l’échographie, risque connu de maladie génétique) → que
4.26% des femmes chez qui on a vu une anomalie génétique

Maladies génétiques

Ksk c

modificaJon dans un ou plusieurs gènes

➝ modifie les instrucJons du gène pour la fabricaJon d’une protéine

➝ protéine ne foncJonne pas ou est absente

➝ Maladie généBque

Mécanismes

Changement dans un gène sur un chromosome (= mutaJon)

ParJe manquante d'un chromosome (= déléJon)

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 ParJe supplémentaire/à double d'un chromosome (= duplicaJon)

Déplacement de gènes d'un chromosome à l'autre (= translocaJon)

Chromosome supplémentaire ou manquant

Trop peu ou trop de chromosomes sexuels

Plusieurs sortes

les maladies chromosomiques

= où un chromosome (ou partie de chromosome) est manquant, dupliqué ou

modifié

Si chromosome entier: monosomie (p.ex. syndrome de Turner - monosomie

X) ou
trisomie (p.ex. syndrome de Down - trisomie 21)

Si partie du chromosome: microdélétion (p.ex. syndrome velo-cardio-facial -

del22q11.2) ou microduplication (p.ex. dup22q11.2)

Maladies mongéniques/mendéliennes

= où une mutation affecte un seul gène (= changement au niveau de la

structure de l’ADN)

Mutation d’un gène qui code pour une protéine (p.ex. NF1 qui code pour la
neurofibromine)

Rôle de la protéine ne peut pas être assuré (p.ex neurofibromine = protéine

impliquée dans le contrôle de la proliféraJon des cellules, agit comme un
suppresseur de tumeur)

Manifestation clinique (p.ex. favorise le développement de

tumeur/neurofibromes)

Maladies polygéniques/complexes

= où il y a des mutations dans deux gènes ou plus ainsi que le mode de vie et
l'environnement qui jouent un rôle

Combinaison défavorable de plusieurs facteurs génétiques et non

génétiques
➞ De nombreuses maladies somatiques (p.ex. hypertension, cancer)

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 ➞ Des troubles psychiques/troubles neuro-développementaux (p.ex.
schizophrénie,
TSA)

Chaque facteur de risque pris isolément a généralement une influence

limitée sur
l’apparition de maladie → c vrm la combinaison de tous les facteurs

Il n’existe pas de schéma simple de transmission à l’intérieur d’une famille

Certains facteurs de risque sont partagés pour plusieurs maladies (p.ex.

facteurs de
risque partagés pour l’ensemble des troubles neurodéveloppementaux)

Mode de transmission

origines possibles

Hérité d’un des parents

Apparition de novo (spontanée) → comme le syndrome de Turner psk ils

peuvent pas transmettre a leurs enfants vu qu’ils peuvent pas en faire

Dominant
présence d’un seul allèle suffit à ce que le trait s’exprime

Récessif
présence de 2 allèles nécessaire pour que le trait s’exprime

Transmission autosomique

allèle muté présent sur les chromosomes non sexuels (paires 1-22)

Transmission lié à l’X

allèle muté présent sur les chromosomes sexuels (paire 23)

Transmission Autosomique dominant vs récessif

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 Transmission lié à l’X dominant

Afeint autant les garçons que les filles

Maman afeinte transmet sa maladie à 50% de ses filles et garçons

Papa afeint ne transmet pas sa maladie à son garçon, mais la transmet à

toutes ses filles

Cours 6 (syndromes genetiques) 6

 Transmission lié à l’X récessif

Afeint presque exclusivement les garçons

Maman porteuse a 50% de chance de transmefre le X mutant à son enfant

Si garçon reçoit le X mutant alors afeint (car un seul X)

Papa afeint ne transmet son allèle mutant qu'à ses filles qui seront
porteuses de l'allèle mutant

Cas particuliers

pénétrance incomplète

quand on peut avoir le génotype à risque sans être afeint de la maladie

p.ex. statut prémuté dans le syndrome du X-Fragile

Expréssivité variable
quand, pour un même génotype à risque, la maladie peut prendre
différentes formes
p.ex. neurofibromatose (au moins 2/7 signes)

Empreinte parentale

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 quand la maladie dépend du fait que la mutaJon responsable a été
transmise par le père ou par la mère
p.ex. syndromes de Prader-Willi et Angelman

Variabilité et recoupement au sein des maladies génétiques

pléiotropie

une maladie peut entrainer plusieurs manifestations (phénotype) → y-TSA, x-

DI, z-maladies cardiaques

Hétérogénéité
plusieurs maladies peuvent entrainer un même phénotype

Variabilité inter-individuelle

une même maladie peut se manifester différemment chez les individus atteints

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 Rôle du psychologue

2 éléments importants

Contribution au dépistage d’une maladie génétique

Suivi d’une personne avec un syndrome génétique identifié

Contribution au dépistage d’une maladie génétique

situation d’évaluation (ou de suivi)

Proposition d’examens complémentaires

En collaboration avec le patient/la famille et le réseau

Doit faire l’objet d’une discussion approfondie avec le patient/la famille

Pk faire ces exams

Implication pour le conseil génétique pour les parents (risque de récurrence

d’un trouble en cas de grossesse future) ou le patient lui-même (en cas de désir
d’enfant)

Signes d’appel pr une maladie génétique

Tableau « complexe »

Déficience intellectuelle d’origine inconnue

Histoire familiale

Présence de signes dysmorphiques

En cas de découverte d’une maladie génétique, ksk on peut faire

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 Mise en place d’un suivi global / examens complémentaires en fonction des
affections
les plus communément associées à cefe maladie

Informations concernant le pronostic (le décours de la maladie, la suite) et

les prises en charges thérapeutiques

Suivi d’une personne avec un syndrome génétique identifié

expériences affectives variables

Accompagner la famille un processus qui prend parfois beaucoup de temps et
qui suscite une variabilité d’expériences affectives

Agir en clinicien informé

Contacter les généticiens / acquérir des connaissances (lorsque

disponible!)

Sur la pathologie de base

Sur les comorbidités

Sur les manifestations au fil du temps

Accompagner la famille dans sa recherche d’information

Association de patients

Sources fiables => Limiter recherche internet biaisée ou erronée?

Apport de la recherche

pk étudier les syndromes génétiques

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 avantage du modèle génétique

Identifier une population relativement homogène (vs. population générale)

Étude des facteurs qui influencent le résultat/le développement

Générer des modèles animaux étiologiquement valides pour mieux comprendre

le rôle
de certains gènes

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