Génétique quantitative et

sélection des plantes

U de Tlemcen 22-27 Juin 2019

Programme prévue
 Notions de génétique des populations

• Constitution génétique d'une population

(fréquences génotypiques et alléliques)

• Fréquences génotypiques et alléliques dans des

populations en équilibre (Loi de Hardy-Weinberg)

• Changement des fréquences génétiques (forces

évolutives)
 Génétique quantitative et sélection des
plantes cultivées
• Composantes de la variation

• Héritabilité des caractères quantitatifs

• Réponse à la sélection

• Hétérosis

• Sélection par index

• Aperçue sur les méthodes de sélection végétale

Approches moléculaires appliqués à la génétique
quantitative et à la sélection des plantes
• Marqueurs moléculaires
• Cartographie de QTLs (linkage mapping)
• TP

• Association mapping
• Approche du gène candidat
• Analyse d’un article

• Génome wide association mapping

• TP

• Sélection assistée par marqueurs

• Sélection génomique
 Chronologie
• Samedi: introduction + génétique des populations
• Dimanche: Génétique quantitative + systèmes de
reproduction + méthodes de sélection
• Lundi: Marqueurs moléculaires + linkage mapping
• Mardi: TP linkage mapping
• Mercredi: Association mapping + Analyse de l’article
• Jeudi: TP association mapping
 Ressources Bibliographiques
• Téléchargement d’articles: http://sci-hub.tw/
 Ressources Bibliographiques

• Téléchargement de livres: http://gen.lib.rus.ec

 Introduction

• Génétique quantitative: la branche de la

génétique qui s’intéresse à l’hérédité des
caractères quantitatifs
• La génétique mendélienne décrit l’hérédité
des caractères qualitatifs
• Caractère quantitatif/qualitatif?
 Classification des caractères
• Caractères qualitatifs: catégoriques, non quantifiables
• Dichotomiques (binaires): présence/absence, oui/non

• Nominatifs: couleur (jaune, rouge, vert ….), forme (lisse,

rugueuse …)

• Ordinales: différents niveaux logiquement ordonnés d’un

même caractère.
– Ex: appréciation du gout d’un fruit (très bon, bon, moyen,
mauvais), différents niveaux d’attaques d’un parasite.

– Peuvent être considérés comme caractères quantitatifs/la nature

intrinsèque du caractère.
 Classification des caractères
• Caractères quantitatifs: quantifiables

• Continus: mesurables (par des instruments).

– Ex: température, poids, distance

– Valeurs = fractions (chiffres après la virgule)

• Discontinus (ou discrets): dénombrements, comptages.

– Ex: nombre d’épis/plante, nombre de graines/épi, nombre de

ramifications

– Valeurs = entiers uniquement

 Classification des caractères
• Caractères qualitatifs
• Monogéniques ou oligogéniques

• Non ou Moins affectés par l’environnement

• Caractères quantitatifs
• Polygéniques

• Sensibles aux effets de l’environnement

Souvent mais pas nécessairement!!!

 Génétique mendélienne
• Hérédité monogénique: les caractères étudiés par Mendel
sont des caractères qualitatifs contrôlés par un seul gène
• Dominance/récessivité
• Premier lois de Mendel: Disjonction des allèles durant la
formation des gamètes
• Deuxième de lois de Mendel: ségrégation indépendante
des caractères héréditaires
• Les fréquences géniques et génotypiques peuvent êtres
facilement calculées lorsque le génotype est détectable à
travers le phénotype
Génétique mendélienne Génétique Quantitative

• Les caractères quantitatifs sont souvent des caractères

polygéniques
• Plusieurs gènes a effet mineur

• Influencés par l’environnement

• Conséquences:
• Les fréquences génétiques ne peuvent pas être calculés

• Les gènes individuels ne peuvent pas être identifiés par leur

ségrégation

• L’hérédité des caractères quantitatifs ne peut pas être étudiée en

utilisant la génétique mendélienne
Génétique mendélienne Génétique Quantitative

• Mais, Les gènes individuels qui contrôlent les

caractères quantitatifs sont soumis aux mêmes
lois d’hérédité que les gènes étudiés par Mendel

• Conclusion: La génétique quantitative est une

extension de la génétique mendélienne (reposent
sur les mêmes principes)
Génétique mendélienne Génétique Quantitative

• Différence: Les fréquences génétiques ne sont

pas observables donc les individus ne sont pas
informative

• L’alternative: l’unité d’étude est la « population »

au lieu de « l’individu »

• D’où « la génétique des populations »

 Génétique mendélienne Génétique Quantitative

• La transition se fait en deux étapes:

1. Introduire les concepts de la génétique des populations
• Constitution génétique d'une population (population
mendélienne, fréquences génotypiques et géniques)

• Fréquences génotypiques et géniques dans des populations en

équilibre (Loi de Hardy-Weinberg)

• Facteurs de variation des populations (mutation, sélection,

migration, fixation, consanguinité)
 Génétique mendélienne Génétique Quantitative

• La transition se fait en deux étapes:

2. Les concepts de l’hérédité des caractères
quantitatives: Génétique quantitative
• Composantes de la variation

• Héritabilité des caractères quantitatifs

• Réponse à la sélection
 Pourquoi la génétique quantitative?

• Comprendre le déterminisme génétique et

l’hérédité des caractères d’intérêt

• Définir les méthodes d’amélioration de ces

caractères
 Pourquoi la génétique quantitative?
• La majorité des caractères à intérêt économique/agronomique sont des caractères

quantitatifs

• Le rendement en graines

• La biomasse végétative (cultures maraichères et fourragères)

• Le calibre des fruits ou autres organes comestibles (tubercules, bulbes, racines)

• La teneur en huile pour les oléagineux (soja, tournesol, colza, olives…)

• La hauteur de la plante

• Le taux de sucres dans les fruits

• Teneur en protéines

• Les caractères phénologiques (débourrement, floraison, maturité)

• Résistance aux stress biotiques et abiotiques

 Pourquoi la génétique quantitative?
• Ces caractères sont, souvent, difficilement
manipulables par le génie génétique

• Sont souvent des caractères polygéniques

(déterminisme complexe)

• Le génie génétique permet de manipuler les caractères

monogéniques(transfert d’un seul gène): résistance à
un insecte, virus, herbicide…

• Les méthodes conventionnelles sont indispensables

I. Génétique des populations
 Introduction
• La génétique des populations a pour objectifs:
• Etude de la fréquence des gènes (différentes formes) et des
génotypes
• Etude des facteurs susceptibles de modifier ces fréquences au
cours des générations successives [pressions évolutives:
consanguinité, dérive génétique, sélection, mutations,
migration]
• Elle est basée sur la génétique classique et la génétique
moléculaire
• Importante pour l’amélioration des plantes parce que la
sélection se fait sur des populations de plantes
 Introduction
• Quelques définitions:
• Gène : Unité d'hérédité contrôlant la manifestation et la
transmission d’un caractère héréditaire.

• Allèles : Différentes formes que peut prendre un même gène. Ils occupent
la même position (locus) sur les chromosomes homologues.

• Locus : Emplacement précis et invariant d'un gène sur un

chromosome. Pluriel: «Loci».

• Génome : Ensemble du matériel génétique d'un individu ou d'une espèce

(séquences codantes et non-codantes).
 Introduction
• Quelques définitions:
• Génotype: la composition allélique de tous les gènes d'un individu.

• Phénotype : Ensemble des caractères observables chez un

individu, résultant de l'interaction entre son génotype et les effets
de son environnement.

• Homozygote : Individu qui porte en double exemplaire la même

forme allélique d’un gène.

• Hétérozygote : Individu qui porte deux formes alléliques différentes

d’un gène
 Introduction
• Quelques définitions:

• Population: Groupe

d’individus d’une même

espèce, ayants la possibilité de

s’intercroiser, et coexistants
Les individus d'une même espèce
ensemble dans le temps et
n'ont pas tous la possibilité de
dans l’espace se rencontrer et de s’intercroiser
Constitution génétique d’une population

• Fréquences génotypiques et alléliques

• Loi de HARDY-WEINBERG

• Test de Conformité à l’équilibre de HARDY-

WEINBERG
Fréquences génotypiques et alléliques

• Considérant un seul gène d’un organisme

diploïde

• Avec deux allèles: A1 et A2

• Donc trois génotypes sont possibles: A1A1,

A1A2, A2A2
Fréquences génotypiques et alléliques

Fréquences génotypiques
Nombre de
Génotypes Fréquences génotypiques
plantes

A1 A1 60 0.3
A1 A2 120 0.6
A2A2 20 0.1
Total 200 1
Fréquences génotypiques et alléliques

Fréquences alléliques

Nombre de Nombre Fréquences

Génotypes Allèles
plantes d’allèles alléliques

A1 A1 60 A1 240 0.6
A1 A2 120
A2 160 0.4
A2 A2 20
Total 200 Total 400 1
 Fréquences génotypiques et alléliques

Relation entre fréquences génotypiques et fréquences alléliques

Fréquences Fréquences
Génotypes Allèles
génotypiques alléliques

A1 A1 P A1 P + 1/2H
A1 A2 H
A2 Q + 1/2H
A2 A2 Q
Total 1 Total 1
Fréquences génotypiques et alléliques
• Calculer les fréquences génotypiques et alléliques des
populations 1 et 2
• Qu’est ce que vous remarquez?

Génotypes Population 1 Population 2

A1 A1 60 100
A1 A2 120 40
A2 A2 20 60
Total 200 200
 Loi de HARDY-WEINBERG
• Proposée en 1908 indépendamment par le mathématicien
anglais HARDY et le médecin allemand WEINBERG.
• Loi de HARDY-WEINBERG : Dans une population de
dimension infinie, où les unions se font au hasard
(panmixie), où il n’existe ni migration, ni sélection contre
un phénotype particulier, et où le taux de mutations est
constant, les proportions des différents génotypes restent
constantes d’une génération à l’autre.
 Loi de HARDY-WEINBERG

• Conditions de l’équilibre de HARDY-WEINBERG:

• Population taille infinie

• Accouplement aléatoire

• Pas de sélection

• Pas de migration

• Pas de mutation
Loi de HARDY-WEINBERG
Combinaison aléatoire des gamètes
Gamètes males
p A1 q A2

femelles
Gamètes
p A1 p² A1A1 pq A1A2
q A2 pq A1A2 q² A2A2

Fréquences Fréquences
génotypiques alléliques
A1 A1 A1 A2 A2 A 2 A1 A2
G0 ? ? ? p q
G1 p² 2pq q² p q
G2 p² 2pq q² p q
Loi de HARDY-WEINBERG

G1 G2 G3
 Loi de HARDY-WEINBERG
• L’équilibre de H-D est atteinte après une génération
d’accouplement aléatoire
• Les fréquences alléliques et génotypiques sont
constantes dans une population en équilibre de H-D
• Les fréquences génotypiques dans une population en
équilibre de H-D sont:
(p + q)² : p² A1A1 + 2pq A1A2 + q² A2A2
• D’où vient ça?
 Loi de HARDY-WEINBERG

Relation entre fréquences alléliques et fréquences génotypiques en

équilibre de HD
 Loi de HARDY-WEINBERG

• Alleles multiples
• Si p1, p2, p3 sont les fréqunces alléliques des allèles
A1, A2, A3 respectivement

• Les fréquences génotypiques en équilibre de H-D

seront:
Test de Conformité à l’équilibre de
HARDY-WEINBERG

Nombre de
Génotypes
plantes

A1 A1 60
A1 A2 120
A2 A2 20
Total 200

Est-ce que cette population est en équilibre de H-D?

 Test de Conformité à l’équilibre de
HARDY-WEINBERG
• Deux étapes:
1. Estimez le nombre d’individus de chaque
génotype attendu en équilibre de H-D

2. Comparez entre les nombres observés et les

nombres attendus
 Test de Conformité à l’équilibre de
HARDY-WEINBERG
• Est-ce que les nombres observés s’ajustent aux
nombres espérés?
Nombres
Nombres
Génotypes espérés
observés
(attendus)
A1A1 60 72
A1 A2 120 96
A2 A2 20 32
Total 200 200
 Test de Conformité à l’équilibre de
HARDY-WEINBERG
2 𝑛 (𝑂ᵢ−𝐸ᵢ)²
• Test de X²: 𝑋 = 𝑖 𝐸ᵢ

𝑛
2
(𝑂𝑏𝑠𝑒𝑟𝑣éᵢ − 𝐸𝑠𝑝é𝑟éᵢ)²
𝑋 =
𝐸𝑠𝑝é𝑟éᵢ
𝑖

• Hypothèse nulle: s’ajustent

• Hypothèse alternative: ne s’ajustent pas

 Test de Conformité à l’équilibre de
HARDY-WEINBERG
• Calculer X²
• Déterminer la valeur critique
de X² (Table de X²)
• Déterminer le degré de liberté
• Choisir un seuil de tolérance
• Si X² calc ˃ X² crit rejeter
l’hypothèse nulle
 Test de Conformité à l’équilibre de
HARDY-WEINBERG
• Le test d’équilibre de H-D permet de savoir si
les conditions de H-D sont remplies ou non
• Test négative: un ou plusieurs conditions ne
sont pas remplies
• Mais le test ne peut pas identifier la/les
conditions qui n’ont pas été remplies
 Génétique des populations
• Introduction
• La constitution génétique d’une population
• Changement des fréquences alléliques
• Diversité génétique au sein et entre les
populations
• Le déséquilibre de liaison (Linkage disequilibrium)
Changement des fréquences alléliques

• Population de taille finie

• Consanguinité

• Migration

• Mutation

• Sélection
 1. Populations de taille finie et dérive
génétique
• Dérive génétique: changement aléatoire des
fréquences alléliques d’une génération à la
suivante, due à la taille finie des populations.
• Toutes les populations biologiques sont de taille
finie
• Certaines peuvent être tellement grande que les
effets due à la dérive génétique sont petits
1. Populations de taille finie et dérive génétique

N=4 N = 20
Echant Blanches Tachetés p Blanches Tachetés P
1 1 3 0,25 8 12 0,4
2 4 0 1 9 11 0,45
3 3 1 0,75 10 10 0,5
4 3 1 0,75 12 8 0,6
5 0 4 0 12 8 0,6
6 3 1 0,75 14 6 0,7
7 2 2 0,5 7 13 0,35
8 3 1 0,75 10 10 0,5
9 2 2 0,5 10 10 0,5
10 3 1 0,75 9 11 0,45

Population de base: 100 blaches/100 tachetés

Echantillonage 2019
 1. Populations de taille finie et dérive
génétique
• Observations:
• Les fréquences fluctuent autour des fréquences
de la population de base
• Le taux de fluctuation dépend de la taille de la
population:
• 0.35/0.70 dans la population de 20
• 0/1 dans la population de 4 (fixation et perte)
 1. Populations de taille finie et dérive
génétique
• Analogie avec les populations biologiques:
• Les organismes adultes produisent des gamètes
• Les gamètes se combinent pour former des zygotes
• Les zygotes se développent pour former la génération suivante
• Loi de H-D: nombre infinie de gamètes participent à la formation de la
génération suivante
• Population biologique: le Nombre de gamètes est finie, plusieurs
évènements d’échantillonnage prennent place durant le cycle de vie
de l’organisme (mortalité, fertilité différente, inégalité des sexes ….
Etc.)
 1. Populations de taille finie et dérive
génétique
• Mais, l’exemple des haricots ne montre pas qu’est
ce qui se passe durant les générations suivantes!

Generation Generation
1. Populations de taille finie et dérive génétique
 1. Populations de taille finie et dérive
génétique
• Dérive génétique: changement aléatoire des
fréquences alléliques d’une génération à la
suivante, due à la taille finie des populations.

• Le taux de la dérive génétique augmente avec la

diminution de la taille de la population qui
participe à la formation de la génération suivante.
 1. Populations de taille finie et dérive
génétique
• La direction du changement des fréquences
alléliques est aléatoire
• L’équilibre = fixation ou perte. S’il y en a pas
d’autres évènements qui peuvent réintroduire la
variation génétique
• La dérive génétique change les fréquences
alléliques et génotypiques
Changement des fréquences alléliques

• Population de petite taille

• Consanguinité

• Migration

• Mutation

• Sélection
 Croisements non aléatoires: la consanguinité

• Chez de nombreuses populations biologiques les croisements ne se font

pas au hasard
• Les croisements se font entre individus apparentés: la consanguinité
(inbreeding)
• Individus apparentés: possèdent un ou plusieurs ancêtres communs
• Le mariage entre cousins est une forme de consanguinité
• L’autofécondation est la forme la plus extrême de la consanguinité
• Un individu issu de l’union de deux individus apparentés est dit
consanguin
 Croisements non aléatoires: la consanguinité

• Causes de la consanguinité:
• Le système de reproduction: autofécondation
• Choix de conjoints apparentés (Ex: traditions
favorisant les mariages consanguins chez les humains)
• Populations de petite taille: choix limité de conjoints.
La probabilité de s’apparier avec un apparenté est
élevée même si les unions se réalisent au hasard.
 Croisements non aléatoires: la consanguinité

• Comment mesurer la consanguinité?

• Coefficient de consanguinité (inbreeding
coefficient)

• Coefficient de parenté (coancestry coefficient)

 Croisements non aléatoires: la consanguinité

• Parenté et consanguinité
• Deux individus sont apparentés lorsqu’ils ont un
ou plusieurs ancêtres communs

• Un individus est consanguin lorsqu’il est issu d’un

croisement entre deux individus apparentés
 Croisements non aléatoires: la consanguinité

• Identité par état et identité par descendance

• Identité par état (Identity By State: IBS): deux allèles sont
identiques par état s’ils se ressemblent. Sur le plan moléculaire
par exemple, la même séquence d’ADN
• Identité par descendance (Identity By Descent: IBD): Deux
allèles sont identiques par descendance s’ils sont des copies
d’un même allèle ancestral.
• Tout les allèles IBD sont IBS, mais le contraire n’est pas vrais
 Croisements non aléatoires: la consanguinité

• Coefficient de consanguinité (F): la probabilité qu’un

individu possède, à un locus donné, deux allèles identiques
par descendance.
• 0 < F < 1 (0: non consanguin, 1: complètement consanguin)
• Ex: Quelle est la probabilité qu’un individu F2 issu d’un
croisement entre deux lignées AA et aa porte deux allèles
identiques par descendance?
 Croisements non aléatoires: la consanguinité

• Coefficient de parenté (f): la

probabilité qu’un allèle pris au
hasard à un locus donné chez
un individu soit identique par
descendance à un allèle pris au
hasard au même locus chez un
autre individu.
• F d’un individu = f de ses
parents
 Croisements non aléatoires: la consanguinité

• Le coefficient de parenté d’un individu avec

soi-même

Sur plusieurs générations:

Croisements non aléatoires: la consanguinité
 Croisements non aléatoires: la consanguinité

Estimation de la consanguinité et de la parenté à partir

des pédigrées:
1. Identifier les ancêtres communs entre les
parents
2. Identifier les chaines de parenté reliant les
parents en passants par les ancêtres communs
3. Appliquer la formule

𝑭𝑿 : coefficient de consanguinité de l’individu X

𝒇𝑫𝑬 : coefficient de parenté entre les parents D et E 𝑛
1
: Somme des chaines de parenté reliant les deux parents 𝐹𝑋 = 𝑓𝐷𝐸 = (1 + 𝐹)
2
𝒏 : Nombre de génotypes
𝑭: Coefficient de consanguinité de l’ancêtre commun. En absence D’où vient cette formule?
d’information concernant l’ascendance de l’ancêtre commun, 𝑭 = 0
Changement des fréquences alléliques

• Population de petite taille

• Consanguinité

• Migration

• Mutation

• Sélection
 Migration
• C’est le passage d’individus d’une population à une autre
• Ex: Transport de graines où de pollen par le vent, les animaux….
• Effets de migration:
• Introduction de nouvelles allèles
• Changement des fréquences alléliques

• L’ampleur des effets dépende de:

• Différence dans les fréquences alléliques entre les populations
• Taux de migration
 Migration
• La migration continue conduit à l’ajustement des fréquences
alléliques des populations

• Modélisation mathématique complexe

• Ex: modèle de l’île et le continent

• L’île reçoit à chaque génération des migrants du Continent, sans

qu’il y ait des migrants dans le sens opposé.

• Après un certain nombre de génération, la composition génétique

de l’île devient identique à celle du continent.
Changement des fréquences alléliques

• Population de petite taille

• Consanguinité

• Migration

• Mutation

• Sélection
 Mutations

• Les mutations sont l’unique facteur qui crée

de la variation génétique

• L’effet des mutations diffère selon le type:

• Récurrentes

• Non récurrentes
 Mutations
• Mutations Non récurrentes
• Rares et uniques
• L’évènement de mutation génère un seul allèle dans la
population
• Très peu de chance de survie sauf s’il procure un
avantage sélectif
• La majorité disparaissent
 Mutations
• Mutations récurrentes
• Un gène se mute de la même façon d’une manière répétée
• Le taux de mutation = fréquence des mutations
• Les taux de mutation dans la nature sont de l’ordre de
10−5 à 10−10
• La fréquence de l’allèle mutant est relativement élevée
dans la population (par rapport aux non récurrentes)
• Cause le changement des fréquences alléliques
 Mutations
• Un gène à 2 allèles: A et B avec des fréquences p et q respectivement
u

A B
v
• Dans la nature, la mutation directe est généralement accompagné d’une mutation
réverse pour produire un nouvel état d’équilibre

• Le changement des fréquences entre les deux états d’équilibre ∆p

• ∆p = gain en A – perte en A = v q – u p
𝑣
• À l’équilibre ∆p = 0 => la nouvelle fréquence de A sera p`= 𝑢+𝑣

• p` dépend uniquement des taux de mutation, elle est indépendante des

fréquences initiales

• Si 𝑢 = 10−5 et 𝑣 = 10−6 , à l’équilibre p = 0.1 et q = 0.9

Changement des fréquences alléliques

• Population de petite taille

• Consanguinité

• Migration

• Mutation

• Sélection
 Sélection
• La sélection naturelle est le principal agent causal de
l’évolution
• Sélection naturelle = facteurs de milieu + génotype des
individus
• Les individus diffèrent dans la viabilité et la fertilité en
fonction des facteurs de leur milieu de vie
• Donc: contribuent différent nombres de descendants à
la génération suivante
 Sélection
• Chaque génotype est affecté d’un valeur sélective
(fitness)
• Si la valeur sélective est associé à la présence/absence
d’un allèle particulier
• => La sélection naturelle opère sur cet allèle et change
les fréquences génétiques
• Le mieux adapté est celui qui laisse plus de
descendants
 Sélection

• La valeur sélective d’un individu est

décomposée en deux:

• Viabilité: la probabilité de survivre jusqu’à

l'âge reproducteur

• Fertilité: Le nombre moyen de descendants

par survivant
 Sélection
La valeur sélective et le coefficient de sélection

Valeur
Nº initial Nº moyen de Coefficient de
Génotypes Viabilité Fertilité sélective
d’individus descendant sélection (s)
relative (w)
AA 100 80 5 0,8 x 5 = 4 4/4 = 1 1–1=0
Aa 100 70 4 0,7 x 4 = 2,8 2,8/4 = 0,7 1 – 0,7 = 0,3
aa 100 40 3 0,4 x 3 = 1,2 1,2/4 = 0,3 1 – 0,3 = 0,7

• La valeur sélective relative: taux de prolifération d’un génotype par rapport au

génotype le plus prolifique dans la population.
 Degré d’avantage ou force de sélection pour le génotype.

• Le coefficient de sélection: diminution de la valeur sélective para rapport à

l’optimum « 1 ».
• Degré de désavantage ou force de sélection contre le génotype
 Sélection
Changement des fréquences génétiques d’une population soumise à la sélection

Fréq Fréq
Valeurs
Génotypes génotypiques génotypiques
sélectives
G0 G1
AA p² w1 w1 x p²
Aa 2pq w2 w2 x 2pq
aa q² w3 w3 x q²

Fréq alléliques
Allèles Fréq alléliques G1
G0
𝑤1 𝑝² + 𝑤2 pq
A p
𝑤1 𝑝2 + 𝑤2 2𝑝𝑞 + 𝑤3 𝑞 2
𝑤3 𝑞² + 𝑤2 pq
a q
𝑤1 𝑝2 + 𝑤2 2𝑝𝑞 + 𝑤3 𝑞 2
 Sélection
Ex: sélection contre un allèle récessif

Fréq Fréq
Valeurs
Génotypes génotypiques génotypiques
sélectives
G0 G1
AA p² 1 p²
Aa 2pq 1 2pq
aa q² 1-s (1-s)q²

Allèles Fréq alléliques G0 Fréq alléliques G1

𝑝² + pq
A p
1 − 𝑠𝑞 2
(1 − 𝑠)𝑞² + pq
a q
1 − 𝑠𝑞 2