Dr. S.

DJABBA
Maître assistante
Service de médecine interne ,CHU d’Annaba

6ème année médecine, Module I – Thérapeutique-

Année universitaire :2020/2021
 Connaître le mécanisme d’action des AINS
 Connaître les principales indications
thérapeutiques des AINS
 Connaître les principaux effets indésirables des
AINS
 Connaître les règles pratiques d’utilisation des
AINS
I. Introduction
II. Définition
III. Mécanisme d’action
IV. Classifications des différents AINS
V. Voies d’administration
VI. Indications
VII. Effets secondaires
VIII. Contre-indications
IX. Interactions médicamenteuses
X. Surveillance
XI. Règles de prescription
XII. Conclusion
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS):

Une des classes thérapeutiques les plus utilisées.

Existence de très nombreuses molécules.

 Bénéfice thérapeutique limité par la survenue

d'effets indésirables potentiellement graves (digestifs ,rénaux,

cutanés..) →1er rang de la pathologie iatrogène médicamenteuse.

 Leurs complications peuvent être évitées par le respect des

indications, CI et recommandations concernant les modalités

de prescription.

Phénomène dangereux : la libre vente en automédication.

Consommation des AINS en Algérie très importante :

prescription /automédication
 Les AINS regroupent l’ensemble des médicaments
symptomatiques inhibiteurs de la synthèse des
prostaglandines.

 Ce mécanisme d’action commun confère aux AINS leurs

propriétés et leurs effets indésirables.

 Ils partagent 04 propriétés :

• Activité antipyrétique
• Antalgique
• Anti-inflammatoire
• Inhibition des fonctions plaquettaires
 Mécanisme d ’action des AINS
PHOSPHOLIPIDES MEMBRANAIRES

Phospholipase A2 Inhibée par glucocorticoides

ACIDE ARACHIDONIQUE

Inhibée cyclo-oxygénase lipoxigénase

par AINS

- prostaglandines leucotriénes
(PGE2 ,PG F2 ,PGI2)
- thromboxanes (TXA2 ,TXB2)
Inhibition de la synthèse des prostaglandines
(PG) par
Inhibition d’une enzyme:
la cyclo-oxygénase (COX)
Membrane ₵

Phospholipase A2 Cyclo-oxygénase COX2

PG pro inflammatoires
• Vasodilatation :rougeur et œdème
• Effet algogène: sensibilisation des
nocicepteurs
• Effet pyrogène: cytokines IL1-IL6
Acide
arachidonique Cyclo-oxygénase COX1
PG physiologiques
• Défense de la muqueuse
gastrique
• Flux sanguin rénal
• Agrégation plaquettaire
Membrane ₵
Cyclo-oxygénase COX2
Phospholipase A2 PG pro inflammatoires

INFLAMMATION
• Vasodilatation
• Effet algogène
• Effet pyrogène
Acide arachidonique
Cyclo-oxygénase COX1
PG physiologiques
• Défense de la muqueuse gastrique
• Flux sanguin rénal
• Agrégation plaquettaire
Membrane ₵

Phospholipase A2 Cyclo-oxygénase COX2

PG pro inflammatoires

• Vasodilatation
• Effet algogène
• Effet pyrogène
Acide arachidonique A.I.N.S.
Cyclo-oxygénase COX1
PG physiologiques

• Défense de la muqueuse gastrique

• Flux sanguin rénal
• Agrégation plaquettaire
Membrane ₵

Phospholipase A2 Cyclo-oxygénase COX2

PG pro inflammatoires

INFLAMMATION
Effets bénéfiques
• Anti-inflammatoire
• Antalgique
• Antipyrétique
Acide arachidonique A.I.N.S.
Cyclo-oxygénase COX1
PG physiologiques
Effets secondaires
• Toxicité gastrique
• Toxicité rénale
• Allongement du T.S.
 Selon leur demi-vie

Selon leur famille chimique

Selon leur spécificité anti-Cox

 Selon leur demi-vie

• AINS à demi-vie courte (< 06 heures): 3 prises quotidiennes

Ibuproféne , diclofenac , étodolac , acide niflumique

• AINS à demi-vie intermédiaire (10à18 h ): 2 prises /j

naproxéne , sulindac.

• AINS à demi-vie longue ( > 24 heures):1 prise /j

oxicams , phénylbutazone

• AINS à libération prolongée

 Selon la famille chimique
1. Les salicylés
2. Acide arylcarboxylique
3. Acides anthraliniques ou fénamates
4. Coxibs
5. Oxicams
6. Indoliques
7. Pyrazolés
8. Autres AINS
 Selon leur spécificité anti-Cox
Les AINS classiques: inhibiteurs non spécifiques de la Cox

Les anti-Cox-1 préférentiels : l’aspirine à faible dose

(300 mg/ jour ou moins), employé comme antiagrégant à visée
antithrombotique

Les anti-Cox-2 préférentiels : nimésulide (Nexen),

méloxicam (Mobic)

Les anti-Cox-2 sélectifs : célécoxib (Celebrex), parécoxib

(Dynastat) qui se démarquent des précédents par leur moindre
risque ulcérogène et l’absence d’effet antiagrégant plaquettaire
 Quels sont les répercussions cliniques des effets
secondaires liés aux AINS I COX 2:

– Au niveau cardiovasculaire

COX-2 sélectifs

– Risque théorique
d’augmenter le risque d’événements thrombotiques ( balance PG \ TX )

FitzGerald Am J Cardiol 89
(suppl):26D, 2002)
 Elles comportent toutes les mêmes risques

 S’ajoutent parfois des complications locales particulières

 Voies générales

Voie orale : c’est la mieux adaptée aux traitements

prolongés.

Voie rectale
 Voies générales
Voie IM :
- Intéressante quand l’administration orale est impossible
- Dans un contexte d’urgence (rapidité d’action)
- Il faut limiter son usage à des cures brèves de 2-3
jours.
Voie IV : selon les AMM, cette voie est réservée à des
indications particulières :
- Douleur postopératoire
- Crises de colique néphrétique.
 Voies locales
Les applications de gel ou de pommades d’AINS peuvent
suffire à soulager les douleurs liées à :
•Une entorse bénigne
•Une contusion
•Une tendinite
•Une arthrose de petites articulations.
 Les patchs
Ces formes exposent à des réactions d’hypersensibilité
locales, voire générales du fait d’un faible passage systémique
de l’AINS.
 En rhumatologie:
• Rhumatismes inflammatoires aigus et chronique

• Arthrites microcristallines (goutte, chondrocalcinose,

hydroxyapatite)

• Spondylarthropathies

• Arthroses périphérique et rachidienne, pathologie discale

• Pathologie abarticulaire (tendinites, bursites)

 Autres :

 Gynécologie : Dysménorrhées

 Colique néphrétique

 ORL et Stomatologie

 Douleurs post-chirurgicales

 En cancérologie
1) Digestifs :

 Les effets indésirables bénins: dyspepsie, épigastralgies,

nausées, vomissements

 Des effets indésirables graves:

• UGD

• Hémorragie digestive

• Perforations digestives
2) Rénaux:

• Rétention hydro-sodée se traduisant par:

 OMI
 ↑ PA
 Décompensation d’une cardiopathie congestive
• Insuffisance rénale aiguë:
 Inaugurée par une oligurie

 Réversible à l’arrêt de l’AINS

 Favorisée par une hypoperfusion rénale préalable, prise d’IEC ou

d’ARA II.
3) Hépatiques : impliquent l’arrêt du traitement

▪ Hépatites de gravité variable

▪ Mécanisme : toxique, immunoallergique ou mixte

4) Hématologiques : cytopénies
7) Réactions Cutanéomuqueuses et d’hypersnsibilité :

 Syndromes éruptifs de tous types bénins

 Syndrome de Stevens-Johnson

 Syndrome de Lyell

 Purpura vasculaire

 Stomatite, rhinite, bronchospasme

 Œdème de Quincke → choc anaphylactique

8) Cardio-vasculaires

9) Grossesse : En inhibant la Cox-2, les AINS exercent une

activité tocolytique et exposent le fœtus à une fermeture
prématurée du canal artériel et à une insuffisance rénale à
partir du 6ème mois de grossesse.

10) Troubles neurosensorielles : céphalées, vertiges,

acouphènes
 Allergie connue au médicament ou aux molécules apparentées

 Antécédent récent ou UGD évolutif.

 Asthme à l’aspirine et allergie croisée aux autres AINS (syndrome de

Fernand-Widal) → synthèse accrue des leucotriènes.

 Insuffisance rénale sévère ou hépatique

 Grossesse et allaitement.

 Maladies hémorragiques.

 Des troubles de la coagulation proscrivent les injections IM

 Un passé de rectorragies/rectite proscrit l'utilisation des suppositoires.

Les interactions entre les AINS et différentes classes

thérapeutiques sont très nombreuses et doivent

absolument être connues pour éviter des accidents

potentiellement graves.
 Médicaments Risque (s) Niveau de
AINS Mécanisme d'action
associés encourus contrainte

Augmentation du
risque ulcérogène Association
Tous Autres AINS Synergie additive
et hémorragique contre-indiquée
digestif

Augmentation du
Antiagrégants A prendre en
Tous risque
plaquettaires compte
hémorragique

*Inhibition de la fonction
plaquettaire
Contre-indication
Augmentation *Agression de la muqueuse
pour les pyrazolés
du risque gastroduodénale
Anticoagulants
Tous hémorragique de *Déplacement de
oraux Association
l'anticoagulant l'anticoagulant oral de sa
déconseillée pour
oral liaison aux protéines
les autres AINS
plasmatiques par les
pyrazolés

*Inhibition de la fonction
Augmentation du
Héparine par plaquettaire Association
Tous risque
voie parentérale *Agression de la muqueuse déconseillée
hémorragique
gastroduodénale
 Augmentation de Contre-indication
Déplacement du
la toxicité avec le
Tous Méthotrexate méthotrexate de sa liaison
hématologique du méthotrexate à
protéique plasmatique
méthotrexate fortes doses

Augmentation de Déplacement de
Antidiabétiques l’effet l’antidiabétique oral de sa Association
Phénylbutazone
oraux hypoglycémiant liaison protéique déconseillée
des sulfamides plasmatique

Risque de Déplacement de la
Association
Phénylbutazone Phénytoïne surcharge en phénytoïne de sa liaison
déconseillée
phénytoïne protéique plasmatique

Insuffisance rénale
aigue
Association
Tous diurétiques potentialisée par Déshydratation
déconseillée
l’association à
un IEC

Risque de
Diminution de l’élimination Contrôler la
Tous Lithium surdosage en
rénale du lithium lithémie
lithium
• Une utilisation prolongée d’AINS ne se conçoit pas sans une
surveillance régulière:

 Clinique: PA , OMI

 Biologique :

 Hémogramme

 Enzymes hépatiques

 Fonction rénale
 Certaines associations morbides ou médicamenteuses
supposent des contrôles particuliers dans les jours suivant
l’introduction de l’AINS, son changement de posologie, voire
son arrêt :

 PA si traitement antihypertenseur

 Créatinine sérique et diurèse si risque rénal

 Etat cardio-pulmonaire si risque d’insuffisance cardiaque

 S’assurer du bien fondé de la prescription

 Rechercher FR de toxicité Digestive, C.vasculaire et rénale

 Evaluer les comorbidités et tenir compte du terrain

 Respecter les contre-indications

 Respecter indications et posologie: dose la + faible/ durée

+courte

 Ne jamais associer 2 AINS +++

 Alterner entre 2 AINS: oui

 IPP si FR de toxicité digestive

La prescription
 Réduire d’un antisécrétoire
les doses en ceci
, arrêter dès que association aux AINS ne se
est possible
justifie que dans des situations de risque clairement identifiées :
 Informer
- Age le patient
> 65 ans ; sur le traitement et son suivi
- ATCD d’ulcère gastrique ou duodénal, compliqué ou non
 Préconiser Naproxène si FR cardio vasc.
compliqué. Une infection à HP doit être recherchée et traitée
- Association à un antiagrégant plaquettaire(aspirine à faible dose et
le clopidogrel) et/ou les corticoïdes.
 Les AINS : médicaments extrêmement efficaces par leur action
anti-inflammatoire et antalgique.

 Ils sont pourvoyeurs de nombreux effets secondaires potentiels

 Il est nécessaire de respecter les contre-indications et de

connaître les principaux effets indésirables afin de les prévenir

au mieux

 Prescrire la posologie la plus faible possible pour la durée la

plus courte possible

 Tenir compte du terrain sur lequel l’AINS est prescrit.

Merci pourvotre
attention