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A. Vassault
L’acide urique est le catabolite final des purines (adénosine et guanosine). L’élimination de l’acide urique
est assurée par le rein (75 %) ou le tractus gastro-intestinal où il est dégradé en allantoïne.
L’hyperuricémie est un facteur de risque dans le développement de la goutte symptomatique due à une
accumulation excessive d’acide urique qui précipite, du fait de son insolubilité, sous forme de cristaux
dans le liquide synovial et les articulations, conduisant à une sévère inflammation et à une arthrite. Elle
peut résulter d’une hyperproduction d’acide urique dont la cause peut être liée à une hyperactivité de la
5’phosphoribosyl 1-pyrophosphate (PRPP) synthétase ou à un déficit modéré ou complet en
hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase (HPRT), à une hémopathie ou à un apport excessif en
alcool, etc. Elle peut également être la conséquence d’un défaut d’excrétion et résulter d’une insuffisance
rénale ou d’un traitement par des diurétiques. L’hypo-uricémie résulte soit d’une diminution de la
production d’acide urique comme c’est le cas dans les déficits en xanthine déshydrogénase ou en purine
nucléoside phosphorylase (PNP), ou d’une augmentation de son élimination urinaire comme dans
l’hypo-uricémie rénale familiale, le syndrome de Fanconi, le diabète ou dans le cas d’un traitement
uricosurique.
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Mots clés : Acide urique ; Urate ; Purines ; Purine nucléoside phosphorylase ; Xanthine oxydase ;
Hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase (HPRT) ; Adénine désaminase (ADA) ;
5’phosphoribosyl 1-pyrophosphate (PRPP) synthétase ; Myo-adenylate désaminase (MAD)
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utilisable comme agent de conservation. En cas de précipita- maximum d’absorption est à 293 nm à pH alcalin. En milieu
tion à pH acide de l’acide urique, l’addition, dans le flacon de acide, le maximum est déplacé à 283 nm [1].
recueil des urines des 24 heures, de 10 ml d’une solution Les techniques sélectionnées par l’American Association for
d’hydroxyde de sodium à 5 % permet sa redissolution. Clinical Chemistry (AACC) [3] et par la Société française de
biologie clinique (SFBC) [4] reposent sur ce principe. Elles
Conservation des spécimens procèdent à une déprotéinisation par l’acide perchlorique afin
d’éliminer les protéines sériques qui sont une composante
Les échantillons sériques ou urinaires peuvent être conservés
majeure de l’absorbance dans ce domaine spectral de mesure.
5 jours à + 4 °C.
Dans la technique proposée par la SFBC, la mesure en spectro-
photométrie dérivée permet de corriger le trouble du surnageant
Précautions particulières de déprotéinisation. Les mesures en UV à 293 nm exigent un
pour les prélèvements de patients traités spectrophotomètre de qualité.
par uricolytiques Des techniques utilisant ce principe sans déprotéinisation,
avec un blanc du spécimen, une mesure en bichromatisme, ou
Certains patients présentant une uricémie élevée (syndromes
en cinétique, sont adaptées à certains analyseurs.
myéloprolifératifs, cure de chimiothérapie intensive) reçoivent
de l’uricase (Uricozyme®). L’effet de l’enzyme se poursuit in Techniques utilisant une peroxydase et une
vitro dans le tube de prélèvement.
Des mesures palliatives sont proposées pour éviter cette
réaction auxiliaire
dégradation : Le peroxyde d’hydrogène libéré après action d’une urate
• transport dans la glace, centrifugation à froid, dosage immé- oxydase est dosé par une réaction engageant une peroxydase en
diat ; présence d’un accepteur d’électron et d’un chromophore, dont
• blocage de l’uricase : sang prélevé en présence de 10 mg le couplage fournit le produit final de la réaction, une quino-
d’éthylène diamine tétra acétique (EDTA) dipotassique, avec neimine colorée. L’accepteur d’électron le plus utilisé est
deux gouttes d’une solution d’acide chlorhydrique 2N. Le l’amino-4-antipyrine. Il a d’abord été associé au phénol (réac-
dosage ne peut être effectué par une méthode à l’uricase ; tion de Trinder), puis à des dérivés (dichlorophénol, acide
• élimination de l’uricase par déprotéinisation acide. dichloro-hydroxybenzène sulfonique, etc.) permettant d’obtenir
des composés dont le coefficient d’absorption molaire est plus
■ Techniques de dosage important, ce qui améliore la sensibilité de la technique et
permet de minimiser les interférences en diminuant la prise
d’essai.
Techniques chimiques De très nombreuses trousses de réactifs adaptés à différents
Les techniques colorimétriques d’oxydation de l’acide urique analyseurs sont disponibles.
par un réactif utilisant l’acide phosphotungstique ne sont
pratiquement plus utilisées. Technique utilisant une catalase et une aldéhyde
déshydrogénase (ADH) avec une mesure dans
Techniques enzymatiques l’ultraviolet
Actuellement, l’acide urique est dosé essentiellement par une La réaction, décrite par Haeckel [5], exploite l’oxydation par le
technique utilisant une uricase (urate oxydase) décomposant peroxyde d’hydrogène de l’éthanol par une catalase en acétal-
l’acide urique en allantoïne et dioxyde de carbone, avec déhyde, transformé en acétate sous l’action de l’aldéhyde
production concomitante de peroxyde d’hydrogène. déshydrogénase, avec production équimolaire de NADH
plus H+.
Techniques sans réaction auxiliaire Cette technique est facilement adaptée à de nombreux
Ces techniques font appel à une mesure de la diminution de analyseurs automatisés, mais elle a été largement supplantée par
l’absorbance de l’acide urique dans l’ultraviolet (UV). Le les techniques utilisant l’urate oxydase et une peroxydase.
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Tableau 2.
Principales anomalies du métabolisme des purines.
Défaut enzymatique Maladie
Hyperuricémies Déficit partiel en HPRT Goutte
Déficit complet en HPRT Syndrome de Lesch-Nyhan
Augmentation de l’activité enzymatique de la PRRP synthétase Goutte
Déficit en myo-adenylate désaminase (MAD) SCID (syndrome d’immunodéficience combinée)
Déficit en adénosine phosphoribosyltransférase (APRT) Lithiase rénale (calculs de 2,8 dihydroxyadenine)
Déficit en glucose 6 phosphatase Glycogénose de type I (Von Gierke)
Hypo-uricémies Déficit en xanthine déshydrogénase Xanthinurie, lithiase urinaire (calculs de xanthine)
Déficit en purine nucléotide phosphorylase (PNP) Immunodéficience
• les excès de production sont observés dans les hémopathies, [2] Galteau MM. Urates. In: Siest G, Henny J, Schiele F, editors. Référen-
certains cancers et leur traitement par des cytolytiques utilisés ces en biologie clinique. Amsterdam: Elsevier; 1990. p. 625-45.
dans les chimiothérapies, les corticoïdes, etc. ou peuvent être [3] Duncan PH, Gochman N, Cooper T, Smith E, Bayse D. A candidate
la conséquence d’une augmentation de l’activité de la reference method for uric acid in serum. 1. Optimization and
5’phosphoribosyl-1-pyrophosphate (PRPP) syntéthase ou de evaluation. Clin Chem 1982;28:284-90.
l’ingestion exagérée d’alcool ; [4] Baltassat P, Brault O, Cambillau M, Demelier JF, Duchassaing O,
• l’insuffisance rénale chronique provoque une diminution de Levillain P, et al. Méthode recommandée pour le dosage de l’acide
l’élimination rénale des urates. Une production accrue de urique dans le sérum. Ann Biol Clin (Paris) 1989;47:328-35.
lactate, de corps cétoniques, ou l’administration de certains [5] Haeckel R. The use of aldehyde dehydrogenase to determine H2O2
médicaments (diurétiques, salicylate à faible dose, etc.) -producing reactions. I. The determination of the uric acid concentra-
diminuent l’excrétion de l’acide urique par inhibition com- tion. J Clin Chem Clin Biochem 1976;14:101-7.
pétitive de sa sécrétion tubulaire. Ainsi, une hyperuricémie [6] Siekmann L. Determination of uric acid in human serum by isotope
peut être constatée après un effort physique, un jeûne dilution - mass spectrometry. Definitive method in clinical chemistry
prolongé, dans un diabète acidocétosique, dans les glycogé- III. J Clin Chem Clin Biochem 1985;23:129-35.
noses de type I, l’alcoolisme, etc. [7] Stöckl D, Reinauer H. Candidate reference methods for determining
L’hypertension artérielle gravidique s’accompagne d’une target values for cholesterol, creatinine, uric acid, and glucose in
augmentation de l’uricémie dont l’importance est reliée au external quality assessment and internal accuracy control. I. Method
risque maternel (hématome rétroplacentaire, prééclampsie) et setup. Clin Chem 1993;39:993-1000.
fœtal [17]. Dans les mécanismes proposés, la production accrue [8] Xinhua D. Preparation of uric acid standard stock solution. Clin Chem
de lactate en cas d’ischémie placentaire serait responsable de 2006;52:2117-8.
l’hyperuricémie. La valeur prédictive de la détermination de [9] Zhiri A, Jouanel P. P-Urates. In: Siest G, Galteau MM, Schiele F,
Henny J, editors. Examens de laboratoire et médicaments.
l’uricémie avant la 25 e semaine de la grossesse n’a pas été
Interférences analytiques et variations pharmacologiques. Paris:
démontrée [18].
Expansion Scientifique Française; 1985. p. 289-98.
Hypo-uricémies (valeurs < 120 µmol/l) [16, 19] [10] Hullin DA, McGrane MT. Effect of bilirubin on uricase-peroxidase
coupled reactions. Implications for urate measurements in clinical
Elles peuvent résulter soit d’un défaut de production, soit samples and external quality assessment schemes. Ann Clin Biochem
d’une augmentation accrue de l’élimination urinaire des urates, 1991;28:98-100.
ce que la détermination de la clairance de l’acide urique peut [11] Zoppi F, Fenili D. Drug interference in reactions for detecting hydrogen
aider à distinguer. Une diminution de la clairance est retrouvée peroxide by means of peroxidase. Clin Chem 1980;26:1229-30.
dans les déficits combinés en xanthine-oxydase et en sulfite- [12] Chevenne F, Chalas J. Valeurs usuelles en biochimie pédiatrique. Acide
oxydase, en purine nucléoside phosphorylase (PNP) tandis que urique plasmatique et sérique. Inf Sci Biol 1987;13 (XXI).
son augmentation suggère une anomalie de transport au niveau [13] Whelton A, Watson AJ, Rock RC. Nitrogen metabolites and renal
du tubule proximal comme dans le cas du syndrome de function. In: Burtis CA, Ashwood ER, editors. Tietz Textbook - Clinical
Fanconi [20]. Chemistry. Philadelphia: WB Saunders; 1994. p. 1513-75.
Les cas d’hypo-uricémie secondaire sont observés au cours de [14] Young DS. Uric acid. In: Effects of drugs on clinical laboratory tests.
pathologies hépatiques (diminution de la synthèse), de nom- Washington: AACC Press; 1990. p. 360-70.
breux cancers et endocrinopathies ou de traitement par l’allo- [15] Choi HK, Mount DB, Reginato AM. Pathogenesis of gout. Ann Intern
purinol analogue de l’hypoxanthine qui inhibe fortement la Med 2005;143:499-516.
xanthine déshydrogénase. [16] Simoni RE, Gomes LNL, Scalco FB, Oliveira CPH, Aquino Neto FR,
Une augmentation de l’élimination urinaire des urates est Costa de Oliveira ML. Uric acid changes in urine and plasma: an effec-
retrouvée dans les cas d’hypo-uricémie familiale rénale (défaut tive tool of screening for purine inborn errors of metabolism and other
de transport membranaire spécifique de l’acide urique), de pathological conditions. J Inherit Metab Dis 2007;30:295-309.
syndrome de Fanconi, de diabète et de traitement par des [17] Broughton Pipkin F. Uric acid, endothelial dysfunction and pre-
uricosuriques. eclampsia. J Hypertens 2004;22:237-9.
Par ailleurs, la présence de certains médicaments (acide [18] Cnossen JS, de Ruyter-Hanhijarvi H, van der Post JA, Mol BW, ter
ascorbique, paracétamol, méthyldopa, etc.) ou de substances Khan KS, Riet G. Accuracy of serum uric acid determination in
endogènes (bilirubine) peuvent, par un effet non pharmacolo- predicting pre-eclampsia: a systematic review. Acta Obstet Gynecol
gique, conduire à des résultats anormalement abaissés avec Scand 2006;85:519-25.
certaines techniques de dosage. [19] Bordier L, Blanchard A, Sarret D, Herody M, Nedelec G, Duvic C.
Hypouricemia, an old subject and new concepts. Presse Med 2004;33:
555-63.
■ Références [20] Simmonds HA, Duley JA, Davies PM. Analysis of purines and
pyrimidines in blood, urine, and other physiological fluids. In: Hom-
[1] Price CP, James DR. Analytical reviews in clinical biochemistry: the mes FA, editor. Techniques in diagnostic human biochemical genetics.
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Toute référence à cet article doit porter la mention : Vassault A. Urate. EMC (Elsevier Masson SAS, Paris), Biologie clinique, 90-10-0950, 2007.
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