Introduction à Immunologie • Les cellules communiquent entre elles soit par contact direct (notion

de récepteur-ligand) soit à distance par le biais de molécules

Dr Omar Tamerni sécrétées (notion de récepteur-médiateur).
Médecin spécialiste en Biologie Clinique • Ces molécules sécrétées, solubles, sont appelées les cytokines. Ce
terme générique regroupe des lymphokines, des monokines, des
• L'immunité fait référence aux mécanismes de défense d'un organisme chimiokines. On parle aussi pour certaines d'interleukine pour
vivant contre des agents étrangers, notamment infectieux, ou contre lesquelles il existe une nomenclature internationale.
des agressions internes, notamment transformation tumorale,
• La réaction coordonnée de ces cellules et molécules porte le nom de
susceptibles de menacer son bon fonctionnement ou sa survie.
réponse immunitaire. Sur le plan physiologique, le système
L'ensemble des organes et tissus, cellules et molécules qui
immunitaire joue un rôle important pour prévenir les infections,
concourent à opposer une résistance aux infections est appelé
éradiquer les infections déclarées et empêcher la prolifération
système immunitaire.
tumorale. L'organisme dispose de deux systèmes de défense :
• Les organes et tissus lymphoïdes sont disséminés dans l'organisme, l'immunité innée et l'immunité adaptative.
les cellules circulent dans ces organes et entre ces organes via le sang
et la lymphe

• L'immunité innée, encore appelée naturelle, correspond à une • La réponse immunitaire se déclenche parce que le système immunitaire
réponse constitutive d'action immédiate, non adaptative. Elle repose reçoit des signaux de « danger », et que certaines cellules sont capables de
sur une distinction globale du soi et du non-soi. L'immunité reconnaître par un ensemble de récepteurs (Pathogen Recognition
adaptative ou acquise est apparue il y a environ 500 millions d'années Receptor ou PRRs) des motifs moléculaires associés aux pathogènes
(Microbe Associated Molecular Patterns ou MAMPs) ou des signaux de
chez les premiers vertébrés. Cette réponse est spécifique de danger (Danger Associated Molecular Patterns ou DAMPS) tandis que
l'antigène du fait que les cellules de l'immunité adaptative, les d'autres cellules de l'immunité adaptatives reconnaissent par un récepteur
lymphocytes, portent un seul type de récepteur capable de spécifique à chaque cellule des molécules ou antigènes identifiés comme
reconnaître un déterminant antigénique (encore appelé épitope). La étant étrangers à notre organisme, dits antigènes du non-soi.
réponse adaptative est limitée dans le temps à l'éradication de • L'immunité innée fournit une réponse immédiatement recrutable en
l'agresseur dont elle garde la mémoire. Sa reconnaissance du soi est attendant que l'immunité acquise devienne opérationnelle. Elle repose sur
des mécanismes humoraux (complément, cytokines, protéines de la phase
limitée, en particulier parce qu'au cours de leur fabrication dans les aiguë de l'inflammation…) et cellulaires (cellules à fonction phagocytaire ou
organes lymphoïdes primaires, la majeure partie des cellules de lytique, telles que les polynucléaires, les cellules tueuses naturelles, ou NK
l'immunité adaptative reconnaissant des antigènes du soi est pour Natural Killer, macrophages…). Son activation constitue la réponse
éliminée. inflammatoire

• L'immunité adaptative, de mise en œuvre plus lente apparaît plus • Cette réponse immunitaire, qui se déroule dans les organes
tardivement. Les cellules de l'immunité adaptative sont les lymphoïdes secondaires, est le résultat de la première rencontre
lymphocytes B et T. Ils participent à l'immunité humorale et cellulaire. entre les lymphocytes naïfs et l'antigène. Une réponse secondaire se
Les lymphocytes B peuvent reconnaître les épitopes dans leur forme produit lors d'expositions ultérieures avec le même antigène. Cette
réponse est plus rapide, plus ample et plus durable, donc plus
native, alors que les lymphocytes T reconnaissent les épitopes sous importante et plus efficace pour éliminer l'antigène. La réponse
forme de peptides et à condition qu'ils soient présentés par des secondaire résulte de l'activation des lymphocytes mémoires. Ces
molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH). cellules qui ont une longue durée de vie ont été induites lors de la
réponse primaire. La mémoire permet d'optimiser la capacité du
système immunitaire à combattre les infections persistantes et
récurrentes. La mémoire concerne aussi bien les lymphocytes B que
les lymphocytes T.
• Le principe des vaccins repose sur le concept de la mémoire. Les
objectifs sont d'induire une protection durable contre l'agent
pathogène, de rendre notamment par les rappels vaccinaux cette
réponse la plus adaptée possible aux antigènes du pathogène.
• Ainsi schématiquement, la réponse immunitaire, notamment au cours • Après élimination de l'antigène, la réponse immunitaire décline. Au
d'une infection, se déroule en 3 phases : cours de la réponse immunitaire, il existe bien sûr une interaction
• ● une réponse précoce entre 0 et 4 heures par l'intermédiaire de étroite entre l'immunité innée et adaptative. Les Cellules
l'immunité innée ; présentatrices d'antigènes (CPA) qui participent à la réponse innée
vont également après activation et maturation présenter les
• ● une réponse intermédiaire entre 4 et 96 heures mettant en jeu antigènes après dégradation en peptides aux lymphocytes T. Par
également la réponse immunitaire innée ; ailleurs, de nombreuses coopérations cellulaires entre les
• ● une réponse plus tardive après 96 heures mettant en jeu lymphocytes B et T pour aboutir à une réponse humorale efficace et
l'immunité adaptative qui aboutit à l'expansion clonale de entre les lymphocytes T CD4 et CD8 pour aboutir à une réponse
lymphocytes B et T spécifiques d'antigènes de l'agent pathogène. cellulaire efficace.
Cela permet, dans la grande majorité des cas, l'élimination de l'agent
infectieux et surtout à l'éducation du système immunitaire avec
génération de lymphocytes mémoires.

• Certaines cellules immunocompétentes ont été reconnues comme telles depuis

longtemps : les lymphocytes, les granulocytes, les monocytes/macrophages et les
cellules dendritiques. Ces cellules sont issues d'un précurseur commun, la cellule
souche hématopoïétique pluripotente, située dans la moelle osseuse, capable
d'auto-renouvellement et de différentiation en cellules souches à plus haut
niveau de différentiation puis en progéniteurs.
• Classiquement, les progéniteurs sont classés en deux familles :
• ● ceux qui proviennent d'une cellule souche myéloïde et donnent naissance aux
granulocytes, aux monocytes/ macrophages, aux cellules dendritiques ;
• ● ceux qui proviennent d'une cellule souche lymphoïde et donnent naissance aux
lymphocytes T, B et NK (Natural Killers), aux ILCs (Innate Lymphoid Cells), aux
NKT (Natural Killer T c

A. Les acteurs de l'ante-immunité

• les cellules épithéliales, en plus de leur rôle de protection mécanique,
participent à la réponse immunitaire innée car elles sont capables de
sécréter des peptides antimicrobiens. Ce sont également des cellules
sentinelles susceptibles de produire des cytokines et des chimiokines
en présence de signaux de danger. Elles sont de plus impliquées dans
la sécrétion des immunoglobulines (IgA sécrétoires notamment) ou
dans leur absorption (IgG via les FcRn).
A. Les acteurs de l'ante-immunité B. Les acteurs de l'immunité innée
Les cellules endothéliales sont également des cellules sentinelles capables de • Parmi les cellules de l'immunité innée, les granulocytes neutrophiles,
produire des cytokines et chimiokines en présence de signaux de danger afin monocytes/macrophages et cellules dendritiques phagocytent et
d'initier une réponse inflammatoire. Ces cellules adhésives interviennent de
plus activement dans la diapédèse, l'une des premières phases de détruisent des éléments étrangers sur lesquels elles reconnaissent
l'inflammation correspondant à la migration des cellules immunitaires de la des molécules représentatives des grandes familles d'agents
circulation sanguine vers les tissus. Dans les HEV (veinules à haut microbiens, les PAMPs (Pathogen Associated Recognition Pattern),
endothélium), elles ont une morphologie distincte sous forme de cellules mais aussi des molécules associées au stress cellulaire, les DAMPs
cuboïdes assurant le passage des cellules lymphoïdes dans les organes (Danger Associated Molecular Pattern), grâce à leurs
lymphoïdes secondaires.
immunorécepteurs appelés PRRs (Pattern Recognition Receptors). Les
Enfin les plaquettes, présentent des similitudes avec les cellules lymphocytes NK font également partie de l'immunité innée et
endothéliales car elles contiennent des granules de stockage de cytokines,
chimiokines et autres médiateurs solubles. Elles peuvent ainsi avoir une détruisent l
action pro-inflammatoire et jouer un autre rôle qu'hémostatique

B. Les acteurs de l'immunité innée B. Les acteurs de l'immunité innée

• . 1)Les granulocytes se divisent en trois lignées distinctes : neutrophiles, éosinophiles et
basophiles.
• ● Les granulocytes neutrophiles sont les plus nombreux dans la circulation sanguine et sont
reconnaissables par leur noyau polylobé. Ils jouent un rôle majeur dans la défense • 2)Les monocytes/macrophages
antimicrobienne et dans l'inflammation aiguë par leur fonction de cellules phagocytaires et le • Les monocytes ont également un cytoplasme granuleux contenant de nombreuses
contenu de leurs granules cytoplasmiques (plus de 100 enzymes différentes). Sous l'effet de
facteurs chimiotactiques, les granulocytes neutrophiles sont les premières cellules de l'immunité enzymes. Moins nombreux que les granulocytes, ils circulent dans le sang et adhèrent
innée à être recrutées dans les tissus en cas d'infection bactérienne, où elles y auront une durée aux parois vasculaires avant de migrer dans les tissus en réponse à certains facteurs
de vie très brève. chimiotactiques, où ils s'y différencieront en macrophages.
• ● Les granulocytes éosinophiles ont un noyau bilobé et des granulations colorées spécifiquement • Historiquement, les macrophages tissulaires ont été désignés sous de nombreux noms
en rouge orangé par les techniques habituellement utilisées. Ceci est dû au caractère basique des en fonction des organes où ils étaient observés : cellules de Küpffer dans le foie,
composants cytotoxiques et pro-inflammatoires qu'elles contiennent. Ces cellules sont retrouvées microglie dans le cerveau, cellules mésangiales dans le rein, ostéoclastes dans l'os.
principalement dans les tissus et possèdent un rôle capital dans les défenses antiparasitaires et
certaines réactions d'hypersensibilité. • Ce sont des cellules essentiellement phagocytaires, capables de capter des éléments de
tailles diverses (antigènes particulaires, macromolécules, agents microbiens, cellules ou
• ● Les granulocytes basophiles ont un noyau bilobé peu visible du fait de l'abondance de leurs débris cellulaires) avant de les détruire puis de les présenter aux cellules de l'immunité
granulations métachromatiques contenant de l'histamine ainsi que des éléments très acides, adaptative. Ils produisent également de nombreuses cytokines importantes à toutes les
cytotoxiques et pro-inflammatoires. Leur équivalent tissulaire est le mastocytes, présent en
abondance dans les muqueuses, et ils ont un rôle anti-infectieux. Les basophiles et les mastocytes étapes de la réponse immunitaire, y compris dans la phase de réparation tissula
ont aussi un rôle important dans les hypersensibilités immédiate

B. Les acteurs de l'immunité innée B. Les acteurs de l'immunité innée

• 3)Les cellules dendritiques : sont localisées dans de nombreux tissus et • 4. Les cellules NK
organes dans un état immature ayant une importante capacité de capture
d'antigènes. • Les lymphocytes NK ou cellules Natural Killer sont des cellules
• À l'inverse, lorsqu'elles quittent les tissus et migrent vers les tissus cytotoxiques localisées dans le sang et les organes lymphoïdes
lymphoïdes, elles subissent un processus de maturation qui leur fait perdre périphériques. Ils reconnaissent et détruisent les cellules infectées,
cette capacité au profit de l'acquisition d'une propriété de présentation des endommagées ou ciblées par des anticorps de type IgG. Ils ont
antigènes aux lymphocytes T. également une grande capacité de sécrétion de cytokines comme
• Ce sont les Cellules présentatrices d'antigènes (CPA) les plus importantes l'IFN-γ.
car elles sont capables d'activer des lymphocytes T naïfs, et jouent ainsi un
rôle majeur dans l'initiation de la réponse immunitaire adaptative. Il existe
plusieurs types de cellules dendritiques qui possèdent des propriétés
différentes.
C. Les acteurs de l'immunité adaptative C. Les propriétés de l'immunité adaptative
• Il s'agit principalement des lymphocytes B et T, les lymphocytes B
étant responsables de la réponse immunitaire humorale (production
d'anticorps) et les lymphocytes T des réponses cellulaires (auxiliaire,
cytotoxique ou régulatrice)
• . Ils sont capables de reconnaître spécifiquement des antigènes via
leurs immunorécepteurs de type BCR ou TCR. Le BCR se lie à
l'antigène natif alors que le TCR se lie à des antigènes apprêtés et
présentés sous forme de peptide associé aux molécules du CMH. Il
existe des sous-populations fonctionnelles de lymphocytes T et B
définies par leur phénotype, c'est-à-dire un ensemble de
caractéristiques moléculaires membranaires, et des propriétés
fonctionnelles différentes