9 - L'hémoglobine

L’hémoglobine
Cours pharma 4ème année

2022/2023
Dr NECHAR
I/- Introduction:
• L’hémoglobine est la principale protéine des globules rouges

assurant le transport de l’oxygène (O2) du poumon vers les
tissus et le retour du gaz carbonique (CO2) des tissus vers le
poumon.
• L’hémoglobine est le constituant majeur de l’érythrocyte.

II/-Structure de la molécule d’hémoglobine normale:
• L'hémoglobine est une métalloprotéine de poids

moléculaire de 65000 DA,
• C'est un tétramère hétérologue constitué par 4 chaines
polypeptidiques identiques deux à deux appelées :
globines qui sont repliées autour d'un groupement
prosthétique, l'hème.
1/-Les chaines de globine :
• L’hémoglobine A (HbA), la forme majoritaire circulant dans le

sang des adultes de l’espèce humaine, est constituée de deux
chaines de type alpha (α) et deux chaines de type bêta (β).
• La chaine α comporte 141 résidus d’acides aminés et la chaine β

146 résidus.
Figure (1) :
Structure primaire, secondaire, tertiaire

et quaternaire de la chaine de globine,
Liaisons entre les sous unités de
l’hémoglobine:
a/- contacts entre sous-unités d’un même dimère α1

β1 ou α2 β2:
Ils sont très étroits créant ainsi une zone relativement
rigide.
b/- contact entre chaînes non homologues de deux

dimères différents (α1 β2 ou α2 β1):
Ce sont des contacts moins rigides.
c/-contacts entre chaînes homologues:

Figure (2) : Ce sont des contacts très faibles permettant des
Structure quaternaire de modifications conformationnelles.
l’hémoglobine adulte A (α2β2)
2/- L’hème :
• Chaque chaine de globine contenue

dans une molécule d’hémoglobine
porte une molécule d’hème.
• L’hème est une molécule plane tétra-

pyrrolique de protoporphyrine de
type IX, complexée à un atome de fer
Fe2+.
• L’atome de fer du groupement héminique est hexavalent (6 liaisons),
quatre de ses valences sont engagées avec des atomes d’azote du
noyau tétrapyrolique.
• Concernant les deux valences restantes, l’une permet la liaison

covalente avec la chaîne peptidique de la globine sur un radical
histidine F8 dite « Histidine proximale » et l’autre est :
- Soit pour la fixation de l’histidine E7 dite « Histidine distale » (dans la

forme désoxyHb) sans établir de réelle liaison avec cet atome,
l’histidine E7 est juste positionnée face à l’atome de fer.
- Soit disponible pour la fixation du dioxygène O2 (dans la forme oxy
Hb)
- Soit disponible à la fixation du monoxyde de carbone (CO) (dans la
forme carboxyHb).
Figure 3 : Structure de l’hème.
Figure 4: Fixation du 2.3 DPG sur la structure désoxygénée de l’Hb.
• Le 2,3 Di-Phospho-
Glycérate est un ligand
de l’hémoglobine, il
s’insère au niveau de la
« cavité centrale »
située entre les deux
chaines bêta de globine.
Il joue un rôle dans la
régulation de l’affinité de
l’Hb pour l’O2.
III/- Evolution ontogénique des hémoglobines humaines:
Plusieurs hémoglobines se succèdent au cours de la vie humaine, et à tout

moment il en existe plusieurs simultanément. Ces hémoglobines se
différencient par la nature des sous unités des chaines qui les constituent.
Figure 5: Expression des gènes de globine au cours du développement ontogénique.

• Le profil des hémoglobines change deux fois au cours de la vie
humaine:
- Le premier changement ou « Switch » est observé au cours du

passage de la vie embryonnaire à la vie fœtale;
- Le second coïncide avec le passage de la vie fœtale à la vie adulte.
• Parallèlement à ces commutations, il y a un changement du siège

de l'érythropoïèse. En effet, l’érythropoïèse a lieu initialement au
niveau du sac vitellin durant la vie embryonnaire, secondairement
au niveau du foie et la rate durant la vie fœtale et enfin dans la
moelle osseuse chez l'adulte.
Tableau 1 : Hémoglobines humaines normales en
fonction du stade de développement.
IV/- Etude génétique de l’hémoglobine :
Les gènes de globine sont organisés selon leur ordre d'expression au cours du
développement ontogénique, dans la famille α : gène ζ embryonnaire, α2 et α1
fœtaux et adultes ; dans la famille β : gène ε embryonnaire, γᴳ et γᴬ fœtaux, δ et β
adultes.
Figure 6 : Structure et localisation chromosomique des gènes de globine.

• Les gènes de la famille α globine se situent près de l'extrémité télomérique du
bras court du chromosome 16 en 16p13.3.
• Les gènes de la famille β globine se situent sur le bras court du chromosome

11 en 11p15.5.
Expression des gènes de la globine :
• Les gènes de globines sont exprimés selon une spécificité

érythroïde stricte, cette expression s'effectue au cours du
développement ontogénique dans l'ordre de leur position
topographique suivant les deux grandes commutations des
hémoglobines.
• Un équilibre coordonné de synthèse est observé entre les deux

types de chaines (chaines alpha et non alpha).
V/-Biosynthèse de l'hémoglobine :
1. Biosynthèse de l'hème :
Est initialement mitochondriale puis cytosolique. Dans la dernière étape,
l’atome de fer ferreux se lie par coordination métallique sur les molécules de
protoporphyrines IX.
2. Biosynthèse de la globine :
Sa synthèse suit le schéma de la synthèse des protéines à partir d'un ADN
génique.
VI. Fonctions de l'hémoglobine :
1. Transport de l'oxygène :
La fonction principale de l'hémoglobine consiste à assurer l'apport

en oxygène nécessaire à la respiration cellulaire, elle permet son
transport des poumons vers les tissus lié aux quatre groupements
héminiques de la globine, il y a fixation de 4 molécules d'O₂ sur
une molécule d'hémoglobine dite « oxyhémoglobine ».
Pour accomplir cette fonction, la structure de l’hémoglobine est capable
de se modifier au cours de la fixation et de la libération de l’oxygène. Il
existe ainsi 2 formes de l’hémoglobine en équilibre :
• la forme R ou relaxée, à haute affinité pour l’oxygène;

• et la forme T ou tendue, à affinité plus faible.
Figure (7): Forme T et R de l’hémoglobine.

• Ce transport est facilité par le caractère allostérique de l’Hb c’est-à-
dire que la fixation d’une molécule de dioxygène (O2) favorise la
fixation de molécules additionnelles, c’est la propriété de
« coopérativité ».
2. Transport du CO₂ :
La fixation du dioxyde de carbone (CO2) sur les chaines de globine se

fait par carbamylation des résidus aminés. Cette liaison diminue
l'affinité de l'hémoglobine pour l'O₂ par abaissement du PH, il s'agit de
l'effet Bohr qui assure la régulation de la fonction oxyphorique, ce qui
permet le transport du CO₂ des tissus vers les poumons où il est expulsé.
3. Effet tampon :
L'hémoglobine a un effet tampon par la fixation des protons H+, ce qui
permet la stabilisation de la structure désoxygénée du tétramère.
VII. Méthodes d’étude de l'hémoglobine :
1. Méthodes phénotypiques :
- Etude de la formule numération sanguine : taux de GR, taux d’Hb,
appréciation des indices hématimètriques : VGM, TGMH, CCMH
- Techniques électrophorétiques : acétate de cellulose à PH alcalin, gel
d’agar en PH acide, électrophorèse capillaire,
- Isoélectrofocalisation ;
- Test de solubilité : Itano.
- Techniques par HPLC.
2. Méthodes génotypiques :
-Séquençage des gènes de globine.

-Recherche de mutations ou de délétions.

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L’hémoglobine

Cours pharma 4ème année

• L’hémoglobine est la principale protéine des globules rouges

• L’hémoglobine est le constituant majeur de l’érythrocyte.

• L'hémoglobine est une métalloprotéine de poids

• L’hémoglobine A (HbA), la forme majoritaire circulant dans le

• La chaine α comporte 141 résidus d’acides aminés et la chaine β

Structure primaire, secondaire, tertiaire

a/- contacts entre sous-unités d’un même dimère α1

b/- contact entre chaînes non homologues de deux

c/-contacts entre chaînes homologues:

• Chaque chaine de globine contenue

• L’hème est une molécule plane tétra-

• Concernant les deux valences restantes, l’une permet la liaison

- Soit pour la fixation de l’histidine E7 dite « Histidine distale » (dans la

Plusieurs hémoglobines se succèdent au cours de la vie humaine, et à tout

Figure 5: Expression des gènes de globine au cours du développement ontogénique.

- Le premier changement ou « Switch » est observé au cours du

• Parallèlement à ces commutations, il y a un changement du siège

Figure 6 : Structure et localisation chromosomique des gènes de globine.

• Les gènes de la famille β globine se situent sur le bras court du chromosome

• Les gènes de globines sont exprimés selon une spécificité

• Un équilibre coordonné de synthèse est observé entre les deux

La fonction principale de l'hémoglobine consiste à assurer l'apport

• la forme R ou relaxée, à haute affinité pour l’oxygène;

Figure (7): Forme T et R de l’hémoglobine.

La fixation du dioxyde de carbone (CO2) sur les chaines de globine se

-Séquençage des gènes de globine.

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