Cours 3ème année pharmacie

La filtration
Objectifs du cours :
A la fin de ce cours, vous devriez pouvoir :

 Définir la filtration
 Indiquer les différents filtres utilisés en pharmacie et leurs caractéristiques

Introduction
Après dissolution simple ou extractive, la solution obtenue doit être parfaitement limpide,
c’est-à-dire exempte de particules en suspension, pour cela elle est suivie d’une filtration.

La plupart des solutions destinées à l’usage pharmaceutique doivent être filtrées avant leur
conditionnement dans les récipients qui sont destinés aux patients.

1. Définition :
La filtration est une opération qui a pour but de séparer les contaminants particulaires d’un
liquide ou d’un gaz à l’aide d’un milieu filtrant poreux. Le fluide filtré s’appelle filtrat.

Un filtre se compose d’un milieu filtrant poreux et d’un support ou carter qui, avec
l’ensemble de l’appareillage annexe, permet la réalisation de l’opération.

2. Intérêt :
 Elle permet de purifier les solutions en éliminant toutes les particules solides.
 Elle permet également de vérifier la bonne dissolution d'un principe actif en
constatant l'absence de particules sur le filtre.

 On peut aussi utiliser la filtration dans un but inverse c'est à dire pour récupérer ce
qui reste sur le filtre quand ces substances sont intéressantes ou qu'elles forment un
précipité.

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3. Classification :
Du point de vue technique, on distingue :

 La filtration frontale : la plus courante, dans laquelle l’ensemble du fluide

traverse le milieu filtrant, perpendiculairement à la membrane.
 La filtration tangentielle : dans laquelle le fluide passe sur une face du milieu
filtrant qui ne se laisse traverser que par une partie du fluide.

En fonction des dimensions des particules à séparer, on distingue aussi :

 La filtration clarifiante qui retient les particules visibles de plus de 450 m environ ;
 La microfiltration qui arrête les particules de 0,01 à 10 m ;
 L’ultrafiltration qui sépare les particules de 0,001 à 0,01 m ;
 L’osmose inverse séparant des particules de 0,001 à 0,0001 m.

Dans le cas où l’objectif est l’élimination de tous les micro-organismes présents dans un
fluide, on parle de filtration stérilisante.

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4. Mécanisme de rétention :
La rétention peut se faire par :

Le criblage : le filtre retient les particules dont la taille est supérieure à celles des pores du
réseau (rétention mécanique).
L’accumulation des particules solides provoque, un colmatage qui ralentit progressivement
le débit de filtration. Il faut prévoir une surface filtrante suffisamment importante ou des
pré-filtres.

L’adsorption : est un phénomène physique qui consiste à retenir, à l’intérieur des canaux
du réseau poreux, des particules de taille inférieure au diamètre des pores par des forces
électrostatiques (phénomène physique).

L’effet d’inertie : Concerne les particules qui quittent le flux du liquide et sont piégées
dans les recoins de la substance poreuse. Mécanisme influencé par le débit.

5. Le réseau filtrant :

Les filtres en profondeur ont une épaisseur supérieure au millimètre. Ils sont obtenus
par compactage de matériaux fibreux ou pulvérulents. Les impuretés et les micro-
organismes sont arrêtés en grande partie dans la masse, du fait de la tortuosité des canaux.
La rétention est due à des phénomènes divers dont l’adsorption. Ils retiennent donc des
particules plus petites que le seuil de rétention annoncé.

Les filtres écrans ont une très faible épaisseur et ne retiennent les particules que par
criblage. Dans la pratique, on a recours aux filtres membranes d’une épaisseur de l’ordre de
100 à 150 m qui retiennent les particules essentiellement par criblage mais très peu par
adsorption. Ces filtres sont caractérisés par une grande porosité (70 à 80 %).

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6. Caractéristiques du réseau filtrant

 La porosité :

La porosité est le rapport entre le volume total des vides et le volume apparent du réseau.
Dans le cas d’un filtre, elle est définie par le diamètre moyen des pores.
Elle est déterminée par plusieurs méthodes :

- Méthode de BECKHOLD qui utilise le principe du « point de bulle »

-Principe de l’expérience : un filtre est humecté par un liquide, sur lequel on exerce une
pression suffisante pour chasser le liquide retenu par capillarité dans les canaux du filtre.

On note d’une part, la pression nécessaire pour faire apparaître les premières bulles (point
de bulle) et d’autre part, la pression au moment où des bulles apparaissent sur toute la
surface filtrante. De la première valeur de la pression, on déduit le diamètre des plus larges
pores qui constituent les points faibles du réseau et conditionnent sa sélectivité. La seconde
donne la valeur moyenne de la porosité dont va dépendre le débit.

Le diamètre d des pores est relié à la pression p par la formule :

K : constante dépendant des conditions de l’expérience ;

α : tension superficielle du liquide à la température de l’expérience.

- Pour les membranes d’esters de cellulose, le diamètre des pores peut être
déduit de la pression nécessaire pour y faire pénétrer du mercure dans des conditions
déterminées.
- La porosité d’un filtre peut encore être déterminée par des essais de rétention
de poudres de granulométrie connue.

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 Le débit :

Théoriquement il peut être déterminé par la formule de Poiseuille :

V : débit en ml par mn,

N : nombre de canaux proportionnel à la surface filtrante,
dP : différence de pression entre les deux faces du filtre,
r : rayon moyen des canaux,
η : viscosité du liquide,
L : résistance du filtre exprimée par la longueur des tubes capillaires (épaisseur du filtre)

NB : Au cours d'une filtration, le débit n'est pas constant, car il se produit un phénomène de
colmatage : Les particules retenues lors de la filtration s'accumulent à la surface du filtre, ce
qui augmente l'épaisseur du filtre. De plus, les particules retenues dans les canalicules
arrivent à les obstruer ou à réduire leur diamètre. Ainsi, le débit est très diminué. Par contre,
la sélectivité peut augmenter par réduction du diamètre des pores, (les particules de plus en
plus petites peuvent être retenues).

Dans la pratique, on détermine tout simplement le débit d’une installation de filtration en

mesurant le temps que met un volume donné de liquide pour traverser le filtre.

Facteur influençant le débit :

Influence positive : nombre de pores et donc de la surface du filtre, pression, Température

Influence négative sur le débit : Viscosité du liquide à filtrer (par chauffage, la viscosité du
liquide peut être abaissée), l'épaisseur du filtre.

7. Substances filtrantes

Les filtres non rigides :

Fibres de cellulose

Origine : coton, tissus végétaux, déchets de textiles

Peuvent être utilisé :

- A l’état sec : pour filtration clarifiante des liquides polaires et apolaires

- En milieu humide : s’opposent au passage des liquides apolaires ne permettent
que la filtration des solvants polaires

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Fibres de matière plastique :

- polyamide, polyester, polyuréthannes, ...

- Très résistants et cèdent peu de fibres par entraînement
- Utilisés pour certaines filtrations clarifiantes

Membrane organique:

- essentiellement à base d’esters de cellulose

- Diamètre des pores assez bien défini et ces filtres sont très poreux
- Stérilisables à la chaleur humide à 120 °C
- Utilisés pour la filtration stérilisante et clarifiante

Les filtres rigides :

Bougies : de chamberland à base de Kaolin, de berkfeld à base de silice
Ces filtres de forme cylindrique sont utilisé pour la filtration clarifiante ou stérilisante. Ils
sont stérilisables à la vapeur d’eau ou la chaleur sèche.

Verre fritté

Très employé du fait de son inertie chimique. Obtenu par soudure de billes de verre calibrée
dont le calibre conditionne la porosité.

Filtres métalliques : plaques perforées ou métal fritté

Adjuvants de filtration :
Les filtres précédents peuvent être surmontés par une couche poreuse de poudre qui facilite
le dépôt des impuretés, évite le colmatage et retient par adsorption les impuretés (charbon,
kaolin, fibre de verre)

8. Le matériel de filtration :

Un appareil de filtration comprend un support et un réseau filtrant :

Les appareils de laboratoires

Sans pression : on utilise l’entonnoir en verre ou en matière plastique qui sert de support à
du papier filtre. Le liquide passera à travers le filtre par gravité simplement par son poids.

Par aspiration : On utilise un filtre type Buchner qui est une plaque perforée qui sert de
support à un réseau filtrant et qui s'utilise sur des flacons à vide.

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Sous pression : On utilise des membranes filtrantes en esters de cellulose.

Les appareils industriels :

Sous pression : Ce sont des filtres presses pour le traitement des grands volumes de
liquides. Ils sont constitués par la juxtaposition de plateaux et de cadres.

(Fonctionnement des filtres presses : https://www.youtube.com/watch?v=2YNrOTZEooM ;

https://www.youtube.com/watch?v=gsmIznS8upg)

Par aspiration : Ce sont des filtres rotatifs qui sont constitués d'un cylindre dont la paroi
poreuse est un réseau filtrant et où les liquides sont aspirés par le vide qui est fait à
l'intérieur du cylindre.

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9. Contrôle de la filtration :

Les contrôles qui peuvent être effectués avant, pendant ou après une opération de filtration
sont les suivants :

Avant la filtration (essais d’intégrité)

- Point de bulle.
- Test de diffusion : une pression constante inférieure à celle du point de bulle (80
% du point de bulle) est exercée sur un filtre mouillé. Le débit de gaz du côté aval
du filtre est mesuré par l’intermédiaire d’un volume d’eau déplacé. Cet essai
permet de détecter les points faibles des filtres (au niveau des plis ou des
soudures des cartouches) ou des défauts de montage.

Il existe des appareils qui, par des méthodes électroniques, réalisent automatiquement ces
deux essais d’intégrité, particulièrement importants pour la filtration stérilisante.

Pendant la filtration
- Mesure du débit.
- Mesure de la pression en amont et en aval du filtre. Ce contrôle permet
d’apprécier la perte de charge de l’installation et l’évolution du colmatage. Une
brusque variation est en général le signe d’une altération du filtre, fissure ou
déchirure.

Après la filtration
- Vérification du point de bulle.
- Absence de particules en suspension par examen optique, microscope, compteur
électronique…
- Non-adsorption par le filtre des principes dissous (dosages).
- Recherche des impuretés solubles pouvant être apportées par les filtres.

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Conclusion

La filtration permet de :

- Purifier les solutions en éliminant les particules en suspension

- Stériliser les solutions en éliminant les microorganismes
- Filtrer l’air des zones à atmosphère contrôlé

Choix du réseau filtrant dépend de :

- Filtration clarifiante ou stérilisante

- Porosité
- Débit (surface de filtration…)
- Rétention de PA

Bibliographie :
(1) A.LE HIR. Pharmacie galénique Bonnes pratiques de fabrication des médicaments. Elsevier. 2016.
11 p.

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