5 Metabolisme 10 11
5 Metabolisme 10 11
5 Metabolisme 10 11
5. Métabolisme
Glucido-Lipidique
CAHIER D'EXERCICES
de B I O C H I M I E
2010-2011
EDITE PAR LE DEPARTEMENT DE BIOLOGIE
Cahier d'Exercices de Biochimie / PAES Métabolisme glucido-lipidique / 2
BIOCHIMIE
V. METABOLISME
GLUCIDO-LIPIDIQUE
SOMMAIRE
Page
5. QCM ......……....…...….…………………….......….......… 13
Schéma de couverture :
Régulation par cascade de phosphorylation de la glycogénolyse
(d’après « The cell : a molecular approach, G.M.Cooper »)
1. METABOLISME DU GLYCOGENE
1.1 Le glucose présent dans la lumière intestinale après un repas va être en grande partie
stocké dans les cellules hépatiques et musculaires (sous forme de glycogène).
a. Indiquer les protéines membranaires que vous connaissez qui sont directement mises en
jeu dans le transport du glucose en précisant pour chacune d’elle sa localisation tissulaire
et éventuellement cellulaire et les caractéristiques du transport.
b. L’élévation de la glycémie résultant de cette absorption digestive de glucose va favoriser
indirectement son stockage sous forme de glycogène :
• indiquez par quels mécanismes
1.2 a. Décrire les étapes enzymatiques de la dégradation d’une unité glucose engagée dans une
liaison α 1-4 du glycogène en acide lactique ;
b. Quel est le bilan énergétique de cette dégradation ?
c. Mêmes questions pour une unité glucose liée en α 1-6.
1.3 Un patient présente une fatigue musculaire lors d’exercices intenses. L’activité de la
glycogène-phosphorylase en réponse aux ions calcium est mesurée dans un extrait
cellulaire de muscle et les résultats figurent ci-contre :
d. Cette voie est fortement régulée par l’état nutritionnel, notamment pour l’expression de
l’enzyme catalysant la formation de phosphoénol-pyruvate.
Quelles sont les hormones concernées et les conséquences sur le métabolisme
glucidique ?
L’effet du Fructose 2,6 bisphosphate est testée sur l’activité de ces deux enzymes :
H 2O
CHO COO- COO-
OH OH OH CH2OH
HO HO C=O C=O
OH OH OH OH
6P-gluconate
OH OH déshydrogénase OH OH
CH2O P CH2O P CH2O P CH2O P
6-phosphogluconate
1 2 3
CH2OH
C=O …
HO + CHO
OH CHO OH
OH OH OH
CH2O P CH2O P OH
CH2O P
6 5 4
Compléter les case vides avec les noms des métabolites.
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Cahier d'Exercices de Biochimie / PAES Métabolisme glucido-lipidique / 6
Lactate (mM)
3
a. Pourquoi existe-t-il une augmentation rapide de la
concentration de lactate dans le sang ? Quelle est
son origine ?
2
b. Quelle est la cause de la chute de la concentration
de lactate après la fin de la course ? Que devient-il ?
c. Pourquoi la concentration de lactate sanguin n’est-
1
elle pas nulle en dehors des périodes d’exercice
musculaire intense ?
3.2 Synthèse et destinée des triglycérides dans le foie et dans le tissu adipeux
a. La synthèse des triglycérides nécessite l’activation des acides gras R-COOH : écrire cette
réaction d’activation, en indiquant tous les substrats et produits impliqués ainsi que le nom
de l’enzyme qui catalyse la réaction.
c. Quelle voie métabolique est représentée par les réactions schématisées ci dessous :
compléter les cases vides et écrire les formules du glycérol phosphate et de l’acide
lysophosphatidique (repérées par un trait pointillé)
3.3 Quelle est l’origine principale des acides gras utilisés comme source d’énergie par les
muscles ?
• Quel(s) enzyme(s) est impliqué ?
• Ce(s) enzyme(s) sont-ils régulés ?
3.4 Quel est le rôle de la carnitine dans le métabolisme des acides gras ?
3.6 La dégradation complète du radical palmityl du palmitoyl-CoA est effectuée avec des
mitochondries de cœur dans un milieu tamponné approprié.
a. Combien de tours sont-ils nécessaires pour l’oxydation complète ?
b. Quel sera le rendement théorique maximum en liaisons « riches en énergie » en
l’absence et en présence de dinitrophénol (chiffre rapporté à 1 mole de palmitoyl-CoA) ?
c. Que se passe t-il en absence d’oxygène ?
Justifier brièvement votre réponse.
4.1 Quelles sont les voies métaboliques mises en jeu au moment de la néoglucogenèse ?
• Dans quels tissus sont-elles localisées ?
• Quels sont les substrats et les produits de ces voies ?
4.2 Quelle est l’origine des acides gras utilisés comme substrats énergétiques par la cellule
musculaire ?
• Quel type de muscle est concerné ?
• Dans quelles conditions physiologiques la cellule musculaire utilise-t-elle des acides
gras ?
• Ce muscle a-t-il d’autres sources énergétiques : lesquelles ?
4.3 Les individus ayant des problèmes de surcharge pondérale, doivent faire attention non
seulement à leur alimentation lipidique (TG) mais aussi à leur alimentation glucidique.
Bien que le glucose soit stocké sous forme de glycogène, seules 5 % des réserves
énergétiques le sont sous cette forme.
Que se passe-t-il quand l’alimentation contient un excédent glucidique ?
4.4 Que se passe-t-il en l’absence de carnityl palmitoyl transférase (CPT 1) ? Justifier votre
réponse.
• Existe-t-il dans la cellule un inhibiteur physiologique de la CPT 1 ? Si oui, citer le
et dire dans quelle circonstance physiologique ses effets seront sensibles.
4.5 β-hydroxybutyrate
a. Dans quel(s) organe(s), compartiment cellulaire et circonstance a lieu sa synthèse ?
b. Compléter les case vides du schéma
c. Dans quels tissus et dans quel compartiment de la cellule a lieu cette série de
réactions ?
d. Quelle est l’origine métabolique du co-substrat de la réaction 2 ?
5. QCM
c. La glycogénine est une des sous-unités de la
1. GLYCOGÈNE- TRANSPORT DES OSES phosphorylase-kinase
d. Le métabolisme du glycogène dans le muscle est
1. Le glycogène hépatique est synthétisé après un inversement régulé par l’insuline et l’adrénaline
repas et dégradé lors du jeûne. Comment peut-on
e. La coupure des chaînes α 1-4 du glycogène par la
augmenter la dégradation du glycogène dans le
glycogène-phosphorylase libère du glucose-1-
foie ?
phosphate et nécessite une liaison riche en énergie
a. en inhibant les récepteurs adrénergiques d’ATP
b. par une injection de glucagon
c. par une injection d’insuline 6. Métabolisme glucidique
d. en activant la protéine phosphatase 1 a. Chez l’homme, la principale forme de stockage du
e. en inhibant la dégradation de l’AMP cyclique glucose dans les tissus est le glycogène
b. Le glucose sanguin est du glucose libre
2. Synthèse et dégradation du glycogène c. Le glycogène musculaire permet de produire du
a. L’enzyme glycogène synthase a comme substrat le glucose libéré dans la circulation
glucose 1-phosphate d. La synthèse et la dégradation du glycogène ont lieu
b. L’addition d’une molécule de glucose à la molécule dans le cytosol
de glycogène nécessite l’utilisation de deux liaisons e. Le foie peut stocker de l’ordre de 500 g de
riches en énergie de nucléosides triphosphates glycogène chez un adulte après un repas
c. La glycogène phosphorylase est capable
d’hydrolyser la totalité de la molécule de glycogène 7. Métabolisme glucidique
d. La glycogène phosphorylase utilise comme a. Le transporteur GLUT2 n’est présent que sur les
coenzyme la biotine hépatocytes
b. Le transporteur GLUT4 est présent dans la
e. Le fructose alimentaire incorporé, après membrane plasmique de l’adipocyte en absence
isomérisation, en priorité, dans le glycogène d’insuline
hépatique c. La conversion du Glucose 6-phosphate en Glucose
1-phosphate demande de fournir une liaison riche en
3. Régulation du métabolisme du glycogène dans le énergie d’ATP
muscle d. La glycogène synthase effectue les branchements
a. la glycogène synthase est activée par en α1-6
déphosphorylation e. L’enzyme débranchant libère du glucose libre
b. la glycogène synthase phosphorylée est activée
allostériquement par l’AMP 8. Métabolisme glucidique
c. l’adrénaline et le glucagon ont les mêmes effets sur a. La glycogène synthase ajoute du glucose en
la glycogénolyse position α1-4 dans la molécule de glycogène.
d. La glycogène phosphorylase peut être activée b. La glycogène synthase est active sous forme
allostériquement par l’ATP déphosphorylée .
e. Le déficit génétique en glycogène phosphorylase c. La glycogène phosphorylase musculaire a comme
musculaire donne des hypoglycémies à distance des régulateur allostérique l’AMP.
repas d. Dans le foie, la glycogène phosphorylase
phosphorylée libère du glucose.
4. Transport des oses e. Dans le muscle, la glycogène phosphorylase
déphosphorylée est activée par l’ATP.
a. Le galactose et le fructose peuvent utiliser le
transporteur GLUT2 pour entrer dans la cellule 9. Métabolisme glucidique
hépatique a. Toutes les cellules de l’organisme ont des
b. Le galactose et le glucose entrent dans la cellule transporteurs de glucose
épithéliale intestinale au pôle apical par un b. Le transporteur GLUT4 est spécifique du galactose
transporteur de la famille GLUT c. Le cotransporteur Na+/glucose permet l’entrée
c. GLUT2 et la glucokinase permettent de détecter du galactose dans les entérocytes
une hyperglycémie au niveau de la cellule d. La phosphorylation du glucose en glucose 6-
β-pancréatique phosphate est catalysée par la glucokinase dans le
d. Le transporteur GLUT4 permet de faire entrer du muscle
glycérol dans l’adipocyte e. L’hexokinase catalyse la phosphorylation du
glucose en glucose 1-phosphate
e. Le glucose qui entre dans la cellule musculaire est
rapidement phosphorylé et ne peut pas ressortir
10. Métabolisme glucidique
a. L’adrénaline active la synthèse de glycogène dans
5. Métabolisme du glycogène le muscle
a. La protéine-phosphatase 1 activée inhibe la b. La glycogène phosphorylase est phosphorylée par
glycogène-synthase et active la glycogène- la phosphorylase kinase
phosphorylase c. La glycogène phosphorylase sous forme
b. La glycogène-phosphorylase est le substrat de la phosphorylée est active dans le muscle
phosphorylase-kinase
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Cahier d'Exercices de Biochimie / PAES Métabolisme glucido-lipidique / 14
d. Les acides gras libérés par la lipolyse sont une 4. Parmi les propositions suivantes relatives à
source d’énergie pour le cerveau l’insuline lesquelles sont exactes
e. Lors de la béta-oxydation des acides gras, du a. c’est une hormone hypoglycémiante
FADH2 et du NADH, H+ sont oxydés b. elle est sécrétée par les cellules béta des îlots de
Langerhans
13. Métabolisme lipidique
a. La lipogenèse permet de fabriquer des acides c. elle stimule la synthèse d’acides gras
gras à partir du malonyl-CoA d. elle stimule la synthèse de PEPCK
b. La lipogenèse est stimulée par le glucagon dans e. elle stimule la dégradation du glycogène
le foie
c. L’étape de l’acétyl CoA-carboxylase est une étape 5. En situation post-absorptive,
clef de la lipogenèse a. le foie utilise en priorité des acides gras et les
d. Le malonyl-CoA est un activateur de l’entrée des transforme en glucose pour alimenter la production
acides gras dans la mitochondrie hépatique de glucose
e. L’acide gras synthase fabrique du palmitate
b. l’adrénaline et le glucagon favorisent la lipolyse du
tissu adipeux
14. Métabolisme lipidique
a. Le foie exporte des triglycérides sous forme de c. les adipocytes et le foie synthétisent du glycérol 3-
VLDL phosphate à partir du glycérol
b. Les lipides alimentaires servent à la synthèse des d. la régulation de l’oxydation des acides gras se fait
chylomicrons par l’intestin au niveau de la carnitine palmitoyl transférase1
c. Le principal tissu de stockage des triglycérides est (CPT1) activée par le malonyl CoA
le tissu adipeux e. le muscle utilise en priorité des acides gras pour
d. Le glucose qui entre dans la cellule musculaire en ses besoins énergétiques
situation post-prandiale sert en priorité à la synthèse
du glycérol-phosphate 6. Intégration du métabolisme énergétique
e. La lipoprotéine lipase hydrolyse les lipides
alimentaires dans la lumière intestinale a. Le lactate et l’alanine utilisés pour la
néoglucogenèse proviennent en priorité du muscle,
des globules rouges et du cerveau
4. RÉGULATIONS b. Le cortex rénal est capable de produire du glucose
par la voie de la néoglucogenèse
1. Parmi ces propositions, quelles sont celles qui sont c. La consommation de glucose par le cerveau ne
exactes varie pas en fonction de l’état post-prandial ou post-
a. Le glucagon active la synthèse du fructose 2,6 absorptif
bisphosphate. d. Dans la cellule musculaire, un acyl-CoA présent au
b. L’insuline diminue l’expression du gène codant niveau du cytosol peut être destiné soit à la β-
pour la PEPCK (phosphoénolpyruvate carboxykinase) oxydation dans la mitochondrie soit à l’estérification
dans le foie. sous forme de triglycérides pour être exporté
c. L’acétyl CoA est un activateur de la pyruvate e. Lorsque l’on reste 12 heures sans s’alimenter, la
carboxylase. glycémie baisse rapidement et atteint le seuil
pathologique de l’hypoglycémie
d. La gluconéogenèse a lieu uniquement dans le foie.
e. Le lactate n’est pas un substrat de la 7. Régulation du métabolisme
gluconéogenèse. a. Le muscle utilise préférentiellement des acides
gras lors d’un exercice court et intense
2. Parmi les voies métaboliques indiquées, lesquelles b. Le foie utilise préférentiellement des acides gras
se déroulent exclusivement dans le cytosol ? en situation post-absorptive
a. La glycolyse c. L’enzyme phosphoénolpyruvate carboxy-kinase est
b. La β-oxydation des acides gras fortement réprimée par l’insuline
c. La gluconéogenèse à partir du pyruvate d. La pyruvate kinase est phosphorylée en réponse
au glucagon dans le foie
d. Le cycle de Krebs
e. La glucose-6-phosphatase est réprimée dans l’état
e. La voie des pentoses phosphate post-absorptif
Questions 9 à 12.
Un patient de poids normal présente une 13. Parmi ces propositions concernant la lipogenèse,
hypoglycémie en situation de jeûne court (24 indiquez celle(s) qui est (sont) exacte(s).
heures après le dernier repas). a. Chez l’homme, le foie est un site important de
lipogenèse
9. Quelle(s) peut (peuvent) être la (les) raison(s) de b. La formation de malonyl-CoA à partir d’acétyl-CoA
cette hypoglycémie ? fait intervenir une enzyme à biotine
a. Son cerveau ne produit pas assez de glucose c. La synthase des acides gras a comme cofacteur le
b. Sa néoglucogenèse hépatique est inactive NADH, H+
c. Son pancréas ne sécrète pas de glucagon d. La voie des pentoses phosphate fournit de l’acétyl-
d. Il a un déficit hépatique de glucose-6- CoA pour la lipogenèse
phosphatase e. Un des intermédiaires de la lipogenèse est un
e. Il a un déficit hépatique de synthase des acides activateur de l’oxydation des acides gras
gras
14. Parmi ces propositions concernant le métabolisme
10. On décide de réaliser une exploration du lipidique, indiquez celle(s) qui est (sont) exacte(s).
métabolisme de ce patient. Trois heures après un a. Les acides gras des triglycérides alimentaires sont
repas très riche en glucides, une injection retrouvés dans les chylomicrons
intraveineuse de glucagon provoque chez ce b. La lipoprotéine lipase adipocytaire hydrolyse les
patient une élévation rapide et normale de la triglycérides des VLDL
glycémie. Que peut-on déduire de cette c. L’insuline inhibe la synthèse d’AMPc dans
expérience ? l’adipocyte
a. Sa lipolyse adipocytaire est normale d. La protéine kinase A inhibe la lipase hormono-
b. Sa synthèse de glycogène hépatique est sensible dans l’adipocyte
normale e. Le glycérol produit par l’adipocyte lors de l’hydrolyse
c. La néoglucogenèse est fonctionnelle des triglycérides peut être utilisé dans le foie comme
d. Il a un déficit de glucokinase substrat de la néoglucogenèse.
e. La glycogénolyse hépatique est fonctionnelle
13. Parmi les affirmations suivantes concernant la 18. Sept jours après son dernier repas, il décide
régulation du métabolisme indiquez laquelle d'effectuer une marche. Parmi les propositions
(lesquelles) est (sont) vraie(s) : suivantes, indiquez celle(s) qui est (sont) exacte(s).
a. En situation de stress, il y a production de a. L'énergie est libérée par l'ATP dans ses fibres
catécholamines musculaires lors de l'exercice par l'hydrolyse d'une
b. Le glucagon est libéré par le pancréas en liaison anhydride d'acide
situation d’hyperglycémie b. L'acétyl-CoA produit dans les mitochondries de ses
c. Les catécholamines inhibent la sécrétion fibres musculaires oxydatives provient du glucose
d’insuline c. Chaque acétyl-CoA produit dans les mitochondries
d. L’insuline favorise l’utilisation du glucose par le de ses fibres musculaires permet de produire dans le
cerveau cycle de Krebs 3 NADH, H+ et 1 FADH2
e. Dans le cerveau, le cycle de Krebs et la chaîne d. La condensation de l'acétyl-CoA avec l'oxalo acétate
respiratoire participent à l’oxydation complète du produit de l'alpha cétoglutarate
glucose e. Chaque NADH, H+ formé dans le cycle de Krebs
produira 6 liaisons riche en énergie d'ATP dans la
Questions 14 à 22 : Un individu avec un léger chaîne respiratoire
surpoids décide d'effectuer un jeûne de plusieurs
jours tout en continuant à s'hydrater, afin de perdre 19. Sept jours après son dernier repas, il rend visite à
quelques kilos. Il prend un dernier repas riche en un ami et doit sprinter pour attraper son bus. Les
glucides le soir précédant sa période de jeûne. fibres musculaires mises en jeu lors du sprint
utilisent la glycolyse comme source d'énergie. Parmi
14. Parmi les propositions suivantes, indiquez les propositions suivantes, indiquez celle(s) qui est
celle(s) qui est (sont) exacte(s) dans les deux (sont) exacte(s).
heures qui suivent son dernier repas : a. Si le glucose circulant est le substrat utilisé par ses
a. Les concentrations d'insuline sont basses fibres musculaires glycolytiques, la phase de
b. Les concentrations de glucagon sont basses préparation de la glycolyse consomme 2 ATP par
c. Sa néoglucogenèse hépatique est activée molécule de glucose
d. La glycogène synthase musculaire est activée b. Le glucose est phosphorylé dans les fibres
e. Son cerveau augmente sa consommation de musculaires glycolytiques par une hexokinase à faible
glucose affinité
c. Un des trioses produits lors de la phase de
15. Parmi les propositions suivantes, indiquez préparation de la glycolyse est l'alpha glycéro
celle(s) qui est (sont) exacte(s) 8 heures après son phosphate.
dernier repas : d. Lors de la réaction catalysée par la pyruvate kinase,
a. Le cœur produit du glucose une liaison riche en énergie d' ATP est consommée
b. Les hématies utilisent des acides gras e. A la fin de son sprint, ses fibres musculaires
c. Les concentrations d'insuline sont basses glycolytiques auront produit du lactate
d. La glycogénolyse hépatique contribue à la
production de glucose dans le sang 20. Sept jours après son dernier repas, un de ses amis
e. Son cerveau diminue son utilisation de glucose lui fait remarquer que son haleine sent l'acétone.
Parmi les propositions suivantes, indiquez celle(s)
16. Parmi les propositions suivantes, indiquez qui est (sont) exacte(s) :
celle(s) qui est (sont) exacte(s) 48 heures après a. L'acétone est produit lors de la protéolyse musculaire
son dernier repas : b. L'acétone est produit lors de la mort des bactéries
a. La glycogénolyse hépatique contribue à la intestinales
production de glucose dans le sang c. L'acétone est produit par la transformation d'un
b. La néoglucogenèse hépatique contribue à la aldose en cétose
production de glucose dans le sang d. L'acétone est produit lors de la dégradation des
c. La lipase hormonosensible est activée dans le sphingosines
tissu adipeux e. L'acétone est produit par la dégradation non-
d. La transcription du gène de la glucokinase enzymatique de l'acide acétoacétique
hépatique est active
e. La transcription du gène de la phosphoénol 21. Sept jours après son dernier repas, affamé, il se
pyruvate carboxykinase est active promène dans son jardin et mâchonne quelques
secondes la tige d'une plante, "atractylis
17. Parmi les propositions suivantes, indiquez gummifera". Il se souvient à temps qu'elle contient
celle(s) qui est (sont) exacte(s) 4 jours après son de l'atractyloside. Parmi les propositions suivantes,
dernier repas : indiquez celle(s) qui est (sont) exacte(s) :
a. Son tissu adipeux produit des triglycérides a. L'atractyloside entraîne un arrêt de la production
b. Son tissu adipeux produit du glycérol mitochondriale d'ATP par inhibition de la beta-
c. Ses fibres musculaires rouges utilisent oxydation;
majoritairement du lactate b. L'atractyloside entraîne une accélération de la chaîne
d. Les concentrations circulantes d'acides gras sont respiratoire
élevées c. L'atractyloside entraîne une inhibition du cycle de
e. Les fibres musculaires glycolytiques utilisent Krebs
majoritairement des acides gras d. L'atractyloside entraîne un découplage du transport
d'e- et de la phosphorylation de l'ADP
e. L'atractyloside inhibe l'ATP translocase
22. Huit jours après son dernier repas, il arrête son
c. La néoglucogenèse est une voie métabolique active
jeûne et mange 100 grammes de saccharose. en période post-prandiale
Parmi les propositions suivantes, indiquez celle(s)
d. L’oxydation des corps cétoniques fournit l’énergie
qui est (sont) exacte(s) : nécessaire à la néoglucogenèse
a. Le saccharose rentre dans l'entérocyte (cellule
e. La néoglucogenèse à partir de pyruvate est une voie
intestinale) par un transporteur actif métabolique uniquement cytoplasmique
b. Le fructose provenant de l'hydrolyse du
saccharose rentre dans l'hépatocyte par le 5. Parmi les affirmations suivantes concernant le tissu
transporteur GLUT2 adipeux, indiquez celle(s) qui est (sont) exacte(s) :
c. Le fructose provenant de l'hydrolyse du a. La cellule adipeuse (adipocyte) stocke les acides
saccharose est phosphorylé en fructose-6-phosphate gras sous forme de diacylglycérols
dans l'hépatocyte b. La lipolyse adipocytaire est inhibée par l’insuline
d. Le fructose produit lors de l'hydrolyse du c. La lipolyse adipocytaire fournit du glycérol et des
saccharose permet de reconstituer le glycogène acides gras
hépatique. d. La cellule adipeuse synthétise une lipase qui est
e. Le glucose produit lors de l'hydrolyse du exportée sur la face interne de l’endothélium vasculaire
saccharose peut servir à synthétiser du glycogène e. Le transport de glucose dans la cellule adipeuse est
dans le foie indépendant de l’insuline