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Démarche du diagnostic
microbiologique d'une
tuberculose
Collégiale des enseignants de bactériologie-virologie-hygiène

2013

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Table des matières

1. Agents étiologiques....................................................................................................................................... 4
2. Physiopathologie.......................................................................................................................................... 4
2.1. Formation du granulome....................................................................................................................... 4
2.2. Evolution de la nécrose caséeuse........................................................................................................ 8
3. Mode de transmission du complexe tuberculosis......................................................................................... 9
4. Epidémiologie............................................................................................................................................. 10
4.1. Dans le monde.................................................................................................................................... 10
4.2. En France........................................................................................................................................... 11
5. Diagnostic clinico-radiologique................................................................................................................... 12
5.1. Signes cliniques.................................................................................................................................. 12
5.2. Radiologie pulmonaire........................................................................................................................ 13
6. Prélèvements à réaliser.............................................................................................................................. 14
6.1. Arbre respiratoire................................................................................................................................ 14
6.2. Autres sites anatomiques.................................................................................................................... 14
7. Diagnostic bactériologique.......................................................................................................................... 14
7.1. Diagnostic direct................................................................................................................................. 14
7.2. Diagnostic indirect.............................................................................................................................. 15
7.2.1. Diagnostic de l’infection latente par intradermoréaction à la tuberculine....................................15
7.2.2. Diagnostic de l’infection latente par les tests de libération d’IFN γ (tests IGRA).........................15
8. Antituberculeux........................................................................................................................................... 16
9. Prophylaxie – Déclaration........................................................................................................................... 17

10. Mesures d’hygiène pour la prise en charge d’un cas de tuberculose...........................17

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Objectifs ENC
● Programme 2ème cycle (Bulletin officiel n° 20 du 16 mai 2013)

Unité d'enseignement 6. Maladies transmissibles - Risques sanitaires - Santé au travail

Objectifs N° 155. Tuberculose de l'adulte et de l'enfant :

○ Connaître les populations à risque de tuberculose et l'épidémiologie de la résistance du BK

○ Connaître les indications et savoir interpréter une IDR à la tuberculine, un test interféron gamma
○ Diagnostiquer une primo infection tuberculeuse, une tuberculose dans ses différentes localisations
et chez l'immunodéprimé.
○ Connaître les principes du traitement d'une tuberculose dans ses différentes localisations, et de sa
surveillance notamment de l'observance.
○ Connaître les mesures de prévention à appliquer dans l'entourage d'un patient atteint de
tuberculose.

1. Agents étiologiques
La tuberculose (TB) est une maladie infectieuse contagieuse à prédominance respiratoire. Ses agents
étiologiques sont des mycobactéries du complexe tuberculosis regroupant comme espèces les plus
fréquentes Mycobacterium tuberculosis, M. africanum et M. bovis. Il s’agit d’une maladie dont le principal
réservoir et l’agent de transmission est l’homme.

2. Physiopathologie

2.1. Formation du granulome

Une fois que le bacille tuberculeux inhalé, a atteint les alvéoles, il est reconnu grâce à des constituants de sa
paroi et est phagocyté par différentes cellules immunitaires : les macrophages alvéolaires, les cellules
dendritiques qui sont des cellules présentatrices d’antigène et les polynucléaires neutrophiles. Ces cellules
constituent la 1ère barrière de défense non spécifique (immunité innée). Le bacille tuberculeux a des
facteurs de virulence qui lui permettent de survivre dans les cellules phagocytaires.

Une autre caractéristique du bacille de la tuberculose est de retarder la mise en place de l’immunité
spécifique (immunité adaptative) qui, dans le cadre de la tuberculose, est essentiellement une réponse de
type cellulaire. Les lymphocytes T CD4+ et 3 cytokines et/ou interleukines : Tumor Necrosis Factor α
(TNFα), Interféron γ (IFNγ) et l’interleukine 12 (IL12) sont des acteurs majeurs pour contrôler l’infection
tuberculeuse (Figure 1). Ainsi, les pathologies diminuant le taux de LT CD4+ (infection par le VIH), le taux
de TNFα (traitement par anti-TNFα de pathologies auto-immunes) augmentent considérablement le risque
de développer une tuberculose.

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Figure 1 : Réponse immunitaire à l’infection par le bacille tuberculeux

D’après Herrmann et coll (2006)

Figure 1 : Réponse immunitaire à l’infection par le bacille tuberculeux. Circulation du

bacille tuberculeux du poumon vers le ganglion relais par l’intermédiaire des cellules
dendritiques (migration sous la dépendance de l’IL12) → différenciation des LT naïfs en LT
CD4+ et CD8+ qui rejoignent la lésion pulmonaire initiale (Figure 4 "Formation de la lésion
initiale primaire") pour participer à la formation du granulome (Figure 5 "Organisation du
granulome primaire").

La migration des cellules dendritiques (CD) infectées par le bacille tuberculeux (cellule dendritique activée)
vers le ganglion relais n’apparaît qu’au bout d’une dizaine de jours après l’inoculation. Les cellules
dendritiques activées participent à la maturation des lymphocytes T (LT) naïfs du ganglion en CD4+ et
CD8+. Là encore, l’induction de la réponse immunitaire à médiation cellulaire est retardée (délai de
maturation 15 jours environ).

En gagnant les ganglions lymphatiques, les cellules dendritiques ayant phagocytés le bacille tuberculeux,
participent à sa dissémination par voie lymphatique au même titre que les polynucléaires neutrophiles le
font par voie sanguine. Cette dissémination est à l’origine des formes extra-pulmonaires (Figure 2) voire
disséminée de la TB et est favorisée par l’immunodépression. La forme ganglionnaire (Figure 3) est la
forme extra-pulmonaire la plus fréquente.

Figure 2 : Localisations anatomiques les plus fréquentes du bacille tuberculeux après dissémination
par voie sanguine et lymphatique à partir de la lésion initiale pulmonaire

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Figure 3 : Adénopathie cervicale volumineuse (J. Mazza-Staldera, 2012)

L’induction retardée de la réponse immunitaire adaptative permet au bacille tuberculeux de continuer de se

multiplier dans le poumon et dans le ganglion relais et d’atteindre une masse critique qui forme lalésion
initiale pulmonaire (granulome primaire) (Figure 4)

Figure 4 : Formation de la lésion initiale primaire

D’après Ramakrishnan, 2009

Figure 4 : Formation de la lésion initiale primaire. La multiplication du bacille au sein des

cellules phagocytaires aboutit à la mort de ces cellules qui sont phagocytées par de nouveaux
macrophages qui ont été recrutés au site de l’infection. Cette succession de cycles de
multiplication intracellulaire du bacille tuberculeux et de mort cellulaire aboutit à la
formation d’une lésion initiale pulmonaire (granulome primaire). Des macrophages infectés
vont essaimer du granulome primaire pour donner des granulomes secondaires.

L’infiltration tardive (4 à 6 semaines après l’inoculation) du granulome primaire par les CD4+ et CD8+ va

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aboutir à la formation d’un granulome plus large et plus organisé pour contenir l’infection ( Figure 5).
L’induction de la réponse immunitaire cellulaire est contemporaine de l’apparition de la nécrose caséeuse
(cf. glossaire) qui est très évocatrice d’une infection par le bacille de la tuberculose sur les coupes
histologiques (Figure 6).

Figure 5 : Organisation du granulome primaire

D’après Ramakrishnan, 2009

Figure 5 : Organisation du granulome primaire. Au centre : les macrophages, cellules

épithélioïdes (macrophages activés sécréteurs de cytokines et d’enzymes), macrophages
différenciés en cellules géantes multinuclées ou cellules de Langhans, qui correspondent à la
fusion de cellules épithélioïdes et de macrophages), macrophages spumeux (chargés de
vacuoles lipidiques) qui sont au bord du foyer de nécrose caséeuse. Des bacilles tuberculeux
sont présents dans la nécrose caséeuse (Figure 6) mais, leur métabolisme est ralenti (phase
de dormance). D’autres cellules sont présentes dans le granulome, les polynucléaires
neutrophiles (PN), des cellules dendritiques, des cellules natural killer (NK). En périphérie :
couronne de lymphocytes CD4+ et CD8+ et de fibroblastes qui forment une sorte de capsule.
C’est une zone beaucoup mieux oxygénée → multiplication active du bacille tuberculeux en
périphérie du granulome.

Figure 6 : A. Coupe histologique d’un granulome avec au centre un dépôt anhiste correspondant à la
nécrose caséeuse. B. Aspect macroscopique du tissu pulmonaire avec plusieurs foyers de nécrose
caséeuse (lésions blanchâtres disséminées)

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Le développement du granulome est asymptomatique (aucun signe clinique et radiologique). La seule

manifestation est le virage des réactions cutanées à la tuberculine (extrait protéique de bacille
tuberculeux) après intradermo réaction de Mantoux (Figure 17 ''Inoculation de la tuberculine par voie
intradermique à la face antérieure de l’avant bras")ou la positivité des tests IGRA (Quantiféron® et
TspotTB® qui explorent la production d’IFNγ de l’individu en réponse à des antigènes spécifiques de M.
tuberculosis). Ces tests immunologiques positifs traduisent la réaction d’hypersensibilité retardée mise en
place au cours de l’infection tuberculeuse(Phénomène de Koch (cf. glossaire) ).

2.2. Evolution de la nécrose caséeuse

Dans 90 % des cas, l’infection est maîtrisée par la réaction immunitaire de l’individu. Les petits foyers
de nécrose caséeuse s’entourent de sclérose progressivement, le nombre de bacilles décroit et le foyer se
calcifie (calcifications parfois visibles à la radiographie). Les foyers de plus grande taille peuvent persister
des années, voire même toute la vie. Les bacilles dans ces foyers persistent mais ne se multiplient pas
activement. Ils ont un métabolisme ralenti (bacilles dormants). On parle d’infection tuberculeuse latente.

Dans les 10 % de cas restant, l’infection n’est pas maitrisée et le bacille continue de se multiplier → phase
de progression rapide vers la maladie tuberculeuse immédiatement après l’infection ou au contraire après
une phase de latence qui peut durer plusieurs années. On estime que le risque cumulé de développer une
TB maladie est de 10% sur toute une vie. La moitié des cas de TB maladie surviennent dans les 2 ans qui
suivent le contage. Les personnes immunodéprimées sont plus à risque de développer une TB maladie
(Tableau 1)

Tableau 1 : Facteurs qui augmentent le risque d’évoluer vers une TB maladie en cas d’infection
tuberculeuse latente

Facteurs de risque

Infection par le VIH : 40% de risque de développer une TB maladie après infection en général dans la
continuité de la PIF

Age < 5 ans

Infection récente par le bacille tuberculeux (< 2 ans)

Traitement immunosuppresseur : anti TNFα, corticothérapie prolongée par voie systémique (≥ 15 mg de

prednisone/ jour)

Transplantation d’organe

Insuffisance rénale chronique, diabète, malnutrition

Cancer, leucémie

Silicose, tabagisme

Ethylisme, toxicomanie

La nécrose caséeuse s'accumule dans le granulome et se ramollit ce qui aboutit à la nécrose et au

collapsus du granulome avec la formation d’une caverne pulmonaire. Cette caverne peut s’ouvrir dans une
bronche. A partir des lésions cavitaires ouvertes, les bacilles vont être dispersés à l’occasion de la toux
dans l’air pour contaminer d’autres personnes. La caverne étant bien oxygénée, elle va être le siège d’une
multiplication intense du bacille tuberculeux. En effet, le bacille tuberculeux est une bactérie aérobie
stricte. Sa multiplication est fonction de la tension en oxygène du milieu environnant. Il va donc se
multiplier bien plus rapidement dans une caverne pulmonaire bien oxygénée que dans les tissus profonds.
Ceci explique que les formes extra-pulmonaires de TB sont rarement riches en bacilles à la différence de la
caverne pulmonaire qui contient environ 108 bacille tuberculeux.

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3. Mode de transmission du complexe tuberculosis

A l’exception de M. bovis qui peut-être transmis par ingestion de produits laitiers contaminés, la transmission
de M. tuberculosis et de son variant africain M. africanum est aérienne ce qui explique qu’environ 80% des
cas de TB sont des formes pulmonaires.

A l'occasion de la toux, de la parole et de l'éternuement, le malade ayant une tuberculose pulmonaire

excavée, (malade bacillifère ou malade contagieux (cf. glossaire) ) émet des micro-gouttelettes de
mucus (gouttelettes de Flügge) qui contiennent des bacilles tuberculeux (1 à 3 bacilles/gouttelette) (Figure
7). Ces micro-gouttelettes se dessèchent très rapidement → noyaux de condensation (droplets nuclei de
Wells). Les droplet nuclei sont capables de rester en suspension dans l'air pendant plusieurs heures
(environ 6 heures)et, sont inhalés par les sujets en contact avec la source d'infection. Les droplet-nuclei les
plus petites (1-3 µm de diamètre) ne sont pas éliminées par le tapis muco-ciliaire et traversent l’appareil
respiratoire, les bacilles atteignent ainsi l'alvéole pulmonaire où ils seront phagocytés par les cellules
immunitaires.

Figure 7 : Transmission aérienne du bacille tuberculeux lors de l’émission de gouttelettes de Flügge

par un malade tuberculeux bacillifère

Le risque de transmission est plus élevé dans une atmosphère confinée et si les contacts sont répétés et
durables (Tableau 2). Ceci explique les épidémies survenues dans des espaces confinés (sous-marin,
discothèque…) lors de contacts répétés avec une source de contamination et, le risque maximal de
contamination chez les contacts vivant au domicile des malades bacillifères.

Tableau 2

Facteurs de risque

Facteurs clinique Toux persistante

Atteinte laryngée

Traitement antituberculeux inadapté ou retardé

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Manœuvres instrumentales provoquant la toux Induction d’expectorations

- Bronchoscopie

- Administration d’aérosols

Facteurs radiologiques Caverne à la radiographie du thorax

Bactériologiques Présence de BAAR visibles à l’examen

microscopique, plus le nombre de BAAR est élevé
plus la personne est contagieuse (cf. fiche
synoptique mycobactéries)

4. Epidémiologie

4.1. Dans le monde

On estime qu’un 1/3 de la population mondiale est infectée (stade infection tuberculeuse latente) par le
bacille tuberculeux. En 2011, 6 millions de nouveaux cas de tuberculose maladie (nombre de nouveaux
cas estimés = 9 millions) ont été notifiés à l’OMS dont environ la moitié sont des cas contagieux
(http://www.who.int/topics/tuberculosis/en/).

L’incidence mondiale de la maladie est de 137/100 000 h avec de fortes disparités géographiques → 40%
et 26% des cas de tuberculose sont répertoriés en Afrique et en Asie du sud-est, respectivement.

Co-infection par le VIH : 13% des cas de tuberculose, superposition de l’infection à VIH et de l’infection
tuberculeuse en Afrique.

Figure 8 : Nombre de cas estimés de tuberculose dans le monde en 2011 (OMS rapport 2012)

Figure 9 : Estimation de la prévalence de l’infection par le VIH parmi les nouveaux cas de
tuberculose en 2011 (OMS rapport 2012)

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La mortalité est de 1,4 millions de décès par an. Malgré ce chiffre élevé de mortalité, la situation
épidémiologique s’améliore puisque la mortalité a été réduite de 41% par rapport à 1990, c'est-à-dire
depuis la mise en place par l’OMS d’une stratégie mondiale de lutte antituberculeuse. Néanmoins,
l’apparition et la diffusion de souches multirésistantes aux antituberculeux est préoccupante. Ces
souches prédominent en Asie centrale, Chine, Inde et Fédération de Russie. Le pronostic d’une
tuberculose multirésistante est mauvais, équivalent à une tuberculose à bacilles sensibles non traitée :
50% de décès.

Figure 10 : Nombre de cas estimés de tuberculose multirésistante parmi les cas de tuberculose
notifiés en 2011 (OMS rapport 2012)

4.2. En France

En France comme dans l’ensemble des pays industrialisés, l’incidence de la tuberculose est en constante
diminution depuis plus d’un siècle. La France est considérée comme un pays à faible incidence
(incidence 8,1/100 000 h soit 5187 cas déclarés en 2010).

Figure 11 : Incidence de la tuberculose (courbe en bleue) et mortalité attribuable (courbe rose) en

France métropolitaine entre 1972 et 2010

Sources : l’InVS (déclaration obligatoire de tuberculose) et INSERM (CépiDc).

Néanmoins, de fortes disparités persistent avec une incidence élevée en Ile-de-France et en Guyane et
dans certains groupes de populations (personnes sans domicile fixe, migrants de pays à forte prévalence de
tuberculose).

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Figure 12 : Taux de déclaration de tuberculose par région française en 2010

Sources InVS (déclaration obligatoire de tuberculose) et INSEE (estimations localisées de

population).

Concernant la multirésistance aux antituberculeux, le nombre moyen de cas est relativement constant
depuis le début de la surveillance (1992). Il est d’environ 50 cas soit, une proportion de ~ 1% de souches. La
France fait partie des pays à faible prévalence de multirésistance.

5. Diagnostic clinico-radiologique

5.1. Signes cliniques

Les signes cliniques de la tuberculose maladie sont une association d’altération de l’état général avec une
perte de poids, parfois > 10 kg, une fébricule à prédominance nocturne, des sueurs nocturnes, une toux et
éventuellement des hémoptysies.

En raison de la lenteur de multiplication du bacille (temps de dédoublement d’environ 20 h), la maladie

tuberculeuse est lentement évolutive. L’infection tuberculeuse latente est asymptomatique (Figure 13).

Figure 13 : Devenir du bacille tuberculeux chez les individus exposés

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5.2. Radiologie pulmonaire

En cas de TB maladie, trois types de lésions évocatrices du diagnostic : caverne (Figure 14), nodules
(Figure 15) et infiltrats (Figure 16). Ces 3 lésions peuvent être associées et siègent préférentiellement dans
les segments supérieurs ou postérieurs du poumon où la teneur en oxygène est la plus élevée car le bacille
tuberculeux est une bactérie aérobie stricte.

Figure 14 : Caverne

Respir.com est un site gratuit mis en ligne pour tous par la FGLMR

Figure 15 : Miliaire tuberculeuse : multiple petits nodules de 2–3-mm

(Burill et coll. RadioGraphics 2007)

Figure 16 : Infiltrats

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6. Prélèvements à réaliser

6.1. Arbre respiratoire

Le diagnostic de certitude de la tuberculose pulmonaire repose sur la mise en évidence de M. tuberculosis
dans les prélèvements à visée respiratoire. L’émission des bacilles tuberculeux étant intermittente, il faut
répéter les prélèvements non invasifs : recueil de 3 crachats si émission spontanée ou si pas de crachats
spontanés → 3 tubages gastriques de préférence le matin (recueil de crachats déglutis pendant la nuit).

En cas de fibroscopie bronchique, aspiration des sécrétions et recueil des crachats post-fibroscopie.

6.2. Autres sites anatomiques

Pour les localisations extra-pulmonaires : urines (typiquement il y a une leucocyturie à culture négative sur
les milieux usuels de bactériologie), liquide de ponction des séreuses, biopsies tissulaires. Ne seront
répétés que les prélèvements non invasifs, par exemples les urines (3 prélèvements sur 3 jours).

7. Diagnostic bactériologique

7.1. Diagnostic direct

IMPORTANT

Spécifier sur l’ordonnance la recherche de mycobactéries pour que l’examen

microscopique par coloration de Ziehl-Neelsen et la culture sur milieu adapté à la
recherche de mycobactéries soient réalisés +++.

L’examen microscopique des produits d’expectoration est fondamental. Il permet rapidement de mettre
en évidence des BAAR (cf. glossaire) (cf. fiche synoptique mycobactéries) ce qui traduit la contagiosité du
malade et permet un diagnostic de forte présomption de TB s’il est positif (détection d’environ la moitié des
cas de TB pulmonaire).

La culture sur milieu adapté confirme le diagnostic de TB et permet de réaliser un antibiogramme. En

raison de la lenteur de multiplication du bacille tuberculeux (temps de doublement d’environ 20 h) et la
croissance rapide des autres bactéries éventuellement associées, les produits pathologiques susceptibles
d’être contaminés par une flore commensale doivent être décontaminés avant d’être ensemencés. Le délai
d’obtention de la culture est d’environ 3 à 4 semaines en milieu solide de Löwenstein-Jensen et de 10-15
jours en milieu liquide. Ce délai est d’autant plus réduit que le prélèvement mis en culture est riche en
bacilles.

L’identification des mycobactéries du complexe tuberculosis se fait par détection d’antigène spécifique ou
par biologie moléculaire.

L’amplification génique par PCR du complexe tuberculosisdirectement dans les prélèvements à visée
diagnostique s’avère particulièrement sensible et spécifique dans les prélèvements respiratoires positifs à
l’examen microscopique (sensibilité et spécificité voisines de 100%). Elle est un peu moins sensible dans
les prélèvements respiratoires négatifs à l’examen microscopique (sensibilité entre 70-80%, taux de faux
négatifs entre 20 et 30%). Dans les formes extra-pulmonaires de TB qui sont souvent pauci-bacillaires la
sensibilité de la PCR est encore plus faible (environ 50 à 60%, taux de faux négatifs entre 50 et 40%).

IMPORTANT
Une PCR négative n’exclut pas le diagnostic de tuberculose ++++.

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7.2. Diagnostic indirect

Il n’existe pas de sérodiagnostic fiable de la tuberculose.

7.2.1. Diagnostic de l’infection latente par intradermoréaction à la tuberculine

Figure 17 : Inoculation de la tuberculine par voie intradermique à la face antérieure de l’avant bras

Figure 17. Inoculation de la tuberculine par voie intradermique à la face antérieure de

l’avant bras. Le résultat est lu par mesure du diamètre d’induration (en mm) selon le plus
grand diamètre au point d’injection à la 72 ème heure après l’inoculation. La rougeur n’est pas
prise en compte. Le développement de l’induration est lent (hypersensibilité retardée, elle
prend 48 à 72 heures). L’induration est liée à l’infiltration de la peau par les macrophages et les
LT. La positivité de l’IDR témoigne d’un contact avec le bacille tuberculeux ou une vaccination
par le BCG.

Trois situations peuvent se présenter de signification clinique variable :

- < 5 mm IDR négative

- 5-15 mm IDR positive mais zone d’incertitude à interpréter en fonction de la notion de vaccination par le
BCG ou la probabilité d’infection récente ou d’immunodépression.

- > 15 mm IDR positive, infection certaine.

7.2.2. Diagnostic de l’infection latente par les tests de libération d’IFN γ (tests
IGRA)

Diagnostic de l’infection latente par les tests de libération d’IFNg (tests IGRA) réalisé à partir d’un tube
de sang chez les personnes exposées aux bacilles tuberculeux. Consiste à doser l’IFNg ou les LT
producteurs d’IFNγ en réponse à la présence d’antigènes spécifiques de Mycobacterium tuberculosis
(ESAT-6 et CFP-10). Avantage → pas de réponse positive en cas de vaccination par le BCG.

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Figure 18 : Diagnostic de l’infection latente par les tests de libération d’IFNγ

8. Antituberculeux

Une des particularités de la TB est que chez un même individu, coexistent des bacilles tuberculeux qui
sont à différents stades métaboliques :

- bacille intra intracellulaire dans les macrophages,

- extracellulaire à multiplication active

- à multiplication fortement ralentie dans la nécrose caséeuse.

Le traitement antituberculeux fait appel à l’association de différents antibiotiques actifs sur les bacilles
présents dans ces différents stades. Le traitement doit aussi être suffisamment long pour éradiquer les
bacilles à croissance fortement ralentie pour éviter les rechutes à l’arrêt du traitement.

Du fait, du long temps de doublement (20 h) du bacille tuberculeux, une prise unique quotidienne est
suffisante.

L’association d’antibiotique est indispensable pour prévenir la sélection de mutants résistants au sein de
la population de bacilles tuberculeux. La résistance est acquise par sélection de mutants résistants
(mutation chromosomique). Le risque de sélection est d’autant plus élevé que la quantité de bacille est
abondante dans la lésion comme c’est le cas dans la caverne tuberculeuse (~ 10 8 bacilles).

Le traitement standardisé de la tuberculose pulmonaire comprend une phase de quadrithérapie pendant 2

mois associant isoniazide, rifampicine, pyrazinamide et éthambutol et une phase de bithérapie par
isoniazide et rifampicine pendant 4 mois. Le traitement bien conduit s’accompagne de moins de 2% de
rechute.

L’isoniazide, le pyrazinamide et l’éthambutol sont des antibiotiques qui agissent sur des composés
spécifiques de la paroi des mycobactéries (acides mycoliques et arabinogalactane) ce qui explique leur
inefficacité sur les autres espèces bactériennes. La rifampicine est un antibiotique à spectre plus large, actif
sur les bactéries à Gram positif, elle inhibe la transcription de l’ADN.

D’autres antituberculeux sont utilisés en cas de TB multirésistante : amikacine (aminoside), moxifloxacine

(fluoroquinolones), éthionamide….

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9. Prophylaxie – Déclaration
Vaccination par le BCG (bacille de Calmette et Guérin), souche de M. bovis ayant perdu sa virulence par
repiquage successifs (vaccin vivant atténué).

- Efficace pour prévenir les 2 formes de tuberculose presque toujours mortelles: la miliaire et la
méningite,

- Recommandée pour les enfants à risque ((Recommandation : Vaccinations par le BCG :

recommandations actuelles)),

- Obligatoire pour les professionnels et étudiants des professions de santé.

Chimioprophylaxie : par isoniazide en monothérapie pendant 9 mois ou 3 mois de bithérapie par

rifampicine et isoniazide chez certains groupes à risque (jeunes enfants, sujet infecté par le VIH, sujet
relevant d’un traitement par antiTNFa)de développer une TB maladie après le contage :

Maladie à déclaration obligatoire pour la mise en œuvre des mesures prophylactiques des sujets contacts
((Recommandation : Institut de veille sanitaire)).

10. Mesures d’hygiène pour la prise en charge d’un cas de

tuberculose

De façon générale dans le cadre des précautions Standard, pour toute personne qui tousse,
conformément aux recommandations de la Société Française d’Hygiène Hospitalière (SF2H)
(http://sf2h.net/publications-SF2H/SF2H_recommandations_air-ou-gouttelettes_2013.pdf), il faut couvrir
le nez et la bouche avec un mouchoir à usage unique, lors de toux, éternuement, écoulement nasal, ou
mouchage puis jeter immédiatement les mouchoirs après usage et réaliser une hygiène des mains
après contact avec des sécrétions respiratoires ou des objets contaminés. En milieu de soins (visites,
consultation…), le patient doit porter un masque chirurgical.

En cas de suspicion de tuberculose pulmonaire contagieuse (examen microscopique positif ou

conviction clinique), des précautions complémentaires Air doivent être mises en place dès l’entrée dans
l’établissement :
• Le patient suspect ou atteint de pathologie à transmission respiratoire Air doit être en chambre
individuelle porte fermée.
• Le personnel et le visiteur en contact avec un patient suspect ou atteint de tuberculose portent un
appareil de protection respiratoire (APR). LA mise en place de cet APR se fait avant l’entrée dans la
chambre. Le choix du FFP2 est une exigence minimale. Un test d’ajustement doit être réalisé avant
d’entrer dans l’atmosphère contaminée (fit check). L’APR est ôté après la sortie de la chambre, une
fois la porte refermée.
La durée des précautions Air est d’au moins 15 jours à partir de la mise en route du traitement. On prendra
en compte pour lever les précautions Air :
• l’absence de facteurs de risque de multirésistance aux antibiotiques (primo-traitement, observance
au traitement, bonne réponse clinique au traitement),
• la diminution de la toux
• l’intensité de l’inoculum de départ (appréciée par l’examen microscopique) et son évolution sous
traitement,
• l’environnement du patient et la présence ou non d’immunodéprimés dans le service
d’hospitalisation.
En cas de suspicion de tuberculose multi-résistante aux antibiotiques, il faut s’assurer du maintien des

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précautions Air pendant toute la durée de l’hospitalisation. Il est préférable de diriger les patients vers une
équipe habituée à la prise en charge de ces patients, et de prendre avis/appui d’une de ces équipes. Des
mesures complémentaires d’ordre technique sont recommandées :
• assurer un taux de renouvellement de l’air suffisant (≥ à 6 volumes/h)
• disposer de chambre à pression négative dont les caractéristiques aérauliques sont maîtrisées.

Annexes
Glossaire

● BAAR : Bacilles Acido-Alcoolo-Résistants. Ceux sont des mycobactéries qui apparaissent colorées en
rose par la fuchsine sur un fond bleu à la coloration de Ziehl-Neelsen. Cette propriété d’acido-alcoolo
résistance est due à la présence d’acides mycoliques, composés spécifiques de la paroi des
mycobactéries (cf. figure fiche Mycobactéries)

● malade bacillifère ou malade contagieux : Malade bacillifère : malade ayant des BAAR (Bacilles
Acido Alcoolo Résistant) visibles à l’examen microscopique des produits d’expectoration, la
contagiosité d’un malade atteint de TB pulmonaire est proportionnelle au nombre de BAAR émis. Le
malade expectorant ≥ 100 BAAR/champ microscopique est plus contagieux que celui expectorant <
10 BAAR/champ).

● nécrose caséeuse : foyer de destruction tissulaire (aspect de fromage frais ou de mastic) dans lequel
la teneur en oxygène est réduite et qui est très riche en lipides issus de la lyse des macrophages
spumeux (macrophages chargés de vacuoles lipidiques) --> multiplication ralentie du bacille
tuberculeux, 3 scénarios évolutifs possibles : persistance, ramollissement, calcification

● Phénomène de Koch : Le cobaye est l'animal le plus sensible au bacille tuberculeux, il fait une
tuberculose progressivement mortelle : 15 jours à 3 semaines après l'inoculation d'un million de
bacilles, un nodule se forme au point d'inoculation. Ce nodule s'ulcère et laisse sourdre un pus
blanchâtre, le caséum. L'ulcération va persister jusqu'à la mort de l'animal. En 1890, Robert KOCH
constate que la réinoculation de bacilles tuberculeux à un cobaye déjà infecté s’accompagne n'est pas
suivie des mêmes lésions que la primo-inoculation. C'est le phénomène de KOCH qui se traduit de la
manière suivante : d'abord l’ulcération nécrotique se forme plus rapidement en 2 à 3 jours (témoigne
de l’hypersensibilité aux constituants du bacille tuberculeux) au point d'inoculation et elle guérit
spontanément (traduit une immunité de surinfection à la base de la vaccination par le BCG).

Bibliographie

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● WHO : 2012, global report 2012.

Recommandation

● Institut de veille sanitaire

● Vaccinations par le BCG : recommandations actuelles

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