Cours 3 Les Excipients Et Les Matériaux de Conditionnement

LES EXCIPIENTS ET
LES MATÉRIAUX DE
CONDITIONNEMENT
Avec Dr Merchaoui Ghazoua
« Un excipient désigne toute substance autre que le
principe actif présente dans un médicament. »
ANSM
Lors de la formulation d’un médicament, des excipients, également

appelés substances auxiliaires, doivent être ajoutés afin de
stabiliser le principe actif, de faciliter son administration, de moduler
sa libération dans l’organisme ou encore de permettre la réalisation
technique de la forme galénique.

MAIS!
REMARQUE
Dans une formule de médicament, la distinction entre principe actif
et excipient n’est pas toujours évidente. Exemples :
un excipient pour pommade sert de véhicule, mais peut avoir
une action bénéfique par hydratation de la peau ;
dans une solution de chlorure de sodium pour perfusion, la
substance active n’est-elle pas l’eau ? le chlorure de sodium
n’est-il pas là simplement pour assurer l’isotonie indispensable ?

Le choix des excipients dans une formule est l’une des fonctions
majeures d’un galéniste. Les excipients doivent être dépourvus
d’activité propre, c’est-à-dire qu’ils doivent être inertes vis-à-vis du
principe actif, du conditionnement et de l’organisme.
NOTION D'INERTIE
C'est une propriété commune à tous les excipients.
Inertie vis-à-vis du principe actif dont l’excipient ne doit ni
inhiber, ni augmenter l’activité.
Inertie vis-à-vis du matériau de conditionnement.
Inertie vis-à-vis de l'organisme
NOTION D'INERTIE
INERTIE VIS-À-VIS DU PRINCIPE ACTIF
On ne remplace pas un excipient par un autre sans une étude

préalable ; certains retiennent les principes actifs et ne les cèdent que
difficilement à l’organisme : poudres adsorbantes par exemple ou
excipients de pommades dont le coefficient de partage est
défavorable à la cession du principe actif.
L’accroissement d’activité peut engendrer des phénomènes toxiques.

NOTION D'INERTIE
INERTIE VIS-À-VIS DU MATÉRIAU DE CONDITIONNEMENT
Le problème se pose surtout avec les excipients liquides ou pâteux.

Ceux-ci ne doivent ni dissoudre des éléments des articles de
conditionnement, ni inversement être absorbés par ceux-ci.
INERTIE VIS-À-VIS DE L'ORGANISME
En principe, l’excipient n’a aucune activité propre ; ceci doit être

vérifié pour les nouveaux excipients par des essais d’innocuité.
NOTION D'INERTIE ET PRATIQUE!
En fait, la neutralité absolue vis-à-vis de l’organisme n’existe pas
toujours. L’eau est le seul solvant parfaitement toléré par voie
parentérale et pourtant, en cas d’incompatibilité, il faut bien la
remplacer par un autre qui le sera moins.
Le choix d’un excipient résulte souvent d’un compromis entre
plusieurs risques.
À noter que les défauts d’inertie sont parfois dus à des impuretés.
FONCTIONNALITÉS DES EXCIPIENTS
La fonctionnalité d’un excipient dépend de ses propriétés
physiques et chimiques, de la teneur en sous-produits et en
additifs et des interactions entre les constituants de la formulation
et des contraintes liées au procédé.
Son évaluation fait souvent appel à un ensemble de méthodes
analytiques.
LES DILUANTS
Quantité variable
Ils complètent le volume du principe actif, généralement
insuffisant pour réaliser la forme galénique voulue. Ils sont choisis
en fonction de leur solubilité dans l’eau, leur pouvoir adsorbant et
absorbant et leur qualité mécanique.
Exemple : amidon, cellulose microcristalline, lactose, sorbitol…

LES LUBRIFIANTS
0,5 – 2%
Ils peuvent être d’écoulement ou antifriction. Le premier améliore
la fluidité de la poudre, son écoulement et son tassement lors de la
compression. Le deuxième évite l’adhérence des comprimés sur
les machines de production et diminue les frictions entre les
particules afin d’obtenir des comprimés brillants et non
poussiéreux.
Exemple : benzoate de sodium, silice colloïdale, stéarate de
magnésium, talc…
LES LIANTS
2 – 20%
Ils améliorent la cohésion des particules entre elles et diminuent
les forces de compression nécessaire. La quantité utilisée sera
plus importante en cas de compression directe (5 – 20%) par
rapport à la granulation (2 – 5%).
Exemple : amidons, celluloses, gommes, polyvidone…

LES AGENTS DE DÉSAGRÉGATION
2 – 5%
Ils permettent d’augmenter la vitesse de désagrégation du
comprimé et d’améliorer ainsi la biodisponibilité de la substance
active. Il en existe deux types différents : des agents gonflants ou
des agents très rapidement hydrosolubles.
Exemple : amidons, celluloses, polyvidone réticulée…

D’AUTRES EXCIPIENTS PEUVENT ÊTRE
UTILISÉS COMME DES MOUILLANTS, DES
SOLUTIONS TAMPONS, DES COLORANTS OU
DES AROMATISANTS ...

DANS LES SOLUTIONS BUVABLES, NOUS

TROUVERONS:
LES SOLVANTS
Quantité variable
Ils ont la capacité à dissoudre ou diluer d’autres substances sans
les modifier chimiquement. Ils doivent être dépourvus de toxicité,
bien tolérés et doivent répondre aux exigences de la
Pharmacopée.
Exemple : eau, alcool…
LES AGENTS DE SOLUBILISTION
Quantité variable
Les co-solvants et les tensioactifs sont fréquemment utilisés.
Les tensioactifs sont des composés amphiphiles, c’est-à-dire avec
une partie hydrophile et une partie hydrophobe.
Dans les solutions où ils doivent garantir la solubilisation des
substances actives peu solubles, ils sont utilisés pour former des
micelles, douées de propriétés solvantes au-delà de leur
concentration micellaire critique.
LES AGENTS DE SOLUBILISTION
Les tensioactifs peuvent aussi être utilisés pour leurs propriétés

émulsifiantes (facilitent la formation d’une émulsion entre deux
liquides non miscibles), détergentes (permettent d’enlever les
salissures sur un support solide grâce à leurs pouvoirs solubilisant et
dispersant), moussantes (favorisent la formation et la persistance de
la mousse) et mouillantes (permettent un plus grand étalement des
liquides sur un support solide).
Exemple : cocamidopropyl bétaïne, sodium laureth sulfate…
LES AGENTS MODIFICATEURS DE VISCOSITÉ
< 10%
Ils modulent la viscosité du produit galénique. Ils peuvent le
gélifier, l’épaissir ou moduler sa consistance. Les cires et les
gommes sont des modificateurs de viscosité.
Exemple : agar-agar, gomme xanthane…
LES AGENTS CONSERVATEURS
<1%
Ce sont soit des antibactériens, des antioxydants ou des agents
chélateurs. L’addition d’antibactériens ou d’antifongiques est
nécessaire en cas de forme galénique contenant une phase
aqueuse et donc présentant un risque de contamination
microbien.
LES AGENTS CONSERVATEURS
Les antioxydants 24 sont ajoutés pour protéger les médicaments de la

chaleur, de l’oxydation de l’air ou encore de la photooxydation. Les
médicaments nécessitant l’ajout d’antioxydants sont ceux contenant
des huiles, beurres ou cires. Enfin, les agents chélateurs sont ajoutés
pour neutraliser certains cations divalents susceptibles de catalyser
des réactions d’hydrolyses.
Exemple : parabènes, tocophérol…
COMME POUR LES COMPRIMÉS,
D’AUTRES EXCIPIENTS PEUVENT ÊTRE
ÉGALEMENT UTILISÉS COMME DES
AJUSTEURS DE PH, DES ÉDULCORANTS,
DES AROMATISANTS OU ENCORE DES
COLORANTS...
QUELQUES EXEMPLES ILLUSTRANT LES RÔLES DES
EXCIPIENTS
EXEMPLE1: FORMES GALÉNIQUES SOLIDES À LIBÉRATION DIFFÉRÉE:
Après administration orale du médicament, la forme galénique

solide demeure intacte dans l’estomac, et ne libère le P.A. que lors
de son arrivée dans l’intestin.
Comment élabore-t-on ces formes galéniques ?
QUELQUES EXEMPLES ILLUSTRANT LES RÔLES DES
EXCIPIENTS
EXEMPLE1: FORMES GALÉNIQUES SOLIDES À LIBÉRATION PROLONGÉE:
Après administration orale du médicament, le P.A. est libéré

lentement et progressivement tout le long du tractus digestif sur
une durée de plusieurs h.
Comment élabore-t-on ces formes galéniques ?
- L’excipient qui constitue la membrane polymère chargée de ralentir la
libération du P.A. est l’éthylcellulose.
LES EXCIPIENTS “À EFFETS NOTOIRES”
DÉFINITION
« Excipient à effet notoire, tout excipient dont la

présence peut nécessiter des précautions d’emploi
pour certaines catégories particulières de patient. »
Certains excipients peuvent induire par eux-mêmes des effets

indésirables (mauvaise tolérance), nécessitant des précautions d’emploi
pour certaines catégories particulières de patients.
Ce sont les excipients dits “à effets notoires”, dont la liste est
disponible sur le site de l’Agence nationale pour la sécurité du
médicament et des produits de santé (ANSM). .
Au nombre de 45, ce sont, par exemple, l’aprotinine, l'huile d'arachide,

l'aspartam, le chlorure de Benzalkonium, le lactose, le glycérol, l’éthanol...
Ce sont les mêmes excipients, à effet notoire ou non, qui sont utilisés
pour la fabrication des médicaments, qu’il soient génériques ou non
NB: La présence des excipients à effet notoire n’est pas spécifique aux
génériques. Ils sont présents aussi bien dans les princeps que dans les
génériques
Si en pratique, peu de personnes sont sensibles à ce type d’excipients, ils
doivent néanmoins, absolument être pris en compte lors de la substitution:
pour la substitution d’une spécialité ne contenant pas d’excipient à effet
notoire, il est recommandé de choisir une spécialité également dépourvue de
tout excipient à effet notoire ;
pour la substitution d’une spécialité contenant un ou plusieurs excipients à
effet notoire, il est recommandé de choisir une spécialité générique
contenant le ou les même(s) excipient(s) à effet notoire ou une spécialité
générique partiellement ou totalement dépourvue de ces excipients à effet
notoire

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LES EXCIPIENTS ET

Lors de la formulation d’un médicament, des excipients, également

On ne remplace pas un excipient par un autre sans une étude

L’accroissement d’activité peut engendrer des phénomènes toxiques.

Le problème se pose surtout avec les excipients liquides ou pâteux.

INERTIE VIS-À-VIS DE L'ORGANISME

En principe, l’excipient n’a aucune activité propre ; ceci doit être

Exemple : amidon, cellulose microcristalline, lactose, sorbitol…

Exemple : amidons, celluloses, gommes, polyvidone…

Exemple : amidons, celluloses, polyvidone réticulée…

DANS LES SOLUTIONS BUVABLES, NOUS

Les tensioactifs peuvent aussi être utilisés pour leurs propriétés

Les antioxydants 24 sont ajoutés pour protéger les médicaments de la

Après administration orale du médicament, la forme galénique

Après administration orale du médicament, le P.A. est libéré

« Excipient à effet notoire, tout excipient dont la

Certains excipients peuvent induire par eux-mêmes des effets

Au nombre de 45, ce sont, par exemple, l’aprotinine, l'huile d'arachide,

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