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    Les Acides Amines

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    Ce document décrit les amino-acido-pathies, qui sont des maladies héréditaires affectant le métabolisme des acides aminés. Il explique les différents types, notamment les déficits de transport membranaire et les enzymopathies touchant le catabolisme des acides aminés, ainsi que les méthodes d'exploration et exemples comme la phénylcétonurie.

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    les acides amines

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    Les amino-acido-pathies

    Avant de commencer
    définition maladies héréditaires (génétiques) rares affectant le métabolisme des AA
    conduisent à l'accumulation des (AA / leurs précurseurs / leurs sous-produits)
    classification des anomalies de transport membranaire (mb plasmique / mb mitochondriale …)
    des enzymopathies touchant le catabolisme de (l’azote aminé / la fraction carbonée des AA)

    L'élimination urinaire des AA


    Le sang est partiellement débarrassé des AA par filtration glomérulaire
    Les AA subissent alors une réabsorption tubulaire active par des transporteurs spécifiques
    L’amino-acidurie
    définition quantité d’Aa (ou dérivés) que l’on trouve dans les urines
    variable d’une personne à une autre / d’un jour à l'autre chez la même personne
    nouveau-né hyper-amino-acidurie transitoire due à l’immaturité des systèmes de transfert (prématuré)

    Le mécanisme physiopathologique de l’hyper-amino-acidurie


    Hyperaminoacidurie de débordement (des enzymopathies)
    - Sans altérations des systèmes de transport
    - Liée à un déficit enzymatique héréditaire (partielle / complet)
    - bloquant une des premières étapes du catabolisme d’un ou de plusieurs AA
    - dans ce cas les AA non catabolisés augmentent dans le sang et passent dans les urines

    Hyperaminoacidurie par altération des systèmes de transport (atteinte rénale)


    Le trouble atteindre Exemple C’est quoi ?
    un seul transporteur La cystinurie une anomalie des AA di-basiques différent de la
    cystinose (accumulation de cystines dans les lysosomes)
    plusieurs transporteurs maladie de HARTNUP le rein laisse fuir les AA neutres (valine + alanine)
    trouble des transporteurs membranaires de tous les
    tous les transporteurs syndrome de FANCONI AA + phosphate + bicarbonate + glucose + potassium

    Les enzymopathies
    transmission autosomique récessive
    touchant Le catabolisme des AA dont l’expression clinique est très différente en
    fonction de l’enzyme concernée au sein d’une même voie métabolique
    diagnostic doit être donné rapidement dans les formes aiguës
    afin d’éviter des séquelles neurologiques non réversibles
    Les symptômes défauts d’épuration d’une substance toxique
    sont dus aux : effets toxiques de l’AA (ou des intermédiaires métaboliques) qui s’accumulent dans le sang
    L'accumulation excessive dans le sang entraîne des symptômes de retard mental et troubles psychomoteurs

    Les méthodes d’exploration (investigation d’une aminoacidopathie)


    Dosage Les méthodes
    global DNFB / ninhidryne ne permet pas le diagnostic spécifique des AA
    simple L’odeur des urines
    microbiologique Test de GUTHRI
    spécifique chromatographique Sur couche Mince / échange d’ions
    chimique (fluorescence) pour doser la phénylalanine et la tyrosine

    l’odeur L’anomalie
    du sirop d’érable (bouillon de viande) leucinose et AA ramifiés
    de souris et moisissures phénylcétonurie
    de beurre hyper-méthioninémie
    des pieds acidémie isovalérique (anomalie du catabolisme leucine)
    Les méthodes d’études des AA (tests d’orientation urinaire)
    La réaction de On regarde Donc il y a
    Fe Cl3 les acides a-cétoniques
    PHENISTIX une coloration Verte PCU / Tyrosinémie
    une coloration bleue Leucynoses / histidinémie
    MILLION une coloration rouge tyrosine
    BRAND une coloration rouge pourpre en milieu alcalin cystéine + cystine
    SPEATH-BARBER une coloration rose violacée (nitrate d’argent) Homocystine Homocystéine
    DNPH un précipité jaune en milieu acide Les acides a-cétoniques
    FEHLING L’homogentesiate réduit la liqueur de FEHLING alcaptonurie

    Les amino-acido-pathies
    déficits de transport un seul transporteur La cystinurie
    membranaire des AA plusieurs transporteurs maladie de HARTNUP
    tous les transporteurs syndrome de FANCONI
    Défauts du cycle de l’urée
    des enzymopathies AA à chaine branchée MSUD
    AA aromatique PCU + alcaptonurie + hyper-tyrosinemies
    AA soufrés cystinurie + homo-cystinurie

    Les amino-aciduries à chaine branchée


    concernant Leucine + isoleucine + valine (avec les céto-acides correspondants)
    déficit en alpha céto-acide déhydrogenase isovaleryl-coA déshydrogénase

    Les maladies des urines sirop d’érable (MSUD)


    cause l’activité de l’enzyme branched-chain-keto-acid déhydrogénase est (absente / réduite)
    conséquence Le blocage du métabolisme de 3 AA essentiels (leucine + isoleucine + valine)
    l'accumulation des AA ramifiés et leurs céto-acides dans le (sang + urine + LCR)
    caractéristique odeur de sirop d'érable (sucre brûlé) de (peau + respiration + L’urine)
    symptômes Hypoglycémie / retard mental / acéto-acidose sanguin

    Le métabolisme des AA aromatiques


    substrat produit enzyme amino-acido-pathie
    phényle alanine tyrosine hydroxylase PCU
    tyrosine acide-P-hydroxy-phényle pyruvique amino-transférase Tyrosinémie 2
    acide Homogentisique maleyl acetoacetate Homogenisate oxydase Alcaptonurie
    Fumaryle aceto-acetate aceto-acetate + fumarate FAAH Tyrosinémie 1

    L’alcaptonurie
    déficit en Homo-genisate oxydase
    impliquée dans le métabolisme des AA aromatiques
    Détection coloration noire des urines + réaction de FEHLING positive

    La phénylcétonurie (PCU = PKU)


    1 classique déficit en phénylalanine hydroxylase
    Les types 2 maligne déficit en di hydro-bioptérine réductase déficit en tétra hydro-bioptérine
    - déficit enzymatique blocage du catabolisme de la phénylalanine
    explication - augmentation du taux sanguin de la phénylalanine (Hyper-phényl-alaninémie)
    par les étapes - la phénylalanine sera éliminée sous forme d’acide phényl-pyruvique (neuro-toxique)
    suivantes - l’acide phényl-pyruvique peut provoquer un retard mental chez le nouveau-né
    - son catabolite majeur est le phényl-cétone sang urine
    Réa PHENISTIX FeCL3 + l'acide phényl-pyruvique urinaire coloration verte
    La tyrosinémie
    La tyrosinémie Type I Type II (Syndrome de RICHNER-HANHART)
    déficit enzymatique FAAH TAT (tyrosine amino-transférase)
    une excrétion de la tyrosine et de une tyrosinémie très augmentée
    En remarque catabolites tyrosine dans les urines détection par test de MILLION (couleur rouge)
    insuffisance tubulaire complexe lésions cornéennes
    responsable d'une hépatite sévère (hépato-carcinome) des lésions cutanées
    poly neuropathie périphérique aiguë quelques cas de retard mental

    La cystinurie
    transmission autosomique récessif
    C’est une anomalie héréditaire du transport rénal et intestinal de la cystine (2 cystéines)
    cause défaut génétique de réabsorption tubulaire de la cystine (précipite dans des tubules)
    donc augmentation anormale de l'excrétion urinaire de la cystéine
    Clinique Formation de calculs de cystine
    biologie La réaction de BRAND est positive (coloration rouge)
    présence de cristaux hexagonaux de cystine est pathognomonique (dans les urines)

    Les hyper-homo-cystéinémies
    déficit soit enzymatique CBS / MTHFR / MS (méthionine synthèse en méthylation B12)
    vitaminique Les coenzymes (B6 + B9)
    Les Lésions oculaires / squelettiques et musculaires (aspect marfanoïde)
    plasma Le test modifié de GUTHRIE
    Les analyses urines BRAND (rouge pourpre) SPAETH et BARBER (rougeâtre)

    Le métabolisme des AA
    Classification des AA
    AA cétogènes glucoformateurs + Leucine
    AA glucoformateurs isoleucine + tyrosine + phénylalanine
    AA indispensables cétogènes (sauf tyrosine) + thréonine + méthionine
    valine + lysine + histidine + arginine (chez les enfants)

    La dégradation irréversible des AA


    obtenue à partir de squelette carboné de l’AA par :
    L’énergievoie directe cycle de Krebs
    voie indirecte Lipogenèse + néoglucogenèse
    ammoniac composant toxique produit par la dégradation doit être épuré par :
    (NH3) L’uréogenèse hépatique cytosol + mitochondrie
    L’amoniogenèse rénale Glutamine élimination dans les urines

    Quelques choses à savoir


    L’alanine donne pyruvate acétyl-coA
    L’aspartate donne OAA + asparagine + bases (purines + pyrimidines)
    La glycine donne glutathion + acides biliaires + bases puriques
    Les bases puriques glutamine + aspartate + glycine
    Le glutathion formé par glutamate + glycine + cystéine
    L’origine de l’asparagine aspartate + glutamate
    Le cycle de l’urée aspartate + glutamate + arginine Les produits (ornithine / urée)
    La transamination aspartate + glutamate + alanine Les enzymes (ASAT / ALAT)
    La glutamine donne ornithine + arginine
    La décarboxylation Glutamate GABA
    Histidine histamine (vaso-constricteur + réaction allergique)

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