UE1 : Biochimie

Chapitre 1
Introduction à la biochimie :
les molécules du vivant
Professeur Bertrand TOUSSAINT

Année universitaire 2011/2012

Université Joseph Fourier de Grenoble - Tous droits réservés.
 Plan du chapitre

• « Bio »chimie : Définitions et généralités sur le vivant

• L’eau solvant de la vie
– Structure et propriétés de l’eau : la liaison hydrogène
– Propriétés de solvatation
– Importance des liaisons à faible énergie
• Les 4 atomes du vivant, H,C,N et O
– Le carbone
• L’apparition du phénomène « vie »
– Théorie d’Oparine et Haldane
– Expérience de Miller
– Sophistication des molécules du vivant
 Définition(s) de la vie
• « Un état organique caractérisé par la capacité de
reproduction, de métabolisme et de réaction aux
stimulus »

reproduction

Métabolisme
réaction aux stimulus

Objectif : durée d’existence

préservation de l’information génétique
 Unicité biochimique de la vie

-Cellule
-60 à 90% d’eau : protons, électrons, oxygène, solvant des
biomolécules
-Macromolécules : Protéines, lipides, polysaccharide
-Métabolites : petites molécules issues du métabolisme
-Réactions lentes catalysées par des enzymes
-ADN : acide désoxyribonucléique
 La vie, phénomène mystérieux
Pasteur fin XIXème : première démonstration réfutant
l’hypothèse en cours de la génération spontanée : la vie
n’apparaît pas de l’inerte.
 Expérience de Pasteur

« la génération spontanée est une chimère » : toute forme de vie née

d ’une vie préexistante
Comment la vie est -elle apparue de l’ inerte ??
Origines de la vie

Formation des océans

 Premières cellules fossiles
-3.45 Ga : premières cellules ayant laissé des vestiges fossiles

Microspheroides ressemblant à des microorganismes actuels, qui

semblent partager avec les cellules actuelles les caractéristiques
fondamentales communes du vivant :
il est limité par une membrane ;
il échange avec l'extérieur de la matière et de l'énergie et
possède un métabolisme ;
il possède un système de reproduction.
 Plan du chapitre

• « Bio »chimie : Définitions et généralités sur le vivant

• L’eau solvant de la vie
– Structure et propriétés de l’eau : la liaison hydrogène
– Propriétés de solvatation
– Importance des liaisons à faible énergie
• Les 4 atomes du vivant, H,C,N et O
– Le carbone
• L’apparition du phénomène « vie »
– Théorie d’Oparine et Haldane
– Expérience de Miller
– Sophistication des molécules du vivant
 L ’eau solvant de la vie

« Tout ce qui est vivant exige de l’eau ; tous les organismes

sont des systèmes chimiques en phase aqueuse »
 La molécule d’eau

La molécule possède une structure dérivée du tétraèdre due à la

présence de deux paires électroniques non-liantes (en bleu)
 la molécule d’eau est polarisée
L'eau est un dipôle électrique permettant la formation de
liaison hydrogène.

Application : micro-ondes

destruction des métastases hépatiques de cancer colique

par radio-fréquence.
 Liaison hydrogène

De nature électrostatique, elle s'établit entre un atome d'hydrogène

porteur d'une charge partielle + et l'atome d'oxygène d'une
molécule d'eau voisine.
Energie de cette liaison :20 kJmol-1, trés inférieure à l'énergie d'une
liaison de covalence (100 à 400).
 Interprétation moderne de la structure de
l’eau

La durée moyenne d ’une liaison H entre 2 molécules d ’eau est

de 9.5 ps (10-12s)

 la fluidité de l ’eau
 Propriétés de l’eau

Les propriétés de l ’eau :

liquide entre 0 et 100°C

état solide (glace) de densité plus faible l’état liquide
solvant polaire
grande inertie thermique

sont liées à sa structure en réseau de liaisons hydrogènes.

 Eau et méthane
Eau et méthane
 Cohésion et tension superficielle

Capillarité : la hauteur atteinte par le liquide est

inversement proportionnelle au rayon du tube
 Eau liquide, eau solide

Eau solide : 4 liaisons hydrogène par molécule d’eau

Structures cristallines similaire à un « échafaudage »

Moins compacte que l’eau liquide : densité plus faible : 0.916kg/l

La glace, qui flotte, forme une couche isolante de protection à la surface

de l'étang, réduisant ainsi l'arrivée du courant chaud vers l ’air froid.
 Propriétés de solvatation de l’eau
Nature extrêmement polaire de l ’eau : excellent solvant pour

1) des substances ionisables (sels, NaCl)

2) des substances non ionisables polaires (oses, alcools,
amines, carbonyles..)

1) : Interactions électrostatiques
2) : Interactions par liaison H Composés hydrophiles
et Intéractions dipôle/dipôle

L ’eau ne peut pas dissoudre les

composés non polaires non chargés
Composés hydrophobes
3) : Interactions hydrophobes
 Les protéines solubles, esclaves de l’eau
Les mouvements des protéines solubles seraient dictés par
l’eau

Pour en savoir plus

Wood, K., et coll. (2008). Coincidence of dynamical transitions in a soluble protein and its hydration water: direct
measurements by neutron scattering and MD simulations. J. Am. Chem. Soc.
 Composés hydrophobes et eau

Définition :
Les molécules dépourvues de groupes chargés ou d'atomes
capables de former des liaisons hydrogène sont dénommées
substances hydrophobes.
 Composés amphiphiles
(amphi : les deux et philos amis)

possèdent à la fois des groupements polaires et des groupement non

polaires hydrophobes : les acides gras possèdent donc des propriétés de
solvatation ionique (par leur tête) et aussi d’interaction hydrophobe par leur
partie non polaire non ionique.

Palmitate de sodium
 Phospholipides
Phosphatidylcholine, phosphoglyceride typique avec la choline lié
au glycérol par un phosphate, ensemble qui augmente fortement la
polarité de la tête du lipide.
 Formation des membranes

1: Dispersion des lipides dans l’eau : 2: Association de molécules lipidiques : seules

chaque molécule de lipide oblige les les portions lipidiques au bord de l’agrégat
molécules d’eau à s’organiser : imposent à l’eau une organisation. Le nombre de
création d’ordre molécule d’eau ordonnée diminue

3 : Micelles : tous les groupes

hydrophobes sont séparés de l’eau, il n’y a
pas de coque de molécules d’eau
hautement organisées,
 Formation des membranes
structures que l’on peut obtenir en dispersant mécaniquement une
suspension de phospholipides en solution aqueuse.
 IMPORTANCE BIOLOGIQUE
DES LIAISONS DE FAIBLE ENERGIE

Énergiquement faibles mais effet cumulalatif

souplesse et la dynamique conformationelle

capacité de reconnaissance entre les

macromolécules

Les liaisons faibles permettent de brefs contacts

 Exemple 1
1 : l'appariement complémentaire des bases d'un brin d'ADN à celles de l'autre brin
dépend de liaisons hydrogène électives
 Exemple 2
2. La fixation d ’une protéine à une autre protéine
 Exemple 3
3 : le repliement des protéines

l'effet hydrophobe et la formation de Rôle du solvant : pour qu ’il y ait

liaisons H contrôlent le repliement des formation de liaison H intrachaine il
protéines faut qu ’il y ait perte des liaisons avec
le solvant.
 Exemple 4
4. Interaction antigène/anticorps

Représentation en boules compactes du Fab d'une IgG1 complexé avec l'épitope de

neutralisation (synthétique) de la gp120 du VIH
 Plan du chapitre

• « Bio »chimie : Définitions et généralités sur le vivant

• L’eau solvant de la vie
– Structure et propriétés de l’eau : la liaison hydrogène
– Propriétés de solvatation
– Importance des liaisons à faible énergie
• Les 4 atomes du vivant, H,C,N et O
– Le carbone
• L’apparition du phénomène « vie »
– Théorie d’Oparine et Haldane
– Expérience de Miller
– Sophistication des molécules du vivant
 C, H, N, O : 96,6 %
Les atomes du vivant
 Caractéristiques de H, C, N et O

H a besoin d'1 électron pour compléter sa couche 1s

O a besoin de 2 électrons pour compléter sa couche 2p
N a besoin de 3 électrons pour compléter sa couche 2p
C a besoin de 4 électrons pour compléter sa couche 2p.
 Le carbone
Double liaison -C=C- , -C=O, -C=NH
La souplesse structurale liée au carbone

palmitate oléate
 Chiralité

Isomère L Isomère D
 Carbone réduit/oxydé

CH4, degré d’oxydation -IV CO2, degré d’oxydation +IV

 Plan du chapitre

• « Bio »chimie : Définitions et généralités sur le vivant

• L’eau solvant de la vie
– Structure et propriétés de l’eau : la liaison hydrogène
– Propriétés de solvatation
– Importance des liaisons à faible énergie
• Les 4 atomes du vivant, H,C,N et O
– Le carbone
• L’apparition du phénomène « vie »
– Théorie d’Oparine et Haldane
– Expérience de Miller
– Sophistication des molécules du vivant
 Théorie d’Oparine (1894-1980) et
Haldane (1892-1964)

réaction chimique : les réactifs (des composés chimiques),

le réacteur (par exemple, un ballon, une fiole ou un bécher)
une source d'énergie (par exemple, la chaleur).
 Les réactifs initiaux

L’eau

L'atmosphère primitive
L'atmosphère régnant sur la terre peu après sa formation était principalement composée de
gaz carbonique (CO2),
d'azote (N2),
d'hydrogène (H2), et aussi vraisemblablement de
méthane (CH4) et
d'ammoniaque (NH3).
Les formes d'énergies principales

l'électricité

la chaleur

les rayonnements ultraviolets

 Expérience de Stanley Miller
1. Régulateur de tension
2. Manchon chauffant
3. Flasque de 500mL en ébulition
4. Océan primitif
5. Tube de prélèvement
6. Colonne d'évaporation
7. Formation de nuages
8. Valve d'arrêt
9. Flasque de 5L
10. Electrodes de Tungstène
11. Athmosphère primitive de méthane (CH4),
ammoniaque(NH3), hydrogène (H2), et vapeur
d'eau(H2O)
12. Eclair
13. Eau froide
14. Colonne de condensation
15. Eau chaude
16. Précipitation
17. Trappe d'échantillonnage des acides aminés,
bases d'ADN (purines, pyrimidines, sucre ribose,
etc.)
18. Alimentation primaire 110 volts
19. Alimentation secondaire 7500 volts à 30
ampères
20. Transformateur

S Miller devant son expérience (1953)

 Résultats de l’expérience de Miller
Acides aminés produits lors de l'expérience de Miller
Acide aminé Concentration
(Micromoles/litre)
Alanine 790
Glycine 440
Acide aspartique 34
Valine 20
Leucine 11
Acide glutamique 8
D'autre acides aminés n'appartenant pas aux protéines actuelles ont été aussi formés

expériences plus élaborées ultérieures…

des bases pyrimidiques, sucres, 18 des 20 acides aminés rencontrés
Assemblage des briques du vivant
 La soupe prébiotique

1m de matière organique
En 100 000 ans !
Des acides aminés aux premières protéines

• Polymérisation d’acides aminés à haute température :

premiers peptides
– Séquence non contrôlée
– A1-A2-A3-A4 ou A2-A1-A4-A3, ……

– Instabilité

• Impossibilité pour une chaine peptidique seule de guider

sa propre synthèse

• Nécessité d’une première forme de stockage de

l’information guidant la synthèse

• Le schéma actuel ADN  ARNmProtéine n’est pas

apparu tout de suite
 Hypothèse de l’ARN

« une vie utilisant les ARN à la fois comme matériel génétique

et comme catalyseurs, a précédé l'apparition de cellules comportant de l'ADN
et de protéines »

Synthèse d’acide polyribonucléique en condition prébiotique.

 ARN, information et catalyse

Accélération des réactions :

ARN catalyseur : 10 à 100
Enzymes : milliard de fois
 Apparition des premières cellules

• Lipides : à partir CO et H2 sur catalyseur

minéraux simples (Ni, Fe)
• « Coacervats » : agrégats de lipides :
précurseurs des premières cellules

Phospholipides en solutions Bicouche de phospholipides Goutellettes de phosholipides (coacervat)

obtenue après agitation
 Complexification de la vie

L'évolution chimique.
expérience de Spigelman, 1970 : Une molécule évolue très
rapidement vers une forme plus stable et plus fonctionnelle.
Passage à un système héréditaire basé sur l'ADN double brin
permettant:
Une plus grande stabilité des séquences codantes,
augmentation du nombre de gènes possibles par organisme.
séparation claire (compartimentation) entre le processus de
réplication du matériel informatif et le processus de synthèse des
protéines.
Last Universal Common Ancestor
(LUCA)
 Points clés

• Définition de la vie au plan biologique

• L’eau solvant
• Importances des liaisons faibles
• Rôle particulier du carbone
• Apparition des premières molécules
• Nécessité de catalyseur (le monde ARN)
• Evolution moléculaire
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