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    Adhérence Cellulaire

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    Ce document décrit les différentes molécules d'adhésion cellulaire comme les cadhérines, les intégrines, les sélectines et les immunoglobulines qui jouent un rôle important dans l'adhérence, la migration et la communication entre les cellules.

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    Adhérence cellulaire

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    UE2 : Biologie cellulaire – Migration cellulaire, domiciliation et cancer

    Chapitre 2 :
    L’adhérence cellulaire
    Pierre CAVAILLES

    Année universitaire 2011/2012


    Université Joseph Fourier de Grenoble - Tous droits réservés.
    Les molécules d’adhésion:
    les cadhérines

    ≠ Cadhérines classiques:
    • E – cellules épithéliales et embryonnaires
    • P – placenta et épidermes
    • N – neurones et muscles
    • VE – cellules endothéliales vasculaires

    Cadhérines non classiques:


    • Desmocolline et desmogléine

    Rôle important dans le développement


    et la maturation des tissus
    Structure des cadhérines

    5 domaines cadhérines

    Interaction homophiliques
    Ca2+ dépendante

    Ca2+ Rigidité et
    dimérisation

    Interaction
    cadhérine/cadhérine

    Rapprochement des
    membranes
    (fermeture éclair)
    Fonction des cadhérines
    Cadhérines et pathologie

    Desmosome

    Pemphigus vulgaris (desmogléine 3)

    Décollement de l’épiderme
    Les molécules d’adhésion:
    les intégrines
    Hétérodimères de chaînes α et ß:
    - 18 isoformes α et 8 isoformes ß
     > 20 intégrines ≠

    Ligands:
    - protéines de la matrice extracellulaire
    (MEC): fibronectine, laminine, collagène …
    - protéines d’adhérence cellulaire: ICAM et
    VCAM (diapédèse)

    Lien indirect MEC / cytosquelette :


    Via les microfilaments d’actine  migration
    Structure des intégrines
    - Spécificité de liaison = séquence RGD (fibronectine)
    - Liaison = principalement s-u β
    - s-u α = rôle régulateur (cations divalents)

    - Activation par un signal = changement de conformation

    - Transduction du signal : réorganisation du cytosquelette

    - Modification de l'attachement à la MEC.


    Fonction des intégrines

    • agrégation des plaquettes = activation des


    intégrines αIIbβ3

    • L'activation augmente leur affinité


    pour le fibrinogène

    • Des insuffisances héréditaires du


    récepteur αIIbβ3 entraînent des troubles
    de saignement

    • Disintégrines (venin de serpents) =


    séquences RGD blocage de la
    coagulation
    Adhérences focales et
    hémidesmosomes
    Le complexe d’adhérence focale
    Activation des
    intégrines

    FAK
    Point central

    Activation des
    protéines du complexe
    d’adhérence focale

    Prolifération
    Migration
    Les molécules d’adhésion:
    la superfamille des Ig

    Glycoprotéines membranaires  adhérence cellulaire


    Ligands:

    - CAM (homophiliques)
    - Intégrines hétérophiliques
    - Protéoglycanes à héparanes sulfates

    Interactions (Ca2+ indépendante):


    - Leucocytes / ¢ endothéliales (diapédèse)
    - Leucocytes / tissus conjonctif
    - ¢ endothéliales / tissus conjonctif
    - ¢ neuronales / tissus conjonctif
    Structure des CAMS

    LFA-1 Superfamille des Ig

    = transmembranaire comme la
    plupart des Ig
    Sites de Domaines Ig  110 a.a
    glycosylation
    Mac-1
    ≠ CAMs:
    ICAM 1, 2, 3
    VCAM = vasculaire (¢ endothéliales)
    PCAM = plaquette
    NCAM = neuronal

    ICAM 1
    Les molécules d’adhésion:
    les sélectines

    Glycoprotéines membranaires, 3 types:


    - E Sél.: ¢ endothéliales activées
    - P Sél.: plaquettes et ¢ endothéliales activées
    - L Sél.: leucocytes

    Ligands (Ca2+ dpdte):


    - les oligosaccharides et les résidus glucidiques
    de glycoprotéines et glycolipides
    - Les résidus sialylés

    = interactions transitoires hétérophiles


    Structure des sélectines

    les sélectines possèdent de nombreux domaines:


    - 1 domaine intracellulaire
    - 1 domaine transmembranaire
    - 1 domaine extracellulaire composé de :
     un domaine de type EGF,
     des domaines structuraux répétés,
     un domaine externe de type lectine

    Il existe également des formes solubles


    Fonction des sélectines
    • Migration des lymphocytes vers les ganglions (domiciliation):
    L Sél.
    • Adhérence des neutrophiles au thrombus (cicatrisation):
    P Sél.
    • Inflammation: anticorps anti-sélectines = effet anti-inflammatoire
    Interactions leucocytes - endothélium
    Interactions faibles et transitoires leucocytes / © endothéliales:
    - Roulement des leucocytes:
    P sél. et L sél.
    - Adhérence et diapédèse des leucocytes:
    E Sél., intégrines, PAF + réc. du PAF
    Interactions leucocytes – endothélium:
    illustration
    Roulement, adhésion et diapédèse
    Déficit d’adhésion leucocytaire

    • Défaut de la chaîne β des intégrines

    Absence de diapédèse défaut de recrutement


    des leucocytes
    Infections à répétitions
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    Ce document a été réalisé par la Cellule TICE de la Faculté de Médecine et de Pharmacie de Grenoble
    (Université Joseph Fourier – Grenoble 1)

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