MEDICAMENTS ET PRATIQUE MEDICALE

Vie et utilisation des médicaments

J. DANGOUMAU

Dépôt légal - 4e trimestre 1998

Tous droits de reproduction réservés (article 40 de la loi du 11 mars 1957)
Copyright ISBN N° 2 - 909176 - 16-9
Département de Pharmacologie
Hôpital Pellegrin - Université Bordeaux 2
33076 Bordeaux Cedex

Faculté de Médecine de Strasbourg, Module de Pharmacologie Générale DCEM1 2005/2006 1

« Médicaments et pratique médicale – Vie et utilisation des médicaments » - Pr. J Dangoumau, Université de Bordeaux 2
Dépôt légal : 1998
Chapitre 14-3
L’UTILISATION DES MEDICAMENTS

1. PRESCRIPTION

1.1. L'ordonnance

On appelle "prescription" l'acte par lequel un professionnel de santé indique à un malade le médicament qu'il lui
conseille. Cette prescription peut être orale, mais elle prend le plus souvent la forme d'un document écrit,
"l'ordonnance (médicale)". Celle-ci comporte l'identification du prescripteur, est datée et signée par lui, indique le
nom du médicament, sa posologie, son mode d'emploi, la durée du traitement (ou la quantité), éventuellement la
possibilité ou l'interdiction du renouvellement.

L'ordonnance peut comporter d'autres prescriptions que celles de médicaments : soins infirmiers, examens
complémentaires, hospitalisation, transports,… Elle peut aussi comporter une partie diététique et des conseils
d'hygiène de vie.

1.2. Les prescripteurs

Le médecin jouit d'une liberté de prescription en principe totale. Elle est cependant limitée dans certains cas par le
classement des médicaments (médicaments à prescription restreinte).
La prescription doit cependant respecter les indications de l'AMM. Outre le risque de non prise en charge par
l'assurance maladie, s'en affranchir engage directement la responsabilité du médecin.
Les chirurgiens-dentistes peuvent prescrire tous les médicaments nécessaires à l'exercice de l'art dentaire (article L
368 du CSP). Il n'y a pas de limitation autre que de pouvoir justifier que la prescription est en relation avec la
pathologie et la thérapeutique bucco-dentaire.
Les sages-femmes peuvent prescrire les médicaments nécessaires à l'exercice de leur profession (art. L 370 du CSP).
Ces produits figurent sur une liste limitative établie par arrêté du Ministre chargé de la Santé après avis de
l'Académie de Médecine.
Les directeurs de laboratoire d’analyse médicale peuvent prescrire un nombre limité de produits indispensables à la
réalisation d’un examen donné.

1.3. Le classement des médicaments

Le droit commun est que les médicaments sont librement accessibles, chacun peut les obtenir sans ordonnance chez
le pharmacien. Toutefois, des considérations de santé publique telles la dangerosité particulière de certains produits,
leurs difficultés d’utilisation, la nécessité d’une surveillance médicale, etc. font que des médicaments, nommément
désignés (liste positive), ne sont obligatoirement délivrés que sur prescription. Ce classement figure dans l’AMM.
Les principes de la classification résultent de la directive européenne 92/26; le système est donc identique dans toute
l’Union.

1.3.1. Les médicaments à prescription obligatoire

1.3.1.1. Les médicaments “ listés ”

Certains médicaments sont soumis à prescription du fait de leur inscription sur l’une des listes prévues à l’article R
5204 du Code de la Santé Publique. Y sont inscrit des “ substances vénéneuses ”, d’où résulte automatiquement le
classement des médicaments et des spécialités pharmaceutiques qui les contiennent. Il s’agit de substances
dangereuses relevant de types divers (toxique, nocif, corrosif, irritant, cancérogène, tératogène, mutagène).
L’utilisation de ces substances n’est pas d’ailleurs forcément pharmaceutique.
Il existe deux listes, I et II, la liste I comprenant les substances présentant les risques les plus élevés.

1.3.1.2. Les stupéfiants

Il n’y a pas de définition réglementaire des stupéfiants, sinon qu’il s’agit des substances classées ainsi par un accord
international, la convention de Vienne. Ce sont les produits susceptibles d’entraîner des toxicomanies. Ils figurent

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sur une liste spéciale, la liste des stupéfiants. Toute production, fabrication, commerce, détention ou usage sont
interdits, sauf autorisation spéciale, notamment pour les besoins pharmaceutiques.

1.3.1.3. Les psychotropes

La convention de Vienne soumet de même les psychotropes (substances agissant sur le psychisme) à une
réglementation spéciale concernant leur fabrication, leur commerce, leur détention et leur usage visant à prévenir les
mésusages et les trafics illégaux. Ce classement n’a pas ou peu de conséquences pour la pratique courante.

1.3.2. Les médicaments à prescription restreinte

A ce classement vient s’ajouter la possibilité de restreindre les conditions de prescription, uniquement pour des
raisons de santé publique (article R 5143-5-1 à 5 du CSP). Cette deuxième classification est également inscrite dans
l’AMM. Elle comporte quatre régimes.

1.3.2.1. Les médicaments réservés à l’usage hospitalier

La prescription ne peut être que le fait d’un médecin hospitalier et la délivrance d’un pharmacien hospitalier. La
restriction est justifiée par les caractéristiques pharmacologiques, le degré d’innovation ou des motifs de santé
publique : il s’agit essentiellement de médicaments nouveaux, difficiles à administrer ou à surveiller, comportant
des risques de mésusages, et, surtout, utilisés uniquement chez des malades hospitalisés.

1.3.2.2. Les médicaments à prescription initiale hospitalière

La première prescription doit obligatoirement être faite par un médecin hospitalier; son renouvellement peut être
effectué par n’importe quel praticien. Il peut être fixé un délai au delà du quel une nouvelle prescription hospitalière
est indispensable. Les médicaments sont délivrés par les officines de ville (sauf pour ceux du sida pour lesquels il
existe un double circuit, ville et hôpital).
La restriction est justifiée par la nécessité d’un diagnostic par les moyens adéquats ou celle d’une surveillance
particulière, chez des malades ambulatoires.

1.3.2.3. Les médicaments nécessitant une surveillance particulière

La prescription est subordonnée à des examens périodiques, dont la pratique doit être attestée sur l’ordonnance. Ces
examens concernent le suivi des effets du traitement et la prévention d’effets nocifs.

1.3.2.4. Les médicaments nécessitant une compétence particulière

La prescription de certains médicaments et/ou son renouvellement, peut être réservée à une catégorie particulière de
praticiens (services hospitaliers ou spécialistes), en raison des risques de mésusage ou de la technicité de leur
emploi.

1.4. Les règles de rédaction

L'ordonnance est facultative pour un médicament non classé et obligatoire pour un médicament classé.
Dans le premier cas, sa forme est totalement libre puisqu'il peut ne pas y en avoir. Toutefois, si le médicament est
remboursable, elle devra mentionner pour être prise en compte par l’assurance maladie, les noms, adresse et qualité
du prescripteur, le nom et prénom du malade ainsi que la dénomination, forme, posologie et quantité du
médicament.
Si le produit est classé, elle doit être établie selon des règles de rédaction qui tiennent compte de ce classement.
Pour les stupéfiants, elle doit être faite sur un carnet à souche personnalisé et délivré par le Conseil de l’Ordre au
médecin; il lui sert aussi à renouveler sa trousse d’urgence dans une limite déterminée (ce carnet devrait être
remplacé par une ordonnance infalsifiable).

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Les règles de prescription des médicaments classés sont synthétisées dans le tableau suivant.

Liste II Liste I Stupéfiants

Lisible, datée et signée, elle doit comporter : Idem sur feuillet extrait
– prescripteur : nom, adresse et qualité d'un carnet à souches
Ordonnance rédigée après – malade : nom, prénom, sexe et âge
examen du malade – médicament : dénomination, forme, posologie et Quantité ou dose inscrite
mode d'emploi : quantité prescrite ou durée du en toutes lettres
traitement
Durée de validité (délai La durée de la
pendant lequel 3 mois à compter de la date de rédaction prescription à compter de
l'ordonnance peut être la date de rédaction
délivrée
Cas général : 12 mois s'il s'agit d'un médicament non
Durée maximale de remboursé par la Sécurité Sociale, 6 mois s'il s'agit 7, 14 ou 28 jours
prescription d'un médicament remboursé par la S.S.; cf. Annexe (4.3.)1
Anxiolytiques : 12 semaines, Hypnotiques : 4
semaines
Durée du traitement 1 mois (3 mois pour les contraceptifs) La durée de prescription
délivré en une fois restant à courir
Impossible sauf mention Impossible;
Renouvellement Possible sauf mention précisant le nombre de chevauchement de la
contraire renouvellement ou la prescription interdit, sauf
durée du traitement demande écrite du
prescripteur.
L'identité du porteur de
l'ordonnance est relevée.
Devenir de l'ordonnance Après enregistrement de la délivrance sur un système La délivrance est
approuvé (manuel ou autre) l'ordonnance est rendue transcrite sur un registre
au malade manuel. L'ordonnance est
conservée 3 ans, une
"copie" est remise au
malade

Dans tous les cas, l'ordonnance est indispensable pour le remboursement par les organismes sociaux. En plus des
dispositions générales ci-dessus, dans deux cas particuliers (malades en affection de longue durée, médicament
d’exception, cf. chapitre 14.5.), elle doit être établie sur des formulaires spéciaux (ordonnancier bizone, ordonnance
pour médicament d'exception) pour que le remboursement soit possible.
L’annexe (4.3.) 2 donne des renseignements pratiques sur les médicaments à statut particulier.

2. L’AUTOMEDICATION

Le titre de ce chapitre prête à confusion. On distingue mal dans les discours, les écrits et les statistiques, des
phénomènes de significations souvent proches mais différentes. Ceci contribue considérablement à brouiller le
paysage, à en rendre difficile la perception pour les différents acteurs et explique sans doute l'image imprécise de ce
secteur, en stagnation en France.

2.1. Définitions

Intuitivement, on entendra par automédication le fait pour un malade de se soigner lui-même. Dans cette acception,
les médicaments d'automédication sont "des spécialités pharmaceutiques prévues et conçues pour être utilisées sans

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l'intervention du médecin pour le diagnostic, la prescription ou la surveillance du traitement, au besoin avec le
conseil du pharmacien"1.
Les industriels préfèrent parler de "médication familiale". Ils entendent par là toutes les démarches qui conduisent à
l'utilisation de médicaments quelqu'en soit l'initiateur, médecin, pharmacien ou patient, à condition seulement que
l'intervention du praticien de santé ne soit pas obligatoire.
Pour les pharmaciens ce concept de médication familiale fait l'impasse sur la nature du circuit de distribution et
pourrait ouvrir la porte à une distribution des médicaments hors pharmacie. Aussi, l'Académie de Pharmacie a-t-elle
défini la "médication officinale" comme "l'ensemble des moyens, médicamenteux ou autres, non soumis aux règles
de prescription obligatoire, proposés par le pharmacien d'officine à des patients venus faire appel à sa compétence
scientifique". Cette définition est restrictive, car elle implique l'intervention active du pharmacien, ce qui est loin de
couvrir tous les cas.

En pratique, deux critères sont à considérer, le classement ou non du médicament, le remboursement possible ou
non. Seuls les médicaments non listés sont librement accessibles, sans ordonnance. Toutefois lorsque cette
possibilité est utilisée, ils ne sont en aucun cas remboursés, qu’ils figurent ou non sur la liste des médicaments
remboursables. L’automédication concerne donc des médicaments soit non listés, remboursables mais non
remboursés, soit des médicaments non listés et non remboursables.
Parmi ces dernières, on distingue deux catégories, les médicaments "conseils" promus auprès des pharmaciens qui
en conseillent l'achat aux malades qui sollicitent leur avis, et les médicaments "grand public" promus auprès des
patients qui les sollicitent auprès des pharmaciens (cette distinction résulte d'un choix des fabricants ou des autorités
et a surtout des conséquences sur la publicité).

2.2. Le point de vue administratif

Les spécialités utilisables en automédication ont évidemment une AMM. Il est prévu que pour obtenir celle-ci,
suffise un dossier simplifié, si les indications sont limitées aux situations où l'absence d'avis médical ne fait courir
aucun risque, si le produit est accompagné d'une information adéquate du consommateur et si le principe actif figure
sur une liste ad hoc (malheureusement non actualisée !). Ces spécialités ne sont pas classées ou sont utilisées à des
doses d'exonération. Le passage, total ou partiel, appelé "délistage", d’un statut à l’autre, demande l'avis de
l'Académie de Pharmacie et de la Commission d'A.M.M.
Les spécialités achetées spontanément ne sont évidemment pas remboursées, qu'elles soient ou non remboursables.

2.3. Le point de vue économique et industriel

En France en 1995, les médicaments non remboursables ont représenté 11 % de la consommation de produits
pharmaceutiques, hors hôpital. Il faut y ajouter 7 % d'achat spontané de produits remboursables, soit en tout 18 %
pour l'automédication. Cette part loin d'augmenter comme il est régulièrement pronostiqué, est stagnante ces
dernières années, sinon en régression.

Les médicaments d'automédication comprennent trois strates historiques :

– d'abord des anciens produits, dont l'AMM a été validée souvent après "toilettage" de leur formule, mais donc
l'efficacité repose surtout sur la tradition. Sauf exception, ils sont bon marché, peu considérés par la
thérapeutique "scientifique" et utilisés pour les petits maux courants hors intervention médicale;
– ensuite des produits résultant du "déremboursement" de classes thérapeutiques à des moments divers entre 1974
et 1990 (antiasthéniques par exemple). La raison réelle a été chaque fois un plan d'économie de la Sécurité
Sociale. Malheureusement, ils ont été publiquement présentés comme des produits de "confort" ou pire comme
inefficaces. De ce fait, ce transfert brutal a été constamment ou presque un échec, les ventes s'effondrant et les
prescriptions se reportant sur des produits remboursables, plus chers, peut-être plus efficaces, mais présentant
souvent plus d'inconvénients;

1
Le débat est souvent obscurci par l'emploi abusif du terme O.T.C. (“ over the counter ”). Cette désignation (et celle de
médicaments "ethics" qui la complète et ne veut en français strictement rien dire) n'a de signification que dans les pays anglo-
saxons. Chez ceux-ci en effet ces produits sont en libre accès et souvent distribués aussi hors des pharmacies (drug-stores).
Ceci est totalement étranger à la réalité française.

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– enfin, récemment, des produits actifs ont été présentés au grand public (par exemple : analgésiques, anti H2) dans
des maux ou pathologies mineures (douleurs banales, aigreurs d'estomac). Bien souvent, il ne s'agit que d'une
forme ou d'un dosage, la présentation classique restant remboursée. Cette opération a souvent demandé un
"delistage" ou une exonération. Ces produits, soutenus par une publicité active et un lancement soigneusement
préparé, ont eux une chance de s'imposer (à suivre). Mais la rançon de leur accessibilité directe est le plus
souvent une nette augmentation de prix (ils sont libres à tous les niveaux).

Du point de vue de l'industrie, commercialiser un médicament d'automédication constitue un métier particulier

différent de celui du médicament remboursable classique. Il s'adresse en effet, non pas au médecin mais au public à
travers sa promotion, et au pharmacien. C'est celui-ci qu'il faudra convaincre des vertus du produit pour qu'il le
conseille et c'est avec celui-ci que seront discutées les conditions commerciales.

2.4. Le point de vue du malade

La démarche de l'automédication est pour le malade (ou son entourage) une prise en charge de sa propre santé, donc
une démarche volontaire. C'est pourquoi, elle présente souvent des aspects positifs, bien qu'elle ait en général
mauvaise presse chez les médecins. Toutefois elle peut, par méconnaissance ou inconscience, retarder l'appel au
médecin alors qu'il s'impose. L'éducation et l'expérience jouent ici un grand rôle, mais aussi les facteurs
psychologiques et les préjugés.
Lorsqu'il y a achat en pharmacie, le pharmacien revendique à juste titre un rôle de guide et de conseil sanitaires. Il
doit savoir aiguiller au besoin vers la consultation médicale. Mais les enquêtes montrent que ce conseil est loin
d'être toujours sollicité, ni donné.
Le recours spontané à l'armoire à pharmacie familiale est toujours plus risqué (prise de médicaments prescrits hors
d'un épisode précédent ou pire, à un autre membre de la famille). Encore qu'il ne faille pas systématiser les
reproches faits à cette pratique extrêmement courante (l'expérience des mères de famille augmente avec la taille de
la fratrie !). A noter cependant que l'on peut parfois avoir des doutes sur le respect des dates de péremption et des
conditions de conservation.
Enfin on n'insistera pas sur le médicament conseillé ou donné, par la famille ou le voisinage…

2.5. L'automédication (le médicament non remboursable, la médication familiale, la médication officinale) ont-
ils un avenir en France ?

On a vu que jusqu'à présent, sauf exception, la démarche a été essentiellement négative : l'automédication a été
dénigrée par les autorités médicales, lorsque les malades n'ont pas été inquiétés ou culpabilisés, tandis que les
médicaments étaient présentés comme des sous-médicaments, destinés seulement à faire faire des économies à la
Sécurité Sociale.
Or, si permettre d'économiser des ressources rares est un objectif somme toute louable, les médicaments modernes
d'automédication sont efficaces (et donc non dépourvus d'effets indésirables) et les aspects positifs de
l'automédication sont indéniables. Il faut pour cela qu'elle corresponde à une responsabilisation du patient vis-à-vis
de sa propre santé, à la prise en charge par chacun des petits événements et des aléas de la vie courante. Il resterait à
savoir si une telle démarche est bien en accord avec l'évolution récente de la société. Elle demanderait en tout cas un
gros effort pédagogique.

Pour que l'automédication se développe en France, il faut donc des conditions culturelles et une volonté politique.
On peut y ajouter des conditions économiques : la régulation des dépenses d'assurance maladie et ses conséquences
sur le comportement des prescriptions y contribueront; il faudra aussi sans doute des changements dans la pratique
pharmaceutique (possibilité de concurrence et de publicité pour les officines, accessibilité directe aux produits).
En tout état de cause, le développement de ce secteur, appuyé sur l'éducation et le conseil sanitaire, vaut beaucoup
mieux que le recours aux pratiques charlatanesques qui, à défaut, continueront à croître et à embellir.

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3. LA SURVEILLANCE

Les traitements par un médicament doivent être surveillés par le médecin, avec l'aide active du malade et/ou de son
entourage dûment informés. La surveillance porte sur l'efficacité du traitement et sur sa tolérance (prévenir et/ou
dépister d'éventuels effets indésirables).

3.1. Surveillance standard

Dans la plupart des cas la surveillance du traitement se confond avec celle du malade et de sa maladie. Elle porte sur
ce que dit le malade (interrogatoire), sur ce qu'il montre (examen clinique) et parfois sur des examens
complémentaires non spécifiques.

3.1.1. Si l'effet attendu survient, c'est-à-dire si le traitement est efficace, le problème est de quand (et comment)
arrêter le traitement :
Un arrêt trop précoce, parfois un arrêt trop brutal, expose à un rebond ou à une rechute. Mais prolonger inutilement
le traitement, expose à des effets indésirables et est coûteux. On doit se demander :
– les critères retenus (disparition du symptôme, correction de l'anomalie clinique ou biologique, etc.), permettent-
ils d'affirmer que le résultat est obtenu ?
– la maladie connaît-elle des rémissions ou des guérisons spontanées ?
– le traitement peut-il être tenu pour responsable des résultats, le délai d'action est-il compatible avec l'effet ?
– le traitement doit-il être prolongé au-delà de la disparition des signes afin de prévenir les complications ou les
rechutes (exemples : angine, infection urinaire) ?

3.1.2. Si le traitement est inefficace, sa modification (changement de posologie ou de produit) doit être envisagée.
Mais avant il convient de se demander :
– le traitement a-t-il été correctement suivi ?
– la posologie est-elle suffisante et peut-elle être augmentée ?
– le délai d'action "normal" a-t-il été respecté ?
– peut-il s'agir d'une interaction alimentaire ou médicamenteuse ?
– l'état physiologique ou pathologique du patient peut-il avoir modifié la réponse au traitement ?
– ne s'agit-il pas d'une erreur de diagnostic ?

3.1.3. S’il survient un événement nocif, est-il dû à la maladie, au médicament, est-il fortuit ?
En termes pharmacologiques est-il imputable au médicament (cf. 5.1.1.) ? En tout état de cause quelle attitude avoir
vis-à-vis du traitement (maintenir, modifier, supprimer, remplacer) ?

3.2. Surveillance spécifique

Dans certains cas, la surveillance demande une démarche spécifique afin de s’assurer de l’efficacité du traitement
et/ou d’éviter ses effets nocifs.

3.2.1. Surveillance clinique spécifique

Elle repose sur l’interrogatoire et l’examen clinique orientés vers la recherche d’un signe particulier, par exemple la
tension artérielle pour les antihypertenseurs, le rythme cardiaque pour les β-bloquants, le réflexe achiléen pour la
thyroxine ou les antithyroïdiens de synthèse, etc.

3.2.2. Surveillance biologique spécifique

3.2.2.1. Efficacité. Certains traitements visent à rétablir une "constante" physiologique dans ses "limites normales",
d'autres ont pour but de les modifier. La surveillance de ces traitements demande de la mesurer. Cela revient à se
baser sur un critère d'efficacité intermédiaire ou substitutif. Les exemples sont innombrables, la glycémie pour les
antidiabétiques, le cholestérol pour les hypolipémiants, l'indice de coagulabilité pour les anticoagulants, l'ECG pour
les antiarythmiques, etc.

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3.2.2.2. Tolérance.
Lorsqu'un effet indésirable particulier est connu, qu'il est grave et suffisamment fréquent, la pratique systématique
d'examens biologiques peut permettre dans certains cas, un dépistage précoce avant l'apparition des signes cliniques.
Cela n'a d'intérêt que si l'arrêt du traitement à ce stade est suivi de la régression des manifestations pathologiques.
L'AMM peut exiger leur pratique, par exemple celle de la numération-formule pour la clozapine, des transaminases
pour la tacrine, etc.

3.2.3. Dosage du médicament.

Doser le médicament dans les humeurs peut être intéressant dans deux circonstances très différentes :
– contrôle de l'observance : la mise en évidence du produit permet de savoir si le malade l'a pris. Encore faut-il être
sûr qu'il ne l'a pas pris uniquement en vue du contrôle… Ceci est pratiqué exceptionnellement en médecine
courante, l'est parfois à l'hôpital lorsqu'on a des doutes sur l'observance de traitements prolongés par voie orale
(neuroleptiques, antituberculeux), peut être exigé par la réglementation dans des cas extrêmes (méthadone);

– adaptation posologique : dans certains cas, les taux plasmatiques peuvent être considérablement différents selon
les patients (pharmacogénétique, sexe, poids, métabolisation) en telle sorte qu'ils sont imprévisibles à partir d'une
posologie standard. Ceci pour certains produits peut avoir une signification en terme d'efficacité (taux trop bas)
ou de tolérance (taux trop élevés). On détermine donc une posologie individuelle en fonction des paramètres
pharmacocinétiques du malade. Pour cela, on lui administre une dose-test et on suit le devenir du produit (et
éventuellement de ses métabolites) dans le sang. Des formules ou des abaques spécifiques donnent alors la
posologie. Elles sont standard ou établies pour des malades présentant certaines caractéristiques (cinétique
populationnelle). Les exemples restent peu nombreux. Le plus classique est celui de l'isoniazide
(antituberculeux).

Le suivi thérapeutique par dosage des médicaments dans le plasma n'a donc d'intérêt que dans un nombre limité de
cas. Un certain nombre de conditions doivent en effet être remplies :
– existence d'un état d'équilibre réversible et stable entre la concentration du médicament mesurée dans le plasma
et celle à son site d'action;
– existence d'une corrélation entre la concentration plasmatique et les effets pharmacodynamiques;
– le dosage doit porter sur la molécule active, produit initial et/ou métabolites;
– il a été possible d'établir une "fenêtre thérapeutique" entre des taux seuils inférieur réputé inefficace et supérieur
dangereux;
– cette fenêtre thérapeutique est étroite et facilement dépassée dans un sens ou dans l'autre avec les posologies
usuelles ou en raison de grandes variations individuelles;
– on ne dispose pas d'un paramètre clinique ou biologique plus simple.
Dans ces cas particuliers (lithium, certains antiépileptiques, certains antibiotiques, digoxine, ciclosporine, certains
anticancéreux), les dosages peuvent apporter des renseignements précieux. Ils permettent de vérifier que la
posologie est bien adaptée et de la modifier éventuellement. Il permettent aussi de rechercher la cause d'un échec
inexpliqué ou d'une manifestation toxique. Leur pratique demande un maximum de précautions. Le laboratoire doit
être compétent, entraîné et disposer d'une méthode de dosage validée; il doit être soumis à un système d'assurance
de qualité. Pour que le résultat soit interprétable l'état d'équilibre doit être atteint (cf. demi-vie), l'horaire du
prélèvement par rapport à la prise doit être connu (en principe, le matin en fin de cycle avant la prise suivante).

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4. L’OBSERVANCE

L'observance médicamenteuse concerne la façon dont le malade suit le traitement. Cette définition inclut tant le
contenu écrit de l'ordonnance que les recommandations orales. On parle parfois d'"adhésion" ou d'"adhérence" du
malade au traitement.
L'étude de l'observance est importante en pharmacologie clinique (lors de la réalisation d'essais cliniques
comparatifs par exemple). En médecine praticienne, elle est recherchée lors de la surveillance des traitements
médicamenteux et permet d'expliquer certains échecs thérapeutiques apparents.

4.1. Modes d’étude

Si les médecins constatent aisément que leurs prescriptions ne sont pas toujours suivies, il est plus difficile de faire
une analyse chiffrée de l'observance médicamenteuse. Les chiffres fournis par les diverses études ayant abordé ce
problème sont très variables. Cela tient autant aux techniques d'approche utilisées qu'à l’ambiguïté même de la
définition. Certains auteurs parlent de mauvaise adhésion dès que le patient modifie quoi que ce soit au traitement
prescrit. D'autres exigent que les modifications apportées par le patient soient susceptibles d'influer sur l'efficacité
ou la tolérance.
Les méthodes d'études sont évidemment très différentes selon que l'approche se fait, au cabinet, par le praticien
comme élément de surveillance du traitement qu'il a prescrit, ou par une équipe spécialisée disposant de moyens
lourds. Nous citerons :

– l'interrogatoire du malade. C'est ce que fait quotidiennement le médecin praticien de façon informelle. Mieux il
connaît le malade et mieux il apprécie la fiabilité des réponses. Il est hors de doute que nombre de malades ne
disent pas la vérité. Cette dissimulation a des aspects quasi infantile pour un psychiatre, mais elle peut être aussi
inconsciente.
A l'hôpital ou au cours d'enquêtes, l'interrogatoire peut prendre la forme de questionnaire pré-établi ouvert ou
fermé. Il est intéressant de recommencer plusieurs fois pour étudier l'évolution de l'observance chez les malades
chroniques. On étudie si les médicaments prescrits ont été achetés ou non, s'ils ont été tous pris à la posologie
prescrite avec le rythme et la durée prévus, s'il n'y a pas eu d'interruption de traitement ou de médicament
surajouté (automédication)...
Cette méthode pour donner des résultats exploitables, demande la parfaite collaboration et franchise du malade,
ce dont on peut souvent douter;

– le compte des unités de prise restantes. On demande au malade de rapporter les conditionnements des
médicaments prescrits, à chaque bilan ou consultation, pour faire (généralement à son insu) le compte des unités
de prise restantes. Ceci n’exclut pas les tricheries;

– la surveillance des prises. Une tierce personne contrôle régulièrement de quelle façon le traitement prescrit est
suivi. Cette méthodologie lourde n'est possible qu'en milieu fermé et ses résultats ne sont que difficilement
extrapolables à la population générale (le malade n'étant pas autonome et se sentant surveillé);

– le dosage dans les milieux biologiques. Les dosages du médicament dans les milieux biologiques (généralement
le plasma), permettent d'affirmer si le malade a pris ou non le médicament prescrit et éventuellement à une
posologie satisfaisante. Cette technique astreignante n'est possible que pour le petit nombre de substances que
l'on dose, qui sont par ailleurs celles pour lesquelles l'observance est la meilleure car correspondant à des
maladies vécues comme graves par le malade (commitialité, maladies cardio-vasculaires...). Enfin, le dosage ne
renseigne généralement que sur la ou les dernières prises médicamenteuses (exemple du malade ne reprenant son
traitement que la veille de la consultation). Ce procédé peut épisodiquement rendre service au praticien. Il est
plus facile à mettre en oeuvre à l'hôpital. Au cours des essais cliniques ou des études épidémiologiques, on
l'emploi sous forme de "contrôle au hasard" en tirant au sort les sujets vérifiés et les dates de vérification;

– les examens complémentaires de contrôle. Le problème est le même que le précédent à la différence près qu'on
ne quantifie pas le taux du médicament lui-même mais une modification correspondant à un de ses effets
pharmacodynamiques (exemples : taux de prothrombine, temps de saignement pour les traitements
anticoagulants, cholestérolémie pour les hypolipémiants, etc.);
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– la mise en évidence d'un marqueur. Cette technique sophistiquée, employée uniquement lors d'essais cliniques,
consiste à incorporer dans chaque unité de prise de médicament, une faible quantité d'une substance facile à
mettre en évidence par dosage lors d'un contrôle de routine. Le "marqueur" ainsi rajouté doit être indiscernable
pour le sujet, n'avoir aucun effet pharmaco-namique, ne présenter aucun danger et ne pas réagir chimiquement
avec le médicament auquel il est incorporé (rouge phénol, fluoresceïne, riboflavine);

– collaboration avec les pharmaciens. Dans les pays (exemple : Canada), où le conditionnement et la délivrance
des spécialités se fait par très petites quantités ou à l'unité, on peut demander au pharmacien de noter les visites
du malade venant se faire délivrer son traitement (cela suppose toutefois que le malade s'approvisionne
constamment à la même officine). A une plus grande échelle, pour un secteur géographique donné, des études
ont été faites en comparant pour une ou plusieurs spécialités les quantités prescrites et les quantités délivrées au
cours d'un intervalle de temps donné.

Aucune de ces techniques n'est évidemment parfaite.

4.2. Résultats des enquêtes

Globalement, les enquêtes, montrent que plus de la moitié des malades suivent mal ou très mal le traitement qui leur
a été prescrit. Par exemple, une enquête française (MATILLON et PASQUIER) étudiant 243 malades chroniques
par la technique du questionnaire, a montré que 15 % (33) des malades avaient eu une bonne adhésion au
traitement, 18 % (40) une adhésion satisfaisante (le traitement a été suivi, mais pas dans les conditions prescrites),
65 % (145) une mauvaise adhésion (abandon de tout ou d'une partie du traitement) et 2 % (4) n'avaient acheté aucun
des médicaments prescrits.
Indépendamment des résultats globaux, ces enquêtes ont permis d'étudier les causes de la mauvaise observance
médicamenteuse.

4.3. Facteurs influant sur l’observance

4.3.1. Facteurs liés à l'individu

– le sexe; bien que ce ne soit pas constamment retrouvé, l'observance est généralement plus mauvaise chez les
femmes que chez les hommes (?);
– l'âge et le niveau socio-économique par contre, ne semblent pas influer notablement;
– les causes psychologiques : il n'y a pas de profil typique du malade observant ou du malade non-observant. On
peut cependant noter que :
• la non-observance est souvent la traduction d'une non acceptation consciente ou non, de la maladie (prendre
le médicament équivaut à se reconnaître malade). Cela a été en particulier reconnu chez les jeunes diabétiques
(honte d'être différent);
• chez certains malades, surtout les sujets âgés, l'interruption brutale du traitement est un véritable équivalent
suicidaire (parfois associé à l'anorexie);
• enfin, et surtout, certains malades, consciemment ou non, ne désirent pas guérir; en ne suivant pas leur
traitement, ils peuvent tirer des bénéfices secondaires de leur non-guérison : intérêt accru de l'entourage,
justificatif d'une demande affective, possibilité d'échapper à un travail pénible ou ennuyeux ou de fuir des
responsabilités.

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4.3.2. Facteurs liés à la maladie traitée
– les résultats sont d'autant plus mauvais que la maladie traitée est longue et chronique et que sa gravité ressentie
par le malade (pas forcément sa gravité réelle) est faible. L'hypertension non compliquée est l'exemple typique :
40 % des sujets suivent mal ou ne suivent pas leur traitement;
– l'observance est particulièrement mauvaise pour les maladies à composante psychosomatique forte (exemple :
symptômes digestif) pour lesquelles le recours à l'automédication est important;
– elle varie également selon la nature, extériorisée ou non du symptôme traité : elle est d'autant meilleure que les
résultats sont immédiatement constatables par le patient ou par l'entourage ("on a l'impression que ça sert à
quelque chose");
– les traitements sont souvent abandonnés dès l'amélioration ou la guérison apparente.

4.3.3. Facteurs liés à la prescription

– l'ordonnance; toutes les enquêtes le montrent l'observance est d'autant meilleure qu'il y a peu de médicaments
prescrits. Par exemple, dans l'enquête précédemment citée, le pourcentage de bonne observance était de 25,4 %
pour les ordonnances comportant 1 ou 2 médicaments et de 9,5 % pour les ordonnances en comportant plus de 3.
Les ordonnances mal écrites, trop compliquées ou non expliquées sont également fréquemment citées par les
malades comme motif d'abandon de leur thérapeutique;
– la voie d'administration; s'il est évident que les formes injectables s'accompagnent d'une meilleure observance
(l'administration est réalisée par une tierce personne), l'observance semble particulièrement mauvaise par voie
rectale; elle est également médiocre pour les voies locales;
– le médicament prescrit : l'observance varie selon la classe thérapeutique (cela renvoie à la nature de la maladie).
Les meilleurs résultats sont notés avec les médicaments cardio-vasculaires (la maladie est ressentie comme
grave), les plus mauvais avec les analgésiques;
– les effets indésirables banals, même mineurs, sont une cause très fréquente d'abandon.

4.4. Comment améliorer l'observance

Il n'y a pas de moyens miracles. Cela demande un effort constant du praticien. Il facilitera l'observance :

– en n’oubliant pas que le consultant est un sujet malade, qui ne retiendra qu'une partie de ce qui sera dit, ce qui le
rassure ou l’inquiète, et qu'il n'est pas en état de mémoriser des explications et des schémas de traitement
complexes;
– en simplifiant au maximum le traitement : peu de médicaments, peu de prises, des prises régulières (la prise de
midi en cas de restauration collective ou celle à l'heure du bureau sont rarement respectées);
– en expliquant clairement et en répétant jusqu'à ce que il ait l'impression que le malade a compris (ceci n’est
cependant jamais suffisant);
– en écrivant et en écrivant lisiblement; en employant des mots et des formules compréhensibles par son
interlocuteur;
– en remettant un double de l'ordonnance que le malade pourra garder sans risque d'erreurs lors du recopiage (par
le pharmacien, le patient, l'entourage...!);
– ou mieux, en remettant un calendrier de traitement avec les dates, les jours, les heures et les prises, que le malade
n'a plus qu'à exécuter.

Le pharmacien a un rôle important à jouer dans l'observance. Encore faut-il que ce soit en quelque sorte le
"pharmacien de famille". Les contacts pharmacien-médecin sont utiles lorsque l'aire géographique est limitée.

5 LA PHARMACOVIGILANCE

On appelle pathologie iatrogène les manifestations morbides dues à la thérapeutique. Elle déborde l’usage des
médicaments qui sont responsables de la pathologie iatrogène médicamenteuse.
La pharmacovigilance est l’activité qui s’emploie à identifier les effets nocifs des médicaments, à les décrire, à les
prévenir et à en tirer les conséquences individuelles et/ou collectives. Par définition, elle intervient après la
commercialisation.

5.1. Le risque individuel

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 “ un médicament ne se prend pas à la légère ”
On ne doit prendre que les médicaments dont on a besoin.
On ne doit prescrire que les médicaments utiles, sinon indispensables.

5.1.1. L’imputabilité
Devant un “ événement ” nocif survenant en cours de traitement, le problème est celui du diagnostic, sachant que le
médicament n’en est en règle que l’une des causes possibles. Or, sauf cas tout à fait particuliers, il n’existe pas de
signe pathognomonique d’accident médicamenteux. Dans ces conditions, on appelle “ imputabilité ” la probabilité
de responsabilité d’un médicament dans la survenue d’un événement nocif.
Imputer, c’est déterminer l’imputabilité. On dispose pour cela de diverses méthodes. En France, il existe une
méthode officielle utilisée par le système national, dont on ne donnera ici que les principes :

– chaque médicament pris est imputé indépendamment des autres;

– on distingue l’imputabilité intrinsèque qui repose sur les caractéristiques de l’observation et sur elles seules, de
l’imputabilité extrinsèque qui repose sur la bibliographie;
– l’imputabilité intrinsèque repose sur des critères chronologiques (intervalle entre l’administration du médicament
et la survenue de l’effet indésirable; évolution à l’arrêt du traitement; réadministration éventuelle) et des critères
séméiologiques (signes évocateurs ou non; facteurs favorisants; examen complémentaire spécifique; existence ou
non d’une autre étiologie possible);
– c’est l’imputabilité intrinsèque qui permet de classer l’observation selon un score pondéré en paraissant exclue,
douteuse, plausible, vraisemblable, très vraisemblable;
– l’imputabilité extrinsèque consiste en la cotation de la bibliographie en jamais publié, non décrit, non notoire,
notoire;
– en aucun cas, l’imputabilité extrinsèque ne suffit à emporter la conviction pour une observation individuelle :
elle expose à des faux négatifs (effet indésirable inconnu, mais manifeste cliniquement) ou à des faux positifs
(effet indésirable connu, mais non responsable) !

Outre une aide au diagnostic, l’utilisation d’une méthode d’imputabilité a l’intérêt d’homogénéiser les jugements et
de permettre les comparaisons nationales et internationales.

5.1.2. La conduite à tenir

Le choix s’effectue entre continuer, modifier les modalités du traitement, arrêter, changer de thérapeutique. Il repose
sur l’imputabilité, le degré de probabilité d’autres étiologies, le risque que ferait courir la poursuite du traitement, le
risque que fait courir la maladie, l’existence, l’efficacité et les risques d’une autre thérapeutique, sans oublier le
sentiment du malade (de l’entourage). A partir de cela, il est possible de considérer un rapport bénéfice/risque pour
chaque attitude envisageable. Rien de tout cela n’est explicable en termes quantitatifs, même si le raisonnement
reste rationnel. En fin de compte, s’il est des décisions qui s’imposent, le choix peut n’être qu’une préférence
relative.

5.2. Le risque collectif

5.2.1. Le défi de la commercialisation

Au moment de la commercialisation, les connaissances sur la tolérance du médicament proviennent des essais
cliniques. Or, elles sont limitées :
– par l'échantillonnage; les malades sélectionnés ne sont pas forcément exactement représentatifs des malades qui
recevront le produit;
– par sa taille; les essais portent sur un nombre limité de patients, quelques centaines à quelques milliers. Le calcul
statistique montre aisément que les chances d’observer un cas d’effet grave mais rare sont extrêmement réduites.
La situation change du tout au tout dés que la diffusion du produit intéresse des dizaines ou des centaines de
milliers de personnes;
– par la durée des essais qui est forcément réduite; or, le risque de certains effets indésirables (pas tous) s'accroît
avec le temps : ils passeront inaperçus.

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On ne doit donc pas s’étonner que des effets indésirables ne soient décrits qu’après la commercialisation. La période
la plus sensible sont les mois qui suivent celles-ci, ce qui est directement en relation avec les limites des essais, mais
aussi parce que nombre d’effets graves s’observent surtout en début de traitement (hépatites, allergies). A l’inverse,
des effets graves mais rares et séméiologiquement banaux, peuvent n’être détectés que lorsque le soupçon naît, au
bout de plusieurs années.
Dans tous les cas, il est donc indispensable d’être capable d’identifier le plus tôt possible les effets indésirables :
c’est l’objet des systèmes de pharmacovigilance.

5.2.2. L’organisation réglementaire

5.2.2.1. Le système national de pharmacovigilance

La France s’est dotée d’une organisation dont les objectifs sont le recueil, l’enregistrement, l’évaluation et
l’exploitation des effets indésirables susceptibles d’être dus à un médicament, ainsi que la recherche en
pharmacovigilance.
La base du système repose sur trente et un centres régionaux de pharmacovigilance (CRPV) à compétence
territoriale régionalisée, situés auprès d’un service de pharmacologie d’un centre hospitalier universitaire ou d’un
centre anti-poisons. Ils ont des rôles de recueil, d’évaluation, de conseil et d’information, de formation et de
recherche.
La coordination des CRPV est assurée par un comité technique qui les réunit et par l’Agence de Sécurité Sanitaire
(AFSSAPS) .
Une commission nationale de pharmacovigilance (administration, centres, personnalités qualifiées) évalue les
résultats des enquêtes et des études, et donne des avis sur les conséquences à en tirer. Les décisions qui intéressent
les AMM, sont prises par le directeur général de l’Agence de Sécurité Sanitaire (AFSSAPS) .

5.2.2.2. Le système européen

L’Agence européenne a compétence en matière de pharmacovigilance pour tous les produits qui bénéficient d’une
AMM européenne (les décisions nationales ne sont que conservatoires dans l’attente d’une décision européenne).
L’expertise repose sur les systèmes nationaux et les avis sont donnés par le comité des spécialités pharmaceutiques
(CSP). Pour les autres produits, elle procède à une information réciproque et recherche l’harmonisation des
décisions.

5.2.2.3. L’organisation mondiale de la santé (OMS)

L’OMS dispose d’une banque de données située à Uppsala en Suède et d'une coordination dont l'intérêt est surtout
d'impliquer des pays en dehors de l’Europe, des Etats-Unis et du Japon.

5.2.3. Les méthodes d’identification d’un effet indésirable

5.2.3.1. La notification spontanée

C’est une collecte passive d'événements nocifs pouvant être dues à un médicament. Les cas sont signalés par un
médecin, plus rarement par un autre professionnel de santé. Cette déclaration, auprès du centre régional de
pharmacovigilance, est une obligation légale en France pour les effets indésirables graves ou inattendus.
La notification spontanée souffre d’une évidente sous-notification que l’on peut améliorer en milieu hospitalier par
une interrogation systématique des praticiens (notification provoquée) ou en associant à l’organisme de recueil un
centre de renseignements et de consultation sur le médicament (notification sensibilisée).
La notification spontanée permet d’identifier un problème, d’en évaluer grossièrement la gravité et l’urgence, mais
non d’apprécier une fréquence. C’est un système d’alerte uniquement, mais c’est le plus efficace.

5.2.3.2. Les enquêtes

Lorsqu’un problème est identifié, une enquête vise à rassembler rapidement toutes les informations disponibles en
interrogeant les centres régionaux, les services hospitaliers intéressés, les réseaux de médecins concernés, des
pharmaciens et en consultant les banques de données et la bibliographie. Une enquête vise à être le plus exhaustif
possible à un instant donné, mais n’a pas un caractère strictement scientifique : c’est une aide à la décision.

5.2.3.3. Les études

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Les études, au contraire, visent à la connaissance scientifique. Elles portent sur la nature, la fréquence, les
circonstances de survenue et les facteurs favorisants d’un effet indésirable donné. Elles sont surtout intéressantes
pour des effets difficiles à mettre en évidence, en dehors de circonstances d’urgence. Elles font appel aux méthodes
de la pharmaco-épidémiologie (cf. chapitre 14.2.).

5.2.4. Les conduites à tenir

Au niveau collectif, la décision est prise par les pouvoirs publics, la commission de Bruxelles de plus en plus, ou les
autorités nationales (agence du médicament, ministère de la santé) : soit ne rien faire, soit modifier l’information
(RCP), les précautions d’emploi, les contreindications ou les conditions réglementaires d’utilisation, soit suspendre
ou retirer l’AMM.

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