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COURS DE METABOLISME
Chapitre 11

Pr C. ZINSOU

DEGRADATION DES LIPIDES

1 - DIGESTION DES LIPIDES ET MOBILISATION DES LIPIDES DE RESERVE

1.1 - DIGESTION DES LIPIDES
1.1.1 - Les enzymes :
1.1.2 - Absorption
1.1.3 - Les lipoprotines

1.2 - MOBILISATION DES TRIGLYCERIDES DE RESERVE

2 - -OXYDATION DES ACIDES GRAS

2.1 - INTRODUCTION
2.2 - HYDROLYSE DES TRIGLYCERIDES
2.3 - ACTIVATION ET ENTREE DES ACIDES GRAS DANS LA MITOCHONDRIE
2.3.1 - Activation des acides gras par le coenzyme A cytosolique
2.3.2 - Transfert sur la carnitine
2.3.3 - Transfert par la translocase
2.3.4 - Transfert du radical acyle sur le HSCoA matriciel
2.4 - ETAPES DE LA -OXYDATION DES ACIDES GRAS
2.4.1 - Premire dshydrognation de lacyl-CoA
2.4.2 - Hydratation de la double liaison
2.4.3 - Deuxime dshydrognation
2.4.4 - Coupure de l'acide gras
2.4.5 - BILAN

3 - DEVENIR DU GLYCEROL, DU PROPIONYL-CoA ET DES ACETYL-CoA

3.1 - DEVENIR DU GLYCEROL

3.2 - DEVENIR DU PROPIONYLCOA

3.2.1 - Carboxylation
3.2.2 - Isomrisation du 2-mthyl malonyl-CoA en succinyl-CoA

3.3 - DEVENIR DES ACETYL-COA

3.3.1- Oxydation dans le cycle de krebs
3.3.2 - Prcurseurs de biosynthse

4 - CETOGENESE
4.1 Formation de lactoactyl-CoA
4.2 Formation du 3-Hydroxy 3-mthyl glutaryl-CoA
4.3 Gnration des corps ctoniques

5 - -OXYDATION DES ACIDES GRAS INSATURES

6 - REGULATION

NB : Les illustrations et figures sont contenues dans le document de travail

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1 - DIGESTION DES LIPIDES ET MOBILISATION DES LIPIDES DE RESERVE

1.1 - DIGESTION DES LIPIDES ALIMENTAIRES

Les principaux lipides de lalimentation humaine ou animale sont constitus
essentiellement de triacylglycrols (triglycrides), de phospholipides et de strols. La
digestion de ces lipides sont sous la dpendance des enzymes pancratiques et des sels
biliaires.

1.1.1 - Les enzymes :

Les enzymes qui hydrolysent les lipides sont les lipases et les phospholipases. Leur
activit se droule dans lintestin grle.
- Laction complte de la triglycride lipase (pancratique) conduit la libration de
2 acides gras et du 2-monoacylglycrol. Seuls les esters des fonctions alcool primaire du
triglycride sont hydrolyss.
- Les phospholipases qui hydrolysent les phospholipides sont au nombre de 4 : A1,
A2, C et D. Les phospholipases A1 et A2 (B) librent respectivement les acides gras qui
estrifient les fonctions alcool primaire et secondaire du glycrol. Les composs privs de
ces acides gras sont appels des lysophospholipides. La phospholipase C hydrolyse la
liaison ester entre le glycrol et le groupement phosphate. Enfin la phosphlipase D libre
lalcool qui spcifie le phospholipide.

Ces enzymes hydrolytiques agissent uniquement linterface eau-lipide. Aussi se

fixent-elles la surface des grosses gouttelettes de graisses. Les premiers produits de
laction des lipases et phospholipases, acides gras et lysophospholipides, servent de
puissants dtergents qui acclrent le processus en rduisant les graisses en fines
gouttelettes. Laction des sels biliaires complte la mise en mulsion et la formation de
micelles des triglycrides.

1.1.2 - Absorption
Les micelles mixtes contiennent , aprs laction complte des lipases, des acides
gras et des 2-mono-acylglycrols, Elles sont absorbes par les entrocytes (cellules
absorbantes de lintestin grle).

Une fois entrs dans lentrocyte, les acides gras sont pris en charge par un
transporteur spcifique qui les achemine dans le rticulum endoplasmique lisse. Ils sont
rejoints par les 2-monoacylglycrols qui ont la capacit de traverser par diffusion passive.
Les acides gras et les 2-mono-acylglycrols sont recombins en triacylglycrols par les
enzymes du rticulum endoplasmique.

1.1.3 - Les lipoprotines

Les lipoprotines sont des formes de transport des graisses hydrophobes dans le
plasma sanguin. De structure globulaire, elles sont constitues dun cur hydrophobe de
triglycrides, entour de protines, desters de cholestrol et de phospholipides. Les
lipoprotines majeures sont
- les chylomicrons synthtiss dans les entrocytes (intestin) : forme de transport
des triglycrides alimentaires vers les tissus utilisateurs et le tissu adipeux.
- les VLDL (very low density lipoproteins) synthtises dans le foie
- les LDL (low density lipoproteins)
- Les HDL (high density lipoproteins) synthtiss dans le sang
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Cest sous la forme de triglycrides que les lipides sont transports vers les tissus
adipeux et cest sous la mme forme quils sont achemins vers les tissus utilisateurs.

Au niveau des capillaires, les chylomicrons et les VLDL sattachent progressivement

aux parois o une lipoprotine lipase les dbarrasse de leur triglycride en les hydrolysant
en acides gras et en 2-monoacylglycrol. Le reste protique du chylomicron retourne dans
le flux sanguin et est retir par le foie. Les acides gras et le monoglycride pntrent dans
les cellules adjacentes : musculaires ou adipeuses, par diffusion grce au gradient entre les
deux compartiments. Ces composs sont utiliss directement dans la -oxydation ou sont
retransforms en triglycrides pour tre stocks.

Les VLDL sont transforms en LDL dans les tissus. Ces derniers sont abondants
dans la circulation. Ils constituent une source de cholestrol exogne aux tissus. Au cours
de leur dplacement dans le flux sanguin ils se fixent sur des rcepteurs spcifiques
localiss dans des certains sites de la membrane plasmique, appels vsicules
recouvertes . Lorsque la quantit de rcepteurs-ligands est suffisante, la vsicule
sinvagine et se ferme sur elle-mme donnant un rceptosome inclus dans le cytoplasme
(figure 54). Ces rceptosomes sont dirigs, travers des tubulures, vers des lysosomes
avec lesquels ils fusionnent. Les enzymes du lysosome librent les acides gras, le
cholestrol et les rcepteurs protiques qui sont hydrolyss en acides amins. Le
cholestrol est incorpor dans le rticulum endoplasmique.

Les HDL circulent sans discontinuer et contiennent une enzyme (la

phosphatidylcholine:cholestrol acyltransfrase) qui estrifie le cholestrol libre. Ils sont
prlevs par les hpatocytes et se retrouvent dans les sels biliaires.

1.2 - MOBILISATION DES TRIGLYCERIDES DE RESERVE

Les triglycrides de rserve constituent une source dnergie utilisable par toutes
les cellules. Ils sont mobiliss en labsence du glucose. La dite prolonge, les exercices
physiques et le stress favorisent leur mobilisation. Ils sont hydrolyss par une triglycride
lipase sensible aux hormones (adrnaline, glucagon, noradrnaline, corticostrodes,
hormones hypophysaires, etc.). Leur hydrolyse dans les adipocytes fournit des acides gras
et des 2-monoacylglycrol. Ce dernier est hydrolys dans les cellules par une lipase
intracellulaire non sensible aux hormones.

2 - -OXYDATION DES ACIDES GRAS

2.1 - INTRODUCTION

Les acides gras et les glucides jouent un rle trs important comme substances
nergtiques aussi bien chez les animaux que chez les vgtaux. Les cellules peuvent en
accumuler de trs grandes quantits sous forme de triglycrides.

Chez les vertbrs les lipides fournissent environ 40% de l'nergie lorsqu'ils sont
soumis un rgime normal. Chez les animaux au jene ou en hibernation et les oiseaux
migrateurs, ils constituent la seule source d'nergie. Les triglycrides reprsentent des
formes de mise en rserve de l'nergie hautement concentre. Ceci est li au fait quils sont
mis en rserve pratiquement sous forme anhydre alors que les glucides et les protines
sont lis l'eau. Ces lipides sont essentiellement stocks dans le cytoplasme des cellules
adipeuses qui sont spcialises dans leur synthse. Ils sont vhiculs par le sang vers les
sites d'utilisation.
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La squence de ractions dans laquelle ils sont impliqus dbute par une hydrolyse
enzymatique par les lipases, puis par une dgradation prparatoire appele -oxydation,
avec transformation des acides gras en actyl-CoA qui alimente ensuite le cycle
tricarboxylique.

Pour tre oxyds les acides gras longue chane (nombre de carbones suprieur
10) doivent d'abord tre activs. Dans la mitochondrie lacyle est transfr sur le coenzyme
A dans lespace intermembranaire, puis transport dans la matrice par la navette
acylcarnitine travers la membrane mitochondriale interne. Les acides gras courte chane
peuvent tre transports directement dans la matrice mitochondriale pour y tre activs.

2.2 - HYDROLYSE DES TRIGLYCERIDES

L'utilisation des triglycrides comme source d'nergie dbute par une hydrolyse par
les lipases qui librent le glycrol et les acides gras. Elle se fait en deux tapes :

La premire activit hydrolytique, catalyse par la triglycride lipase, libre un 2-

monoacylglycrol et 2 acides gras. Elle est rgule par des hormones comme l'adrnaline,
la noradrnaline, le glucagon et l'hormone corticotrope. On obtient :

CH2-OOC-R1 CH2OH

CH-OOC-R2+ 2H2O CHOOC-R2+ 2 R-COOH

CH2-OOC-R3 CH2OH

- La deuxime activit lipase, intracellulaire et indpendante des hormones, libre le

dernier acide gras et le glycrol.

CH2-OH CH2OH

CH-OOC-R2+ H2O CHOH + R-COOH

CH2-OH CH2OH

2.3 - ACTIVATION ET ENTREE DES ACIDES GRAS DANS LA MITOCHONDRIE

2.3.1 - Activation des acides gras par le coenzyme A

Les acides gras sont activs par leur fixation sur HSCoA. Lactivation est catalyse
par lacyl-CoA synthtase. La raction est la suivante :

R-CH2-COOH + ATP + HSCoA R-CH2-COSCoA + AMP + PPi

Au cours de la raction, l'ATP subit une coupure librant du pyrophosphate et de

l'AMP. Le pyrophosphate est hydrolys par une pyrophosphatase pour apporter lnergie
complmentaire la formation de la liaison thioester. L'AMP est rephosphoryl ensuite en
ADP puis en ATP par Adnylate kinase.

Les acides gras courte chane (nombre de carbones au plus gal 10), peuvent
tre transports directement dans la matrice et y subir leur activation par une acyl-CoA
synthtase matricielle.
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En ce qui concerne les acides gras longue chane (nombre de carbones suprieur
10) lactivation se fait dans lespace intermembranaire de la mitochondrie par une acyl-
CoA synthtase lie la face interne de la membrane mitochondriale externe, voir figure.
Le radical acyle est alors transport dans la matrice par le systme cartine.

2.3.2 - Transfert sur la carnitine

Sous la forme dacyl-CoA, les acides gras longue chane ne peuvent traverser la
membrane mitochondriale interne. Leur passage est facilit par la carnitine. Le radical acyle
est pris en charge par la carnitine. La raction est catalyse par l'acyl-carnitine
transfrase 1 (situe sur la face externe de la membrane interne). L'acyl-carnitine et le
HSCoA sont librs dans lespace intermembranaire.

Acyl-CoA + Carnitine Acyl-carnitine + HSCoA

2.3.3 - Transfert par la translocase

L'acyl-carnitine traverse la membrane mitochondriale grce laction dune acyl-
carnitine translocase (voir figure).

2.3.4 - Transfert du radical acyle sur le HSCoA matriciel

Dans la matrice mitochondriale le radical acyle est retransfr sur le HSCoA. La
raction est catalyse par l'acyl-carnitine transfrase 2, situe sur la face matricielle de la
membrane interne. Lacyl-CoA ainsi reconstitu devient le substrat des ractions qui vont se
drouler dans la matrice mitochondriale.

Acyl-carnitine + HSCoA Acyl-CoA + Carnitine

CYTOSOL
Membrane
externe Acyl-CoA
Synthtase

Acide Gras
AMP + PPi + Acyl-CoA +ATP + HSCoA HSCoA +
+ Carnitine Acyl-Carnitine

ACT 1
Membrane
interne
ACT 2
MATRICE

Carnitine Acyl-Carnitine
+ Acyl-CoA + HSCoA

-Oxydation
Figure : Activation des acides gras longue chane et transport du radical acyle
dans la matrice mitochondriale par la carnitine. ACT = Acyl-carnitine
transfrase .
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2.4 - ETAPES DE LA -OXYDATION DES ACIDES GRAS

La squence des ractions se droule en 4 tapes, appele tour. Pour un acide

gras 2n carbones (n-1) tours sont ncessaires pour son oxydation complte en n actyl-
CoA. (voir figure 56).

2.4.1 - Premire dshydrognation de lacyl-CoA

Entre les carbones 2 et 3 de lacyl-CoA il se produit une dshydrognation effectue
par l'acyl-CoA dshydrognase, flavoprotine FAD, qui cre une double liaison.

R-CH2-CH2-CH2-COSCoA + FAD R-CH2-CH=CH-COSCoA + FADH2

2.4.2 - Hydratation de la double liaison

Elle est assure par une noyl-CoA hydratase. Le produit obtenu est le 3-
hydroxyacyl-CoA. La fixation du radical OH est orient sur le carbone 3.

R-CH2-CH=CH-COSCoA + H2O R-CHOH-CH2-CO-ScoA

2.4.3 - Deuxime dshydrognation

Elle porte sur le 3-hydroxyacyl-CoA. L'accepteur des hydrognes est le NAD+.
L'oxydation de la fonction alcool conduit une fonction ctone. L'enzyme est le 3-
hydroxyacyl-CoA dshydrognase et le compos obtenu est le 3-ctoacyl-CoA :

R-CHOH-CH2-COSCoA + NAD+ R-CO-CH2-COSCoA + NADH,H+

2.4.4 - Clivage de l'acide gras

C'est la dernire raction de la squence. L'enzyme qui intervient est la -
ctothiolase (lyase). Au cours de la thiolyse en prsence d'un HSCoA il y a libration d'un
actyl-CoA et reformation d'un acyl-CoA dont la chane est prive de 2 carbones. Ce
dernier acyl-CoA va servir de substrat pour le tour suivant.

R-CO-CH2-COSCoA + HSCoA CH3COSCoA + R-COSCoA

A la fin de chaque tour il y a libration de 1 actyl-CoA, de 1 FADH2 et de 1

NADH,H+ l'intrieur de la matrice. Si nous partons d'un acide gras 2n carbones il faut
(n-1) tours pour obtenir la -oxydation complte de l'acide gras avec la libration de n
actyl-CoA. Dans le cas d'un acide gras (2n+1) carbones la -oxydation de l'acide conduit
la libration de (n-1) actyl-CoA et de 1 propionyl-CoA.

2.4.5 - Bilan

Le bilan de la dgradation dun acide gras par -oxydation est rsum dans le
tableau.

Nombre de carbones 2n Carbones (2n+1) Carbones

Cot de lactivation 2 liaisons phosphates 2 liaisons phosphates
(n-1) FADH2 (n-1) FADH2
Produits de la -oxydation
(n-1) NADH,H+ (n-1) NADH,H+
n Actyl-CoA (n-1) Actyl-CoA
1 propionyl-CoA
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3 - DEVENIR DU GLYCEROL, DU PROPIONYL-CoA ET DES ACETYL-CoA

3.1 - DEVENIR DU GLYCEROL

Le glycrol issu de lhydrolyse des triglycrides ou des phospholipides peut tre
rutilis comme prcurseur de la synthse des lipides ou du glucose (noglucogense) ou
suivre la voie de la glycolyse. Il subit la squence des ractions qui suivent :

3.1.1 Phosphorylation du glycrol

La raction est catalyse par la glycrol kinase. Le glycrol 3- form peut tre
prlev pour la synthse des lipides

Glycrol + ATP glucrol 3- + ADP

3.1.2 Dshydrognation du glycrol 3-

Elle est catalyse par la glycrol- dshydrognase. Il se forme de la 3-
dihydroxyactone.

Glycrol 3- + NAD+ 3-dihydroxyactone + NADH,H+

3.1.3 Isomrisation en glycraldhyde 3-

Lenzyme qui intervient est la phosphotriose isomrtase rencontre dans la
glycolyse. Le glycraldhyde 3- peut suivre la voie de la glycolyse ou celle de la
noglucogense.

3-dihydroxyactone glycraldhyde 3-

3.2 - DEVENIR DU PROPIONYL-CoA

Les acides gras nombre impair de carbones sont rares et ne se trouvent que dans
quelques organismes marins et dans les vgtaux. On obtient, lissue de la -oxydation,
un rsidu final qui est le propionyl-CoA. Ce dernier subit une squence de ractions qui le
transforment en succinyl-CoA.

3.2.1 - Carboxylation et formation du 2-mthyl malonyl-CoA

La raction est catalyse par la propionyl-CoA Carboxylase.

CH3

CH3-CH2-COSCoA + CO2 + ATP COOH-CH-COSCoA + ADP

3.2.2 - Isomrisation du 2-mthyl malonyl-CoA

Le 2-mthylmalonyl-CoA est transform en succinyl-CoA par la 2-mthyl malonyl-
CoA carboxymutase, intermdiaire du cycle de Krebs et susceptible dtre converti en
malate, prcurseur de la noglucogense.

CH3

COOH-CH-COSCoA HOOC-CH2-CH2-COSCoA
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3.3 - DEVENIR DES ACETYL-CoA

3.3.1- Oxydation dans le cycle de Krebs

Les actyl-CoA sont compltement oxyds en CO2 suivant la raction globale dj
vue :

Actyl-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi 2 CO2 + HSCoA + 3 NADH,H+ + FADH2 + GTP

3.3.2 - Prcurseurs de biosynthse des lipides et des phospholipides

Ils sont des prcurseurs dans la synthse des acides gras ou des lipides, cholestrol
et des corps ctoniques via la ctogense. Ils peuvent aussi tre oxyds en glyoxylate dans
les glyoxysomes. Les actyl-CoA, par ce biais, deviennent des prcurseurs de la synthse
du glucose.

4 - CETOGENESE HEPATHIQUE

La ctogense se droule exclusivement dans les mitochondries du foie. Lactyl-

CoA est transform en corps ctoniques (actoactate, actone, et 3-hydroxybutyrate). Les
ractions conduisant lactoactate sont au nombre de 3 (figure 60).

4.1 FORMATION DE LACETOACETYL-COA

Elle est catalyse par lactoactyl-CoA synthase

2 CH3-COSCoA CH3-CO-CH2-COSCoA + HSCoA

4.2 FORMATION DE LA 3-HYDROXY 3-METHYL GLUTARYL-COA (HMG).

Ce compos est aussi le prcurseur de la synthse du cholestrol. La raction est
catalyse par la 3-hydroxy 3-mthyl glutaryl-CoA synthase qui condense un autre actyl-
CoA sur lactoactyl-CoA.

CH3

CH3-CO-CH2-COSCoA + CH3-COSCoA HOOC-CH2-C-CH2-COSCoA + HSCoA

OH

4.3 GENERATION DES CORPS CETONIQUES

4.3.1 Formation de lactoactate

Le clivage du 3-hydroxy 3-mthyl glutaryl-CoA par la 3-hydroxy 3-mthyl glutaryl-
CoA lyase

CH3

HOOC-CH2-C-CH2-COSCoA CH3-CO-CH2-COOH + CH3-COSCoA

OH Actoactate

4.3.2 Formation du 3-hydroxybutyrate et de lactone

L'actoactate, une fois form, est rduit en 3-hydroxybutyrate par 3-
hydroxybutyrate dshydrognase et/ou dcarboxyl en actone par lactoactate
dcarboxylase suivant les ractions

CH3-CO-CH2-COOH + NADH,H CH3-CHOH-CH2-COOH + NAD

+ +
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CH3-CO-CH2-COOH CH3-CO-CH3 + CO2

Les corps ctoniques sont des composs nergtiques qui sont librs dans le
sang. Lorsque les glucides sont abondants et que le glucose est fourni sans limitation aux
tissus, les corps ctoniques sont en quantit faible dans le sang.

Lorsque, par contre, de grandes quantits de triglycrides sont dgrads en rponse

une demande de tout lorganisme, le foie accrot sa ctogense et la quantit de corps
ctoniques augmente et peut atteindre 2 3 mmol/l dans le sang.

L'actoactate et le -hydroxybutyrate constituent des composs nergtiques de

valeur pour les muscles squelettiques et le muscles cardiaque. Ils fournissent environ 10%

de l'nergie consomme par ces tissus. En effet ces muscles contiennent une 3-ctoacyl
Coenzyme A transfrase qui transforme l'actoactate en actoactyl-CoA. Ce dernier peut
tre cliv en 2 actyl-CoA par une thiolase, semblable celle rencontre dans la -
oxydation des acides gras.

5 - -OXYDATION DES ACIDES GRAS INSATURES

Les acides gras insaturs sont dgrads de la mme faon que les acides gras
saturs aprs leur activation et leur liaison au coenzyme A. Cependant deux enzymes, une
isomrase et une pimrase sont ncessaires pour l'oxydation complte de ces acides.

L'action de lisomrase peut tre illustre au moyen de la dgradation de l'acide

olique en C18 qui prsente une double liaison cis entre les carbones 9 et 10. Les trois
premiers tours enlvent 6 carbones sous forme de 3 actyl-CoA. La molcule restante a
une double liaison entre C3 et C4 et sous forme cis, ce qui empche la formation de la
double liaison de la -oxydation entre C2 et C3. L'isomrase transforme la liaison cis en
trans et la dplace entre C2 et C3, ce qui permet la -oxydation de se poursuivre.

CH3-(CH2)7-CH=CH-CH2-CO-SCoA CH3-(CH2)7-CH2-CH=CH-CO-SCoA

. Dans le cas des composs insaturs avec des doubles liaisons cis en position 6 et
9, les deux premiers tours enlvent 2 actyl-CoA. Le compos restant qui a deux doubles
liaisons en position 2 et 5 est hydrat sur la premire double liaison en donnant un produit
de la configuration D qui n'est pas un substrat de la -oxydation. Il est alors pimris en
compos L par une pimrase.

H H H H H

CH3-(CH2)7-C=C-CH2-CH=CH-CO-SCoA + H2O CH3-(CH2)7-C=C-CH2-C-CH2-C-SCoA

OH
Configuration D

Laction de lpimrase convertit en configuration L.

H H H H H OH

CH3-(CH2)7-C=C-CH2-C-CH2-C-SCoA CH3-(CH2)7-C=C-CH2-C-CH2-C-SCoA

OH H
Configuration D Configuration L
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6 - REGULATION DU METABOLISME DES LIPIDES

La libration des acides gras par le tissu adipeux est contrle

- par la vitesse de lhydrolyse des triacylglycrols

- et par celle de lestrification du glycrol par les acyl-CoA.

La vitesse de lhydrolyse des triacylglycrols est acclre par des hormones

(glucagon, adrnaline, noradrnaline, etc.) qui se fixent sur la surface de la cellule-cible. La
stimulation de ladnyl-cyclase transforme lATP en AMPc. Ce dernier active la protine
kinase A (figure 59). Cette dernire phosphoryle la triglycride lipase dphosphoryle
(inactive dans les adipocytes) en triglycride lipase phosphoryle (active). La vitesse de
lhydrolyse augmente et ceci est un signal pour lutilisation des acides gras pour les tissus
tels que le coeur, le muscle squelettique et le foie.

Dans le foie la -oxydation et la r-estrification des acyl-CoA sont possibles. La

vitesse de loxydation des acides gras est dtermine par le taux dentre des acyl-CoA
dans la mitochondrie par lintermdiaire de lactivit de lacyl-carnitine tranfrase. Ce taux
peut tre modifi par le malonyl-CoA (produit de carboxylation de lactyl-CoA) qui inhibe
lacylcarnitine transfrase 1.

Lorsque la concentration du malonyl-CoA est suffisante pour inhiber lacylcarnitine

transfrase 1 (ce qui maintient les acides gras dans le cytoplasme) la lipogense est
stimule.

En cas de jene la libration des acides gras par le tissu adipeux saccrot et la
ctogense sacclre. Aprs un jene prolong (suprieur 2 ou 3semaines) le taux
-1
sanguin en corps ctognes est de 8 mmol.l , le cerveau sadapte lutilisation des corps
ctoniques et 70 % des besoins nergtiques sont assurs par leur soin.

Le diabte sucr svre est provoqu par une insuffisance de la scrtion ou

daction de linsuline. Il provoque une mauvaise utilisation du glucose. Les personnes
malades ne peuvent pas synthtiser des acides gras et des triacylglycrols partir des
glucides ou des acides amins. La vitesse doxydation des acides gras et des acides
amins est accrue ainsi que la formation des corps ctoniques. Ces malades perdent donc
du poids.

Linsuline a un effet antilipolytique. Elle permet le transport du glucose dans le tissu

adipeux, ce qui stimule la lipogense et rduit la lipolyse. Dans ces conditions la pyruvate
DH et lactyl-CoA carboxylase sont stimules pour la production respective de lactyl-CoA
et du malonyl-CoA.

Linsuline stimule aussi la synthse du cholestrol dans le foie provoquant

lactivation, par dphosphorylation, de la HMG CoA rductase. Linsuline active les
phosphatases aussi bien dans le foie que dans les adipocytes. Dans ces conditions et sous
son action, la HMG-CoA rductase active prdomine dans les cellules hpatiques et oriente
la synthse vers le cholestrol alors que la triglycride lipase est inactive dans les
adipocytes.

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