FICHE 1 PRSENTATION

Titre Type d'activit Objectifs de lactivit Rfrences par rapport au programme

SYNTHESE DE LA LIDOCANE
Activit documentaire Extraire et exploiter des informations dun protocole issu dune publication scientifique. Cette activit illustre le thme : AGIR / Dfis du XXIme sicle et le sous thme : Synthtiser des molcules, fabriquer de nouveaux matriaux en classe de terminale S Notions et contenus Stratgie de la synthse organique Protocole de synthse organique : - identification des ractifs, du solvant, du catalyseur, des produits ; - dtermination des quantits des espces mises en jeu, du ractif limitant ; - choix des paramtres exprimentaux : temprature, solvant, dure de la raction, pH ; - choix du montage, de la technique de purification, de lanalyse du produit ; - calcul dun rendement ; - aspects lis la scurit ; - cots. Prrequis : Savoir reconnatre les groupes caractristiques dans les alcool, aldhyde, ctone, acide carboxylique, ester, amine, amide. Savoir utiliser le nom systmatique dune espce chimique organique pour en dterminer les groupes caractristiques et la chane carbone. Savoir dterminer la catgorie dune raction (substitution, addition, limination) partir de lexamen de la nature des ractifs et des produits. Savoir identifier une molcule partir dun spectre RMN. Dure : 2h Contraintes matrielles : Aucune. Le texte en anglais peut tre tudi avec le collgue danglais. Ce texte doit tre prpar en travail la maison. Cette synthse peut tre utilise dans le thme Comprendre : Lois et modles . Mettre en uvre une dmarche exprimentale pour suivre dans le temps une synthse organique par CCM et en estimer la dure (voir sujet Runion juin 2010). Comptences exigibles Effectuer une analyse critique de protocoles exprimentaux pour identifier les espces mises en jeu, leurs quantits et les paramtres exprimentaux. Justifier le choix des techniques de synthse et danalyse utilises.

Conditions de mise en uvre

Remarques

Auteur

Brigitte VRAY

Acadmie de LYON

Auteur : Brigitte VRAY

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FICHE 2 LISTE DU MATRIEL TITRE DE LACTIVIT SYNTHESE DE LA LIDOCANE

Le matriel ncessaire aux manipulations dispos sur la paillasse du professeur. Aucun.

Le matriel ncessaire aux manipulations dispos sur la paillasse des lves. Aucun.

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FICHE 3 FICHE POUR LE PROFESSEUR TITRE DE LACTIVIT SYNTHESE DE LA LIDOCANE

Questions : A propos de la raction : 1. Quels sont les groupes caractristiques identifiables : dans le ractif A et les produits C et D de la 1 re tape ? Pour le ractif A : groupe amine. Pour le produit C : groupe amide. dans le ractif E de la 2me tape ? Pour le ractif E : groupe amine secondaire. 2. Daprs le texte, comment nomme-t-on la molcule E ? Dithylamine. 3. La premire tape correspond une raction de : x substitution ? addition ? 4. La deuxime tape correspond une raction de : x substitution ? addition ? limination ? limination ?

Scurit : Quelles prcautions faut-il prendre lors de cette synthse ? Porter des gants, une blouse, des lunettes et travailler sous hotte aspirante. Les ractifs ne sont pas pipets directement, mais avec une pipette automatique. A propos du protocole lors de la 2me tape : 5. Quel est le rle du tolune ? Le tolune joue le rle de solvant. 6. Choisir dans la liste suivante la verrerie que lon doit utiliser pour mesurer le volume V = 25 mL de tolune. - bcher 50 mL - pipette jauge 25 mL - prouvette gradue 10 mL - prouvette gradue 50 mL Pour V = 25 mL, prcision 1 mL prs, on utilise une prouvette gradue de 50 mL. 7. a) Parmi les montages suivants, quel est celui qui correspond au montage utilis ? Montage (1) (3) Montage (2) Montage

Le montage 3. b) Nommer ce montage. Chauffage reflux.

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c) Quel est lintrt de ce type de montage ? Le chauffage reflux permet daugmenter la temprature, qui est un facteur cintique, sans perte de matire. La transformation est alors plus rapide. 8. Ce montage est-il ncessaire lors de la 1re tape ? Justifier. Le texte dit que la prcipitation de lamide est instantane , donc il est inutile de chauffer. 9. Pourquoi la temprature de fusion du produit sec aprs la 1 re filtration n'est-elle que de 64-66 C ? Le produit obtenu est qualifi de brut, il nest donc pas pur. 10. a) Quel est l'intrt de la recristallisation ? La technique de recristallisation permet dliminer les impurets, donc de purifier un solide. b) Quel solvant est utilis ? Pourquoi chaud ? On utilise de lhexane, car la lidocane y est trs soluble chaud et peu soluble froid. Sa solubilit augmente avec la temprature. c) Pourquoi le volume de solvant doit-il tre prcis et minimal ? Les impurets en petites quantits, doivent tre solubles chaud et froid. Le solvant de recristallisation doit tre utilis en quantit minimale chaud pour permettre au solide de cristalliser froid avec le minimum de pertes (dpassement de solubilit). 11. Le produit obtenu est-il pur ? La temprature de fusion du produit purifi est trs proche de celle de la lidocane. On peut considrer que le produit est pratiquement pur. 12. Interprter le spectre RMN propos. Soit la molcule de lidocane, avec les protons numrots :

Dplacement chimique (ppm) 1,13 2,23 2,68 3,22 7,08 8,92

Allure : nombre de pics Triplet : 3 Singlet : 1 Quartet : 4 Singlet : 1 Singlet : 1 Singlet : 1

Intgration 6H 6H 4H 2H 3H 1H

Protons numrots 1 2 3 4 5 6

Rendement 13. Le texte indique : 2,6-dimethylaniline (3.0 mL, 2.9 g, 24.4 mmol) . Quelles relations lient ces valeurs. Vrifier les valeurs donnes. Si V = 3,0 mL, alors m = V = 3,0 0,97 = 2,9 g n = m / M = 2,9 / 121,2 = 0,0239 mol = 24 mmol. 14. Le texte indique : The yield of dry product is 4.1 grams, 71.1% based on 2,6-dimethylaniline. a) Quel est le ractif limitant ? La quantit de lidocane forme est donne par rapport la 2,6-dimethylaniline, donc la 2,6dimethylaniline constitue le ractif limitant. b) Quelle masse de lidocane est obtenue exprimentalement ? Daprs le texte : m exp (lidocane) = 4,1 g
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c) Montrer que la quantit de matire de lidocane que lon devrait thoriquement obtenir est 24,4 mmol. Quelle serait alors la masse de lidocane obtenue ? Les coefficients stochiomtriques des quations montrent que : 1 mol de ractif A produit 1 mol de produit C dans la 1re tape. 1 mol de ractif C produit 1 mol de lidocane dans la 2 me tape. Donc 24,4 mmol de ractif A produisent 24,4 mmol de lidocane. Or m max (lidocane) = n M (lidocane), soit m max (lidocane) = 24,4 10-3 234,3 = 5,71 g 15. Dfinir et calculer le rendement de cette synthse. Le rendement est le rapport entre la masse obtenue exprimentalement et la masse maximale que lon pourrait obtenir. = (4,1 / 5,7) 100 = 72 %

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FICHE 4 FICHE LVE TITRE DE LACTIVIT SYNTHESE DE LA LIDOCANE

Lire le protocole suivant extrait du Journal of Chemical Education (Vol 76. No. 11 November 1999). The Preparation of Lidocaine - Thomas J. Reilly Department of Chemistry and Biochemistry, Loyola Marymount University, 7900 Loyola Blvd., Los Angeles, CA 90045-8225; [email protected] This synthesis of 2-(diethylamino)-N-(2,6-dimethyl-phenyl)acetamide, commonly known as Lidocaine or Xylocaine, has been used in our introductory organic chemistry laboratory for several years in support of lecture material on reactions of amines. It effectively illustrates the acylation and alkylation of amines and dramatically emphasizes the difference in rate between the two processes. Procedures are simple, yields are high, and the known pharmacological properties of this widely used local anesthetic successfully capture the attention of most students. The procedure given here is based on the original patent (1) with modification to permit isolation of the crude product by average students in a single three-hour laboratory period. Materials All reagents were used as supplied by Aldrich Chemical Co. Seriously discolored samples of 2,6-dimethylaniline may be used with only slight reduction in yield. Procedure CAUTION : 2,6-Dimethylaniline is toxic and readily absorbed through the skin. Chloroacetyl chloride is toxic and corrosive. These reagents should be dispensed directly into the reaction vessel from an automatic-delivery pipet. If these reagents are poured from the bottle, the students must wear gloves and work in an efficient hood. N-(2,6-Dimethylphenyl)chloroacetamide 2,6-Dimethylaniline (3.0 mL, 2.9 g, 24.4 mmol) is added to 15 mL of glacial acetic acid in a 125-mL Erlenmeyer flask followed by chloroacetyl chloride (2.0 mL, 2.85 g, 25.1 mmol) and 25 mL of half-saturated aqueous sodium acetate. CAUTION: Glacial acetic acid is corrosive and can cause serious burns. Precipitation of the amide is virtually instantaneous. The product is stirred thoroughly with 60 mL of cold water and isolated by vacuum filtration. It should be pressed as dry as possible in the Buchner funnel and used immediately in the next step. 2-(Diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide The amide is placed in a 50-mL round-bottom flask containing diethylamine (7.5 mL, 5.29 g, 72.5 mmol) and 25 mL of toluene and refluxed for one hour. The reaction mixture is cooled to room temperature and transferred to a separatory funnel, where it is washed 4 with 50-mL portions of water to remove diethylamine hydrochloride and excess diethylamine. The organic layer is extracted with one 20-mL portion of 3 M hydrochloric acid and washed once with 20 mL of water. The combined aqueous extracts are placed in a 125-mL Erlenmeyer flask, cooled to 10 C in an ice bath, and neutralized by addition of 3 M sodium hydroxide in portions with stirring while maintaining the temperature below 20 C. The product separates as a granular white solid and is isolated by vacuum filtration. It is washed with cold water, pressed dry, and air-dried as long as possible. The yield of dry product is 4.1 grams, mp 6466 C (lit. 6769 C), 71.1% based on 2,6-dimethylaniline. 1 H NMR (300 MHz, CDCl3) triplet 1.13 6H, singlet 2.23 6H, quartet 2.68 4H, singlet 3.22 2H, singlet 7.08 3H, singlet 8.92 (broad) 1H. Recrystallization Lidocaine is highly soluble in all common organic solvents but it can be recrystallized from warm hexane using 1 mL of solvent per gram of crude product. The product crystallizes in large colorless spars, mp 6567 C (lit. 6769 C).
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Acknowledgment I would like to thank the John Stauffer Charitable Trust for a generous grant that facilitated the purchase of the Brucker AC 300 used to acquire the 1H NMR data. Literature Cited 1. Lofgren, N. M.; Lundquist, B. J. Alkyl Glycinanilides. U.S. Patent 2 441 498, May 11,1948. Equations de cette synthse : 1re tape :
CH3
CH3

NH2 +

Cl

C O

CH2

Cl

NH

C O

CH2

Cl

Cl

CH3

CH3

A 2me tape :
CH3

CH3

CH2
NH C O CH3 CH2 Cl + H

CH3

CH2

CH3

N CH2 CH3

NH

C O

CH2

N CH2 CH3

+ HCl

CH3

C Donnes exprimentales : Substance Dithylamine 2,6-dimthylaniline Lidocane Tolune Questions : Masse molaire (g.mol1) 73,14 121,2 234,3 92,0

lidocane

Temprature dbullition (C) 55 215 180 110

Masse volumique (g.mL1) 0,707 0,97

Toxicit Inflammable Irritant Toxique

0,866

Inflammable Toxique

A propos de la raction : 1. Quels sont les groupes caractristiques identifiables : dans le ractif A et le produit C de la 1re tape ? dans le ractif E de la 2me tape ? 2. Daprs le texte, comment nomme-t-on la molcule E ?
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3. La premire tape correspond une raction de : substitution ? addition ? 4. La deuxime tape correspond une raction de : substitution ? addition ? Scurit : Quelles prcautions faut-il prendre lors de cette synthse ? A propos du protocole lors de la 2me tape : 5. Quel est le rle du tolune ?

limination ? limination ?

6. Choisir dans la liste suivante la verrerie que lon doit utiliser pour mesurer le volume V = 25 mL de tolune. Justifier. - bcher 50 mL - pipette jauge 25 mL - prouvette gradue 10 mL - prouvette gradue 50 mL 7. a) Parmi les montages suivants, quel est celui qui correspond au montage utilis ? Montage (1) (3) Montage (2) Montage

b) Nommer ce montage. c) Quel est lintrt de ce type de montage ? d) Ce montage est-il ncessaire lors de la 1re tape ? Justifier. 8. Pourquoi la temprature de fusion du produit sec aprs la 1 re filtration n'est-elle que de 64-66 C ? 9. a) Quel est l'intrt de la recristallisation ? b) Quel solvant est utilis ? Pourquoi chaud ? c) Pourquoi le volume de solvant doit-il tre prcis et minimal ? 10. Le produit obtenu est-il pur ? 11. Interprter le spectre RMN propos. Rendement 12. Le texte indique : 2,6-dimethylaniline (3.0 mL, 2.9 g, 24.4 mmol) . Quelles relations lient ces valeurs. Vrifier les valeurs donnes. 13. Montrer que la quantit de matire de lidocane que lon devrait thoriquement obtenir est 24,4 mmol. Quelle serait alors la masse de lidocane obtenue ? 14. Le texte indique : The yield of dry product is 4.1 grams, 71.1% based on 2,6-dimethylaniline. a) Quel est le ractif limitant ? b) Quelle masse de lidocane est obtenue exprimentalement ? c) Montrer que la quantit de matire de lidocane que lon devrait thoriquement obtenir est 24,4 mmol. Quelle serait alors la masse de lidocane obtenue ? 15. Dfinir et calculer le rendement de cette synthse.
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