ERBB3
گیرندهٔ تیروزین-پروتئین کیناز erbB-3 (انگلیسی: Receptor tyrosine-protein kinase erbB-3) که با نام «گیرندهٔ شمارهٔ ۳ فاکتور رشد اپیدرمی» یا «HER3» هم شناخته میشود، یک پروتئین غشایی است که در انسان توسط ژن «ERBB3» کد میشود.
پروتئین ErbB3 متعلق به خانوادهٔ گیرندههای فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR/ERBB) از تیروزین کینازهای گیرندهای است.
ژن ERBB3 بر روی بازوی بلند کروموزوم ۱۲ قرار دارد و از طریق ۲۳٬۶۵۱ جفتباز عمل کرده و ۱۳۴۲ اسید آمینه تولید میکند.[۴] در حین تکامل انسان، ژن ERBB3 در بافت پوششی پوست، استخوان، دستگاه عصبی، قلب، ریه و دستگاه گوارش بیان میشود.[۵] پروتئین حاصله در انسان بالغِ سالم در دستگاه گوارش، دستگاه تناسلی، دستگاه عصبی، پوست، مجاری ادراری و دستگاه غدد درونریز بیان و تولید میشود.[۶]
گیرندهٔ ErbB3 به لیگاندهایی نظیر نئورگولین ۱[۷] و ۴-متیلتکاتینون (NRG-2)[۸] متصل میشود.
با آنکه این گیرنده خودش بهتنهایی در اثر بیشفعالی یا جهش ژنی موجب بروز سرطان نمیشود،[۹] اما در کنار ErbB2 و هترودیمریزاسیون با آن، سبب رشد و تکثیر سلولهای سرطانی، مقاومت با داروهای شیمیدرمانی و تقویت احتمال متاستاز و گسترش سرطان میگردد.[۱۰][۱۱]
این گیرنده در مقاوتهای درمانی خاصی در سرطانهای زیر نقش دارد:
- داروهای بازدارندهٔ HER2 در مبتلایانی به سرطان پستان که گیرندهٔ HER2/neu آنها مثبت است.[۱۲]
- درمان ضد استروژنی در مبتلایانی به سرطان پستان که گیرندهٔ استروژنی (ER) آنها مثبت است.[۱۳][۱۴]
- داروهای بازدارندهٔ EGFR در سرطانهای سر و گردن و ریه[۱۵][۱۶]
- درمان هورمونی در سرطان پروستات[۱۷]
- بازدارندههای IGF1R در هپاتوماها[۱۸]
- بازدارندههای BRAF در ملانوما[۱۹]
بیشفعالی گیرندهٔ ErbB2، ایجاد هترودایمر با ErbB3 و سایر اعضای خانوادهٔ ErbB را بدون نیاز به مولکول لیگاند، تحریک میکند و در نتیجه فعالیت سیگنالینگ (پیامدهی) مداوم اما ضعیفی را در پی دارد.[۲۰]
ژن ERBB3 بهطور طبیعی در مزانشیم بالشتکهای اندوکاردیال قلب جنین بیان میشود که بعدها مبدل به دریچههای قلب میشوند. جالب آنکه این عمل ErbB3 با این که وابسته به نئورگولین است، اما نیازی به حضور همزمان ErbB2 مدارد و اصولاً ErbB2 در این بافت قلبی بیان نمیشود.[۲۱]
این گیرنده همچنین برای تمایز و تکامل ستیغ عصبی و ساختِ دستگاه عصبی سمپاتیک[۲۲] و مشتقات دیگر این ستیغ همچون سلولهای شوان[۲۳] ضروری است.
جستارهای وابسته
[ویرایش]منابع
[ویرایش]- ↑ ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000018166 - Ensembl, May 2017
- ↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ↑ "ERBB3 Gene – GeneCards | ERBB3 Protein".
- ↑ Coussens L, Yang-Feng TL, Liao YC, Chen E, Gray A, McGrath J, Seeburg PH, Libermann TA, Schlessinger J, Francke U (1985). "Tyrosine kinase receptor with extensive homology to EGF receptor shares chromosomal location with neu oncogene". Science. 230 (4730): 1132–9. doi:10.1126/science.2999974. PMID 2999974.
- ↑ Prigent SA, Lemoine NR, Hughes CM, Plowman GD, Selden C, Gullick WJ (1992). "Expression of the c-erbB-3 protein in normal human adult and fetal tissues". Oncogene. 7 (7): 1273–8. PMID 1377811.
- ↑ Carraway KL, Sliwkowski MX, Akita R, Platko JV, Guy PM, Nuijens A, Diamonti AJ, Vandlen RL, Cantley LC, Cerione RA (1994). "The erbB3 gene product is a receptor for heregulin". J. Biol. Chem. 269 (19): 14303–6. PMID 8188716.
- ↑ Carraway KL, Weber JL, Unger MJ, Ledesma J, Yu N, Gassmann M, Lai C (1997). "Neuregulin-2, a new ligand of ErbB3/ErbB4-receptor tyrosine kinases". Nature. 387 (6632): 512–6. doi:10.1038/387512a0. PMID 9168115.
- ↑ Zhang K, Sun J, Liu N, Wen D, Chang D, Thomason A, Yoshinaga SK (1996). "Transformation of NIH 3T3 cells by HER3 or HER4 receptors requires the presence of HER1 or HER2". J. Biol. Chem. 271 (7): 3884–90. doi:10.1074/jbc.271.7.3884. PMID 8632008.
- ↑ Holbro T, Beerli RR, Maurer F, Koziczak M, Barbas CF, Hynes NE (2003). "The ErbB2/ErbB3 heterodimer functions as an oncogenic unit: ErbB2 requires ErbB3 to drive breast tumor cell proliferation". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (15): 8933–8. doi:10.1073/pnas.1537685100. PMC 166416. PMID 12853564.
- ↑ Wang S, Huang X, Lee CK, Liu B (2010). "Elevated expression of erbB3 confers paclitaxel resistance in erbB2-overexpressing breast cancer cells via upregulation of Survivin". Oncogene. 29 (29): 4225–36. doi:10.1038/onc.2010.180. PMID 20498641.
- ↑ Sergina NV, Rausch M, Wang D, Blair J, Hann B, Shokat KM, Moasser MM (2007). "Escape from HER-family tyrosine kinase inhibitor therapy by the kinase-inactive HER3". Nature. 445 (7126): 437–41. doi:10.1038/nature05474. PMC 3025857. PMID 17206155.
- ↑ Osipo C, Meeke K, Cheng D, Weichel A, Bertucci A, Liu H, Jordan VC (2007). "Role for HER2/neu and HER3 in fulvestrant-resistant breast cancer". Int. J. Oncol. 30 (2): 509–20. doi:10.3892/ijo.30.2.509. PMID 17203234.
- ↑ Miller TW, Pérez-Torres M, Narasanna A, Guix M, Stål O, Pérez-Tenorio G, Gonzalez-Angulo AM, Hennessy BT, Mills GB, Kennedy JP, Lindsley CW, Arteaga CL (2009). "Loss of Phosphatase and Tensin homologue deleted on chromosome 10 engages ErbB3 and insulin-like growth factor-I receptor signaling to promote antiestrogen resistance in breast cancer". Cancer Res. 69 (10): 4192–201. doi:10.1158/0008-5472.CAN-09-0042. PMC 2724871. PMID 19435893.
- ↑ Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, Song Y, Hyland C, Park JO, Lindeman N, Gale CM, Zhao X, Christensen J, Kosaka T, Holmes AJ, Rogers AM, Cappuzzo F, Mok T, Lee C, Johnson BE, Cantley LC, Jänne PA (2007). "MET amplification leads to gefitinib resistance in lung cancer by activating ERBB3 signaling". Science. 316 (5827): 1039–43. doi:10.1126/science.1141478. PMID 17463250.
- ↑ Erjala K, Sundvall M, Junttila TT, Zhang N, Savisalo M, Mali P, Kulmala J, Pulkkinen J, Grenman R, Elenius K (2006). "Signaling via ErbB2 and ErbB3 associates with resistance and epidermal growth factor receptor (EGFR) amplification with sensitivity to EGFR inhibitor gefitinib in head and neck squamous cell carcinoma cells". Clin. Cancer Res. 12 (13): 4103–11. doi:10.1158/1078-0432.CCR-05-2404. PMID 16818711.
- ↑ Zhang Y, Linn D, Liu Z, Melamed J, Tavora F, Young CY, Burger AM, Hamburger AW (2008). "EBP1, an ErbB3-binding protein, is decreased in prostate cancer and implicated in hormone resistance". Mol. Cancer Ther. 7 (10): 3176–86. doi:10.1158/1535-7163.MCT-08-0526. PMC 2629587. PMID 18852121.
- ↑ Desbois-Mouthon C, Baron A, Blivet-Van Eggelpoël MJ, Fartoux L, Venot C, Bladt F, Housset C, Rosmorduc O (2009). "Insulin-like growth factor-1 receptor inhibition induces a resistance mechanism via the epidermal growth factor receptor/HER3/AKT signaling pathway: rational basis for cotargeting insulin-like growth factor-1 receptor and epidermal growth factor receptor in hepatocellular carcinoma". Clin. Cancer Res. 15 (17): 5445–56. doi:10.1158/1078-0432.CCR-08-2980. PMID 19706799.
- ↑ "Function-Blocking ERBB3 Antibody Inhibits the Adaptive Response to RAF Inhibitor". The Journal of Cancer Research. July 17, 2014. doi:10.1158/0008-5472.CAN-14-0464.
- ↑ Citri A, Skaria KB, Yarden Y (2003). "The deaf and the dumb: the biology of ErbB-2 and ErbB-3". Exp. Cell Res. 284 (1): 54–65. doi:10.1016/s0014-4827(02)00101-5. PMID 12648465.
- ↑ Riethmacher D, Sonnenberg-Riethmacher E, Brinkmann V, Yamaai T, Lewin GR, Birchmeier C (1997). "Severe neuropathies in mice with targeted mutations in the ErbB3 receptor". Nature. 389 (6652): 725–30. doi:10.1038/39593. PMID 9338783.
- ↑ Britsch, S; Li, L; Kirchhoff, S; Theuring, F; Brinkmann, V; Birchmeier, C; Riethmacher, D (1998). "The ErbB2 and ErbB3 receptors and their ligand, neuregulin-1, are essential for development of the sympathetic nervous system". Genes & Development. 12 (12): 1825–36. doi:10.1101/gad.12.12.1825. PMC 316903. PMID 9637684.
- ↑ Davies AM (1998). "Neuronal survival: early dependence on Schwann cells". Curr. Biol. 8 (1): R15–8. doi:10.1016/s0960-9822(98)70009-0. PMID 9427620.
- مشارکتکنندگان ویکیپدیا. «ERBB3». در دانشنامهٔ ویکیپدیای انگلیسی، بازبینیشده در ۲۶ نوامبر ۲۰۱۷.
جستارهای وابسته
[ویرایش]- Corfas G, Roy K, Buxbaum JD (2004). "Neuregulin 1-erbB signaling and the molecular/cellular basis of schizophrenia". Nat. Neurosci. 7 (6): 575–80. doi:10.1038/nn1258. PMID 15162166.
- Plowman GD, Whitney GS, Neubauer MG, et al. (1990). "Molecular cloning and expression of an additional epidermal growth factor receptor-related gene". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87 (13): 4905–9. doi:10.1073/pnas.87.13.4905. PMC 54229. PMID 2164210.
- Kraus MH, Issing W, Miki T, et al. (1990). "Isolation and characterization of ERBB3, a third member of the ERBB/epidermal growth factor receptor family: evidence for overexpression in a subset of human mammary tumors". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 86 (23): 9193–7. doi:10.1073/pnas.86.23.9193. PMC 298460. PMID 2687875.
- Alimandi M, Romano A, Curia MC, et al. (1995). "Cooperative signaling of ErbB3 and ErbB2 in neoplastic transformation and human mammary carcinomas". Oncogene. 10 (9): 1813–21. PMID 7538656.
- Wallasch C, Weiss FU, Niederfellner G, et al. (1995). "Heregulin-dependent regulation of HER2/neu oncogenic signaling by heterodimerization with HER3". EMBO J. 14 (17): 4267–75. PMC 394510. PMID 7556068.
- Horan T, Wen J, Arakawa T, et al. (1995). "Binding of Neu differentiation factor with the extracellular domain of Her2 and Her3". J. Biol. Chem. 270 (41): 24604–8. doi:10.1074/jbc.270.41.24604. PMID 7592681.
- Shintani S, Funayama T, Yoshihama Y, et al. (1995). "Prognostic significance of ERBB3 overexpression in oral squamous cell carcinoma". Cancer Lett. 95 (1–2): 79–83. doi:10.1016/0304-3835(95)03866-U. PMID 7656248.
- Katoh M, Yazaki Y, Sugimura T, Terada M (1993). "c-erbB3 gene encodes secreted as well as transmembrane receptor tyrosine kinase". Biochem. Biophys. Res. Commun. 192 (3): 1189–97. doi:10.1006/bbrc.1993.1542. PMID 7685162.
- Culouscou JM, Plowman GD, Carlton GW, et al. (1993). "Characterization of a breast cancer cell differentiation factor that specifically activates the HER4/p180erbB4 receptor". J. Biol. Chem. 268 (25): 18407–10. PMID 7689552.
- Zelada-Hedman M, Werer G, Collins P, et al. (1995). "High expression of the EGFR in fibroadenomas compared to breast carcinomas". Anticancer Res. 14 (5A): 1679–88. PMID 7847801.
- Carraway KL, Sliwkowski MX, Akita R, et al. (1994). "The erbB3 gene product is a receptor for heregulin". J. Biol. Chem. 269 (19): 14303–6. PMID 8188716.
- Shintani S, Funayama T, Yoshihama Y, et al. (1996). "Expression of c-erbB family gene products in adenoid cystic carcinoma of salivary glands: an immunohistochemical study". Anticancer Res. 15 (6B): 2623–6. PMID 8669836.
- Chang H, Riese DJ, Gilbert W, et al. (1997). "Ligands for ErbB-family receptors encoded by a neuregulin-like gene". Nature. 387 (6632): 509–12. doi:10.1038/387509a0. PMID 9168114.
- Carraway KL, Weber JL, Unger MJ, et al. (1997). "Neuregulin-2, a new ligand of ErbB3/ErbB4-receptor tyrosine kinases". Nature. 387 (6632): 512–6. doi:10.1038/387512a0. PMID 9168115.
- Fiddes RJ, Campbell DH, Janes PW, et al. (1998). "Analysis of Grb7 recruitment by heregulin-activated erbB receptors reveals a novel target selectivity for erbB3". J. Biol. Chem. 273 (13): 7717–24. doi:10.1074/jbc.273.13.7717. PMID 9516479.
- Jones JT, Ballinger MD, Pisacane PI, et al. (1998). "Binding interaction of the heregulinbeta egf domain with ErbB3 and ErbB4 receptors assessed by alanine scanning mutagenesis". J. Biol. Chem. 273 (19): 11667–74. doi:10.1074/jbc.273.19.11667. PMID 9565587.
- Lee H, Maihle NJ (1998). "Isolation and characterization of four alternate c-erbB3 transcripts expressed in ovarian carcinoma-derived cell lines and normal human tissues". Oncogene. 16 (25): 3243–52. doi:10.1038/sj.onc.1201866. PMID 9681822.
- Vijapurkar U, Cheng K, Koland JG (1998). "Mutation of a Shc binding site tyrosine residue in ErbB3/HER3 blocks heregulin-dependent activation of mitogen-activated protein kinase". J. Biol. Chem. 273 (33): 20996–1002. doi:10.1074/jbc.273.33.20996. PMID 9694850.
- Yoo JY, Hamburger AW (1999). "Interaction of the p23/p198 protein with ErbB-3". Gene. 229 (1–2): 215–21. doi:10.1016/S0378-1119(98)00604-0. PMID 10095121.
- Lin J, Adam RM, Santiestevan E, Freeman MR (1999). "The phosphatidylinositol 3'-kinase pathway is a dominant growth factor-activated cell survival pathway in LNCaP human prostate carcinoma cells". Cancer Res. 59 (12): 2891–7. PMID 10383151.