پرش به محتوا

ERBB3

از ویکی‌پدیا، دانشنامهٔ آزاد
ERBB3
ساختارهای موجود
PDBجستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگرERBB3, ErbB-3, HER3, LCCS2, MDA-BF-1, c-erbB-3, c-erbB3, erbB3-S, p180-ErbB3, p45-sErbB3, p85-sErbB3, erb-b2 receptor tyrosine kinase 3, FERLK, VSCN1
شناسه‌های بیرونیOMIM: 190151 MGI: 95411 HomoloGene: 20457 GeneCards: ERBB3
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌هاانسانموش
Entrez
آنسامبل
یونی‌پروت
RefSeq (mRNA)

NM_001005915، XM_047428500، XM_047428501 NM_001982، NM_001005915، XM_047428500، XM_047428501

NM_010153

RefSeq (پروتئین)

NP_001973 NP_001005915، NP_001973

NP_034283

موقعیت (UCSC)ن/مChr : 128.4 – 128.43 Mb
جستجوی PubMed[۲][۳]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسانمشاهده/ویرایش موش

گیرندهٔ تیروزین-پروتئین کیناز erbB-3 (انگلیسی: Receptor tyrosine-protein kinase erbB-3) که با نام «گیرندهٔ شمارهٔ ۳ فاکتور رشد اپیدرمی» یا «HER3» هم شناخته می‌شود، یک پروتئین غشایی است که در انسان توسط ژن «ERBB3» کد می‌شود.

پروتئین ErbB3 متعلق به خانوادهٔ گیرنده‌های فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR/ERBB) از تیروزین کینازهای گیرنده‌ای است.

ژن ERBB3 بر روی بازوی بلند کروموزوم ۱۲ قرار دارد و از طریق ۲۳٬۶۵۱ جفت‌باز عمل کرده و ۱۳۴۲ اسید آمینه تولید می‌کند.[۴] در حین تکامل انسان، ژن ERBB3 در بافت پوششی پوست، استخوان، دستگاه عصبی، قلب، ریه و دستگاه گوارش بیان می‌شود.[۵] پروتئین حاصله در انسان بالغِ سالم در دستگاه گوارش، دستگاه تناسلی، دستگاه عصبی، پوست، مجاری ادراری و دستگاه غدد درون‌ریز بیان و تولید می‌شود.[۶]

گیرندهٔ ErbB3 به لیگاندهایی نظیر نئورگولین ۱[۷] و ۴-متیلت‌کاتینون (NRG-2)[۸] متصل می‌شود.

با آنکه این گیرنده خودش به‌تنهایی در اثر بیش‌فعالی یا جهش ژنی موجب بروز سرطان نمی‌شود،[۹] اما در کنار ErbB2 و هترودیمریزاسیون با آن، سبب رشد و تکثیر سلول‌های سرطانی، مقاومت با داروهای شیمی‌درمانی و تقویت احتمال متاستاز و گسترش سرطان می‌گردد.[۱۰][۱۱]

این گیرنده در مقاوت‌های درمانی خاصی در سرطان‌های زیر نقش دارد:

بیش‌فعالی گیرندهٔ ErbB2، ایجاد هترودایمر با ErbB3 و سایر اعضای خانوادهٔ ErbB را بدون نیاز به مولکول لیگاند، تحریک می‌کند و در نتیجه فعالیت سیگنالینگ (پیام‌دهی) مداوم اما ضعیفی را در پی دارد.[۲۰]

ژن ERBB3 به‌طور طبیعی در مزانشیم بالشتک‌های اندوکاردیال قلب جنین بیان می‌شود که بعدها مبدل به دریچه‌های قلب می‌شوند. جالب آنکه این عمل ErbB3 با این که وابسته به نئورگولین است، اما نیازی به حضور همزمان ErbB2 مدارد و اصولاً ErbB2 در این بافت قلبی بیان نمی‌شود.[۲۱]

این گیرنده همچنین برای تمایز و تکامل ستیغ عصبی و ساختِ دستگاه عصبی سمپاتیک[۲۲] و مشتقات دیگر این ستیغ همچون سلول‌های شوان[۲۳] ضروری است.

جستارهای وابسته

[ویرایش]

منابع

[ویرایش]
  1. ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000018166 - Ensembl, May 2017
  2. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. "ERBB3 Gene – GeneCards | ERBB3 Protein".
  5. Coussens L, Yang-Feng TL, Liao YC, Chen E, Gray A, McGrath J, Seeburg PH, Libermann TA, Schlessinger J, Francke U (1985). "Tyrosine kinase receptor with extensive homology to EGF receptor shares chromosomal location with neu oncogene". Science. 230 (4730): 1132–9. doi:10.1126/science.2999974. PMID 2999974.
  6. Prigent SA, Lemoine NR, Hughes CM, Plowman GD, Selden C, Gullick WJ (1992). "Expression of the c-erbB-3 protein in normal human adult and fetal tissues". Oncogene. 7 (7): 1273–8. PMID 1377811.
  7. Carraway KL, Sliwkowski MX, Akita R, Platko JV, Guy PM, Nuijens A, Diamonti AJ, Vandlen RL, Cantley LC, Cerione RA (1994). "The erbB3 gene product is a receptor for heregulin". J. Biol. Chem. 269 (19): 14303–6. PMID 8188716.
  8. Carraway KL, Weber JL, Unger MJ, Ledesma J, Yu N, Gassmann M, Lai C (1997). "Neuregulin-2, a new ligand of ErbB3/ErbB4-receptor tyrosine kinases". Nature. 387 (6632): 512–6. doi:10.1038/387512a0. PMID 9168115.
  9. Zhang K, Sun J, Liu N, Wen D, Chang D, Thomason A, Yoshinaga SK (1996). "Transformation of NIH 3T3 cells by HER3 or HER4 receptors requires the presence of HER1 or HER2". J. Biol. Chem. 271 (7): 3884–90. doi:10.1074/jbc.271.7.3884. PMID 8632008.
  10. Holbro T, Beerli RR, Maurer F, Koziczak M, Barbas CF, Hynes NE (2003). "The ErbB2/ErbB3 heterodimer functions as an oncogenic unit: ErbB2 requires ErbB3 to drive breast tumor cell proliferation". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (15): 8933–8. doi:10.1073/pnas.1537685100. PMC 166416. PMID 12853564.
  11. Wang S, Huang X, Lee CK, Liu B (2010). "Elevated expression of erbB3 confers paclitaxel resistance in erbB2-overexpressing breast cancer cells via upregulation of Survivin". Oncogene. 29 (29): 4225–36. doi:10.1038/onc.2010.180. PMID 20498641.
  12. Sergina NV, Rausch M, Wang D, Blair J, Hann B, Shokat KM, Moasser MM (2007). "Escape from HER-family tyrosine kinase inhibitor therapy by the kinase-inactive HER3". Nature. 445 (7126): 437–41. doi:10.1038/nature05474. PMC 3025857. PMID 17206155.
  13. Osipo C, Meeke K, Cheng D, Weichel A, Bertucci A, Liu H, Jordan VC (2007). "Role for HER2/neu and HER3 in fulvestrant-resistant breast cancer". Int. J. Oncol. 30 (2): 509–20. doi:10.3892/ijo.30.2.509. PMID 17203234.
  14. Miller TW, Pérez-Torres M, Narasanna A, Guix M, Stål O, Pérez-Tenorio G, Gonzalez-Angulo AM, Hennessy BT, Mills GB, Kennedy JP, Lindsley CW, Arteaga CL (2009). "Loss of Phosphatase and Tensin homologue deleted on chromosome 10 engages ErbB3 and insulin-like growth factor-I receptor signaling to promote antiestrogen resistance in breast cancer". Cancer Res. 69 (10): 4192–201. doi:10.1158/0008-5472.CAN-09-0042. PMC 2724871. PMID 19435893.
  15. Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, Song Y, Hyland C, Park JO, Lindeman N, Gale CM, Zhao X, Christensen J, Kosaka T, Holmes AJ, Rogers AM, Cappuzzo F, Mok T, Lee C, Johnson BE, Cantley LC, Jänne PA (2007). "MET amplification leads to gefitinib resistance in lung cancer by activating ERBB3 signaling". Science. 316 (5827): 1039–43. doi:10.1126/science.1141478. PMID 17463250.
  16. Erjala K, Sundvall M, Junttila TT, Zhang N, Savisalo M, Mali P, Kulmala J, Pulkkinen J, Grenman R, Elenius K (2006). "Signaling via ErbB2 and ErbB3 associates with resistance and epidermal growth factor receptor (EGFR) amplification with sensitivity to EGFR inhibitor gefitinib in head and neck squamous cell carcinoma cells". Clin. Cancer Res. 12 (13): 4103–11. doi:10.1158/1078-0432.CCR-05-2404. PMID 16818711.
  17. Zhang Y, Linn D, Liu Z, Melamed J, Tavora F, Young CY, Burger AM, Hamburger AW (2008). "EBP1, an ErbB3-binding protein, is decreased in prostate cancer and implicated in hormone resistance". Mol. Cancer Ther. 7 (10): 3176–86. doi:10.1158/1535-7163.MCT-08-0526. PMC 2629587. PMID 18852121.
  18. Desbois-Mouthon C, Baron A, Blivet-Van Eggelpoël MJ, Fartoux L, Venot C, Bladt F, Housset C, Rosmorduc O (2009). "Insulin-like growth factor-1 receptor inhibition induces a resistance mechanism via the epidermal growth factor receptor/HER3/AKT signaling pathway: rational basis for cotargeting insulin-like growth factor-1 receptor and epidermal growth factor receptor in hepatocellular carcinoma". Clin. Cancer Res. 15 (17): 5445–56. doi:10.1158/1078-0432.CCR-08-2980. PMID 19706799.
  19. "Function-Blocking ERBB3 Antibody Inhibits the Adaptive Response to RAF Inhibitor". The Journal of Cancer Research. July 17, 2014. doi:10.1158/0008-5472.CAN-14-0464.
  20. Citri A, Skaria KB, Yarden Y (2003). "The deaf and the dumb: the biology of ErbB-2 and ErbB-3". Exp. Cell Res. 284 (1): 54–65. doi:10.1016/s0014-4827(02)00101-5. PMID 12648465.
  21. Riethmacher D, Sonnenberg-Riethmacher E, Brinkmann V, Yamaai T, Lewin GR, Birchmeier C (1997). "Severe neuropathies in mice with targeted mutations in the ErbB3 receptor". Nature. 389 (6652): 725–30. doi:10.1038/39593. PMID 9338783.
  22. Britsch, S; Li, L; Kirchhoff, S; Theuring, F; Brinkmann, V; Birchmeier, C; Riethmacher, D (1998). "The ErbB2 and ErbB3 receptors and their ligand, neuregulin-1, are essential for development of the sympathetic nervous system". Genes & Development. 12 (12): 1825–36. doi:10.1101/gad.12.12.1825. PMC 316903. PMID 9637684.
  23. Davies AM (1998). "Neuronal survival: early dependence on Schwann cells". Curr. Biol. 8 (1): R15–8. doi:10.1016/s0960-9822(98)70009-0. PMID 9427620.

جستارهای وابسته

[ویرایش]