Apimostinel
| Apimostinel | ||
|---|---|---|
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| Identificadores | ||
| Número CAS | 1421866-48-9 | |
| PubChem | 71249967 | |
| ChemSpider | 52085607 | |
| UNII | TTT1F11FZB | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C25H37N5O6 | |
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InChI=1S/C25H37N5O6/c1-15(31)19(26)23(35)29-12-6-10-18(29)22(34)30-13-7-11-25(30,14-17-8-4-3-5-9-17)24(36)28-20(16(2)32)21(27)33/h3-5,8-9,15-16,18-20,31-32H,6-7,10-14,26H2,1-2H3,(H2,27,33)(H,28,36)/t15-,16-,18+,19+,20+,25-/m1/s1
Key: DVBUEXCIEIAXPM-PJUQSVSOSA-N | ||
Apimostinel (abreviado GATE-202, anteriormente NRX-1074) es un antidepresivo en investigación que actúa como un modulador novedoso y selectivo del receptor NMDA.[1][2][3][4] Actualmente está en desarrollo para el tratamiento abortivo del trastorno depresivo mayor (MDD) por Gate Neurosciences,[5] y anteriormente por Naurex y Allergan.[6][7][8] En febrero de 2015, una formulación intravenosa de apimostinel completó un ensayo clínico de fase IIa para MDD.[6][9]
Similar al rapastinel (GLYX-13), el mecanismo de acción del apimostinel actúa a través de un sitio de unión único en el receptor NMDA, independiente del sitio de glicina, para modular la actividad del receptor y mejorar la plasticidad sináptica mediada por el receptor NMDA.[10] Sin embargo, el apimostinel es 1000 veces más potente in vitro y se está planeando como fármaco de seguimiento mejorado para el rapastinel.[2][6] Al igual que el rapastinel, el apimostinel es un tetrapéptido amidado, pero se ha modificado estructuralmente, mediante la adición de un grupo bencilo, para mejorar su estabilidad metabólica y su perfil farmacocinético. El fármaco ha mostrado efectos antidepresivos rápidos y potentes en modelos preclínicos de depresión.[6] Además, al igual que el rapastinel, el apimostinel es bien tolerado y carece de los efectos psicotomiméticos que son cláscios de la esquizofrenia causados por antagonistas del receptor NMDA como la ketamina.[6]
Véase también
[editar]- Lista de antidepresivos en investigación
- Rapastinel
- Zelquistinel
Referencias
[editar]- ↑ PR Newswire (2010). «Naurex's Novel Antidepressant GLYX-13 Recognized as One of Windhover's Top 10 Neuroscience Projects to Watch».
- ↑ a b Henter ID, Park LT, Zarate CA (May 2021). «Novel Glutamatergic Modulators for the Treatment of Mood Disorders: Current Status». CNS Drugs 35 (5): 527-543. PMC 8201267. PMID 33904154. doi:10.1007/s40263-021-00816-x.
- ↑ Donello JE, Banerjee P, Li YX, Guo YX, Yoshitake T, Zhang XL, Miry O, Kehr J, Stanton PK, Gross AL, Burgdorf JS, Kroes RA, Moskal JR (March 2019). «Positive N-Methyl-D-Aspartate Receptor Modulation by Rapastinel Promotes Rapid and Sustained Antidepressant-Like Effects». The International Journal of Neuropsychopharmacology 22 (3): 247-259. PMC 6403082. PMID 30544218. doi:10.1093/ijnp/pyy101.
- ↑ Hayley S, Litteljohn D (November 2013). «Neuroplasticity and the next wave of antidepressant strategies». Frontiers in Cellular Neuroscience 7: 218. PMC 3834236. PMID 24312008. doi:10.3389/fncel.2013.00218.
- ↑ «Home - Gate Neurosciences» (en inglés estadounidense). Consultado el 8 de mayo de 2023.
- ↑ a b c d e PR Newswire (2014). «Naurex Reports Positive Top-Line Phase 2b Results for Novel Antidepressant GLYX-13 and Advances NRX-1074 into Phase 2 Depression Study».
- ↑ plc, Allergan. «Allergan Successfully Completes Naurex Acquisition». www.prnewswire.com. Consultado el 20 de noviembre de 2016.
- ↑ «Home - Gate Neurosciences» (en inglés estadounidense). Consultado el 12 de mayo de 2022.
- ↑ «Study of Intravenous NRX-1074 in Patients With Major Depressive Disorder». Clinicaltrials.gov. US National Institutes of Health. Consultado el 10 de diciembre de 2014.
- ↑ Donello, John E.; Banerjee, Pradeep; Li, Yong-Xin; Guo, Yuan-Xing; Yoshitake, Takashi; Zhang, Xiao-Lei; Miry, Omid; Kehr, Jan et al. (1 de marzo de 2019). «Positive N-Methyl-D-Aspartate Receptor Modulation by Rapastinel Promotes Rapid and Sustained Antidepressant-Like Effects». The International Journal of Neuropsychopharmacology 22 (3): 247-259. ISSN 1469-5111. PMC 6403082. PMID 30544218. doi:10.1093/ijnp/pyy101.