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Ciclo de Krebs II

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CICLO DE

KREBS II
EL CICLO DE KREBS
 Serie de reacciones que oxida el grupo acetilo del
acetil-CoA en dos moléculas de CO2 y produce
compuestos reducidos NADH y FADH2.
A. CITRATO SINTASA
 Cataliza la condensación del acetil-CoA y el oxalacetato

4 carbonos

Grupo
enol 2 carbonos
A. CITRATO SINTASA

Nucleófilo
Se obtiene
la CoA

Citrato. 6 carbonos
B. ACONITASA

 Cataliza la isomerización reversible del citrato y el


isocitrato con cis-aconitato como intermediario.

Citrato Cis-aconitato Isocitrato


C. ISOCITRATO DESHIDROGENASA

 Dependiente de NAD+
 Cataliza la descarboxilación oxidativa de isocitrato en

α-cetoglutarato.

Se
produce el
primer
Isocitrato NADH Oxalsuccinato
C. ISOCITRATO DESHIDROGENASA
 El oxalsuccinato es un intermediario.

El carbono del CO2


proviene del oxalacetato

α-cetoglutarato
Oxalsuccinato
Cofactor Mn2+
D. ALFA CETOGLUTARATO
DESHIDROGENASA
 Cataliza la descarboxilacion oxidativa del α-cetoglutarato.
 Complejo multienzimatico similar a la piruvato

deshidrogenasa
El carbono del CO2
proviene del oxalacetato

Se produce
el segundo
NADH
E. SUCCINIL-COA SINTETASA

 Acopla la escisión de la succinil-CoA a la síntesis de


un nucleótido trifosfato.
 Mecanismo en tres pasos:

1. Succinil-CoA reacciona con Pi para formar


Succinil-fosfato y CoA
E. SUCCINIL-COA SINTETASA

2. El grupo fosforilo se transfiere a un residuo His de la enzima y


libera succinato
E. SUCCINIL-COA SINTETASA

3. El grupo fosforilo en la enzima se transfiere al GDP para formar GTP

En mamíferos suele sintetizarse el GTP.


Las enzimas en plantas y bacterias por lo general usan ADP + Pi
para formar ATP
F. SUCCINATO DESHIDROGENASA
 Cataliza la deshidrogenación estereoespecífica de
succinato a fumarato

La enzima contiene
un grupo prostético
FAD
F. SUCCINATO DESHIDROGENASA
 Contiene un grupo prostético FAD que se une
covalentemente por medio de un residuo His.

El FADH2 se reoxida cuando pasa


sus electrones a la cadena
transportadora de electrones
mitocondrial

La única enzima del ciclo


que esta unida a la
membrana
G. FUMARASA
 Cataliza la hidratación del doble enlace del fumarato
para formar malato.
H. MALATO DESHIDROGENASA
 Regenera el oxalacetato.

Se produce
el tercer
NADH

El grupo hidroxilo del


malato se oxida
CICLO DE KREBS

 La reacción neta del ciclo de Krebs es:

3NAD+ 3NADH

+ +
FAD FADH2

+ +
GDP GTP

+ +
Pi CO2

+ +
Acetil-CoA CoA
PRODUCCIÓN DE ATP
 Los electrones transportados por NADH y FADH2 se
encauzan dentro de la cadena de transporte de
electrones.
3NADH

3 ATP

FADH2

2 ATP
PRODUCCIÓN DE ATP
 Produccion total:

38 ATP
REGULACIÓN DE LA PIRUVATO DESHIDROGENASA

 La gran cantidad de ATP que puede generarse de los


carbohidratos por medio del ciclo de Krebs es
regulada.
Regulación de
la entrada de
acetilo
REGULACIÓN DE LA PIRUVATO DESHIDROGENASA

 Inhibición producida por NADH y acetil-CoA.


 Se mantiene a E2 en su forma acetilada incapaz de

aceptar el grupo hidroxietilo del TPP

↑ Acetil-CoA

↑ NADH

Disminuye la velocidad de
descarboxilación del piruvato
REGULACIÓN DE LA PIRUVATO DESHIDROGENASA

 Modificación covalente por fosforilación/desfosforilación


de E1.
 El NADH y Acetil-CoA activan la piruvato

deshidrogenasa cinasa asociada

↑ NADH

↑ Acetil-CoA

Insulina
CICLO DEL ÁCIDO GLIOXÍLICO
GLIOXISOMAS
 Presentes en microrganismos,

semillas, vegetales

(oleaginosas).

 Son considerados organelos

de la célula parecidos a los

peroxisomas.

 Poseen enzimas que realizan

el ciclo del ácido glioxílico (una

variante del ciclo de Krebs).


GLIOXISOMAS

 Convierte los carbonos de los ácidos grasos en glucosa.


 La conversión de piruvato  acetil-CoA reversible.
 Indispensable en la germinación de semillas.
CICLO DEL ÁCIDO GLIOXÍLICO

 Permite la síntesis de oxalacetato a partir del acetil-CoA


(derivada de la β-oxidación).

Isocitrato liasa Malato sintetasa


CICLO DEL ÁCIDO GLIOXÍLICO

A diferencia del ciclo de

Krebs, este ciclo evita

las descarboxilaciones
 Ocurre en simultáneo con el

ciclo de Krebs.

 El succinato formado por el

rompimiento del isocitrato se

exporta a la mitocondria.

 Succinato se convierte en

malato, se exporta al citosol 

formación de carbohidratos.

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