Agonistas y Antagonistas

muscarínicos
Docente = Dra. Narvaez.
 Transmisión colinérgica
La transmisión colinérgica es un mecanismo neuroquímico que se da en
las sinapsis donde la acetilcolina es el neurotransmisor principal. Este
proceso es fundamental para que los sistemas sensoriales canalicen la
información neuronal desde la piel hasta el sistema nervioso central
 Acetilcolina
La Acetilcolina (Ach) es un neurotransmisor, una sustancia química
liberada por las células
nerviosas para enviar señales a otras células.

Biosíntesis de la Acetilcolina
Implica la unión de colina con acetilCo A, catalizada la enzima
específica la Colina Acetiltransferasa (ChaT). La síntesis se realiza
dentro de las terminales nerviosas colinérgicas. La enzima Chat es
sintetizada en los cuerpos de las neuronas colinérgicas y luego es
transportada por flujo axoplasmatico hasta las terminales.
El acetil-CoA se produce en las mitocondrias a partir de citrato, piruvato
o acetato. Luego, difunde al citoplasma para su posterior unión con
la colina. La Colina puede provenir de la dieta, la receptación luego
de la hidrolisis y en menor proporción se origina en Fosfolípidos
 Receptores colinérgicos
Receptores muscarinicos :
Localizados en la sinapsis de las neuronas postganglionares del sistema
nervioso parasimpatico .
La estimulacion de los receptores muscarinicos ocasiona bradicardia ,
inotropismo negativo , broncocontriccion , salivacion, hipermotilidad
gastrointestinal y aumento de la secrecion gastrica.

Receptores nicotínicos:
Se encuentra entre la sinapsis entre neuronas pre y postganglionares tanto
del sistema simpatico como del parasimpatico. Asi, las sustancias que
estimulan los receptores nicotinicos, excitan las fibras postganglionares
de ambos los sistemas simpatico y parasimpaticos .
 Clasificación Terapeutica

AGONISTA PILOCARPINA,BETANECOL,CEVIMELINA,CARBAC
MUSCARÌNICO OL

NEOSTIGMINA,PIRIDOGTISMIN,EDROFINO,DONE
INHIBIDORE DE LAS
COLINESTIRASA PEZILO,ORGANOFOSFORADO,COMO
ECOTIOFATO

ANTAGONISTA ATROPINA,ESCOPOLAMINA,IPATROPIO,TROPICA
MUSCARINICO MIDA,TOLTERODINA,DARIFENACINA
 Agonistas Muscarínicos
Fármacos principales: Pilocarpina, betanecol, cevimelina y carbacol

MA: Activan receptores muscarínicos, estimulando respuestas parasimpáticas en tejidos

específicos. Actúan en los músculos lisos, promoviendo la contracción y aumentando las
secreciones glandulares

Farmacocinética: Los agonistas muscarínicos varían en su resistencia a la degradación

por la acetilcolinesterasa. Por ejemplo, betanecol y carbacol tienen una duración de
acción prolongada debido a su resistencia a la hidrólisis.

Farmacodinamia: Interactúan con subtipos específicos de receptores muscarínicos (M1

a M5), provocando efectos como la disminución de la frecuencia cardíaca y la
contracción del músculo liso
.
.
RAM: Incluyen bradicardia, broncoconstricción, salivación excesiva,
calambres abdominales, diarrea y, en dosis altas, hipotermia y convulsiones.

Contraindicaciones: en pacientes con EPOC, asma, enfermedad ulcerosa

péptica, y obstrucciones gastrointestinales o urinarias.

Interacciones: Pueden interactuar con otros fármacos que afecten el sistema

parasimpático, y su uso concomitante con antagonistas muscarínicos puede
reducir la efectividad.
 Inhibidores de Colinesterasa
Fármacos: Neostigmina, piridostigmina, edrofonio, donepezilo, y
organofosforados como ecotiofato.

MA: Inhiben la enzima colinesterasa, previniendo la degradación de acetilcolina y

aumentando su disponibilidad en las sinapsis, mejorando la transmisión
neuromuscular.

Farmacocinética: Se dividen en inhibidores reversibles e irreversibles. Los

reversibles tienen una duración de acción más corta (como edrofonio), mientras
que los organofosforados tienen efectos prolongados debido a su unión estable
a la enzima.

Farmacodinamia: Aumentan la actividad de la acetilcolina en receptores

muscarínicos y nicotínicos, lo cual es útil en condiciones como la miastenia
grave y el Alzheimer.
RAM: Incluyen efectos colinérgicos periféricos como salivación excesiva,
broncoconstricción, calambres abdominales, y efectos centrales como
convulsiones.

Contraindicaciones: Contraindicados en pacientes con asma, EPOC,

obstrucción gastrointestinal o urinaria y enfermedad ulcerosa péptica.

Interacciones: Potencian los efectos de otros fármacos colinérgicos, y la

combinación con antagonistas muscarínicos puede contrarrestar su acción.
 Antagonistas Muscarínicos
Fármacos: Atropina, escopolamina, ipratropio, tropicamida, tolterodina y
darifenacina.

MA: Bloquean la acción de la acetilcolina en los receptores muscarínicos,

inhibiendo los efectos parasimpáticos en el sistema nervioso y periférico.

Farmacocinética: Atropina y escopolamina pueden penetrar en el sistema nervioso

central, mientras que derivados como ipratropio tienen un efecto más periférico.
La duración de acción varía según la estructura del fármaco.

Farmacodinamia: En dosis bajas, causan sequedad de boca y disminuyen la

secreción ácida gástrica. En dosis altas, aumentan la frecuencia cardíaca y
pueden provocar taquicardia y efectos centrales como delirio.
RAM: Incluyen visión borrosa, sequedad de boca, retención urinaria, taquicardia y,
en dosis altas, agitación y psicosis

Contraindicaciones: Contraindicados en pacientes con glaucoma de ángulo

cerrado, retención urinaria y obstrucción intestinal.

Interacciones: Pueden intensificar los efectos de otros fármacos con propiedades

anticolinérgicas, como antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos.
 CASO 1

Ingresa en urgencias del Hospital Manuel de Jesús

Rivera “La Mascota” un paciente de 5años tras comer
unas setas (Hongos) que había recogido en el campo, a
los 45 min aproximadamente posterior a la ingesta
comienza a presentar sialorrea, náuseas y vómitos, dolor
abdominal tipo cólico, diarrea, broncoconstricción y
taquicardia.
1. ¿Cuáles son las posibilidades diagnósticas en este paciente?

La presentación clínica del paciente indica síntomas de toxicidad muscarínica,

probablemente causada por la ingesta de hongos que contienen muscarina.

2. ¿Cuál sería la terapéutica ideal a emplear en este paciente intoxicado

(Especificar fármaco, mecanismo de acción, dosis, vía de administración y
efectividad)?

La atropina es el tratamiento de elección en casos de intoxicación por agonistas

muscarínicos. Actúa como un antagonista competitivo de los receptores
muscarínicos, bloqueando los efectos de la acetilcolina y revirtiendo los
síntomas de la intoxicación. La dosis en niños es de 0.01-0.05 mg/kg
administrada por vía intravenosa (IV) o intramuscular (IM) cada 5-10 minutos,
hasta observar signos de efectividad como piel seca, dilatación de las pupilas y
desarrollo de taquicardia
3. ¿Cuáles serían las principales complicaciones a corto y mediano plazo
ante este caso,durante la terapéutica empleada?
Complicaciones a corto y mediano plazo:
A corto plazo, el paciente puede presentar efectos adversos por la atropina,
como taquicardia, sequedad de boca y visión borrosa. A mediano plazo, si no
se controla adecuadamente, existe el riesgo de efectos secundarios
anticolinérgicos graves, incluyendo hipertermia y alteraciones neurológicas.
 Caso 2
Un paciente de 75 años de edad, con diagnóstico
de demencia tipo Alzheimer y que recibe
tratamiento con anticolinesterásicos presenta
pérdida de la agudeza visual, sialorrea, lagrimeo y
temblor palpebral.
1. ¿Qué características diferencian al sistema nervioso autónomo del somático o voluntario?

Diferencia. SNA SNS

Control El SNA opera de manera involuntaria, regulando SNS está bajo control voluntario y se encarga
funciones automáticas del cuerpo como la frecuencia principalmente de la inervación de los músculos
cardíaca, la digestión y la respiración. esqueléticos, permitiendo movimientos conscientes y
controlados

Estructura de las En el SNA, las vías nerviosas están compuestas por una SNS, las neuronas motoras se extienden directamente
Vías Nerviosas. cadena de dos neuronas: una preganglionar y una desde el sistema nervioso central hasta los músculos
postganglionar. La neurona preganglionar se origina en esqueléticos.
el sistema nervioso central y hace sinapsis en un ganglio
autónomo con la neurona postganglionar, que luego se
extiende hasta el órgano efector.
Neurotransmisores el sistema simpático, la noradrenalina es el SNS utiliza principalmente acetilcolina como
neurotransmisor principal en las sinapsis neurotransmisor en las sinapsis neuromusculares.
postganglionares, mientras que en el sistema
parasimpático, la acetilcolina
Función y SNA, específicamente su división simpática, también SNS está involucrado en la respuesta de "lucha o huida",
Efectos participa en esta respuesta, pero su división preparando al cuerpo para la acción rápida
parasimpática promueve el "descanso y digestión",
facilitando la conservación de energía y la recuperación.
2.¿Cuál sería la terapéutica ideal a emplear en este paciente (Especificar fármaco,
mecanismo de acción, dosis, vía de administración y efectividad)?
● tratamiento ideal para este paciente incluye el uso de antagonistas muscarínicos para
reducir los efectos secundarios muscarínicos de los anticolinesterásicos .
● Fármaco recomendado: Atropina

● Mecanismo de acción: La atropina es un antagonista muscarínico que bloquea los

receptores muscarínicos y reduce los efectos de la acetilcolina en el sistema
parasimpático, lo que disminuye la sialorrea, lagrimeo y otros síntomas colinérgicos .

● Dosis y vía de administración:Para los efectos adversos leves (como sialorrea), podría
administrarse 0.4 a 1 mg por vía oral, ajustando según la respuesta.En casos de
síntomas más graves, se podría administrar 1-3 mg por vía intravenosa (IV) cada 5-10
minutos hasta observar mejoría en los síntomas

● Efectividad: La atropina es efectiva para reducir la secreción de glándulas exocrinas y

mejorar los síntomas colinérgicos secundarios a la inhibición de la colinesterasa​.
3.¿Cómo realizaría el abordaje terapéutico ante la presencia de RAM por los medicamentos
utilizados (pautas)?

Para manejar las reacciones adversas de los anticolinesterásicos y mitigar sus efectos, se puede seguir
este abordaje:
● Reducir la dosis del anticolinesterásico: Disminuir gradualmente la dosis para encontrar el punto
en el que se mantenga el beneficio cognitivo sin causar efectos adversos importantes.

Administrar antagonistas muscarínicos de manera controlada :

● Utilizar atropina en dosis ajustadas para manejar síntomas específicos.
● También puede considerarse la escopolamina en dosis bajas si los efectos secundarios
muscarínicos son pronunciados y requieren un agente que atraviese la barrera hematoencefálica
para manejar síntomas centrales

Monitoreo continuo: Evaluar periódicamente la respuesta del paciente y ajustar las dosis o
medicamentos para minimizar las reacciones adversas y optimizar la función cognitiva y la calidad
de vida.
 Caso 3
Ingresa en urgencias del Hospital Antonio Lenin
Fonseca, paciente femenino de 45 años de edad,
con signos y síntomas de Cefalea intensa,
tinnitus, visión borrosa y con signos vitales PA:
150/100 mmHg, Pulso: 110 pulsaciones por
minuto. Refiere haber comido queso curado y
comenta que está en tratamiento con inhibidores
de la monoaminooxidasa.
1. ¿A qué se debe el estado de este paciente?
Reacción hipertensiva grave debido a la ingesta de alimentos ricos en tiramina,
como el queso curado, en combinación con su tratamiento con inhibidores de la
monoaminooxidasa (IMAO).
Los IMAO inhiben la enzima monoaminooxidasa, que descompone
neurotransmisores como la serotonina, dopamina y norepinefrina. La tiramina,
presente en alimentos como el queso curado, normalmente se descompone por la
monoaminooxidasa. Sin embargo, al inhibir esta enzima con IMAO, la tiramina
puede acumularse en el organismo, lo que lleva a la liberación excesiva de
norepinefrina y, como resultado, a un aumento significativo de la presión arterial,
conocido como crisis hipertensiva por interacción de tiramina y IMAO.
¿Cuál sería la terapéutica ideal para emplear en este paciente (Especificar
fármaco, mecanismo de acción, dosis, vía de administración y efectividad)?

Carbacol:Actúa sobre los receptores muscarínicos (M2) del corazón y sobre los
receptores M3 en los vasos sanguíneos, promoviendo la vasodilatación y
disminuyendo la resistencia vascular periférica.
Dosis: La dosis típica de carbacol para la hipertensión es de 0.01 a 0.05 mg/kg
administrada por vía intravenosa. La dosis puede ajustarse según la respuesta
clínica del paciente y la monitorización de los signos vitales.
●¿Cómo realizaría el abordaje terapéutico ante la presencia de RAM por los
medicamentos utilizados (pautas)?
Hipotensión excesiva (por vasodilatación)
Bradicardia
Mareo, síncope
Náuseas o vómitos
Pautas para Manejo de RAM:
Monitorización:
Es fundamental realizar un monitoreo frecuente de los signos vitales (presión
arterial y frecuencia cardíaca) durante la administración de carbacol. Esto
permitirá detectar cualquier caída abrupta en la presión arterial o bradicardia
excesiva que requiera ajuste en la dosis o interrupción del tratamiento.
●
 Caso 4
Paciente masculino de70años de edad, acude a consulta externa del
Centro de Salud Roger Osorio acude a consulta de atención
primaria por presentar un aumento en el número de micciones tanto
diurnas como nocturnas, dificultad creciente para iniciar la micción
y un chorro de la orina más fino y menos potente, pudiendo ser la
micción en varios tiempos. Es valorado por el médico en servicio
social quien le realiza tacto rectal por presentar síntomas
moderados, notando aumento de tamaño de la próstata, y un PSA
de 6ng/Ml, considerando como diagnóstico o problema principal
una hiperplasia benigna de próstata grado II.
¿Cuál sería la terapéutica ideal a emplear en este paciente (Especificar
fármaco, mecanismo de acción, dosis, vía de administración y efectividad)?
Darifenacina: Se une de forma competitiva y selectiva a los receptores M3,
inhibiendo la acción de la acetilcolina en estos sitios.
Se administra por vía oral, y su dosificación inicial es de 7.5 mg una vez al día,
con posibilidad de incrementar a 15 mg una vez al día en función de la respuesta
y tolerancia del paciente.
Efectividad en Hiperplasia Benigna de Próstata (HBP)
Aunque darifenacina no está indicada directamente para tratar la HBP en sí
misma, es efectiva para manejar los síntomas de vejiga hiperactiva asociados
con la HBP, como la urgencia, frecuencia y nicturia (aumento de micciones
nocturnas). En pacientes con HBP que presentan estos síntomas de
almacenamiento, darifenacina puede mejorar la calidad de vida al reducir estos
episodios sin afectar significativamente el flujo urinario.
 Abordaje terapéutico ante las RAM
En el contexto del uso de darifenacina para tratar síntomas de vejiga hiperactiva
en un paciente con hiperplasia benigna de próstata (HBP), el abordaje terapéutico
ante la presencia de reacciones adversas a este fármaco se realizaría siguiendo
estos pasos específicos:
Monitoreo y clasificación de RAM
Efectos adversos comunes de la darifenacina incluyen sequedad bucal,
estreñimiento, visión borrosa y dispepsia.
Medidas para manejar efectos adversos comunes
Sequedad bucal: Recomendar aumentar la ingesta de líquidos, masticar chicles
sin azúcar o utilizar sustitutos de saliva.
Estreñimiento: Aconsejar aumentar el consumo de fibra y líquidos en la dieta;
considerar laxantes suaves si es necesario.
Visión borrosa: Advertir al paciente sobre actividades como conducir y sugerir
precaución.
Dispepsia: Instruir al paciente a tomar el medicamento después de una comida
para reducir malestar gástrico.