RESOLUCION_3157_DE_2018[1]

RESOLUCIÓN 3157 DE 2018
Deysi Rodríguez
Sofia Jiménez
Sindy Saldaña
Laura Cruz
Estabilidad para ingredientes farmacéuticos activos
Aspectos generales.
• Aspecto
• Potencia
• Concentración de productos de
descomposición.
• Condiciones de almacenamiento.
La estabilidad del ingrediente farmacéutico activo es responsabilidad del fabricante y a

partir de ella se establecen las fechas de re-análisis y vencimiento.
Ensayos bajo estrés
Se puede realizar de dos maneras:
1. Con la información disponible en la

literatura.
2. Realizando el estudios de estabilidad

teniendo en cuenta los siguientes
aspectos
- Efectos de la temperatura.
- Fotoestabilidad
- Efectos de la humedad
- Efectos del pH
Selección de los lotes
Se debe suministrar datos de por lo menos tres lotes fabricados a escala industrial
o piloto y que sean fabricados con la misma ruta sintética que se sigue en los lotes
de producción industrial.
Para los lotes que se conocen científicamente que son estables se puede
presentar información proveniente por lo menos de dos lotes primarios.
Envase
Los estudios de estabilidad se deben
realizar envasando el ingrediente
farmacéutico activo en con el mismo
sistema que se propone para su
distribución.
Especificaciones
• Deben incluir la evaluación de aspectos
que influyan en la calidad del producto:
- Atributos físicos
- Atributos químicos.
- Atributos Biológicos.
- Atributos microbiológicos.
• El método analítico debe estar validado

• Dentro de las BPM el fabricante de un
producto terminado es responsable de
verificar los aspectos de calidad del
ingrediente farmacéutico activo.
Frecuencia de Análisis.
• Para los estudios de largo plazo, la
frecuencia debe cubrir el periodo de vida
útil establecido.
• Por lo general la frecuencia de análisis es de
cada tres meses durante el primer año,
cada seis meses durante el segundo y de
ahí en adelante se realiza anualmente.
• Para los estudios acelerados, se
recomienda un estudio de seis meses que
incluya tres puntos de evaluación.
Condiciones de almacenamiento para el estudio
de estabilidad.
• Las condiciones de almacenamiento deben cubrir el almacenamiento, distribución y uso.

• Los equipos utilizados deben ser capaces de controlar las condiciones de
almacenamiento.
• Se debe evaluar el efecto de las excursiones en el estudios y si éstas exceden las 24
horas se deben dejar reportadas en el informe de estabilidad.
Evaluación, Leyendas y etiquetado
Se realiza un análisis de cada uno de los parámetros

evaluados buscando, variaciones significativas que
permitan calcular el tiempo de vida útil y el periodo de
reanálisis.
Estos datos obtenidos deberán reflejarse en las

leyendas de etiquetado.
• Periodo de re análisis.
Estudios de aseguramiento de la estabilidad
Se debe monitorear la estabilidad de ingrediente farmacéutico activo para poder detectar
cualquier inestabilidad y establecer un protocolo para el programa de aseguramiento de la
estabilidad que debe incluir como mínimo:
• Numero de lotes
• Métodos de ensayo
• Criterios de aceptación.
• Referencias para los métodos de ensayo.
• Descripción del sistema de envase y cierre
• Frecuencia del muestreo
Estabilidad en los productos terminados (PFTs)
OBJETIVO DEL ESTUDIO:
El análisis de los resultados del estudio de estabilidad realizados sobre el PFT, permite:
a. La evaluación de la vida útil del PFT.

b. El establecimiento de las condiciones de almacenamiento y las condiciones para antes y
después de la apertura del envase.
c. Generar una justificación adicional de cualquier porcentaje de exceso de IFA, necesario
para garantizar la potencia y/o concentración de este, durante la vida útil propuesta
para el PFT.
Fotoestabilidad
Las pruebas de fotoestabilidad deben realizarse en al menos un lote primario del PFT.
Selección de Lotes
Los datos provenientes de los estudios de estabilidad se deben suministrar sobre la base de
por lo menos tres lotes primarios de PFT. Los lotes primarios deben tener la misma
formulación y el mismo sistema de envase y cierre, como se propone para la
comercialización.
Los estudios de estabilidad se deben desarrollar sobre cada concentración individual, forma
de dosificación y tipo y tamaño de envase del PFT, a menos que se pueda aplicar un diseño
de extremos y matrices.
Envase primario y cierre del producto
Se debe evaluar cuando sea posible y/o necesaria, la interacción que pueda existir entre el
medicamento, su envase primario y su cierre y la incorporación de materiales extractables y
lixiviables en la composición del producto durante el almacenamiento, por medio de
procedimientos muy sensibles y cuantificables. Estas pruebas son necesarias aun si el
envase primario y cierre cumplen los ensayos apropiados como los indicados en las
farmacopeas para envases plásticos y cierres de caucho o plástico.
Se debe presentar los daros de estabilidad correspondientes para todos los tamaños de
envases de dosis múltiple, tales como parenterales, aerosoles, oftálmico, orales, etc.
ESPECIFICACIONES DEL PRODUCTO
FARMACÉUTICO TERMINADO
Se debe incluir los ensayos de aquellos atributos del PFT que son susceptibles de cambio
durante el almacenamiento y que por lo tanto pueda influir en la calidad, seguridad y /o
eficiencia. Los ensayos deben cubrir tanto como atributos físicos, químicos, biológicos y
microbiológicos, contenido de preservantes y ensayos de funcionalidad y ser específicos e
indicadores de estabilidad.
Los criterios para aceptación de la vida útil se deben derivar de la consideración de toda la
información de estabilidad disponible.
Frecuencia de los ensayos

Para un PFT con un periodo de vida útil de por lo menos doce meses, la frecuencia de los
ensayos en las condiciones de almacenamiento de largo plaza. Por lo general, seria cada
tres meses durante el primer año, cada seis meses durante el segundo año y anualmente,
de ahí en adelante, hasta cubrir la vigencia que se propone.
A condiciones de almacenamiento aceleradas, se recomienda un estudio de seis meses con
un mínimo de tres puntos de tiempo de muestreo teniendo en cuenta el punto final y el
inicial. Cuando se sospeche que los resultados de un estudio acelerado se aproximan al
criterio de ¨cambio significativo¨, se debe incrementar el número de ensayos.
Si se justifica apropiadamente, se pueden aplicar diseños estadísticos experimentales
reducidos de extremos o matrices
Condiciones de almacenamiento para el estudio

de estabilidad
Debe ser evaluado bajo condiciones de almacenamiento con tolerancias específicas que
prueben su estabilidad térmica y si es aplicable, su sensibilidad a la humedad o a la perdida
potencial de solvente. Las condiciones de almacenamiento y duración de los estudios, debe
ser suficiente para cubrir el tiempo de almacenamiento, la distribución y el suso
subsecuente.
Estas conficiones deben ser monitoreadas y registradas.
Las desviaciones que exceden las tolerancias definidas por más de 24h se deben descubrir
en el informe del estudio y estudiar sus efectos.
PFTs envasados en recipientes impermeables
La sensibilidad a la humedad o a la perdida potencial de solvente no es una preocupación
del envase impermeable, que son los que suministran una barrera permanente al paso de
la humedad o el solvente. Estos estudios de estabilidad para productos almacenados en
estos envases pueden ser desarrollados bajo cualquier condición controlada o de humedad
relativa ambiental.
PFTs envasados en recipientes semipermeables
Los productos acuosos envasados en recipientes semipermeables se deben evaluar para
estableces la perdida de potencial de agua, además de estabilidad física, química, biología y
microbiológica. Esta evaluación puede ser llevada acabo bajo condiciones de baja humedad
relativa.
Leyendas y etiquetado
Debe tener información específica y particularmente para los PFTs que no pueden tolerar
congelación o salidas de las condiciones de temperatura.
Se debe colocar una fecha de expiración sobre la etiqueta del envase.
Estabilidad en uso
Suministra información necesaria para el etiquetado de la preparación, las condiciones de

almacenamiento y el periodo de utilización de los productos multidosis después de abierto
el envase, la reconstrucción o dilución de una solución.
Estos estudios se deben desarrollar en mínimo dos lotes, en un tamaño de escala por lo
menos de lote piloto industrial durante el tiempo de uso propuesto.
Análisis de los datos e interpretación de los datos
de estudios de estabilidad
•Para la interpretation de los
estudios de estabilidad se requieren
para establecer, con un alto grado de
confianza.
•Estos ensayos de vida útil debe ser
aplicado a todos los futuros lotes
producidos por el mismo proceso de
manufactura establecido para el
producto terminado.
•La información de estabilidad debe
incluir resultados de pruebas fisicas,
quimicas, biologicas y
microbiologicas.
Estudios de estabilidad especiales
Estabilidad Forzada Estabilidad Acelerada Estabilidad On-going
Tiene condiciones de una Tiene condiciones de Tiene condiciones de

temperatura de 50°C +/- 2°C y temperatura de 40°C +/- temperatura de 30°C +/- 2°c y
humedad de 75% +/- 5%. °C y una humedad de 75% +/- una humedad de 75% +/- 5.
Condiciones más severas que 5%.
las aceleradas.
Presentación del protocolo de estudio de estabilidad
Presentación de protocolo e informe de estudio de estabilidad
Presentación de protocolo e informe de estudio de estabilidad
Presentación del informe de estudio de estabilidad
Galeno
•Se utiliza este software para los

predecir la vida util de los principios
activos de los medicamentos
mediante varias formulas que el
mismo programa calcula, en este
programa se incluyen los porcentajes
de los resultados de las tres
muestras una a una por cada tiempo
muestreado, el documento que nos
apoya para esto son los datos
estadisticos que se deben llevar al
dia segujn salga un tiempo de
estabilidad.

RESOLUCION_3157_DE_2018[1]

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

RESOLUCION_3157_DE_2018[1]

Cargado por

Información del documento

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

RESOLUCION_3157_DE_2018[1]

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

RESOLUCIÓN 3157 DE 2018

La estabilidad del ingrediente farmacéutico activo es responsabilidad del fabricante y a

1. Con la información disponible en la

2. Realizando el estudios de estabilidad

• El método analítico debe estar validado

• Las condiciones de almacenamiento deben cubrir el almacenamiento, distribución y uso.

Se realiza un análisis de cada uno de los parámetros

Estos datos obtenidos deberán reflejarse en las

a. La evaluación de la vida útil del PFT.

Frecuencia de los ensayos

Condiciones de almacenamiento para el estudio

Suministra información necesaria para el etiquetado de la preparación, las condiciones de

Estabilidad Forzada Estabilidad Acelerada Estabilidad On-going

Tiene condiciones de una Tiene condiciones de Tiene condiciones de

•Se utiliza este software para los

También podría gustarte