UNIVERSIDAD DE ORIENTE

NÚCLEO BOLÍVAR
ESCUELA DE CIENCIAS DE LA SALUD
«Dr. FRANCISCO BATTISTINI CASALTA»
ASIGNATURA: HEMATOLOGÍA II
CÓDIGO: 200-4483

Sistema Rh
MSc. Carmen Cuba Garrido

Ciudad Bolívar, enero de 2020

Historia...
Fue inmunizada
Anticuerpo en
Levine y suero de una
por transfusión
1939 de sangre
Stetson mujer cuyo feto
tuvo EHRN
proveniente del
esposo

Acs resultantes
Landsteiner Inmunizan
aglutinaban los De donde
conejos con GR
y Wiener, del Macacus
GR del mono y proviene su
del 85% de nombre.
1940 rhesus
humanos.

3 pares de
Propuso la actual
Fisher, 1943 nomenclatura
alelos: C/c, E/e y
D/d.
 Historia…
 Posteriormente, Wiener y Peters demostraron que el anticuerpo anti-Rh elaborado en animales
contra los GR del mono, podía ser encontrado en el suero de algunas personas quienes habían
presentado reacción hemolítica post-transfusional.

 Hasta ese momento todo sugería que el Ag presente en el GR del mono y el hallado en los
humanos era el mismo, por tanto, los correspondientes Acs deberían poseer igual especificidad.

 Subsecuentes investigaciones demostraron que dichos Ags eran diferentes; se determinó que la
mayoría de los GR humanos contienen Ag rhesus y además, otro diferente pero relacionado con
éste.

 A sugerencia de Levine, se conservó la denominación de factor Rh para el Ag del humano y se

asignó el nombre LW al Ag común al hombre y al mono.

 Mourant (1945) descubre el suero anti-e.

 Importancia del Sistema RH

El descubrimiento del factor RH ha significado un aporte inmenso de la Inmunohematología a la

Medicina Clínica, porque permitió:

• Conocer y prevenir muchas de las reacciones hemolíticas transfusionales.

• Conocer la etiopatogenia y desarrollar la profilaxia de la Enfermedad Hemolítica del Recién

Nacido (EHRN).
Antígenos Mayores del Sistema Rh:
teorías que explican su herencia.
● Los genes del sistema Rh se hallan en el brazo corto del cromosoma 1.

● Se heredan como un gen dominante simple (Ley Mendeliana).

● Para describir el sistema Rh se emplean 3 nomenclaturas:

 T. Fisher – Race
 T. Wiener
 T. Rosenfield
Teoría de Fisher – Race (Inglaterra)
● La relación reciproca entre varios de los factores Rh, hizo que Fisher y Race
desarrollaran el concepto: los Ags Rh son producidos por 3 pares de genes alelos,
ubicados en 3 locus íntimamente ligados en el cromosoma, que ellos nunca se
separan y pasan de generación en generación como un complejo genético.

● Estos antígenos se designan con las letras CDE y los alelos correspondientes c y e.
Los antígenos C y c, así como E y e son antitéticos.

● Dado que no se ha encontrado el anticuerpo contra el antígeno d, se ha llegado a la

siguiente conclusión: el gen d es silencioso o nulo, y no da lugar a la formación de
ningún antígeno; pero para conveniencia de expresión se ha llamado d.
● Existen 8 combinaciones genéticas o haplotipos: DCe, Dce, DCE, DcE, dce, dCe, dcE
y dCE.

● En esta forma, una persona hereda un complejo genético proveniente del

cromosoma paterno y otro proveniente del cromosoma materno.

● Ejemplo: si el padre es DCe/dce y la madre dce/dce, el hijo podrá heredar el

complejo DCe o dce, pero nunca dCe.
 Teoría de Wiener (1951; E.E.U.U.)
● Mantuvo la hipótesis, que el control genético del sistema
era ejercida por un solo gen.

● La herencia de este gen resultaría en la producción de un

antígeno, el cual podría estar compuesto de una variedad
infinita de factores.

● De acuerdo a esta teoría, un factor es un inmunógeno y

puede estimular la producción de un anticuerpo
específico con el cual puede reaccionar.

● Es decir Wiener propuso que un solo gen (R1) da origen a

un antígeno (Rh1) y este da origen a 3 factores Rho(D),
rh‘(C), rh"(E).
 Herencia de los antígenos Rh, según la teoría de Wiener

Genes Antígenos Factores

R1 Rh1 Rh0 (D)
rh ' (C)
rh" (E)
rhi (Ce)

r rh hr ' (c)
hr " (e)

Genes: R0, R1, R2, r, r’, r’’

Teoría de Rosenfield (1962)

● Se basa en el comportamiento serológico de los GR frente a cada antisuero,

dándole igual importancia a los resultados positivos como a los negativos.

● En esta nomenclatura, a cada uno de los antígenos conocidos y a su

correspondiente anticuerpo le fue asignado un número.

● Ejemplo: el antígeno D es el Rh:1 y el anti-D es el anti-Rh1.

● La ausencia del antígeno se expresa con una cifra idéntica precedida del signo (-),
ejemplo: Rh:-1.
 Teoría de Patricia Tippett (1986)

Su teoría propone que existen:

 Gen RH D que codifica el antígeno D, la ausencia de este gen no produciría antígeno.

 Gen RH CE que codifica a los antígenos «C»; «c»; «E» y «e» (complejo genético: ce; cE; Ce;
CE).

 Gen RH AG, que produciría una proteína de membrana, que actuaría como sustancia
precursora; solo habrá expresión de los antígenos Rh si se ha expresado el gen RH AG.

Según esta teoría y estudios inmunoquímicos posteriores, revelarían que el sistema Rh son
proteínas de transmembrana codificadas por genes que se encuentran en el brazo corto del
cromosoma 1 (RHD y RHCE) y en el cromosoma 6 (RHAG).
Equivalencias entre las nomenclaturas de Fisher-Race y
Wiener.

Fisher -Race
Usan la terminología Introduce la
CDE, que refleja el denominación Rh-hr.
concepto de que cada Emplea símbolos
gen determina la diferentes con
producción de un sobrescritos y
antígeno. subescritos para
Emplea el mismo identificar los genes, los
símbolo para designar antígenos y factores
tanto el gen (cursiva) sanguíneos.
como el antígeno

Wiener
correspondiente.
Antígenos del sistema Rh en las tres
nomenclaturas
Rosenfield
Fisher – Race (CDE) Wiener (Rh – Hr)
(numérica)
Rh1 D Rh0

Rh2 C rh '

Rh3 E rh "

Rh4 c hr '

Rh5 e hr "
Fenotipos y Genotipos del Sistema
Rh
● La determinación de los antígenos presentes en los GR de una persona es lo que se
conoce como fenotipo.

● A partir del fenotipo se deduce el genotipo, que expresa la constitución genética

del individuo con respecto a un determinado rasgo o característica.

● Debido a que cualquier antígeno puede ser el producto de diferentes complejos

genéticos, no siempre es posible deducir el genotipo con certeza.

● Por este motivo, el genotipo se expresa en términos de probabilidades, basadas en

el conocimiento de la frecuencia con la cual una determinada combinación de
antígenos, representa la expresión de un complejo genético.
● La determinación del genotipo Rh es útil en el estudio de poblaciones,
investigación de la paternidad y en predicciones de la presencia del antígeno D, o
de cualquier otro, en el hijo de una madre inmunizada.

● Determinar el carácter homocigoto o heterocigoto de una persona en relación con

los antígenos C, c, E, e, es relativamente fácil porque existen antisueros específicos
para cada uno de ellos.

● En el caso del antígeno D, solo es posible determinar si está presente o ausente. No

existe el suero anti-d.

● Es necesario señalar que las frecuencias para los diferentes antígenos y complejos
genéticos varían según los grupos étnicos en las diferentes poblaciones, por lo
tanto al determinar el genotipo esto debe tenerse en cuenta.
Antígeno D
● En la actualidad se han descrito alrededor de 50 antígenos diferentes del sistema
Rh, pero solo 5 son de importancia clínica (D, C, E, c y e).

● Estos antígenos son alelos, por tanto, la combinación de ellos produce la expresión
de diversos genotipos.

● El sistema Rh tiene una importante trascendencia clínica, debido al elevado poder

inmunogénico de sus antígenos, especialmente el «D».
Antígeno D
● Es el único antígeno del sistema que no tiene alelo.

● Su presencia determina la positividad o negatividad del Rh en el individuo.

● Es el que produce con más frecuencia reacciones transfusionales no inmediatas, de

sensibilización.

● Induce la producción de anticuerpos IgG3.

● Responsable de la mayoría de los casos de EHRN.

 Variantes del antígeno D

 No todos los GR pueden ser clasificados como Rh positivo o Rh negativo, mediante las pruebas
de aglutinación directa con los sueros anti-Rh.

 La mayoría de las muestras de sangre, dan una reacción de aglutinación macroscópica, muy
definida o clara, inmediatamente después de la centrifugación (clasificadas como Rh positivo).

 Otras, no muestran aglutinación directa; sin embargo, no pueden ser clasificadas como Rh
negativo porque el antígeno D puede estar presente en tales células pero débilmente expresado.

 Se requiere de pruebas adicionales como la de antiglobulina para poderlo demostrar

 Estos tipos de reactividad son debidos a variantes del antígeno D y los individuos cuyos GR
exhiben tal comportamiento son clasificados como Du.
 El antígeno D presenta 2 variantes:

1.- D débil:

• En 1946 Stratton describió la existencia de GR que reaccionaban más débilmente con los
antisueros anti´Rh (D) que las células D normales y les llamó GR D u.

• Se caracteriza por presentar un número menor de sitios antigénicos en la membrana del GR.

• Esto puede deberse a una mutación puntual de los alelos RhD/RhCE o a una supresión de su
expresión fenotípica ocasionada por los haplotipos C en posición trans, heredada junto con el
fenotipo RhD (Dce/dCe)

• Generalmente, la reacción es negativa con el suero anti-D, pero el antígeno es detectado en la

fase de antiglobulina indirecta.
2.- D parcial:

• El antígeno D normal es un mosaico de subunidades que se hallan todas presentes en los sujetos
Rh positivos y todas ausentes en los sujetos Rh negativos.

• En 1953 se describió el primer ejemplo de una aloinmunización anti-D en un individuo fenotipado

como D positivo.

• A partir de ese momento, se reconoció que los GR de ciertas personas pueden carecer de uno o
más epítopes (porciones) del mosaico que componen al antígeno D.

• Estos individuos podrían resultar inmunizados contra epítopes del antígeno D que ellos no poseen.
Variante Du o D débil
● El antígeno Du es un alelo débil del D, que puede ponerse de manifiesto mediante
anticuerpos anti-D más potentes que los habitualmente utilizados o por medio de
pruebas que facilitan la aglutinación de los GR previamente sensibilizados (prueba
de antiglobulina o Coombs).

● La importancia práctica de la variante Du radica en que su presencia puede

sensibilizar a un receptor Du negativo.

● Por consiguiente, es necesaria la realización de aquellas técnicas que cada

laboratorio considera más apropiadas para la detección de estos Du, al objeto de
evitar la transfusión de sangre erróneamente clasificada como Rh negativo.
Las normas de banco de sangre establecen que:
1.- Toda sangre con resultado negativo debe ser procesada para la prueba Du, mediante la prueba de
antiglobulina.

2.- Si se trata de un donante que resulta ser Du positivo, debe ser interpretado y considerado como
Rh positivo y la sangre debe ser transfundida a un receptor Rh positivo.

3.- Cuando se trata de un receptor Du positivo, debe ser interpretado y considerado como Rh
positivo. Este paciente puede ser transfundido con sangre Rh positivo.

4.- Es obligatorio en la realización de la prueba Du, incluir el procesamiento simultáneo de un control,

llámese control Rh, control Du, auto control o Coombs directo. En aquellos casos en que esta prueba
control resulte positiva la prueba Du no será válida y el receptor deberá ser transfundido con sangre
Rh negativo, hasta que su situación sea definitivamente aclarada.

5.- Las embarazadas Du positivo, cuyo hijo es Rh positivo, hasta el presente se considera que no
ameritan recibir la inmunoglobulina anti-Rh.
 Rh Nulo
 En 1960, Vos et al., y en 1964 Levine et al., reportaron el hallazgo de muestras de sangre que
carecían de todos los antígenos del sistema Rh en los GR.

 Al realizar estudios familiares de uno de los casos, se observó que aunque el individuo había
recibido los complejos genómicos de sus padres y que de igual forma podían transmitirlo a sus
descendientes, sus GR no expresaban los antígenos del sistema Rh.

 Como ya se conocía que los genes que controlan la producción de los antígenos Rh y LW se
segregan independientemente, el hecho de que en los dos casos de Rh nulo, las células también
carecieran del antígeno LW, permitió a los autores concluir que los antígenos Rh y LW están
asociados y/o dependen de la misma sustancia precursora.

 Levine et al, interpretaron estos hallazgos indicando que en individuos normales un gen que
denominaron X1r prepara un sustrato o sustancia precursora, sobre la cual los genes DCE pueden
actuar para producir los antígenos Rh.
 En los individuos Rh nulo, la herencia de dos raros genes recesivos X0r son incapaces de
preparar dicho sustrato, de tal manera que los genes DCE no tienen dónde actuar para
formar antígenos.

 Cuando el gen X0r se combina con el X1r, tiende a ejercer su efecto, disminuyendo la
producción de la sustancia precursora.

 Características: los GR de estos individuos presentan anormalidades de la membrana, que

conduce a un acortamiento de su sobrevida y anemia.

 El grado de hemólisis y de anemia varían entre los individuos afectados y es frecuente

observar en el frotis de SP la presencia de estomatocitos.
 Anticuerpos del Sistema Rh

Características:

• Los Acs anti-Rh son de clase IgG, que representan el 75 % de las inmunoglobulinas
circulantes.

• Son monómeros específicos y existen 4 subclases de las cuales la más común es la IgG1, no
fijan complemento (en especial IgG3).

• Reaccionan mejor en medios de alta proteína, en antiglobulina humana o en sistemas

enzimáticos y a temperaturas de 37°C.

• Tienen una vida media de 22 días en promedio.

 Anticuerpos…

• Pueden cruzar la barrera placentaria.

• Son el resultado de la inmunización mediante la transfusión o el

embarazo.

• Son anticuerpos de memoria y, por lo tanto, la concentración del

anticuerpo contra un antígeno específico puede declinar posterior al
primer contacto y mantenerse en niveles mínimos hasta el momento de
una nueva exposición.
 Anticuerpos del Sistema Rh
Importancia:

• Se presentan como consecuencia de la exposición a un antígeno del sistema Rh en un individuo

que carece del alelo presente en los GR del donante o del feto.

• Esto es importante ya que una persona Rh positivo con fenotipos CcDee, por ejemplo, puede
producir un anticuerpo anti-E si se le transfunde sangre de fenotipo CcDEe, a pesar de que ambos
individuos sean Rh positivo.

• Esto inducirá una respuesta inmune hemolítica retardada en caso de que el individuo vuelva a ser
transfundido con sangre que contenga el antígeno E.

• Los individuos Rh positivos (D positivos) pueden tener anticuerpos anti-D por diferencias en la
expresión de epítopes de la proteína y se consideraran D variantes.
 Anticuerpos…

• La gran cantidad de antígenos del sistema Rh aumenta las probabilidades

de provocar una respuesta inmune humoral con Ig de tipo G en receptores
de antígenos Rh diferentes a los propios.

• En la clínica, la importancia de la inmunización por ABO y Rh es más

comúnmente considerada en Obstetricia y Perinatología que en otras áreas
médicas y se cree, erróneamente, que es solo ahí donde tiene importancia.
 Tipificación del factor Rh
• La rutina del banco de sangre sólo incluye la determinación del antígeno D y la demostración
de la actividad Du, las cuales se realizan en donantes y en pacientes.

• Los demás antígenos del sistema sólo se determinan cuando existen razones específicas, por
ejemplo:
 En la investigación de la paternidad.

 En el estudio de personas con anticuerpos anti-Rh.

 En la sangre a transfundir a receptores con anticuerpos anti-Rh, para comprobar la ausencia

del antígeno correspondiente.

 En pacientes que dependen de transfusiones periódicas (hemoglobinopatías, aplasias

medulares, etc.), se prefiere transfundirlos con la sangre que tenga el fenotipo más parecido.
• Para determinar el factor Rh se emplea GR del paciente y un anti-D de alta
proteína.

• Es preparado a partir de suero humano con altos títulos de IgG anti-D, el

cual es adicionado a un diluente que contiene altas concentraciones de
albúmina y otras sustancias de elevado peso molecular como Dextrán, Ficoll
o Polivinilpirrolidona.

• El efecto de tales aditivos es aumentar y acelerar la aglutinación de las

células que poseen el antígeno D.

• Estos reactivos dan resultados rápidos y reproducibles, siempre que se

sigan las instrucciones de los fabricantes.
 Técnica:

Preparar En el tubo
Identificar 2 tubos
suspensión de identificado como
de 12 x 75 mm,
células al 5 %, en D, colocar una
para el D y su
SSF, previamente gota del reactivo
control.
lavados una vez. Rh.
 Técnica:

En el tubo Mezclar y
Agregar a cada
identificado para el centrifugar 15 seg.,
tubo, una gota de
control, colocar a 3.400 rpm.
la suspensión de
una gota del Resuspender y
GR al 5 %.
control Rh. leer.
Interpretación
Tubo con anti-D Tubo control Interpretación

+ - Rh positivo
(+) débil - Posible Du

Rh negativo; o posible Du
- -
(Practicar la prueba Du)
Autoaglutinación(Investigar
+ +
dicha situación)
Prueba para la determinación del
Du

Incubar a 37º C Agregar a cada

el tubo del Lavar ambos tubo, dos gotas
paciente y del tubos 4 veces. de reactivo de
control. antiglobulina.
 Determinación del Du

Centrifugar 15 Resuspender
Leer
seg., 3.400 suavemente el
aglutinación
rpm botón celular
Interpretación

Tubo con anti-D Tubo control Interpretación

- - Rh negativo
+ - Rh positivo

+ + Bloqueo in vivo por anticuerpos. Se

debe proceder a la prueba Rh
usando suero anti-D salino o suero
anti-D, de molécula IgG
modificado.
• En la rutina, a todo paciente Rho (D) negativo se le debe determinar la
variante Du o D débil.

• Cuando el paciente tipifica como Rho (D) negativo y variante Du positivo,

será considerado Rho (D) positivo y por lo tanto si se utiliza como donador
no debe administrarse a receptores Rho (D) negativos Du negativo.

• El cuidado especial que debe hacerse al tipificarse por Du es asegurarse que

el paciente tiene test de Coombs directo negativo y que no se trate de un
paciente que recientemente ha recibido sangre de diferente tipo Rh.
 Otros sistemas
sanguíneos:
Antígenos y anticuerpos
características e
importancia clínica.
 Sistema MNSs
 Históricamente, fue el segundo que se descubrió después del ABO, por Landsteiner y Levine.

 Antígenos:
 Presenta antígenos M y N.

 Son glicoproteínas de 36 kD y 131 aminoácidos.

 El antígeno S es una glicoproteína de 20 kD y 72 aminoácidos, producto de un gen amorfo,

relacionado más con M que con N.

 Los fenotipos más frecuentes son Ss 44 % y ss 45 %.

 Anticuerpos:
 Los anti-M y anti-N son de aparición natural y de clase IgM.

 La mayoría de los anti-S y anti-s son IgG

 Sistema Kell
 Descubierto en 1946, presenta 21 antígenos, los principales son: K, k, Kpa, Kpb, Jsa, Jsb.

 Son codificados por el gen Kell y Kx. Kx codifica para la proteína del mismo nombre. La ausencia
del fenotipo Kx da lugar al fenotipo McLeod.

 K y k son un binomio antitético y el fenotipo más común es K (90 %).

 Los antígenos pueden de manera accidental provocar situaciones de incompatibilidad feto-materna,

cuando esto ocurre los niveles de incompatibilidad son mayores que los que provoca el antígeno D
del Rh.

 Después de los anticuerpos ABO y Rh, los anti-K son los más comunes en el banco de sangre,
generalmente son IgG.

 Anti-K está relacionado con accidentes transfusionales.

 Sistema Duffy
 Es el 1er grupo sanguíneo que se localiza en el genoma humano, más exactamente en el
cromosoma 1, cerca del centrómero.

 Presenta 2 antígenos: Fya y Fyb. Son proteínas glicosiladas de 35-66 kD, similares al sistema MN-
SPG y a la proteína banda 3.

 Son moderadamente inmunogénicos y están asociados a los receptores presentes en la infección

por Malaria; el fenotipo Fy (a-b-), es decir la ausencia de Fy, lo convierte en resistente a la Malaria
por P. vivax.

 Produce anti Fya (IgG1) que está involucrado en accidentes transfusionales.

 Los anticuerpos anti-Fya y Fyb son los de mayor importancia, puesto que son genéticamente
activos, mientras que Fy es un gen silente, amorfo, por lo que carece de actividad.
 Sistema Diego

 Los primeros casos de anti-Dia se recogieron en 1956 mientras que el anti-Dib en 1967

 Formado por 9 antígenos, principalmente Dia y Dib.

 Ayudan a mantener la integridad estructural de la membrana del GR, estabilizan la membrana

lipídica.

 Se producen anticuerpos IgG1 e IgG3, Dia también produce IgM

.
 Se detecta con la prueba de antiglobulina indirecta.

 Se han presentado 6 casos de anemia hemolítica del RN.

 Sistema Lutheran
 Fue identificado en 1945 en el suero de un paciente politransfundido.

 Está compuesto por 17 antígenos, principalmente se expresan Lua y Lub, que son glucolípidos o
estructuras homólogas.

 El fenotipo más frecuente en las razas blanca y negra es Lu(a-b+): 90 %.

 Se producen anticuerpos IgG, están asociados a pacientes politransfundidos.

 Anti-Lua se encontró en el suero de pacientes con Lupus Eritematoso.

 Anti-Lub causa hemolisis de GR in vivo.

 Se detectan con Coombs indirecto en SSF.