Replicación 2024

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UNIVERSIDAD SALVADOREÑA

ALBERTO MASFERRER
FACULTAD DE MEDICINA

BIOQUÍMICA MÉDICA II
CICLO I-2024

REPLICACIÓN DEL ADN


Abril del 2024
Ricardo Antonio Domínguez Rivera
Licenciado en Ciencias Químicas
Esquematizar el Dogma Central de la Biología molecular y
explicar lo que representa.

Definir replicación, explicar su objetivo y recordar sus


requerimientos y productos.
Explicar la acción de la helicasa, las topoisomerasas, las OBJETIVOS DE LA CLASE
proteínas SSB, la primasa, y la DNA ligasa en el proceso de
replicación.
Explicar la razón de la formación de fragmentos de Okasaki
durante la replicación.
Analizar el mecanismo fundamental de la replicación y
explicar por qué se dice que la replicación es semi
conservativa.
Explicar las características de la replicación en eucariotas y
recordar cuáles son comunes a los procariotas.

Deducir las consecuencias de los errores en la replicación


para las células y organismos.
INTRODUCCIÓN DOGMA
Proposición tenida por cierta y como principio innegable.
Fundamentos o puntos capitales de un sistema, ciencia o
doctrina.
REPLICACIÓN :
Es un proceso complejo por el cual a
INTRODUCCIÓN
partir de una molécula de doble
• El flujo de información del cadena, se sintetizan 2 moléculas hijas
idénticas de ADN; cada una de doble
ADN al ARN y a las proteínas
cadena.
se denomina «dogma central»
de la biología molecular y TRANSCRIPCIÓN:
Es la síntesis de ARN dirigida por ADN
permite describir a todos los
organismos, con excepción de TRADUCCIÓN:
algunos virus que tienen ARN Es la síntesis de proteínas dirigida por
como depósito de su
ARN

información genética.
REPLICACIÓN
• La síntesis de ADN o
duplicación.
• Cada una de las dos
hebras progenitoras,
sirve como molde para
la síntesis de una hebra
complementaria.
• El proceso es
semiconservativo
• Para su estudio y mejor
comprensión, como la
mayoría de los procesos
celulares, la replicación se
ha dividido en tres fases:
inicio, elongación y
terminación.
• La replicación requiere
entonces 1 molécula de
ADN, produciendo otras 2
nuevas.
Replicación
Separación de las
2 hebras de ADN
Topoisomerasa
Iniciación Helicasas
s
Proteínas SSB Formación de
horquilla de
replicación

Hebra Hebra
Primasa Conductora retardada
DNA Síntesis
Síntesis RNA Polimerasa
Síntesis
Continua: discontinua
Polimerasa Cebador + Copia Fragmentos de
de ADN Okazaki

ADN Digestión de Unión de


Finalizació cebadores ADN Fragmentos
Polimeras
n Síntesis de LIGASA Creación de
a ADN enlaces
ENZIMAS QUE PARTICIPAN EN LA
REPLICACIÓN ADN PROCARIOTA
ENZIMA FUNCIÓN
HELICASA Cataliza la separación de las cadenas
TOPOISOMERASAS Alivian el superenrollamiento en la doble cadena parenteral,
efecto de la separación de las cadenas.
• Relleno del hueco después de la eliminación del cebador
de ARN.
POLIMERASA I • Reparación del ADN
• Eliminación del ARN cebador.
• Actividad 5´-3’ o 3´- 5’
POLIMERASA II Reparación del ADN
POLIMERASA III Replicación- síntesis de DNA
PRIMASA Sintetiza el cebador (ARN)
Replicación: Inicio
• No es al azar
• 2 horquillas de replicación
• Las dos cadenas del ADN se separan.
• La replicación del ADN comienza en
una única secuencia de nucleótidos, un
sitio conocido como el origen de la
replicación, u ori, oriC.
Replicación: Inicio
• El ori incluye segmentos ricos
en adenina y timina.
• En los eucariotas la
replicación comienza en
múltiples sitios a lo largo de la
hélice de ADN.
• Tener múltiples orígenes de
replicación proporciona rapidez
al mecanismo de replicación,
dada la longitud de las
moléculas de ADN eucariota.
Formación de la horquilla de
replicación
A medida que las dos hebras
se desenrollan y separan,
tiene lugar la síntesis en dos
horquillas de replicación que
se separan del origen en
direcciones opuestas
(bidireccionalmente),
generando una burbuja de
replicación. El término
horquilla de replicación deriva
de la estructura en forma de
“Y” en la que los dientes de la
horquilla representan las
hebras separadas.
DESENRROLLAMIENTO DE LAS
CADENAS PROGENITORAS

Las proteínas SSB no son enzimas, sino


que actúan alterando el equilibrio entre El Las helicasas requieren la energía
ADN bicatenario y el ADN monocatenario proporcionada por el ATP. La
en la dirección de las formas de hebra separación en la horquilla de
simple. Estas proteínas no sólo mantienen replicación provoca el
las dos hebras de ADN separadas en el superenrollamiento en otras
área de origen de replicación, regiones de la molécula de ADN.
proporcionando así la plantilla de hebra La DnaB es la principal helicasa
simple requerida por las polimerasas, sino de la replicación en E. coli. Su
que también protegen al ADN de las Unión al ADN requiere DnaC.
nucleasas que degradan el ADN
monocatenario.
Las ADN polimerasas no pueden sintetizar la hebra complementaria de ADN
a partir de ADN directamente.
Para poder hacerlo, emplean un segmento corto de ARN complementario a
la cadena molde de ADN, dicho segmento se conoce como ARN cebador o
primer. Las ADN polimerasas se valen del extremo OH libre en la posición 3’
del cebador para anclarse y comenzar a añadir los nucleótidos
complementarios a la cadena de ADN molde.
Replicación: Elongación

• La ADN polimerasa
añade nucleótidos uno por
uno complementarios a la
cadena molde.
• La función PCNA
(cofactor de la ADN
polimerasa) es mantener
la ADN polimerasa en
contacto con la cadena
molde
Superenrollamiento
• Superenrollamientos
positivos por delante de la
horquilla de inicio
• Superenrollamientos
negativos situados
posterior a la horquilla
• Para solucionar este
problema existe un grupo
de enzimas llamadas
topoisomerasas del ADN
Dirección de la replicación del
ADN
• Las polimerasas del ADN responsables de copiar las plantillas
de ADN solo pueden “leer” las secuencias de nucleótidos
originales en la dirección 3’→5’ y se sintetizan las hebras
nuevas de ADN solo en dirección 5’→3’ (antiparalela)
Replicación: Elongación

• La elongación de la cadena
de ADN esta catalizada por
la enzima de múltiples
unidades ADN polimerasa
III
• La ADN pol III usa el grupo
hidroxilo 3’ del ARN cebador
• Para que se produzca la
elongación del ADN deben
estar presentes los cuatro
sustratos
Replicación: Finalización
• Uno de los pasos cruciales
en el proceso de
terminación es completar la
síntesis de la cadena
retardada y unir los
fragmentos de Okazaki →
MADURACIÓN
• Requiere la eliminación de los
cebadores
• La elongación del fragmento
de ADN adyacente
• La unión de los extremos
resultantes para formar una
cadena continua
Escisión de ARN cebadores y su
sustitución por ADN
• La ADN pol III continúa la síntesis del ADN en la hebra retrasada
hasta que queda bloqueada por la proximidad a un ARN cebador.
• Cuando esto se produce, se escinde el ARN y la AND pol I llena el
hueco.
La ADN pol I
tiene también
una actividad
exonucleasa
5’→3’ que es
capaz de
eliminar
hidrolíticamente
el ARN cebador.
Unión de los extremos resultantes
REPLICACION DEL ADN EN
EUCARIOTAS

• Los ARN cebadores son


eliminados por la RNasa H
(ribonulceasa H) y la
endonucleasa flap1 (FEN1)
en vez de por una ADN
polimerasa.
REPLICACION DEL ADN EN
EUCARIOTAS
• Ciclo celular:
• El período que precede a la
replicación se llama fase G1 (Gap1)
• La replicación del ADN tiene lugar
durante la fase S (síntesis).
• Después de la síntesis del ADN hay
otro período (fase G2 o Gap 2) previo a
la mitosis (M).
ADN polimerasa de eucariotas
• Se han identificado al menos cinco
ADN pol, de fidelidad elevada en la
replicación, fundamentales en
eucariotas, que se han clasificado
en función de su peso molecular,
su ubicación celular, su
sensibilidad a los inhibidores y las
plantillas o los sustratos en los que
actúan
ADN polimerasa de eucariotas
POLIMERASA α
• Actividad primasa: sintetiza ARN cebador corto que posteriormente elonga por la actividad de la
polimerasa 5´-3´
• Inicia la síntesis de ADN de las hebras en las hebras adelantadas y al inicio de cada fragmento de
Okazaki.
POLIMERASA β
• Interviene en el relleno de los huecos de la reparación del ADN
POLIMERASA γ
• Replica el ADN mitocondrial en sentido 3´a 5´
POLIMERASA δ
• Síntesis progresiva de ADN en las cadenas conductora y retrasada
• Principal enzima replicativa.

POLIMERASA ε
• Se recluta para completar la síntesis de ADN en la hebra adelantada.
Telómeros
• Son complejos de ADN no codificantes y
proteínas localizados en los extremos de los
cromosomas lineales.
• Mantienen la integridad estructural del
cromosoma al prevenir el ataque de nucleasas
y hacer posible que los sistemas de reparación
distingan un extremo verdadero de una rotura
en el ADN bicatenario.
• Acortamiento de telómeros: Una vez que
los telómeros se acortan más allá de una
cierta longitud critica, la célula no puede
dividirse mas y se dice que es senescente (que
envejece).
• En las células germinales y otras células
totipotenciales (madre), así como en las
células cancerosas, los telómeros no se
acortan y las células no envejecen. Esto se
debe a la presencia de una ribonucleoproteína,
la telomerasa, que mantiene la longitud de
los telómeros en estas células.
Errores de la replicación

• El ADN está
constantemente sometido a
las agresiones ambientales
que causan la alteración o
la eliminación de las bases
nucleótidos.
• Los agentes perjudiciales
pueden ser productos
químicos o radiación
Errores de la replicación
• Corrección de las
alteraciones de bases
(reparación por escisión de
bases).
• Eliminación de bases anómalas
• Reconocimiento y reparación de un sitio
AP (sin base)

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Características de la replicación
Cuestionario
1. ¿QUÉ ES LA REPLICACIÓN DEL ADN?
2. ¿CUÁL ES LA FUNCIÓN DE LAS POLIMERASAS?
3. ¿CUALES EL LA PRINCIPAL POLIMERASA LIGADA A LA
REPLICACION ?
4. ¿CUÁL ES LA FUNCION DE LAS LIGASAS?
5. ¿EN QUÉ CONSISTEN LOS FRAGMENTOS DE OKASAKI?
6. ¿QUÉ ES EL PRIMER O CEBADOR?
7. ¿QUÉ COMPUESTOS FORMA EL COMPLEJO PRECEBADOR?
8. ¿QUÉ ES LA HORQUILLA DE REPLICACIÓN
9. ¿EN QUÉ FASE DEL CICLO CELULAR SE DA LA REPLICACION
DEL ADN.
Bibliografía
• Bioquímica Denise Ferrier
• Bioquímica básica médica. MARKS
• Bioquímica ilustrada. Harper
• Biología molecular y celular. Karp

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