Replicación 2024
Replicación 2024
Replicación 2024
ALBERTO MASFERRER
FACULTAD DE MEDICINA
BIOQUÍMICA MÉDICA II
CICLO I-2024
información genética.
REPLICACIÓN
• La síntesis de ADN o
duplicación.
• Cada una de las dos
hebras progenitoras,
sirve como molde para
la síntesis de una hebra
complementaria.
• El proceso es
semiconservativo
• Para su estudio y mejor
comprensión, como la
mayoría de los procesos
celulares, la replicación se
ha dividido en tres fases:
inicio, elongación y
terminación.
• La replicación requiere
entonces 1 molécula de
ADN, produciendo otras 2
nuevas.
Replicación
Separación de las
2 hebras de ADN
Topoisomerasa
Iniciación Helicasas
s
Proteínas SSB Formación de
horquilla de
replicación
Hebra Hebra
Primasa Conductora retardada
DNA Síntesis
Síntesis RNA Polimerasa
Síntesis
Continua: discontinua
Polimerasa Cebador + Copia Fragmentos de
de ADN Okazaki
• La ADN polimerasa
añade nucleótidos uno por
uno complementarios a la
cadena molde.
• La función PCNA
(cofactor de la ADN
polimerasa) es mantener
la ADN polimerasa en
contacto con la cadena
molde
Superenrollamiento
• Superenrollamientos
positivos por delante de la
horquilla de inicio
• Superenrollamientos
negativos situados
posterior a la horquilla
• Para solucionar este
problema existe un grupo
de enzimas llamadas
topoisomerasas del ADN
Dirección de la replicación del
ADN
• Las polimerasas del ADN responsables de copiar las plantillas
de ADN solo pueden “leer” las secuencias de nucleótidos
originales en la dirección 3’→5’ y se sintetizan las hebras
nuevas de ADN solo en dirección 5’→3’ (antiparalela)
Replicación: Elongación
• La elongación de la cadena
de ADN esta catalizada por
la enzima de múltiples
unidades ADN polimerasa
III
• La ADN pol III usa el grupo
hidroxilo 3’ del ARN cebador
• Para que se produzca la
elongación del ADN deben
estar presentes los cuatro
sustratos
Replicación: Finalización
• Uno de los pasos cruciales
en el proceso de
terminación es completar la
síntesis de la cadena
retardada y unir los
fragmentos de Okazaki →
MADURACIÓN
• Requiere la eliminación de los
cebadores
• La elongación del fragmento
de ADN adyacente
• La unión de los extremos
resultantes para formar una
cadena continua
Escisión de ARN cebadores y su
sustitución por ADN
• La ADN pol III continúa la síntesis del ADN en la hebra retrasada
hasta que queda bloqueada por la proximidad a un ARN cebador.
• Cuando esto se produce, se escinde el ARN y la AND pol I llena el
hueco.
La ADN pol I
tiene también
una actividad
exonucleasa
5’→3’ que es
capaz de
eliminar
hidrolíticamente
el ARN cebador.
Unión de los extremos resultantes
REPLICACION DEL ADN EN
EUCARIOTAS
POLIMERASA ε
• Se recluta para completar la síntesis de ADN en la hebra adelantada.
Telómeros
• Son complejos de ADN no codificantes y
proteínas localizados en los extremos de los
cromosomas lineales.
• Mantienen la integridad estructural del
cromosoma al prevenir el ataque de nucleasas
y hacer posible que los sistemas de reparación
distingan un extremo verdadero de una rotura
en el ADN bicatenario.
• Acortamiento de telómeros: Una vez que
los telómeros se acortan más allá de una
cierta longitud critica, la célula no puede
dividirse mas y se dice que es senescente (que
envejece).
• En las células germinales y otras células
totipotenciales (madre), así como en las
células cancerosas, los telómeros no se
acortan y las células no envejecen. Esto se
debe a la presencia de una ribonucleoproteína,
la telomerasa, que mantiene la longitud de
los telómeros en estas células.
Errores de la replicación
• El ADN está
constantemente sometido a
las agresiones ambientales
que causan la alteración o
la eliminación de las bases
nucleótidos.
• Los agentes perjudiciales
pueden ser productos
químicos o radiación
Errores de la replicación
• Corrección de las
alteraciones de bases
(reparación por escisión de
bases).
• Eliminación de bases anómalas
• Reconocimiento y reparación de un sitio
AP (sin base)
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Características de la replicación
Cuestionario
1. ¿QUÉ ES LA REPLICACIÓN DEL ADN?
2. ¿CUÁL ES LA FUNCIÓN DE LAS POLIMERASAS?
3. ¿CUALES EL LA PRINCIPAL POLIMERASA LIGADA A LA
REPLICACION ?
4. ¿CUÁL ES LA FUNCION DE LAS LIGASAS?
5. ¿EN QUÉ CONSISTEN LOS FRAGMENTOS DE OKASAKI?
6. ¿QUÉ ES EL PRIMER O CEBADOR?
7. ¿QUÉ COMPUESTOS FORMA EL COMPLEJO PRECEBADOR?
8. ¿QUÉ ES LA HORQUILLA DE REPLICACIÓN
9. ¿EN QUÉ FASE DEL CICLO CELULAR SE DA LA REPLICACION
DEL ADN.
Bibliografía
• Bioquímica Denise Ferrier
• Bioquímica básica médica. MARKS
• Bioquímica ilustrada. Harper
• Biología molecular y celular. Karp