1.

2 Introducción a la
inmunología. Inmunidad
adquirida

Técnicas de
inmunodiagnóstic
o
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Tipos de inmunidad

• Natural (innata o inespecífica) versus Adquirida (adaptativa o específica)

• Humoral (“líquido”) versus Celular. (Nota: La respuesta inmunitaria humoral se
transfiere mediante plasma o suero de la sangre y la respuesta inmunitaria celular
mediante células de la sangre, timo, bazo, ganglios linfáticos, etc.).
• Primaria versus Secundaria
• Inmunidad activa (ej. Vacunas) versus inmunidad pasiva (ej, la madre
proporciona IgG al feto vía transplacentaría.
Respuesta inmune natural, innata o
inespecífica
Los mecanismos
inespecíficos son los
primeros en actuar y
ejercen un efecto similar
frente a cualquier agresor.

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Respuesta inmune adquirida, adaptativa o
específica
• Actúa cuando la respuesta inmune innata no es
suficiente para defender eficazmente al organismo.
• Presente en vertebrados y específico para distintas
moléculas: sólo se desarrolla frente al antígeno
que indujo su iniciación-activación.
(Ag: sustancia extraña, agente infeccioso o sustancia propia)

• Se basa en la acción de los linfocitos B

(inmunidad humoral) y linfocitos T (inmunidad
celular), así como las sustancias liberadas por los
mismos (anticuerpos y citoquinas, respectivamente).
Respuesta inmune adquirida, adaptativa o específica

Respuesta inmune tipo humoral

mediada por Anticuerpos (Ac)
secretados por los Linfocitos B.  Defensa
frente MICROORGANISMOS
EXTRACELULARES

Respuesta inmune tipo celular

mediada por Linfocitos Th y Tc (T helper
y T citotóxicos)  Defensa frente VIRUS,
CÉLULAS TUMORALES.
Se ejerce en paralelo con la producción de
Ac, pero estos tienen un papel secundario.

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Respuesta inmune adquirida, adaptativa o específica

CARACTERÍSTICAS DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPATATIVA

• Es específica (reconoce unos antígenos y no otros)

• Desarrolla memoria: cuando al cabo de un tiempo el mismo Ag vuelve a activar
el sistema inmune produce una respuesta más rápida, más larga y de mayor
intensidad (respuesta secundaria). Respuesta primaria (predominio IgM) vs
Respuesta secundaria (predominio IgG)
• Es de carácter clonar.
• Es autorregulable.
Respuesta inmune adquirida, adaptativa o específica

 Mediada por linfocitos T (linfocitos más numerosos en

Inmunidad celular sangre, aprox. 75%).
 Citotoxicidad directa específica mediada por Tc
 Secreción de citoquinas mediada por Th
 Citotoxicidad celular dependiente de Anticuerpos
Proceso de maduración del linfocito T
Las células progenitoras de linfocitos T proceden de la médula ósea y es en el
timo donde se produce su maduración secuencial:
 Proceso de selección positiva o educación tímica : aquellos linfocitos
incapaces de reconocer los MHC propios serán destruidos.
 Proceso de selección negativa: los linfocitos capaces de reconocer Ag
propios son destruidos.
Los linfocitos maduros (inactivos) supervivientes (%5) abandonan el timo y, vía
sanguínea, colonizan los órganos linfoides secundarios, donde pueden entrar
en contacto con Ag. Para ello, el Ag debe ser degradado y procesado en el
interior de células presentadoras de Ag, expuesto en su superficie en el seno de
una molécula del MHC (I o II).
Respuesta inmune adquirida, adaptativa o específica

Inmunidad celular

Moléculas de superficie del

Linfocito T
• CD3: marcador universal de LT
maduros. Siempre va unido al TCR.
• CD4 o CD8: marcadores de
subpoblaciones de linfocitos T (Th
son CD4+ y Tc son CD8+)

El Linfocito T a través de su
receptor TCR puede reconocer al
Ag presentado.
Respuesta inmune adquirida, adaptativa o específica

Inmunidad celular
Proceso de activación de linfocitos T

Se necesita que el TCR del linfocito se entrecruce con su Ag correspondiente

presentado en una molécula de MHC II o MHC I , según sea el linfocito Th o
Tc.
Respuesta inmune adquirida, adaptativa o específica

Inmunidad celular
Linfocitos T citotóxicos CD8+:

• Reconocen antígenos presentados en moléculas de MHC I.

• Este tipo de moléculas de histocompatibilidad pueden ser

presentadas por todos los tipos de células nucleadas de
nuestro organismo y, con ello, esta población linfocitaria puede
reconocer células infectadas por patógenos intracelulares que
viven en su citosol y eliminarlas.

• Los linfocitos CD8+ destruyen las células infectadas; es por ello

que son útiles en la eliminación de virus y bacterias que
infectan y viven en el interior de distintos tipos celulares,
así como también de células neoplásicas (citotoxicidad
directa).

• Algunos linfocitos Tc activados se convierten en linfocitos T de

memoria.
Respuesta inmune adquirida, adaptativa o específica

Inmunidad celular Linfoctitos T CD4+ colaboradores o

helper:
• Reconocen antígenos presentados por moléculas MHC
de clase II que son expresadas exclusivamente por Células
Presentadoras de Antígenos.

• Su principal función es la secreción de citoquinas, por

medio de las cuales estimula la producción de
anticuerpos por los Linfocitos B y las actividades
microbicidas de los macrófagos, que constituyen los dos
mecanismos principales para la eliminación de
microorganismos extracelulares.

• Las citoquinas son una forma de comunicación entre

células del sistema inmune, son producidas por diversas
células inmunocompetentes (especialmente linfocitos y
macrófagos), capaces de regular o modular el funcionamiento
de otras células. Éstas determinan en qué tipo de célula
efectora se convertirá el linfocito Th: Th1 (expuestas a la
citocina IL-12), Th2 (IL-4), o Th17 (IL-6, IL-23).
Respuesta inmune adquirida, adaptativa o específica

- Th1: participan en la respuesta

celular destinada a luchar contra
microorganismos intracelulares.
 Activan IgG
 Activan Linfocitos Tc.
 Activan la actividad fagocítica de
los macrófagos.

- Th2: participan en la respuesta

humoral  activan linfocitos B para
que produzcan Ac Ig E

Los factores que determinan el

predomino de una u otra
subpoblación son el patrón local de
citoquinas desencadenado al inicio
de la respuesta inmune por el
contacto con cada tipo de Ag, entre
otros.
Respuesta inmune adquirida, adaptativa o específica
Respuesta inmune adquirida, adaptativa o específica

 Elimina microorganismos extracelulares

Inmunidad humoral
Mediante la
producción
 Evita la diseminación de microorganismos de grandes
intracelulares cantidades
de Ac
 Los Ac están dirigidos frente a un determinado
microorganismo.
Proceso de maduración de linfocitos B
1. Fase antígeno independiente (en Médula ósea)  Linfocito B maduro o virgen (INACTIVO)
 Respuesta inmune adquirida, adaptativa o específica

Inmunidad humoral
Proceso de maduración de linfocitos B
2. Fase antígeno dependiente (en órganos periféricos)
Cuando la célula B madura contacta con el Ag, se
activa y prolifera (sufre expansión clonal), de manera
que:
Algunas se convierten en linfocitos B de memoria 
serán los precursores de las células plasmáticas
productoras de IgG, Ig A o Ig E.
Otras experimentan diferenciación a células plasmáticas
capaces de secretar Ac (inicialmente IgM), con
especificidad frente al Ag que generó la respuesta
linfocitaria B.  no tienen marcadores de linfocitos B, no
son capaces de reconocer el Ag
Respuesta inmune adquirida, adaptativa o específica

Inmunidad humoral
Para la activación de la mayoría de los linfocitos B

se requiere, además del reconocimiento de un Ag

por el complejo BCR (primera señal), la presencia de

linfocitos T (segunda señal). Ag T dependientes.

Las células B específicas para el Ag, lo unen a su

receptor, lo internalizan, procesan en vesículas y lo

expresan en su superficie junto a una molécula de

MHC-II. El Ag es presentado los Linfocitos T helper.

Una vez activado el linfocito Th secretan citoquinas

para estimular la proliferación y diferenciación del

Linfocito B.
Respuesta inmune adquirida, adaptativa o específica

Inmunidad humoral
Proceso de activación de linfocitos B

• El reconocimiento se lleva a cabo por la unión del Ag a una

molécula de Ig de membrana especifica. Sin embargo, las Ig
son insuficientes para generar una respuesta intracelular y
necesitan la participación de otras moléculas que junto con
la Ig de membrana forman el Complejo receptor del
Linfocito B (BCR).

• La Ig es la responsable del reconocimiento antigénico, la

transducción de la señal al interior de la célula B se lleva a
cabo por el heterodímero Igα-Igβ, que conlleva la
activación del Linfocito B. Uno de los primeros eventos que
ocurren en esta activación es la proliferación o “expansión
clonal”, aumento del número de dicho linfocito por mitosis
Respuesta inmune adquirida, adaptativa o específica

Inmunidad humoral
Por otra parte, hay antígenos que en ausencia de
células T pueden producir una respuesta de linfocitos
B, son los Ag T independientes (menos frecuente).

Se caracterizan por poseer epítopos iguales muy

repetidos como ocurre con ciertos con estructuras,
principalmente hidratos de carbono, presentes en
bacterias (LPS) que son reconocidos
simultáneamente por muchos receptores BCR.

En estos casos, la respuesta inmune es de “baja

calidad”, ya que únicamente hay IgM y no se genera
memoria inmune.
Respuesta inmune adquirida, adaptativa o específica

Anticuerpos (Ac) o Inmunoglobulinas (Ig)

• Son glucoproteínas del tipo gamma globulina empleados por el sistema inmunitario para identificar y

neutralizar elementos extraños tales como bacterias y virus.

• Pueden aparecer en dos formas: unidos a la membrana de los linfocitos B y los anticuerpos

secretados que residen en circulación en los líquidos biológicos por todo el cuerpo y los tejidos.

• Las regiones que se unen a los antígenos son hipervariables lo que permite la existencia de millones

de Ac diferentes capaces de reconocer un elevado número de antígenos estructuralmente diferentes

(entre 109 y 1015 Ig con distinta afinidad). Cada anticuerpo difiere en la denominada región

variable, la región responsable de la especificidad por su antígeno. Las inmunoglobulinas rompen el

dogma de la biología molecular "un gen, una proteína" al estar codificadas en muchos segmentos

génicos.

https://paradigmia.com/curso/inmunologia/modulos/el-receptor-de-antigeno-del-linfocito-b/temas/inmunog
lobulinas-ii-clases-formas-variabilidad-y-tejidos/
 Respuesta inmune adquirida, adaptativa o específica

Ac o Ig
• Estructura básica en forma de “Y” formada
por dos cadenas ligeras idénticas y dos
cadenas pesadas idénticas unidas de
forma covalente por puentes disulfuro.

• Cada cadena se compone de dominios Ig

(70- 110 aminoácidos) y se clasifican en
variables y constantes.

• Las cadenas ligeras contienen un dominio

variable (VL) y un domino constante (CL).

• Las cadenas pesadas contienen un dominio

variable (VH) y 3 ó 4 constantes (CH),
dependiendo del isotipo del anticuerpo.

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 Respuesta inmune adquirida, adaptativa o específica

Ac o Ig
• A su vez distinguimos dos grandes porciones:

Fracción Fab: fragmento de reconocimiento del Ag. En los

dominios variables del Fab se encuentra una región

hipervariable (CDRs)  paratopo (sitio de unión con el Ag)

Fracción Fc. No interviene en el reconocimiento del Ag.

Activación del complemento, opsonización, etc.

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 Respuesta inmune adquirida, adaptativa o específica

5 isotipos o clases de Ig en mamíferos

Isotipo = conjunto de
variantes de Ig comunes a
todos los individuos sanos de
una misma especie.

En la práctica, los isotipos

más importantes dependen
de la región constante de
las cadenas pesadas.

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Respuesta inmune adquirida, adaptativa o específica

Isotipo Características Funciones efectoras

Predominante en secreciones externas de las  Inmunidad de las mucosas.
IgA vías respiratorias, tubo digestivo, aparato 
Activación del complemento por la vía de la lectina o por la vía
genitourinario, lágrimas, saliva y leche.
alternativa.
Permanece asociado en el linfocito que lo Desconocido.
IgD sintetiza, sirviendo de receptor de antígenos
en los linfocitos B.
Presente en basófilos y mastocitos, participa  Degranulación de los mastocitos (reacciones de
IgE en reacciones alérgicas, inflamatorias y hipersensibilidad inmediata).
ante parásitos.
En circulación periférica, proporcionan la  Opsonización de antígenos para su fagocitosis por macrófagos
mayor parte de la protección inmunitaria y neutrófilos.
basada en anticuerpos contra los patógenos
 Activación de la vía clásica del complemento.
invasores.​(Respuesta secundaria)
 Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos mediada por
IgG Es el único anticuerpo capaz de cruzar linfocitos NK y macrófagos.
la placenta para proporcionar al feto  Inmunidad neonatal: paso de los Ac de la madre a través de la
inmunidad pasiva. placenta y el intestino.
 Inhibición de la retroalimentación de la activación de los
linfocitos B

Se expresa en la superficie de los linfocitos B y  Activación de la vía clásica del complemento. Receptor
está involucrada en la activación del sistema antigénico de los linfocitos B vírgenes.
IgM
del complemento. Importante en la 23
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respuesta primaria.
Respuesta inmune adquirida, adaptativa o específica

Cambio de isotipo o clase de Ig

Cuando las células B reconocen al Ag una población de estas secretarán Ig M
llevando a cabo la repuesta primaria.

Otros linfocitos B, en menor medida, va a comenzar a producir Ig G, Ig A e Ig E.

Esto quiere decir que las células B tienen la propiedad de cambiar la clase o isotipo
de las inmunoglobulinas.

Por tanto, en respuesta a un mismo Ag se van a generar Ac que van

mantener su parte variable (mismo par VH/VL), pero van a ser diferentes
en los segmentos constantes.

Entre los estímulos que inducen el cambio de isotipo de la cadena pesada de los
linfocitos B destacan las citoquinas sintetizadas por los Linfocitos Th y la
interacción entre el linfocito B y el linfocito T presentador de Ag (mediante la
interacción CD40-CD40L).

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 Respuesta inmune adquirida, adaptativa o específica

Funciones de los Ac
 NEUTRALIZACIÓN
Las IgG, IgM e IgA son capaces de unirse a una
toxina, bacteria o virus y neutralizar su
actividad. Consiste en el reconocimiento del
Ag por el fragmento Fab, que impide que el Ag
pueda unirse a su diana de la membrana
celular, evitando la infección.

 OPSONIZACIÓN
Las IgG envuelven un Ag y activan la
fagocitosis mediante los receptores Fc de
macrófagos y neutrófilos.
Respuesta inmune adquirida, adaptativa o específica

La reacción Ag-Ac
Cuando un Ac entra en contacto con un Ag contra el que está dirigido se unen
formando un complejo  complejo Ag-Ac o inmunocomplejo
Afinidad: fuerza de unión frente a un Ag concreto.
Avidez: suma de las afinidades frente a distintos Ags.
Especificidad: capacidad de reaccionar frente a solo un Ag

Aplicación en inmunoensayos: técnicas basadas en la reacción Ag-Ac.  Diagnóstico

de enfermedades.