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    Biotransformacion

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    Resumen Biotransformacion

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    Biotransformacion

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    Resumen Biotransformacion

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    5. Biotransformacion

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    de 42

    Biotransformación

    Dr. Guillermo Muñoz Zurita


    Dpto. Farmacología FMBUAP
    2014
    Fármacos:
    Transformados Organismo = Enzimas.

    Importancia:
    Contrarrestar Efecto Perjudicial

    Sustancia Extraña - Organismo

    Metabolismo Xenobiótico

    Fármacos sustancias Xenobióticas / Excelencia .


    Transformación puede consistir
    Degradación:

    1) O xidación
    2) R educción
    3) Hidrólisis
    Pierde:
    Estructura
    O en la :
    Síntesis de nuevas sustancias con el fármaco
    como parte de la nueva molécula
    (Conjugación).
    a) Oxidación:

    Realiza Isoenzimas Citocromo P450

    « Metabolismo Fase I »
    Citocromo P450

    CYP (inglés)

    CIP (español)

    Superfamilia Hemoproteínas

    Bacterias; Archaea; Eucariotas


    Historia:
    Identificó 1958

    Pigmento Celular Reducido Unido


    Membrana

    Pico de absorción inusual: 450 nm.


    1964:
    Citocromo P450 (Omura y Sato)
    Etología
     Nombre citocromo P450

    Poteínas Celulares (Cito) Coloreadas (Cromo)


    Pigmento Absorbe Luz Longitud Onda 450
    nm

    Donde Fe (grupo Hemo):


    1) Es Reducido

    2) Forma Complejos - CO
    Nomenclatura

    P/E:

     CYP2E1 gen codifica enzima CYP2E1

    (Enzimas asociada metabolismo


    Paracetamol)
    CYP Hombre:
    Proteínas Asociadas a Membranas:

    Citoplasmática

    Mitocondrial

    Retículo Endoplásmico Liso

    Actúan:
    Metabolizan Sustancias Endógenas - Exógenas.
    Presencia:
    Enzimas Citocromo p450
    (Organismo)

    Fundamentales:

    Estrógenos - Testosterona

    Colesterol

    Vitamina D3

    CYP « Hígado Más Estudiadas

    « SMEOH »
    No Microsomal

    Hígado, Plasma, Tejidos.


    Conjugaciones fármacos catalizadas:

    Enzimas No microsomales

    Oxidaciones, Reducciones, Hidrólisis.


    Excepto: Glucoronizaciones.

    ** Oxidativos: Intracelularmente (mitocondrias)

    Alcoholes: etanol, metanol, vitamina A, aldehídos


    y cetonas.
    Biotransformación
    Procesos Desaminación oxidativa aminas naturales fármacos:

    Dopamina, adrenalina, noradrenalina, triptófano, serotonina.


    Procesos de reducción pueden ocurrir:
    Intestino Acción Bacterias Intestinales
    Enzimas - Flora GI produce metabolitos
    Aumentando toxicidad.

    Procesos de hidrólisis:
    Plasma (esterasas): Hidroliza fármacos
    (Procaína / Succinilcolina)
    Biotransformación
    Fase II

    Conocidas como:

    Reacciones de Conjugación

    Objetivo:
    Obtener Sustancias Más Polares

    Facilitar Excreción Orina - Bilis.


    Realizada:

    Enzimas Hepáticas Citoplásmicas

    REL
    Tiene lugar con metabolitos
    resultantes:

    Fase I
    Puede darse Reacción Fase II

    Da lugar:

    Sustancias Polares - Solubles Agua


    Eliminándose: Orina - Bilis.
    Enzima Glucurunosil Transferasa (UGTs): UGT1 y UGT2:
    Transfieren Ácido Glucorónico

    Metabolito Fase I
    También pueden actuar:
    Xenobióticos
    Sustancias endógenas

    No sufrido Reacción Previa.


    P/E:
    Esteroides (Fármacos: Hormonas)

    Morfina No Oxida + Conjuga Ácido Glucorónico

    Morfina 6 Glucorónico

    Activa
    Reacción Rápida.
    Glutation Transerasa (GSTs)

    Transfiere:

    Glutation (Glu – Cys - Gly) diferentes


    sustancias

    Importante:
    Destoxificación.
    (Transformación Sustancia Farmacológicamente Activa - Inactiva)
     Sulfotransferasas y metiltransferasas

    Transfieren grupos:

    Sulfato

    Metilo.
    a o
     P/E:
    Fármaco / Alimento Inhibe CYP

    2º. Fármaco

    Aumentar Niveles Sangre « Sobredosis »


    Inhibe CYP 3 A
    4

    Benzodiazepinas ( triazolam / alprazolam)

    Ritonavir.
     Estatinas (atorvastatina, lovastatina,
    simvastatina)

     Dihidropiridinas

     Losartán.
     Repaglinida.

     Verapamil.

     Antiarrítmicos (amiodarona , quinidina ,


    disopiramina)
     Fármacos Impotencia (sildenafil, tadalafil, vardenafil)
     De forma inversa:

    Fármaco Induce Metabolismo


    +
    [ ] 2º Fármaco

    “Disminuirán” Niveles Terapéuticos


    Inducción Enzimática.

    Alimentos: Asados Carbón -( )


    Warfarina

    Vegetales Familia: Crucífera


    Acenocumarina

    Besa, repollo, coles de brúcelas, nabos,


    rábanos
    Biotransformación

    Hidrocarburos:

    Carne Asada - Carbón vegetal

    Capacidad Inductora: Oxidación - Glucoronidación


    Biotransformación
    Biotransformación
    Fumadores

    Metabolizan Mayor Rapidez: Inducción


    Enzimática

    Difícil Determinar Dosis Eficaces Seguras


    «Fármacos»
    Biotransformación
    Dieta hiperprotéica:
    Aumenta citocromo P-450 microsomas hepáticos
    peso del hígado.
    Incremento Metabolismo Oxidativo
    Biotransformación
    Dieta hiperprotéica:
    • Reduce flujo renal

    •Eliminación fármacos por esta vía.

    Dieta exceso hidratos de carbono:


    •Reduce la actividad enzimática microsomal.
    •Ayuno (reduce)
    •Calcio, potasio y acido ascórbico (favorece)
    Los alimentos y su influencia en el metabolismo de los fármacos
    Alimentos. Mecanismo. Fármacos afectados.
    •Aguacate
    •Coles de Bruselas, brócoli, Inductor enzimático Acenocumarol, warfarina
    repollo
    •Bloqueador de canales de calcio:
    nifedipino, felodipino, nimodipino,
    amlodipino
    •Ciclosporina, tacrolimus
    Zumo de Toronja Inhibición enzimática
    •Terfenadina, astemizol
    •Cisaprida, Pimozida
    •Carbamazepina, saquinavir,
    midazolam, alprazolam, triazolam
    Clozapina, haloperidol, olanzapina,
    Soya Inhibición enzimática cafeína, AINE, fenitoína, zafirlukast,
    warfarina
    Aumenta la actividad •Anticoagulantes
    Ajo antiplaquetaria •AINE, ácido acetilsalicílico
    Ginseng En estudio Warfarina, heparina, aspirina y AINE
    Inhibidor potente del factor de
    Ginkgo Biloba agregación plaquetaria
    Warfarina, aspirina y AINE

    Warfarina, digoxina, teofilina,


    Hierba de San Juan Inductor enzimático (CYP450) ciclosporina, fenitoína y
    antirretrovirales
    IMAO, estimulantes del sistema
    Efedra Agonista a nivel de receptores nervioso central, alcaloides
    ergotamínicos y xantinas
    Kava (Piper methysticum) Desconocido Levodopa
    Inhibe la tromboxano sintetasa (in
    Jengibre vitro)
    Anticoagulantes

    Benzodiacepinas, barbitúricos y
    Manzanilla Desconocido
    opioide

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