Dr.

Edgar Hernández Mora

Anticonceptivos Hormonales
Ciclo Menstrual
La menstruación marca el inicio
Gobernado por la secreción cíclica de hormonas con una
periodicidad aproximada de 28 días.

Ovulación: Alrededor de día 14.

Fase proliferativa o folicular y Fase Lútea o secretora.

Hormonas

ESTRÓGENOS PROGESTÁGENOS
Hormonas

Estrógenos
Estrógenos
• 17 17 β Estradiol es el más potente
• Estrona y Estradiol
• Tejidos con receptores estrogénicos:
• Hueso
• Endotelio vascular
• Hígado
• SNC
• Sistema inmunitario
• Tubo digestivo
• Corazón
 Estrógenos: Acciones Fisiológicas
Cambios puberales en las niñas y desarrollo caracteres sexuales secundarios
Crecimiento de vagina, útero, trompas y tejido mamario
Crecimiento puberal de los huesos
Disminución de renina plasmática, ECA, endotelina, AT1
Aumento ON
Aumentan TG y disminuyen Colesterol total. Aumentan HDL
Aumenta la eliminación hepática del coelsterol
Aumento en la cascada de coagulación (II, VII, IX, X, XII)
Aumentan la masa ósea
Farmacocinética de los estrógenos
• Etinilestradiol: En dosis de 15 a 20 mcg
• Valerato de Estradiol  Estradiol y Estrona (1 a 3 mg)
• Alto porcentaje de union a PP
• Ingresan a circulación enterohepática
• Alto metabolism hepático.
• Vidas medias de 13 a 27 horas
Efectos Adversos
Efectos Metabólicos y CV
• Elevan TG y mejoran los perfiles de LP
• Aumentan cholesterol en bilis  Enfermedad vesicular
• Aumentan el riesgo de enfermedad tromboembólica
Estrógenos y Cáncer
• Relación con:
• Neoplasia Mamaria
• Cáncer de Ovario
• Cáncer de Endometrio
• Cáncer de Cérvix
• Estrógenos sin oposición:  5 a 15 veces riesgo de
carcinoma endometrial.
Estrógenos y Cáncer de mama
• 1996
• Metanálisis del Collaborative Group on Hormonal Factors and
Breast Cancer (CGHBC) con 54 estudios de 25 países encontró
un ligero incremento del riesgo relativo (RR) entre usuarias
actuales y recientes de AOC que desaparecía a los 10 años del
abandono del método.
• 1997
• El Nurse´s Health Study publicado en 1997 no encontró
asociación entre el uso de AOC y el desarrollo de cáncer de
mama.
Estrógenos y Cáncer de mama
• 2002
• El estudio Women´s CARE (Women´s Contraceptive and
Reproductive Experiences Study), no encontró aumento de
riesgo en las usuarias de AOC. En este estudio las mujeres
utilizaron preparados con formulaciones más nuevas, lo que
puede explicar las diferencias en los resultados.
• Un estudio complementario analizó el efecto del uso durante
menos de 6 meses y la posible interacción de otros factores
de riesgo en 1025 casos y 2032 controles. No se encontró
aumento de riesgo global.
Estrógenos y Cáncer de mama
• 2006
• El estudio del Oxford Family Plannig Association tampoco encontró
aumento del RR entre las usuarias de AOC
• También se publicó un metaanálisis de 34 estudios sobre el riesgo de
cáncer de mama en premenopáusicas. Las multíparas que usaron AOC
antes del primer parto tuvieron un OR=1.44 mayor que el riesgo de las
que utilizaron AOC después del primer parto OR: 1.15. Las nulíparas no
mostraron aumento de riesgo independientemente del tiempo de
utilización de los AOC. Los resultados de este estudio sugieren que el
embarazo pudiera revelar el riesgo de cáncer de mama promovido por
los AOC
Estrógenos y Cáncer de mama
• 2007
• El estudio del Royal College of General Practitioners (RCGP) no
encontró aumento de riesgo de cáncer de mama en usuarias de AOC.
En este estudio el 75% de las usuarias utilizaron AOC con 50 µg de
etinilestradiol y el 63,6% eran menores de 30 años cuando iniciaron la
toma.
Estrógenos y Cáncer de mama
• 2007
• El estudio del Royal College of General Practitioners (RCGP)
no encontró aumento de riesgo de cáncer de mama en
usuarias de AOC. En este estudio el 75% de las usuarias
utilizaron AOC con 50 µg de etinilestradiol y el 63,6% eran
menores de 30 años cuando iniciaron la toma.
Estrógenos y Cáncer de Ovario
• El efecto protector de los AOC sobre el cáncer de ovario se
ha venido señalando desde los años 70, pero se ha
confirmado en un metaanálisis publicado en 2008
Estrógenos y Cáncer de Ovario
• Metaanálisis del Collaborative Group on Epidemiological
Studies of Ovarian Cancer
• Engloba resultados de los metaanálisis previos publicados en
1997 y 2002 e incluye datos de 23.257 casos y 87.303 controles.
• Los resultados confirman la reducción de riesgo de cáncer de
ovario en usuarias de AOC con independencia del diseño de los
estudios incluidos,
• Corrobora además la tendencia observada entre los años de uso
de AOC y la reducción de riesgo: por cada 5 años de uso el
riesgo disminuye en un 20%.
Estrógenos y Cáncer de Ovario
• El estudio Oxford Family Plannig Association
• Confirma la reducción de riesgo de cáncer de ovario en
usuarias de AOC
• El estudio del Royal College of General Practitioners (RCGP)
• Muestra también una reducción de riesgo para toda la
población, que fue mayor en las usuarias de más de 97 meses
• El efecto protector se mantiene durante 20-30 años tras el
cese del uso, pero parece que disminuye en la
postmenopausia.
Estrógenos y Cáncer de Endometrio
• El uso de AOC se ha relacionado con la disminución de
riesgo de cáncer de endometrio. El efecto protector puede
deberse al efecto de los AOC sobre la proliferación
endometrial.
Estrógenos y Cáncer de Endometrio
• Royal College of General Practitioners (RCGP)
• Fue publicado por primera vez en 1988, y 2007 se presentó la
última actualización con los resultados del seguimiento de
46.000 mujeres durante un máximo de 38 años.
• Las usuarias de AOC presentaron tasas significativamente
menores de cáncer de endometrio en comparación con las no
usuarias
• Se observó una tendencia hacia una mayor protección según
aumentaban los años de utilización del método.
Estrógenos y Cáncer de Endometrio
• Esta protección es:
• Válido para todas las formulaciones de AOC
• Aumenta con los años de uso
• Persiste hasta 20 años después de finalizar el uso de AOC
Estrógenos y Cáncer de Cérvix
• El agente causal del cáncer de cérvix es el virus del papiloma
humano (VPH), y ciertos agentes pueden actuar como
“cofactores” modificando el riesgo de las mujeres VPH
positivas. Estos agentes pueden ser:
• La edad
• La paridad
• El tabaquismo
• El uso de AOC
Estrógenos y Cáncer de Cérvix
• 2005
• Una revisión sistemática confirmó la relación entre uso
prolongado de AOC y aumento de riesgo de cáncer de cérvix
por lo que la International Agency for Research on Cancer
(IARC) clasificó los AOC como carcinógenos para el cérvix
uterino
Estrógenos y Cáncer de Cérvix
• 2012 Metaanálisis del International Collaboration of
Epidemiological Studies of Cervical Cancer:
• No se encontró incremento de riesgo de cáncer de cérvix en
usuarias de AOC durante un periodo de tiempo inferior a 5
años.
• El riesgo de cáncer de cérvix en usuarias de AOC aumenta con
el aumento de tiempo de uso; con 5 o más años de uso
• El riesgo disminuye tras abandonar el método y al cabo de 10
años de haberlo abandonado es similar al riesgo de las no
usuarias.
Usos de terapéuticos
• Tratamiento Hormonal Menopáusico
• Beneficios establecidos incluyen Alivio de síntomas
vasomotores, prevención de fracturas óseas y atrofia
urogenital
• Tratamiento para falla del desarrollo ovárico
Hormonas

Progestágenos
Progestágenos
• La progesterona es una secreción del Ovario durante la
segunda mitad del ciclo
Progestágenos: Acciones Fisiológicas y Farmacológicas
Regula la GnRH**

Disminuye proliferación endometrial

Cambia las secreciones endocervicales a un material viscoso

Inhibe la contractibilidad de trompas y útero

Aumenta la concentración basal de insulina

Estimula LPL**

Aumenta LDL **
** Acciones fisiológicas cuando hay ciclos normales.
Farmacocinética
• Existe en presentaciones
• Orales
• Dispositivo intrauterino de liberación controlada
• Ésteres de medroxiprogesterona para IM
• Implantes
• Los progestágenos sintéticos tienen semividas de 7 a 24 h
• Tienen metabolismo hepático y eliminación urinaria
Uso terapéutico
• Como anticonceptivos unitarios o en combinación
• En combinación con estrógenos para tratamiento hormonal
en mujeres posmenopáusicas
• Anticoncepción de emergencia
Anticonceptivos Combinados
Anticonceptivos Combinados
• Combinan un estrógeno con un progestágeno
• Eficacia teórica superior al 99%
• Mecanismo:
• Impiden la ovulación
• LH y FSH se suprimen por acción estrogénica
• No hay desarrollo folicular y no hay ovulación
• GnRH disminuye por acción progestágena
• Alteración de la Viscosidad del moco cervical
• Alteración del peristaltismo de trompas
• Disminución de la receptividad endometrial
Anticonceptivos Combinados
• Efectos secundarios:
Pocos efectos con los preparados modernos de dosis bajas
• Efectos Cardiovasculares: Aumento de riesgo de
tromboembolismo venoso
• Cáncer: ?
• Efectos metabólicos: Los combinados nuevos tienen perfiles
metabólicamente neutros
• Migrañas
Anticonceptivos Combinados
• El etinilestradiol es el estrógeno mas utilizado
• Progestágenos utilizados
• Drosperinona (Yasmin® Yaz®): Actividad Antiandrogénica
• Levonorgestrel (Microgynon®): Actividad Androgénica**
• Clormadinona (Belara®): Actividad Feminizante
• Gestodeno (Femiane®)

• ** Endometriosis, HUD
Anticonceptivos Combinados
• Los nuevos AOC traen valerato de Estradiol
• Progestágenos utilizados
• Dionegest (Qlaira®)
• Nomegestrol (Zoely®)
Anticonceptivos Combinados
• Régimen clásico de dosificación son 21 días seguidos de 7
días de placebo. En esos días se produce sangrado por
deprivación.
• Pueden darse regímenes de ciclo largo, 42 días y 7 días de
placebo.
• Pueden haber formulaciones que tengan esquemas
hormonales monofásicos o trifásicos
Anticonceptivos Combinados
• Qlaira:
Anticonceptivos Combinados
• Qlaira:
Anticonceptivos Combinados
• Existen también las presentaciones parenterales:
• IM
• Proter®: Dihidroxipogesterona/Estradiol 5mg
• Mesigyna®: Norestiterona/Estradiol 5mg
• Intravaginal:
• Nuvaring®: Etonogestrel/Etinilestradiol 15mcg por día
Anticonceptivos Combinados
• NuvaRing es un anillo vaginal
anticonceptivo que contiene
etonogestrel y etinilestradiol. El
anillo libera lentamente estas
hormonas al torrente sanguíneo.
Dada la pequeña cantidad de
hormonas liberadas, NuvaRing es
un anticonceptivo hormonal de
baja dosis.
• 3 semanas, 1 de descanso
Anticonceptivos Combinados
• Riesgos a largo plazo de la terapia combinada:
• TVP y EP
• Enfermedades de vesícula biliar
• Mujeres fumadoras mayores a 35 años aumentan su riesgo de
episodios cardiovasculares trombóticos (Contraindicación)
• Beneficios:
• Reducen riesgo de cáncer en endometrio y Ovario
Anticonceptivos Unitarios
Anticonceptivos Unitarios

Migraña Cáncer de Trombosis Lactancia

Mama
Anticonceptivos Unitarios
• Alteran moco cervical
• Inhiben proliferación endometrial
• No hay menstruación ni sangrado por deprivación
Anticonceptivos Unitarios
• Progestágenos solos
• Vía Oral:
• Desogestrel: Cerazette®
• Dionegest: Visanne®
• Linestrenol: Primor®
Anticonceptivos Unitarios
• Vía Parental
• Implantes
• Levonorgestrel: Norplant®; Jadelle®
• Endoceptivo
• Levonorgestrel: Mirena®
• IM
• Medroxiprogesterona: 150mg Depoprovera ®
104mg Sayana ®
Anticonceptivos Unitarios
Anticonceptivos Unitarios
Anticonceptivos Unitarios
Anticonceptivos Unitarios
• Endoceptivo: Mirena®
• Es un pequeño sistema de plástico en forma de T
• Sobre su brazo vertical presenta una cápsula que contiene 52
mg de levonorgestrel
• Liberada dentro de la cavidad uterina en pequeñas
cantidades durante un período de 5 años
• Indicaciones:
• Anticonceptivo
• HUD
• Protección endometrial durante la terapia con estrógenos
Anticonceptivos Unitarios
Anticonceptivos Unitarios
Anticonceptivos Unitarios
Anticonceptivos Unitarios
• Anticonceptivo Poscoital
• Levonorgestrel a dosis de 1,5mg vía oral tan pronto como sea
posible después de la exposición  Píldora del día después.
• Bloquea el pico de LH, altera la ovulación normal, altera
viscosidad y puede producir cambios endometriales que
eviten la implantación
Anticonceptivos Unitarios
• Método YUZPE
• Administrar 2 pastillas de macrodosis de anticonceptivo oral
que incluya 50 microgramos de etinilestradiol y 250
microgramos de levonorgestrel durante las primeras 72
horas después del coito y repetir dosis 12 horas mas tarde.
• 4 tabletas de microdosis: 30 µg de Etinil-Estradiol y 150 µg
de levonorgestrel (MICROGYNON, NORDETTE,
NORGYLEN)
Elección de Anticonceptivos
• Si no hay contraindicación se inicia con Combinados:
• Preparaciones que contengan entre 30-35 mcg de estrógeno
• Formulaciones <30mcg para personas muy delgadas
• Formulaciones de 50mcg para mujeres con mas peso corporal
Otras Indicaciones
Otras Indicaciones

Síndrome
Ovario Endometriosis
Poliquístico
Síndrome de Ovario Poliquístico
• Síndrome ovario poliquístico constituye la enfermedad
endocrina más prevalente en la mujer en edad reproductiva
y causa más común de infertilidad anovulatoria
hiperandrogénica.
Hirsutismo

Amenorrea Obesidad
Síndrome de Ovario Poliquístico
• Cuadro de comienzo post-puberal, caracterizado por
oligoamenorrea, ocasionalmente amenorrea o sangrado
uterino disfuncional, signos de hiperandrogenismo cutáneo:
• Hirsutismo progresivo
• Acné
• Acantosis Nigricans
• Acrocordones
• Se debe utilizar el anticonceptivo con el progestágeno con
actividad antiandrogénica: Drosperinona
Endometriosis
• La endometriosis ocurre cuando las células del revestimiento del útero
(matriz) crecen en otras áreas del cuerpo. Esto puede causar dolor,
sangrado abundante, sangrado entre periodos y problemas para
quedar embarazada
• La endometriosis ocurre cuando estas células crecen por fuera del
útero en otras partes de su cuerpo. Este tejido se puede pegar a:
• Ovarios
• Intestinos
• Recto
• Vejiga
• Revestimiento del área pélvica
• Se utilizan AOC con levonorgestrel