INMUNOPATOLOGÍA.

Dra. Briceida Bergado Acosta

Especialista en Inmunología.
Universidad de La Habana
CONTENIDOS
 Inmunidad innata y adquirida
 Reconocimiento del Ag

 Órganos del sistema inmune

 Citocinas

 Mecanismo de tolerancia central y

periférica
 Hipersensibilidad tipo I; II; III y IV

 Rechazo de transplante
INMUNIDAD INNATA:
• Fagocitos
mononucleares
• Células NK

• Polimorfonucleares

• Complemento.

• Moléculas: Citocinas, De
adhesión y MHC/HLA

INMUNIDAD
ADQUIRIDA:
• Linfocitos B
• Linfocitos T (CD4 ó CD8)
 Células de la Respuesta Inmune

Respuesta Inmune específica

Respuesta Inmune Inespecífica
 ¿Cómo se da el
reconocimiento del Antígeno
por las Células de la
Respuesta Innata?
Receptores de reconocimiento
de patrón (PRR)

R tipo lectina
Tipo Toll (TLR)
C (CTLR)

R de helicasa
R`tipo NOD R
similares a
(NLR) depuradores
RIG (RLR)
¿Dónde se localizan estos
receptores?
 ¿Qué reconocen estos
receptores?
 PAMP (Patrones  DAMP (Patrones
moleculares moleculares
asociados a asociados a Daño)
patógenos)  HSP
 ARN y ADN virales,  Urato monosódico
 Pilín, Flagelina, LPS,  Péptidos de
ácidos lipoteicoicos de proteoglicano,
las bacterias formilados
 Mananos y glucanos extracelulares, HMGB1,
Histonas, ATP
 ¿Qué sucede tras la unión de
estos receptores a sus ligandos?
Expresión de genes inflamatorios:

 Citocinas (TNF, IL-1, IL-6) Inflamación

 Quimiocinas aguda
Estimulación
 Moléculas de adhesión de la
 Moléculas coestimulatorias Respuesta
Adaptativa

Interferones tipo 1= Estado antiviral

 ¿Cómo se da el
reconocimiento del Antígeno
por las Células de la
Respuesta Adquirida?
Reconocimiento del Ag
Linfocitos B.
Reconocimiento del Ag
Linfocitos T.
¿Quiénes son las moléculas
del MHC o HLA?
 HLA/MHC
Complejo Principal de
Histocompatibilidad
Complejo Principal de Histocompatibilidad

Región de genes muy polimórficos

cuyos productos se expresan de
manera codominante sobre la
superficie de las células nucleadas
y son cruciales para la generación
y ejecución de la respuesta
inmunitaria.
 Localización.
 MHC clase I: Todas las células
nucleadas.
 Localización.
 MHC clase II: Células
Presentadoras de
Antígenos (APC)
como: Macrófagos,
Células dendríticas y
linfocitos B, además
en los linfocitos T,
células endoteliales y
epiteliales.
MHC CLASE I y II unido a
péptidos
Funciones de las moléculas MHC.
 Reconocimiento del antígeno por
las células T Respuesta contra
antígenos extraños y generación
del repertorio.

 Inmunidad celular contra células

infectadas o extrañasRespuesta
contra células tumorales y rechazo
de transplantes.
 MHC clase I MHC clase II
Tipo de Endógenos Exógenos
Antígeno
que sintetizados son incorporados
presenta dentro de la desde el exterior
célula, como los de la célula
antígenos
tumorales y los
virus.
Célula a Linfocitos T Linfocito T
quien le
CD8+ CD4+
presenta
 ¿Es suficiente con el
reconocimiento del Ag
para que se activen los
linfocitos?
FASES DE LA RESPUESTA INMUNE

Reconocimiento

Activación

Efectora
 Fase cognitiva
 Linfocitos B: Reconocimiento directo del
Antígeno por el Receptor de Células B
(BCR).

 Linfocitos T: Presentación del Antígeno

por una Célula Presentadora de Antígenos
(APC). Las APC para LØT son: LØB,
Células Dendríticas (DC), Mn/ MØ
FASE DE ACTIVACION

Primera señal
Segunda señal
SEGUNDA SEÑAL

LINFOCITOS T
Fase de activación
Segunda señal Linfocitos T
Señales inhibitorias
SEGUNDA SEÑAL

Linfocitos B
FASE EFECTORA
FASE EFECTORA.
Linfocitos B
Fase efectora. Linfocitos CD4+
FASE EFECTORA.
Linfocitos T CD8+
¿Qué hacen los anticuerpos o
inmunoglobulinas?
Funciones de las Inmunoglobulinas
Dependientes de la porción variable:
 Receptor de células B
 Neutralización de toxinas y productos
infecciosos. (IgG, IgA, IgM)
FUNCIONES DE LOS
ANTICUERPOS

Dependientes de la
porción Constante
 Funciones de la IgG

Activa C Atraviesa Regulación

ADCC
Opsonización

la de la
por la
vía placenta respuesta
inmune
clásica.
FUNCIONES DE LOS ANTICUERPOS

Activa C` RI RI
por la de alérgica BCR
Vía mucosas Respuesta
a
Clásica. parásitos
¿Quienes son las citocinas?
 CITOCINAS
 Son proteínas responsables de gran
parte de las fases efectoras de la
inmunidad específica e inespecífica.
 Se producen durante la fase efectora

de la RI específica e inespecífica, y
sirven para mediar y regular la RI y la
inflamación.
FUNCIONES DE LAS
CITOCINAS
FUNCIONES DE LAS CITOCINAS

 Divisióncelular,
 Diferenciación celular,

 Metabolismo,

 Movilidad,

 Expresión de funciones

efectoras inmunes
 Clasificación de las citocinas de
acuerdo a su función
 Inflamatorias: IL-1,-6, -12, -17, TNF𝛂, IFN 𝛂 y 𝛃
 Hematopoyéticas: IL-1,-3,-5,-7,-9, 11,12, GM-CSF,
M-CSF, EPO, TPO
 Antitumorales: TNF, Interferones, Factor Inhibidor
de la Leucemia (LIF) y Oncostatina M (OSM)
 Antivirales: Interferones alfa, beta, gamma y lamba
 Citocinas Th1, Th2, Th3 , Th17
 Quimiocinas: CXC, CC, C, CX3C
 Supresoras: IL-10, -13, 14 y Factor de Crecimiento
Transformador Beta (TGF β)
CITOCINAS Y RESPUESTA
INFLAMATORIA
CITOCINAS Y HEMATOPOYESIS
CITOCINAS ANTIVIRALES
 CITOCINAS ANTITUMORALES

TNF
LOT, MO, Factor de
Nk Necrosis
Tumoral
• Apoptosis
Tumores Fiebre
• Crecimiento y Proteínas de fase
diferenciación aguda
de LOB
Caquexia
 ¿Dónde ocurre la
respuesta inmune?
 GANGLIOS
BAZO
LINFÁTICOS
TEJIDO LINFIODE ASOCIADO A MUCOSAS
MALT
SISTEMA INMUNE DE LA PIEL
 ¿Dónde y como aprenden los
linfocitos a NO responder a los
antígenos propios?
¿Dónde y como aprenden los
linfocitos a NO responder a los
antígenos propios?
 Órganos linfoides primarios
Médula ósea TIMO
 ¿Dónde y como aprenden los
linfocitos a NO responder a los
antígenos propios?
Conceptos básicos de Tolerancia.
Linfocitos T. Timo
Conceptos básicos de Tolerancia.
Linfocitos T. Periferia
Conceptos básicos de Tolerancia.
Linfocitos T. Periferia
Conceptos básicos de Tolerancia.
Linfocitos B. Médula ósea
Conceptos básicos de Tolerancia.
Linfocitos B. Periferia
¿Qué sucede si no se dan
manera correcta los
mecanismos de selección?

ENFERMEDAD
 Enfermedades Autoinmunes
Son enfermedades
que se producen
producto de la
respuesta del
Sistema Inmune
hacia antígenos
propios; por la
pérdida de la
tolerancia a lo
propio.
HLA y Enfermedades Autoinmunes
¿Cómo la respuesta inmunitaria hacia un
antígeno puede causar daño a los tejidos
propios?

 Tolerancia o regulación defectuosa.

 Inflamación.
 Presentación anómala de Ags propios:
 persistencia del microorganismo.
 Por reacción cruzada
 Por depósito de antígenos extraños en
tejidos propios.
 Respuestas inmunes a
microorganismos y autoinmunidad
 Ejemplos
de
Enfermedades
Autoinmunes
Lupus Eritematoso
Sistémico

 Es una enfermedad
autoinmune sistémica
producida por el
depósito de los
complejos inmunes
(Ag-Ac) en diferentes
órganos.
¿Qué es un complejo inmune o inmuno-
complejo?
 Daño mediado por complejos inmunes
Hipersensibilidad tipo III

 Se producen complejos inmunes formados

por antígenos y anticuerpos de tipo IgG e
IgM.
 Estos complejos inmunes se depositan en
tejidos como los vasos sanguíneos, el
glomérulo renal y las articulaciones.
Enfermedades sistémicas.
 Estos complejos inmunes activan el
complemento y las células fagocíticas.
¿Qué es el sistema del
Complemento?
INMUNOPATOGENIA LUPUS
ERITEMATOSO SISTEMICO

ANAS
LES
CUADRO
CLINICO
 NEFRITIS LÚPICA

Lesiones en “asa
de alambre” como
consecuencia de
depósitos
subendoteliales de
inmunocomplejos
Tinción de Schiff
 ANAS
(Anticuerpos antinucleares)

Patrón Homogéneo Patrón Moteado

Patrón Centromérico Patrón Nucleolar

¿Qué otras enfermedades se
producen cuando el sistema
inmune ”hiper-reacciona”?

HIPERSENSIBILIDADES
 Tipos de Hipersensibilidades

 Hipersensibilidad tipo I o inmediata.

 Hipersensibilidad tipo II o mediada por
anticuerpos.
 Hipersensibilidad tipo III o mediada por
complejos inmunes (LES)
 Hipersensibilidad tipo IV o mediada por
células.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
o INMEDIATA
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Inmunología Celular y Molecular. Abul Abbas, Andrew Lichtman. Tenth ed. 2020. Elsevier Capítulo 18, pág. 1174-1234 .
 ENFERMEDADES.
 Urticaria y
Angioedema

 Asma
Bronquial.

 Dermatitis
atópica.
 Hipersensibilidad tipo II o mediada
por anticuerpos.
 Se producen anticuerpos contra
antígenos de la superficie celular.
Enfermedades órgano específicas.
 Los anticuerpos son de tipo IgG e IgM y
pueden ser producidos:
 contra antígenos extraños,
 contra antígenos propios (auto-
anticuerpos),
 contra receptores,
 anticuerpos de reacción cruzada.
Inmunología Celular y Molecular. Abul Abbas, Andrew Lichtman. Tenth ed. 2020. Elsevier Capítulo 18, pág. 1174-1234 .
 ENFERMEDADES POR
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

 Anemia Hemolítica Autoinmune

 Púrpura Trombobitopénica Idiopática
 Diabetes Mellitus tipo II
 Miastenia Gravis
 Enfermedad de Graves –Basedaw
 Síndrome de Good- Pasture
 Síndrome antifosfolípidos
Síndro
me
antifo
sfolípi
dos
 Hipersensibilidad tipo III

Inmunología Celular y Molecular. Abul Abbas, Andrew Lichtman. Tenth ed. 2020. Elsevier Capítulo 18, pág. 1174-
1234 .
 Hipersensibilidad tipo III
Formas clínicas.

 Forma Sistémica: Enfermedad del suero.

Ejemplos de enfermedades:
Lupus Eritematoso Sistémico,
Poliarteritis nodosa.
 Forma localizada: Reacción de Arthus.
Ejemplos de enfermedades:
Glomerulonefritis post-Estreptocóccica
 Hipersensibilidad tipo IV o mediada
por células.
 Activación de células T CD4+, que
producen citocinas = la activación de las
células endoteliales = migración de
monocitos de la sangre periférica hacia el
sitio de provocación con el antígeno.
 Estas citocinas activan a los monocitos y

a los macrófagos residentes para que

eliminen el antígeno.
 Inmunopatogenia

Inmunología Celular y Molecular. Abul Abbas, Andrew Lichtman. Tenth ed. 2020. Elsevier Capítulo 18, pág. 1174-1234 .
 Enfermedades por
Hipersensibilidad tipo IV
 Artritis Reumatoidea
 Esclerosis múltiple
 Dermatitis de contacto.
 Tuberculosis pulmonar
 Lepra
 Diabetes Mellitus tipo I
 Síndrome de Sjögren
 INMUNOPATOGENIA
S.SJÖGREN

Maria, Naomi I. & Vogelsang, Petra & Versnel, Marjan. (2015). The clinical relevance of animal models in Sjögren's
Maria, Naomi I. & Vogelsang, Petra & Versnel, Marjan. (2015). The clinical relevance of animal models in Sjögren's
syndrome: The interferon signature from mouse to man. Arthritis Research & Therapy. 17. 172. 10.1186/s13075-015-
syndrome: The interferon signature from mouse to man. Arthritis Research & Therapy. 17. 172. 10.1186/s13075-015-
0678-2.
 SINDROME DE SJOGREN

Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon.C. Aster. ROBBINS Y COTRANS Patología Estructural. y funcional. 9na Ed. Elsevier. 2015
Artritis reumatoidea
Artritis Reumatoidea
 ¿Qué sucede cuando el
sistema inmune tiene una
disminución en su función?

INMUNODEFICIENCIAS
 Características altamente
sospechosas

Infecciones Con agentes

recurrentes infecciosos inusuales

Infecciones
crónicas
Incompleta curación Respuesta
entre los episodios incompleta al
de infección tratamiento
 Clasificación.
De acuerdo con el momento de la vida en que
aparecen
 Primarias o congénitas
 Secundarias o adquiridas

De acuerdo a los efectores del sistema

inmunitario afectados:
 De células T
 De células B
 Mixtas
 De los fagocitos.
 Del complemento
Agammaglobulinemia ligada al X o de Bruton
Ausencia de Igs
Defecto en la
Tirosina Kinasa de
Bruton

Los linfocitos B no maduran

Deficiencias mixtas de linfocitos B y T.
Inmunodeficiencia severa combinada.
Inmunodeficiencia severa combinada.
AUTOSÓMICA RECESIVA. DÉFICIT de RAG1 y RAG2
Inmunodeficiencia severa combinada.
LIGADA AL X. Déficit cadena γ común
Inmunodeficiencia severa combinada.
Déficit de ADA
Inmunodeficiencia severa combinada.
DEFICIENCIA DE PNP
Síndrome de Wiskott-Aldrich

LIGADA AL X
Sindrome de Wiskott-Aldrich.
DEFECTO
 Immunodeficiencies
Secundarias o Adquiridas

Infecciones Desnutrición Medicamentos

inmuno-
Ej. VIH, CMV, Proteíco- supresores
Sarampión, calórica,
Trypanosoma Ej. Azatioprina
Déficit de Ciclosporina
Cruzi Fe, Zn, Vit A, MTX,
A.
 Immunodeficiencies
Secundarias o Adquiridas

Edades Cxs, Enfermedades

metabólicas y
Extremas Traumas, sistémicas
de la Vida Quemaduras Ej. D. Mellitus,
Esplenectomía
IRC, S Nefrótico,
Cirrosis hepática
 Immunodeficiencies
Secundarias o Adquiridas

Enfermedades Neoplasias Condiciones

hereditarias Ambientales
Ej. S de Ej. Ej. Radiación
Down, Leucemias ionizante,
Drepanocitosis agudas, Luz UV,
MM. hipoxia, etc.
 INFECCIÓN POR VIH

Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon.C. Aster. ROBBINS Y COTRANS Patología Estructural. y funcional. 9na Ed. Elsevier. 2015
 ESTADIOS CLINICOS
DE LA INFECCIÓN

Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon.C. Aster. ROBBINS Y COTRANS Patología Estructural. y funcional. 9na Ed. Elsevier. 2015
RECHAZO DE TRASPLANTES

¿Cómo OCURRE?
Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon.C. Aster. ROBBINS Y COTRANS Patología Estructural. y funcional. 9na Ed. Elsevier. 2015
 TIPOS DE RECHAZO A
TRASPLANTES
Mediados por Linfocitos T

Células inflamatorias
en el intersticio y entre
las células epiteliales
de los túbulos

Vasculitis del rechazo,

con células
inflamatorias en el
endotelio
AGUDO
Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon.C. Aster. ROBBINS Y COTRANS Patología Estructural. y funcional. 9na Ed. Elsevier. 2015
 TIPOS DE RECHAZO A
TRASPLANTES
Mediados por Linfocitos B

Por autoanticuerpos
preformados en el
donante, por
embarazos o
trasplantes previos
Lesión isquémica
grave, trombos de
plaquetas y fibrina,
infiltrado de
neutrófilos
HIPERAGUDO
Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon.C. Aster. ROBBINS Y COTRANS Patología Estructural. y funcional. 9na Ed. Elsevier. 2015
 TIPOS DE RECHAZO A
TRASPLANTES
Mediados por Linfocitos B

A
G
U
D
O

Capilaritis peritubular Depósito de C4d en

capilares peritubulares y
glomérulo
Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon.C. Aster. ROBBINS Y COTRANS Patología Estructural. y funcional. 9na Ed. Elsevier. 2015
MUCHAS GRACIAS