Farmacocinética y

farmacodinamia
1° cuatrimestre 2023

Lic Maite Aramburu

[email protected]
FARMACOCINÉTICA
“Lo que el cuerpo le hace al fármaco”
Farmacocinética
- “Todo lo que el cuerpo le hace al fármaco”, ya que es el conjunto de
procesos determinará la concentración del fármaco en la biofase.
Biofase: es el sitio de acción del fármaco. En el caso de los psicofármacos
coincide con la brecha sináptica.
Biodisponibilidad: concentración del fármaco en la biofase. Droga
biodisponible es la porción que llega al sitio de acción.
ADMINISTRACIÓN
ABSORCIÓN
DISTRIBUCIÓN
METABOLISMO ELIMINACIÓN

EXCRECIÓN
Vías de administración
Oral: Es la más común, la más segura, menos invasiva, la más práctica para un tratamiento. También es
la más lenta en su absorción (la ruta del fármaco siguiendo la circulación de la sangre es del intestino al
hígado, del hígado al pulmón y del pulmón al corazón que la reenviará a todo el organismo -SNC-).
Parenteral (intramuscular / intravenoso): Son las vías paralelas al intestino.
Una droga que se da directamente en la vena, permite el acceso inmediato al torrente sanguíneo, por lo
tanto esta vía es más rápida que la oral. Esta vía es la más rápida de todas porque ingresa directamente al
plasma, pasa directamente a la parte de distribución por sangre y de esta forma llega más rápido a los
tejidos. ej diazepam, haloperidol.
Sublingual: Absorción más rápida que la oral porque saltea al hígado y llega más cantidad de droga al
SNC. ej clonazepam, antipsicóticos.
Otras vías: Rectal - transdérmica (parches).
ABSORCIÓN
La absorción consiste en el desplazamiento de la droga desde un compartimiento
externo (tubo digestivo - intestino) a un compartimiento interno (torrente
sanguíneo). La droga administrada debe llegar a la sangre para ser transportada al
sitio de acción.

Estrella: intestino.
Una droga administrada por vía oral, para pasar del intestino a la sangre, deberá atravesar
las membranas plasmáticas de las células del tubo digestivo (células del endotelio
intestinal).
¿Qué procesos permiten el paso de una sustancia a través de la membrana?

La difusión simple: las sustancias tienden naturalmente a moverse de donde hay altas
concentraciones a donde hay menos (como un jugo en polvo). Así, la molécula
simplemente se abre paso entre los fosfolípidos.
Recordemos que para atravesar la membrana plasmática por difusión
simple, una molécula debe:
- ser de bajo peso molecular. Las moléculas de los psicofármacos son
pequeñas y se pueden difundir con relativa facilidad a través de las
membranas.
- ser liposoluble (que se disuelve en grasas o aceites). Porque va a
tender a alejarse del medio acuoso extracelular (estar “incómodos” en
el agua) y acercarse a la parte lipídica de la MP. A mayor
liposolubilidad, el pasaje es más fácil y veloz.
- no estar cargada eléctricamente. Las moléculas ionizadas
(moléculas con carga eléctrica), interactúan mucho con el agua
(sustancia polar) por lo que no tienden a atravesar la MP.
Cuando la molécula no cumple esas condiciones, no puede ser transportada por
difusión simple. En ese caso puede darse la difusión facilitada: requiere de
canales específicos en la membrana, que permitan la entrada/salida de las
moléculas, y puede significar un gasto de energía.

Casi todos los psicofármacos son liposolubles, de

bajo peso molecular y no tienen carga eléctrica, por
lo que atraviesan membrana por difusión simple.
Una excepción es el litio, que es un ion
(posee carga eléctrica) y va a requerir su
propio canal transportador.
DISTRIBUCIÓN
Una vez absorbida la droga, debe distribuirse a todos los órganos.

Proceso mediante el cual un fármaco incorporado al organismo alcanza los

diversos órganos o tejidos a través de la circulación sanguínea. La encargada de
la distribución es la sangre.
Las moléculas hidrosolubles pueden viajar cómodamente en la sangre porque tienen afinidad por el medio acuoso. Aquellas
que sean liposolubles, requerirán de proteínas plasmáticas (ej. albúmina) que actúen como “salvavidas”, a las que unirse para
ser transportadas.

La unión a las proteínas requiere de un equilibrio

químico que hace que una fracción esté a
bordo, pero que otras moléculas se liberen para llegar a
los tejidos y sitios de acción (como si llegaran a la orilla
nadando). Esta porción de droga es la que ejercerá los
efectos en el SNC: la fracción libre en plasma.
(Este proceso es dinámico).
Recordar:
- Las moléculas liposolubles requieren de salvavidas (unión a proteínas)
- La fracción libre en plasma es la farmacológicamente activa (a la orilla se
llega nadando)

*Si la albúmina es escasa por desnutrición, anorexia, alcoholismo u otras situaciones

clínicas, el porcentaje de droga libre aumentará (hay riesgo de toxicidad).
Barrera hematoencefálica (BHE)
El sistema nervioso central posee una barrera de protección llamada BHE
(conjunto de células y vasos estrechamente unidos), que separa el torrente
sanguíneo del cerebro y restringe el paso de sustancias. Los psicofármacos
deben atravesarla para llegar a su sitio de acción en la brecha sináptica y
poder ejercer sus efectos.

La ELIMINACIÓN es el proceso mediante el cual se reduce la

concentración de un fármaco en el cuerpo. Incluye Metabolismo y
excreción.
METABOLISMO
Es la biotransformación del fármaco, su transformación química. (en
sustancias más hidrosolubles, es decir, más fáciles de excretar).

Principal órgano encargado: Hígado

De ella pueden derivar:

Metabolitos inactivos: las vuelve moléculas hidrosolubles.
Metabolitos activos: pueden tener mayor, menor o igual
actividad que la molécula original.
Metabolitos tóxicos: ej. acetaldehído es metabolito del etanol
(alcohol).
METABOLISMO
El órgano que metaboliza sustancias por excelencia es el HÍGADO.
“detoxificador”

En las biotransformaciones intervienen las enzimas (Son proteínas complejas

que producen cambios -reacciones- en las sustancias a las que se unen). En el
hígado son los citocromos.

Reacciones de Fase I: Primeras transformaciones que inactivan las drogas.

Reacciones de Fase II: Continúan a las primeras, vuelven hidrosolubles a las
moléculas para poder eliminarlas por la orina (se agregan grupos polares:
afinidad x sangre, orina, jugos biliares). Así no ingresan a los tejidos.
EXCRECIÓN
Proceso que transporta la droga desde un compartimiento interno a un
compartimiento externo.

Principal órgano encargado: Riñones.

La insuficiencia renal afecta la capacidad de los riñones de eliminar los

desechos y equilibrar los fluidos. Si el organismo no puede eliminar el
fármaco, se produce acumulación del mismo, corriendo el riesgo de
toxicidad.
Conceptos importantes:
La vida media es el tiempo en el que la concentración de un fármaco se reduce en un
50%. Tiempo que tarda el cuerpo en eliminar la mitad del fármaco administrado.
Pico plasmático: Máxima concentración plasmática.
Área bajo la curva: Representa la cantidad de droga que estuvo en contacto con el
sistema.
Wash out o tiempo de lavado: Tiempo que tarda el organismo en eliminar los efectos
de un fármaco. Suele ser de 4 a 5 vidas medias.
Conceptos importantes
La ventana terapéutica es el lapso entre la
dosis mínima efectiva y la dosis máxima por
encima de la cual es tóxica. Es decir, es
importante que la dosis administrada
esté por debajo de la toxicidad y por arriba de
la ineficacia.
Conceptos importantes
Cinética de dosis única ≠ Cinética de dosis múltiple: para los tratamientos psiquiátricos en
general buscamos que el fármaco se acumule en el cuerpo para generar concentraciones estables.

Todos los psicofármacos funcionan con una eliminación de primer orden, lo que significa que
cada x tiempo fijo, eliminan siempre la mitad de la concentración que existe en el cuerpo. Esto
nos permite saber que todos los psicofármacos se eliminan completamente del cuerpo,
pasadas 4 o 5 vidas medias.

(Distinta es la eliminación de orden cero (etanol, aspirina en altas cc, etc) que elimina una
cantidad fija cada x tiempo, porque las enzimas están “saturadas” y es el máximo que pueden
Conceptos importantes
Si una droga se termina de eliminar después de transcurridas 4-5 vidas medias,
administrar una nueva dosis antes de que transcurra ese período de tiempo tendrá como
consecuencia que esa droga comience a acumularse, por lo que se logra mantener una
concentración estable del fármaco.

Saber esto es muy importante a la hora

de armar un esquema de administración,
de modo que se mantenga un nivel seguro
y efectivo de la droga en sangre.
FARMACODINAMIA
“Lo que el fármaco le hace al cuerpo”
¿Qué es la farmacodinamia?
Es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos
sobre un organismo.

La farmacodinamia estudia los efectos de la droga en el organismo (tanto

deseados -terapéuticos- como adversos y eventual toxicidad). Mecanismo
de acción.

Desde que la molécula llega a la biofase.

Conceptos importantes
Un ligando es cualquier sustancia que al unirse a un receptor, desencadena una respuesta.
● endógenos: producidos por el cuerpo (neurotransmisores, hormonas).
● exógenos: externos al cuerpo (fármacos, sustancias).

Un ligando tiene:
● afinidad: capacidad de unirse a un receptor.
● actividad intrínseca: capacidad de producir en el receptor una respuesta. Esta
respuesta no es on/off, sino un espectro.
Espectro agonista
α= -1
α= 1
Actividad intrínseca
✓ del 100%: agonista completo.
✓ entre 0 y 100%: agonista parcial.
✓ del 0%: antagonista.
✓ negativa (menor a 0): agonista inverso.
✓ negativa pero menor que agonista inverso completo: agonista
inverso parcial.
Antagonistas: Sustancias cuya actividad intrínseca es igual a cero, actúan
sobre los sistemas de receptores bloqueándolos. Se unen al receptor pero
no generan en él ninguna respuesta.
Sus efectos solo pueden verse en presencia de una sustancia agonista,
porque disminuyen o anulan la respuesta del receptor al agonista.

Agonista y Antagonista, compiten por el mismo lugar de unión al

receptor.
Agonistas vs Antagonistas
Ambos tienen afinidad por el receptor.

Ej: dopamina (agonista de receptores D2) y antipsicóticos (antagonista de receptores

D2).
Agonistas parciales o “estabilizadores”*
Agonista parcial: Cuando el NT está en altas concentraciones en la brecha
sináptica, bloquean ligeramente la actividad y cuando el NT está en baja
concentración en la brecha, la aumentan.

Es decir: Con NT en altas concentraciones: el agonista parcial tiene efecto

antagonista. Con NT en bajas concentraciones: el agonista parcial tiene
efecto agonista. Por eso se dice que tiene efecto estabilizador.
Repasando conceptos
DOSIS: Es la cantidad necesaria de una droga para lograr
eficazmente un efecto terapéutico.

EFICACIA: respuesta terapéutica lograda por un fármaco.

TOLERANCIA: Disminución de la respuesta farmacológica debido

a la administración repetida o prolongada de un fármaco. ¿Cuándo se
da?
¿Cuándo se da la tolerancia?

1) Cuando el metabolismo del fármaco se acelera. Aumenta la actividad de las

enzimas hepáticas que metabolizan el fármaco. Por ende, llegan menores
concentraciones al sitio de acción del fármaco.

Es un proceso farmacocinético (ADME).

Mecanismos de regulación de la neurona postsináptica:
Up Regulation o regulación a la alta: Ante la escasez de NT en la
brecha sináptica, aumenta la avidez de la postsinapsis por el receptor.
Se expresan más receptores en la membrana.

Down Regulation o regulación a la baja: Ante una gran cantidad de

NT en la brecha, disminuye la avidez de la postsinapsis por el
receptor.
Se expresan menos receptores en la
membrana.
2) Down regulation: Cuando hay exceso de neurotransmisor en la brecha sináptica. Como consecuencia, la superficie postsináptica
expresa menos receptores, mostrando menos avidez por el neurotransmisor.

Es un proceso farmacodinámico.

Así, aunque hay altas concentraciones de la sustancia

en la brecha sináptica, se expresan menos
receptores en la membrana plasmática y se dan
menos uniones entre la sustancia y receptores.
Por ende, hay menores efectos frente a la misma
dosis inicial.
¿Cuál de las siguientes drogas es
la más potente?
Potencia relativa: la sustancia
más potente es la que a menos
dosis genera la misma respuesta.

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Bibliografía semana 2
- Textos de cátedra “Farmacocinética” de María Belén Ascurras
Sabatella.
- “Farmacodinamia” de Lic. Liliana Mabel Ríos
Repaso
ADME. biofase, biodisponibilidad
Curva: ABC, vida media, cinética de dosis múltiple
(acumulación), ventana terapéutica.

Farmacodinamia: Ligando, afinidad, actividad

intrínseca, antagonistas, tipos de agonistas.
Tolerancia, resistencia, up y down regulation.
Caso Juana
Situación clínica
Juana es una paciente de 24 años que presenta malnutrición como consecuencia de un
cuadro de anorexia nerviosa. Por ende, sus niveles de albúmina son muy bajos. Debe ser
medicada con un ansiolítico debido a que presentó considerable inquietud, angustia y
ansiedad. Ante esto, rápidamente muestra signos de intoxicación y pierde el conocimiento.
Luego de pasar unas horas en la guardia con monitoreo estricto de signos vitales,
Juanita se despierta y al ser evaluada por el médico de guardia se encuentra
tranquila.

Ya que la droga que le administró a la paciente presenta vida media prolongada, y

que hace poco tiempo la paciente se encontraba con sedación y somnolencia se
quedó tranquilo y decidió diferir la consulta con servicio de salud mental.

Sin embargo, luego de un rato, recibe un llamado por parte de enfermería de la

institución diciéndole que la paciente se encuentra “agitada e intranquila” con
marcada ansiedad, “como si no hubiese tomado nada”.
¿Por qué cree que en el caso de Juana hubo un pasaje tan rápido desde síntomas de
intoxicación hasta la agitación y ansiedad?
Pista: a la orilla se llega a pie, sin salvavidas.

Por lo general los fármacos son liposolubles. Esto quiere decir que van a necesitar de proteínas
para ser distribuidas mediante un medio acuoso, como lo es la sangre. En la sangre, una de las
principales proteínas en plasma es la albúmina. Entonces, vamos a tener dos formas de la droga:
una porción que se une a la proteína albúmina y otra que es la “fracción libre” de la droga suelta
en la sangre.

¿Cuál es la porción farmacológicamente activa?

Fracción libre en el plasma: porción farmacológicamente activa. Es la que puede llegar a los
tejidos y sitios de acción.

En el caso de Juana, presenta bajos niveles de

albúmina. Las moléculas del fármaco no pueden
unirse a ella, por lo que de la droga ingerida, la
porción de la droga libre es significativamente mayor.

Por ende, Juana presenta síntomas de intoxicación ante la administración de un fármaco en

dosis que típicamente son seguras. Porque de la droga ingerida, la porción
farmacológicamente activa es significativamente mayor de lo previsto.
(Es una alteración farmacocinética: determina las concentraciones de fármaco que llegan a
biofase.)
La albúmina es una proteína que se considera distribuidora de las moléculas
liposolubles. La droga pegada a la albúmina no es sustrato de enzima para metabolizar
ni de receptor para unirse. Entonces en este caso, si se supera la capacidad de transporte
de la albúmina (por baja presencia de la misma), aumenta la fracción libre en plasma.
Donde hay mucha cantidad de droga libre, se metaboliza y excreta mucho más rápido.

Toda la curva se acelera. se llega a concentración máxima mucho más rápido y se

excreta mucho más rápido, quedando sin efecto, parecería que la paciente no tiene nada
en el cuerpo. La vida media se acorta, por lo que se daría dosis más chicas pero con
intervalos de tiempo más cortos de interdosis, que una persona con niveles normales de
proteínas plasmáticas.
Ventana terapéutica
la ventana terapéutica es el lapso
entre la dosis mínima efectiva y
la dosis máxima por encima de la
cual es tóxica. Es decir, es importante que la
dosis administrada esté por debajo de la
toxicidad y por arriba de la ineficacia.

En este caso, la porción farmacológicamente activa sobrepasaría los valores de dosis segura,
pudiendo llegar a valores de toxicidad.
Caso Juan
Situación clínica
Juan tiene 71 años. Vive solo desde que enviudó. recientemente se operó de la
cadera y está al cuidado de su hija. Ambos acuden a la guardia del hospital ya que
Juan comenzó a los gritos, de repente, diciendo que alguien lo persigue. Además, su
hija refiere que la increpó violentamente cuando le dijo que no veía a nadie. Ante la
agitación psicomotriz que presenta el paciente, se decide aplicar haloperidol
(antipsicótico típico) por vía intramuscular.

¿Por qué se elige esa vía de administración del fármaco?

 ADME: ABSORCIÓN

La absorción consiste en el desplazamiento de la droga desde un compartimiento externo

a un compartimiento interno. La droga administrada debe llegar a la sangre para ser
transportada al sitio de acción.
Parenteral (intramuscular / intravenoso) : son las vías paralelas al intestino. Una droga que
se da directamente en la vena o en el tejido muscular, permite el acceso casi inmediato al
torrente sanguíneo. Por lo tanto esta vía es más rápida que la oral.
¿Por qué?
Vía endovenosa: Por esta vía no hay barrera, la biodisponibilidad es del 100%, en principio, en el plasma.
esta vía es la más rápida de todas porque ingresa directamente al plasma, pasa directamente a la parte de
distribución por sangre y de esta forma llega más rápido a los tejidos.

Vía intramuscular: Si bien es menos veloz que la endovenosa, es mucho más rápida que la oral y da alta
accesibilidad en pacientes que tienen agitación psicomotriz aguda
●Saltea la absorción, con lo cual se distribuye y llega al sitio de acción para ejercer
sus efectos mucho más velozmente. Se logra reducir el riesgo de la agitación
psicomotriz más rápidamente.

●Es particularmente útil en situaciones de urgencia o cuando el paciente no puede

cooperar.