FARMACOLOGÍA

Fármacos utilizados en la enfermedad

de Parkinson
• La enfermedad de Parkinson es considerada como una enfermedad
neurodegenerativa, en un área del cerebro conocida como sustancia negra. Fue
descrita y documentada en 1817 por el médico británico James Parkinson. Es un
trastorno propio de personas de edad avanzada, afecta a 1% de la población de 50
años de edad, es más frecuente en los varones. La enfermedad se manifiesta
cuando 80% de las células nerviosas o neuronas de la sustancia negra cerebral
sufren deterioro o muerte y su causa se desconoce.
• Algunos científicos han sugerido que la enfermedad de Parkinson puede ocurrir
cuando una toxina externa o interna destruye de manera selectiva las neuronas
dopaminérgicas. Otra teoría sostiene que radicales libres, moléculas inestables y
muy perjudiciales generadas por acciones químicas normales en el cuerpo,
pueden contribuir a la muerte de las células nerviosas conduciendo así la
enfermedad de Parkinson
• A modo de recuerdo, los ganglios basales representan un conjunto de núcleos que
participan en la regulación de los movimientos. Ellos están insertados en un circuito que
se inicia en la corteza cerebral y cuya salida es través del tálamo, de vuelta a la corteza
cerebral. Entre los ganglios basales se consideran:
• El núcleo caudado, el putamen, el globo pálido, el núcleo subtalámico y la sustancia negra.
• El núcleo caudado y el putamen constituyen una unidad llamada cuerpo estriado,
estructura que se considera la entrada al circuito de los ganglios basales. El cuerpo
estriado emplea dos neurotransmisores: la dopamina y la acetilcolina, éstos se encuentran
en constante equilibrio y actúan de manera opuesta. La dopamina es un mensajero
químico, normalmente producido por las neuronas de la sustancia negra cerebral,
responsable de transmitir las señales entre la sustancia negra y la siguiente estación
reveladora del cerebro, el cuerpo estriado que, a su vez, se encuentra conectado con el
globo pálido y el tálamo que poseen influencias directas en la actividad motora originada
en la corteza cerebral.
En la enfermedad de Parkinson el déficit primario de dopamina que
resulta de una lesión de tipo degenerativo de la sustancia negra,
provoca una disminución de los estímulos de esta estructura hacia la
corteza motora que provoca acinesia (falta o disminución de
movimiento).
• La enfermedad de Parkinson se caracteriza de forma clínica por su inicio insidioso,
afectando por lo regular una extremidad, puede haber irritabilidad, dificultad para
dormir, facies menos expresiva y apática.
• Los síntomas más característicos son:
1. Temblor en reposo en 75% de los casos.
2. Bradicinesia, es decir, lentitud y pérdida de movimiento espontáneo y
automático.
3. Rigidez.
4. Alteración de los reflejos posturales: inclinación del tronco y la cabeza
hacia adelante.
5. Anomalías al andar: marcha lenta e insegura con un braceo
deficiente, arrastrando los pies y a veces se dan pasos rápidos y cortos.
Tratamiento de la enfermedad
de Parkinson
• El tratamiento para la enfermedad de Parkinson es básicamente
farmacológico, en algunos casos quirúrgicos; sin embargo, el
farmacológico dependerá del grado de incapacidad del paciente, y
por lo general no está justificado hasta que los síntomas
comprometen la capacidad laboral y las relaciones sociales. Por tanto,
es necesaria una supervisión estrecha para asegurar que las pautas
del tratamiento son bien toleradas y que se realizan cambios
adecuados de la pauta a medida que la enfermedad progresa
• El tratamiento de la enfermedad de Parkinson se dirige a restablecer
el equilibrio entre los sistemas dopaminérgico y colinérgico
mediante el incremento de la disponibilidad de dopamina o de
agonistas dopaminérgicos en el cuerpo estriado o mediante la
reducción de la actividad colinérgica con agentes colinérgicos. Los
principales grupos de medicamentos utilizados en la enfermedad de
Parkinson incluyen a los anticolinérgicos, sustancias sustitutivas,
agonistas dopaminérgicos, antiviral antiparkinsoniano e inhibidores
de la monoaminooxidasa.
Anticolinérgicos
• Se ha comprobado su utilidad en las fases precoces de la
enfermedad cuando el temblor es el síntoma más prominente. Los
fármacos que pertenecen al grupo incluyen biperideno,
trihexifenidilo, orfenadina, prociclidina, benzotropina, etopropacina y
otros
Biperideno
Es un agente anticolinérgico que actúa de manera principal en el SNC, es el
prototipo del grupo.
Farmacodinamia
Su mecanismo de acción se basa por lo regular en la acción antagonista sobre
acetilcolina a nivel del sistema extrapiramidal, con lo que disminuye su
acción colinérgica, equilibrándola con la acción dopaminérgica disminuida.
También mejora el estado de ánimo y reduce la secreción salival.
Farmacocinética
Se administra por vía oral e intravenosa, es absorbido con rapidez en el tubo
digestivo y se une a las proteínas plasmáticas en 94% de los casos. Es
metabolizado en el hígado y eliminado a través de la orina.
• Indicación, dosis y presentación
• El biperideno se utiliza en el tratamiento de la enfermedad de
Parkinson en la fase inicial y en caso de manifestaciones
extrapiramidales producidas por medicamentos. La dosis inicial es de
1 mg dos veces al día.
• Se puede aumentar la dosis de forma progresiva de 2 mg/día hasta
llegar a 16 mg/día. La dosis promedio recomendada es de 2 mg
durante 3 a 4 veces al día. El biperideno se presenta en tabletas de 2
mg y ámpulas de 5 mg/ml para inyección.
• Reacciones adversas
• Las reacciones más frecuentemente informadas por el uso del medicamento
incluyen sequedad de boca y visión borrosa.
• Otros efectos colaterales menos frecuentes son
• mareos, somnolencia, confusión mental aguda, estreñimiento, retención
urinaria, palpitaciones, arritmias cardiacas y precipitación de glaucoma.
Puede presentarse parotiditis supurativa, una complicación por la sequedad
de boca.
• Contraindicaciones
• No se debe utilizar en enfermos con hipertrofia prostática, enfermedades
gastrointestinales obstructivas o paciente con glaucoma de ángulo cerrado.
Sustancias sustitutivas
• Son las más efectivas para el tratamiento de los signos y síntomas de
la enfermedad de Parkinson. Mejoran el temblor, la rigidez, la
bradicinesia, la afectación de la marcha y la micrografía.
Levodopa
• La levodopa es el representante del grupo y es de origen sintético.
• Farmacodinamia
• La levodopa es un precursor de la dopamina. Se acumula en el
cuerpo estriado, la enzima dopadescarboxilasa transforma esa
levodopa en dopamina
• Farmacocinética
• Se administra por vía oral, se absorbe con rapidez a partir del intestino delgado, la
absorción de levodopa depende en gran medida de la velocidad del vaciamiento
gástrico y el grado de acidez del estómago. Las concentraciones plasmáticas se
alcanzan después de 1 a 2 horas. Su vida media es de 1 a 3 horas. Sólo 1 a 3% de
una dosis de levodopa alcanza el SNC, el resto se metaboliza fuera del cerebro a
nivel periférico por la dopadescarboxilasa, por lo que es necesaria la administración
de dosis alta de dopamina cuando se emplea sola.
• Cuando se utiliza combinada con un inhibidor de la dopadescarboxilasa (carbidopa
o benseracida) que no penetra la barrera hematoencefálica, el metabolismo
periférico de la levodopa se reduce, se aumenta la concentración y la vida
plasmática, por ende, se dispone de más dopa para que penetre al cerebro.
• Indicación, dosis y presentación
• La levodopa se usa en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson por lo general
en combinación con carbidopa o benseracida, dos inhibidores periféricos de la
dopadescarboxilasa que incrementan la cantidad de levodopa disponible para actuar
en el SNC.
• Sin embargo, después de cinco años, la levodopa pierde su eficacia terapéutica en la
mayoría de los pacientes.
• La monoterapia con levodopa se emplea en sujetos que desarrollan movimientos
involuntarios con dosis muy bajas de cualquier combinación. La carbidopa/levodopa
se presenta en tableta de 25 mg/100 ml, de forma respectiva la dosis de inicio
habitual es una tableta tres veces al día después de los alimentos para prevenir las
náuseas. La benseracida /levodopa se presenta en tabletas de 50 mg/100 mg
correspondientes, se administra del mismo modo que la carbidopa/levodopa.
• Reacciones adversas
• Las discinesias son el principal factor limitante del tratamiento, aparecen en 80% de
los pacientes y se caracterizan por movimientos involuntarios repetitivos (atetosis,
mioclonías, tics y temblor). Otros efectos colaterales relacionados con el uso de
levodopa incluyen malestar gastrointestinal (náuseas, vómito y anorexia) en cerca
de 80% de los enfermos.
• También llegan a presentarse efectos conductuales (insomnio, ansiedad y psicosis
precoz) y cardiovasculares (hipotensión postural, taquicardia, arritmias y fibrilación
auricular); puede aparecer midriasis y desencadenar un ataque agudo de glaucoma.
• Contraindicaciones
• La levodopa está contraindicada en personas que sufren psicosis, y en pacientes con
glaucoma de ángulo cerrado y úlcera péptica.
Agonistas dopaminérgicos
• Son fármacos que estimulan los receptores postsinápticos de
dopamina, menos efectivos que la levodopa para el control de la
sintomatología sobre todo la rigidez y bradicinesia. Son útiles como
tratamiento coadyuvante, pero no tan efectivos para el control
primario de síntomas. Los dos medicamentos más utilizados
(bromocriptina y pergolide) son fármacos de origen sintético, son
derivados ergotamínicos.
Bromocriptina
La bromocriptina es el agonista dopaminérgico más empleado para el
tratamiento de la enfermedad de Parkinson, además se utiliza en el
tratamiento de hiperprolactinemia. Se obtiene por la adición de bromo
a la ergocriptina que es un alcaloide del cornezuelo de centeno
• Farmacodinamia
• Actúa como agonista D2. Inhibe la prolactina y hormona de
crecimiento a nivel de la hipófi sis anterior.
• Farmacocinética
• Se administra por vía oral y es absorbido de manera variable a partir
del tubo digestivo. Las concentraciones plasmáticas se alcanzan
después de 1 a 2 horas. Su metabolismo no es bien conocido y es
eliminado a través de la bilis y las heces.
• Indicación, dosis y presentación
• Es un tratamiento coadyuvante en la enfermedad de Parkinson en
combinación con carbidopa o levodopa. Se inicia con 2.5 mg al día,
dosis que se aumenta de forma progresiva hasta llegar a 30 a 50 mg al
día.
• También se utiliza en caso de galactorrea y acromegalia.
• El fármaco se presenta en tabletas de 2.5 mg y cápsulas de 5 mg.
• Reacciones adversas
• Los efectos secundarios consisten en distensión abdominal, náuseas y vómito,
estreñimiento; alteraciones cardiovasculares (hipotensión postural y arritmias
cardiacas), alteraciones mentales (alucinaciones y delirio). Otros de los
efectos colaterales informados de la bromocriptina incluyen congestión nasal,
infiltrados pulmonares, fibrosis pleural y eritromelalgia.
• La última se manifiesta con pies hinchados, enrojecidos, hipersensibles y
dolorosos.
• Contraindicaciones
• Está contraindicada en pacientes con antecedentes de enfermedad psicótica,
enfermedades vasculares periféricas y cardiopatías isquémicas
Antiviral antiparkinsoniano
• El medicamento prototipo del grupo es la amantadina.
Amantadina
• Es un medicamento usado de modo inicial como antiviral, contra los virus
de la influenza y de la rubéola; por casualidad se encontró que posee
propiedades antiparkinsonianas.
• Farmacodinamia
• Su principal mecanismo de acción es el aumento en la síntesis, liberación o
recaptación de dopamina.
• Farmacocinética
• Se administra por vía oral y es absorbido en el tubo digestivo, las
concentraciones plasmáticas se alcanzan después de 1 a 4 horas. Su vida
media plasmática es de 2 a 4 horas. No se metaboliza y casi todo es
eliminado sin cambios en la orina.
• Indicación, dosis y presentación
• Es útil en la enfermedad de Parkinson, su beneficio puede ser de
poca duración, con frecuencia desaparece después de sólo unas
cuantas semanas de tratamiento, por lo que es recomendado su uso
de forma intermitente. La dosis usual es de 100 mg durante 2 a 3
veces al día. Se presenta en tabletas de 100 mg.
• Otras presentaciones: solución inyectable.
• Reacciones adversas
• Los efectos más importantes son depresión, insuficiencia cardiaca
congestiva, edema distal de extremidades, decoloración de la piel
(livedo reticularis), retención urinaria y estado de confusión agudo en
especial con alucinaciones visuales.
• Contraindicaciones
• La amantadina está contrainndicada en aquellos con insuficiencia
cardiaca.
Selegilina
• Es un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO).
• Se han identifi cado dos tipos de IMAO. La mono-aminooxidasa A —
que metaboliza noradrenalina y serotonina— y la monoaminooxidasa
B —que metaboliza dopamina.
• Farmacodinamia
• Es un inhibidor selectivo de la monoaminooxidasa B, enzima que se
encarga de acelerar la oxidación de las aminas biógenas como la
dopamina. En consecuencia, retarda la degradación de la dopamina,
produce aumento de los niveles de dopamina en el cerebro y
prolonga su acción. Potencia y prolonga el efecto de la levodopa.
• Farmacocinética
• Se administra por vía oral, su vida media es de 3 a 7 horas. Se
metaboliza muy poco en el hígado, su metabolismo hepático produce
la formación de anfetamina y es eliminado por la orina.
• Indicación, dosis y presentación
• Se usa en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson como
coadyuvante de la terapia con levodopa.
• La dosis inicial es de 5 mg y más tarde se aumenta a 10 mg/día. Se
presenta en tabletas de 5 y 10 mg.
• Reacciones adversas
• Las reacciones adversas informadas incluyen náuseas, estreñimiento,
hipotensión ortostática, alteraciones mentales y del sueño.
• Contraindicaciones
• Está contraindicada en caso de hipersensibilidad.
CUESTIONARIO
1. Un hombre de 75 años de edad es remitido al servicio de neurología
por su médico de cabecera por presentar temblor en extremidades
superiores en reposo. En la exploración física el paciente presenta
facies no expresiva y apática, no hay rigidez, no hay alteración en los
reflejos posturales ni en la marcha. ¿Cuál de los siguientes sería el
manejo más indicado para esta persona?
• a) Levodopa.
• b) Carbidopa.
• c) Biperideno.
• d) Amantadina.
• 2. ¿Como actúa el medicamento Levodopa, Carbidopa, Biperideno,
Amantadina?

• 3. Durante la primera valoración de un paciente con enfermedad de Parkinson, en

la exploración física se observa que el sujeto presenta rigidez, alteración en la
marcha, alteración en los reflejos posturales y temblor en las manos. ¿Cuál de los
siguientes fármacos sería el indicado en este caso?
• a) Iniciar manejo con biperideno.
• b) Levodopa y carbidopa.
• c) Biperideno y bromocriptina.
• d) Amantadina y selegilina.
4. ¿Cuál de los siguientes medicamentos está relacionado con
insuficiencia cardiaca congestiva?
a) Biperideno.
b) Levodopa.
c) Amantadina.
d) Bromocriptina.
5. ¿Cuál fármaco de entre los siguientes —utilizado en el tratamiento
de la enfermedad de Parkinson— también es útil en el tratamiento de
hiperprolactinemia?
a) Biperideno.
b) Amantadina.
c) Carbidopa.
d) Bromocriptina.