Farmacología aplicada

2.1.1 Características físicas del fármaco

2.1.2 Características químicas del fármaco
2.1.3 Características biológicas del fármaco
2.1.4 Parámetros farmacocinéticos del fármaco
Farmacóforo
Aquellos grupos funcionales
importantes en el
reconocimiento molecular así
como sus posiciones relativas en
el espacio dentro del fármaco.
Características de un fármaco:

Solubilidad en agua y
Propiedades ácido-base
solubilidad en lípidos
(grado de ionización,
(grado de absorción,
absorción a través de
distribución o velocidad
membranas).
de eliminación).
 • En sus formas ácidas o básicas, los fármacos se convierten
PROPIEDADES en sus formas ionizadas que facilitan su solubilidad en agua.
El grado de ionización dependerá del pH del medio en el
ÁCIDO- BASE cual se encuentre que no es homogéneo en el organismo.
• El grado de ionización en función del pH del medio viene dado por la
ecuación de Henderson-Hassalbach:
Solubilidad agua-lípidos
La solubilidad de un fármaco en agua es un factor muy importante, tanto a escala biológica como
en su forma farmacéutica más adecuada para su uso terapéutico.

Una de las propiedades estructurales que condiciona la solubilidad en agua de una molécula es la
presencia de grupos funcionales capaces de dar lugar a la formación de enlaces por enlace de
hidrógeno con el agua.

También son importantes las formas iónicas de la molécula debido a la solvatación por el agua de
estos iones. Aunque no existe ningún método cuantitativo sencillo para estimar la solubilidad de
una molécula en agua, se ha desarrollado un método empírico basado en la capacidad de
solubilización que ejerce cada grupo funcional en la molécula considerada. Así, se puede asignar
empíricamente un «potencial disolvente» a cada grupo funcional, expresado como el número
de átomos de carbono que es capaz de disolver. A efectos prácticos se considera un compuesto
«soluble en agua» cuando pueden alcanzarse concentraciones del 35% a pH neutro.
 BUSCAR LA
ESTRUCTURA • ACETAMINOFEN

DE LOS •
•
BETAMETASONA
HIDROCORTISONA
SIGUIENTES • BROMURO DE PINAVERIO
FÁRMACOS Y • SALICILATO DE METILO

PREDECIR SU
SOLUBILIDAD
Por ser el plasma una disolución acuosa, la primera exigencia para el transporte
de un fármaco hasta su lugar de acción es su solubilidad en agua. No obstante,
el fármaco debe ser también capaz de atravesar la barrera lipídica que
representa la membrana celular. El balance entre la hidrofilia, o solubilidad en
agua, y la lipofilia se expresa por medio de un parámetro fisicoquímico
denominado coeficiente de reparto (P). El coeficiente de reparto se expresa
según la ecuación:
•La solubilidad del compuesto en cada una de
las fases, n-octanol y agua tamponada (pH =
7,4), se determina sobre la base de la
concentración alcanzada después de
someterlo a un proceso de reparto entre
ambos disolventes. El n-octanol se elige como
modelo de disolvente con propiedades
fisicoquímicas semejantes a las de una
membrana biológica. El coeficiente de reparto
(P) permite cuantificar el balance entre la
hidrofilia y la lipofilia de una molécula. Así, los
valores de P > 1 indican que el compuesto es
más soluble en lípidos que en agua.
• En los fármacos ionizables, el paso a través de las
membranas lipídicas está condicionado por su grado de
ionización. En los fármacos capaces de establecer un
equilibrio ácido-base por protonación o desprotonación,
sólo la fracción de fármaco no ionizado, más liposoluble, es
capaz de difundir pasivamente a través de la membrana.
 •El SCB es un marco científico para clasificar un fármaco
SISTEMA DE considerando su solubilidad acuosa (en función de la dosis), la
permeabilidad intestinal y la velocidad de disolución del
CLASIFICACIÓN medicaento; siendo estos los tres factores más importantes que
modulan la velocidad y cantidad absorbida de un fármaco, a partir
BIOFARMACEÚT de formas farmacéuticas sólidas orales de liberación inmediata. De
acuerdo con el SCB, los fármacos se pueden clasificar en cuatro
ICO categorías, basados en su solubilidad y permeabilidad.
¿En qué forma se encuentran los siguientes
fármacos?
• ASPIRINA
1) pH 5.5
2) pH 1
3) pH 6.5

• WARFARINA
1) pH 5.5
2) pH 1
3) pH 6.5
Metabolismo de Fármacos: Fases I y II

La fase I (biotransformación) incluye

La fase II (conjugación) implica
reacciones de oxidación,
reacciones de transformación de
hidroxilación, reducción e hidrólisis.
grupos como alcoholes, fenoles,
En el caso de reacciones enzimáticas
aminas en grupos acetilos, sulfatos,
se introducen nuevos grupos
ácidos glucorónicos o algunos tipos
funcionales, se modifican los ya
de amino ácidos con el fin de
existentes aumentando la polaridad
incrementar la polaridad.
de los xenobióticos.
Las oxidaciones son con diferencia, las reacciones más frecuentes en el
metabolismo de los fármacos. Enzimas no específicas como citocromo P450
(hígado) son capaces de adicionar grupos hidroxilo a una gran variedad de
sustratos.
¿PARACETAMOL + ALCOHOL?
• El paracetamol es metabolizado a especies inactivas como productos de conjugación como
sulfato o derivado glucorónico. Una pequeña cantidad es metabolizada por citocromo P450
cuyo producto de oxidación es un intermedio muy reactivo, la imina N-acetil-p-
benzoquinoneimina (NAPQI).

• En condiciones normales, la NAPQI se neutraliza por acción del glutatión. Dado que la dosis
recomendada para este medicamento están cercanos a los niveles de toxicidad, pueden darse
episodios de intoxicación por paracetamol que puede agravarse con otros problemas
hepáticos (como los producidos por alcoholismo crónico) o toma cantidades de alcohol
elevadas al mismo tiempo (lo que se conoce como el síndrome de alcohol acetaminofeno).
• Las vías metabólicas del sulfato y la glucurónica se saturan de tal forma que una mayor
cantidad paracetamol se desvía al metabolismo por el citocromo P-450 donde se produce
NAPQI. Consecuentemente, los suministros hepatocelulares de glutatión pueden agotarse y el
producto NAPQI puede reaccionar libremente con las membranas celulares, causando amplios
daños y muerte de muchos hepatocitos. El resultado puede llegar a ser necrosis hepática
aguda si se consume 70% del glutatión hepático. La Nacetilcisteína puede usarse contra la
hepatotoxicidad generada ya que esta molécula es un precursor de glutatión al tiempo que
reacciona directamente con NAPQI como sustituto del glutatión.
•La Biofarmacia y la
Farmacocinética se ocupan de
estudiar los llamados procesos
LADME, sigla que se refiere a los
fenómenos de Liberación,
Absorción, Distribución,
Metabolismo y Excreción.

•Ocasionalmente, los dos últimos

pueden ser aludidos de manera
general como procesos de
Eliminación.
Biofarmacia y
Farmacocinética

La biofarmacia se encarga del estudio

de todas las interacciones entre el
principio activo vehiculizado en la
forma farmacéutica y el sistema
biológico al cual ésta se administra, con
el objeto de optimizar el resultado
terapéutico en términos de seguridad y
eficacia.
La Farmacocinética, por su parte,
analiza qué le ocurre al principio activo
desde el momento en que ingresa al
organismo (esto es, desde que se
absorbe) hasta que es eliminado.
LIBERACI
ÓN
Comprende la salida del
fármaco desde el
medicamento que lo contiene
y su posterior llegada al sitio
de absorción. Los
medicamentos adoptan
diferentes formas, que
responden a la tecnología
utilizada en la fabricación así
como sus adaptaciones a la vía
por las cual serán http://riquim.fq.edu.uy//archive/files/f21ef6e7a55b4a0ebd397
administrados. 3231eac89b8.pdf
• Un medicamento puede ser una
ampolla conteniendo una solución
de fármaco, que generalmente se
inyecta por vía intramuscular o por
vía intravascular. La enorme
mayoría de las veces la
administración intravascular está
referida a una inyección
intravenosa. Aquí la liberación no
existe, ya que depositada la
solución en el músculo o en un
vaso sanguíneo, el fármaco está ya
disponible para absorberse, o para
distribuirse, en uno u otro caso
respectivamente.
Tras la administración oral La disolución dependerá
de un medicamento de las propiedades
Una intensa contracción
sólido, como por ejemplo fisicoquímicas de la
muscular del estómago
un comprimido. Esta molécula y del medio
ayuda notoriamente al
forma farmacéutica, una acuoso que recibe a la
proceso de
vez deglutida, llega al formulación. Fármacos
desintegración, a la vez
estómago, y en él puede básicos se disolverán
que facilita el mezclado
desintegrarse mejor en los jugos
con los jugos que hacia la
(desagregarse en gástricos, los cuales son
cavidad estomacal se
partículas cada vez más muy ácidos (pH entre 1 y
segregan desde las células
pequeñas) hasta permitir 3), que en los jugos
mucosas.
una más fácil disolución intestinales (pH entre 5 y
del fármaco. 8).
La forma farmacéutica presenta liberación inmediata, es decir,
comienza inmediatamente después que la misma alcanza el
primer lugar de detención en el tracto gastrointestinal.

Si la desintegración y disolución se aceleraran, estaríamos

frente a un producto de liberación acelerada. La liberación
puede posponerse y comenzar en algún lugar del tracto
intestinal, y así el producto se llamaría de liberación retardada.

Si el comienzo de la liberación ocurre inmediatamente después

de abandonar el estómago, hablamos de productos
gastroresistentes.

Finalmente, la liberación puede ser lenta y prolongada, lo cual

conduce a que la absorción opere de un modo
condicionadamente lento y prolongado, en virtud del principio
anteriormente explicado para procesos secuenciales.
Respuesta farmacológica

Tiene lugar cuando las moléculas de principio activo interactúan de manera

específica con moléculas de su diana o blanco molecular. Estas dianas
moleculares son en la mayoría de los casos biomoléculas (habitualmente -pero
no siempre- proteínas). Es común referirse a la diana molecular como receptor,
aunque estrictamente no todos los blancos moleculares son receptores.
Intensidad de la respuesta
farmacológica

Dependerá de:
Por un lado, del número de moléculas de principio activo que se encuentren interactuando, en
un momento dado, con otras tantas moléculas de la diana molecular.
Y, por otra parte, de cuán favorable es (desde el punto de vista termodinámico) la interacción
entre una molécula de principio activo y una molécula de la diana molecular.
Cuánto más favorable la interacción entre el fármaco y su diana molecular, diremos que mayor
es la potencia intrínseca del principio activo.
Por más que el principio activo tenga una gran potencia intrínseca, si no
accede al blanco molecular y la interacción principio activo-diana
molecular no se produce, no habrá respuesta 6 farmacológica alguna.
En este caso, ser y no estar es equivalente a no ser: un principio activo
que no logra acceder a su sitio de acción en cantidades suficientes en la
práctica se comportará como si no tuviera actividad intrínseca.
La hipótesis del
fármaco libre
• La concentración en ambos
lados de la membrana será
la misma cuando se haya
completado el proceso de
distribución.
• Las concentraciones de
fármaco libre en la biofase
son las que determinan la
intensidad de la respuesta
farmacológica.
El principio activo debe ser:
2. El principio activo debe
poseer un único mecanismo
1. Capaz de difundir a través 3. El fármaco no debe ser
de acción (es decir, debe
de la biomembrana transportado mediante
interactuar con un único
considerada. transporte activo.
blanco molecular uniéndose
a un único sitio de unión).

5. Las concentraciones de
4. El fármaco debe
principio activo en la biofase
interactuar de manera
deben encontrarse por
reversible con su blanco
debajo de la condición de
molecular.
saturación del receptor.
• Pero… ¿qué es fármaco libre?
Llamamos fármaco libre a aquellas
moléculas de fármaco que no se
encuentran interaccionando con
ningún elemento fisiológico (ni, llegado
el caso, no fisiológico) que no sean
moléculas del solvente del medio
biológico, esto es, agua.
Biofase

A las inmediaciones de la diana molecular de un principio activo. Habitualmente

también lo denominamos sitio de acción.
Ventana terapéutica

También llamada rango o margen terapéutico. Se refiere al rango de

concentraciones limitado por la concentración efectiva mínima (CEM) y la
máxima concentración tolerada (MCT) o no tóxica. En líneas generales, el efecto
terapéutico deseado se observará si y sólo si los niveles plasmáticos superan la
CEM; por otra parte, en caso de exceder la MCT se verificarán efectos adversos
al tratamiento.
Biodisponibilidad

La biodisponibilidad de un principio activo se refiere a la velocidad y magnitud

con la que el mismo accede a su sitio de acción. No obstante, la determinación
de los niveles de principio activo en el sitio de acción puede resultar inviable en
ciertos casos (por ejemplo, pensemos en cuán invasiva resultaría la
cuantificación de la concentración de fármaco para cualquier fármaco cuyo sitio
de acción estuviera ubicado en el sistema nervioso central).
• Cuantificación de la cantidad del fármaco (principio
activo) en circulación sistémica.
 PROPIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS del
fármaco
1. La solubilidad en agua y
2. La acumulación en
en lípidos dependerá el 3. La velocidad de
depósitos grasos
grado de absorción a eliminación.
(distribución).
través de las membranas.

En los fármacos ionizables 5. Grado de fijación a .Las propiedades físico-

(ácidos o bases, que proteínas plasmáticas o la químicas también pueden
constituyen la inmensa magnitud molecular determinar la capacidad de
mayoría de los fármacos pueden influir sobre la un fármaco para formar
conocidos) hay que tener distribución del fármaco o enlaces con la biofase
en cuenta: sobre su eliminación (SITIO DE ACCIÓN)
• el grado de ionización para
cuantificar la absorción a través
de membranas.