ÁREA EL SER HUMANO Y SU MEDIO

“REGULACIÓN DEL EQUILIBRIO

ÁCIDO BASE”

Cátedra Fisiología Humana

Facultad de Ciencias Médicas
Universidad Nacional Rosario
 FISICOQUÍMICA BÁSICA DE LOS IONES
HIDRÓGENO

Concentración de iones hidrógeno = 0.00004 mEq/litro = 40 nEq/litro

con variaciones normales de 3 a 5 nEq/litro.

Aplicando escala logarítmica:

pH = log 1/H+ = -log H+

Considerando que la concentración normal de H+ es 40 nEq/L

(0.00000004 Eq/L)
pH = -log [0.00000004]
pH = 7.40

pH de sangre arterial = 7.4

pH de sangre venosa e intersticio = 7.35 (mayor cantidad de CO 2)

Rango de normalidad = 7.35 – 7.45

Límite inferior compatible con la vida = 6.8
Límite superior compatible con la vida = 7.8
 MECANISMOS FISIOLÓGICOS INVOLUCRADOS
EN LA REGULACIÓN DEL pH

Buffers químicos
extracelulares Mecanismos regulatorios
• Bicarbonato 53% respiratorios
• Hemoglobina 35% CO2 + H2O  H2CO3  HCO3- + H+
• Proteínas séricas 7%
• Fosfatos orgánicos 3%
• Fosfatos inorgánicos 2%

Buffers químicos Mecanismos regulatorios

intracelulares renales
• Proteínas • Mecanismos de acidificación
• Fosfatos orgánicos e inorgánicos urinaria
• Ácidos orgánicos
• Bicarbonato • Mecanismos de alcalinización
urinaria
“REGULACIÓN RENAL DEL EQUILIBRIO
ÁCIDO BASE”

 Los riñones excretan una cantidad de

ácido igual a la producción de ácidos no
volátiles y así recuperan el HCO3- que se
pierde en la neutralización.

 Previenen la pérdida de bicarbonato por

la orina.
REABSORCIÓN DE HCO3- EN LOS TÚBULOS
RENALES

Carga filtrada: VFG x [HCO3-]p

Carga filtrada: 180 l/día x 24 mEq/l

125 ml/min

La carga de HCO3- filtrada es de 4320

≈ 0%
mEq/día y son necesarios 50 a 100
mEq/día para equilibrar la producción de
En condiciones normales se reabsorbe
ácido no volátil filtrado.
más del 99.9% del HCO3- filtrado
 EXCRECIÓN NETA DE ÁCIDOS POR LOS
RIÑONES

1. Tanto la reabsorción del HCO3- filtrado como la

excreción de ácido se adquieren mediante la secreción

de H+ por las nefronas.

2. Los riñones no pueden excretar una orina más ácida

que un pH de 4 a 4,5. Por tanto para excretar suficiente

ácido, los riñones eliminan los H+ con tampones

urinarios.

pH urinario: ácido
oscila entre 4 - 8
 EXCRECIÓN NETA DE ÁCIDOS POR LOS
RIÑONES
3. Los diferentes tampones urinarios se denominan ÁCIDOS

TITULABLES (AT):
(AT) la cantidad de base añadida para

titular la orina, es igual a la cantidad de H+ titulados por

los tampones urinarios. La excreción de H+ como ácido

titulable es suficiente para equilibrar la carga diaria de

ácido no volátil.

4. Un mecanismo adicional e importante por el cual los

riñones contribuyen al mantenimiento del equilibrio

acidobásico es mediante la SÍNTESIS Y EXCRECIÓN DE

NH4+.
 EXCRECIÓN NETA DE ÁCIDOS POR LOS
RIÑONES

5. Con respecto a la regulación del equilibrio acidobásico

cada NH4+ excretado en la orina tiene como resultado el

retorno de un HCO3- a la circulación sistémica.

6. La excreción de ácido neta (EAN) puede ser cuantificada

como sigue:

EAN= cant. excretada de NH4+ + cant. excr. AT - cant. excr. HCO3-

cantidad excretada de HCO3- (bicarbonato perdido en la orina) es

equivalente a añadir H+ al organismo.

 EXCRECIÓN NETA DE ÁCIDOS POR LOS
RIÑONES

EN RESUMEN: Los riñones contribuyen a la

homeostasia acidobásica mediante:

 la reabsorción de la carga filtrada de HCO3-.

 la excreción de ácido equivalente a la cantidad

de ácido no volátil producida cada día (excreción

neta de ácido aprox. 1/3 ácido titulable y 2/3

como NH4+).
REABSORCIÓN DEL HCO3- POR LAS CÉLULAS DEL
TÚBULO PROXIMAL
TÚBULO PROXIMAL

1.

3.
2.
4.

CA: Anhidrasa Carbónica

REABSORCIÓN DEL HCO3- POR LAS CÉLULAS DEL
TÚBULO PROXIMAL

1. La secreción de H+ a través de la membrana apical de

las células se produce tanto mediante un

intercambiador Na+-H+ (vía predominante) como por la

H+-ATPasa.

2. En el interior de la células el H+ y el HCO3- se producen

en una reacción que es catalizada por la anhidrasa

carbónica. El H+ es segregado al líquido tubular y el

HCO3- a través de la membrana basolateral retorna a la

sangre peritubular.
REABSORCIÓN DEL HCO3- POR LAS CÉLULAS DEL
TÚBULO PROXIMAL

3. Este HCO3- que se reabsorbe, sale de la célula por un

co-transportador que acopla la salida de 1Na+ con

3HCO3-. Además algo del HCO3- puede salir

intercambiándose por Cl-.

4. La anhidrasa carbónica también está presente en el

borde en cepillo de las células del túbulo proximal.

Cataliza la deshidratación del H2CO3 en el líquido

luminal y por lo tanto facilita la reabsorción de HCO3-.

 REABSORCIÓN DE HCO3-

A. El mecanismo celular para la reabsorción de HCO3- por

la rama ascendente gruesa de Henle es muy parecido a

la del túbulo proximal.

B. Los túbulos distal y colector reabsorben la pequeña

cantidad de HCO3- que escapa a la reabsorción del

túbulo proximal y asa de Henle.

CÉLULA SECRETORA DE H+ (REABSORBE HCO3-)

1. El H+ y el HCO3- se

producen mediante la

hidratación del CO2. El

2. H+ es segregado por la

H+-ATPasa y mediante
1.

una K+-ATPasa.

2. El HCO3- se reabsorbe

a través de la

membrana basolateral

intercambiándose por
CÉLULA INTERCALAR (A) DEL Cl-.
TUBO COLECTOR
 CÉLULA SECRETORA DE HCO3-
En estás células la H+

ATPasa está localizada en la

membrana basolateral y el

intercambiador Cl-/ HCO3-

en la membrana apical. La

actividad de éstas células

está incrementada durante

la ALCALOSIS METABÓLICA.

Sin embargo en la mayoría

de las condiciones
CÉLULA INTERCALAR (B) DEL
predomina la secreción de TUBO COLECTOR
H+ en estos segmentos.
 FORMACIÓN DE NUEVO HCO3-

1. La reabsorción de la carga filtrada de HCO3- es

importante para maximizar la excreción neta de ácido.

2. Sin embargo, la reabsorción de HCO3-, no recupera la

pérdida de bicarbonato durante la neutralización de los

ácidos no volátiles. Para mantener el equilibrio

acidobásico los riñones deben reemplazar este

bicarbonato perdido con nuevo HCO3-. Esto se logra

mediante la excreción de ÁCIDO TITULABLE y a través

de la SÍNTESIS Y EXCRECIÓN DE NH4+.

PRODUCCIÓN DE NUEVO HCO3- COMO RESULTADO
DE LA EXCRECIÓN DE ÁCIDO TITULABLE
NEFRÓN DISTAL

NUEVO
1. 2. BICARBONATO

Ácidos
Titulables
(AT)
PRODUCCIÓN DE NUEVO HCO3- COMO RESULTADO
DE LA EXCRECIÓN DE ÁCIDO TITULABLE
1. Cuando se segrega H+ se combina con tampones no

bicarbonato (principalmente con fosfato) y se excreta

como ÁCIDO TITULABLE.

TITULABLE

2. Dado que el H+ se produjo dentro de la célula a partir

de la hidratación del CO2, también se produce HCO3-.

Este bicarbonato se devuelve al LEC como NUEVO HCO3-.

La excreción de fosfato aumenta con la ACIDOSIS. Sin

embargo esta respuesta es insuficiente para generar la

cantidad requerida de HCO - nuevo.

PRODUCCIÓN DE NUEVO HCO3- COMO RESULTADO
DE LA EXCRECIÓN DE NH4+

El NH4+ lo producen los riñones y su síntesis y

posterior excreción añade HCO3- al LEC. Es

importante destacar que este proceso está

regulado como respuesta a los requerimientos

acidobásicos del cuerpo.

 MANEJO RENAL DEL AMONIO
Células del Túbulo
Contorneado Proximal

1. 3.
Células del Conducto
Colector Cortical

4.
Difusión no iónica
5.

2.

1. La glutamina es metabolizada por las células del

TCP produciéndose 2 moléculas de HCO3- y 2 de Atrapamiento del
NH4+ en el líquido
NH4+. tubular

2. El HCO3- retorna a la circulación como nuevo bicarbonato y el

5.
NH4+ es secretado en el líquido tubular.

3. La mayor parte del NH4+ es secretado por el intercambiador Na+/H+ en

reemplazo por el H+. A su vez algo del NH4+ puede ingresar al líquido
tubular como NH3 dónde luego es protonado. Secreción de NH4+ vía las
4. En el asa ascendente gruesa de Henle se reabsorben cantidades glicoproteínas RhGC: son
transportadores de NH4+
significativas de NH4+, sustituyendo al K+ en el cotransportador Na+-K+-2Cl- y
además por la vía paracelular.

5. El NH4+ reabsorbido en el paso anterior debe ser re-secretado en el líquido

tubular, esto ocurrirá en el CCC.
 METABOLISMO RENAL DE LA GLUTAMINA

* El riñón capta la glutamina y la metaboliza en dos moléculas de NH 4+ y HCO3-. El NH4+

se excreta en la orina, y el bicarbonato el cual se llama “nuevo bicarbonato” retorna a
la circulación reemplazando al HCO3- que se perdió en la titulación de los ácidos no
volátiles.
* Cuando el amonio en lugar de ser excretado retorna a la circulación se convierte en
urea en el hígado y en este proceso se genera un H +. Este H+ es buffereado por
bicarbonato y por lo tanto anula la generación de “nuevo bicarbonato”. Por lo tanto,
desde la perspectiva renal de la fisiología ácido-base el amonio producido en el riñón
debe ser excretado en la orina y no retornar a la circulación.
 RESPUESTA DE LOS RIÑONES A LA
ACIDOSIS

Con la acidosis aumenta la excreción renal de ácidos. Esta

respuesta incluye:

1. Reducción o eliminación de todo el HCO3- de la orina.

2. Aumento de la excreción de los ácidos titulables.

3. Aumento de la excreción de amonio.

 AMORTIGUACIÓN DEL EAB

AMORTIGUADOR: Cualquier sustancia capaz de unirse

reversiblemente a los iones hidrógeno.

Amortiguador + H+  Amortiguador H

• Si aumenta la concentración de H+  La reacción se desplaza a la

derecha.
• Si disminuye la concentración de H+  La reacción se desplaza a
la izquierda.

De este modo se minimizan los cambios de la concentración

de H+
Reaccionan en segundos. No eliminan ni añaden H+. Se
limitan a atraparlos hasta que se restablece el
equilibrio.
 AMORTIGUACIÓN DEL EAB

SISTEMA AMORTIGUADOR BICARBONATO

Adición de hidrógenos (Ejemplo: agregado de

ClH)
CO2 + H2O  H2CO3   HCO3- +  H+

Adición de bases (Ejemplo: agregado de NaOH)

CO2 + H2O  H2CO3   HCO3- +  H+

El OH- del NaOH se combina con H2CO3 formando más HCO3-.
La base débil NaHCO3 sustituye a la base fuerte NaOH.
Disminuye el H2CO3 porque reacciona con NaOH y el CO2 se combina con
H2O para sustituirlo.
 ECUACIÓN DE HENDERSON-HASSELBACH

Según el equilibrio de masas, las concentraciones de iones

hidrógenos y bicarbonato son proporcionales a la concentración
de H2CO3.

H2CO3  H+ + HCO3-

Para cualquier ácido, la relación entre su concentración y sus

iones disociados es definida por una constante de disociación, K

K = H+ x HCO3¯
H2CO3

Despejando la concentración de H+ de la ecuación anterior queda:

H+ = K x H2CO3
HCO3¯
ECUACIÓN DE HENDERSON-HASSELBACH

Puesto que en el plasma el equilibrio para la formación de H 2CO3

a partir de CO2 + H2O está desplazado hacia la izquierda, el
término H2CO3 en la ecuación anterior es proporcional a la
presión de CO2 y es definida por la ley de solubilidad de los gases
de Henry:

[H2CO3]p = α x PCO2
Dónde α es el coeficiente de solubilidad del CO 2 que tiene un
valor de 0,03 mmol/mmHg a la temperatura corporal y en
condiciones fisiológicas. Quiere decir que en sangre se
encuentran 0.03 mmoles de H2CO3 por cada mmHg de PCO2. Por
tanto la ecuación queda:

H+ = K x (0.03 x PCO2)
HCO3¯
 ECUACIÓN DE HENDERSON-HASSELBACH
Como la concentración de H+ se expresa en unidades de pH (-log H +),
entonces también se puede expresar la constante de disociación de
forma similar:
pK = - log K
Al reemplazar la constante de equilibrio y convertirla a logaritmo
negativo, quedará la concentración de H+ en unidades de pH:
-log H+ = -log K - log (0.03 x PCO2)
Reordenando: HCO3¯
pH = pK + log HCO3¯
(0.03 x PCO2)
En el sistema de amortiguación del bicarbonato el valor de pK es 6.1:
pH = 6.1 + log HCO3¯
(0.03 x PCO2)
Un aumento de HCO3¯ elevaría el pH (alcalosis)
Un aumento de la PCO2 disminuiría el HCO3¯ (acidosis)
GRAFICANDO ESTAS VARIABLES EN FUNCIÓN
DE SUS RANGOS DE VALORES NORMALES SE
OBTIENE UN ÁREA DE NORMALIDAD DONDE
OSCILA EL VALOR DE pH:

HCO3- PCO2 mmHg

mEq/L 45
35

26

22

7.35 7.45 pH
 CONSTRUCCIÓN DEL DIAGRAMA DE
DAVENPORT
Con fines pedagógicos se considera la titulación de una
muestra de sangre en condiciones estándar, punto de
normalidad al que llamaremos A. Corresponde a:

HCO3-
mEq/L

pH = 7.40 ± 0.05 PCO2 mmHg

HCO3─ = 24 ± 2 mEq/l
24 A
PCO2 = 40 ± 5 mmHg

7.4 pH
 Partiendo de A se titula la muestra con
ácidos y bases fuertes para obtener las
curvas clásicas del Diagrama

HCO3- HCO3- HCO3-

mEq/L mEq/L mEq/L PCO2 40 mmHg
Déficit de Exceso de
ácidos fijos ácido volátil

Acidosis Alcalosis
24 24 EB 24
Exceso de = 0
ácidos fijos Déficit de
ácido volátil

7.4 pH 7.4 pH 7.4 pH

Al superponer los tres gráficos se obtiene
el siguiente diagrama conteniendo 6
posibles desequilibrios ÁCIDO-BASE

HCO3-
mEq/L

PCO2 40 mmHg
2 1

3 6
24
EB
=0
2
m
Eq
4 5 /L

7.4 pH
BICARBONATO STANDARD [HCO3-]40: Es el HCO3- plasmático,
medido por la diferencia entre el CO2 disuelto (0.03 x PCO2) y el
contenido total de CO2.
Es también una medida del CO2 sanguíneo o del depósito
corporal de álcali, convencionalmente llamado RESERVA
ALCALINA para neutralizar ácidos fijos:
• una disminución en [HCO3-]40 indica incremento en el influjo de
ácidos fijos
• un aumento indica un incremento de álcalis fijos
En la práctica clínica, el [HCO3-]40 no es medido directamente pero
su desviación de lo normal, llamado EXCESO DE BASE es
rutinariamente aproximado por mediciones de la PCO2 arterial,
pH y hemoglobina total.
total La validez de esta estimación depende
ampliamente del cuidado de la extracción de la sangre arterial y de
la rapidez con la cual es analizada.
 EL VALOR DEL EXCESO DE BASE ESTÁ EN
RELACIÓN CON LOS VALORES DE BASES BUFFER
TOTALES (BICARBONATO Y NO BICARBONATO)

EB = BBR – BBN (valor normal: 0 2 mEq/L)

BBN

BBT
BBR

BBT = BBB + BBnoB

ACIDOSIS METABÓLICA: el EB disminuye ya que las BBB y BBnB
disminuyen paralelamente.

ALCALOSIS METABÓLICA: el EB aumenta porque las BBB y BBnB

aumentan simultáneamente.

ACIDOSIS RESPIRATORIA AGUDA DESCOMPENSADA: el H+

aumentado se combina con las bases fijas, por tanto las BBnB disminuyen
proporcionalmente con el aumento de las BBB. El EB se mantiene normal.

ACIDOSIS RESPIRATORIA AGUDA PARCIALMENTE COMPENSADA:

la reabsorción renal de bicarbonato incrementa las BBB sin generar
cambios en las BBnB y el EB aumenta.

ALCALOSIS RESPIRATORIA AGUDA DESCOMPENSADA: la

disminución de H+ aumenta las BBnB, las cuales son proporcionales a la
disminución de las BBB. El EB se mantiene normal.

ALCALOSIS RESPIRATORIA AGUDA PARCIALMENTE COMPENSADA:

la secreción renal de bicarbonato disminuye las BBB sin cambios en las
BBnB y por lo tanto el EB disminuye.
ANÁLISIS DE LOS DESEQUILIBRIOS ÁCIDO-BÁSICOS
• La ACIDOSIS y la ALCALOSIS son estados caracterizados por
patrones de anormalidad en la PCO2 arterial, [HCO3-]p, [HCO3-]40 y
pH. Los dos primeros están siempre alterados, pero los dos últimos
algunas veces lo están y otras no.
• Es por lo tanto importante recordar que ACIDEMIA (bajo pH
plasmático) tal como ocurre en hipercapnia (alta PCO 2) y
ALCALEMIA (alto pH plasmático) tal como ocurre en hipocapnia
(baja PCO2) se refieren solamente a un elemento del disturbio y no
son sinónimos de acidosis o alcalosis.
• Los disturbios en el balance ácido-base pueden ser
descompensados o compensados a varios grados.

Los disturbios respiratorios en general tienen compensación

renal, pero los desequilibrios metabólicos tienen compensación
respiratoria y renal (siempre y cuando en el desequilibrio
metabólico no este implicado el riñón). Para ello, cada regulador
intentará compensar los efectos de las causas iniciales
modificando su propio sistema.
ANÁLISIS DE LOS DESEQUILIBRIOS ÁCIDO-BÁSICOS
 EJEMPLIFICAR UN DISTURBIO ÁCIDO-BASE CON
UNA SITUACIÓN DEL DIAGRAMA
HCO3-
mEq/L
DATOS DEL DIAGRAMA (1)

pH elevado (> 7.40)

2
1

HCO3─ elevado (> 26 mEq/l)

3 6
24
PCO2 normal (= 40 mmHg)

4 5 EB positivo (> 2 mEq/L ,

ácidos fijos disminuidos)
7.4
pH

1) Observar el pH= ALCALOSIS

2) Determinar si es RESPIRATORIA:
RESPIRATORIA la PCO2 es normal, se excluye.

3) Determinar si es METABÓLICA:
METABÓLICA el EB es positivo (las bases están
aumentadas, o los ácidos fijos disminuidos), coincide con el pH.
ALCALOSIS METABÓLICA DESCOMPENSADA
 EJEMPLIFICAR UN DISTURBIO ÁCIDO-BASE CON
UNA SITUACIÓN DEL DIAGRAMA

HCO3-
mEq/L Punto 1*: efecto secundario o

compensador, el organismo
1*
1
2 responde con una

6 hipoventilación para elevar la

24 3

PCO2 tratando de volver el pH

4 5
a su valor normal, aunque no
7.4 pH

lo consigue. ALCALOSIS

METABÓLICA PARCIALMENTE

COMPENSADA
 ACLARACIÓN: el valor de pH
aislado es insuficiente para
precisar la naturaleza de estos
desequilibrios, es necesario
contar con información sobre
todos los parámetros del
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE además
de los DATOS CLÍNICOS.