7.celulas Mieloides.v

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CÉLULAS DEL SISTEMA

INMUNE
Estirpe Mieloide
OBJETIVOS DE APRENDIZAJE

1. Conocer la clasificación funcional de las células mieloides.


2. Conocer los diferentes receptores para el reconocimiento
de los antígenos
3. Conocer de forma operativa las funciones celulares de
las células de la respuesta innata.
4. Enumerar las células pertenecientes a cada grupo de
función celular.
5. Conocer la célula representativa de cada función celular.
6. Conocer el arsenal enzimático digestivo de cada célula
mieloide.
7. Conocer el rol principal de cada célula dentro de la
respuesta inmunitaria.
CLASIFICACION
MACROFAGOS

FAGOCITOS C.DENDRITICA
NEUTROFILOS

NEUTROFILOS
GRANULOCITOS EOSINOFILOS
CELULAS
MIELOIDES BASOFILOS
MASTOCITOS

CPA
C.DENDRITICA

MACROFAGO

TODAS LAS
SECRETORAS ANTERIORES
MASTOCITO
RECEPTORES DE MEMBRANA

 EL sistema inmunitario innato reconoce


estructuras moleculares que son producidas por
los microorganismos patógenos, que son
esenciales para su supervivencia y se llaman
patrones moleculares asociados a
microorganismos patógenos (PAMP).
 EL sistema inmunitario también reconocen
moléculas endógenas que liberan células dañadas
o que se están muriendo llamados patrones
moleculares asociados a la lesión (DAMP)
RECEPTORES CELULARES
(fagocitos)
 Receptores para Quimiotaxis( Reclutamiento Celular):
 Receptor para el PAF
 Receptor para el leucotrieno B4
 Molécula 1 de adhesión de los leucocitos
 Rc C5a (Anafilotoxina)
 Rc quimiocinas
 Receptores para opsoninas:
 Receptores FC para Ig G (ANTICUERPOS)
 CR1 y CR3 (COMPLEMENTO)
 Receptores para Proteinas de Fase aguda
 Receptores para moleculas antigénicas (R PAMPS): R tipo toll, R tipo
NOD(NRL), R tipo RIG (RLR), Sensores de ADN Citosolicos, Receptores para
carbohidratos , Receptores en basurero, Receptores Para Peptido Formilado.
 Receptores de DAMPS
 R. FAS
 Receptores especiales:
 CD40
Receptores celulares
(Granulocitos)
Sus marcadores de superficie incluyen:
 Receptores de Quimiotaxis (Reclutamiento celular)
 Receptor del factor quimiotáctico de eosinofilos.
 Rc C5a ( Anafilotoxina)
 Rc. quimiocinas
 Receptores de Opsonizacion:
 CR1 y CR3 (COMPLEMENTO)
 Receptores FC de Ig E (ANTICUERPOS)
 Receptores para proteínas de fase aguda
 Receptores de PAMPS
 R tipo Toll
 Otros:
 CD40
 LFA-1, (Lymphocyte function-associated antigen 1)
Nota: Los granulocitos puros poseen escasos receptores de reconocimiento directo de los
antígenos como los receptores de tipo Toll; abundando mas en ellos los receptores de
opsoninas.
1-FAGOCITOSIS
Macrofagos
Cel. Dendriticas
Neutrofilos

 DEFINICION- Proceso de reconocimiento, ingestion y


digestion enzimatica de un antigeno.
1-FAGOCITOSIS
 Reconocimiento- El reconocimiento del antígeno se puede realizar de dos
formas:
 Directo- por receptores de Patrones moleculares Asociados a Microorganismos
Patogenos (PAMP´s) los cuales son una gran familia de receptores para reconocer
moléculas que se conservan en las diferentes especies antigénicas; de ellos los mas
abundantes e importantes son los receptores de tipo Toll (RTT).
 Indirecto- Por receptores de moléculas que marcan la superficie del antígeno facilitanto
su reconocimiento; llamadas Opsoninas, de ellas hay tres familias de moléculas:
Complemento, Proteínas de fase aguda, Anticuerpos.
 Ingestión- Se realiza por la reorganización del citoesqueleto celular, generando
la emisión de prolongaciones de membrana o Pseudopodos para rodear al
antígeno y atraparlo en una vesícula llamada fagosoma..
 Digestión- En el caso de los fagocitos se realiza por tres sistemas enzimáticos:
 Radicales libres del oxigeno, producido por el sistema de las Oxidasas
 Radicales libres del nitrógeno, producido por La Oxido Nitrico Sintasa
 Las enzimas lisosomales propiamente dichas que son transportadas al fagosomas a
travez de vesículas denominadas lisosomas.
2-DEGRANULACION

 DEFINICION- Proceso de reconocimiento, exocitosis granular y


digestion enzimatica de los antigenos.
 La celula libera moleculas antimicrobianas de vesiculas secretorias
llamadas granulos ubicadas en el interior de estas celulas.
Eosinofilo
Basofilo
Mastocito
Neutrofilo
2-DEGRANULACION
 Reconocimiento- Es igual que en los fagocitos y puede ser
 Directo- por receptores de tipo Toll
 Indirecto- por receptores de Opsoninas
 Exocitosis granular- Las células que hacen degranulación se llaman
granulocitos porque morfológicamente desde su maduración
generan vesículas denominadas gránulos con contenido digestivo
enzimático, de los cuales generalmente hay gránulos azurofilicos y
gránulos específicos. Una vez activada la célula granulocitica por el
reconocimiento del antígeno se genera el transporte de los gránulos
hacia, a travez y fuera de la membrana celular.
 Digestión Enzimática- Una vez liberados los gránulos estos se
rompen liberando sus enzimas digestivas con la finalidad de
degradar al antígeno.
3-SECRESION

 DEFINICION- Funcion celular que consiste en el


reconocimiento, la biosintesis y la liberacion de moleculas
quimicas que dirigiran respuestas inmunologicas especificas.
Linfocito B
Fagocitos
Granulocitos
Células NK
3-SECRECION
 Reconocimiento- Es igual que en los fagocitos y puede ser
 Directo- por receptores de tipo Toll
 Indirecto- por receptores de Opsoninas
 Biosíntesis- En el caso de la función secretora las moléculas químicas
a liberar no están almacenadas ni preformadas, por lo que hay que
producirlas desde Cero. La biosíntesis implica la activación del núcleo
celular y sus genes, la transmisión de la información al Retículo
Endoplásmico Rugoso (RER)para la producción inicial y por ultimo la
modificación y empaquetamiento en el aparato de Golgi.
 Liberación- Una vez sintetizadas las moléculas estas son
transportadas en dirección a la membrana celular para su liberación al
medio extracelular y estas puedan realizar funciones como
quimiotaxis, aumento de la permeabilidad vascular, activación celular,
comunicación celular e inclusive digestión enzimática.
4-PRESENTACION ANTIGENICA-

 DEFINICION-Es el proceso que Inicia con la fagocitosis , Avanza con


el procesamiento de los antigenos en Epitopos, acoplandolas a (MHC)
moleculas del complejo mayor de histocompatibilidad y finaliza con la
exposicion del complejo Epitopo + MHC a celulas inmunologicas.
Celula Dendritica
Macrofagos
Linfocitos B
4-PRESENTACION ANTIGENICA
 Aunque existen varias vías de realizar la presentación de un antígeno la
vía habitual o clásica inicia con las primeras etapas de la fagocitosis
donde el Reconocimiento y la Ingestion son idénticas.
 Procesamiento ( Digestión) - Dado el hecho que lo que se pretende es
presentar partes del antígeno a los linfocitos, la digestión enzimática no
se realizara de forma completa; sino mas bien parcial, para lograr la
división del antígeno en Epitopos. Una vez hecha esta división
enzimática, se biosintesizaran Moleculas Del Complejo Mayor de
Histocompatibilidad (MHC) para unirlas con los epitopos y movilizarlos a
la superficie de la membrada celular.
 Exposición- el complejo epitopo y MHC queda anclado a la superficie de
la membrana celular para ser reconocido por los receptores principales
de los linfocitos.
 Esta función nos enlaza la respuesta innata inicial con la respuesta
adaptativa secundaria.
CUADRO COMPARATIVO CELULAR
NOMBRE % FUNCIONES CLASIFIC. ENZIMAS

MACROFAGO 2-8 FAGOCITOSIS M-1 Catepsinas,Oxidasas,


SECRECION M-2 Fosfolipasas,oxido nítrico
CPA sintasa, ETC…
REPARACION S. E. hidrolíticas,R02,DFM,
Principal célula
inflamatoria crónica Citocinas.
C. DENDRITICA 1 CPA Clasicas Catepsinas, Oxidasas,
FAGOCITOSIS Plasmocitoides Fosfolipasas, Oxido nítrico
SECRECION sintasa, ETC…
S. citocinas
NEUTROFILO 40- FAGOCITOSIS NO HAY GE. colagenasas tipo IV,
60 DEGRANULACION fosfolipasa A2, lizocima.
Principal célula
inflamatoria aguda GA. mieloperoxidasas,
catepsina G, Oxidasas,
Defensinas, Catelicidinas,
GT. fosfatasas,
metaloproteinasas.colagena
sas y gelatinasa
CUADRO COMPARATIVO CELULAR
NOMBRE % FUNCIONES CLASIF. ENZIMAS
EOSINOFILO 1-4 DEGRANULACION NO HAY GE. proteína básica mayor,
SECRECION (DFM y proteína catiónica,
Ro2) eosinofilica, Neurotoxina,
Granulocito P. con mayor
capacidad digestiva. fosfolipasas.
GA. Oxidasas,
Catepsinas,lizocima,
colagenasa.
BASOFILO 1 DEGRANULACION No Hay GE. heparina,histamina,
SECRECION heparan sulfato, factores
quimiotácticos
GA. Oxidasas, Catepsinas,
Lizocimas, Colagenasas.
MASTOCITO 1 DEGRANULACION MMC heparina, Histamina,
SECRECION CTMC Serotonina y SRS-A, ECF-A,
Fosfolipasas.
S. Proteasas neutras ,
Factores quimiotacticos,
DFM
CÉLULAS DEL SISTEMA
INMUNE
Estirpe Mieloide
Clasificacion
 Las células mieloides son:
FAGOCITOS:
▪ Monocitos, que a su vez se diferencian a macrófagos.
▪ Celulas dendriticas
▪ leucocitos polimorfonucleares neutrófilos (PMN)
GRANULOCITOS (Puros)
▪ Eosinófilos
▪ Basófilos
▪ Mastocitos
PRESENTADORAS DE ANTIGENOS
▪ Células dendríticas
▪ Macrofagos
FAGOCITOS
MONOCITOS/MACROFAGOS

 Son las mas grandes de las células sanguíneas circulantes,


miden de 12 a 18 micras de diámetro y constituyen del 2 al
8 % de la población de leucocitos.
 Contienen un núcleo en forma de riñón grande con dos
nucléolos.
 Su citoplasma es gris azuloso con numerosos gránulos
azurofilos o lisosomas que contienen: hidrolasas acidas,
lizocimas, elastasa, catepsinas, Oxidasas, colagenasa
inespecífica, peroxidasa; Fosfolipasas, Oxido nítrico
sintasa,importantes para el mecanismo de muerte
intracelular de microorganismos y espacios vacuoliformes
ocasionales.
 Los monocitos se quedan en la circulación
solo unos cuantos días, emigrando a
continuación por el endotelio de las vénulas y
capilares al tejido conectivo en donde se
diferencian a macrófagos.
 Los macrófagos pueden ser
 residentes (fijos en tejidos) o
 libres.
 Residentes: cumplen misiones concretas en cada
uno de los tejidos, pudiendo recibir, en su caso,
denominaciones peculiares. Por ejemplo:
▪ Células de kupffer, en las paredes vasculares de los
sinusoides hepáticos.
▪ Células mesangiales de los glomérulos renales.
▪ Macrófagos alveolares de los pulmones.
▪ Macrófagos de las serosas .
▪ Células de la microglía del cerebro.
▪ Osteoclastos de los huesos.
▪ Histiocitos del tejido conjuntivo.
 Libres: están estratégicamente situados para
atrapar material extraño en órganos linfoides
secundarios:
 macrófagos de los sinusoides esplénicos (en el
bazo)
 macrófagos de los senos medulares (en los
ganglios linfáticos)
Los macrófagos son células de vida media larga
(meses e incluso años).
 Una clasificación funcional de los macrófagos consiste en :
Los monocitos clásicos (Fenotipo M1), proinflamatorios
Los monocitos no clásicos (fenotipo M2), que ayudan a reparar los tejidos
después de la lesión.
 Son funciones de los macrofagos:
Fagocitosis
Secrecion
Presentacion antigenica
Los macrófagos producen citoquinas que atraen a otras células,
dichas citoquinas son las responsables de muchos de los efectos
sistémicos de la inflamación (fiebre).
También producen factores de activación para fibroblastos y células
endoteliales, que promueven la reparación de los tejidos dañados.
FUNCION SECRETORA

 Algunos de los productos secretorios de los


macrófagos incluyen:
 Enzimas hidrolíticas: Lisozima, colagenasa,
elastasa, Factor activador del plasminógeno.
 Metabolismo del ácido araquidónico:
Prostaglandinas, leucotrienos.
 Metabolismo del oxígeno: Peróxido de
hidrógeno, Radicales hidróxilo, superóxido.
 Citocinas: IL-1, TNF-α, IL-6, IL-12.
RECEPTORES DE MEMBRANA

 EL sistema inmunitario innato reconoce


estructuras moleculares que son producidas por
los microorganismos patógenos, que son
esenciales para su supervivencia y se llaman
patrones moleculares asociados a
microorganismos patógenos (PAMP).
 EL sistema inmunitario también reconocen
moléculas endógenas que liberan células dañadas
o que se están muriendo llamados patrones
moleculares asociados a la lesión (DAMP)
RECEPTORES CELULARES
 Receptores para quimiotaxis:
 Receptor para el PAF
 Receptor para el leucotrieno B4
 Molécula 1 de adhesión de los leucocitos
 Rc C5a
 Receptores para opsoninas:
 Receptores FC para Ig G (ANTICUERPOS)
 CR1 y CR3 (COMPLEMENTO)
 Receptores para Proteinas de Fase aguda
 Receptores para moleculas antigenicas: R tipo toll, R tipo
NOD(NRL), R tipo RIG (RLR), Sensores de ADN Citosolicos,
Receptores para carbohidratos , Receptores en basurero, Receptores
Para Peptido Formilado.
 Receptores especiales:
 CD40
R tipo toll el hombre posee 9 tipos denominados TLR 1 al 9.
 Los TLR 2,4,5, y 6 se expresan en la membrana plasmática
 Los TLR 3,7,8,y9 se expresan dentro de las células en RE y
membranas endosomicas.
 entre las moleculas que estimulan sus señales están:
▪ Los lipopolisacaridos,
▪ Los peptidoglicanos,
▪ Las lipoproteinas bacterianas,
▪ Acido lipoteicoico,
▪ Lipoarabinomanano,
▪ El cimosano,
▪ La flagelina,
▪ Las cpg sin metilar,
▪ ARN mono y bicatenario de las particulas viricas.
Receptores citosolicos de
DAMP/PAMP
 Los R tipo NOD(NRL) -son una familia de 20 moléculas
citoplásmicas caracterizadas por la presencia de estructuras
conservadas y sirven como sensores intracelulares de las
infecciones bacterianas; por ejemplo: Nod1, Nod2 , NALP3,
NRLP (que forman complejos transmisores de señal
llamados inflamasomas que activan IL-1 e IL-8) ,que
reconocen los derivados de los peptidoglicanos, la flagelina,
LPS, cristales de urato y productos de celulas dañadas.
 Receptores tipo RIG- tipos RIG-1, MDA-5 para el
reconocimiento de ARN virico e inducen la produccion de
interferones tipo I.
 Sensores de ADN Citosolicos. Son moléculas que detectan
ADN citosolico y activan respuestas de interferones de tipo I ,
como STING, DAI, ARN-polimerasa-3, y AIM2
Otros receptores
 Receptores para carbohidratos -incluye receptores
de union a azucares como la manosa, dectinas ,
langerinas, presentes en varios tipos de
microorganismos incluyendo hongos.
 Receptores Basurero- llamado tambien CD36 que
reconocen diacilgliceridos microbianos, y
lipoproteinas oxidadas como LPS, acido
Lipoteicoico,el Betaglucano, diversos tipos de
acidos nucleicos.
 Receptores Para Peptido Formilado- que
reconocen péptidos cortos que contiene residuos de
N-Formilmetionina.
 Receptor de Fc-IgG (anticuerpos) de alta afinidad
(CD64), intermedia (CD32) y baja (CD16).
 Receptores de complemento:
▪ Receptor de C3b (CD35 o CR1): Ejercen diferentes
funciones como desencadenamiento de la destrucción
celular, opsonización, fagocitosis.
▪ Receptor de C3bi(CR3), CD11b, MAC-1: Están
presentes en macrófagos activados.
▪ Receptor de C5a principal anafilotoxina quimiotactica
de complemento.
 CD 40: que es el receptor del CD40L de los linfocitos
T CD4+ y por medio de los cuales se ejecuta la
cooperacion y activacion celular.
FAGOCITOSIS
Presentación Antigénica

 Algunos macrófagos se conocen como células


presentadoras de antígenos (APC),
fagocitandolos y presentando sus porciones mas
antigénicas conocidas como epítopos en conjunto
con proteínas integrales del HLA clase II.
 Los complejos {MHC-II + péptido} de la vesícula
emigran a la membrana citoplásmica, con lo que
quedan expuestos en la superficie del macrófago,
listos para ser reconocidos por los linfocitos TH
específicos, para su activación.
 En reacción a grandes partículas de células
extrañas, los macrófagos se fusionan entre si
y forman las llamadas células gigantes
Multinucleadas; y estas a su vez se pueden
fusionar para formar sincitios fagociticos.
CÉLULAS DENDRÍTICAS

 Las células dendríticas son una población heterogénea


que deriva continuamente de las células progenitoras
hematopoyéticas CD34 y tras la maduración residen en
los tejidos periféricos linfoides y no linfoides.
 Poseen abundantes prolongaciones de membrana y
gran cantidad de gránulos azurofilicos con las mismas
enzimas que el macrofago.(hidrolasas acidas, lizocimas,
elastasa, catepsinas, Oxidasas, colagenasa inespecífica,
peroxidasa; Fosfolipasas, Oxido nítrico sintasa)
 Hay distintos tipos de células dendríticas según su
localización y función.
 Estas células se dedican a la captura de antigenos, los
muestran a los linfocitos y producen señales que
estimulan la proliferación y diferenciación de los mismos.
 Los tipos funcionales de células dendríticas son:
 Celulas dendríticas clásicas, las cuales responden a los
antigenos emigrando a los ganglios linfáticos donde los
presentan a los linfocitos T
 Celulas dendríticas plasmocitoides, responde pronto a la
infección vírica, produciendo interferones.
 Las funciones de la celula dentritica son:
 Presentacion antigénica
 secrecion
Producion de Citocinas

 AL igual que los macrofagos La célula dendrítica


tiene la capacidad de secretar IL-1, IL-6, TNF-α, e
IL-12 que polariza la respuesta linfoide Th1.
 Además de IL-12, se ha demostrado que las DC
producen IL-18 e IFN-α que en determinadas
condiciones promueven un patrón de respuesta
Th1 y en otras induce la secreción de IL-4 que
promueve una respuesta Th2.
 También pueden secretar IL-10 que regula de
manera negativa la respuesta de los linfocitos T.
Sistema De Relevos (CEL.D. Clasica)

 Células de Langerhans. Funcionalmente, las


inmaduras se encuentran presentes en los
tejidos periféricos y se especializan para
capturar antígenos por endocitosis mediada por
receptor. Expresan bajos niveles de moléculas
del MHC-II que tras estimulación aumentan sus
niveles de MHC-II, aumentan su tamaño, su
morfología dendrítica y migran a órganos
linfoides periféricos ;madurando, hasta
convertirse en eficientes.
 Células veladas se encuentran en los vasos
linfáticos aferentes que drenan los nódulos
linfoides. Estas células se caracterizan porque
no se unen a glóbulos rojos recubiertos por
anticuerpos, no internalizan partículas y
además son no adherentes al momento de su
aislamiento y durante el cultivo, Su función y
tipificación con el uso de marcadores de
membrana no ha sido claramente definida.
 Las células dentriticas interdigitantes - se
encuentran en la paracorteza (zona T), que presentan
los Antígenos a los Linfocitos Th. Son células con
MHC-II. Activan las células T específicas de antígeno.
 Durante su migración, ocurre un proceso de maduración
que involucra la pérdida de la capacidad fagocítica y
aumenta sus propiedades estimulatorias para células T
CD4+ y CD8+ vírgenes;
 En el TIMO, las CPA se presentan como células dendríticas
interdigitadas en la zona medular (zona de maduración) y
presentan los antígenos a los Linfocitos T. Estas CPA son
ricas en MHC-II
 Células dendríticas foliculares: se
encuentran en la corteza de los órganos
linfoides periféricos, en los centros
germinales y presentan los antígenos a los
Linfocitos B. Son células que expresan MHC-II
y gran cantidad de receptores para el
complemento (CR1 y CR3) y para las IgG.
Receptores Celulares
 Receptores para quimiotaxis:
 Receptor para el PAF
 Receptor para el leucotrieno B4
 Molécula 1 de adhesión de los leucocitos
 Rc C5a
 Receptores para opsoninas:
 Receptores FC Ig G (ANTICUERPOS)
 CR1 CR3, CR4 (COMPLEMENTO)
 Receptores para Proteinas de Fase aguda
 Receptores para moleculas antigenicas: R tipo toll, R tipo
NOD(NRL), R tipo RIG (RLR), Sensores de ADN Citosolicos,
Receptores para carbohidratos , Receptores en basurero, Receptores
Para Peptido Formilado.
 Receptores especiales:
 CD40
GRANULOCITOS
NEUTROFILOS
 Los leucocitos polimorfonucleares, son los mas abundantes de
los leucocitos y los granulocitos mas comunes, siendo el 40 al
60% de los mismos.
 Miden de 10 a 12 micras de diámetro.
 Poseen un núcleo multilobulado (de 2 a 4 lobulos).
 Los lóbulos están conectados entre si por filamentos delgados
de cromatina.
 Son las primeras células que se presentan en la infección
aguda.
 vida media corta de 3-5 días.
 Son funciones de los neutrófilos:
 Degranulacion
 fagocitosis
 Gránulos de los neutrofilos:
 Gránulos específicos- Pequeños de 0.1 micras que
contienen diversas enzimas (colagenasas tipo IV,
fosfolipasa A2,Elastasa, lactoferrina, lizocima, fagocitina,
fosfatasa alcalina).
 Gránulos azurofilicos- son lisosomas y contienen
hidrolasas acidas, mieloperoxidasas, lizocima, elastasa,
catepsina G, Oxidasas, Defensinas, Catelicidinas,
colagenasa inespecífica.
 Gránulos terciarios- que contiene fosfatasas,
metaloproteinasas como colagenasas y gelatinasa así
como glicoproteínas.
Receptores Celulares
 Receptores para quimiotaxis:
 Receptor para el PAF
 Receptor para el leucotrieno B4
 Molécula 1 de adhesión de los leucocitos
 Rc C5a
 Receptores para opsoninas:
 Receptores FC anticuerpos Ig G (ANTICUERPOS)
 CR1 y CR3 (COMPLEMENTO)
 Receptores para proteínas de Fase aguda
 Receptores para moleculas antigenicas: R tipo toll, R tipo
NOD(NRL), R tipo RIG (RLR), Sensores de ADN Citosolicos,
Receptores para carbohidratos , Receptores en basurero, Receptores
Para Peptido Formilado.
 Receptores especiales:
 CD40
 Cuando hay infección, la médula ósea produce más
cantidad de neutrófilos (la leucocitosis de neutrófilos es un
indicio clínico de infección). Son atraídos por quimiotaxis
debida a sustancias liberadas en el foco de la infección.
 Al llegar al foco, actúan como fagocitos: ingieren la
partícula extraña, incluyéndola en un fagosoma, al que
fusionan sus gránulos.
 Los neutrófilos también matan a los microbios expulsando
su ADN y el contenido de sus granulos,Degranulacion;
que forman hebras extracelulares en donde quedan
atrapados; llamados trampas extracelulares del neutrófilo
(NET)
EOSINOFILOS
 Son granulocitos presentes en sangre y tejidos,
constituyendo del 1 al 4% de los leucocitos del individuo
sano.
 Miden de 10 a 14 micras de diámetro.
 Poseen núcleo bilobulado en forma de salchicha cuyos
lóbulos están unidos por una banda delgada de cromatina,
 Su citoplasma cuenta con abundantes gránulos de
contenido básico, por lo que se tiñen regularmente con
colorantes ácidos como la eosina.
 Son funciones del eosinofilo:
 Degranulacion
 Secrecion
 Gránulos de los eosinofilos:
 Gránulos específicos- Con un centro denso o internum
que contiene, proteína básica mayor, proteína cationica
eosinofilica, Proteína X del eosinófilo ,neurotóxina,
Arilsulfatasa, histaminasa, B-glucuronidasa, fosfatasa
acida, fosfolipasas, ribonucleasa, catepsina, y peroxidasa;
rodeada por un externum menos densos.
 Gránulos azurofilicos- son lisosomas con enzimas
hidroliticas similares a las presentes en los neutrofilos.
(Oxidasas, hidrolasas acidas, lizocima, elastasa,
catepsina G, colagenasa inespecífica.)
Funcion Secretora

 Productos generados-
 Derivados de los fosfolípidos de membrana:
PGE2,PGD2,PGF2,TXA2,LTC,PAF
 Metabolitos del oxígeno Anión superóxido,
Peróxido de hidrógeno, Oxigeno singlete.
Receptores celulares
Sus marcadores de superficie incluyen:
 Quimiotaxis
 Receptor del factor quimiotáctico de eosinofilos.
 Rc C5a
 Opsonizacion:
 CR1 y CR3 (COMPLEMENTO)
 Receptores FC de Ig E (ANTICUERPOS)
 Receptores para proteínas de fase aguda
 Otros: CD40, LFA-1, (Lymphocyte function-associated antigen 1)
Los eosinófilos pueden liberar sus gránulos por exocitosis, constituyendo la única
forma de usar su armamento de gránulos.
Vida media es menor de 2 semanas.
Nota: Los granulocitos puros poseen escasos receptores de reconocimiento
directo de los antígenos como los receptores de tipo Toll; abundando mas en
ellos los receptores de opsoninas.
 Su función principal es la defensa inespecífica
frente a grandes parásitos, como helmintos.
 se unen a las larvas esquistosómulas de
helmintos previamente recubiertas por IgE o
IgG, y entonces se degranulan, vertiendo una
toxina (proteína básica) y enzimas que
controlan la respuesta inflamatoria.
BASOFILOS
 Constituyen menos del 1% de los leucocitos.
 Su núcleo es bi- o multilobulado en forma de S.
 Miden de 8 a 10 micras de diámetro
 Poseen abundantes gránulos azul-violeta, densos a los
electrones
 Carecen de función fagocítica.
 El basófilo madura en médula ósea y circula en sangre
como célula diferenciada y sólo pasa a tejidos cuando se
produce un estímulo inflamatorio.
 Son funciones del basófilo:
 La secreción
 La degranulacion
Gránulos de los basofilos
▪ Específicos-de color azul oscuro, hacen presión sobre la
superficie de la célula dándole un aspecto rugoso;
contienen: heparina,histamina, heparan sulfato,
factor quimiotáctico de eosinofilos y neutrofilos,
peroxidasas.
▪ Azurofilicos-son lisosomas que contienen enzimas
semejante a los neutrofilos.((Oxidasas, hidrolasas
acidas, mieloperoxidasas (en menor medida), lizocima,
elastasa, catepsina G, colagenasa inespecífica.))
RECEPTORES CELULARES

Sus marcadores de superficie incluyen:


 Quimiotaxis
 Receptor del factor quimiotáctico de eosinofilos.
 Rc C5a
 Opsonizacion:
 CR1 y CR3 (COMPLEMENTO)
 Receptores FC de Ig E(ANTICUERPOS)
 Receptores para proteínas de fase aguda
 Otros: CD40,LFA-1,
MASTOCITOS
 Los mastocitos son las células fijas mas grandes del tejido
conectivo, tienen un diámetro de 20-30 μm, son ovoides y
poseen un núcleo esférico de ubicación central.
 Los mastocitos viajan por sangre en forma inmadura y pasan a
los tejidos, donde maduran ubicándose en el tejido conectivo.
 poseen abundantes receptores Fc IgE y gránulos
intracitoplasmaticos.
 Son células mononucleadas cuya membrana plasmática
presenta numerosas prolongaciones.
 Son funciones de los mastocitos:
 Degranulacion
 secrecion
 Existen dos clases de mastocitos:
 Mastocitos asociados a las mucosas (MMC):
dependen de Linfocitos T.
 Mastocitos asociados a tejido conjuntivo y
epitelios (CTMC): independientes de los LinfocitosT.
 Los gránulos de estos dos tipos celulares
contienen heparina, histamina, serotonina y
SRS-A( mescla de leucotrienos), ECF-A(es un
factor quimiotactico de eosinofilos)asi como
Fosfolipasas.
Funcion Secretora

 Ademas de la importante producción de


Aminas Vasoactivas, los mastocitos también
liberan:
 Proteasas neutras que activan complemento
 Factores quimiotacticos de Eosinofilos, y
Neutrófilos.
 Derivados de los fosfolípidos de membrana,
Leucotrienos C4, D4 y Prostaglandina D2.
RECEPTORES CELULARES

Sus marcadores de superficie incluyen:


 Quimiotaxis
 Receptor del factor quimiotáctico de eosinofilos.
 Rc C5a
 Opsonizacion:
 CR1 y CR3(complemento)
 Receptores FC de Ig E( anticuerpos)
 Receptores para proteínas de fase aguda
 Otros: CD40,LFA-1,
 Los mastocitos juegan un papel central en la
hipersensibilidad inmediata (llamada de tipo
I, que incluye las alergias):
 El entrecruzamiento del alergeno con dos o más
moléculas de IgE unidas a la célula provoca la
rápida y total degranulación con lo que se liberan
sustancias farmacológicamente activas,
incluyendo la histamina, que es la responsable
principal de los síntomas alérgicos.
 A pesar de este papel "negativo", su misión
natural positiva estriba en proporcionar
protección frente a parásitos multicelulares;
además de liberar mediadores químicos
iniciadores de inflamacion.

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